clase nº 8

Introducción a la Farmacología

Mario Ariel Aranda

Introducción

• La FARMACOLOGÍA es la ciencia biológica que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en los organismos.

• FÁRMACO es, en sentido amplio, toda sustancia química capaz de interactuar con un organismo vivo.

• En sentido más restringido, es toda sustancia química utilizada en el tratamiento, la curación, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado.

Introducción

• DROGA: La definición tradicional es «toda sustancia simple o compuesta, natural o sintética, que puede emplearse en la elaboración de medicamentos, medios de diagnóstico, productos dietéticos, higiénicos, cosméticos u otra forma que pueda modificar la salud de los seres vivientes».

Introducción

• El término principio activo se usa generalmente para referirse a la sustancia capaz de producir cambios en los procesos fisiológicos o bioquímicos de los seres vivos, que por lo general redundan en el mejoramiento de la salud de éstos.

• Medicamento es «toda droga o preparación efectuada con drogas que por su forma farmacéutica y dosis puede destinarse a la curación, al alivio, a la prevención o al diagnóstico de las enfermedades de los seres vivientes».

Introducción

• ACCIÓN: por acción se entiende el proceso molecular que es modulado por los fármacos.

Los fármacos actúan produciendo cambios en alguna función o proceso fisiológico conocidos.

• EFECTO: son las manifestaciones observables que se derivan de la modulación molecular generada por los fármacos.

Vía de Administración

Absorción

• Se denomina ABSORCIÓN al pasaje de un fármaco desde un compartimiento en comunicación con el exterior al compartimiento presistémico.

• Se considera que una molécula de fármaco llega a la circulación cuando llega a las venas pulmonares.

• Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de absorción y las venas pulmonares, se lo denomina compartimiento presistémico.

Absorción

• Distribución: proceso mediante el cual un fármaco incorporado al organismo por absorción o por inyección iv alcanza los diferentes órganos o tejidos corporales a través de la circulación sanguínea.

- Flujo sanguíneo - Permeabilidad de las biomembranas al fármaco - Fijación a proteínas plasmáticas y a elementos

tisulares Del juego entre los factores, se puede distinguir:

- Distribución influenciada por el flujo sanguíneo - Distribución limitada por la permeabilidad - Distribución limitada por la existencia de reservorios

Distribución

Volumen de distribución

• Si el organismo estuviera organizado como un compartimiento único en cuya agua se distribuye el fármaco uniformemente, se podría calcular dicho volumen dividiendo la cantidad administrada entre la concentración plasmática alcanzada, que sería la misma que en el resto del organismo.

• El fármaco que hay en el organismo no sólo está disuelto en el agua corporal sino que puede estar unido a las proteínas del plasma y a los tejidos.

• Por lo tanto, el volumen de distribución (Vd) no es un volumen real sino un volumen aparente que relaciona la cantidad total del fármaco que hay en el organismo en un determinado momento con la concentración plasmática.

Eliminación

TIPOS DE ELIMINACIÓN

• ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA: Eliminación del fármaco antes de que llegue a la circulación sistémica (excepto vía intravenosa).

• ELIMINACIÓN SISTÉMICA: Eliminación del fármaco luego de alcanzar la circulación sistémica por metabolismo y/o excreción.

ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA

MECANISMOS DE ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA

• FÁRMACO NO ABSORBIDO O NO LIBERADO DE LA FORMA FARMACÉUTICA

•DEGRADACIÓN EN LA LUZ INTESTINAL

•EXTRUSIÓN EN EL EPITELIO INTESTINAL HACIA LA LUZ

•METABOLISMO EN EL EPITELIO INTESTINAL

•METABOLISMO HEPÁTICO

MECANISMOS INTESTINALES DE ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA: PAPEL DE LA

PGP

ELIMINACIÓN SISTÉMICA: MECANISMOS

ELIMINACIÓN SISTÉMICA: MECANISMOS

METABOLISMO (HEPÁTICO)

METABOLISMO (HEPÁTICO): EJEMPLO

METABOLISMO DE FASE I Y FASE II

CITOCROMO P450: UBICACIÓN

CITOCROMO P450: EFECTO DE LA EDAD

CITOCROMO P450: EFECTO DE HABITOS ALIMENTICIOS

CITOCROMO P450: EFECTO DE ALCOHOLISMO

CITOCROMO P450: POLIMORFISMO GENÉTICO

CITOCROMO P450: POLIMORFISMO GENÉTICO

CITOCROMO P450: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS, INHIBICIÓN

CITOCROMO P450: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS, INDUCCIÓN

Excreción Renal

Excreción biliar

Recirculación enterohepática

• ACCIÓN: por acción se entiende el proceso molecular que es modulado por los fármacos.

Los fármacos actúan produciendo cambios en alguna función o proceso fisiológico conocidos.

MECANISMOS DE ACCIÓN: los medios por los cuales la presencia del fármaco produce una alteración en el punto de acción e inicia la serie de acontecimientos que observamos o medimos como efecto.

Enzimas

• a) Inhibir directamente la enzima de una reacción simple por la que un sustrato es metabolizado.

• b) Inhibir directamente una enzima dentro de una cadena o vía biosintética más o menos larga, de forma que se limite la producción de uno de sus metabolitos.

• c) Inhibir la enzima responsable de la síntesis de un cofactor cuya regeneración es indispensable para que se mantenga la cadena de biosíntesis.

• d) Inhibir simultáneamente dos o más pasos enzimáticos a lo largo de una vía de biosíntesis.

• e) En el caso de que en el curso de una reacción se acumulen sustancias que autoinhiban el avance de una vía biosintética, es posible inhibir enzimas que tuvieran como objetivo metabolizar esas sustancias inhibidoras.

• f) Administrar, junto con el fármaco activo y útil, otro que inhiba las enzimas metabolizadoras del primero, potenciando así su acción.

DOSIS: cantidad de fármaco que se necesita en un momento dado para producir un efecto concreto. La intensidad del efecto producido por un fármaco está en función de la dosis administrada

Dosificación: cantidad total de un fármaco que ha de administrarse a lo largo de un período de tiempo para producir el efecto deseado.

Dosis umbral: dosis mínima para producir cualquier efecto farmacológico de intensidad preseleccionada. Dosis necesaria para producir un efecto detectable.

CURVA DE DOSIS-EFECTO (curva de dosis-respuesta CDR) Representación gráfica de la expresión matemática de la relación existente entre dosis (variable independiente) y el efecto o respuesta (variable dependiente).

Agonismo, antagonismos y potenciación

Farmacocinética

• La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos, y de sus metabolitos, en los líquidos biológicos, tejidos y excretas, así como su relación con la respuesta farmacológica, y construye modelos adecuados para interpretar estos datos.

Absorción

• Depende de

•Características fisicoquímicas del fármaco

•Características de la preparación farmacéutica

•Características del lugar de absorción

•Eliminación presistémica y fenómeno de ―primer paso‖

Cinética de absorción