estres y resiliencia 2011
Post on 02-Aug-2015
88 Views
Preview:
TRANSCRIPT
STRESSSTRESSQue hay de nuevo, viejoQue hay de nuevo, viejo??
Andrea Marquez Lopez MatoAndrea Marquez Lopez Mato
Instituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)Instituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)
www.ipbi.com.arwww.ipbi.com.ar
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOMédica Psiquiatra. PNIE. Dolor
► Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Barceló)
► Miembro Honorífica FLAPNIE, SAPINE y AAPNIE► Secretaria Científica FLAPB► Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral
(ipbi) Presidente AAPBPresidente electa CANPVicepresidente SAPNESecretaria internacional AAPSecretaria adjunta FLAPBSecretaria GENBA
LOPEZ MATO
EX
VULNERABILIDAD: responder a la crisis con distress
RESILIENCIA: responder a la crisis saliendo fortalecido
CRISISPELIGRO MAS OPORTUNIDAD
Estrés
Cannon (1929) Situación amenazante Reacción de lucha-huida
Selye (1935) Sind. general de adaptación Respuesta NA y adrenal
Mason (1968)Evaluación cognitiva fundamental
Bohus (1994) Respuesta depende de las características y duración de estresores, la posibilidad de controlar o predecir la situación, de las estrategias de afrontamiento y de los sistemas biológicos de respuesta
Hans Selye
Procesamiento De Amenaza
Factores ambientales
Factores inducidos
Percepcióninmediata delestrés
Respuestas decorto plazoneuroquímicas
Respuestas delargo plazoneurohormonales
Respuestasfuncionales
Estresores/Amortiguadores
Evaluación Cognitiva ysimbólica (límbica y cortical)
Glutamato / GABA
NA5-Ht AdrDA Ach Hist
CRH / OpioidesOxy / Vaso
ConductasEmociones
Cogniciones Respuestas funcionales
Tomado de Arzt, Bonet
SANO ESTRÉS CRONICO O DEPRESION
Todos los estreses son iguales?Todos los estreses son iguales?
►Estrés AGUDOEstrés AGUDO:: situación de amenaza para la situación de amenaza para la vida propia o de la cria, con o sin adaptaciónvida propia o de la cria, con o sin adaptación
►Estrés POSTTRAUMATICOEstrés POSTTRAUMATICO: respuesta : respuesta crónica biológica y cognitiva a estrés agudocrónica biológica y cognitiva a estrés agudo
►Estrés CRÓNICOEstrés CRÓNICO: situación que compromete : situación que compromete la homeostasis biológica o el equilibrio psíquico la homeostasis biológica o el equilibrio psíquico (predispone a la depresión)(predispone a la depresión)
López Mato, PNIE I, 02
Estrés versus Depresión
ESTRÉSESTRÉS ESTRÉSESTRÉS
AGUDOAGUDO CRONICOCRONICO
PTSDPTSD DEPRESIONDEPRESION
Lopez Mato, 99
► Tanto la hiperactividad como la Tanto la hiperactividad como la hipoactividad adrenal provocan daño hipoactividad adrenal provocan daño hipocampal hipocampal
► Toda patología pasiquiátrica es por Toda patología pasiquiátrica es por carencia o por exceso (NT, NH, mimos)carencia o por exceso (NT, NH, mimos)
ESTRESCRONICO
TRASTORNOS AFECTIVOS o DE ANSIEDAD
CLHPA SNA CONDUCTA
ALTERADOS
REACTIVIDAD ALTERADA A LOS ESTRESORES
• Disfunción SNA
• Resistencia insulinica
• Obesidad central
• Inflamación
• Activaciónplaquetaria
• Disf. Endotelial
• Densidad ósea
• Otros Efectos
• Hipertensión
• Disf. ovárica
Rozanski, 05
Estrés y Enfermedad Sistémica
Estrés Crónico o Depresión
Fenotipo vulnerable
Lesión Primaria
Sistema CRH
NA y 5HT
Neuropéptidos
Sistema Inmune
DA ?ACh ?
TRH / GH
Lopez Mato, 02
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CLHHPAHiperactividad NA
Disminución neurogénesisAumento neurotoxicidad
Eventos adversostempranos
Vulnerabilidad al estrés anteeventos vitales
Alteraciones Biológicas Cambios Conductuales y Emocionales
- Depresión- Ansiedad
Eventos Vitales oTraumas de
Adultez
Predisposicióngenética
Lopez Mato, modificado de Nemeroff, 02
Fenotipo vulnerable
Eventos adversostempranos
Vulnerabilidad al estrés anteeventos vitales con producción de
patología
Predisposicióngenética
Lopez Mato, 02
EPIGENESIS
Fenotipo = genotipo + ambiente Genoma más ambioma
►Estudio en ratas►Protocolo típico de stress en
primeras etapas de la vida►Evaluaciones bioquímicas desde
semana 6 de nacimiento y durante 10 meses siguientes
Resultados:► Ratas secretaron hormonas de stress en niveles muy
altos durante todo el estudio (> corticosterona)► Aumento de vasopresina en región del hipotálamo
relacionada a regulación de hormonas de stress► Metilación disminuida en región específica de gen de
vasopresina por desactivación de MeCP2 (proteína que asiste proceso de metilación del ADN)
► Al madurar: menor habilidad para lidiar con stress, problemas persistentes de memoria en comparación con grupo control.
“Imprinting” de Konrad Lorenz=
“Troquelado” de Rof Carbalo=
“Experiencias primitivas” de S. Freud=
“Huella” de H. Laborit
Los organismos no se hacen, crecen.
El genoma no es un plano para construir un organismo,
sino una receta para “cocinarlo”
Los condimentos son nuestras vivencias
Lopez Mato, 05
Estrés: homeostasis fisiológica
(si Ud. no tiene estrés esta muerto.) Selye
S3 no : SO
Distrés: adaptación patológica
(cuando el estrés es cuatro AB)S3 a S4
Lopez Mato, 00
Estrés: homeostasis fisiológica
(si Ud. no tiene estrés esta muerto.) Selye
S3 no : SO
Distrés: adaptación patológica
(cuando el estrés es cuatro AB)S3 a S4
Lopez Mato, 00
CRISISCRISIS
VULNERABILIDADVULNERABILIDAD:: responder a las crisis con distressresponder a las crisis con distress
RESILIENCIARESILIENCIA: : responder a las crisis saliendo responder a las crisis saliendo
fortalecidofortalecido
RESILIENCIARESILIENCIA Resiliencia correspondería a la capacidad Resiliencia correspondería a la capacidad
humana de hacer frente a las humana de hacer frente a las adversidades de la vida, superarlas y adversidades de la vida, superarlas y
salir de ellas fortalecido e, incluso salir de ellas fortalecido e, incluso transformado. transformado.
Es Es la capacidad de superar la capacidad de superar la la adversidad adversidad y construir sobre ellay construir sobre ella.. Grotteberg (1996)Grotteberg (1996)
Fenotipo resiliente
Capacidad de regulación PNIEAumento de neurogénesis, sinaptogénesis y podas
Genética adecuada Infancia enriquecida
Neuroplasticidad y adaptación
Homeostasis y alostasis adecuada
Personalidad asertiva,y autoregulada
CreatividadAutonomía
ApegoInterrelación
Eventos Vitales oTraumas de
Adultez
Lopez Mato, 04
Genética de la Resiliencia► SERT Caspi, 03
► MAO-A Brunner, 95
► Triptofano-hidroxilasa Nielson, 98
► Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98
► COMT Siever, 00
► BDNF
► Polimorfismo del 5-HT2 Domscha, 09
► NPY Domscha, 09
► GCBP5 2010-2011
847 hombres de una población total de 1300 estudiantes neozelandeses (multicultural)
Determinación genética de diferentes alelos de SERT (l-l; l-x; x-x)
Sometidos a escalas de eventos stress entre 21 y 27 años
► 2 alelos largos (32%): NO depresión post stress► 2 alelos cortos o ► 2 alelos mixtos (68%): SI depresión post stress
Caspi A; Sugden K Science 2003Caspi A; Sugden K Science 2003 Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene.
SERT Ansiedad y Depresión
Caspi, Science, 03
Las personas que nacen con algún alelo corto de SERT tiene más
predisposición a responder con miedo ante el alerta Weinberger, APA, 04
SERT y…
DepresiónAnsiedadViolenciaSuicidio
y…
SERT o NO SERT SERT o NO SERT DEPRESIVODEPRESIVO
www.ipbi.com.ar
SERT y Liderazgo
genes L/L SERT + genes met/met BDNF :
Mayor resiliencia
genes s/s SERT + genes val/val BDNF :
Mayor vulnerabilidad
Lopez Mato, 07
Versiones de BDNF: met y val
Berlin 2011
Gene Expression Profile in Persons Exposed to the WTC with and without PTSDGene Expression Profile in Persons Exposed to the WTC with and without PTSDRachel Yehuda. APA 2010Rachel Yehuda. APA 2010
GR sensitivity and PTSD Evidence From Endocrine and Gene Expression Studies
► 211 African American with high rates of trauma and PTSD► Carriers of rs9296158 showed GR supersensitivity with PTSD ► Baseline cortisol levels were decreased in PTSD only in patients with
the GG genotype. ► Expression of 183 transcripts & 32 genes (including FKBP5, IL8 and
STAT pathways) was correlated with PTSD symptoms. ► Results suggest that the inheritance of GR sensitivity FKBP5
polymorphisms can determine specific types of H-P-A axis dysfunction within PTSD, which are also reflected in gene-expression changes (subset of GR-responsive genes)
► Thus, these findings indicate that functional variants in FKBP5 are associated with biologically distinct subtypes of PTSD.
Using Polymorphisms in FKBP5 to Define Biologically Distinct Subtypes of Posttraumatic Stress Disorder Mehta D, Gonik M; Klengel T, Rex-Haffner M; Menke A, Rubel J; Mercer K, Pütz B, Holsboer F, Binder E. Arch Gen Psychiatry. 2011
PTSD and FKBP5► 1.143 European Americans (EAs) and 1284 African Americans
(AAs) recruited for studies of the genetics of substance dependence were also screened for lifetime PTSD. SNPs FKBP5 (rs3800373, rs9296158, rs1360780, rs9470080) studied
► Childhood adversity significantly increased the risk for PTSD.
► In AAs, rs9470080 moderated PTSD risk with childhood abuse.
► TT genotype of this SNP had the highest risk for PTSD after childhood adversity exposure and the lowest risk for PTSD when safe childhood.
► Alcohol dependence interacts with childhood adverse events and FKBP5 polymorphisms, to increase the risk for PTSD.
This study provides evidence of a gene × environment effect of FKBP5 and childhood abuse on the risk for PTSD in AAs.
Interaction of FKBP5 with Childhood Adversity on Risk for Post-Traumatic Stress Disorder. Xie P, Kranzler HR, Poling J,et al Neuropsychopharmacology (2010) 35, 1684–1692;
Figure 2
Gen
e Exp
ression P
rofile in Persons E
xposed to the W
TC
Gen
e Exp
ression P
rofile in Persons E
xposed to the W
TC
with
and w
ithoutPT
SD
with
and w
ithoutPT
SD
Rachel Y
ehuda. A
PA
2010
Rachel Y
ehuda. A
PA
2010
Fenotipo resiliente
Capacidad de regulación PNIEAumento de neurogénesis, sinaptogénesis y podas
Genética adecuada Infancia enriquecida
Neuroplasticidad y adaptación
Homeostasis y alostasis adecuada
Personalidad asertiva,y autoregulada
CreatividadAutonomía
ApegoInterrelación
Eventos Vitales oTraumas de
Adultez
Lopez Mato, 04
La reproducción asistida provoca alteraciones conductuales en ratones
Ángela Boto, El Mundo. Madrid, Marzo 04
Schultz RM. The molecular foundations of the maternal to zygotic transition in the preimplantation embryo. Hum Reprod Update. 2002; 8 (4): 323-331.
Conclusiones de diferencias límbicas en Conclusiones de diferencias límbicas en reproducción asistida (ratones)reproducción asistida (ratones)
► Presentan, sobre todo los mPresentan, sobre todo los machos probeta,achos probeta, un un menor menor grado de ansiedadgrado de ansiedad.. Se cree que Se cree que estaría estaría alterada laalterada la amígdala, amígdala, alterándose la respuesta emocional dalterándose la respuesta emocional del miedoel miedo,, la agresividadla agresividad y y ciertas circunstancias ciertas circunstancias de de la la supervivencia. supervivencia.
► Schultz Schultz concluye que las diferencias observadas son concluye que las diferencias observadas son debidas a debidas a alteraciones en ciertas áreas cerebrales alteraciones en ciertas áreas cerebrales causadas por el procedimiento causadas por el procedimiento artificial artificial de reproducciónde reproducción
Schultz RM. The molecular foundations of the maternal to zygotic transition in Schultz RM. The molecular foundations of the maternal to zygotic transition in the preimplantation embryo. Hum Reprod Update. 2002; 8 (4): 323-331.the preimplantation embryo. Hum Reprod Update. 2002; 8 (4): 323-331.
- Ratitas hijas de madres buenas son buenas- Ratitas de madres malas cuidadas por madres buenas se hacen buenas - Ratitas de madres buenas cuidadas por madres malas siguen siendo buenas
Ambiente enriquecido aumenta potencia sináptica
Meaney, Nature Neurosci, 00
Experiencias Tempranas
Nature y Nurture windows in time
-Son tiempos determinados en que un gen depende para su expresión de cierto tipo de influencia ambiental
- En humanos se corresponden con los de mayor cambios neuroplásticos cerebrales: infancia temprana (15 meses a 4 años ), infancia tardía (6-10 años), pubertad y adolescencia Ornitz, 96
HPA axis and gestation
La metilación del ADN no termina con el nacimiento.Qué fragmentos se transcriben y cuáles no, determinado por ambiente.Esto hará que un chico desarrolle resiliencia o sea vulnerable al estrés para siempre
Los 650 genes de la corteza prefrontal se modelan por cuidado materno
Chicos separados del dormitorio de los padres antes del mes presentan menor resiliencia de por vida. Tollenaar y cols, STRESS,10
Szif, STRESS, 10
Eventos adversos tempranos
► Experiencias traumáticas infantiles reales o fantaseadas para las escuelas psicodinámicas
► Los abusos o neglect en los tres primeros años de vida (época de mielinización activa del SNC y de maduración de todas las vías PNIE) dejan trazas o huellas de alteración de por vida, que se traducen en tendencia al estrés, al trastorno de personalidad o a otros desordenes psiquiátricos
Resiliencia
► Celular: FCN vs TNF ► Tisular: GH, PRL, TRH vs CRH► Personal: adaptación, autonomía► Social: apego, amparo, afrontamiento
Lopez Mato, PNIE II 04
GTPGTP
GDPGDP
GRB2GRB2GRB2GRB2SOSSOSSOSSOS
RasGTPRasGTP
RafRaf
MEKMEK
ERKERK
Trk BTrk BTrk ATrk A
NGFNGFBDNFBDNFBDNFBDNF
GSk-3GSk-3
Resiliencia
celular
Resiliencia
celular
PI3-KPI3-K
AktAkt
CREBCREB
Bcl-2Bcl-2
RSK-2RSK-2
Elk-1
ADsADsADsADs
-catenina-catenina
GR
GCsGCs
NMDANMDANMDANMDA
GluGluGluGlu
BDNFBDNFBDNFBDNF
IsquemiaIsquemiaIsquemiaIsquemiaFactores genéticos y ambientalesFactores genéticos y ambientales Episodios afectivosEpisodios afectivosEpisodios afectivosEpisodios afectivos
Ca
Manji y col., Mol Psychiatry,00. Nature Medicine,01. Manji & Duman, Psychopharmacology Bull,01 Manji y col., Mol Psychiatry,00. Nature Medicine,01. Manji & Duman, Psychopharmacology Bull,01
Trk BTrk BTrk BTrk B
CASPASACASPASA 9 9
Apaf 1Apaf 1
Ruta deRuta de
las CASPASAS
las CASPASASRuta deRuta de
las CASPASAS
las CASPASAS
mmmm
BAXBAX
Bcl-xBcl-x
BADBAD
Citocromo CCitocromo CCitocromo CCitocromo C
p53p53
Bcl-2
HSP o PCT o HSP
► HSP aumentan en cualquier stress
► Aumentan en cualquier condición que supere las fluctuaciones homeostáticas
► Nombre adecuado debería ser el de proteínas de respuesta al estrés.
► Y no heat shock proteins o proteínas del choque térmico.
Cell stress and chaperones. Stress 07
Major Chaperones Interactions with substrates
?
-Hiperactivación prefrontal
-Efectiva modulación de la amígdala
-Rápida recuperación y respuesta al stress
-Cortisol basal bajo vs ocitocina alta
-Anticuerpos anti influenza elevados
Resiliencia Personal Sistémica
Lopez Mato, 07
Oxitocina The touch hormone
► Interactúa con CRH-ACTH INHIBIENDO eje► Estimula secreción de PRL ► Posee ritmo diurno opuesto al cortisol ► Liberado por estimulación de pezón► Liberado por caricias (mucosas, piel)► Liberado en respuesta a emociones
positivas
MÁS OCITOCINA: RELACIONES MÁS PLACENTERAS
Oxytocin and no fear
Oxytocin and no fear
Oxytocin and no fear
Oxytocin and no fear
Oxytocin and conflict
Presented as posterCircadian Rhythms International Society of PsychoneuroendocrinologyISPNE Berlin 2011
Resiliencia► A utonomía► A utoregulación► A nálisis resolutivo de problemas ► A mbiente familiar cálido pero demandante► A fecto del grupo de pares► A mparo social► A ltas expectativas parentales► A mplio repertorio de oportunidades ante cambios
vitales
Lopez Mato, 01. Modificado de Braverman, 00
Pilares de la Resiliencia
Introspección
Independencia
Interrelación
Iniciativa
Imagen personal de autoestima
Ideales morales
Imaginación creativa
Ingenio humorístico
Lopez Mato, 04 modificado de PPRGCBA
ResilienciaCómo?
► Terapia con FCN (subcutánea, IV, génica con virus o fibroblastos modificados)
► Dietas con restricción calórica pobres en hidratos de carbono simples
► Tratamiento antidepresivo sostenido
►AMOR Y AMPARO Lopez Mato, 00
Fenotipo vulnerableO
resiliente
Eventos adversostempranos
Predisposicióngenética
Lopez Mato, 02
EPIGENESIS
Fenotipo = genotipo + ambiente Genoma más ambiomaTranscriptoma. ProteomaLa era de los oma
VULNERABILIDAD VS
RESILIENCIA
ACRITUD
Andrea Marquez Lopez MatoAndrea Marquez Lopez MatoInstituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)Instituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)
www.ipbi.org.arwww.ipbi.org.ar
MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS
Andrea Marquez Lopez MatoAndrea Marquez Lopez MatoInstituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)Instituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)www.ipbi.org.arwww.ipbi.org.ar
top related