anticuerpos anti-neuronales de membrana celular y...
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Anticuerpos anti-neuronales de membrana celular y sinapsis
Concepción González Rodríguez. Unidad de Bioquímica Clínica
Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
AAN membrana y sinapsis
Receptores sinápticos
Canales iónicos y
sus complejos
Otras proteínas
membrana
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Receptores del glutamato
Receptores GABA
Receptores de Dopamina
Receptor de Glicina
Receptores de acetil colina
Anticuerpos contra los receptores sinápticos Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anticuerpos contra los receptores sinápticos
Anti-Receptores del glutamato
•Anti-NMDAR
•Anti-AMPAR
•Anti- mGluR
Anti- Receptores GABA
•Anti-GABAAR
•Anti-GABABR
Anti-receptor 2 de Dopamina
Anti-receptor de Glicina
Anti-receptor de acetilcolina
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anticuerpos contra canales iónicos
Canales de Potasio
Canales de Calcio
Acuaporina 4
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anticuerpos contra los canales iónicos y sus complejos
Canales de Potasio (VGCK)
• Anti-LGI-1
• Anti-CASPR-2
• Anti-DPPX
• Anti-KIR4.1
Canales de Calcio (VGCC)
Canales de Agua
• Anti-AQP4
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Otras proteínas de membrana
Anti- glicoproteína mielina de oligodendrocitos (MOG)
Anti-gangliósidos (GQ1b)
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Análisis de los AAN membrana y sinapsis
Conformación nativa
Tejidos
Células
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Clase
Ig
• IgG
Fluido
•LCR (Encefalitis Autoimmune)
•Sensibilidad
•Anticuerpos en LCR ≠ Suero
•Monitorización*
•Falsos positivos suero (IFI)
•SUERO (Desmielinización)
Análisis de los AAN membrana y sinapsis
* Correlación clínica imperfectaNo toma decisiones Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Cortes de tejido
Cerebelo
Hipocampo
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Células transfectadas Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Biochip- Mosaico de cortes de tejidos y células transfectadas
Probst C, M Scl Rel Dis 2014,3:302-320
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Otros métodos
Enzimoinmunoanálisis,RIA…
Inmotransferencia
AAN intracelulares Anti-receptor acetil colina
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
ENCEFALITIS AUTOINMUNE
Encefalitis
AAN membrana o sinapsis
Asociación Clinica Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Encefalitis autoinmune
• Criterios diagnósticos POSIBLE E. AUTOINMUNE – Comienzo subagudo
• Déficits de memoria, alteración estado mental o síntomas psiquiátricos
– Al menos uno de los siguientes: • Alteraciones focales recientes SNC
• Convulsiones de inicio
• Pleocitosis LCR (leucocitos> 5/mm3)
• MRI lesiones encefalitis
– Exclusión razonable de causas alternativas
Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-receptores sinapticos
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
• Subunidades NR1/NR2 del receptor N-metil-D-aspartato
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-NMDAR
• Patogénicos – Cultivos neuronas
– Modelos in vivo
Anti- GluN1
Leypoldt F, Ann N Y Acad Sci. 2015; 1338: 94–114.
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-NMDAR
• Deben solicitarse cuando:
– Sospecha de E. Anti-NMDAR
• Criterios Diagnósticos – Encefalitis Anti-NMDAr definitiva
– Diagnóstico diferencial • Recaída de Encefalitis por Herpes simplex
Anti-subunidad GluN1, IgG, en LCR
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Encefalitis anti-NMDAR
• Individuos jóvenes
– <45 años (95%) y <18 años (38%)
• Mujeres (4 mujeres/1 varón)
• Asociación con tumores
– 0-5% en <12 años (varones y mujeres)
– 58% en mujeres > 18 años TERATOMA OVARIO
– 23% en >45 años Carcinomas
Titulaer MJ, Lancet Neurol 2013; 12: 157–65.
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Encefalitis anti-NMDAR
• Grupos mayores de síntomas
– Comportamiento anormal o disfunción cognitiva
– Disfunción en el habla
– Convulsiones
– Desórdenes del movimiento, disquinesias, rigidez, posturas anormales
– Disminución del nivel de conciencia
– Disfunción SN autónomo o hipoventilación central
Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
+
F
r
e
c
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c
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a
-
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Otros anti-receptores del Glutamato
• AMPAR Alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4- isoxazolepropionic acid receptor Amnesia
– Encefalitis límbica Convulsiones
Alt.comportamiento
– Cáncer70% • Timoma, CPCP, mama
• mGluR5 – Encefalitis difusa – Cáncer 70%
• Linfoma Hodgkin
– Sindrome de Ofelia • Encefalitis + L. Hodgkin
• mGluR1 – DCP*
• Linfoma de Hodgkin
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
• Anti-GABAR γ-amino butyric acid receptor
– Anti-GABAAR • Encefalitis
+ Convulsiones
• Cáncer <5% – Timoma
– Anti-GABABR • Encefalitis límbica
+ Convulsiones
• Cáncer 50% – CPCP
• Anti-Dopamina2R – Encefalitis
• Infrecuente • Niños • Alteraciones movimiento • Ganglios basales
– No se asocia a cáncer
Anti-GABAR
GABAAR GABABR
Anticuerpos anti-receptores GABA y Dopamina Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
• Receptor Gly (alfa-1)
• Clínica – EM+R+M (PERM)
– S. persona rígida
• Tumores asociados (infrecuentes)
• Timoma
• L. Hodgkin
• Patogenicidad – In vitro
• Inmunoterapia – Buena respuesta
Carvajal-González A, Brain 2014; 137: 2178-2192 IzukaT, Rinsho Shinkeigaku 2013;53(11):1063-6
Anti-GlyR Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
• Anti-AChR
• Anti-MuSK
Anti-receptores nicotínicos y tirosin-quinasa
Miastenia Gravis
• Anti-ganglionic AChR
Neuropatía SN autónomo
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-canales iónicos
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-VGKC
Anti-LGl1
• Encefalitis límbica – Hiponatermia (60%)
– Convulsiones distónicas facio-braquiales
• Cancer <10% – Timoma, CPCP
Leucine-rich glioma-inactivated protein 1
Vincent A, ,Neuron 2006 :52, 123-138
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-CASPR2
• Anti-CASPR2 – Encefalitis
– Neuromiotonía
– Neuromiotonía + Encefalitis S. Morvan
– Cáncer 0-40% Timoma
Anti-VGKC
Mayer MC, Ther Adv Neurol Dis 2012 ,5: 147-59
Probst C, M Scl Rel Dis 20114,3:302-320
Proteína reguladora asociada a contactina
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti KIR4.1
• Esclerosis múltiple – Sensibilidad= 47%
– Especificidad= 99%
Anti-DPPX (anti-DPP6)
• Dipeptidyl peptidase like protein 6 reguladora de Kv4.2
Anti-VGKC
Boronat A, Ann Neurol 2013; 73:120-128
• Encefalitis
• Hiperexcitabilidad
• S. psiquiátricos
• Diarrea (3/4 casos)
Srivastava R, N Engl J Med 2012;367:115-23 Pröbstel AK, N Engl Med 2016; 374:1496-98 Chastre A, N Eng J Med 2016; 374: 1495-96
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
• Degeneración cerebelosa (ataxia cerebelosa)
CPCP
• Síndrome miasteniforme de Lambert Eaton
+
Radioinmmunoanálisis CPCP= carcinoma pulmón células pequeñas
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-Acuaporina 4
EA DESMIELINIZANTES NMO y formas limitadas
• Encefalitis – No asociada a tumores
• Niños
• Síndromes solapamiento
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anticuerpos contra otras proteínas de membrana
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Anti-MOG
Encefalomielitis aguda diseminada (EMAD) – 50% niños – Transitoria – No asociado a tumores – No incluido en criterios diagnósticos
NMO
• Formas limitadas
Esclerosis múltiple
Mayer MC, Ther Adv Neurol Dis 2012 ,5: 147-59
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Diagnostico definitivo EA
Subtipos EL Diagnostico diferencial
atípicos
ENCEFALITIS
AAN MEMBRANA & SINAPSIS Patogénicos
+/- Cáncer
LCR y suero
Buena respuesta al tratamiento
Anti-NMDAR E. anti-NMDAR Anti-AMPAR Anti-GABAbR E. límbica Anti-LGl1 Otros
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
Muchas gracias
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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