curso inmunologia 13 celulas nk

Células NKAntonio E. Serrano PhD. MT27 Septiembre 2011@Xideralxideral.com

Sistema inmune• Neutraliza o elimina• Agentes Infecciosos• Virus• Bacterias• Parásitos• Protozoos

• Células• Transformadas• Senscentes

• No propio microbiano• “Microbial non-self”

• Ausencia de lo propio• “missing-self”

• Neo Ag, moléculas alterada o sobre expresión• “altered/Induced self

Célula Natural Killer

Fenotipo• CD3 (-) • 5-15% PBLs• 10%• CD56brightCD16dim

• CD56brightCD16 (-)

• 90%• CD56dimCD16 (+)

• ADCC (CD16 = FcRIII)

SubpoblacionesSecretoras

CD62L+, CCR7+Citotóxicas

CD62L-, CCR7-

Receptores• Clasificación segun organización genética1. LCRs: Leukocyte Receptors Complex

1. KIRs: Killer cell Ig-like receptors2. ILTs: Ig-Like receptors

2. NKC: Natural Killer Complex Familia NKG2D3. NCRs: Natural Citotoxicity Receptors (NKPs)

1. NKp302. NKp463. NKp44

Clasificación según actividad

Receptores de activación

¨ LCR ¨ NKC ¨ NCR

Receptores de Inhibición

¨ LCR ¨ NKC

La activación es

controlada por señales inhibidoras

como mecanismos de seguridad de las células

normales

Mapa del MCH humano Cr6p

Familia MHC en la respuesta inmune

KIRs / HLAs

Self Tolerance

NKG2D• NKG2D es un receptor

activador• En células NK y

linfocitos T.• Ligandos:• MICA (MICA y MICB)• ULBPs (ULBP1-6)

• Particpa en la respuesta en la inmunovigilancia del cáncer tanto in vitro como in vivo.

NKG2D

Humano Todas Casi todas de sangre periferica

Todas de sangre periferica. Casi todas intestinales intraepiteliales en niveles bajos y puede aumentar por IL15

Normalmente ausente, se sobre expresa en alguna población en AR

presente

Ratones Si CD8 activadas y de memoria. Ausente en reposo

25% esplénicas. Ausente en las intraepiteliales intestinales

NK LT CD8ab LTCD8 gd LTCD4 MØ

NKG2DL

Regulación de Actividad NK

Activación Células NK• Secreción de

citoquinas (INF-)• Citotoxicidad• Perforinas• Granzimas

¨ Célula infectada o tumoral

Evasion viral y tumoral

¨ NK, T o M

Integración Innata/Adaptativa

Interacción con Macrófagos

Interacción NK/DC

Mecanismos de Citotoxicidad

ADCC

Otras NK• NKT

• IKDC

• uNK