cambios morfofisiológicos por el consumo de tabaco

Cambios morfofisiológicos por el consumo de tabaco

Dr. David Arturo Castán FloresCardiología, Insuficiencia Cardíaca y Trasplante

México, D.F. a 29 de Mayo del 2014

DIA MUNDIAL SIN TABACO 2014Protección a la Salud de los No Fumadores en el Distrito Federal. Participación ciudadana por una

capital sin humo de tabaco

Antecedentes epidemiológicos

• 20% población mundial aun continua fumando.

• Países desarrollados vs en desarrollo.

• Prevalencia: 20% vs China, Indonesia y Jordania: 60%

• Humo de tabaco: Fuente principal de exposición química tóxica en la especie humana.

• ECV, NOC, CANCER.

Proyected effects of tobacco smoking on worldwide tuberculosis control: mathematical modelling analysis, BMJ 343, 1-11, 2011

Premisas.

• La explicación principal a todos estos daños se encuentra en sus efectos inflamatorios sobre el sistema inmune.

• La evidencia de los mecanismos de acción del daño ocasionado por el tabaquismo indican que no existe un grado libre de riesgo

a su exposición.

• El riesgo y grado de severidad esta directamente relacionado con el grado de exposición y su duración.

How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease, 2010

Nicotina: actor principal en la adicción al tabaco.

• Receptores nicotínicos y factores ambientales relacionados a conductas que van de la experimentación al consumo agresivo.

• Alteraciones genéticas en la CYP2A6 en el R.sarcoplasmico en el Hígado, contribuye a estos patrones de consumo y también del cese del mismo.

• Los patrones de consumo y severidad de los síntomas de abstinencia están relacionados directamente con el éxito en la recuperación de la adicción a la

nicotina

Biodisponibilidad y cantidad de nicotina absorbida por dosis y tiempo a Cmáx en

muestras sanguíneas venosas

Producto Biodisponibilidad por dosis (mg)

Tiempo a Cmáx.

Cigarrillo 1-2 Menos de 5 min

Goma de mascar 1-2 30

Inhalador de nicotina 2 x cartucho 20-30

Spray nasal de nicotina

0.5 10

Parche de nicotina 15-22 x 16 a 24hrs 4-9

Dosis, modo de liberación, tasa de liberación y absorción y tiempo de alcance a concentraciones máximas.

How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease, 2010

Asociación entre el tabaquismo y los marcadores y mediadores inflamatorios

• Humo del cigarro:• Factor de necrosis Alfa.

• Interleucina 1, 6, 8.

• Disminución de la Interleucina 10.

• Incremento de proteína C reactiva.

• Incremento de células blancas.

• Caída de los niveles hasta 5 años posteriores y 20 años para alcanzar niveles de los no fumadores.

• IL-1 y FNT alfa tienen los principales

Rom et al, Cigarette smoking and inflammation revisited, Respiratory Physiology and Neurobiology, 187(2013)5-10.

Mecanismos moleculares de la respuesta inflamatoria asociada al tabaquismo

• Principal mecanismo activación de la vía NF-kB

• Factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas.

• Complejo proteico que controla la transcripción de DNA.

• Localizado en la mayoría de tipos de células animales y está implicado en la respuesta celular frente a estímulos como el estrés, citocinas, radiación, LDL y antígenos bacterianos y virales.

Rom et al, Cigarette smoking and inflammation revisited, Respiratory Physiology and Neurobiology, 187(2013)5-10.

NF-kB• Regulador de los genes que controlan

la proliferación celular y la supervivencia celular.

• Muchos tipos de tumores humanos tienen mal regulados el NF-κB.

• Cuando NF-κB se encuentra activado, induce la expresión de los genes que evitan la proliferación celular y protegen a la célula, que en otras condiciones, deberían morir por apoptosis.

IKK

IKb IKb

IKb

P50 P65

FNTA,IL8,COX2.

etc.

proteosoma

SRO,ALDEHIDOS

Rom et al, Cigarette smoking and inflammation revisited, Respiratory Physiology and Neurobiology, 187(2013)5-10.

Cáncer y Tabaquismo: ¿Qué debo saber?

• 21% de todos los tipos de cáncer están relacionados con el consumo de cigarro.

• Hidrocarburos aromáticos policíclicos.

• Compuestos heterocíclicos.

• N- nitrosaminas.

• Aminas aromáticas

• Aminas aromáticas heterocíclicas.

• Aldehídos

• Compuestos fenólicos.

• Hidrocarburos volátiles, nitrohidrocarburos.

• Compuestos inorgánicos y metales.

Relación entre el consumo del cigarro y el desarrollo de Cáncer.

Inicio en el consumo

Ingesta de carcinógenos

Daño al DNA

Activación de oncogenes

Pérdida de mecanismos normales de crecimiento celular.

How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease, 2010

¿Qué espero encontrar?• Interrogatorio• Pérdida de peso no voluntaria

mayor al 10% del peso actual.

• Presencia de hemoptisis o tos disneizante.

• Disfagia progresiva de solidos a líquidos.

• Hematoquezia y/o melena.

• Ascitis o edema periférico.

• Lesiones dérmicas de crecimiento rápido.

• Síntomas B: fiebre, diaforesis, perdida de peso.

• Hematuria.

• Exploración física orientada por la

sospecha diagnóstico.

Enfermedad Cardiovascular y tabaquismo

Químicos, partículas suspendidas y otros

productos

Monóxido de carbono

Nicotina

Disponibilidad de O2

disminuida

Activación del SNS

Vasoconstricción

coronaria

Disfunción endotelial

Inflamación

Activación plaquetaria y Trombosis

Reducción de O2 y oclusión

Isquemia e infarto

Incremento del metabolismo miocárdico.

Aumento de FC, TA

MUERTE SUBITA

How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease, 2010

Consumo promedio 1 cigarrillo cada media hora: total 30 cigarrillos.

CO

NC

EN

TR

AC

ION

DE

NIC

OTIN

A

CA

RB

OX

IHEM

OG

LO

BIN

A

%

LINEA DE TIEMPO

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Afección en función plaquetaria y Trombosis

Estrés oxidativo

Glicoproteína 1B disminuida

Síntesis NO

Niveles NO

Sensibilidad NO

Caída de la Inhibición de Act- plaquetaria por el

NO ACTIVACION PLAQUETARIA

Activación del receptor de Tromboxano

Niveles de Isoprostano

Sensibilidad del estrés de pared

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Leucocitos PMN, Mieloperoxidasa y Disfunción endotelial

• Fumadores: mayor PMN, liberación de MPO, integrinas y activación de PMN

• Incremento del estrés oxidativo y liberación de moléculas de adhesión. Circulation Research.2012; 111: 245-259

¿Cuáles son los hallazgos más frecuentes?

• Exploración física.

• Taquicardia: 7-20 lpm.

• Descontrol presor:5-10 mmhg.

• Pulsos disminuidos de intensidad.

• Datos de insuficiencia arterial periférica.

• Datos de poliglobulia.

• Interrogatorio:

• Disnea: no O2.

• Intolerancia la ejercicio.

• Claudicación.

• Palpitaciones.

• Datos de

vasoespamo.

• Hallazgos paraclínicos:

• BH: Hb,Hto, VCM, PLT, Leucos

• QS: Cr, Ur. • Proteína C

reactiva. • GSA:

Hipercapnia, hipoxemia.

• Espirometría: patrón obstructivo.

• Rx de toráx: datos de NOC.

Observación epidemiológica.

• Los fumadores tienen niveles de colesterol, Triglicéridos y LDL mas elevados que los no fumadores, y niveles mas bajos de

HDL que los no fumadores.

• Los antiguos fumadores tiene un perfil lipídico similar al de los no fumadores.

• El tabaquismo actual incrementa el índice aterogénico

¿Qué debo descartar?

• La asociación de comórbidos: Resistencia a la insulina

• Complicaciones microvasculares:

• Nefropatía

• Retinopatía

• Neuropatía

• Arteriopatía periférica.

Tabaquismo y afección pulmonar.

• Afección desde la nariz hasta el alveolo.

• Los pulmones de una persona de 60 años con tabaquismo durante 40 años con un consumo promedio de 40

paquetes/año ha recibido el humo aproximado de 290,000 cigarrillos.

• Su riesgo de desarrollar enfisema pulmonar o cáncer es tan alto como de 10 a 15 veces mas que un no fumador.

Defensas respiratorias.

NasofaringeOrofaringe

Laringe

Tráquea

Cavidad Nasal

EpiglotisVías AltasVías Bajas

Bronquios

Vello Nasal Cornetes

TosEscurrimiento

DegluciónCilios bronquiales

Flora normalCelulas inflamatorias

Macrofagos alveolares

How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease, 2010

How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease, 2010

Principales afecciones pulmonares no malignas asociadas al tabaquismo.

• Neumopatía obstructiva crónica: limitación del flujo del aire no reversible completamente, progresiva e incapacitante.

• Enfisema pulmonar: incremento permanente de los espacios aéreos distales a los bronquiolos terminales con destrucción de la pared y sin fibrosis obvia.

• Bronquitis crónica: Tos productiva por mas de 3 meses en los últimos 2 años sin otra causa atribuible.

• Asma: proceso inflamatorio crónico de las vías respiratorias debido a células inflamatorias, mastocitos, eosinofilos y células T.

A: Bronquio normal B: Bronquitis crónica.

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A: normal, B: obstrucción parcial, C: cambios inflamatorios, D: obstrucción por colágeno.

How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease, 2010

Proceso de remodelado en heridas.

Contracción de la herida

Tejido de granulación

Inflamación

DIAS

Acumulación de colágeno y

Remodelado

How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease, 2010

Premisa.

• La suspensión del hábito tabáquico es la única estrategia probada para la reducción del

proceso fisiopatológico- genético que permite la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Consecuencias de la exposición al humo de tabaco

¿Qué debo de solicitar como parte de mi evaluación inicial?

• Análisis de laboratorio: BH, QS, Perfil de lípidos, PFH, PCR, HbA1C

• Gabinete: Radiografía de Tórax PA, Espirometría con broncodilatador.

• Electrocardiograma en reposo y/o dinámico.

• Casos especiales: Ecocardiograma transtóracico, tomografía de tórax , doppler vascular periférico.

• Independientemente del interrogatorio y exploración física inicial.

Preguntas y comentariosGracias.