derivados del acido araquidonico

Rol de los derivados del Acido Araquidónico en la inflamación

Integrantes: Camila Arellano Leslie Monsalve

Acido araquidónico

Precursor de prostaglandinas(PGs), prostaciclinas(PGI2), tromboxanos(TX) y leucotrienos(LT).

Es un ácido graso insaturado de 20 átomos de carbono. Existe en todas las células excepto en eritrocitos. No existe en forma libre en el interior de las células.

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Liberación del Ac. Araquidónico

Fosfolípidos

Corticoesteroides

Fosfolipasa A2

Fosfolipasa C 1,2 diacilglicerol

Diacilglicerol cinasa

Ac. fosfatídico

Fosfolipasa A2

Ac. Araquidónico +lisofosfolípido

Ac. Lisofosfatídico + Ac. Araquidónico

Diacilglicerol lipasa

Monoacil glicerol+

Ac. Araquidónico

Metabolismo del Ac. Araquidónico

Vía ciclooxigenasa

Actúa la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2) COX-2 no se presenta en forma constitutiva en las células, surge en

situaciones de inflamación.

Ciclooxigenasa actúa:

-Oxigenando el ac. Araquidónico para obtener endoperóxido cíclico de prostaglandinas (PGG2)

-Le sigue una acción peroxidasa transforma PGG2 en PGH2.

PGH2 es el precursor de todas las PGs de la serie 2 (PGE2, PGD2 y PGF2), las PGI2 y los tromboxanos TXA2 .

Metabolismo del ac. Araquidónico

Acción de la COX-2

Tromboxanos (Tx)

Fueron aislados por primera vez de las plaquetas (trombocitos)

Son el resultado principalmente de la ciclooxigenasa sobre el ac. Araquidónico.

Los tromboxanos de configuración natural se dividen en dos grupos: Tromboxanos A (TxA) y tromboxanos B (TxB).

Tromboxanos

Tromboxanos A (TxA):

-TxA2 es generado por la acción de la tromboxano sintetasa.

-Actúa como un potente agregante plaquetario y constrictor de la musculatura lisa vascular.

-TxB2 es la forma inactiva del tromboxano A2

Prostaciclinas (PGI2)

Sintetizada por todos los tejidos, a partir de la PGH2

Prostaciclina sintasa.

Tiene acciones opuestas a la TxA2

Es un potente antiagregante plaquetario y un intenso vasodilatador.

Cuando se daña un vaso sanguíneo, disminuye la producción de PGI2, aumentan los TXA2

Prostaglandinas (PGs)

Resultado de la ciclooxigenasa sobre el Ac. Araquidónico.

La ruptura de la membrana lleva a la liberación de PG.

En el cerebro son producidas por la COX-2.

Funciones fisiológicas en el SNC: regulación de la memoria, el sueño, la fiebre y el dolor.

Los corticoides inhiben las fosfolipasas por tanto la síntesis de prostaglandinas.

Prostaglandinas

PGE2

-Producida por distintas las células del cuerpo, especialmente por los macrófagos.

-Vasodilatador, aumenta la permeabilidad vascular, estimula la agregación plaquetaria y la liberación de mediadores plaquetarios(serotonina), potencia la acción de la bradiquidina como estimuladora del dolor.

PGE1

-Es producida en distintas células del cuerpo.

-Es vasodilatador, estimula el dolor, inhibe la agregación plaquetaria.

Prostaglandinas

PGD2

producida en los mastocitos y en el cerebro, tienen función quimiotáctica de basófilos , eosinófilos, linfocitosTh2.

-Es bronco-constrictor y reduce la temperatura.

PGF 2 α

-Rol importante como luteolítico, provoca vasoconstricción, inhibe la agregación plaquetaria.

Efectos colaterales de las PGs

Provocan daños oxidativos sobre las propias neuronas, tales como:

- Peroxidación de lípidos

-Oxidación de proteínas y de ácidos nucleicos;

-Llevan a las neuronas a una muerte celular apoptótica.

Disminución de la fagocitosis.

Inhibidores de la síntesis de PGH2 sintasa

• Los anti-inflamatorios no esteroidales:

-ácido acetilsalicílico

- indometacina

-ibuprofeno

- naproxeno

- fenilbutazona

inhiben la síntesis de prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos.

Metabolismo del ac. Araquidónico

Vía Lipooxigenasa

El ácido araquidónico es metabolizado por las lipooxigenasas.

Se forman los hidroxiácidos que dan origen a los leucotrienos.

La 5-lipooxigenasa es una de las enzimas más importantes de este grupo, pues a partir de ellas se sintetizan los leucotrienos.

Leucotrienos (LT)

Encontrados por primera vez en los leucocitos.

No se almacenan como componentes preformados.

Los LT participan en forma indirecta en la inflamación ejerciendo diversos efectos sobre los leucocitos:

-expresión de receptores de superficie.

-aumento de la expresión de los receptores de C3b en eosinófilos.

-estimulación en la captación de Ca++ extracelular

Leucotrienos

Se conocen los leucotrienos, LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4 todos estos derivan del leucotrieno A4.

LTB4

Producidos en los neutrófilos y eosinófilos.

Función quimiotáctica de neutrófilos y eosinófilos, induce su adhesión a células del endotelio vascular.

Interactúa con las PGs y en conjunto producen permeabilidad vascular y la infiltración celular.

Leucotrienos

LTC4, LTD4, LTE4:

-Producidos por los basófilos y mastocitos

-Fueron identificados al principio como SRS-A.

-Producen contracción lenta de los músculos lisos, inducen la vasoconstricción, incrementan la vaso-permeabilidad.

-Potentes bronco-constrictores y aumentan la secreción mucosa de las vías aéreas.