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Dra. María Montes de Oca Dra. María Montes de Oca
Universidad Central de VenezuelaUniversidad Central de Venezuela
Manifestaciones Manifestaciones InflamatóriasInflamatórias Sistémica Sistémica y y sus Marcadores sus Marcadores en la EPOCen la EPOC
Hogg, J, et al. N Engl J Med 2004;350:2645Hogg, J, et al. N Engl J Med 2004;350:2645 Saetta M, et al. AJRCCM 1999;160:711Saetta M, et al. AJRCCM 1999;160:711
EPOC: Enfermedad Inflamatoria EPOC: Enfermedad Inflamatoria de la Vía Aérea y Parénquima Pulmonarde la Vía Aérea y Parénquima Pulmonar
Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica2.2. Cual es su origen Cual es su origen 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones
extra-pulmonaresextra-pulmonares
Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica
Gan W, et al.Gan W, et al.
Thorax 2004;59:574–580.Thorax 2004;59:574–580.
Marcadores Marcadores Inflamatorios Inflamatorios
Sistémicos en EPOCSistémicos en EPOC
Pinto-Plata V, et al. Chest 2007;131;37-43Pinto-Plata V, et al. Chest 2007;131;37-43
0
2
4
6
8
10
Admission Interim Recovery
pg
/ml
IL-6 IL-8 TNF-α
*
†
LTB4
0
2000
4000
6000
8000
10000
Admission Interim Recovery
pg
/ml
†
*p<0.001*p<0.001††p<0.01p<0.01
Marcadores Inflamatorios en Exacerbación Severa de EPOCMarcadores Inflamatorios en Exacerbación Severa de EPOC
0
10
20
30
40
50
Nitrotyrosine CD154
ng
/mL
BODE ≤ 5
BODE ≥ 6 *
†
*=p<0.01†=p<0.05
Marcadores Inflamatorios y Gravedad de la EPOCMarcadores Inflamatorios y Gravedad de la EPOC
Montes de Oca M, Torres Sh, et al 2008 (datos no publicados)Montes de Oca M, Torres Sh, et al 2008 (datos no publicados)
Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica2.2. Cual es su origen Cual es su origen
““spillover” spillover”
Agustí A. PATS, 2007Agustí A. PATS, 2007
Vernooy J, et al AJRCCM 2002:166;1218–1224Vernooy J, et al AJRCCM 2002:166;1218–1224
Hipótesis “spillover” no esta probadaHipótesis “spillover” no esta probada
Otros Orígenes Potenciales de la Otros Orígenes Potenciales de la Inflamación Sistémica en EPOCInflamación Sistémica en EPOC
TabaquismoTabaquismoEdadEdad
Hiperinflación PulmonarHiperinflación PulmonarHipoxemia TisularHipoxemia Tisular
Disfunción músculos esqueléticosDisfunción músculos esqueléticosMedula ÓseaMedula Ósea
Origen MultifactorialOrigen Multifactorial
Vernooy J, et al AJRCCM 2002:166;1218–1224Vernooy J, et al AJRCCM 2002:166;1218–1224
Otros Orígenes Potenciales: TabaquismoOtros Orígenes Potenciales: Tabaquismo
Otros Orígenes Potenciales: TabaquismoOtros Orígenes Potenciales: Tabaquismo
Montes de Oca M, Torres SH, et al 2008 (datos no publicados)Montes de Oca M, Torres SH, et al 2008 (datos no publicados)
0
5
10
15
20
25
30
Control Smoker COPD
ng/m
L
Nitrotyrosine CD154
* a
* a
b
c
*=p<0.001 (ANOVA all groups)a=p<0.001 (Tukey COPD vs
Control)b=p<0.01 (Tukey Smoker vs
Control)c=p<0.001 (Tukey Smoker vs
Control)
Vassilakopoulos, et al Eur Respir J 2004;24:1033–1043.
Inflamación Sistémica e Hiperinflación en EPOCInflamación Sistémica e Hiperinflación en EPOC
Variables r r2 p
Nitrotyrosine (s) vs iNOS (m) -0.25 0.06 0.36
Nitrotyrosine (s) vs CD163 (m) 0.09 0.008 0.75
Nitrotyrosine (s) vs TNF-α (m) -0.005 0.0003 0.98
Nitrotyrosine (s) vs Nitrotyrosine (m) -0.05 0.003 0.86
CD154 (s) vs iNOS (m) -0.05 0.002 0.87
CD154 (s) vs CD163 (m) -0.04 0.002 0.89
CD154 (s) vs TNF-α (m) 0.18 0.03 0.54
CD154 (s) vs Nitrotyrosine (m) 0.22 0.05 0.46
Marcadores Inflamatorios Séricos y en MEMarcadores Inflamatorios Séricos y en ME en Pacientes con EPOCen Pacientes con EPOC
Montes de Oca M, T orres SH, et al (datos no publicados)Montes de Oca M, T orres SH, et al (datos no publicados)
Takabatake N, et al. et al. AJRCCM 2000;161:1179–1184.
Inflamación Sistémica Inflamación Sistémica e Hipoxemiae Hipoxemia
Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica2.2. Cual es su origen Cual es su origen 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones
extra-pulmonaresextra-pulmonares
InflamaciInflamacióón Sistémica en la EPOC: Impacto Clínicon Sistémica en la EPOC: Impacto Clínico
Agustí A. PATS, 2007Agustí A. PATS, 2007
TAKABATAKE N, et al. AJRCCM 2000;161: 1179TAKABATAKE N, et al. AJRCCM 2000;161: 1179
Alteraciones Nutricionales y Marcadores Alteraciones Nutricionales y Marcadores Inflamatorios en EPOCInflamatorios en EPOC
CitokinasCitokinas (TNF-(TNF-αα))
NF-kBNF-kB
iNOSiNOS
Degradación MiosinaDegradación MiosinaComplejo Complejo
ubiquitin–proteasomeubiquitin–proteasome
NNHH
FF
NNv
Pc
mm
ii
Montes de Oca M, et al. Eur Respir J 2005; 26:390Montes de Oca M, et al. Eur Respir J 2005; 26:390
050
100150200
250300350
400450
TNF-α
pg
/mg
pro
tein
NORMAL
COPD
****
0123456789
CD163
ng
/mg
pro
tein
NORMAL
COPD
****
0
5
10
15
20
25
30
35
NITRITES NITRATESm
ol/m
g p
rote
in
NORMALCOPD
**
*
0
10
20
30
40
50
60
eNOS iNOS Nitrotyrosine
ng/m
g pr
otei
n
NORMAL
COPD******
***
Inflamación y Alteraciones en los Músculos Inflamación y Alteraciones en los Músculos Esqueléticos en EPOCEsqueléticos en EPOC
La EPOC AumentaLa EPOC Aumentael Riesgo de Enfermedad Cardiovascularel Riesgo de Enfermedad Cardiovascular
Sin D, et al. CHEST 2005; 127:1952–1959Sin D, et al. CHEST 2005; 127:1952–1959
Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica2.2. Cual es su origen Cual es su origen 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones
extra-pulmonaresextra-pulmonares
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