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Aportación de los tratamientos biológicos
Guselkumab
Anna López Ferrer
Dermatología, Hospital Sant Pau, Barcelona
Contenido • Evolución del conocimiento de la inmunopatogenia de la psoriasis
• Papel del eje IL23/ Th 17 en la psoriasis
• Evolución del tratamiento acorde con el conocimiento actual de la psoriasis • Aportación de los tratamientos biológicos: beneficios vs tratamientos sistémicos clásicos • Idoneidad de Inhibición selectiva IL23 p19 Guselkumab: Nueva dimensión (evidencias vs. todas las dianas anteriores: TNF, IL12-23, Il17)
• Aportación del bloqueo selectivo de la IL23: guselkumab • Eficacia (PASI 90 /PASI 100) • Mantenimiento de la respuesta 3 años: PASI 90, PASI 100, PASI absoluto
• PASI 90 tras retirada de tratamiento
• SEGURIDAD de la vía IL23 (diferencias con IL17)
• COMODIDAD posología
• Beneficios para los pacientes: Datos PASI 0/1 / DLQI/ 0/1, PSSD 0 (paciente libre de enfermedad)
Evolución del conocimiento de la inmunopatogenia y de los tratamientos biológicos
Treg
• Los linfocitos Treg son esenciales para la homeostasis inmune
por su capacidad para:2
Suprimir la función de otros linfocitos
Suprimir las respuestas inmunitarias, la inflamación
y la destrucción tisular
1. Puig l. The role of IL 23 in the treatment of psoriasis. Exp Rev Clin Immunol 2017;13:525-534.
2. Bovenschen HJ et al. Foxp3+ regulatory T cells of psoriasis patients easily differentiate into IL-17A-producing cells and are found in lesional skin. J Invest Dermatol 2011;131:1853-1860.
El eje IL-23/Th17 es crucial en la patogenia de la psoriasis1
• Promueve la proliferación y supervivencia de Th171 y estabiliza su fenotipo.1,2
El eje IL-23/Th17 es crucial en la patogenia de la psoriasis1
IL-23
Th17 Treg
• Promueve la diferenciación de Treg a un fenotipo Th17 en pacientes con psoriasis.3
1. Puig l. The role of IL 23 in the treatment of psoriasis. Exp Rev Clin Immunol 2017;13:525-534.
2. Chiricozzi A et al. Role of IL-23 in the pathogenesis of psoriasis: a novel potential therapeutic target? Expert Opin Ther targets 2014;18:513-525
3. Bovenschen HJ et al. Foxp3+ regulatory T cells of psoriasis patients easily differentiate into IL-17A-producing cells and are found in lesional skin. J Invest Dermatol 2011;131:1853-1860.
IL-23 promueve la proliferación y supervivencia de Th17 y estabiliza su fenotipo1,2
IL-23
Induce la producción de mediadores proinflamatorios de Th173
IL-17A2
IL-17F2
IL-212
IL-222
Th17
• Amplificación de la respuesta inmunitaria3
• Características clínicas de la psoriasis3
1. Puig l. The role of IL 23 in the treatment of psoriasis. Exp Rev Clin Immunol 2017;13:525-534.
2. Chiricozzi A et al. Role of IL-23 in the pathogenesis of psoriasis: a novel potential therapeutic target? Expert Opin Ther targets 2014;18:513-525.
3. Di Cesare AD, et al. The IL-23/Th17 axis in the immunopathogenesis of psoriasis. J Invest Dermatol 2009;129:1339-1350.
Aportación de los tratamientos biológicos
Eficacia superior a la de los tratamientos sistémicos clásicos
No toxicidad de órgano
Mayor tasa de respuesta que las terapias sistémicas clásicas
Mejor perfil de seguridad
la retirada del tratamiento por efectos adversos es más frecuente con los
tratamientos clásicos que con los fármacos biológicos
Eficacia más prolongada en el tiempo
Persistencia más elevada para los tratamientos biológicos vs sistémicos
clásicos
Posología y modo de administración (facilitan adherencia al tratamiento)
Mejor calidad de vida para los pacientes
Schmitt J, et al. Br J Dermatol 2008;159:513–526
Idoneidad del bloqueo específico IL-23p19 en psoriasis
• Los tratamientos diseñados para corregir el balance TH17/Treg han probado ser efectivos en la psoriasis10
• El bloqueo específico IL-23p19 previene el mantenimiento de la respuesta patogénica Th17 5
• Reduce los niveles de IL-17A, al bloquear la actividad y proliferación de las células Th1711
• El bloqueo específico IL-23p19 restaura la función comprometida de las Treg.1
• El bloqueo específico IL-23p19 inhibe la producción de IL22.1
• El tratamiento biológico para la psoriasis ha evolucionado desde los anti-TNF, pasando por anti IL-12/23 e IL-17
• IL-23 es una diana aún más potente para un tratamiento efectivo de la psoriasis y su inhibición selectiva ofrece mayores beneficios que las estrategias de tratamiento actuales 11
Indicación y Posología
Indicación • Tratamiento de la psoriasis moderada a grave en adultos candidatos a tratamiento sistémico
Posología • La dosis recomendada es de 100 mg en inyección subcutánea en semanas 0, 4, seguida de una
dosis de mantenimiento cada 8 semanas
• Considerar la suspensión del tratamiento en los pacientes que no hayan respondido al cabo de 16 semanas de tratamiento
Puntuación PASI 90 a lo largo del tiempo
2,9
46,1
81,8
73,3
80,2
76,3
49,7 53.0
47,9
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Semanas
VOYAGE 1
PBO→GUS (n=165) GUS (n=329)
ADA (n=334)
VOYAGE 1 y VOYAGE 2
2,4
70,0 75,2
46,8
54,8
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24 28
VOYAGE 2
PBO (n=248) GUS (n=496)ADA (n=248)
Semanas
†
*
†
†
*†
*p < 0,001 frente a PBO
†p < 0,001 frente a ADA
PASI: Índice de extensión y gravedad de la psoriasis.
Datos de archivo, Janssen, IEC CNTO1959PSO3001; IEC CNTO 1959PSO3002;
Blauvelt et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi: 10.1016/j.aad.2016.011.041;
Reich et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi:10.1016/j.aad.2016.11.042.
Po
rce
nta
je d
e p
ac
ien
tes
Po
rce
nta
je d
e p
ac
ien
tes
Puntuación PASI 100 a lo largo del tiempo
0,6
22,4
50,3
37,4
44,4
47,4
17,1
24,9
23,4
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Semanas
VOYAGE 1
PBO→GUS (n=165) GUS (n=329)
ADA (n=334)
VOYAGE 1 y VOYAGE 2
0,8
34,1
44,2
20,6
26,6
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24 28
VOYAGE 2
PBO (n=248) GUS (n=496)ADA (n=248)
Semanas
*
† *
†
†
*p < 0,001 frente a PBO
†p < 0,001 frente a ADA
PASI: Índice de extensión y gravedad de la psoriasis.
Datos de archivo, Janssen, IEC CNTO1959PSO3001; IEC CNTO 1959PSO3002;
Blauvelt et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi: 10.1016/j.aad.2016.011.041;
Reich et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi:10.1016/j.aad.2016.11.042.
Po
rce
nta
je d
e p
ac
ien
tes
Po
rce
nta
je d
e p
ac
ien
tes
Diseño del estudio
CVP frente a placebo CVS frente a ADA
Grupo 1 (n = 500)
0 4
Guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 8 semanas
Placebo
Adalimumab 80 mg en la semana 0, 40 mg en semanas alternas
Continuación con guselkumab 100 mg cada 8 semanas
Continuación con guselkumab 100 mg cada 8 semanas
Continuación con guselkumab 100 mg cada 8 semanas
Inicio de guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 8 semanas
28 16 48 DC
24
Guselkumab 100 mg
CR*
SR**
CR*
SR**
CR*
SR**
*Pacientes con respuesta (CR) = ≥ PASI 90 **Pacientes sin respuesta (SR) = < PASI 90
Selección Controlado con placebo Tratamiento activo
enmascarado Retirada aleatorizada y retratamiento
A
A
VOYAGE 2
Semanas
Adaptado de Reich et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi:10.1016/j.aad.2016.11.042.
Principales características de diferenciación respecto al estudio Voyage 1: • Período controlado con comparador activo (adalimumab) de 24 semanas • Retirada y retratamiento • En los pacientes con respuesta PASI 90 en los grupos de tratamiento cruzado con
guselkumab y placebo • Retirada aleatorizada en el grupo de guselkumab
76 Régimen abierto
Grupo 3 (n = 250)
Grupo 2 (n = 250)
Retirada de PBO seguida de retratamiento con GUS por desaparición de la respuesta
Retirada de PBO seguida de retratamiento con GUS por desaparición de la respuesta
Retirada de PBO seguida de tratamiento con GUS por desaparición de la respuesta
¿Qué ocurre
cuándo no hay
respuesta a Adalimuma
b?
Cambio a guselkumab de los pacientes sin respuesta a
adalimumab
Adaptado de Reich et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi:10.1016/j.aad.2016.11.042.
66,1
28,6
0
20
40
60
80
100
PASI 90 PASI 100
Pacientes sin respuesta a ADA → GUS (n=112)
Resultados después del cambio de ADA a GUS (semana 48)
Diseño del estudio
CVP frente a placebo CVS frente a ADA
Grupo 1 (n = 500)
0 4
Guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 8 semanas
Placebo
Adalimumab 80 mg en la semana 0, 40 mg en semanas alternas
Continuación con guselkumab 100 mg cada 8 semanas
Continuación con guselkumab 100 mg cada 8 semanas
Continuación con guselkumab 100 mg cada 8 semanas
Inicio de guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 8 semanas
28 16 48 DC
24
Guselkumab 100 mg
CR*
SR**
CR*
SR**
CR*
SR**
*Pacientes con respuesta (CR) = ≥ PASI 90 **Pacientes sin respuesta (SR) = < PASI 90
Selección Controlado con placebo Tratamiento activo
enmascarado Retirada aleatorizada y retratamiento
A
A
VOYAGE 2
Semanas
Adaptado de Reich et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi:10.1016/j.aad.2016.11.042.
Principales características de diferenciación respecto al estudio Voyage 1: • Período controlado con comparador activo (adalimumab) de 24 semanas • Retirada y retratamiento • En los pacientes con respuesta PASI 90 en los grupos de tratamiento cruzado con
guselkumab y placebo • Retirada aleatorizada en el grupo de guselkumab
76 Régimen abierto
Grupo 3 (n = 250)
Grupo 2 (n = 250)
Retirada de PBO seguida de retratamiento con GUS por desaparición de la respuesta
Retirada de PBO seguida de retratamiento con GUS por desaparición de la respuesta
Retirada de PBO seguida de tratamiento con GUS por desaparición de la respuesta
¿Qué ocurre
cuándo lo retiramos?
La mediana del tiempo transcurrido hasta la
desaparición de la respuesta PASI 90 fue de 15,2 semanas en los pacientes aleatorizados a PBO
Recuperación de respuesta PASI 90 tras retratamiento con Guselkumab, en pacientes randomizados en grupo placebo en semana 28
VOYAGE 2
GUS n= 173 n=169
*Pacientes a los que se les retira el agente estudio en semana 28 (TFR)
0
20
40
60
80
100
1
Po
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je d
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acie
nte
s
Semanas tras retratamiento o inicio de Guselkumab
12 20 28
Gordon K., et al. Late-Breaker AAD 2018. 6748.
87,6 %
Seguridad
Principales acontecimientos de seguridad hasta la semana 48
Semanas 0-16
(período controlado con placebo)
Semanas 0-48
(período con comparador activo)
Semanas 16-48
(cambio de tratamiento)
PBO GUS ADA GUS ADA PBOGUS
Sujetos tratados, n 174 329 333 329 333 165
Duración media del seguimiento (semanas)
15,88 10,81 10,75 46,47 45,56 31,88
Al menos 1 AA, n (%) 86 (49,4) 170 (51,7) 170 (51,1) 243 (73,9) 248 (74,5) 106 (64,8)
AA frecuentes* Nasofaringitis Infección de vías respiratorias superiores Eritema en el lugar de inyección Cefalea Artralgias Prurito Dolor de espalda
17 (9,8) 9 (5,2)
1 (0,6) 7 (4,0) 3 (1,7)
10 (5,7) 2 (1,1)
30 (9,1) 25 (7,6)
6 (1,8)
12 (3,6) 11 (3,3) 5 (1,5) 6 (1,8)
35 (10,5) 16 (4,8)
15 (4,5) 13 (3,9) 9 (2,7) 7 (2,1) 4 (1,2)
83 (15,2) 47 (14,3)
8 (2,4)
18 (5,5) 18 (5,5) 8 (2,4)
12 (3,6)
74 (22,2) 42 (12,6)
22 (6,6) 25 (7,5) 16 (4,8) 12 (3,6) 17 (5,1)
34 (20,6) 17 (10,3)
3 (1,8) 1 (0,6) 2 (1,2)
0 1 (0,6)
Suspensión del fármaco del estudio por AA, n (%)
2 (1,1) 4 (1,2) 3 (0,9) 9 (2,7) 12 (3,6) 1 (0,6)
Al menos 1 AAG 3 (1,7) 8 (2,4) 6 (1,8) 16 (4,9) 15 (4,5) 5 (3,0)
Infecciones Infecciones con necesidad de tratamiento Infecciones graves
44 (25,3) 13 (7,5)
0
85 (25,8) 20 (6,1)
0
85 (25,5) 24 (7,2) 2 (0,6)
172 (52,3) 54 (16,4)
2 (0,6)
167 (50,2) 60 (18,0)
3 (0,9)
76 (46,1) 25 (15,2)
1 (0,6) Neoplasias malignas† 0 0 0 2 (0,6) 0 0
CPDM‡ 0 1 (0,3) 0 2 (0,6) 1 (0,3) 0
AACI§ 0 1 (0,3) 1 (0,3) 1 (0,3) 1 (0,3) 0
Los valores se expresan como n (%); AA, acontecimiento adverso; AACI, acontecimientos adversos cardiovasculares importantes; CPDM, cáncer de piel distinto del melanoma; AAG, acontecimiento adverso grave. *Observados en el 5% o más de los pacientes de cualquier grupo de tratamiento hasta la semana 48. †Se incluyen neoplasias malignas distintas del CPDM (p. ej., cáncer de próstata y mama). ‡Se incluyen 3 carcinomas basocelulares. §Se incluyen muerte súbita de origen cardiaco, infarto de miocardio e ictus.
VOYAGE 1
Blauvelt et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi: 10.1016/j.aad.2016.011.041;
Otros acontecimientos de seguridad hasta la semana 48
• Una mayor proporción de pacientes tratados con adalimumab presentó reacciones en el lugar de inyección (RLI) (6,9% frente al 2,6%) e inyecciones con RLI (1,5% frente al 0,9%) en comparación con guselkumab. La mayoría de las RLI fueron leves.
• No se produjeron muertes, infecciones oportunistas, hipersensibilidad ni reacciones anafilácticas.
• Las tasas de resultados analíticos anormales fueron bajas y equiparables entre los grupos de tratamiento.
• Se detectaron anticuerpos contra guselkumab en 57 de los 869 pacientes (6,6%) hasta la semana 48; en general, los títulos fueron bajos (88% ≤ 1:160). No se observaron asociaciones aparentes entre la formación de anticuerpos y una reducción de la eficacia o aparición de RLI.
VOYAGE 2
Reich et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi:10.1016/j.aad.2016.11.042.
1Dermatology Centre, Salford Royal Hospital, University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, UK; 2K. Papp Clinical Research and Probity Research Inc., Waterloo, Ontario, CA; 3Harvard Medical School, Boston, MA, USA; 4Janssen Research & Development, LLC, Spring House, PA, USA; 5Oregon Medical Research Center, Portland, OR, USA
Two-year Efficacy and Safety of Guselkumab for Treatment of Moderate to Severe Psoriasis: Phase 3 VOYAGE 1 Trial
C.E.M. Griffiths,1 K. Papp,2 A.B. Kimball,3 B. Randazzo,4 Y. Wasfi,4 S. Li,4 Y.-K. Shen,4 A. Blauvelt5
83,6
72,3
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100
Per
cen
tage
of
Pat
ien
ts
PASI 75 PASI 90 PASI 100 IGA 0/1 IGA 0
Weeks
Pacientes que alcanzan PASI 75,PASI 90,PASI 100, IGA 0/1, IGA 0, hasta semana 100, NRI
Proportion of Patients Who Achieved PASI 75, PASI 90, PASI 100, IGA Score of 0/1, and IGA Score of 0 (Week 0-100), NRI
329 329
Guselkumab n= Guselkumab n=
329 329
329 329
VOYAGE 1
C.E.M. Griffiths, et al. EADV 2017
72.6
47.4
329 329
PASI: IGA:
Diseño del estudio NAVIGATE
Semana 16*
Inyección de guselkumab Inyección de ustekinumab
Semana 0 Inclusión
Semana 4
Semana 16 Aleatorización
44
Stelara en régimen abierto
semanas 0, 4 (n = 871)
Stelara semanas cada 12 semanas (n = 133)
Guselkumab 100 mg semanas cada 8 semanas
(n = 135)
IGA = 0 o 1 N = 585 67,2 %
IGA ≥ 2 N = 268 30,8 %
Stelara en régimen abierto
cada 12 semanas (n = 585)
60
A
40 36 28 20
NAVIGATE
Langley RG, et al. BJD 2017 Jun 21. doi: 10.1111/bjd.15750 Langley RG, et al. AAD 2017. P4915.
PASI 90 en las semanas 28 y 52; pacientes aleatorizados
48,1
22,6
0
20
40
60
Guselkumab (n=135)
Ustekinumab (n=133)
Pro
po
rció
n d
e p
acie
nte
s
P < 0,001 frente a ustekinumab 51,1
24,1
0
20
40
60
Guselkumab (n=135)
Ustekinumab (n=133)
Pro
po
rció
n d
e p
acie
nte
s
P < 0,001 frente a ustekinumab
Semana 28 Semana 52
NAVIGATE
Langley RG, et al. BJD 2017. ePub Langley RG, et al. AAD 2017. P4915.
27
1Dermatology Centre, University of Manchester, Manchester, UK; 2K. Papp Clinical Research and Probity Research Inc., Waterloo, ON, CA; 3Janssen Research & Development, LLC, Spring House, PA, USA; 4Oregon Medical Research Center, Portland, OR, USA
Maintenance of Response With Guselkumab for up to 3 Years’ Treatment in the Phase 3 VOYAGE 1 Trial of Patients With Plaque Psoriasis
C.E.M. Griffiths,1 K.A. Papp,2 M. Song,3 B. Randazzo,3 S. Li,3 Y.-K. Shen,3 C. Han,3 A. Blauvelt4
Supported by Janssen Research & Development, LLC
28
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104 108 112 116 120 124 128 132 136 140 144 148 152 156
Per
cen
tage
of
Pat
ien
ts
Guselkumab PBO→Guselkumab Guselkumab* Adalimumab→Guselkumab
Weeks
Figure 5. Proportion of Patients Who Achieved PASI 90 Response Through Week 156, Primary Analysis†
VOYAGE 1
81.1
82.1 84.4
82.8
50.5
81.8
79.7 76.3
334 269
Guselkumab n=
448 431 468 PBO→Gus n=
Guselkumab* n= Ada→Gus n=
174 329
165 329
279 275
†NRI through Week 48, then TFR beyond Week 48. *Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.
Results
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
29
0
20
40
60
80
100
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104 108 112 116 120 124 128 132 136 140 144 148 152 156
Per
cen
tage
of
Pat
ien
ts
Guselkumab PBO→Guselkumab Guselkumab* Adalimumab→Guselkumab
Weeks
Figure 6. Proportion of Patients Who Achieved PASI 100 Response Through Week 156, Primary Analysis†
VOYAGE 1
51.6
51.1 50.8
50.9
24.0
50.3
47.4
334 269
Guselkumab n=
448 431 468 PBO→Gus n=
Guselkumab* n= Ada→Gus n=
174 329
165 329
279 275
49.1
†NRI through Week 48, then TFR beyond Week 48. *Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.
Results
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
30
0
20
40
60
80
100
52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104 108 112 116 120 124 128 132 136 140 144 148 152 156
Per
cen
tage
of
Pat
ien
ts
Guselkumab (TFR) Guselkumab (NRI) Guselkumab (Observed Data)
Weeks
Figure 7. Proportion of Patients Who Achieved PASI 90 Response From Week 52 Through Week 156 (TFR, NRI, Observed Data)*
VOYAGE 1
82.1
75.5
82.8 79.7
TFR: Gus n=468
NRI: Gus n=494
Observed: Gus n=463 Data
448 494 442
431 494 424
74.5 72.3
80.6 83.3 84.0
*Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.
Results
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
31
0
20
40
60
80
100
52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104 108 112 116 120 124 128 132 136 140 144 148 152 156
Pe
rce
nta
ge o
f P
atie
nts
PASI 75 PASI 90 PASI 100 IGA 0 or 1 IGA 0
Weeks
Figure 8. Proportion of Patients Who Achieved PASI 75, PASI 90, PASI 100, IGA Score of 0 or 1, and IGA Score of 0 (Weeks 52-156), As Observed
VOYAGE 1
97.1 97.4 94.8
424 463 PASI: Guselkumab* n=
83.3
84.0
80.6
51.8 51.7 49.7
84.4
83.4
85.5
56.3 54.0 54.2
IGA: Guselkumab* n= 463
442 422 442
*Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.
Results
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
Figure 9. DLQI Score of 0 or 1 at Weeks 76-156 (TFR)*
75,7 75,2 74,5 74,7
0
20
40
60
80
100
Guselkumab
Week 76 Week 100 Week 124 Week 156
VOYAGE 1
Pe
rce
nta
ge o
f P
atie
nts
n=162
n=431 n=445 n=436
DLQI=Dermatology Life Quality Index *Patients with baseline DLQI score >1. Weeks 76-156: Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.
n=411
Results
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
Figure 10. PSSD Symptom Score=0 at Weeks 76-156 (TFR)*
39,2 40,2 42,8
40,4
0
20
40
60
80
100
Guselkumab
Week 76 Week 100 Week 124 Week 156
VOYAGE 1
Pe
rce
nta
ge o
f P
atie
nts
n=339 n=347 n=343
PSSD=Psoriasis Symptom and Sign Diary *Patients with baseline PSSD symptom score >0. Weeks 76-156: Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.
n=319
Results
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
Figure 11. PSSD Sign Score=0 at Weeks 76-156 (TFR)*
29,4 32,9 [VALOR].0
29,2
0
20
40
60
80
100
Guselkumab
Week 76 Week 100 Week 124 Week 156
VOYAGE 1
Pe
rce
nta
ge o
f P
atie
nts
n=339 n=347 n=343
PSSD=Psoriasis Symptom and Sign Diary *Patients with baseline PSSD sign score >0. Weeks 76-156: Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.
n=319
Results
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
35
GUSELKUMAB (Weeks 0-48)
GUSELKUMAB (Weeks 0-100)
GUSELKUMAB (Weeks 0-156)
Treated patients, n 494 494 494
Avg. duration of follow-up, weeks 41.6 89.4 139.2
≥1 AE, n (%) 350 (70.9%) 395 (80.0%) 426 (86.2%)
Discontinued due to ≥1 AE, n (%) 10 (2.0%) 14 (2.8%) 21 (4.3%)
≥1 SAE, n (%) 21 (4.3%) 45 (9.1%) 66 (13.4%)
Infections, n (%) 248 (50.2%) 302 (61.1%) 335 (67.8%)
Requiring antibiotics 79 (16.0%) 124 (25.1%) 154 (31.2%)
Serious infections 3 (0.6%) 6 (1.2%) 11 (2.2%)
Malignancies other than NMSC, n (%) 2 (0.4%) 6 (1.2%) 9 (1.8%)
NMSC, n (%) 2 (0.4%) 2 (0.4%) 3 (0.6%)
MACE, n (%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 2 (0.4%)
Deaths, n (%) 0 2 (0.4%) 4 (0.8%)
VOYAGE 1 Table 1. Adverse Events (AEs) Through Week 48, Week 100, and Week 156 Among Patients Randomized to Guselkumab and Placebo Crossover Patients
MACE=Major adverse cardiovascular event; NMSC=Nonmelanoma skin cancer; SAE=Serious adverse event
Results
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
Summary of Key Safety Findings (per 100 Patient-Years [PY] of Follow-up) During Years 1 - 3
36
Per
10
0 P
Y o
f Fo
llow
-up
100
125
150
175
200
225
250
275
Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**
From Year 2 through Year 3†
AEs
Placebo crossover patients were included after crossover to guselkumab. *For guselkumab patients, Year 1 is defined as Weeks 0-52; for placebo crossover patients, Year 1 is defined as Weeks 16-68. **For guselkumab patients, Year 2 is defined as Weeks 52-100; for placebo crossover patients, Year 2 is defined as Weeks 68-116. †For guselkumab patients, Year 3 is defined as Weeks 100-156; for placebo crossover patients, Year 3 is defined as Weeks 116-156.
0
2
4
6
8
10
Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**
From Year 2 through Year 3†
AEs leading to D/C
0
2
4
6
8
10
Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**
From Year 2 through Year 3†
SAEs
0
2
4
6
8
10
Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**
From Year 2 through Year 3†
Serious infections
Per
10
0 P
Y o
f Fo
llow
-up
Per
10
0 P
Y o
f Fo
llow
-up
Per
10
0 P
Y o
f Fo
llow
-up
Pooled safety: VOYAGE 1 and 2
Data on file. Janssen Biotech, Inc.
Results
Summary of Key Safety Findings (per 100 Patient-Years [PY]) During Years 1 - 3
37
Even
t R
ate
per
10
0 P
Y
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**
From Year 2 through Year 3†
MACE
Placebo crossover patients were included after crossover to guselkumab. *For guselkumab patients, Year 1 is defined as Weeks 0-52; for placebo crossover patients, Year 1 is defined as Weeks 16-68. **For guselkumab patients, Year 2 is defined as Weeks 52-100; for placebo crossover patients, Year 2 is defined as Weeks 68-116. †For guselkumab patients, Year 3 is defined as Weeks 100-156; for placebo crossover patients, Year 3 is defined as Weeks 116-156.
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**
From Year 2 through Year 3†
All malignancies
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**
From Year 2 through Year 3†
Malignancies other than NMSC
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**
From Year 2 through Year 3†
NMSC
Inci
den
ce p
er 1
00
PY
Inci
den
ce p
er 1
00
PY
Inci
den
ce p
er 1
00
PY
Data on file. Janssen Biotech, Inc.
Results Pooled safety: VOYAGE 1 and 2
Conclusions
•High levels of response were stably maintained through up to 3 years
of continuous guselkumab treatment in patients with moderate to
severe plaque psoriasis, regardless of data handling rules utilized
•Treatment with guselkumab was well-tolerated
38
VOYAGE 1
Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.
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