clase2 toxicocinetica
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Respuesta del organismo a los tóxicosRespuesta del organismo a los tóxicos
FASES DE LA ACCIÓN TÓXICAFASES DE LA ACCIÓN TÓXICAToxicToxicoocinética:cinética:
Estructura de la membrana plasmáticaEstructura de la membrana plasmática
Mecanismos de transporte de tóxicos a través de Mecanismos de transporte de tóxicos a través de membranas biológicasmembranas biológicas
•Difusión pasiva Difusión pasiva •Filtración Filtración •Transporte activo Transporte activo •PinocitosisPinocitosis
Difusión pasivaDifusión pasiva
Tamaño o PMTamaño o PMForma (disolución)Forma (disolución)Grado de ionización (pK y pH) Grado de ionización (pK y pH) Liposolubilidad (coef. partición) Liposolubilidad (coef. partición)
LeyLey de Fick: de Fick:
Filtración (poros capilares)Filtración (poros capilares)
(canal proteico) (fenestraciones intracelulares)
Transporte activoTransporte activo
PropiedadesPropiedades
Transportador
Interés toxicológicoInterés toxicológico
SelectividadRequerimiento energíaEn contra de gradienteInhibición competitiva
Utilización por parecido estructuralTóxicos pueden inhibirloSistema importante en la eliminación
PinocitosisPinocitosis
Principales vías de absorciónPrincipales vías de absorción
•Digestiva •Respiratoria •Cutánea
Otras
EndonasalRectalIntravenosaIntramuscularSubcutánea
Absorción por vía digestivaAbsorción por vía digestiva pH Absorción Estómago 1-3 Ácidos débiles Duodeno 5-7 Bases débiles Colon 7-8 Bases débiles
Mecanismo: Difusión pasiva y otros
Parámetros que influyenParámetros que influyenFactores determinantes de la absorción:Factores determinantes de la absorción:
•Concentración •Solubilidad •Superficie de absorción
Factores complementarios:Factores complementarios:•Estado de repleción gástrica •Tamaño molecular •Estado de vascularización •Velocidad de tránsito •Interacciones (dificultan o facilitan la absorción)
Principios de toxicidad por vía digestivaPrincipios de toxicidad por vía digestiva
•No se absorben todos los tóxicos que se ingieren.
•Los ácidos débiles se absorben en el estómago y las bases débiles en el intestino delgado.
•La velocidad de absorción está limitada por el tamaño molecular.
•La dilución dificulta la absorción.
•La precipitación disminuye la absorción.
•La competitividad con la superficie de absorción disminuye la velocidad de difusión.
•Si se acelera el tránsito disminuye la absorción.
Absorción por vía respiratoria Absorción por vía respiratoria 1. Propiedades físico-químicas de los tóxicos:
•Gases •Vapores
•Aerosoles
2. Características de las vías 2. Características de las vías respiratoriasrespiratorias
Principios de toxicidad por vía respiratoriaPrincipios de toxicidad por vía respiratoria
•Son intoxicaciones agudas y graves.
•Pequeñas concentraciones de tóxicos dan lugar a intoxicaciones graves.
•Los tóxicos no pasan por el hígado.
•No se puede realizar un tratamiento neutralizante.
•La toxicidad depende de la “constante” de Haber:
Absorción por la pielAbsorción por la piel
DistribuciónDistribución
Distribución Distribución •Difusión a distintos compartimentos.
•Mecanismo de defensa.
•Sistema tendente al equilibrio.•Mecanismo: filtración capilar + difusión.
excepciones
BHE Placenta
Tóxico ligadoTóxico ligado
Paso a los tejidosPaso a los tejidos
1) Unión y afinidad a proteínas tisulares2) Liposolubilidad (coeficiente partición)3) Fijación selectiva por afinidad química4) Grado de ionización (pH, pKa)
Eliminación de tóxicosEliminación de tóxicos
Via renal
Animación
Filtración glomerularSecreción tubular activaReabsorción tubular pasiva
Descargas urinariasAnálisis de orina
Vía pulmonar Tóxicos volátiles Forzar eliminaciónAnálisis aire espirado
Vía biliar PM (> 500)PolaridadGrupos ionizables
Ciclo enterohepáticoInterés analítico
Otras vías SalivarFaneras (pelo, uñas), sudorMamaria
Tiene dos componentes:
EXCRECIÓN:EXCRECIÓN: paso de la sustancia tóxica del interior del organismo al medio externo a través de excretas.
BIOTRANSFORMACIÓN o METABOLISMO:BIOTRANSFORMACIÓN o METABOLISMO: supone una modificación de la molécula.
EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:
Metabolismo o biotransformaciónMetabolismo o biotransformación
Metabolismo o biotransformaciónMetabolismo o biotransformación
La biodegradación de los tóxicos se realiza en dos fases, denominadas fase I (que incluye reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis) y fase II (son reacciones de
conjugación).
FASE I
Metabolismo o biotransformaciónMetabolismo o biotransformación
Las principales enzimas implicadas en las reacciones de fase I son monooxigenasas, de las que existen dos tipos: monooxigenasas dependientes del citocromo P-450 (CYP450) y monooxigenasas que contienen flavina (sistema FMO).
•OXIDACIÓN•REDUCCIÓN•HIDRÓLISIS
FASE IIFASE II
•GLUCURONILTRANSFERASAS → ACIDO GLUCURÓNICO•SULFOTRANSFERASAS → SULFOCONJUGACIÓN•N-ACETILTRANSFERASAS → ACETILACIÓN•METILTRANSFERASAS → METILACIÓN
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