antivirales2 (3)

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y

HOMEOPATÍA

ANTIVIRALESCruz González Edith AliciaOrtiz Corona CiriloPablo Hernández DanielaSánchez Zabala Erika BereniceVences Farias Guillermina Equipo 4

ANTIVIRALES (NO RETROVIRALES)Los antivirales eficaces inhiben los fenómeno de replicación específicos de virus o inhiben en forma preferente la síntesis de acido nucleico o proteínas del virus y no de las células del hospedador

Virus• Microorganismos sencillos que contienen DNA o RNA de una o

dos cadenas dentro de una cubierta proteínica o capside.

• Algunos tienen cubierta de lípidos proveniente de la célula infectada del hospedador y puede tener glucoproteinas antigénicas

• Casi todos los virus llegan al núcleo de la célula del hospedador sitio en el que el DNA del virus es transcrito en el mRNA por la polimerasa de la célula del hospedador .

• El mRNA es traducido por el mecanismo habitual de las células de cada persona en proteínas especificas del virus

• RNA del virus la replicación depende del hecho de que las enzimas del virion sinteticen o no mRNA .

• EL mRNA es traducido y trasladado a varias proteínas del virus incluida la mRNA polimerasa que dirige la síntesis de mas mRNA del virus y RNA genómico .

• Todos los RNA virus concluyen su replicación dentro del citoplasma

• Aciclovir• Cidofovir• Famciclovir• Foscarnet• Fomivirsena• Ganciclovir• Penciclovir• Vlaciclovir• Vangaciclovir

FARMACOS CONTRA HERPES VIRUS

• HERPES SIMPLE TIPO 1 HSV-1 (herpes simplex virus type 1)

Ataca la cavidad bucal, la cara, la piel, el esófago o el encéfalo.• HERPES SIMPLE TIPO 2 (origina infecciones en

genitales,piel, manos o meninges )Ocasionan infecciones graves en recién nacidos

• ACICLOVIR Y VALACICLOVIR

Análogo nucleosidico de guanina aciclico al que falta un 3 hidroxilo en la cadena lateral

Pro fármaco ester L-valilico del Aciclovir

Mecanismo de acción

Absorción, distribución y excreción• Concentración plasmática 0.4 a 0.8 µg/ml

después del consumo de 200ml,1.6 después 800 µg/ml

• Biodisponbilidad oral relativa de aciclovir aumenta tres a cinco veces hasta cerca del 70% después de administrar valaciclovir

• Semivida de eliminación 4hr en recién nacidos • La filtración glomerular y la secreción tubular

constituye el mecanismo principal de eliminación

• Distribución líquidos corporales : vesicular tumor acuoso liquido cefalorraquídeo.

• El aciclovir se concentra en leche materna ,liquido amniotico,placenta.

• El valaciclovir es convertido de manera rápida y casi completa en aciclovir

Administración oral en adultos

sanosconversión

Resultado de la hidrólisis

enzimatica

Metabolismo de primer paso

Usos terapéuticosaciclovir Infección en

genitales por HSV200 mg dos veces al día o 400 tres veces al día por 7 días

5mg/kg cada 8 hr

Oral

intravenosos

Episodios recurrentes

200 g cinco veces al día 400 mg tres veces al día durante 5 días800 mg tres veces al día durante dos días

valciclovir Infección por HSV y mas eficaz en herpes zoster

500 mg dos veces al día durante o 5 días

• En ancianos con herpes zoster localizado aciclovir oral (800 mg cinco veces al dia por siete dias )

- dolor • acorta el tiempo de curación

•en 72 hr •Haber comenzado erupción

aciclovir

predisona

21 días acelera la curación

del zoster

Efectos secundarios

• Irritación de mucosas• Ardor • Nauseas• Diarrea• Exantema• Insuficiencia renal ***• Alucinaciones• Nefrotocixidad• Síntomas del sistema nervioso central

Famciclovir *Es un profármaco esterdiacetílco de 6-desoxipenciclovir.*No posee actividad antiviral intrínseca.*Es un antiviral análogo de la guanina.*Se utiliza para el tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes, sobre todo el herpes zoster

Mecanismo de acciónInhibe la replicación de ADN viral

Características Farmacológicas

*Absorción: Oral*Metabolismo: Hepático*Biodisponibilidad 75% y es trasformado con rapidez en penciclovir por desacetilación de la cadena lateral y oxídación del anillo purínico durante la absorción en los intestinos y después de ocurrida.*T ½: 7 a 20 horas*Excrección : 90% orina 10% vías extrarrenales ( heces)

*Intoxicación: Hemodialisis

Indicaciones Terapéuticas 1- herpes zoster en inmunocompetentes e inmunocomprometidos 2- herpes zoster oftálmico en inmunocompetentes 3- herpes genital 1 er episodio y episodios recurrentes en inmunocompetentes e inmunocomprometidos

DosisHerpes zoster (iniciar cuanto antes diagnosticado). Inmunocompetentes: 500 mg 3 veces/día, 7-10 días; inmunocomprometidos: 500 mg 3 veces/día

Herpes genital en inmunocompetentes:- 1 er episodio, 250 mg 3 veces/día, 5 días (iniciar tan pronto sea diagnosticado)- episodios recurrentes, 125 mg 2 veces/día, 5 días (iniciar cuanto antes al aparecer síntomas prodrómicos o lesiones).

-Herpes genital recurrente en inmunocomprometidos: -500 mg 2 veces/día, 7 días (iniciar cuanto antes al aparecer síntomas prodrómicos o lesiones).

CefaleasDiarreaNauseasUrticariaExantemaAlucinaciones* Se tolera muy bien

Contraindicaciones Hipersensibilidad a famciclovir, penciclovir.

Interacciones Niveles plasmáticos aumentados por: probenecid Posible reducción de metabolito activo (penciclovir)

Efectos Adversos

Penciclovir*Es similar al aciclovir en su espectro de actividad y potencia contra HSV y VZV.*Sus concentraiones inhibidoras dependen del tipo celular, pero en general son dos veces mayores que las del aciclovir.* También inhibe HBV

Mecanismo de acciónInhibidor de la síntesis de DNA viral

Origina efectos antivirales mas duraderos

Inhibe la elongación de DNA

Biodisponibilidad 5 % ( oral- baja )T1/2= 2 horasExcreción: orina Es mutágeno en concentraciones altas un vitro

Indicaciones Contraindicaciones

Reacciones adversas

Tópica: mayores de 16 años: 1 aplic./2 h por el día, 4 días.

Hipersensibilidad a penciclovir,famciclovir.

Quemazón, escozor, entumecimiento.

GANCICLOVIR•Es un análogo nucleosídico guanínico acíclico semejante en su esctructura al aciclovir.•Muestra actividad inhibidora contra todos los virus herpéticos ( CMV) • Las concentraciones que inhiben las celulas progenitoras de la medula osea de humanos son similares a las que inhiben la replicación de CMV.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la síntesis de DNA del virus.

En el interior de la célula es monofosforilado por la timidina cinasa viral

durante la infección por HSV, Y por la

fosfotransferasa viral.

Codificada por el gen UL97 durante la infección

por CMV

Antiviral, bloquea la síntesis de ADN viral e inhibe la replicación de virus herpes

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Infección por CMV con riesgo vital o que afecte gravemente la visión de inmunodeficientes: retinitis, colitis, esofagitis, neumonía, afectación visceral, infección sistémica grave sin afectación visceral comprobada. Dosis: (inicial, 5 mg/kg/12 h)

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a ganciclovir o aciclovir. Embarazo y lactancia.

INTERACCIONESVida media plasmática aumentada por: probenecid.Neutropenia aumentada con: zidovudina.Efecto tóxico aditivo con: dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, doxorubicina, amfotericina B, combinaciones de trimetoprima y sulfamidas.Convulsiones con: imipenem-cilastatina.

EFECTOS ADVERSOSNeutropeniaTrombocitopeniaAnemiaFiebreRash cutáneoAumento de parámetros hepáticos.

Valganciclovir*Es un profármaco éster L-valílico del ganciclovir.•Es oral, se absorbe por completo y es hidrolizado con rapidez hasta la forma de ganciclovir•Los alimentos incrementa la indisponibilidad en cerca del 25%

Mecanismo de acciónProfármaco del ganciclovir. Inhibe la síntesis de ADN y la replicación de virus herpéticos.

Indicaciones Terapéuticas

- Tratamiento de retinitis por CMV en pacientes con SIDA.

Tto. de inducción: 900 mg 2 veces/día, 21 días Mantenimiento: 900 mg 1 vez/día.

- Prevención de enf. por CMV en seronegativos a CMV que han recibido trasplante de órgano sólido de donante seropositivo: 900 mg 1 vez/día, desde dentro de 10 días del trasplante hasta 100 días postrasplante.

Contraindicado

Interacciones

Hipersensibilidad a valganciclovir, ganciclovir, aciclovir o valaciclovir. Lactancia.

Aumenta toxicidad de: probenecid, micofenolato mofetilo, trimetoprima, dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, amfotericina B, trimetoprima/derivados de sulfamidas análogos de nucleósidos e hidroxiurea.Riesgo de neuropatía periférica con: zalcitabina, vigilar.Aclaramiento renal reducido por: cidofovir y foscanet, análogos de nucleósidos.

Efectos adversos y tóxicosNeutropenia (grave)AnemiaDisneaDiarreaCandidiasis oralPancitopenia gravesDisminución de apetitoPérdida de peso, anorexia, depresión, ansiedad, confusiónCefalea, insomnio Vómitos, dolor abdominal,estreñimiento, flatulenciaMialgiaEspasmo muscularAumento de creatinina sérica.

DOCOSANOL•Es un alcohol saturado de cadena larga.•Se usa en forma de crema 10% se adquiere sin prescripción•Trata el herpes bucolabial recurrente•Inhibe la replicación in vitro de muchos virus con cubierta lipídica •No inactiva en forma directa dicho virus, pero bloquea la fusión entre la membrana celular y la cubierta viral e inhibe la penetración del virus a la célula

Idoxuridina•Es un análogo timidínico yodado que inhibe la replicación in vitro de algunos virus de DNA que incluyen los herpéticos y los poxvirus•No tiene selectividad y en concentraciones bajas inhiben la proliferación de células no infectadas.•Usa para el tratamiento local (oftálmico) de la queratinitis por HSV•En combinación con Dimetilsulfóxido se usa para el tratamiento tópico de herpes labial, genital y zoster.

Trifluridina•Es un nucleósido pirimidínico fluorado con actividad inhibidora in vitro contra tipos 1 y 2 de HSV, CMV, variolovacuna, adenovirus.• Tratamiento de la queratoconjuntivitis primaria y la queratitis epitelial recurrente causadas por los tipos 1 y 2 de HSV.•Reacciones adversas: edema palpebral, hipersensibilidad, irritación y queratopatía puntiforme o epitelial superficial.

Fármacos antiinfluenza Soy el tercero de antivirales

Amantadina

• Inhiben de manera especifica la replicación de los virus de la influenza A

• Se absorbe rápidamente por vía oral • Se excreta por vía renal• Vida media: 12 a 17 hrs

Indicaciones

• Enfermedad de Parkinson• Profilaxis de virus influenza A

• Dosificación : • adultos 100mg dos veces al día, en profilaxis y • tratamiento de enfermedades producidas por

el virus de la influenza A: 200 mg/día.• Niños menores de 12 años: 4 a 8mg/kg/día en

una o dos tomas

Reacciones adversas

• Nauseas• Mareo• Ansiedad• Cefalea • Xerostomía• Edema periférico

Oseltamivir

• Potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas de los virus influenza A y B.

Indicaciones

• se ha utilizado ampliamente la epidemia de gripe aviar H5N1 en el sudeste asiático en 2005.• El fármaco se utiliza por el momento para

combatir la nueva cepa de Influenza virus A H1N1 de 2009

75mg dos veces al dia, durante cinco dias

Reacciones adversas• Poco frecuentes• Vomito• Nausea• Insomnio• Cefalea • Dolor abdominal• Diarrea• Mareo • Fatiga• Dolor de garganta• Tos

Zanamivir • Inhibidor de la neuraminidasa que es la enzima superficial del

viron gripal

• Biodisponibilidad: 5 %• La forma comercial es el polvo dentro de lactosa portadora

que se inhala por la boca.• Semivida plasmatica: 2.5 a 5 hrs• Eliminacion por orina

Indicaciones

• Infeccion aguda no complicada por el virus influenza A y B • Profilaxis

Reacciones adversas

• Reacciones de tipo alergico• Edema orofaringeo• Broncospasmo• Tos seca• Rash cutaneo

Interferones (IFN)

Son citocinas potentes que poseen actividades antivirales, inmunomoduladoras y antiproliferativas.

Tres clase importantes de IFN α,β y γ.

Mec

anism

o de

Acció

n

Características farmacológicas• Vía IM o subcutánea• Semivida 3-8 hrs.• Por la orina excreta cantidades insignificantes

La unión a proteínas del IFN a moléculas de polietilenglicol (PEG) retrasa:• la absorción• disminuye la eliminación • Logra concentraciones mayores

PegIFN α-2A y PegIFN α-2B prolonga la semivida a 30-54 hrs. Es eliminada por el riñón y por el hígado.

Usos terapéuticos

Virus de hepatitis C• IFN- α2B 3 MU 3 veces/semana• pegIFN- α2A 180mg vía subcutánea cada semana/ 48 semanas • pegIFN α-2B 1.5mg/kg/semana durante 1 año

Virus hepatitis B• Niños: IFN α-2B, 6 MU 3 veces/semana durante 4-6 semanas• Adultos: IFN α-2B, 5-10 MU 3 veces/semana durante 4-6

semanas

Efectos adversos• Fiebre• Escalofríos• Náusea• Vómito• Diarrea

Efectos tóxicos• Somnolencia• Confusión• Perturbaciones conductuales

En niños:• Alopecia• Cambios de personalidad

Ribavirina

Análogo nucleosídico de purina con una base modificada y un azúcar D-ribosa.

Mecanismo de acción

Inhibición del RNA mensajero viral.El monofosfato de ribavirina inhibe la inosina-5´-fosfato deshidrogenasa celular e interfiere en la síntesis de trifofato guanosina (GTP) y en la síntesis de ácidos nucleicos.

Características farmacológicas • Vía oral, IV y aerosol• Biodisponibilidad 50%• Alimentos incrementan niveles plasmáticos• Semivida 40 días• Eliminación metabolismo hepático y excreción renal

Usos terapéuticos

Virus hepatitis C• pegIFN α-2A y ribavirina oral 500-600 mg, ↑75 kg, 2 veces al

día/24-48 semanas.

Neumonía por Virus sincitial respiratorio • Ribavirina en aerosol 60 mg/ml 2 h/ 3 veces al día

Virus influenza, adenovirus y parainfluenza• Ribavirina IV o aerosol

Fármacos para infecciones por virus de hepatitis B

Virus de la hepatitis B

•Puede ser integrado en el DNA cromosómico del hospedador

•Establece infecciones crónicas permanentes (10 %)

•Hepatitis activa

•Fibrosis y cirrosis

•Incidencia alta de carcinoma hepatocelular.

Adefovir Aspectos químicos•Profármaco diéster de adefovir

•Acción inhibidora in vitro contra virus DNA y RNA

•Uso clínico: infecciones por HBV

Mecanismo de acción y resistencia

•Adefovir dipivoxilo•Penetra en las células•Es desesterificado hasta adefovir•Se transforma en difosfato•Actúa como inhibidor competitivo de las DNA polimerasas virales y las transcriptasas inversas.

•Terminador de cadena de la síntesis del DNA viral.

Dosis: 10 mg, las concentraciones séricas máximas son de cerca de 0.02 microgramos/ml

•Absorción: intestino y sangre

•Biodisponibilidad: 30 a 60 %

•Unión a proteínas: menos del 5 %

•Volumen de distribución: alrededor de 0.4 L/kg

•Semivida intracelular del difosfato: 5 a 18 hs

•Excreción: renal (5 a 7.5 hs)

•Se elimina con la hemodialisis

Efectos secundarios:

•Nefrotoxicidad y disfunción tubular:Hiperazoemia e hipofosfatemia, acidosis, glucosuria y proteinuria.

•Dosis de 10 mg/día, en infección crónica por HBV: cefalea, molestias abdominales, diarrea y astenia; toxicidad renal insignificante.

•Después de 2 años: aumento de los niveles séricos de creatinina sérica, arriba de 0.5 mg/100ml

Grandes dosis intravenosas:•Toxicidad en embarazada y en embrión

Usos terapéuticos:•Infecciones crónicas por HBV

•Adenovir dipivoxilo (10 mg/día): disminuye los niveles de DNA de HBV en suero.•Mejora la histología del hígado y normaliza los niveles de aminotransferasas a las 48 semanas.

Regresión de la cirrosis

Lamivudina •Aspectos químicos y actividad antiviralEnantiómero (-) de 2’, 3’ –dideoxi-3’-tiacitidinaAnálogo nucleosídico, inhibe la transcriptasa inversa de VIH y la DNA polimerasa de HBV.

•Inhibe la replicación de HBV con muy poca citoxicidad.

•Se convierte en trifosfato, inhibe en forma competitiva la polimerasa de DNA de HBV; origina la terminación de la cadena

•Semivida del trifosfato: 18 hs

Mecanismo de acciónTrifosfato de lamivudina inhibe la polimerasa de DNA/transcriptasa inversa de HBV.

Las mutaciones de punto en la polimerasa de DNA de HBV, disminuyen la sensibilidad.

Los HBV resistentes a lamivudina conservan la sensibilidad al adefovir.

Administración: oralAbsorción: rápidaBiodisponibilidad: 80% en adultosVida media: 9hsExcreción: orina

Dosis: Niños: 3 mg/kg/día Concentraciones similares a los adultos, 100mg/día-Máximo por un añoReducir la dosis: depuración de creatinina es menor de 50 ml/min

•Usos terapéuticos-Hepatitis crónica por HBV en niños y adultos-Supresión de los niveles de DNA de HBV-Normalizan los valores de aminotransferasas y reducción de la inflamación hepática.-Tratamiento prolongado: supresión sostenida del DNA de HBV; mejoría histológica; disminuye riesgo a carcinoma hepatocelular (fibrosis o cirrosis avanzada)

Telbivudina Aspectos químicos y actividad antiviral•Análogo nucleosídico timidínico sintético con actividad contra DNA polimerasa de HBV

Mecanismo de acción•Fosforilada por cinasas celulares hasta la forma de triofosfato activo.•El 5´-trifosfato de telbivudina inhibe la DNA polimerasa de HBV •Compite con el sustrato natural 5´-trifosfato de timidina.

Absorción: concentraciones máximas con dosis de 600 mg/día, cercanas a 3.7 microgramos/ml, con una mediana de 2 hs después.

Distribución: extensa en los tejidos

Semivida de eliminación: 40 a 49 hs

Excreción: orina

Usos terapéuticos:HBV crónico en adultos

Dosis: 600 mg/ día, oral

Efectos secundarios: interrupción, incremento de los niveles de creatinina cinasa, náusea, diarrea, fatiga, mialgias y miopatía.

•ANTIRRETROVIRALES

Zidovudina

Inhibe neuraminidasas del virus de la gripe, bloqueando la

liberación de nuevas partículas víricas y reduciendo la propagación del virus.

INDICACIONES• Sindrome de inmunodeficiencia adquirida• Pacientes con neumonia(Pneumocystis carinii)

Reacciones adversas • Fiebre • Tos• Escalofrios• Hematomas• Diarrea• Cefalea • Nauseas• Rash cutaneo• Ansiedad• Confusion

Contraindicaciones • Se evaluara riesgo-beneficio• Pacientes con amenia

• Disfuncion renal

Estavudina • dosis habitual en adultos es 30 mg cada 12 horas •

Abacavir • Inhibidor potente de la transcriptasa inversa del VIH-1.• Único antiretrovirico, análogo de la guanosina

Farmacocinetica

Biodisponibilidad 80%

Excreción orina

50% Unión a proteínas

Dosis inicial 300 mg c/12 h

Efectos adversos

Síndrome de HipersensibilidadFatiga

Eritema maculopapular

leve

Molestias Digestivas

Dolor abdominal

Fiebre

Aplicación terapeutica

Reducen el RNA plasmático del VIH-1

Lamivudina

Zidovudina

Abacavir

Lamivudina• Análogo de la citosina • Inhibidor de la transcriptasa inversa

• Activo vs VIH-1

HBV

VIH-2

Mecanismo de accion • Es un análogo del nucleósido citidina que actúa inhibiendo

la enzima transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana, causante del sida.

• De esta manera impide que el virus complete su ciclo reproductivo.

Farmacocinética

Biodisponibilidad 80%

Dosis: 150 mg c/12 hrs

No se une a proteínas plasmáticas

Ajustar dosis en: Pacientes con creatinina menor a 50ml/min

Efectos adversos

Pancreatitis (pediatricos)

Neutropenia Cefalalgia Nauseas

Aplicación terapéutica • empleado en las hepatitis producidas por el virus B• VIH• La dosis habitual es 300 mg al día que pueden repartirse en

una o dos tomas.

TENOFOVIR• Derivado del 5´ monofosfato de adenosina • Posee un anillo completo de ribosa• Único análogo nucleotidico que se distribuye para tratar la

infección por VIH

Hidrolizada hasta la foma de tenofovir

Fosforilacion por cinasas celulares Metabolito activo

TENOFOVIR Dinofosfato (trifosfato)

Inhibidor competitivo de las retrotranscriptasas

Incorporado en el DNA del VIH

Termine la cadena posee un anillo incompleto de

ribosaMECANISMO DE ACCION

• Biodisponibilidad 25% después ingerido

39%

Semivida de eliminación en plasma es de 14-17 h

Eliminación glomerular y secreción tubular activa

Efectos secundarios• Flatulencias muy pocos efectos secundarios significativos

USO TERAPÉUTICO

Infección por VIH en adultos en combinación con otros antirretrovirales

EMTRICITABINA• Analogo citidinico vinculado co la lamivudina

• MECANISMO DE ACCION

Entra por las celulas por

difusión pasiva

Fosforilada por la

desoxicitidina cinasa y cinasa

celulares

Metabolito activo 5

trifosfato de emtricitabin

a

• Absorción rapida

• Biodisponibilidad 93%

• Excreción por orina y objeto de filtración glomerular secrecion tubular activa

• Efectos adversos

• Hiperpigmentacion de la piel• Niveles altas de

transaminasa hepática• Hepatitis• pancreatitis

Uso terapéutico• Infección por VIH

Inhibidor no nucleosidico de la retrotranscriptasa

• Los compuestos de esta categoría inducen un cambio de conformación de la estructura tridimensional de la enzima que aminora enormemente su activadores• No necesitan la Fosforilacion intracelular

para activarse

NEVIPARINA

MECANISMO DE ACCION

•Mutación en los codones 103 o 181 de la retrotranscriptasa disminuyen dos ordenes de magnitud o mas la susceptibilidad • Resistencion mutacion de los codones

100.106.108.188.190

• Absorción satisfactoriamente

• Cruza fácilmente placenta

• Eliminación por metabolismo oxidativo en que participan CYP 3 A 4 Y CYP P2 B 6

• POR ORINA -3%

• Semivida de eliminación 25 a 30 h

Efectos adversos

Erupción en 16 % DE LOS ENFERMOS

Maculas o pápulas de poca intensidad

en tronco cara y extremidades

prurito Sindrome Stevens JOHNSON

Uso terapéutico

• Infección por VIH en adultos y niños en combinación con otros antirretrovirales• Embarazadas

Etravirina Aspectos químicos y actividad antiviral:Es un NNRTI diarilpirimidínico activo contra VIH-1

Mecanismos de acción y resistencia:-Inductora de CYP3A4 y de las glucoronosiltransferasas.-Inhibe la retrotranscriptasa de VIH-1

-Múltiples mutaciones

Absorción: rápida. Vía oral

Concentración: 2.5 a 4 h

Los alimentos aumentan 50 % el AUC del fármaco

Metabolismo: hepático, CYP3A4

Unión a proteínas plasmáticas: 99 %

Semivida: 4 hs

Usos terapéuticosAdultos infectados por VIH

Precauciones: No administrar con tipranavir/ritonavir; fosamprenavir/ritonavir ni atazanavir/ritonavir

Efavirenz Aspectos químicos y actividad antiviral:NNRTI 1, 4-dihidroxi-2H-3,1-benzoxacina-2-ona con actividad potente contra VIH-1.

Mecanismo de resistencia:Mutación en el codón 103 de la retrotranscriptasa (K103N), disminuye 100 veces o mas la susceptibilidad al fármaco.

Absorción: vías gastrointestinales, Concentraciones plasmáticas máx: 5 h

Biodisponibilidad: aumenta 22% con comidas grasosas

Excreción: por metabolismo oxidativo, por CYP2B6 y CYP3A4. tarda de 40 a 55 h.

Usos terapéuticos:-Disminución sustancial en el nivel de RNA de VIH en plasma.

Efectos secundarios:-Sistema nervioso central: mareos, dificultad para concentrarse, disforia, sueños perturbadores, insomnio; psicosis.-Erupciones cutáneas mortales (síndrome de Steves-Johnson)Cefalea-Incremento del colesterol sérico-Embarazo: malformaciones fetales en cerebro y médula espinal

Inhibidores de proteasa de VIHProteasa : enzima que funciona como "tijeras químicas" que el VIH utiliza para cortar las cadenas de proteínas y enzimas del VIH en piezas más pequeñas.

El VIH las necesita para producir nuevas copias activas de sí mismo.

Los inhibidores de proteasa inhiben la función de las "tijeras" , disminuyen la acción de esta enzima. El resultado no se producen nuevas copias del VIH inmediatamente, por lo que no pueden pasar a infectar a otras células.

La proteasa trabaja dentro de las células infectadas después que las proteínas producidas por el VIH salen del núcleo.

El punto importante es que los inhibidores de proteasa trabajan en diferentes etapas del proceso de multiplicación del VIH adentro de las células.

Saquinavir Aspectos químicos:Hidroxietilamina peptidomimética

Inhibe la réplica de VIH-1 y VIH-2

Mecanismos de resistencia:Requiere de la acumulación de múltiples mutaciones

Absorción, distribución y biodisponibilidad:Vía : oral, una o dos veces/día

Biodisponibilidad : 4 % (metabolismo del primer paso por el hígado).

Metabolismo: por CYP3A4 de intestinos e hígado

Semivida: 1-2 hs

Excreción: vías biliares y las heces (95 %), por orina (<3%)

Efectos secundarios gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea y molestias abdominales.Uso prolongado causa lipodistrofia.

Precauciones: no combinar con rifampicina, fenitoína o carbamazepina.

Usos terapéuticos Combinado con ritonavir: disminución de la carga viral, mayor eficacia.

Ritonavir Aspectos químicos y actividad antiviral-Inhibidor de proteasa de VIH-Actividad contra VIH-1 y VIH-2

Mecanismo de resistencia-Inhibidor de CYP3A4, como “reforzador” farmacocinético-Se requiere acumulación de mutaciones múltiples (codones 82 y 84 de la proteasa)

Dosis: 600 mg/ 12 h

Absorción: rápida. Aumenta con las comidas

Metabolismo: CYP3A4 y CYP2D6

Excreción: heces (86%), por orina 3%

•Usos terapéuticos-Disminución de 100 a 1000 veces las concentraciones plasmáticas de RNA de VIH-1-Disminución de mortalidad en un 50 %

•Efectos secundarios-Gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, anorexia, dolor abdominal.-Disminución con alimentos-Incremento de colesterol total y triglicéridos .-Ateroesclerosis

•dany

Nelfinavir

• Inhibidor no peptídico de proteasa contra VIH-1 y VIH-2.

• Las grasas aumentan 2 a 3 veces la biodisponibilidad.

Uso terapéutico

625 mg 2 veces al díaInfección por VIH en adultos y niños

Efectos secundarios

Diarrea o heces laxas (primeras 4

semanas)

Diarrea ocasional cronica (mas de 3

meses)

Tripanavir

Inhibidor dihidropiro

nico no peptidico

Muestra actividad

contra VIH-1 y VIH-2

Semivida de eliminación 5-6 hrs.

Unión a proteínas

plasmáticas 99.9%

Uso terapéuticos

Solo para adultos y niños cuyo VIH es resistente a otros fármacos.Administrarse junto con ritonavir por escasa disponibilidad.

• 500 mg de tripanavir, 200 mg de ritonavir 2 veces al día

Efectos secundarios• Hepatotoxicidad• Hemorragias• ↑ de lípidos y triglicéridos

Inhibidores de la penetración celular

Maraviroc

Antagonista de receptor quimiocínico

Se fija al receptor

CCR5 de la célula del

hospedador

Para bloquear la unión con gp120 del

virus

• Los alimentos ↓ biosdiponibilidad 50%• Se une a proteínas 76%• Semivida 10.6 hrs.

Uso terapéutico

Adultos infectados por VIH con presencia de CCR5- tropico• 150 mg 2 veces/día

Enfuvirtina

Péptido sintético de 36 aminoácidos cuya secuencia proviene de la región transmembrana de gp41 de VIH-1.

Mecanismo de acción

Peptido bloque la interaccion

Secuencias N36 y C34 de la

glucoproteina gp41

Impide que se forme un haz hexahelicoidal

Indispensable para fusión de la membrana

La penetracion del virus a la célula del

hospedador

• Único antirretroviral aprobado para aplicarse por vía parenteral

• Biodisponibilidad 84%• Unión a proteínas plasmaticas 98%

Uso terapéutico

Solo en adultos que han recibido antivirales• 90 mg subcutáneo 2 veces/día

Efectos secundarios• Reacciones en el sito de la inyección