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DIAGNÓSTICO PRECOZ
DEL CÁNCER DE PULMÓN
Pere Casan Clarà
INS – Área del Pulmón HUCA
Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo
Oviedo
Lung Tumor. Photograph by Moredun Animal Health Ltd/Science Photo Library
cáncer de pulmón
1912 tabaco/cáncer de pulmón
1950 evidencia epidemiológica
1964 Surgeon General
1970 advertencia en cigarrillos
1990 reducción incidencia
1991 reducción mortalidad
2011 Ley antitabaco España
Fritz Lickint
(1898-1960)
•Médico internista en Dresden
•Adscripción política social-demócrata
•Muy interesado en los problemas de cáncer
gástrico y de pulmón (1929)
•Obligado a dejar su trabajo en el Hospital
Chemnitz y reclutado en el servicio médico
militar en 1939
•En 1945 regresa a su hospital y es nombrado
director
•El primero en describir la dependencia
tabáquica como una enfermedad y en utilizar
el término “fumador pasivo”
•Editor de un texto de 1200 páginas sobre los
efectos del tabaco en la salud
•Atribuyó al tabaco el aumento de cáncer de
pulmón en Alemania
Zeitschrift für Krebsforschung – 1929;30:349-365Revista para la investigación en cáncer
50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States. Michael J. Thun, M.D., Brian D. Carter, M.P.H,
Diane Feskanich, Neal D. Freedman, Ross Prentice, Alan D. Lopez, Patricia Hartge, and Susan M. Gapstur.
NEJM 2013;368:351-364
50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States. Michael J. Thun, Brian D. Carter, Diane Feskanich,
Neal D. Freedman, Ross Prentice, Alan D. Lopez, Patricia Hartge, and Susan M. Gapstur.
NEJM 2013;368:351-364
cáncer de pulmón
1.500.000 casos nuevos/año
1.300.000 muertes/año
390.000 casos nuevos/año
342.000 muertes/año
20.000 casos nuevos/año
18.000 muertes/año
casos: 650-700 ; (+): 600-650
Sanidad alerta del aumento del cáncer de pulmón entre las
mujeres asturianas
3-2-2014
Entre 2005 y 2010 se
diagnosticaron
anualmente 6.392
casos de cáncer en
Asturias (3.823 de ellos
de varones) que
provocaron el
fallecimiento de 3.382
personas (1.289 de
ellas mujeres).
Estadío Tasa de supervivencia a 5 años(%)
IA 49
IB 45
IIA 30
IIB 31
IIIA 14
IIIB 5
IV 1
TASA DE SUPERVIVENCIA MEDIA: 16%
Cancer Institute's Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Cáncer de pulmón
no microcítico entre 1998 y 2000.
cáncer de pulmón
diagnóstico precoz
diagnóstico precoz
El “screening” poblacional con RX de
tórax y citología de esputo no está
recomendado ya que no existe
información suficiente de reducción
de la mortalidad.
diagnóstico precoz
Fumadores: 94 millones
Cáncer de pulmón: 172.570
(+): 163.510
Datos del año 2005
•edad: 55-74 años
•fumadores (30 paq/yr)
•si activos 15 últimos años
Ventajas:
•Disminución de la mortalidad
Inconvenientes:
•Incertidumbre/ansiedad del diagnóstico
•Sobrediagnóstico/sobretratamiento
•Cambios no deseables en el estilo de vida
•Costes
Interrogantes
•Persistencia en el hábito tabáquico (?)
“El estudio representa el final de una era y el inicio de otra
en el proceso del screeening del cáncer de pulmón”
2011
?
algoritmo reductor
edad + hábito/estilo tabáquico
+ profesión + antecedentes
familiares +….
N n
otras estrategias….
Algunos marcadores moleculares en
sangre, esputo, orina, saliva, aire
exhalado, podrían ayudar a seleccionar
personas candidatas a la TCAR?
marcadoresTACAR
AJRCCM 2011;183:1295-1301
•DNA methylation
•Histone modifications
•Noncoding RNAs
Cancer Res 2007;67:4545-4549
Molecular & Cellular
Proteomics 2012;11:1-12
Respiratory Research 2009;10:86-97
saliva
generalidades
- Producción diaria: 500-1500 ml (0,5 ml/min)- Se modifica por: olfato, gusto, chicle, estado
hormonal, fármacos, ejercicio, etc. parótida (saliva serosa) . sublingual (mucinas)
funciones
•Mantenimiento e higiene de la mucosa bucal•Control crecimiento bacteriano (lysozimas)•Lubrificación•Mineralización dental (esmalte)•Efecto tampón (control del pH oral)•Digestión de H. de carbono (alfa-amilasa)
Ventajas. fácil acceso. no invasivo. representatividad corporal
Inconvenientes. secreción circadiana. método de recogida. mínimas concentraciones
(suero/saliva: 1000/1)
Saliva Proteome Knowledge Base
http://www.skb.ucla.edu
saliva
•Enfermedades cardiovascularesPCR, mioglobina, mieloperoxidasa, troponinas
•Cáncer de cavidad oralTNF-alfa, IL-1,6,8 , antígenos cancerígenos
•Cáncer de mamafactores de crecimiento, antígenos cancerígenos, 8mRNA
•Cáncer de pulmónmRNA biomarkers (calprotectina)
•VariosHIV, colesterol, antígeno prostático
AJRCCM 2001;164:731-737
Aire exhalado condensado
Compuestos orgánicos volátiles
Los compuestos orgánicos volátiles son
compuestos químicos que contienen
carbono y que se presentan en estado
gaseoso, o son muy volátiles a
temperatura ambiente.
Suelen contener una cadena con un
número de carbonos inferior a 12,
acompañado de otros átomos como el de
hidrógeno, oxígeno, cloro, bromo, flúor,
yodo, nitrógeno, azufre, fósforo o sílice.
Compuestos Orgánicos Volátiles
Compuestos orgánicos volátiles
•Aire exhalado: > 3000 COV ; Sólo 20-30 están presentes en cáncer de pulmón
•Concentraciones picomolares (10-12 mol.L-1)
•ISOPRENO, ALKANOS, METILALKANOS, DERIVADOS BENCÉNICOS
El número de COV seleccionado y la falta de estandarización de los
procedimientos de recogida, lectura y análisis hace que existan pocos datos
concluyentes.
compuestos orgánicos volátiles (ppt)
monóxido de carbono (ppm)
óxido nítrico (ppb)
Cancer Cell International 2008;8:17
Anticancer Research 2009;29:419-426
Bushdid C. et al. Humans Can Discriminate More than 1 Trillion Olfactory Stimuli. Science 2014;343:1370-1372
Hipócrates. Siglo V a JC
“fetor hepaticus”
cuerpos cetónicos
Nariz electrónica. Modelo Alpha MOS. France
Nariz electrónica. Universidad de Tel Aviv
Hossam Haick – Tel Aviv
Sensores químicos (películas de
polímeros aislantes cargados
electricamente con finas partículas de
carbono) controlados electrónicamente
que reconocen patrones de vapores u
olores.
Enose mryan@jpl.nasa.gov
8 sensores
La nariz
electrónica
capaz de
diagnosticar
el cáncer de
pulmón no
existe y
habrá que
fabricarla.
H. Williams - The Lancet 1989 - melanoma
J.Church ; H. Williams - The Lancet - 2001
Perro Labrador
N:55 cáncer de pulmón (M:35 ; F:20); adenocarcinoma y ca. escamoso
5 perros (labrador, portugueses de agua)
6 meses de entrenamiento
Olfateaban muestras de aire espirado en contenedores de polipropileno
Aleatoriamente con muestras de individuos normales
S,E,VP +/- confirmados con biopsia. S:99% ; E:99%
edad, tabaco, otros factores de riesgo…
nariz electrónica
TACAR tórax baja radiación
hipótesis
Podemos contribuir al diagnóstico
precoz del cáncer de pulmón,
mediante procedimientos que evalúen
la existencia y la concentración de
diferentes marcadores biológicos en
el aire exhalado
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