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E. U. de Enfermería y Fisioterapia
Titulación: Grado en Enfermería
TRABAJO FIN DE GRADO
Revisión bibliográfica sistemática
"ALIMENTACIÓN DEL LACTANTE: FÓRMULAS
CON LACTOFERRINA"
Estudiante: Lorena Serrano Herrero
Tutor: María Concepción García Moreno
Salamanca, Mayo 2017
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
2
ÍNDICE PÁGINAS
ABREVIATURAS............................................................................................................3
RESUMEN........................................................................................................................4
1. INTRODUCCIÓN ........................................................................................................ 5
1.1. Lactoferrina ............................................................................................................ 5
1.2. Preparados destinados a la alimentación del lactante ............................................ 7
2. OBJETIVOS ............................................................................................................... 11
3. METODOLOGÍA DE BÚSQUEDA Y SELECCIÓN DE ARTÍCULOS ................. 12
4. SÍNTESIS Y ANÁLISIS DE RESULTADOS ........................................................... 13
4.1 Tolerancia y crecimiento ...................................................................................... 13
4.2. Absorción del hierro ............................................................................................ 15
4.3. Actividad antimicrobiana y antiviral ................................................................... 17
5. CONCLUSIÓN .......................................................................................................... 22
6. BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................................ 23
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
3
ABREVIATURAS
BLf: lactoferrina bovina
BLf+LGG: lactoferrina bovina + lactobacillus rhamnosus
CG: grupo control, sin lactoferrin
CMV: citomegalovirus
DHA: ácido docoxahexaenoico
ENC: enterocolitis necrotizante
EPA: ácido eicosapentaenoico
Fe: hierro
FG: grupo ensayo, con lactoferrina
G-ORS: solución de rehidratación con glucosa
GOS: galactooligosacáridos
HBV: virus humanos de la hepatitis B
HCV: hepatitis C humana
hLf: lactoferrina humana
HSV: virus del herpes simple
IRT: infección del sistema respiratorio
MCV: volumen corpuscular medio
Lf: lactoferrina
LfR: receptor de lactoferrina
Lf/Lz-R-ORS: solución con arroz + lactoferrina y lisozima recombinantes humana
LGG: Lactobacillus rhamnosus
rhLf: lactoferrina humana recombinante
R-ORS: solución de rehidratación con arroz
TBIC: contenido total de hierro
UCIN: unidad de cuidados intensivos neonatales
VIH: virus de inmunodeficiencia humana
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
4
RESUMEN
La leche materna es el mejor alimento para el lactante pero cuando la lactancia materna
no es posible hay que utilizar preparados o fórmulas específicos para su alimentación.
En la elaboración de los mismos se tiende a reproducir las características de la leche
materna, la función de los nutrientes es bien conocida pero existen otros componentes
en la leche humana a los que se les atribuyen efectos funcionales que en muchos casos
necesitan confirmación. Entre estos componentes se encuentra la lactoferrina y es en
esta proteína en la que se ha centrado la atención, planteándonos el siguiente objetivo:
Conocer los efectos de la lactoferrina cuando se enriquecen con la misma
los preparados destinados a la alimentación del lactante.
Para conseguir este objetivo se ha hecho una revisión y análisis crítico de los trabajos
publicados en los últimos años y a continuación se recogen los aspectos más destacables
encontrados al respecto.
La lactoferrina añadida a las fórmulas, ejerce un efecto antimicrobiano que se
manifiesta en la selección de la flora intestinal del lactante y evita la colonización por
gran parte de la flora enteropatógena. La actividad antiviral se debe al bloqueo de la
entrada de virus a las células uniéndose a determinados componentes de la pared
celular. La adición de lactoferrina es segura y permite un crecimiento y desarrollo
adecuado.
Respecto a la absorción del hierro los resultados de los trabajos revisados no son
homogéneos y es necesaria la realización de más ensayos clínicos que permitan conocer
el papel de la lactoferrina en este sentido.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
5
1. INTRODUCCIÓN
La lactancia materna es el método óptimo de alimentación del lactante sano, ya que está
perfectamente adaptada a los requerimientos nutritivos y de crecimiento del mismo.
Pasa por dos períodos dependiendo de la edad, teniendo en cuenta las necesidades
energéticas, madurez digestiva, renal y del sistema nervioso, hábitos culturales y
familiares1.
-Periodo de lactancia exclusiva: este debe de proporcionar como alimento
exclusivo la leche humana o de fórmula de inicio y comprende los 4-6 primeros
meses de vida.
-Período transicional o de alimentación complementaria: abarca el segundo
semestre de vida hasta cumplir un año. En él comienza la diversificación
alimentaria con la introducción de alimentos distintos a la leche materna o
fórmula2.
La leche humana contiene una amplia cantidad de componentes con diferentes
funciones: nutrientes, enzimas de carácter digestivo, componentes bacteriostáticos,
factores bifidógenos, microbiótica comensal, factores de crecimiento y desarrollo1.
1.1. Lactoferrina
Nos vamos a centrar en este compuesto bioactivo presente en la leche humana a lo largo
de toda la lactancia (100-650 mg/100ml). Las mayores concentraciones se encuentran
en los primeros días y se mantienen relativamente altas durante el primer mes, a partir
de aquí, disminuyen y se mantienen prácticamente constantes durante todo el período
(figura 1). La concentración de lactoferrina (Lf) en la leche de vaca es inferior (10
mg/100ml)3,4
.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
6
Figura 1. Concentraciones medias de Lf (mg /100 ml) en la leche humana
durante la lactancia4.
La Lf forma parte de todas las secreciones exocrinas de los humanos, como es el caso
del calostro (en una concentración de 900 mg/100ml), en las lágrimas, saliva, leche,
fluido seminal y gastrointestinal, en la mucosa, plasma, bronquios5.
Se trata de una proteína quelante del hierro y que aumenta la biodisponibilidad de este
mineral en el lactante. Una parte de esta no es digerida y llega intacta al intestino
grueso. Allí es capaz de inhibir el crecimiento de ciertas bacterias patógenas, como es el
caso de la E.coli6. En la leche humana, se considera la segunda proteína más
abundante7. Posee función antiviral y antibacteriana y gracias a estas funciones
contribuye a una menor incidencia de infecciones en los lactantes amamantados el
primer año de vida. Es una proteína resistente a la proteólisis y por este motivo puede
llegar a ejercer todas estas funciones anteriormente descritas y puede recuperarse en las
heces de los lactantes alimentados al pecho. Incluso en algunas investigaciones
realizadas se ha visto que puede tener capacidad antiinflamatoria y facilitadora de la
respuesta inmune8,9
.
La lactoferrina bovina (BLf) y la humana son homólogas y contienen un mismo péptido
llamado lactoferricina, al que se asigna la función antimicrobiana10
. También se ha
podido demostrar que la BLf puede ser relativamente resistente a la proteólisis a través
del tracto digestivo como la humana11
. Esta homología sugiere la hipótesis de que el
añadir Lf a las fórmulas infantiles pueden conseguirse efectos similares a los atribuidos
a la Lf presente en leche humana7.
0
200
400
600
800
1000
0-5 d 6-10 d 11-30 d
31-90 d
91-180 d
6-12 mos
> 12 mos
Co
nce
ntr
ació
n d
e Lf
(m
g/1
00
ml)
Tiempo post-parto
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
7
1.2. Preparados destinados a la alimentación del lactante
Puede ocurrir que a veces no sea posible o esté contraindicada la lactancia materna y en
ese caso se recurre a las llamadas leches para lactantes o fórmulas de inicio elaboradas
generalmente a partir de la leche de vaca que sustituyen a la misma. Cada vez se van
teniendo más conocimientos acerca de los preparados para la alimentación artificial del
lactante y en todo momento se intenta que el alimento sea lo más parecido posible a la
leche humana2. Existen dos tipos:
-Fórmulas de inicio o preparados para lactantes: cubren todas las necesidades
nutritivas del lactante hasta los 6 meses de edad. Cuando esta es utilizada junto
con otros alimentos, puede entonces prolongarse su uso hasta los 12 meses.
-Fórmulas o preparados de continuación: utilizadas a partir de los 6 meses de
edad, pudiendo utilizarse hasta los 3 años. Forma parte de un régimen mixto de
alimentación.
Estas situaciones en la que no es posible la lactancia materna son pocos comunes, pero
sí que pueden darse, por ejemplo: alguna enfermedad relacionada con el metabolismo
como la galactosemia, intolerancia a la lactosa, también por la existencia de
tuberculosis, infección materna por VIH, el tratamiento materno con quimioterapia,
psicosis grave, malformaciones de la boca, respiratorias o del tubo digestivo del niño,
ictericias graves1.
Dichas fórmulas deben tener una composición similar a la de la leche de mujeres sanas
y bien nutridas, para que sus efectos fisiológicos y funcionales sean lo más parecidos
posible a los de ella12
. La composición, venta y publicidad de estos preparados, están
reguladas por el Real Decreto 867/200813
, por el que se aprueba la reglamentación
técnico-sanitaria específica de los preparados para lactantes y de los preparados de
continuación que corresponde a la transposición de la Directiva 141/2006. Se ha
promulgado un nuevo Reglamento (Re 609/2013) que modifica algunos aspectos pero
en los que se refieren a la composición no son de aplicación hasta febrero de 202014
. En
la tabla 1 se recoge el contenido de nutrientes que deben presentar los preparados
destinados a la alimentación del lactante.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
8
Tabla 1. Contenido en energía y nutrientes de las fórmulas de inicio y de continuación1.
Inicio (0-6 meses)
Continuación
(>6 meses) Energía (Kcal/dl) 60-70 60-70
Proteínas 1,8-3 1,8-3,5
Grasas (g) 4,4-6,0 4,0-6,0
Ácido linoleico (g) 0,3-1,2 0,3-1,2
Glúcidos (g) 9-14 9-14
Minerales
Calcio (mg) 50-140 50-140
Cinc (mg) 0,5-1,5 0,5-1,5
Cloruro (mg) 50-160 50-160
Cobre (µg) 35-80 35-100
Fósforo (mg) 25-90 25-90
Hierro (mg) 0,3-1,3 0,6-2,0
Magnesio (mg) 5-15 5-15
Potasio (mg) 60-160 60-160
Sodio (mg) 20-60 20-60
Yodo (µg) 10-50 10-50
Vitaminas
A (UI) 200-600 200-600
Ácido fólico (µg) 10-50 10-50
Ácido pantoténico (µg) 400-2.000 400-2.000
B12 (µg) 0,1-5 0,1-5
B6 (µg) 35-175 35-175
Biotina (µg) 1,5-7,5 1,5-7,5
C (mg) 8-30 10-30
D (UI) 40-100 40-120
E (UI) 0,7-7,5 0,7-7,5
K (µg) 4-25 4-25
Niacina (µg) 80-400 80-400
Riboflavina (µg) 80-400 80-400
Tiamina (µg) 60-300 60-300
*Los valores de los nutrientes corresponden a unidades /100 Kcal.
*Los valores están basados en las recomendaciones del Comité de nutrición de
ESPGHAN (European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and
Nutrition) publicadas en 200515
.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
9
En las fórmulas de inicio o preparados para lactantes el contenido energético y de
nutrientes es similar al de la leche materna. Se pueden utilizar distintas fuentes de
proteínas: de leche de vaca o de cabra, de suero lácteo y de soja. La relación
caseína/seroalbúmina debe mantenerse como en la leche materna, 40/60, consiguiendo
así un perfil de aminoácidos más adecuado. En las leches de inicio, se suele añadir
taurina, que favorece el desarrollo de la función fotorreceptora, ejerce acción
neurotransmisora y neuromoduladora en el desarrollo el Sistema Nervioso Central. En
los lactantes de bajo peso, deben añadirse a las fórmulas, α-carnitina para evitar
problemas de β-oxidación de ácidos grasos. En cuanto a los nucleótidos (histidina,
adenosina o uridina), facilitan la absorción del hierro, participan en el metabolismo
lipídico como coenzimas, influyen en la estimulación y maduración el sistema inmune,
favorecen la regeneración tisular y modifican la microflora intestinal.
Respecto los hidratos de carbono, se recomienda preferentemente, lactosa aunque
pueden utilizarse dextrinomaltosa, maltosa o polímeros de glucosa. Se recomienda este
disacárido porque mejora la absorción de calcio, aporta galactosa, aumenta la resistencia
a bacterias enteropatógenas, posee menor poder edulcorante. Sacarosa y fructosa no
deben añadirse a las fórmulas infantiles y tampoco deben contener ni almidón ni
sustancias espesantes, aunque se permita su utilización en determinadas condiciones. Se
podrían añadir oligosacáridos hasta una cantidad de 0,8 g/100 ml.
En cuanto a los lípidos, es importante que tengamos en cuenta, que se fija el contenido
de ácidos grasos esenciales y existe la posibilidad de añadir ácidos grasos
poliinsaturados de cadena larga de manera que los ω-6 y los ω-3 deben suponer como
máximo un 2 y 1% del contenido total de materia grasa, respectivamente. La cantidad
de docoxahexaenoico (DHA) no superará el contenido total de ácidos grasos
poliinsaturados de cadena larga ω-6 y la concentración de ácido eicosapentaenoico
(EPA), no debe exceder la de DHA. Se debe limitar así mismo, la cantidad de grasas
trans13,15
.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
10
Fórmulas de continuación. Están diseñadas para utilizarse a partir de los seis meses de
edad y podrían emplearse incluso hasta los 3 años, junto con una dieta diversificada.
Suelen suministrase con la alimentación complementaria o Beikost. En esta edad, el
niño ya presenta un aparato digestivo funcional, adecuada actividad de las enzimas del
metabolismo intermediario y la función renal ya ha madurado. Los valores que deben
contener de nutrientes y energía, ya están detallados anteriormente, en la tabla 1. La
ingesta diaria de fórmulas de continuación, no debe ser inferior a 500 ml, para favorecer
el aporte correcto de calcio para el crecimiento del esqueleto. Si observamos la tabla,
vemos que el intervalo fijado para los nutrientes es similar al de las fórmulas de inicio,
los preparados de continuación son más ricos en proteínas y suelen tener un contenido
un poco más bajo en grasa. Además de los hidratos de carbono utilizados en las
fórmulas de inicio, se permite añadir fructosa y miel. Es obligatoria la adición de hierro
y para favorecer su absorción se añadirá ácido ascórbico. A partir de los 6 meses, se
puede comenzar con la suplementación con flúor y también se podrían añadir
probióticos, prebióticos o ambos13,15
.
Estas fórmulas contienen Lf en pequeñas cantidades aunque no se haya añadido de
forma específica puesto que está presente en las proteínas de leche o de suero lácteo
que se utilizan en su elaboración.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
11
2. OBJETIVOS
En la elaboración de los preparados destinados a la alimentación del lactante se tiende a
reproducir las características de la leche materna pero esto no se puede conseguir en su
totalidad puesto que la leche materna es un sistema vivo y su composición va variando a
lo largo del periodo de lactancia para adaptarse a la evolución de las necesidades del
lactante.
La función de los nutrientes es bien conocida pero existen otros componentes en la
leche materna a los que se les atribuyen efectos funcionales que en muchos casos
necesitan confirmación. Entre estos componentes se encuentran la lactoferrina y es en
este compuesto bioactivo en el que se ha centrado la atención en este trabajo,
planteando el siguiente objetivo:
Conocer los efectos de la lactoferrina cuando se enriquecen con la misma
los preparados destinados a la alimentación del lactante.
A la lactoferrina presente en leche materna se le atribuyen diferentes efectos que hemos
recogido previamente (apartado1.1) y se trata por tanto de conocer si los ensayos
clínicos realizados en lactantes alimentados con formulas enriquecidas con esta proteína
permiten poner de manifiesto los mismos efectos y en caso de ser así, plantear la
posibilidad de su utilización.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
12
3. METODOLOGÍA DE BÚSQUEDA Y SELECCIÓN DE ARTÍCULOS
Se ha realizado una revisión bibliográfica sobre las fórmulas para lactantes y ensayos
clínicos que estudian los efectos de la adición de lactoferrina a las mismas.
Se han utilizado los recursos ofrecidos por la Universidad de Salamanca:
- Recursos electrónicos de la USAL:
o Base de datos WEB OF SCIENCE y SCIENCE DIRECT. Obteniendo
todos los artículos relacionados con el tema de la búsqueda.
En algunas ocasiones se puede descargar el artículo completo. En otras
ocasiones seleccionaba los artículos para buscarlos en las revistas
correspondientes.
o Una vez seleccionados los artículos que podrían ser de interés, recurría a
las revistas electrónicas que contenían los artículos seleccionados.
- Libros de la biblioteca del departamento de Nutrición y Bromatología de la
USAL.
La búsqueda inicial se acotó a los últimos 7 años. La lectura de los trabajos hizo que me
interesase por algunas referencias de años anteriores que se citaban en los mismos.
Las palabras claves utilizadas han sido:
lactoferrin, infant formula, iron absorption, fecal lactoferrin
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
13
4. SÍNTESIS Y ANÁLISIS DE RESULTADOS
La mayoría de las funciones de la Lf están bien constadas en ensayos “in vitro” y con
animales de experimentación, los ensayos clínicos en lactantes son limitados pero, aún
así, nos referiremos fundamentalmente a estos porque, en definitiva, son los que
corroboraran o no los efectos que se le atribuyen.
Para que resulte más sencillo seguir el texto de este análisis en las Tablas 2,3 y 5 se
recogen en forma de resumen los estudios clínicos publicados en los últimos años y que
pretenden valorar el efecto de la utilización de fórmulas enriquecidas con Lf.
4.1 Tolerancia y crecimiento
Tabla 2. Resumen de los ensayos clínicos en lactantes alimentados con fórmulas con y sin Lf.
Tipo de ensayo Edad
y duración (meses)
(meses)
Participantes
(nº)
BLF (mg/100ml)
Fe
Parámetros
evaluados
Autores
Randomizado
doble ciego
multicéntrico
prospectivo.
12
Neonatos 158 ensayo
164 ensayo
154 control
100
60
-
1,3
1,3
1,3
Peso,
altura
perímetro
cefálico
irritabilidad
gases
consistencia
heces.
Jhonston
et al.
2015(16)
Randomizado
doble ciego
multicéntrico
prospectivo.
3
4-6 115 ensayo
98 control
38
-
4
4
Peso
altura
perímetro
cefálico
Hb
ferritina sérica
trasferrina
TBIC.
Ke et al.
2015(17)
.
Randomizado
doble ciego.
12
Neonatos
26 ensayo
26 control
85
10
0'3
0'3
Peso
altura,
perímetro
cefálico
hematocrito
Hb
MCV ferritina
transferrina
King et al.
2007(18)
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
14
En el momento en el que se realizan modificaciones en las fórmulas infantiles, lo
primero que tenemos que ver es si son bien toleradas y si permiten un crecimiento
adecuado para los lactantes sanos.
Johnston et al16
valoraron en lactantes sanos el crecimiento y la tolerancia al añadir BLf,
en dos concentraciones diferentes, para alimentar a los bebés a término a lo largo del
primer año de vida. En los resultados no se obtuvieron diferencias significativas en
cuanto al crecimiento y este fue apropiado. Hubo cierta diferencia en la consistencia de
las heces de los lactantes alimentados con Lf y prebióticos y la tolerancia y seguridad de
estas fórmulas fue buena.
En otro estudio realizado por King et al18
también compara lactantes sanos alimentados
con fórmulas enriquecidas con BLf con aquellos alimentados con fórmula sin
suplementar. Se observó una tendencia hacia un mayor aumento de peso durante los
primeros 6 meses de edad en los lactantes alimentados con fórmula con BLf y esto
puede ser debido a que el desarrollo de la mucosa intestinal se ve favorecido por esta
BLf y con ello aumenta la absorción de nutrientes. La menor ganancia ponderal después
de los 6 meses se debe a que las fuentes alimenticias alternativas, se convierten en
componentes dietéticos más prominentes después de los 4-6 meses de edad, y ello
propicia una menor ingesta de fórmula y por tanto de BLf. También hubo el mismo
número de sucesos adversos graves (hospitalizaciones) en cada uno de los grupos. Esto
apoya la seguridad de la utilización de BLf.
Ke et al17
encontraron diferencias significativas en el peso relativizado a la altura y a la
edad, en lactantes alimentados con fórmula enriquecida con BLf. Este efecto lo explican
por un mayor aprovechamiento de nutrientes atribuido a la maduración que sobre las
células intestinales puede ejercer la Lf.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
15
4.2. Absorción del hierro
Se ha demostrado que los lactantes alimentados con leche materna utilizan mejor el
hierro (Fe) que esta aporta que aquellos que se alimentan con preparados enriquecidos
en Fe. En la leche humana, el Fe está unido a la Lf (25-40%), mientras que en la leche
de vaca está ligado a caseína (24%) y esta diferencia en la distribución, se asocia con la
diferente biodisponibilidad22
.
Tabla 3. Resumen de los ensayos clínicos en lactantes alimentados con fórmulas con y sin Lf.
*RhLf: lactoferrina humana recombinante
Se ha comparado y evaluado (tabla 3) si una fórmula con Fe a la que se le ha añadido
BLf mejoraría el estado de Fe en los recién nacidos a término en comparación con otra
fórmula enriquecida con Fe pero sin Lf17
. Al final del estudio se observó que los
lactantes alimentados con la fórmula enriquecida de Lf presentaban aumentos
significativos en el contenido total de Fe y en la absorción de Fe en el intestino (tabla 4).
Tipo de ensayo Edad
y duración (meses)
(meses)
Participantes
(nº)
BLf
(mg/100ml)
Fe Parámetros
evaluados
Autores
Estudio in vitro
Caco-2
100*
150*
200*
0,8 Solubilidad
del Fe,
ferritina.
Aly et al.
2016(20)
Randomizado,
doble ciego.
6
Neonatos 16
12 ensayo
16 ensayo
11 control
Leche
materna
-
1,3
Fe ligado
lactoferrin
a
-
-
1'6
1'8
4
Peso
altura
Hb
Fe sérico
transferrina
receptor
de tranferrina
TBIC
Hernell y
Lönnerdal.
2002(19)
Randomizado
doble ciego
multicéntrico
prospectivo.
3
4-6 115 ensayo
98 control
38
-
4
4
Peso
altura
perímetro
cefálico
Hb
ferritina sérica
trasferrina
TBIC.
Ke et al.
2015(17)
.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
16
Al inicio del estudio no hubo diferencias significativas, pero si después de 3 meses
consumiendo la fórmula con BLf17
.
Tabla 4. Efecto del enriquecimiento con BLf en la tasa de detección de la enfermedad nutricional
del lactante17
.
Tasa de detección de la
enfermedad nutricional
[n, (%)]
Grupo control
(n=115)
Grupo enriquecido
(n=98)
Anemia
Inicio del estudio 12* 12
Final del estudio 5#{ 7#
Déficit de hierro
Inicio del estudio 35* 32
Final del estudio 16#{ 24#
Anemia ferropénica
Inicio del estudio 11* 10
Final del estudio 2#{ 6#
* No diferencias significativas antes del enriquecimiento entre grupos
# Diferencias significativas antes y después del enriquecimiento en los grupos
{ Diferencias significativas después del enriquecimiento entre grupos
En estudios publicados con anterioridad se encontró que la adición de Lf a las fórmulas
para lactantes no afecta a la absorción de Fe, pero como tiene gran capacidad para la
fijación del Fe sí que podría ser de utilidad por motivos como: su capacidad de defensa
frente a infecciones de microorganismos que requieren Fe (este aspecto se tratará en el
apartado 4.3) y también frente a la peroxidación lipídica de las fórmulas adicionadas
con Fe y ácido ascórbico19
.
Como se acaba de recoger en el párrafo anterior, en este ensayo, la BLf no parece
aumentar la absorción del Fe, esto, según los autores, puede ser debido a que los
receptores intestinales no reconozcan a la BLf y sería necesario el uso de lactoferrina
recombinante humana (RhLf) para mejorar la absorción del mineral.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
17
Aly et al20
evaluaron la funcionalidad de la RhLf y galactooligosacaridos (GOS) como
factores que mejoran la bioaccesibilidad al Fe. Trabajaron con fórmulas a las que se
añadieron tres cantidades diferentes de RhLf y de GOS, y se sometieron a un proceso de
digestión in vitro. Para valorar la disponibilidad del hierro en las fórmulas digeridas se
utilizaron células Caco-2 y se determinó la cantidad de ferritina sintetizada. Se produjo
un aumento en la solubilidad del Fe de un 66 a 97% mejorando así la accesibilidad y un
incremento de 5-7,5 veces en el contenido de ferritina, con diferencias significativas
respecto a los controles. Un aspecto a destacar en los resultados de este trabajo es que la
RhLf resiste la digestión in vitro cuando forma parte de la fórmula de inicio.
4.3. Actividad antimicrobiana y antiviral
Refiriéndonos a las actividades de protección que puede ejercer la Lf destacamos su
función antimicrobiana al ser administrada por vía oral. Esta actividad se debe a dos
mecanismos. Uno de ellos consiste en su capacidad de ligar Fe, eliminando así un
nutriente imprescindible para el crecimiento bacteriano y ejerciendo de esta manera un
efecto bacteriostático. El otro mecanismo se debe a la interacción que tiene lugar con la
pared celular bacteriana22
. La Lf íntegra no es la única que posee actividad
antimicrobiana, este efecto lo ejercen también dos péptidos derivados de ella, la
lactoferricina y lactoferrampina23
.
Además la Lf también muestra una importante función antiviral frente a numerosos
virus como son el Citomegalovirus (CMV), el virus del herpes simple (HSV), el virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis C humana (HCV) y virus humanos
de la hepatitis B (HBV). Al ser estudiadas estas actividades que desempeña la proteína,
se han encontrado efectos beneficiosos al administrarla por vía oral en infecciones
virales, incluyendo el resfriado común, la gastroenteritis viral y la gripe23
.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
18
Tabla 5. Resumen de los ensayos clínicos en lactantes alimentados con fórmulas con y sin Lf.
*Lactoferrina humana recombinante (rhLf); ^: mg/kg de peso cada 12 horas, vía enteral
La sepsis de inicio tardío es una infección que tiene lugar después del período perinatal
y dada su alta mortalidad y morbilidad en neonatos, está siendo de gran preocupación en
las Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) en todo el mundo. Está asociada
a un deterioro neurosensorial a largo plazo que afecta al 21% de los neonatos nacidos
pretérmino.
Tipo de ensayo Edad
y duración (meses)
(meses)
Participantes BLf (mg/100ml)
Fe Parámetros
evaluados
Autores
Randomizado
Doble ciego.
6
Randomizado,
doble ciego,
multicéntrico,
prospectivo.
Neonatos
Neonatos
103 ensayo
115 ensayo
98 ensayo
153 ensayo
151 ensayo
168 control
Leche
materna
38
-
100
60+LGG
-
4
4
-
-
-
IRTs,
rinorrea,
tos,
sibilancias
diarrea
vómitos
náuseas.
Frecuencia
de sepsis
de aparición
tardía, ENC
Ke et al.
2016(26)
Manzoni
et al.
2010(25)
Aleatorizado
doble ciego,
controlado con
placebo.
4 semanas
Neonatos 95 ensayo
95 control
94'5%
-
12
%
-
Peso
Lf,
sepsis de
inicio tardío
ENC.
Ochoa T
et al.
2015(24)
Randomizado Neonatos 60 ensayo
60 control
150*^ Sherman
et al.
2016(27)
Randomizado,
doble ciego,
prospectivo.
14 días
5-33 47 ensayo
47 ensayo
44 control
100*
-
-
-
-
-
Duración,
volumen de
heces
presencia de
bacterias,
virus en heces.
Zavaleta et
al
2007(29)
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
19
Dada la poca especificidad de las características clínicas y la inadecuada sensibilidad de
las pruebas diagnósticas hacen que el diagnóstico sea complicado y tardío. Por lo que es
crucial su prevención para así disminuir las complicaciones relacionadas con la
infección en la UCIN. La Lf tiene capacidad anti-infecciosa, la cual ha sido demostrada
in vitro y en modelos animales y podría contribuir a evitar dicha sepsis29
. En un estudio
realizado con neonatos a los que se administró fórmula con Lf se encontró una menor
frecuencia de sepsis que en el grupo control24
.
Manzoni et al25
realizaron un estudio en neonatos prematuros con muy bajo peso al
nacer que recibieron BLf sola o con lactobacillus rhamnosus (LGG). Este probiótico
modifica la flora intestinal colonizando el tracto gastrointestinal, reduciendo el
crecimiento de patógenos en el intestino de neonatos pretérmino. El objetivo fue evaluar
la capacidad que tenía la BLf para prevenir la sepsis en los neonatos. Los tres grupos se
trataron con: BLF sola (100 mg), BLf 100 mg+LGG, 6 por 109 unidades formadoras de
colonias por día; y placebo (2 ml de solución de glucosa al 5%). Los resultados
obtenidos fueron prometedores, ya que el tratamiento con BLf tanto sola como en
combinación con LGG, fue capaz de reducir las tasas de incidencia de sepsis después
del tercer día de vida. En el grupo control hubo episodios de sepsis en el 18% de los
lactantes; en los dos grupos de ensayo, estas cifras fueron del 5% y 6%. La disminución
fue significativa sobre todo para organismos gram-positivos, incluyendo
Staphylococcus spp, organismos gram-negativos y fúngicos.
También se ha comparado la morbilidad por infección del sistema respiratorio (IRTs) y
por diarrea en lactantes alimentados con fórmula con y sin Lf a partir de los 4 meses de
edad, previamente habían tenido lactancia materna exclusiva26
. Se incluyó, además, un
grupo de referencia constituido por bebés con lactancia materna hasta el final del
ensayo. Se encontró una menor morbilidad tanto por diarrea como por IRTs en los
grupos de referencia y ensayo que en el control, como puede observarse en la tabla 6.
Este efecto podría deberse a modificación que la Lf puede ejercer en la microbiota
intestinal y al efecto inmunomodulador que ha demostrado en ensayos en animales de
experimentación. Este último efecto lo ejercería a través de la inducción de
determinadas interleuquinas y de la reducción de citoquinas proinflamatorias26
.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
20
Tabla 6. Incidencia de episodios de enfermedad durante el estudio26
.
Variables Grupos
Grupo ensayo
(n=115)
Grupo control
(n=98)
Grupo amamantado
(n=103)
Número de eventos Número de eventos Número de eventos
IRTS 207 259 202
Rinorrea 178 204 181
Tos 109 178 112
Congestión nasal 185 201 189
Diarrea 59 79 55
*Duración del ensayo: 3 meses.
Otros autores27
han valorado la influencia de la lactoferrina humana recombinante
(rhLf) en la microbiota intestinal para conocer si realmente el efecto protector de la Lf
respecto a la infecciones se puede correlacionar con los cambios en la microbiota. Para
ello trabajaron con recién nacidos de bajo peso (700-1500 g) y al grupo de ensayo se
administró rhLf por vía enteral cada 12 horas y al grupo control únicamente los
excipientes de la preparación de rhLf, durante 28 días. El día 21 del ensayo se
recogieron las heces de 24 horas y se procedió al estudio y caracterización de la flora
fecal. Aunque se encontraron muchas diferencias interindividuales puede afirmarse que
la profilaxis con rhLf reduce Enterobacter y Klebsiella pero aumenta la presencia de
Citrobacter que no causa infecciones neonatales y puede competir con otros
microorganismos causantes de las mismas.
Zavaleta et al28
compararon los efectos sobre la diarrea aguda y la deshidratación en
lactantes tratados con tres soluciones orales de rehidratación: solución de rehidratación
con glucosa (G-ORS); solución con arroz + lactoferrina y lisozima recombinantes
humana (Lf /Lz-R-ORS) y se evaluó la duración, volumen de heces, presencia de
bacterias y virus en heces.
En la tabla 7 se recoge la composición de las disoluciones de rehidratación utilizadas.
La Lf y la lisozima de obtuvieron introduciendo en el arroz los genes de la Lhf y Lhz.
Las únicas diferencias significativas que se obtuvieron fueron en el grupo Lf/ Lz R-
ORS, referidas a una disminución en la duración de la diarrea y un aumento en el
número de niños que consiguieron en 48 horas heces sólidas.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
21
Por lo que este estudio puede concluir, que al añadir Lf recombinante se obtienen
efectos beneficiosos en niños con diarrea aguda y esto es debido a la actividad
bacteriostática y bactericida que tiene esta proteína.
Tabla 7. Composición final de la solución ORS28
.
Ingredientes G-ORS* R-ORS+ Lf/Lz-R-ORS^
Sodio, mmol/L 75 70 70
Potasio, mmol/L 20 20 20
Cloruro, mmol/L 80 65 65
Citrato, mmol/L 10 10 10
Glucosa, g/L 20.0 - -
rhLf, mg/100 ml - - 100
rhLz, mg/100 ml - -- 20
*G-ORS
+ Solución R-ORS premezclada con baja osmolaridad
^ Solución R-ORS premezclada rhLf y lisozima añadida a los niveles encontrados en la leche humana.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
22
5. CONCLUSIÓN
A través de los estudios que hemos analizado se puede concluir que la lactoferrina
ejerce un efecto antimicrobiano y posiblemente antiviral por lo que es aconsejable y
deseable su adicción a las fórmulas para lactantes.
Los resultados respecto al papel de la lactoferrina en la absorción del hierro no son
concluyentes y es necesario continuar con los estudios con el fin de conocer si
realmente ejerce un efecto en este sentido.
En la revisión se ha podido constatar que en la mayoría de los ensayos clínicos en
lactantes se ha utilizado lactoferrina bovina sería deseable una mayor utilización
lactoferrina recombinante humana puesto que la ausencia de efectos positivos en
algunos casos puede ser debida al diferente comportamiento en el organismo de ambos
tipos de lactoferrina.
El trabajo realizado ha permitido analizar el estado actual del conocimiento en cuanto
a las características funcionales de la lactoferrina y como se deduce de lo que se acaba
de exponer algunos efectos está bien establecidos y contrastados y para otros es
necesario seguir investigando.
Alimentación del lactante: fórmulas con lactoferrina
23
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