agonistas y antagonistas colinérgicos

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Health & Medicine

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AGONISTAS Y AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS COLINÉRGICOSCOLINÉRGICOS

Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, MD MD

Fármacos que activan a los Fármacos que activan a los receptores colinérgicos, receptores colinérgicos,

receptores y tejidos blancoreceptores y tejidos blanco

Estimulantes colinoceptores

Nervio Corazón y Glándulas músculo liso y endotelio

Muscarínicos

Nicotínicos

Fármacos de Acción directa:• Alcaloides• Ésteres de la colina

↑ Ach

Fármacos deAcción indirecta:• Reversibles• Irreversibles

Placa terminal CélulasNeuromuscular, ganglionaresMúsc. Esquelético autónomas

Subtipos y características Subtipos y características de colinoceptoresde colinoceptores

Tipo de receptor Localización Mecanismo post receptor

M1 Nervios IP3-DAG

M2 Corazón, nervios, músculo liso

Disminución AMPc, activación canales de K+

M3 Glándulas, músculo liso, endotelio

IP3-DAG

Nm Unión neuromuscular, músculo esquelético

Despolarización de canales de sodio y potasio

Nn Cuerpo celular, post ganglionar y dendritas

Despolarización de canales de sodio y potasio

Agonistas del receptor Agonistas del receptor muscarínicomuscarínico

• Acetilcolina y ésteres sintéticos de la colina: Ach, metacolina, carbacol, betanicol

• Alcaloides naturales y análogos sintéticos: arecolina, pilocarpina, muscarina

Propiedades de los ésteres Propiedades de los ésteres de la colinade la colina

Ésteres de la colina

Susceptibilidad a la colinesterasa

Acción muscarínica

Acción nicotínica

Acetilcolina ++++ +++ +++

Metacolina + ++++ Ninguna

Carbacol Insignificante

++ +++

Betanecol Insignificante

++ Ninguna

Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos

(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)

Sistema cardiovascular:• Vasodilatación arteriolar y venosa• Cronotropismo negativo• Inotropismo negativo• Dromotropismo negativo• Disminución de la tensión arterial• Aumento de la liberación de catecolaminas

por estimulación de la fibra pre ganglionar

Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos

(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)

Sistema gastrointestinal:• Incrementan el tono y la amplitud de

las contracciones en el estómago e intestino

• Aumento de la capacidad secretora intestinal, pancreática y biliar

• Relajación de esfínter

Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos

(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)

Tractus urinario:• El carbacol y el betanecol a

diferencia de la Ach y la metacolina estimulan el tractus urinario

• Aumentan el peristaltismo ureteral• Constricción del músculo detrusor de

la vejiga• Relajación del trígono y del esfínter

Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos

(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)

Pulmón: • Broncoconstricción• Aumento de las secreciones

bronquiales

Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos

(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)Glándulas:• Aumento de la secreción de las

glándulas sudoríparas, salivales, lagrimales y nasofaríngeas

Ojo:• Contracción del esfínter del iris

(miosis)• Contracción del músculo ciliar para la

visión cercana (acomodación)

Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos

(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)

Sistema nervioso:• Los ganglio basales son ricos en

receptores muscarínicos• Las fibras pre ganglionares de los

ganglios simpáticos y parasimpáticos contienen receptores nicotínicos, al igual que la fibra post ganglionar para simpática

Agonistas de receptores Agonistas de receptores colinérgicoscolinérgicos

(acciones farmacológicas)(acciones farmacológicas)

Unión neuromuscular:• Despolarización por aumento de la

permeabilidad a los iones sodio y potasio

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• Los ésteres de la colina se absorben y

distribuyen de manera deficiente en el SNC debido a que son hidrofílico

• Se hidrolizan en el aparato digestivo• La metacolina es más resistente a la

hidrólisis• Los ésteres del ácido carbámico (carbacol

y betanecol) son más resistentes a la hidrólisis por colinesteras.

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• La pilocarpina y la nicotina se absorben a

través de la mayor parte de los sitios de administración

• La nicotina se absorbe a través de la piel• La muscarina (una amina cuaternaria) se

absorbe poco en el TGI• Se excretan por el riñón• La acidificación de la orina acelera la

excreción de las aminas terciarias

Efectos adversos:Efectos adversos:

•Extensión de sus acciones farmacológicas

Agonistas colinérgicosAgonistas colinérgicos(Usos terapéuticos)(Usos terapéuticos)

• Distensión abdominal post operatoria• Atonía gástrica• Esofagitis por reflujo• Retención urinaria y otras hipotonías

vesicales• Xerostomía• Miosis• Glaucoma • Intoxicación por antimuscarínicos

Agonistas colinérgicosAgonistas colinérgicosContraindicaciones:• Asma• Hipotiroidismo e hipertiroidismo• Insuficiencia coronaria• Úlcera péptica• Diarreas • Bradicardias

COLINOMIMÉTICOS DE COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:ACCIÓN INDIRECTA:

CLASIFICACIÓN:1. Neostigmina2. Fisostigmina3. Piridostigmina 4. Edrofonio5. Ecotiofato6. Paratión7. Malatión

COLINOMIMÉTICOS DE COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:ACCIÓN INDIRECTA:

Mecanismo de acción:• La acetilcolinesterasa es el principal

blanco de estos órganos, aunque también inhiben la butirilcolinesterasa

• Aumentan las concentraciones de endógenas de Ach. Al inhibir la colinesterasa

COLINOMIMÉTICOS DE COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:ACCIÓN INDIRECTA:

Acciones farmacológicas:• SNC: A dosis elevadas producen

convulsiones• Ojo, aparatos respiratorio, digestivo,

cardiovascular y urinario, unión neuromuscular: similar a los colinomiméticos de acción directa

COLINOMIMÉTICOS DE COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTAACCIÓN INDIRECTA

Fármacos Usos Duración efecto

Edrofonio Miastenia, íleo paralítico, arritmias

5-15 min

Neostigmina Miastenia, íleo paralítico

0.5-2 h

Piridostigmina Miastenia grave 3-6h

Fisostigmina Glaucoma 0.5-2h

Ambenonio Miastenia grave 4-8h

Demecario Glaucoma 4-6h

Ecotiofato Glaucoma 100h

Bloqueadores de receptores Bloqueadores de receptores colinérgicoscolinérgicos

• Atropina• Escopolamina• Homatropina• Metilatropina• Metilescopolamina• Pirenzepina

• Propantelina• Pirenzepina• Diciclomina• Tropicamida• Ipratropio• Oxitropio• Benztropina

Bloqueadores de los receptores muscarínicos:

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• Se absorben bien por el intestino, la

conjuntiva y la piel• La atropina y otros derivados terciarios se

distribuyen ampliamente después de su absorción

• Los derivados cuaternarios no atraviesan la barrera hematoencefálica

• Metabolismo hepático y excreción renal

Antagonistas muscarínicosAntagonistas muscarínicos(Mecanismo de acción)(Mecanismo de acción)

• Son antagonistas competitivos de la acción de la Ach y otros agonistas muscarínicos

Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• SNC: La atropina y la escopolamina

tiene efectos sedantes, a dosis mayores el efecto que predomina es la estimulación

• Ojos: midriasis, cicloplejía• Sistema cardiovascular: Aumento de

la frecuencia cardiaca, la fuerza de contracción, la conductividad y la excitabilidad cardiaca

Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• Respiratorio: broncodilatación,

disminución de la secreción bronquial• Digestivo: disminución de la secreción

gástrica, del vaciamiento gástrico y del peristaltismo

• Genitourinario: relajación uterina, y de la vejiga

• Glándulas sudoríparas: suprimen la termorregulación inducida por el mecanismo de diaforesis

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Enfermedad de Parkinson• Cinetosis• Medir errores de refracción• Prevenir la formación de sinequias

(adherencias) en uveítis e iritis• Asma bronquial• Laringoespasmo• Arritmias

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Diarrea del viajero• Trastornos de hipermotilidad• Incontinencia urinaria• Espasmo vesical después de la

cirugía urológica• Intoxicación colinérgica• Hiperhidrosis

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES• Glaucoma• Constipación• Ilio paralítico• Pacientes de edad avanzada• Úlcera, reflujo gastroesofágico y

gastritis

BLOQUEADORES BLOQUEADORES GANGLIONARESGANGLIONARES

• Bloquean todos los impulsos producidos por el sistema nervioso autónomo en los sitios de receptores nicotínicos

BLOQUEADORES BLOQUEADORES GANGLIONARESGANGLIONARES

• Bloquean la acción de la acetilcolina y de agonistas similares en los receptores nicotínicos de los ganglios autónomos simpáticos y parasimpáticos

• Algunos miembros del grupo bloquean el conducto iónico que tiene como compuerta el receptor colinérgico

BLOQUEADORES BLOQUEADORES GANGLIONARESGANGLIONARES

• Su falta de selectividad produce con mucha frecuencia efectos adversos

• Pertenecen al grupo: trimetafán, pentolinio, hexametonio, mecamilamina, tetraetilamonio

• Todos los fármacos que se emplean en la actualidad como bloquedores ganglionares se clasifican como antagonistas no competitivos despolarizantes

BLOQUEADORES BLOQUEADORES GANGLIONARESGANGLIONARES

Mecanismo de acción:Bloqueo de los receptores nicotínicos

en las fibras ganglionares simpáticas y parasimpáticas

Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• SNC: El trimetafán carece de acciones

centrales al no atravesar la barrera hematoencefálica, la mecamilamina si penetra y produce, sedación, temblores y movimientos coreiformes.

• Ojo: cicloplejía con pérdida de la acomodación

• Cardiovascular: Reducción del tono arterial y venoso, reducción de la tensión arterial, reducción de la contractilidad, taquicardia moderada

Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• Digestivo: disminución de la

secreción gástrica y de la motilidad• Genitourinario: retención urinaria,

trastornos en la erección y la eyaculación

• Bloqueo de la sudoración termorreguladora

Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas• Como los receptores celulares efectores

(muscarínicos, alfa y beta) no están bloqueados, los pacientes que reciben estos fármacos responden totalmente a los fármacos del SNA, que actúan sobre estos receptores, de hecho las respuestas pueden ser incluso revertidas, ya que los mecanismos que moderan esas respuestas están ausentes

Aplicaciones clínicasAplicaciones clínicas• Farmacología experimental• El trimetafán se utiliza en la clínica

(emergencias hipertensivas), cuando existen contraindicaciones absolutas para el uso del nitroprusiato de sodio

Bloqueadores Bloqueadores neuromuscularesneuromusculares

Con el nombre de placa motriz o placa motora se conoce a un área especializada de la fibra muscular esquelética rica en receptores colinérgicos que forma parte de la unión neuromuscular

Bloqueadores Bloqueadores neuromuscularesneuromusculares

• Bloquean la transmisión colinérgica en las terminales nerviosas motoras y los receptores nicotínicos de la placa terminal neuromuscular esquelética

• Son análogos estructurales de la acetil colina y actúan ya sea como antagonistas (tipo no despolarizante) o agonistas (tipo despolarizante) de los receptores de la placa terminal en la unión neuromuscular

Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)

I. De acción periféricaII. De acción central

Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)

I. DE ACCIÓN PERIFÉRICA:a. No despolarizantes o antagonistas

competitivos de receptores nicotínicos: D. tubocurarina, pancuronio, atracurio

b. Relajantes despolarizantes: Succinil colina, decametonio

c. Fármacos que inhiben la liberación de calcio: dantroleno

Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)

• Tienen utilidad clínica en intervenciones quirúrgicas en las que permiten producir relajación muscular total sin necesidad de suministrar dosis más elevadas de anestésicos para lograr una relajación comparable

Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)

II. De acción central:Diazepam, metocarbamol

Relajantes muscularesRelajantes musculares(clasificación)(clasificación)

• Son empleados para controlar la espasticidad muscular

Bloqueadores no despolarizantes Bloqueadores no despolarizantes (mecanismo de acción(mecanismo de acción ) )

Ej. TUBOCURARINA• Dosis baja: Se combinan con el receptor

nicotínico y evitan la unión de la acetil colina a su receptor, impidiendo la despolarización de la membrana celular del músculo inhibiendo la contracción muscular (parálisis flácida)

• Dosis alta: bloquean el canal iónico en la placa neuromuscular, ocasionando un debilitamiento aún mayor de la transmisión neuromuscular. Disminuye la capacidad de los anticolinesterásicos de revertir la actividad de los relajantes musculares no despolarizantes

Bloqueadores no despolarizantes Bloqueadores no despolarizantes (efectos farmacológicos)(efectos farmacológicos)

• Los músculos pequeños de la cara y el ojo con capacidad para contraerse con rapidez son los primeros en paralizarse, seguido por los dedos de las manos, a continuación los extremidades, el cuello y los músculos del tronco, a continuación los intercostales y finalmente el diafragma

• Se usan como relajantes musculares durante la anestesia

• Produce como efecto adverso liberación de histamina y disminución de la frecuencia cardiaca

Bloqueadores no despolarizantes Bloqueadores no despolarizantes (interacciones)(interacciones)

a. Inhibidores de la colinesterasa (anulan su acción)

b. Anestésicos como el halotano (acentúan el bloqueo)

c. Aminoglucósidos (inhiben la liberación de acetil colina, por lo cual aumentan el bloqueo)

d. Bloqueadores de canales de calcio (aumentan el bloqueo)

Agentes despolarizantesAgentes despolarizantesEJEMPLO: SUCCINILCOLINA• Bloqueador neuromuscular despolarizante

que se une al receptor nicotínico despolarizando la unión neuromuscular

• Permanece unida al receptor mayor tiempo que la Ach, debido a que no es el sustratto preferencial de la acetilcolinesterasa

• La progresión de la parálisis (espástica) es similar a la que produce la tubocurarina

• Efectos adversos: hipertermia y apnea

• Hipertermia: se relacione en ocasiones con hipertemia maligna (rigidez muscular e hiperpirexia) en personas con susceptibilidad genética. El tratamiento está dirigido a reducir la temperatura corporal del paciente y administrar dantroleno, que bloquea la liberación del calcio del retículo sarcoplásmico de las células musculares con lo que se reduce la producción de calor y se logra la relajación muscular.

PREGUNTASPREGUNTASEL NEUROTRANSMISOR DE LAS FIBRAS

NERVIOSAS PREGANGLIONARES AUTONÓMICAS ES _________________

Acetil colina

PREGUNTASPREGUNTASLA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO DETRUSOR

DE LA VEJIGA URINARIA, EL AUMENTO DEL PERISTALTISMO URETRAL Y LA RELAJACIÓN DEL TRÍGONO Y DEL ESFÍNTER EXTERNO SON ACCIONES DE:

1. Adrenalina---noradrenalina2. Dopamina ---cocaína3. Carbacol---betanecol4. Atropina --- escopolamina5. Curare ---dantroleno

LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO DETRUSOR DE LA VEJIGA URINARIA, EL AUMENTO DEL PERISTALTISMO URETRAL Y LA RELAJACIÓN DEL TRÍGONO Y DEL ESFÍNTER EXTERNO SON ACCIONES DE:

1. Adrenalina---noradrenalina2. Dopamina ---cocaína3. Carbacol---betanecol4. Atropina --- escopolamina5. Curare ---dantroleno

PREGUNTASPREGUNTASALGUNOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS

COLINÉRGICOS SE APLICAN TERAPÉUTICAMENTE EN:

1. Enfermedad de Parkinson2. Miastenia Graves3. Hipertrofia prostática4. Glaucoma5. Ilio paralítico

ALGUNOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS SE APLICAN TERAPÉUTICAMENTE EN:

1. Enfermedad de Parkinson2. Miastenia Graves3. Hipertrofia prostática4. Glaucoma5. Ilio paralítico

PREGUNTASPREGUNTASSON ADVERSOS DE LOS FÁRMACOS

ANTIMUSCARÍNICOS, EXCEPTO:1. Midriasis2. Sequedad de la boca3. Retención urinaria4. Broncoconstricción5. Disfunción eréctil

SON ADVERSOS DE LOS FÁRMACOS ANTIMUSCARÍNICOS, EXCEPTO:

1. Midriasis2. Sequedad de la boca3. Retención urinaria4. Broncoconstricción5. Disfunción eréctil

PREGUNTASPREGUNTASEL FÁRMACO QUE REACTIVA A LA

ACETILCOLINESTERASA INHIBIDA POR ORGANOFOSFORADOS ES:

1. Atropina2. Escopolamina3. Piridostigmina4. Benzodiacepinas5. Obidoxima

EL FÁRMACO QUE REACTIVA A LA ACETILCOLINESTERASA INHIBIDA POR ORGANOFOSFORADOS ES:

1. Atropina2. Escopolamina3. Piridostigmina4. Benzodiacepinas5. Obidoxima

PREGUNTASPREGUNTASEs un anticolinérgico útil en el

tratamiento del asma: ________________________

Bromuro de ipratropioBromuro de oxitropio

PREGUNTAPREGUNTADESPOLARIZA LA PLACA TERMINAL

NEUROMUSCULAR:a. Succinilcolinab. Neostigminac. Fisostigminad. Carbacole. Atracurio

DESPOLARIZA LA PLACA TERMINAL NEUROMUSCULAR:

a. Succinilcolinab. Neostigminac. Fisostigminad. Carbacole. Atracurio

Pregunta Pregunta Revierte los efectos de los

bloqueadores no despolarizantes como la tubocurarina:

a. Escopolaminab. Carbacolc. Neostigminad. Atracurio e. Ipratropio

Revierte los efectos de los bloqueadores no despolarizantes como la tubocurarina:

a. Escopolaminab. Carbacolc. Neostigminad. Atracurio e. Ipratropio

Pregunta Pregunta Puede generar liberación de histaminaa. Ipratropiob. Atropinac. Tubocurarinad. Halotanoe. Dantroleno

Puede generar liberación de histaminaa. Ipratropiob. Atropinac. Tubocurarinad. Halotanoe. Dantroleno

Pregunta Pregunta ¿Cuál de los siguientes fármacos no

ocasiona miosis?a. Carbacolb. Fisostigminac. Pilocarpinad. Atropinae. Edrofonio

¿Cuál de los siguientes fármacos no ocasiona miosis?

a. Carbacolb. Fisostigminac. Pilocarpinad. Atropinae. Edrofonio

preguntapreguntaEl siguiente fármaco es útil en el

tratamiento a largo plazo de la miastenia grave:

a. Succinilcolinab. Pirenzepinac. Neostigminad. Tropicamidae. Atracurio

El siguiente fármaco es útil en el tratamiento a largo plazo de la miastenia grave:

a. Succinilcolinab. Pirenzepinac. Neostigminad. Tropicamidae. Atracurio

Pregunta Pregunta ¿Cuál de los siguientes no es un síntoma

esperado en caso de administración de inhibidores irreversibles de la colinesterasa?

a. Diarreasb. Taquicardiac. Miosisd. Incremento de las secreciones

bronquialese. Hipotensión arterial

¿Cuál de los siguientes no es un síntoma esperado en caso de administración de inhibidores irreversibles de la colinesterasa?

a. Diarreasb. Taquicardiac. Miosisd. Incremento de las secreciones

bronquialese. Hipotensión arterial

Pregunta Pregunta La siguiente relación fármaco---efecto es

incorrecta:a. Betanecol-----estimula la vejiga tónicab. Carbacol----- induce la liberación de

adrenalina en la médula suprarrenalc. Acetil colina ----cronotropismo negativod. Pilocarpina----- reducción de la presión

intraoculare. Fisostigmina----- atenúa la motilidad

intestinal

La siguiente relación fármaco---efecto es incorrecta:

a. Betanecol-----estimula la vejiga tónicab. Carbacol----- induce la liberación de

adrenalina en la médula suprarrenalc. Acetil colina ----cronotropismo negativod. Pilocarpina----- reducción de la presión

intraoculare. Fisostigmina----- atenúa la motilidad

intestinal

Pregunta Pregunta Los siguientes fármacos son útiles en

el tratamiento del glaucoma:a. Dobutamina---ecotiofatob. Pilocarpina---timololc. Fenilefrina---atropinad. Esmolol---ipratropioe. Efedrina---neostigmina

Los siguientes fármacos son útiles en el tratamiento del glaucoma:

a. Dobutamina---ecotiofatob. Pilocarpina---timololc. Fenilefrina---atropinad. Esmolol---ipratropioe. Efedrina---neostigmina

Pregunta Pregunta En una granja un trabajador es

encontrado inconsciente, sudoroso, con relajación de esfínter urinario y anal, la frecuencia cardiaca es de 40 latidos por minutos y la tensión arterial es de 80/40 mm Hg. El diagnóstico es intoxicación por insecticidas órgano fosforado.

PreguntaPreguntaa. ¿Cuál de los siguientes tratamientos

es el adecuado de forma inmediata?

a. Fisostigminab. Noradrenalinac. Trimetafánd. Atropinae. Edrofonio

¿Cuál de los siguientes tratamientos es el adecuado de forma inmediata?

a. Fisostigminab. Noradrenalinac. Trimetafánd. Atropinae. Edrofonio

¿Cuál de los siguientes tratamientos se asocia a la administración de atropina en el caso de la intoxicación por órgano fosforado?

a. Bromuro de ipratropiob. Pralidoximac. Ecotiofatod. Hexametonioe. Mecamilamina

¿Cuál de los siguientes tratamientos se asocia a la administración de atropina?

a. Bromuro de ipratropiob. Pralidoximac. Ecotiofatod. Hexametonioe. Mecamilamina

Pregunta Pregunta Bloqueador de los receptores muscarínicos

periféricos y centrales, útil en la prevención y tratamiento del mareo por locomoción:

a. Atracuriob. Metilbromuro de atropinac. Homatropinad. Escopolaminae. pirenzepina

Bloqueador de los receptores muscarínicos periféricos y centrales, útil en la prevención y tratamiento del mareo por locomoción:

a. Atracuriob. Metilbromuro de atropinac. Homatropinad. Escopolaminae. pirenzepina

Pregunta Pregunta Una mujer de 36 años acude al médico por

presentar fatiga, debilidad muscular y dificultad para respirar. Se hace el diagnóstico de miastenia grave. ¿La inyección intravenosa de cuál de los siguientes fármacos permitiría confirmar el diagnóstico?:

a. Atropinab. Acetilcolinac. Edrofoniod. Betanecole. Pilocarpina

Una mujer de 36 años acude al médico por presentar fatiga, debilidad muscular y dificultad para respirar. Se hace el diagnóstico de miastenia grave. ¿La inyección intravenosa de cuál de los siguientes fármacos permitiría confirmar el diagnóstico?:

a. Atropinab. Acetilcolinac. Edrofoniod. Betanecole. Pilocarpina

PREGUNTAPREGUNTA• Explique la selección del edrofonio

en el diagnóstico de miastenia grave

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