enfermedades neurocutaneas: facomatosis

Fabiola Mendoza

Gladis Mata

Introducción

Facomatosis procede del griego Phakos

significa mancha o lunar.

Se definen en términos generales como

displasias o anomalías del desarrollo

embrionario, hereditarias, en mayoría

autosómicas dominantes, caracterizadas por

la aparición de manchas muco-cutáneas

congénitas, acompañadas de formaciones

tumorales originadas a partir de células no

diferenciadas y en relación con otras

malformaciones de nacimiento.

Dentro de las facomatosis con predominio neuroectodérmico se

incluyen:

• La neurofibromatosis múltiple o enfermedad de Von

Recklinghausen.

• La esclerosis cerebral tuberosa o enfermedad de Bourneville.

• El síndrome de Watson (que se acompaña de retraso mental).

• El síndrome de Walter-Polansky (asociado a cardiopatía

congénita), etc.

Dentro de las facomatosis de origen mesodérmico, se incluyen las

siguientes:

• Enfermedad de Sturge-Weber-Krabbe.

• Enfermedad de Von Hippel-Lindau.

• El síndrome de Klippel-Trenaunay.

• La telangiectasia hemorrágica o enfermedad de Rendu-Osler-

Weber.

• Los aneurismas neuro-óculo-faciales arteriovenosos, etc.

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1

O Von recklinghausen, debido al patólogo

alemán que describió por primera vez esta

enfermedad en 1882.

Es un trastorno dominante autosomico.

Incidencia 1 en 3000.

Causado por índole familiar la mitad de los

casos y el resto es por nuevas mutaciones.

El gen NF1 en el cromosoma 17q11.2

codifica la proteína “Neurofibromina”,

que pertenece a la familia que activa la

guanosina trifosfatasa, la cual a su vez

regula el protooncogen ¨ras¨ de

sarcoma murino.

Causa: tumores del SN (neurofibromas,

neurofibromas plexiformes, gliomas del

nervio óptico, tumores cutáneos

múltiples, blandos y consistencia de

caucho.

MC: manchas de café con leche (pecas),

nódulos de Lisch, neurofibromas dermicos,

corta estatura y macrocefalia.

Complicaciones

HTA

Neurofibromas Plexiformes

Cancer (tumores embrionarios y

neurosarcomas)

Dificultad de aprendizaje

Pseudoartrosis

Escoliosis

Glioma Optico

Epilepsia

Neurofibromas de la medula espinal

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2

o NF del VIII par craneal.

Es menos frecuente, con incidencia de 1

por 40000.

Es un trastorno dominante autosomico.

Causado por mutaciones nuevas.

El gen NF2 en 22q que codifica una

proteína citoesquelética llamada

“merlina” que actúa como

oncosupresora.

Se caracteriza por shwannomas

vestibulares bilaterales (90%),

meningiomas múltiples, opacidades

subscapulares del cristalino y

hemartomas retinianos.

ESCLEROSIS TUBEROSA

O Bourneville.

Es un trastorno dominante autosomico.

Incidencia de 1 en 10000 neonatos vivos.

Causado por mutaciones en el gen TSC1.

En el cromosoma 9q34 codifica la proteína

llamada “hemartina”.

En el cromosoma 16p13.3 codifica la

proteína “tuberina”.

Estas dos forman un complejo que inhibe las

señales celulares a través del mTOR y actúa

como regulador negativo del ciclo celular.

Puede afectar cualquiera o todos los sistemas del cuerpo, causando una variedad de signos y de síntomas.

Muy leves hasta sumamente graves.

Los tumores benignos que ocurren con frecuencia en el CET, otros síntomas comunes incluyen las convulsiones, el retraso mental, problemas de conducta y anormalidades de la piel.

Más comúnmente en el cerebro, los riñones, el corazón, los pulmones y la piel.

Afecta: Renal: 40-80%

-quistes (pequeños, aparecen en números limitados y no causan ningun problema serio).

-angiomiolipomas (son crecimientos benignos formados por tejido graso y células musculares).

Cerebro:

-los tubérculos corticales (se forman en la superficie del cerebro)

-los nódulos subependimales (en las paredes de los ventrículos)

-astrocitomas de células gigantes (causan una acumulación del líquido y presión y produciendo dolores de cabeza y visión nublada)

Los facomas oculares, aparecen como manchas blancas en la retina, generalmente no causan la perdida de la visión.

Piel:

-máculas hipomelánicas ("manchas tipohojas cenizas").

- angiofibromas faciales (conformados porvasos sanguineos y tejido fibroso)

- placas de la frente (son comunes y tipicas de esta enfermedad).

MC: convulsiones, retraso mental,

adenomas sebáceo, parches de piel áspera,

maculas hipomelanoticas, angiomiolipomas

renales.

Como se diagnostica:

Principalmente por clinica, TAC, RM.

No hay cura, aunque existe tratamiento para

un número de síntomas.

Los antiepilépticos se pueden utilizar para

controlar las convulsiones.

Los programas de intervención, incluyendo

enseñanza especializada y terapia

ocupacional, pueden beneficiar a individuos

con necesidades especiales y problemas de

desarrollo.

La cirugía, incluyendo la dermabrasión y el

tratamiento con rayos láser pueden ser útiles

en el tratamiento de las lesiones de la piel.

Hipomelanosis de Ito

Fue descrita originalmente como una entidad

netamente cutánea por Ito en 1952.

1 en 10,000

Es la tercera enfermedad neurocutanea mas

comun

Etiologia desconocida pero se cree es

causada por un mosaisimo cromosomal de

ciertor genes como el 9q33-qter, 15q11-q13,

y el Xp11

Manifestaciones Clínicas

En esta enfermedad se afecta lo siguiente:

La piel

El pelo

El musculo esquelético

El SNC

Los ojos

Piel

Maculas hipopigmentadas que siguen

las lineas de Blaschko

Manchas de café con leche

Cutis marmorata

Nevus angiomatoso

Ictiosis

Mancha mongolica

Pelo, uñas y dientes

Alopecia focal o difusa

Ausencia de uñas

Alteraciones en numero, tamaño y

espacio de dientes

Hamartomas dentales

Implatacion dentaria anormal

Oculares

Estrabismo

Nistagmus

Miopia

Asimetria corneal

Cataratas

Microftalmia

Hipopigmentacion de retina

SNC

Retraso en el desarrollo

Retraso mental

Convulsiones

Comportamiento autista

Musculares esqueléticas

Hipotonía

Hemihipertrofia

Hemihipotrofia

Escoliosis

Deformidad torácica

Exámenes complementarios

La tomografía axial computarizada y en

especial la resonancia magnética son

útiles para identificar anomalías del

SNC como atrofia cerebral focal o

generalizada y la hipoplasia o atrofia del

cerebelo

Tratamiento

Tratamiento de la epilepsia: debe llevarse a cabo un tratamiento agresivo y precoz de las crisis. En ocasiones hay que recurrir a cirugía de la epilepsia.

Tratamiento del retraso mental y del retraso psicomotor: estimulación precoz, escolarización con apoyo y adaptación en muchos de los casos, tratamiento logopédico en los trastornos del lenguaje, tratamiento farmacológico del déficit de atención…

Tratamiento de las anomalías esqueléticas: fisioterapia, tratamiento rehabilitador, ortésis, cirugía ortopédica…

Tratamiento de las manifestaciones oculares

Enfermedad de Sturge-Weber

Angiomatosis encefalotrigeminal

Etiopatogenia desconocida

Mas frecuente dentro de los

sindromes neurocutaneos con

predominio de anomalias

vasculares.

La lesion fundamental es una malformacion

vascular de tipo telangiectasico-venoso que

afecta:

la coroides (angioma coroideo)

la cara (angioma facial)

el cerebro (angioma leptomeningeo)

Puede ser del mismo lado, bilateral o presentarse

inclompleto.

Mancha en

vino de

oporto

Otras afecciones

Buftalmos

Glaucoma

Epilepsia

Calcificaciones cerebrales

Retraso mental

Hemianopsia

Hemiparesia

Diagnostico Clínica

TC y RM

Tratamiento

Crisis epilépticas

Tratamiento quirúrgico (unilateral, ep.

Refractaria y sin retraso mental)

Aspirina (controversial)

Laserterapia (estético)

Incontinecia Pigmenti

También llamado síndrome e Bloch-

Sulzberger.

Genodermatosis rara que afecta a

tejidos derivados del mesodermo y

ectodermo.

Descrita por primera vez por Garrod en

1906 y clasificada por sus

características anatamopatologicas y

clínicas por Bloch-Sluzberger en 1926.

La causa una mutación en el gen

NEMO/IKK cuyo loccus se encuentra en

Xq28 (dominante cromosoma X)

Predominante en mujeres debido a que

casi todos los varones mueren intra-

utero, excepto los que presentan un

cariotipo 47 XXY, una alteracion con

menos mutaciones deleteras o

mosaicismo somatico.

Manifestaciones Clínicas

Cutáneas

Primer estadio: Se caracteriza por lesiones

eritematopapulosas de distibucion por las

lineas de Blascko, localizados principalmenste

en tronco y extremidades (primeras dos

semanas de vida).

Segundo estadio: se caracteriza por la

presencia de papulas de aspecto

hiperqueratosico o verrucoso. Las lesiones se

pustalizan o queratinizan. Aparece entre las

dos y seis semanas de vida.

Tercer estadio: se caracteriza por lesiones

hiperpigmentadas de color marron grisaceo en

el tronco.

Cuarto estadio: solo presente en un tercio de

los pacientes, se distingue por lesiones

autoinvolutivas hipopigmentadas o atroficas.

Pueden acompañarse de hipotricosis o

anhidrosis. Suele desarrollarse durante la

adolescencia.

Manifestaciones Clínicas

Extracutáneas

Alteraciones dentales (65%) con anodoncia

parcial o completa, dientes conicos o retraso en

la erupcion de los dientes.

Alteraciones oculares (35%) por afetacion

retiniana o no retiniana (microftalmia, cataratas)

Alteraciones neurologicas (30-35%)

convulsiones, retraso mental, motor

Otras alteraciones: deformidades esqueleticas,

labio leporino, anomalias cardiacas o

utogenitales.

Tratamiento

El tratamiento es sintomático

Se da curación a heridas e hidratación de piel y en caso de infección antibióticos

Uso de laser no recomendado

En caso de anomalías dentales tratamiento con el dentista (es apropiado a los 2 años de edad)

Tratamiento para las manifestaciones oftálmicas y para convulsiones (en caso de que se presenten)