coeficiente de particion lipido-agua

• Denota la relación de la concentración de un fármaco en dos fases inmiscibles o ligeramente miscibles.

• Por tanto, es un indicador que compara la solubilidad del fármaco en esas dos fases.

• Las condiciones en que se mide el coeficiente de reparto (temperatura, pH) deben ser específicas.

Coeficiente de ParticiónLípido/Agua

Importancia:Se utiliza para estimar la distribución de fármacos en el cuerpo.

Para atravesar una membrana (como es el caso de la difusión pasiva), el fármaco requiere ser soluble, hasta cierto grado, tanto en agua como en lípidos.

- Los fármacos con elevados coeficientes de partición son hidrófobos y se distribuyen preferentemente en entornos como las bicapas lipídicas de las células.

- Los fármacos con coeficientes de reparto bajos son hidrófilos y se encuentran preferentemente en entornos como el suero sanguíneo.

La ley de distribución es exacta sólo para soluciones ideales, bajo las siguientes condiciones:

1. Cuando las dos fases líquidas son completamente inmiscibles.2. Cuando el soluto no se asocia ni se disocia en cualquiera de las fases.3. Cuando la concentración de soluto es relativamente baja.4. Cuando el soluto es ligeramente soluble en cualquiera de las fases.

Coeficiente de Partición Verdadero (TPC)

En caso de que el soluto exista como moléculas individuales no asociadas en la fase 2 (C2), y como especies bimolares en la fase 1 (C1), puede hacerse una corrección en la fórmula:

Cuando el soluto se disocia en la fase 2 (C2), pero no en la fase 1 (C1),puede hacerse una corrección en la fórmula:

Es válido para un sistema no ideal en específico que utiliza:

• Una fase lipídica en particular.• Una fase acuosa en particular.• Temperatura específica.

La determinación del APC se realiza disolviendo el fármaco en la fase acuosa o de lípidos. El equilibrio se alcanza en un mínimo de 3 horas:

Coeficiente de Partición Aparente(APC)

Aumento de la polaridad del fármaco

Mayor solubilidad en agua

Disminuye el coeficiente de partición lípido/agua

Disminución de la polaridad del fármaco

Menor solubilidad en agua

Aumenta el coeficiente de partición lípido/agua

• Un cambio de pH en la fase acuosa altera el grado de disociación de los electrolitos.

• La fracción no disociada es mucho más soluble en la fase lipídica.

Influencia del pH

Aumento del pH

Fármacos ácidos Fármacos básicos

Disminuye el coeficiente de partición

Aumenta el coeficiente de partición

El pH influye en la penetración y la absorción de electrolitos débiles transportados por difusión pasiva, ya que el pH de los fluidos

fisiológicos en el sitio de absorción determinará la cantidad de especies no disociadas.

Ubicación pH promedio Ubicación pH promedio

Bilis 6.9 Orina 5.7

Sangre arterial 7.4 Heces 7.2

Sangre venosa 7.37 Estómago 1.5

Fluido cerebroespinal

7.34 Duodeno 6.9

Fluido gástrico 2.0 Yeyuno 6.9

Leche 6.6 Íleon 7.6

Fluido pancreático 7.5 Colon 7.95

Saliva 6.4 Recto 7.7

Sudor 4.5 Plasma 7.4

o El octanol se emplea normalmente como fase lipídica , y como fase acuosa se utiliza una solución buffer que tenga el pH del fluido biológico en el sitio de la absorción

o El coeficiente de partición lípido/agua es viable para medir el potencial de absorción del estómago, la cavidad bucal, el colon, y la piel.

o Los datos obtenidos in vitro para la absorción intestinal son a menudo erróneos debido a la enorme área superficial del intestino delgado, el cual compensa la baja solubilidad del fármaco en la membrana.

o El coeficiente de partición lípido/agua es también indicador para el almacenamiento de los fármacos en la grasa.

• Comúnmente se cree que un registro de 4.2 a 5.5 de la APC representa el rango óptimo para la absorción de fármacos basados en estudios bucales y percutáneos.

• Se ha demostrado recientemente que el volumen de distribución está relacionada con el coeficiente de partición aparente y el grado de unión a proteínas.

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