celulas madre
Post on 12-Oct-2015
25 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
5/21/2018 Celulas Madre
1/6
44 Rev Estomatol Herediana. 2010; 20(1)
Introduccin
La odontologa al paso de losaos ha buscado no solo larehabilitacin del pacientefuncionalmente sino estticamente,mejorando as los materiales paraque estos a su vez se volviesen msestticos y duraderos al paso de losaos.
Qu pasara si le dijeran a usted:Podemos devolver la estructura de
su diente perdido por una fractura ocaries dental sin necesidad dedesgastar su diente?
Esto resulta a primera vista algoirreal, que solo se ve en ficcin.Actualmente ya hay evidencias quedemuestran que esto ya no es unafantasa sino una realidad, quellevar a la odontologa a otro nivel.
Qu rea estudia estosavances?, Cmo funciona este
procedimiento?, Se puede construirtodo un diente completo?, hay tantaspreguntas y la explicacin suele sermuy amplia.
La respuesta que simplificatodas las preguntas hechasanteriormente es la bioingeniera.
La bioingeniera es una disciplinaque no solo se aplica a la odontologa,sino sus inicios fueron en la medicina.Tiene como principal fin regenerar
tejidos y rganos para devolver unafuncin daada o prdida delpaciente para su rehabilitacin.
Esta revisin quiere dar aconocer qu es la bioingeniera ennuestro campo de desenvolvimientoque es la odontologa, los avancesque ha tenido a travs de los aos yqu repercusin tiene en susdiferentes reas en especial enodontologa restauradora.
Resea histrica de la
bioingeniera
Los investigadores del rea debiologa y medicina se dieron cuentaque el tiempo de trabajo se reducacon los adelantos electrnicos perose necesitaba un nuevo tipo depe rsonal que una estosconocimientos y que los puedaaplicar de manera conjunta, de estamanera surgieron los bioingenieros(1).
El profesor Alemn Heinz Wolff
en el ao 1954 le dio el nombre a labioingeniera (2) pero al inicio nohaba la carrera de bioingeniera sinoque los primeros bioingenieros de lapoca fueron con frecuenciamdicos que se dedicaban a laingeniera como entrenamiento oporque tenan talento para ello (1).
La Ingeniera Biomdica seconoci al principio comoElectrnica Mdica, y a la asociacin
que los reune se conoci como"International Federation of MedicalElectronics" (Federacin
Internacional de Electrnica Mdica)hasta 1965, fecha en que se cambipor un ttulo ms adecuado de: "TheInternational Federation of Medicaland Biological Engineering"(Federacin Internacional deIngeniera Mdica y Biolgica) (1).
Definiciones de bioingeniera
Es una ciencia creada por launin de la ingeniera con la biologa
molecular que se emplea pararesolver problemas en el campo dela salud (1,3,4).
Clulas madre
La historia de las clulas madrese inicia en la dcada de los 80,cuando un grupo de investigadoreslograron obtener un cultivoprocedente de embriones de ratones.En 1988, los cientficos de la
Universidad de Wisconsinconsiguieron clulas madreembrionarias humanas. Desde elao 1989 se utilizan las clulas madredel cordn umbilical para ms de 75enfermedades malignas y nomalignas (5).
Las clulas madre adultas seencuentran en los diferentes rganosdel cuerpo y su misin es repararlos posibles daos sufridos por ste.
(Fig.1) Las investigacines conclulas madres estn ms enfocadasa desarrollar tratamientos para
Daniella Ins Cspedes Martnez1
Guido Perona Miguel de Priego2
1Cirujano - Dentista.2Docente del Departamento Acadmico deEstomatologa del Nio y el Adolescente. Facultad de
Estomatologa. Universidad Peruana Cayetano
Heredia.
Correspondencia
Daniella Ins Cspedes MartnezTelfono: 996502308
e-mail: daniok87@hotmail.com
Recibido :2 de octubre de 2009
Aceptado :15 de enero de 2010
Futuro de la odontologa restauradoraCspedes-Martnez DI, Perona-Miguel de Priego G. Futuro de la odontologa restauradora. RevEstomatol Herediana. 2010; 20(1):44-49.
RESUMENLa odontologa en general viene teniendo cambios en la tecnologa, materiales y tcnica, elpropsito de esta revisin es presentar los cambios que se presentan actualmente en la odontologarestauradora con los conceptos de la aplicacin de la bioingeniera.
Palabras clave: OPERATORIA DENTAL / MATERIALES DENTALES / INGENIERABIOMDICA / CLULAS MADRE.
Future of restorative dentistryABSTRACTDentistry in general is having changes in technology, materials and technique, the purpose ofthis review is to present the changes that have been made in restorative dentistry, with theapplication of bioengineering.
Key words: OPERATIVE DENTISTRY / DENTAL MATERIALS / BIOMEDICALENGINEERING / STEM CELLS.
Artculo de Revisin
-
5/21/2018 Celulas Madre
2/6
45
Cspedes-Martnez DI, Perona-Miguel de Priego G.
enfermedades como: Alzheimer,parkinson, diabetes , problemascardiovasculares, esclerosis mltiple,desrdenes neurolgicos (5).
Definiciones de clulas madre
Son clulas que tienen lacapacidad de dividirseindefinidamente, dotadassimultneamente de la capacidad deautorrenovacin (es decir, producirms clulas madre) y de originarclulas hijas que se convertirnfinalmente por diferenciacin en
tipos celulares especializados. Estetipo de clulas pueden hallarse en elembrin o en tejidos adultos (3,6-10).
Podemos concluir que las clulasmadres son clulas que tienen lacapacidad de dividirse en otrasclulas (clulas hijas) y estas poseenla capacidad de mantener, regenerary reconstruir tejido.
Tipos de clulas madre
Clulas madre embrionarias.Clulas que encuentran en el estadiobl as toci to (7 -14 d as de lafecundacin), originadas porfecundacin in vitro y blastocitosoriginados por clonacin. Tienen lacapacidad de generar cualquier tipode clulas o tejido del cuerpohumano; adems admiten genes deotra procedencia, posibilidad deinters para la terapia gnica (8,9).
Clulas madre adultas. Derivande las divisiones de las clulasmadre embrionarias y son capacesde generar clulas especificas para
un tejido u rgano del embrin o enadultos. Se pueden obtener de lasangre del cordn umbilical y detejidos adultos en algunos de loscuales (mdula sea, intestinodelgado, tejido graso, epitelios, etc.),se dividen ms lentamente que lasembrionarias (8,9).
Fuentes de clulas madre
Actualmente las fuentes declulas madres son: Carcinomaembrionario, medula sea, sangreperifrica, blastmeros, masa celular
interna, cresta germinal interna, pulpadentaria, sangre del cordn umbilical,piel y retina (6,11).
Uso de clulas madre en
odontologa
Desde la antigedad el hombreha tratado de hacer frente a losproblemas dentales, adaptando ycreando materiales que le devuelvanla funcionalidad y esttica perdida
por la ausencia de piezas dentarias.No obstante ahora en el mercadopodemos encontrar infinidad demateriales para lograr estepropsito.
Si nos dieran dos opciones:Restaurar nuestros dientes con elmismo material del que fueronhechos o restaurar nuestros dientescon un material que se asemejamucho.
Seguramente elegiramos laprimera opcin, a quien no le gustaraque le restauraran su diente con unalesin de caries dental, fractura, etc.,con el mismo material natural deeste y que no necesite cambiarlo.Hoy en da hay estudios que hancomprobado que podemosreconstruir un diente y sus partes,no perfectamente en su aparienciapero en sus pa rtes in te rnas ya
definidas, esto significa que en unfuturo no lejano podremos tenerdientes en las partes edntulas de la
boca sin necesidad de el uso deprtesis removible, prtesis fijas,implantes (12,13).
Si tratamos un diente con unalesin amplia de caries dentalpodremos reconstruirlo sin necesitaddel uso de restauracionescompuestas, incrustaciones decermero, incrustaciones decermica o si esta lesin est muyprofunda y compromete la pulpadental ya no habr necesidad dehacer un tratamiento pulpar, el usode un espigo intracanal y una corona
(14).
En la denticin decidua o
permanente se encuentran
clulas madre?
Las clulas madre de la pulpadental de los dientes deciduos ydientes permanentes as como en elligamento periodontal son msproliferativos que las clulas madrede la mdula sea (15).
El Dr. Songtao Shi, de la EscuelaOdontolgica en la Universidad delSur de California (EEUU), ha creadosuficiente raz y estructura deligamentos para apoyar larestauracin de la corona en sumodelo animal (16).
La restauracin resultante deldiente se asemej grandemente aldiente original en su funcionalidad yfortaleza. La tcnica se basa en las
clulas madres obtenidas de lapapila apical de la raz, que esresponsable del desarrollo de la razde los dientes y de los ligamentosperiodontales (16).
Estudios previos conducidos porShi y su colaborador Stan Gronthosde los Institutos Nacionales de Salud(NIH), haban empleados clulasmadre de la pulpa dental. Shiencuentra esta nueva tcnica
superior (16).Los trabajos publicadosdemuestran que los tejidos presentesFig. 1. Clula Madre.
-
5/21/2018 Celulas Madre
3/6
46 Rev Estomatol Herediana. 2010; 20(1)
en la pulpa de los dientes temporalesy permanentes pueden ser usadospa ra genera r de nt ina y huesoalveolar, mientras que los presentesen el diente en el estadio de brotepueden se r usados en labioi ngen ie ra, pa ra re crea r latotalidad de la corona dentalformada por esmalte, dentina y tejidopulpar y todo esto con una correctaanatoma (9).
Segn Sloan et al.(15) laidentificacin y aislamiento de unapoblacin progenitora odontognica
en la pulpa dental adulta se reportprimero por Gronthos et al., en el ao2000. Estos autores describieron laidentificacin de las clulas madrepulpares por virtud a sus habilidadesclonognicas, tasas proliferativasrpidas y capacidad de formartejidos mineralizados ambos in vivoe in vitro.
Creacin de pulpa dental
Dnde se encuentran las clulasmadre en la pulpa dental?
Segn Bluteau et al. (17) refierenque en el ao 2008 se encontrarondos sitios diversos de clulas madressugeridos: pulpa propiamente dicha(Harada et al. en el ao 1999,Mitsiadis et al. en el ao 2007) yzona rica en clulas (Shi y Gronthos,en el ao 2003).
Segn Sloan et al.(15) refieren
que en el ao 2009 se encontraronen las siguientes capas: zona pobreen clulas (Zona basal de Weil),zona rica en clulas, pulpapropiamente dicha (Fig.2).
Cmo se crea la pulpa dental?Se utilizan clulas madre de la
pulpa dental adulta o clulas madrede dientes deciduos, junto conclulas endoteliales microvasculares
humanas (para disear vasossanguneos funcionales) que soninoculadas en un depsito hecho de
colgeno, un material reabsorvible yluego son implantadas en el tejidosubcutneo de ratonesinmunodeficientes. Despus de unperiodo de 14 a 28 das, los autoresobservaron que el tejido pulpardiseado se asemejaba a la pulpadental normal (Fig.3) (14).
Cuando hay piezas con piceincompleto y sufren un trauma, sonpiezas dentales muy frgiles, lo idealen estos casos es hacer unainduccin del cierre apical y suposterior tratamiento endodntico
convencional. Con la bioingenierapodramos dar lugar a la creacin denuevo tejido pulpar que permitira lafinalizacin del desarrollo radiculary prevenir perdidas prematura depiezas dentales (Fig.4) (14).
Creacin de dentina
La creacin de la dentina tienemucho que ver con la creacin de lapulpa ya que a partir de clulasmadre de la pulpa esta generadentina reparativa y a su vezpropiamente dentina.
Futuro de la odontologa restauradora
Fig. 2. Ubicacin de las clulas madre en la pulpa dental. 2.a: Zona basal de Weil, 2.b: Zonarica en clulas y 2.c: Pulpa propiamente dicha. Tomado de: [Dental pulp stem cell: what,where, how?, Int. J. Pediatr. Dent. 2009] (15).
Fig. 3. Vista microscpica de una pulpa dental inoculada en ratones inmunodeficientes. 3.a:Una vista de 100 x . 3.b: Una vista aumentada a 400 x de la figura 3.a. y 3.c: La pulpa dentalcontrol. Tomado de: [Tooth Regeneration in Operative Dentistry. Operative Dent. 2006](14).
Fig. 4.Necrosis pulpar de una pieza joven y su evolucin para la formacin de pulpa dentalnueva. 4.a: Necrosis pulpar 4.b: Depsito de colgeno mas clulas madres. 4.c: Protector
entre la pulpa y la resina compuesta. 4.d: Pulpa dental regenerada por la bioingeniera. 4.e:Pieza dental con pice cerrado. Tomado de: [Tooth Regeneration in Operative Dentistry.Operative Dent. 2006] (14).
-
5/21/2018 Celulas Madre
4/6
47
Cspedes-Martnez DI, Perona-Miguel de Priego G.
Gronthos et al. (10), en el ao2000 encontr que las clulasmadres pulpares son trasplantadascon hidroxiapatita ms fosfatotriclcico en ratonesinmunocomprometidos, estas clulasgeneran estructuras similares a ladentina, con fibras colgenasperpendiculares a la superficiemineralizada, tal como ocurrenormalmente in vivo, en presenciade la sialoprotena dentinal. Ioharaet al, en el ao 2004, demostraronque la dentina desmineralizada puede
inducir la diferenciacin de lasclulas madre pulpares enodontoblastos, lo cual resulta enformacin de dentina.
Los odontoblastos puedensobrevivir a lesiones leve, tales comoatricin o caries de aparicintemprana y secretan una matriz dedentina reparativa, sin embargo un
trauma mayor como una cariesavanzada, procedimientosrestauradores pueden conducir a lamuerte de los odontoblastos (15).
Numvar -Nino et al . (12) ,refieren que Gronthos et al.caracterizaron estas clulas pormedio de marcadores especficos yobservaron su capacidad deautorregeneracin, diferenciacin amltiples linajes y su capacidadclonognica, hallando clulasmadres pulpares capaces de formardentina asociada con tejido pulpar in
vivo (Tabla 1) (16).El concepto de inducir dentina
reparativa para tratar prdida de estetejido debido a la progresin de cariesno es nuevo, el polvo dentinariodesmineralizado posee unacapacidad intrnseca de inducir lamineralizacin (14).
Cuando se aplica directamente a
las reas de la exposicin pulpar, ladentina desmineralizada induce a laformacin local de tejidosmineralizados. Se uso depsitoshechos de colgeno con la dentinadesmineralizada y esta se coloc enlugares con exposicin pulpar, dandolugar a la produccin de dentinareparativa en un periodo de 2 a 4meses (Fig.5) (14).
Creacin del esmalte
Es considerado el material msduro y resistente del mundo
biolgico y a diferencia del hueso, elesmalte dental de un organismoadulto no contiene clulas por lo queno es capaz de regenerarse ycualquier deterioro que sufre resultairreversible (18,19). El esmalte estformado principalmente por materialinorgnico 96% y solo 4% dematerial orgnico y agua (20).
Actualmente, se ha diseado unesmalte sinttico que imita la
formacin de estos prismas dandola apariencia de un esmalte naturalpe ro es tos pr ismas ya no soncompuestos de hidroxiapatita sino porla bioingeniera estos prismasdiseados se llaman nanoapatitas(16). Las clulas que forman elesmalte (los ameloblastos),experimentan apoptosis en cuantoelaboran la matriz de esmalte, demanera que no quedan ameloblastos
una vez ha terminado el proceso deamelognesis. Por lo tanto, laformacin de esmalte no es posibleen dientes ya erupcionados, porquelas clulas progenitoras ya no estnpresentes (9).
Los nanobastones dehidroxiapatita resultan ser similaresen tamao y composicin a loscristales del esmalte natural (Fig.6.).Estos nanobastones tienen un fuerte
po te nc ia l a se rv ir como unaplataforma para el desarrollo demateriales restaurativos flubles
Tabla 1. Potencial de Clulas Madre Adulta (ASC) para diferenciarse endistintas estructuras y tipos de clulas craneofaciales. Tomado de: [AspectosCelulares y Moleculares de las Clulas Madres Involucrados en laRegeneracin de Tejidos con Aplicaciones en la Prctica ClnicaOdontolgica. Acta Odontol. Venez. 2008] (12).Origen de las clulasmadres adultas
Estructura o tipos de clulasdiferenciadas Laboratorio
Medula sea Estructura dental y hueso. Paul T. Sharpe
Pulpa dental
Dentina, odontoblasto, pulpadental, estructura de cementoy ligamento periodontal. Songtao Shi
Ligamentoperiodontal
Estructuras del cemento yligamento periodontal. Songtao Shi
Brote dental Estructuras dentales. Pamela C. Yelick
Medula seaClulas hematopoyticas,osteoblastos y osteocitos.
Edwin M.Horwitzf
Fig. 5. Reparacin de dentina estimulada por clulas madres. Tomada de: [Tooth Regenerationin Operative Dentistry. Operative Dent. 2006] (14).
-
5/21/2018 Celulas Madre
5/6
48 Rev Estomatol Herediana. 2010; 20(1)
Futuro de la odontologa restauradora
diseados para restaurar el esmalteperdido (14).
La creacin de esmalte sintticoa base de nanopartculas llamadas
nano hidroxiapatitas presentan elsiguiente proceso: se coloca lasnanohidroxiapatitas en uncontenedor con agua y solvente, seespera un tiempo y a su vez el aguase va evaporando, lasnanohidroxiapatitas vantransformndose en prismas que seasemejan a los primas dehidroxiapatita, el esmalte sinttico essimilar al esmalte natural solo hay
una diferencia: es ms resistente ycontiene flor (21).
Creacin de diente completo
Una estrategia que refieren losautores son el uso del mtodo deagregacin celular o desarrollobiolgico que consiste en la unin declulas mesenquimales y clulasepiteliales para forma una piezadentaria e ingeniera tisular
(bioingeniera) que consiste encultivar en depsitos de colgeno(scaffold) clulas de odontoblastos,ameloblastos y de ligamentoperiodontal para la creacin de unanueva pieza dentaria (13,22).
Se inocul clulas madre deincisivos y molares dentales en lacapa sub-renal de ratones delaboratorios con bioingeniera,llegando a la conclusin que unincisivo siendo una pieza uni -radicular es ms fcil de recrear queuna pieza multi-radicular como un
molar (12,13).
Conclusiones
Hasta el momento hay avances
en la formacin de piezas dentarias,no en su forma exacta sino en suspartes que son: esmalte, dentina ypulpa. Estas investigaciones son lasbases para el futuro en odontologarestauradora.
La odontologa est sufriendo ungran cambio, muy pronto podremosya no usar materiales restauradores,prtesis e implantes para llegar a unaarmona esttica y funcional en la
cavidad oral, sino que podremosreconstruir nuestra pieza dentalafectada con clulas madre delpropio paciente.
Hacen falta ms investigacionespa ra saber al de tal le lascaractersticas, funciones ylocalizaciones de las clulas madreen el cuerpo humano.
Los resultados de lasinvestigacines en la regeneracin
de piezas dentarias tienen que sersatisfactorios y seguros para laaplicacin en humanos.
Referencias bibliogrficas
1. Bioingeniera on the net[Internet]. Argentina:Bioingenierio Ferrero G; 2003.Acceso [27 de enero 2009].Bioingeniera. Disponible en:http://www.bioingenieros.com/
2. Wolff H. [Internet] USA:wikipedia.org; 2009. Acceso [27de enero 2009]. Bibliografa de
Heinz Wolff. Disponible en: http:// e n . w i k i p e d i a . o r g / w i k i /Heinz_Wolff
3. Otero L. en: Acosta A., MarioC., Barrientos S., Chvez M.,Cuellar A y col . CienciasAplicadas a la Odontologa. 1aEd. Universidad Javeriana deColombia, Facultad deOdontologa. Colombia; 2006.Pgs. 319 - 45.
4. Castaeda E. en: Liau-Hing C.,Liau-Hing C., Daz J., LarrabureG., Chvarri J. y col. Historia de
la Medicina Peruana en el sigloXX - Tomo II. 1 Ed.Universidad Nacional Mayor deSan Marcos. Per; 2000. Pg.811 - 14.
5. Terapia celular [Internet]Mxico: Instituto deinvestigacin gerontologa y delongevidad; 2008. Acceso: [06 defebrero 2009]. Clulas Madre.Disponible en: http://
terapiacelular.blogspot.com/2008/10/celulas-madre.html
6. Modelado y simulacincomputacional en bioingeniera[Internet] Colombia: UniversidadJaveriana de Colombia; 2007.Acceso: [06 de febrero 2009].Clulas Madre: presente y futuro.Disponible en: http://w w w . j a v e r i a n a . e d u . c o /Facultades/Odontologia/cio/pdf/
vi_encuentro.pdf7. Laez E., Clula madre yclonacin teraputica.[Monografa en internet].Granada (Espaa):Departamento de microbiologae instituto de biotecnologa de laUniversidad de Granada; 2001.Accesado: [06 de febrero 2009].Disponible en: http://www.ugr.es/~ e i a n e z / B i o t e c n o l o g i a /
clonembrion.htm8. Clonacin y clulas madre[Internet] Espaa: De Ojeda J.,
Fig. 6. Los nanobastones de nanohidroxiapatita vista a 10 m en microscopio electrnico debarrido en 10 min. de formacin. 6.a: Vista a 10m en 30 min. de formacin y 6.b: Vista a5m en 10 horas de formacin. Se asemejan a la forma y estructura de un esmalte natural.Tomado de: [Synthesis of a Human Enamel-like Microstructure, Adv. Mater. 2006].
-
5/21/2018 Celulas Madre
6/6
49
Erdozain J; 2007. Acceso: [06 defebrero 2009]. Clulas Madre.Disponible en: www.embrios.org
9. Jimnez San Juan I, Abella A,Manzanares M. Avances enregeneracin celular enodontologa: perspectivas defuturo, DENTUM 2007;7(3):124-130.
10.Gronthos S, Mankani M, BrahimJ, Robey PG, Shi S. Postnatalhuman dental pulp stem cells(DPSCs) in vitro and in vivo.Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;
97(25):13625-30.11.Gronthos S, Brahim J, Li W,
Fisher LW, Cherman N, BoydeA, DenBesten P, Robey PG, ShiS. Stem cell properties of humandental pulp stem cells. J DentRes. 2002; 81(8):531-5.
12.Munvar-Nino JC, Becerra-Calixto AP, Bermdez-Olaya C.Aspectos celulares y molecularesde las clulas madres
involucrados en la regeneracinde tejidos con aplicaciones en laprctica clnica odontolgica.Acta Odontol Venez. 2008;46(3):361-9.
13.Kazuhisa N, Takashi T. Dentalregenerative therapy: Stem celltransplantation and bioengineeredtooth replacement. Jpn Dent SciRev. 2008; 44(1): 70-5.
14.Nr JE. Tooth regeneration inoperative dentistry. Oper Dent.2006; 31(6):633-42.
15.Sloan AJ, Waddington RJ. Dentalpulp stem cells: what, where,how? Int J Paediatr Dent. 2009;19(1):61-70.
16.Sonoyama W, Liu Y, Fang D,Yamaza T, Seo BM, Zhang C, Liu
H, Gronthos S, Wang CY, WangS, Shi S. Mesenchymal stem cell-mediated functional toothregeneration in swine. PLoSOne. 2006; 1:e79.
17.Bluteau G, Luder HU, De BariC, Mitsiadis TA. Stem cells fortooth engineering. Eur CellMater. 2008; 16:1-9.
16.Vallet M. Biomateriales:Repuestos para el cuerpo
humano. [Monografa eninternet]. Espaa: Real academiade ingeniera en Espaa; 2007.Acceso: [06 de febrero2009].Disponible en: www.real-
Cspedes-Martnez DI, Perona-Miguel de Priego G.
academia-de-ingenieria.org/d o c s / 2 0 0 7 / 1 1 / 2 0 /22440001_4_8_0.pdf
19.Vallet M. Nanoapatitas: Imitandoa la naturaleza. [Monografa deinternet]. Espaa: UniversidadComplutense de Madrid; 2004.Acceso: [06 de febrero 2009].Disponible en: http://ranf.com/sesiones/2004/2901/marita.pdf
20.Gil-Chavarra I, Garca-Garca R,Reyes-Gasga J. Comportamientoestructural de la unin esmalte-dentina en dientes humanos: un
modelo mecanico-funcional.Acta Microscopica. 2008;17(1):34-47.
21.Chen HF, Tang ZY, Liu J, SunK, Chang SR, Peters MC,Mansfield JF, Czajka-Jakubowska A, Clarkson BH.Acellular synthesis of a humanenamel-like microstructure. AdvMater. 2006;18(14):1846-51.
22.Nakahara T, Ide Y. Tooth
regeneration: implications for theuse of bioengineered organs infirst-wave organ replacement.Hum Cell. 2007; 20(3):63-70.
top related