ciclo celular -...

CICLO CELULAR

TRANSDUCCION DE SEÑALES: UN PASO PREVIO

PARA LA SEÑALIZACION DE PROLIFERACION

Respuestas celulares a hormonas, mediadas por AMPcíclico

TEJIDO BLANCO HORMONA RESPUESTA PRINCIPAL

Glándula tiroide TSH Síntesis de hormona tiroidea

Corteza Adrenal Hormona Adreno Secreción de cortisol

corticotrópica

Ovarios Hormona Luteinizante Secreción de Progesterona

Músculo Adrenalina Ruptura de glucógeno

Corazón Adrenalina Incremento de pulso cardíaco

y fuerza de contracción

Hígado Glucagon Ruptura de glicógeno

Riñón Vasopresina Reabsorción de agua

Tejido Graso Adrenalina, ACTH,

Glucagon, TSH ruptura de triglicéridos

Vía

RTK

DIFERENCIACION

DIVISION

SUPERVIVENCIA / MUERTE

CICLO

CELULAR

CICLINAS

SBF: Swi4 y Swi6 (FACTORES TRANSCRIPCIONALES)

MBF: Mbp y Swi6

SBF: CACGAAA; MBF: ACGCGTNA

SBF: gemación, formación de membrana y pared.

MBF: replicación y reparación

Cln3 + Cdc28 = cinasa

Cln3 + Cdc28 SBF (Whi5)

MBF

Cln1

Cln2

Clb5

Clb6

Pcl1

Pcl2

Ciclinas de G1

Cln3: control del tamaño celular, sensibilidad a feromonas, progresión

del ciclo celular, transcripción. Proteína nuclear

LEVADURAS

Cln1 y Cln2, proteínas citoplásmicas y nucleares,

función (en apariencia ) redundante:

Crecimiento polarizado

Gemación

Duplicación centrosomal

Fosforilación del APC y represión

Fosforilación de Far1 y de Sic1 degradación

Ciclinas de G1: cualquier doble mutante es viable…. pero

Cualquier cuádruple mutante es inviable: Cln1, Cln2, Clb5, Clb6

o Cln1, Cln2, Pcl1, Pcl2. La triple mutante Cln1, Cln2, Cln3 también

Cln3-Cdc28

Cln1, Cln2 mRNA Cln/Cdc28 Avance de G1

Pcl1, Pcl2 mRNA

Pcl/Pho85

morfogénesis

Clb5, Clb6 mRNA Clb/Cdc28 Replicación del DNA

p40Sic1

Proteasoma

p40Sic1

Clns

CAK

Señales de M

REGULACION DEL CICLO

CELULAR

Punto de restricción

FACTORES DE

CRECIMIENTO

CELULAS ANIMALES

Eucariotes Superiores

Principales actores en G1

Ciclinas D

Cdks

pRB

Factores Transcripcionales E2F-DP

Proteínas Ink4

Proteínas Cip/Kip

FACTORES MITOGENICOS

RECEPTORES MEMBRANALES

TRANSDUCCION DE SEÑALES

RAS RAF

MEKK MEK

ERK PI3K

AKT/PKB

GSK-3B FACTORES DE

TRANSCRIPCION

CycD p70S6K mTOR

Ink4-Cdk4

Cic D

(1, 2 o 3)

Cdk4-CicD

p21 Cip/Kip

Cdk4-CicD-Cip/Kip

Ink4

G0 G1

Proteinas Ink:

Ink4a (p16)

Ink4b (p15)

Ink4c (p18)

Ink4d (p19)

Proteina Cip/Kip:

p21Cip1

p27Kip1

p57Kip2

Nucleo

Cdk4-CicD-Cip/Kip

PCNA

pRB

E2F-DP

Cdk4-CicD-Cip/Kip-PCNA pRB P

E2F-DP

pRB--PPP

YA EN EL NUCLEO

??

Genes blanco de E2F

(ctCGCGct)

CicE

CicA

Cdc2

DNA pol alfa

TK: Tirosina Cinasa

DHFR: dihidrofolato reductasa, requerida para la síntesis

de novo de purinas, TMP y ciertos aminoácidos

Orc1

Cdc6

MCM

Ink4

Genes de apoptosis

Sitio en promotor de pRB

Varios cientos

Funciones fisiológicas: Proliferación y Diferenciación

Cdk4-CicD-PCNA pRB P

E2F-DP1

Cdk2-CicE-PCNA P

E2F-DP CicE

+ Cdk2 CicE-Cdk2

FASE S

Cdk4-6

CicD

Cdk2

CicE

CAK

Cdc25? P P

pRB

E2F DP1

DNA OFF

HDAC

E2F DP1

DNA OFF

HDAC pRB

P P P

HDAC pRB

P P P

HAT

E2F DP1 RNA POL II

ON

FASE S

Tambien asociacion a proteinas Suv y HP1

La acetilación en los residuos de lisina es el resultado de un equilibrio entre dos actividades opuestas: la

acetiltransferasa de histonas (HAT, histone acetyltransferase) y la desacetilación de histonas (HDAC, histone

deacetylation) (por ejemplo, HAT A, con actividad acetiltransferasa y HDAC1, una histona desacetilasa).

H H

E2F DP1 RNA POL II

ON

FASE S

TRANSCRIPCION

DNA POLIMERASAS

CDKs

PROTEINA CDC6

CICLINA A

CICLINA E PROTEINAS MCM

PCNA

DNA LIGASA

MUCHAS OTRAS

HAT

ANIMALES LEVADURAS

Complejo

Cdk/ciclina Ciclina Cdk asociada Ciclina Cdk asociada

Cdk-G1 ciclina D Cdk 4,6 Cln3 Cdc28

Cdk-G1/S ciclina E Cdk2 Cln1,2 Cdc28

Cdk-S ciclina A Cdk2 Clb5,6 Cdc28

Cdk-M ciclina B Cdk1 Clb1,2,3,4 Cdc28

VERTEBRADOS

CICLINAS: A,B,D,E

CDKS: 1, 2,4,6

SENESCENCIA

FACTORES

ANTIPROLIFERATIVOS

INHIBICION

POR

CONTACTO

DAÑO AL DNA (p53)

AKT/PKB

p16Ink

p19Ink

p21Cip1

p27Kip1

Cdk2 Cdk4-6

CicD CicE

EL PROTEASOMA

p16Ink

p19Ink

p21Cip1

p27Kip1

PROTEASOMA-SCF (UBIQUITINACION)

CicD CicE

Stathmina (KIS)

F box E3s

Fbw3

Cul3

SCF(Cdc4 E3)

Y degradación por

vía independiente de

proteasoma