estudis metabÒlics i cognitius del consum … · estudis metabÒlics i cognitius del consum de...
Post on 20-Sep-2018
217 Views
Preview:
TRANSCRIPT
ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES
Gemma Sangüesa Puigventós
Juny 2017
Què tenen en comú aquestes imatges?
SUCRE !!!
CONSUM DE SUCRES
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
CONSUMDE SUCRES
ObesitatDiabetisSindrome metabòlica
GLUCOSA FRUCTOSAHCFS
Fórmula empírica
Metabolisme
=≠
SACAROSA
EDULCORANTS
MODEL ANIMAL
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
• Metabolitza la fructosa
• Alteracions metabòliques induïdes per fructosa≈ Humans
• 50-60% de fructosa en dieta sòlida
• 10-20% de fructosa (p/v) en l’aigua de beguda
Models d’estudi
Mimetitza el patró de consum humà
Bon model per l’estudi dels efectes de la fructosa
Rata
ANTECEDENTS
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
HipertrigliceridèmiaResistència a la insulinaEsteatosi hepàtica14 / 56 dies*
Fructosa 10% p/v
*Roglans N i col. Hepatology 2007;45:778–88*Rebollo A i col. BBA - Mol Cell Biol Lipids 2014;1841:514–24*Baena M i col. BBA - Mol Cell Biol Lipids 2015;1851:107–16 *Baena M i col. Sci Rep 2016;6:26149
Estudis previs
ALTERACIONS COGNITIVES?
SUPLEMENTACIÓ CRÒNICA?
FRUCTOSA vs GLUCOSA?
OBJECTIUS
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
• Investigar els efectes de la ingesta crònica de fructosa i glucosa en elsprocessos cognitius i identificar els principals mecanismesresponsables.
• Determinar si les alteracions induïdes per la ingesta de sucres estanrelacionades amb el metabolisme específic de cada sucre o es deuenexclusivament a l’increment del consum calòric.
DISSENY EXPERIMENTAL
Sprague Dawley
28 setmanesCONTROL
GLUCOSA 10% (p/v)
FRUCTOSA 10% (p/v)Pes, ingesta de menjar i beguda
TTG
Tests cognitiusMWMNORT
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Anàlisi de nivells d’mRNA i proteïna
• Glucosa, insulina• Triglicèrids, AGEs, TBARSSang
Mostres de teixits
CONSUM CALÒRIC
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
AU
C b
egu
da
co
nsu
mid
a
(mL/
an
ima
l/2
8 s
et)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0 0 0
2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
* * * * *
AU
C p
inso
co
nsu
mit
(g/a
nim
al/
28
se
t)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0 0
2 0 0 0
3 0 0 0
4 0 0 0
* * ** * * C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a
0
1 0 0 0 0
2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
K c a l p in s o
K c a l b e g u d a
* * * * * *
Inge
sta
ca
lòri
ca t
ota
l
(Kca
l/a
nim
al/
28
se
t)
Isocalòriques
La ingesta calòrica total va ser significativamentsuperior en els grups suplementats amb sucres
GLU = FRU > CT
***p<0.001 vs control, **p<0.01 vs control
La ingesta de fructosa produeix un increment del pes corporal i dels nivells de triglicèrids,
AGEs i TBARS en plasma
PES I PARÀMETRES PLASMÀTICS
*p<0.05 vs control, #p<0.05 vs glucosa
AG
Es e
n p
lasm
a
(ng/
mL)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0
2 0
3 0
4 0
*
TB
AR
S e
n p
lasm
a
( µm
ol/
L)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0
2 0
3 0
4 0
5 0 #
*
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Pe
s co
rpo
ral f
ina
l
(g)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0
2 0 0
3 0 0
4 0 0
5 0 0
*
Tri
glic
èri
ds
en
sa
ng
(mg/
dL)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0
2 0 0
3 0 0
4 0 0
*
*p<0.05 vs control
Insu
lina
en
pla
sma
(ng/
dL)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
*
ISI
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
*
Índex de sensibilitat a la insulina (ISI) =2/ [(insulina (nM)) x (glucosa (μM)) ] + 1
PARÀMETRES PLASMÀTICS
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Glu
cosa
en
sa
ng
(mg/
dL)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
5 0
1 0 0
1 5 0
2 0 0
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
AU
C g
luco
sa e
n s
an
g
(mg/
dL/
12
0 m
in)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0 0 0
2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
AU
C in
sulin
a e
n p
lasm
a
(ng/
mL/
12
0 m
in)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
2
4
6
8# #
*
Insulina
Glucosa 0, 15, 30, 60, 90, 120 min
0, 15, 120 min
TEST DE TOLERÀNCIA A LA GLUCOSA
Glucosa IP (2g/kg)
0 1 5 3 0 4 5 6 0 7 5 9 0 1 0 5 1 2 00
5 0
1 0 0
1 5 0
2 0 0
2 5 0
C o n t ro lG lu c o s aF ru c to s a
T e m p s (m in )
Glu
cosa
en
sa
ng
(mg/
dL) *
0 1 5 3 0 4 5 6 0 7 5 9 0 1 0 5 1 2 00
1
2
3
4
C o n t ro lG lu c o s aF ru c to s a
T e m p s (m in )
Insu
lin
a e
n p
lasm
a
(ng/
mL)
#
*
# # #
* *
FUNCIÓ COGNITIVA: Tests de memòria
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Te
mp
s e
n c
ad
a q
ua
dra
nt
(%)
S E S E S W N W S E N E S W N W S E N E S W N W0
2 0
4 0
6 0C o n t r o l
F r u c t o s a
G lu c o s a
1 2 3 4 5 6
0
2 0
4 0
6 0C o n t ro lG lu c o s aF ru c to s a
D ia d e l t e s t
Latè
nci
a d
'esc
ap
am
en
t
(s)
Morris Water Maze test
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
DI
(2h
)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .1
0 .2
0 .3
0 .4
# #
*
DI
(24
h)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .1
0 .2
0 .3
0 .4
#
Novel object recognition test
Únicament la fructosa va produir un dèficitde la memòria de reconeixement d’objectes
Índex discriminatori (DI) = (TN –TF) / (TN + TF)
FUNCIÓ COGNITIVA: Tests de memòria
*p<0.05 vs control, #p<0.05 vs glucosa, ##p<0.01 vs glucosa
FUNCIÓ COGNITIVA: Senyalització de la insulina
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Hipocamp
Còrtex
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
IR S -2 p -A k t A k t0 .0
0 .5
1 .0
1 .5 C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a#
*#
*
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
p -A k t A k t0 .0
0 .5
1 .0
1 .5 C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
*p<0.05 vs control, #p<0.05 vs glucosa
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Hipocamp
Còrtex
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
ID
E
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
2 .5# #
* * *
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
ID
E
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
FUNCIÓ COGNITIVA: Senyalització de la insulina
***p<0.001 vs control, ##p<0.01 vs glucosa
FUNCIÓ COGNITIVA: Inflamació i estrès oxidatiu
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Hipocamp
CòrtexN
ive
lls
d'm
RN
A
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
T n fa M c p 1 Il -60 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
2 .5
Niv
ell
s d
'mR
NA
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
T n fa M c p 1 Il -60
1
2
3
C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
Niv
ell
s d
'mR
NA
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
G p x 1 S o d 2 C a t0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
* *
Niv
ell
s d
'mR
NA
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
G p x 1 S o d 2 C a t0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
*
C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
*p<0.05 vs control
FUNCIÓ COGNITIVA: Dinàmica mitocondrial
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Hipocamp
Còrtex
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
O P A 1 M F N 2 D R P 10 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
*
*
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
O P A 1 M F N 2 D R P 10 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
FISSIÓFUSIÓ
La ingesta de fructosaprodueix una disfunció
mitocondrial en el còrtex
*p<0.05 vs control
CONCLUSIONS
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Condicions isocalòriques
Efectes NO exclusivament relacionats amb l’increment de la ingesta calòrica
GLUCOSA FRUCTOSA
Hipertrigliceridèmia
Resistència a la insulina
Estrès oxidatiu
Disfunció mitocondrial
↑=
↑=
↑=
↑=
Dèficit de la memòriade reconeixementd’objectes
AGRAÏMIENTS
* Grup de Neurofarmacologia de l’envellimentDra. Mercè PallàsDr. Christian Griñan
Dr. Juan Carlos Laguna Dra. Marta AlegretDra. Rosa María Sánchez Dra. Núria RoglansDr. Miguel BaenaMaría del Mar CascalesJose Francisco González José Carlos Montañés
Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica.Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació. Universitat de Barcelona.
MOLTES GRÀCIES!
ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES
Gemma Sangüesa Puigventós
Juny 2017
top related