activacion t-b 2 inmunologia
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ACTIVACION DE LINFOCITOS
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infocitos T virgenes reconocen Ag en ganglio linfoide presentado por CDn un contexto de clase I o II .Linfocitos T efectores pueden reconocer Ag en organos linfoides o en teido pero linfoide.Linfocitos de "e"oria solo necesitan de la #pri"era se$al%
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FASES DE LA &ES'(ESTA DE LINFOCITOS T
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Clonas de CD) espec*+cas a un ant*genoAntes de la expansi,n clonal ------------ en /0o / 1
Despu!s de una expasi,n clonal------------- en // a ///
La "agnitud de la expansi,n clonal es "a2or en CD3
Las c!lulas dendriticas tienen una especial capacidad para capturar c!lulasInfectadas por virus o c!lulas tu"orales
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Clonas de CD3 espec*+cas a un ant*genoAntes de la expansi,n clonal ------------ en /0o / 1
Despu!s de una expasi,nclonal------------- en /
Expansi4nclonal de T CD3
Expansi,n clonal de CD35 IL-67 IL-17 L-8
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Lt9s CTL efectores se caracteri:an'or contener granulos citopl;s"icos
Conteniendo perforinas 2 gran:i"as
Secretan5INF-etEo"esoder"ina
T CD3? EFECTO&ES
La diferenciaci,n de las T CD3? re=uiereDe5a@ &econoci"iento de ant*geno>@ Citocinas ppal"ente IL-6c@ Cooperaci,n de CD) en algunos casos
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'apel de la coesti"ulaci,n en CD)
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COESTI(LACION
CD63 BBBCD3/CD30
So>revida de la c!lula7incre"entando la expresi,n
de cl-x prote*naantiapopt,tica@ 'roducci,n de citocinas IL-6 Diferenciaci,n de virgen a
efectora
La coesti"ulaci,n esregulada lo =ue asegura =uelas respuestas se inicien en ellugar 2 el tie"po adecuadoadecuado.
Las c!lulas efectores 2d e"e"oria son "enossucepti>les a lacoesti"ulaci,n =ue lasvirgenes.
8 se incre"enta pora@ 'roductos "icro>ianos
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FAILIA DE &ECE'TO&ES DE COESTI(LACIN G DE INHIICION
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'apel de CD)/L
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Coesti"ula
ci,n
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Cin!tica de la Expresi,n de enes
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Se$ali:aci,n Intracelular durante la Activaci,n de
Fosforilaci,n
de ITAs
Activaci,n dev*as
"eta>,licas
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Eventosiniciales deFosforilaci,n en
la activaci,n deT
Activaci,n deprote*n-tirosin-ciansas.
&ecluta"iento de
prote*nasadaptadoras.
For"aci,n deSinapsis
in"unol,gica
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SINA'SISIN(NOLOICA
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VIA DE LAS A' CINASAS
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SEJALIKACION 'O& FOSFOLI'ASAS
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ACTIVACION DE FACTO&ES DE T&ANSC&I'CION
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ECE'TO&ES DE INHIICIN
de ini>ici,n5
ta"iento de de tirosin fosfatasas SH'-
aci,n de receptores deini>ici,n de lade CD63 espec*+ca"ente CTLA-) CD16@
si,n de 'D- 7 ligandos o"ologos a 8- 2 8-6
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DIFE&NCIACION
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Activation of Naive and Eector T Cell
Fig. M-
EN ANLIO LINFOIDE
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Mechanismsof T cell
Stimulationby CD28
Fig. M-)
Role ofCD! in
T cellactivation
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olecules E"#ressed After T Cell Activati
Fig. M-3A
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Ca">ios en ol!culas de super+cie enT activados
CD0M. Dis"inu2e la expresi,nde S'& receptor para es+ngosina -fosfato@ para retener al T en el ,rgano linfoide. Despu!s de laactivaci,n se vuelve a expresar 2 por ello T efectores 2 de "e"oria L
CD61 IL-6&@. &eceptor de IL-6 CD)/L ligando de CD)/. CD1)@. 6)-)3 r despu!s. A"pli+caci,n de
funciones efectore con 2 CTLA-) CD16@. Se incre"enta de 6) a )3 r. Ini>idor de la
respuesta de T. &egulador ol!culas de adesi,n
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IL-6
Factor de creci"iento
Factor de so>revida. Inducecl6antiapopt,tica@
Factor de diferenciaci,n. InduceIFNga""a7 IL-)
'roducida ppal"ente pro CD)?6-P r despu!s de la activaci,n@";x 3-67 dis"inu2e a las 6) r.Necesita de la sinapsisin"unol,gica con A'C
Los receptores funcionales se
expresan transitoria"ente. &e=ueirda para la so>revida 2
funciones de c!lulas Treguladoras.
Esti"ula proliferaci,n 2 de NQs 2 in vitro.
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Fig. M-
'iolo(ic Actions of )*+2 Clonal E"#ansion of T cells
ACTIVIDADES INCIALES EN LA ACTIVACION
Dif i i, d CD)? T T6 T8 T f li l
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Diferenciaci,n de CD)? en T7 T67 T87 T foliculares7Treguladores
La diferenciaci,n de T7 T67 T87 se desarrolla a partir de T v*rgenes7 en respuestacitocinas al incio de la respuesta.
LA diferenciaci,n involucraactivaci,n transcripcional 2 la "odi+caci,n epigen!tica degenes
T foliculares
T&E
&E(LACION7
ER'&ESION CITOCIVA&IALE
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Develo#ment of ,el#er T Cell Subsets
Fig. M-)
IN(NIDADINNATA
Las citocinas =uedireccionan ladiferenciaci,n sonproducidas pro A'Cs7 2otras c!lulas NQs7>as,+los7 "astocitos@.
Otrs est*"ulos T8@pueden afectar la
diferenciaci,n El entorno gen!tico
del ospedero es unfactor deter"inanteen la diferenciaci,n
Los per+les decitocinas dependen de
factores detranscripci,nespec*+cos
Cada su>po>laci,nefectora produce suspropias citocinas 2puede supri"ir laproducci,n de otras.
La diferenciaci,n delas su>po>laciones es
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velo#ment of T,% Cells
Fig. M-1
En respuesta a pat,genos =ue activan c!lulas dendr*tcas7 "acr,fagos 2 NQs
'at,genosintracelulares VI&(S 'ts con ad2uvantes In"un,genos =ue
despierten una
fuerte &IInnata T->et7 inducido porIFNacterias 2 ongos
CD producen Il-07Il- e Il-6P.
Ini>ida por IFN< eIL-)
A>undantes en"ucosas
'ro"ovidas porTFcitocinaantiinUa"atoria@
Neutr,+los
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'apel de la coesti"ulaci,n de CD) a CD3#Segunda se$al% para CD3
'pal"ente C'A se infectan 2desencaden(na &I Innata fuerte
Infecciones viral latentes7respuesta a transplante de,rganos 2 respuesta contratu"ores
ory T cells. Models of Develo#ment
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ory T cells. Models of Develo#ment
Fig. M-M
So>reviven en esta
=uiascentedespu!s =ue elant*geno eseli"inado
&esponden de aP d*as
El nW"ero dec!lulas de"e"oria es / a// "a2or =ue lasv*rgenes a un
ant*genodeter"inado Incre"entan sus
n*veles deprote$inasanitapopt,ticas
Lenta proliferaci,n=uiescentes@
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ECANISOS EFECTO&ES
DE LA IN(NIDADCEL(LA&
T f T C ll M di d
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Ty#es of T Cell/Mediated)mmune Reactions
Fig. /-
CD)? efectoresreconocenpat,genosespec*+cos.
La respuesta aant*genos-
pat,genosfagocitados o =ueviven dentro delfagoso"o5 T
&espuesta aextracelualres T8
&espuetsa a
el"intos T6 &espuesta a
pat,genos =ueinfectan citoplas"a2 otras c!lulas nofagoc*tics CD3?
LA inUa"aci,ngenerada por una
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)nduction0hase of
Cell+Mediated)mmunity
Fig. /-6
i1n retenci1n de cl las efectoras de memoria
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i1n y retenci1n de clulas efectoras y de memoria
Cada su>po>laci,ntiene fenotipos deo"ing diferentes
T- ligandos paraselectinas E-selctina2 '-selectina. Altaexpressi,n deCRC&P& 2 CC&1in"unidad innata@
T6 receptores paraCC&P7 CC&) G CC&3
"ucosas 2infecciones porel"intos @
T87 receptor CC&Xune CCL6/ "igra a
sitios de inUa"aci,n. LA "igraci,n es
INDE'ENCIENTE DEANTIENO7 pero lasT sonpreferencial"enteretenidas en laregi,n extravascular7"ientras el Ag estepresente.
T no especi+cas enel sitio de
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Events in the Reactions ofEector CD3T cells
Fig. /-)
F(NCIONES CD)?
&ecluta"iento deotros leucocitos
Activaci,n de losleucos reclutados
A"pli+caci,n de larespuesta
Control de larespuesta Tproducen Il-/@
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4unctions of T,% Cells
Fig. /-1
CT)5AR MACR64A76S
TH 'roducen IFN
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mediated immunity to Listeria
Fig. /-0
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o#ha(e Activation by T,% Cells $%&
Fig. /-8A
acro#ha(e Activation. Classical 9 Alter
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acro#ha(e Activation. Classical 9Alter
Fig. /-3
4 i f T 2
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4unctions of T,2
Cells
Fig. /-M
ti f T %- ll
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nctions of T,%- cells
Fig. /-/
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in CT*+Mediated *ysis of Tar(et Cells
Fig. /-
t ' t CT* d T t C ll $2&
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ates 'et;een CT*s and Tar(et Cells $2&
ig. /-6
nisms of CT*
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nisms of CT*
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ACTIVACION DE LINFOCITOS
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RES0=ESTAS ,=M6RA*ES
an con el reconoci"iento del Ag por el A> de "e">rana en c!lulas naive.respuestas pueden ser DE0END)ENTES 6 )NDE0END)ENTES DE Tcl ' #uede dar lu(ar a !!! clulas #lasm>ticas y a#ro" a %!%2 Abs #
uestas a prote*nas re=uieren de Tuestas a ant*genos "ultivalentes con deter"inantes de repetici,n L'S@ 2 l*pid(IE&EN DE T.nas c!lulas plas";ticas se diferenc*an a c!l de "e"oria7 las cuales reaccionan"ente en un segundo encuentro con el ant*geno">io de isotipo 2 la "aduraci,n de a+nidad se desrrollan tipica"ente en respientes de T acia Ags prote*cos@.
aturale:a de la respuesta ta">i!n depende del sitio anat,"ico donde se desar"plo en ALT produce altos niveles de IgA@
respuestas pri"arias 2 secundarias di+eren cuali 2 cuantitativa"ente
S S S S C
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RES0=ESTAS 0R)MAR)A @ SEC=NDAR)A
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RES0=ESTAS 0R)MAR)A @ SEC=NDAR)A
EL ca">io de isotipo 2 la "aduraci,n de a+nidad son incre"entadosCon una E06S)C)6N RE0ET)DA A* A7
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REC6N6C)M)ENT6 DE ANT)7EN6 @ ACT)5AC)6N
El ant*geno se de>e de reconocer en teido linfoide
Linfocitos =ue entran al foliculo5 ' 46*)C=*ARESu*adas por la =ui"iocina CRCLP secreta por CDFol[culares 2 c!lulas estro"ales del fol*culo. tiene en "e">rana CRC&1 receptor de CRCLP@So>revida de depende de
a@ Se$ales del C&
>@ AFF B cell activating factor TNF fa"il2@ citocina (BAFF receptor presente en B)
AFF G A'&IL '&OD(CIDAS 'O& CEL(LAS IELOIDEANLIOS G O
C6M6 ENC=ENTRA ' A* ANT)7EN6BBBBBBA@ '&ESENTADO 'O& CD
@ EN FO&A SOL(LE
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&ECE'TO& DE
F(NCIONES
.- Induce transducci,n de se$ales
6.- El receptor con el Ag unido se internali:aEndoso"as 2 si el ant*geno es una prote*na'roceso 2 presenta a T
CO'LE\O C&
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T&ANSD(CCION DE SEJALES EN
'LC]6T 'LC]
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'A'EL DE C&6CD6 COO CO-&ECE'TO& DE
Activaci1n se incrementa
*i(a R))nnata ca la R)Ada#tativa humor
CP> degradado CPd
Si CPd es unidocovalente"ent a un Agprote*co se vuelve // Veces"as in"unogenico.QnocYouts para CP7 C&6 2CDM sonDe+cientes en la producci4n deA>s
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&espuestas funcionales inducidas por co"pleo C&
A@ &esting en @ Incre"ento en
ta"a$oC@ Incre"ento de
ri>oso"asD@ Inducci,n genes
antiapopt,ticos
)ncremento en MolClase ))
)ncremento en rece#tores de citocinas#roducidas #or Th
Eventos inicales 2 tard*os en &espuesta in"une u"oral Ag T dependient
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Hu"anos o ratones con nW"ero de CD) reducido7 afectan su producci,n de A>sCD) esti"ula5Expansi,n clonalCa">io de isotipoaduraci,n de a+nidadDiferenciaci,n a c!lulas de "e"oria
2 p g p
Secuencia de eventos producci,n de A>s de "anera T
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Secuencia de eventos producci,n de A>s de "anera Tdependiente
Ag capturado por CD 2 presentado a TCD) CD)? se activa7 expresa CD)/L 2 citocinas CD)? activados "igran acia el fol*culo de>ido a un gradiente de =ui"iocinas C!l se activan por el Ag presentado por CD o solu>le@ C!l procesan 2 presentan Ag7 alteran su per+l de receptores para
=ui"iocinas 2 "igran acia la :ona de T T 2 interactuan en la interfase T- 2 las cel se activan por CD)/L 2 citocinas
Se for"an pe=u$os #focos% de linfocitos extrafoliculares en la :ona de T 2a=u* co"ien:an a darse algunos ca">ios de isotipo 2 secreci,n de Ig9s
activados "igran dentro del fol[culo. Se for"an centros ger"inales. A=u* selleva a ca>o extensiva"ente el ca">io de isotipo7 "utaci,n so";tica7"aduraci,n de a+nidad 2 la generaci,n de c!lulas de "e"oria.
Se generan c!lulas plas";tics de larga duraci,n 2 algunas "igran a "!dula
,sea c!lulas de "e"oria@
igraci,n e interacciones T-
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&ES'(ESTAS DE HACIA HA'TENOS
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&ES'(ESTAS DE HACIA HA'TENOS
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CD)/ Expresada de for"a constituva en LtCD)/L expresada en LtT activados por Ag 2 coesti"ulaci,n
La uni,n induce la asociaci,n de prote*nas citos,licas deno"inadas T&AFs7 lasCuales a su ve:7 inician cascada de se$ali:acion =ue conclu2e con la translocaNuclear de NF-^ 2 A'-Crucial para la for"aci,n de Centros er"inales 2 la expresi,n de AID activaInduced dea"inase@ la cual participa en la "utaci,n so";tica 2 ca">io de iso
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acci,n de centro ger"inal
Cs5 expresan C&7 C&67 C&Pc&eceptos7 NO ER'&ESAN HCII
CAIO DE ISOTI'O
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CAIO DE ISOTI'O
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ECANISOS EFECTO&ES
TI'OS DE &ES'(ESTA EDIADAS 'O& T
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TI'OS DE &ES'(ESTA EDIADAS 'O& T
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'&O'IEDADES DE TH G
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'&O'IEDADES DE TH GTH6
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DESA&&OLLO DET 2 T6
'apel de IL 6 e IFNga""a
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'apel de IL-6 e IFNga""a
Funciones efectoras de T
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Funciones efectoras de T
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ecanis"os efectores de
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eca s os e ec o es deT6
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ntibody Res#onses to E"tracellular Mic
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Fig. 1-A
T Cell Res#onses to E"tracellular Micr
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Fig. 1-
ctivation of T cells by 'acterial Su#era
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Fig. 1-6
)mmunity to )ntracellular 'acteria
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Fig. 1-P
T Cell Res#onses to )ntracellular Micro
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Fig. 1-)
Role of T Cell Cytoines in )nfections
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Fig. 1-1A
Role of T Cell Cytoines in )nfections
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Fig. 1-1
)mmune Res#onses A(ainst 5iruses $
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Fig. 1-0A
)mmune Res#onses A(ainst 5iruses $
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Fig. 1-0
)nduction of Ty#e ) )nterferons by 5iru
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Fig. 1-8
7enetic Recombination in )nuena 5i
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Fig. 1-3
5iruses )nhibition of Anti(en 0resenta
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