acido urico
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ACIDO URICO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
INTRODUCCIÓN
METABOLISMO DE LAS PURINAS
ÁCIDO ÚRICO
ESTRÉS OXIDATIVO
PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO
• Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES
PURINAS Y PIRIMIDINAS
Enlace glucosídico
METABOLISMO
Biosíntesis De Novo
Rutas de recuperación
Precursores Aspartato
Glicina
Glutamina
“Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA”
ÁCIDO ÚRICO
Producto final de excreción del catabolismo de purinas
Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.
ÁCIDO ÚRICO
• Eliminación: - Vía intestinal (10%)- Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción
TCD Y Reabsorción postsecreción.
• Excresión: 0,6 gr/24HS
Proviene
Purinas ingeridas
Recambio de nucleótidos purínicos
AUMENTA
- Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias)
- Ingesta de fármacos (citotóxicos)
- Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos
- Obesidad: Hipertrigliceridemia
Ácidos nucleicos Mononucleótidos
Adenina
Endo y Exonucleasas
Fosfomonoesterasa
Inosina
Adenosina desaminasa
HipoxantinaNucleosidasa
Xantina Oxidasa
Xantina Acido Úrico + O2- 0
BIOSÍNTESIS
Radical Superóxido
RADICALES LIBRES
• Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos.
• Origen: - Rotura homolítica de unión covalente. - Cesión o captación de un electrón a partir de una
molécula neutra.
El electrón impar le confiere
Inestabilidad
Reactividad
Citotoxicidad
P+
e-= R0
Vida Media Corta
+ Anti oxidantes
+ Otros compuestos Propagación
Terminación.+ R0
ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O2.-
Radical Oxhidrilo HO.
Radical Hidroperóxido HO2.
Radical Alcohoxilo LO.
Radical Hidroperoxilo LOO.
Oxígeno singulete 1O2.
Peróxido de H2 H2O2
Ozono O3
ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Se forman normal y continuamente.
El 97% se utiliza en respiración celular.
El 3% restante escapa de la cadena
respiratoria y produce ERO.
Galactosidasa
Oxigenasas
Lipooxigenasas
Endoperoxidasas
NADP-oxidasas
Cit P450
Xantina Oxidasa2 moles de
radical
superóxido
1 mol de
Peróxido de
hidrógeno
=
ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Reacciones térmicas
Reacciones fotoquímicas
Radioactividad
Hiperoxigenación
Inflamación
Humo de cigarrillo
Envejecimiento
Catecolaminas
Vitamina B12
Aloxano
Tumores
Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas
ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
- Además existen compuestos que aumentan la producción
de ciertos radicales, como Fe
H2O2 + Fe++ Fe+++ + OH- + OH.
H2O2 + O2.- + trazas de Fe++ O2 + OH- + OH.
El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y
fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está
restringida.
ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Daño Pericelular
Intracelular
Células dañadas más suceptibles
Influencia específica para cada tejido
Vida media
10-3 / 10-12
Ultracorta
Corta
Larga
Enzimas
Tejidos
Céluas
ESTRÉS OXIDATIVO
ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN
Hipoeliminación de ERO
Deficiencia de antioxdantes
Despolimerización glúcidos
Lipoperoxidación
Mutación, desnaturalización
Rotura, agregación, ox. de SH-
ANTIOXIDANTES
Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo
de la presencia de radicales libres.
ESTRUCTURALES
Cadena Respiratoria
DNA
Membranas celulares y
organelas
NO ESTRUCTURALES
Endógenos
Exdógenos
“Quenchers”
“Scanvegers”
Vitaminas
Minerales
Bioflavonoides
Formas Farmecéuticas
Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a
Prospective Male Cohort’1
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, 225-228, April/May 1994
Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa,Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann
Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii,Honolulu, Hawaii 9681 3 ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM,
Emeryville, California 94608-2916 ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study,Honolulu, Hawaii 9681 7 ]A.M.Y.N., G.N.S.]
OBJETIVOS
Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres
japoneses en Hawai.
MÉTODOS
Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios, incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se dividió en cáncer y control.
Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas fisiológicas y antropométricas.
Los pacientes fueron seguidos durante 19 años.
Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia.
RESULTADOS
RESULTADOS
CONCLUSIONES
SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER.
LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.
CONCLUSIÓN
CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL
CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO,
LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR.
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