5. sistema del complemento
Post on 14-Jun-2015
228 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Carrillo Bernal Carmen ElizabethGrupo: 09
Sistema del complemento
Definición Es un grupo de proteínas inactivas en circulación que
interaccionan entre sí, de modo regulado formando una cascada enzimática, permitiendo una amplificación de la respuesta humoral. La activación y fijación del complemento a microorganismos constituye un importantísimo mecanismo efector del sistema inmune, facilitando la eliminación del antígeno y generando una respuesta inflamatoria.
Tiene actividad citolítica
Es termolábil
3 vías de activaciónVía clásicaVía alternaVía de la lectina unión a manosa (MBL)
La activación del complemento resulta en la producción de fragmentos quimiotácticos, opsonización, lisis, lo que da lugar a la eliminación del patógeno.
Sitio de producción de los diferentes factores del complemento
Sitio de producción
Factor del complemento
Hígado C3,C6,C9, C1, INH P
Bazo C6, C8
Células epiteliales
C1
Macrófagos C1- C, B, D, P, H, I
Fibroblástos C3, C9
Vía clásica
Vía alterna o de la properdina No participan C1, C4, C2
Reconocimiento
C3, factores B, D, H, I, y la properdina Iniciación
Amplificación
Activadores: LPS, levaduras, inulina, virus, bacterias, hongos, protozoarios
Vía de la lectina de unión a manosa Lectina se parece estructural y
funcionalmente al subcomponente C1qMASP-1 y MASP-2 similares C1r y C1s
Diferencia entre las 3 vías de activación.
Tiene lugar a nivel de los mecanismos activadores
Vía clásica se activa cuando C1q se une a complejos Ag-Ac a través del Fc de la inunoglobulina
Vía de las lectinas es activada por la unión de MBL a los carbohidratos microbianos.
Actividades biológicas del complemento
1) Incremento de la permeabilidad vascular C3a y C5a
Induce desgranulación en células de cebada y basófilos provocando que las sustancias vasoactivas sean liberadas. (histamina)
2) Quimiotaxis C3a y C5a
Poseen actividad quimioatractante sobre neutrófilos, basófilos, eosinófilos, y monocitos a través de la interacción con sus receptores de membrana.
Estimula movimiento de las células, metabolismo oxidativo, y la liberación de enzimas hidroliticas.
3) Opsonización C3b
Promueve la fagocitosis al unirse a los receptores del complemento
Activación de células fagocíticas
4) Lisis celular MACComplejo C5b67 tiene la propiedad de interaccionar con la
membrana de diversas células, facilitando la inserción de C8 y C9 para formar el complejo de ataque a membrana (MAC) C5b6789 y producir lisis de las células.
5) Eliminación de complejos inmunes C3bAg-Ac pueden depositarse en algun tejido y causar la activación
del complemento (vía clásica). Estos complejos se unen a los eritrocitos a través del receptor CR1y al factor C3b, de modo que cuando los eritrocitos atraviesen hígado o bazo, son fagocitados por los macrófagos a través de sus receptores para C3b (CR1,CR2, ó CR3b) o el Fc de las IgG.
6) Acción reguladora: C3b, Este factor cuando esta unidos a la membrana facilita la
cooperación entre las células inmunes y actuán en la estimulación de células T y B debido a su capacidad de promover adhesion célula- célula
Funciona como primer línea de defensa contra las infecciones
Es un mecanismo capaz de detectar peligros a través del reconocimiento de los patrones moleculares asociados a patógenos
puede detectar peligros a través del reconocimiento de células envejecidas o dañadas.
Posee la habilidad de discriminar entre daño fisiológico (no hay inflamación) y el daño patológico (hay inflamación)
Inhibidores de las proteínas del complemento
C1 estereasa (C1 INH): Su deficiencia causa edema angioneurótico hereditario
FI: Inhibe a C4 FH: inhibe a C3; su deficiencia causa glomerulonefritis
membranosa tipo II Proteína S, proteína SP-40: Impiden la formación de
MAC La deficiencia de inihibidores de fracciones de
complemento causa una activación descontrolada que da lugar a enfermedad.
Enfermedades causadas por deficiencias y activación del complemento Deficiencias hereditarias de C1q y C4 mayor
susceptibilidad a desarrollar lupus eritematoso sistémico Deficiencia de C5 a C9 hace al individuo mas
susceptible a infecciones de bacterias encapsuladas, particularmente Neisseria meningitidis.
Deficiencia de properdina en pacientes con acitividad meningocócica , tipo I ausencia de properdina en plasma, tipo II baja concentración
Enfermedades causadas por deficiencia de inhibidores de complemento
Angioedema hereditario: deficiencia de C1 INH Tipo I- bajos niveles plasmáticos mas frecuente, se debe a
cambios estructurales del genTipo II- valores normales o altos, mutaciones del gen.
Obstrucción de vías respiratorias que involucra inflamación de la garganta y ronquera súbita
Episodios repetitivos de cólicos abdominales sin causa obvia Inflamación en brazos, piernas, labios, ojos, lengua o garganta La inflamación intestinal que puede ser grave y llevar a cólicos
abdominales, vómitos, deshidratación, diarrea, dolor y ocasionalmente shock
Diagnóstico basado en cuadro clínico Se confirma con la cuantificación de C1 inhibidor y cuantificación
de C4concentración de C3 normal
Glomerulonefritis membrano proliferativaDisfunción de factor H causa el tipo II
top related