6 mecanismos de síntesis del dna - 2013
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Mecanismos de sntesis
del DNA
Material Gua para el Curso en lnea de
Biologa Molecular
Facultad de Medicina UAG
2013
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Este es
proceso objeto
del Tema 6
Investigar lo siguiente:
1. Como ocurre la
replicacin del DNA
2. Que enzimas y
molculas se requieren;
3. Cuales son las etapas
de este proceso.
4. Ejemplos de frmacos
que modifican la
replicacin del DNA y su
aplicacin clnica.
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Modelo semiconservativo de sntesis del DNA
Experimento de Meselson y Stahl
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Participantes en la replicacin
Una hebra de DNA que sirva de molde
Un cebador para iniciar la hebra conductora (oligonucletido, hebra
corta de RNA o de DNA), apareado al molde
Los cuatro 5'-dNTPs como monmeros precursores
La DNA-polimerasa como enzima que cataliza la polimerizacin
Los cuatro 5'-NTPs como precursores para que la primasa catalice
la sntesis de los cebadores de la hebra retardada
Mg2+ como cofactor para la polimerasa (unido a los NTPs)
Zn2+ como cofactor
Otras protenas auxiliares: topoisomerasas, helicasas, protenas
ligantes de hebra sencilla, ligasa, ...
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Eucariontes: 50 pares de bases por segundo
Procariontes: 1000 pares de bases por segundo
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DNApol procariticas DNApol eucaritica
DNApol-I DNApol-II DNApol-III
16-20 nt/s 7 nt/s 250-1000 nt/s 100 nt/s
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iniciacin elongacin
maduracin
de los
fragmentos
de Okazaki
terminacin
Topoisomerasas x x - -
DNA polimerasa x x x -
Helicasa x x - -
Protenas de unin a hebra
sencilla x x - -
Primasa x x (Okazaki) - -
Ribonucleasa FEN1 y RNasa H1 - - x -
Telomerasa - - - x
Ligasa - - x -
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Frmacos que inhiben la
replicacin del DNA
Antibiticos Inhiben la replicacin del DNA bacteriano
Antivirales Inhiben la DNA polimerasa viral
Inhiben la RNA polimerasa viral
Inhiben Transcriptasa reversa
Antitumorales (agentes citostaticos) Inhiben la replicacin del DNA en la clula
tumoral
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Bloquean la actividad de la DNA Girasa bacteriana (topoisomerasa II)
Quinolonas
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Inhibidores de la topoisomerasa
Camptotheca
Podophyllum
Irinotecan
Etoposido
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Anlogos nucleosdicos inhibidores de la DNA Polimerasa viral
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Inhibe RNA Polimerasa Inhibe DNA Polimerasa viral
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Antraciclinas
Antineoplasicos que actuan intercalandose en el DNA y
bloqueando la topoisomerasa
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Indolocarbazoles
Antineoplasicos que inhiben la topoisomerasa
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