16-unidad 6c metabolismo colesterol imprimir
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Constituyente importante de membranas celulares y precursor de hormonas esteroides, provitaminas y cidos (o sales) biliares.
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 1
Todos los C del colesterol, derivan del acetato (Acetil-CoA)
SSntesisntesis: en vertebrados ocurre en hgado ppalm. Una parte se incorpora a la membrana del hepatocito, la mayora se exporta.
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 2
Primer etapa: Sntesis de isopentilpirofosfato1) Sntesis de mevalonato (6C): etapa limitante
Ret. End. liso Regulacin
Precursor sntesis colesterol
Acetil-CoA
2 isoenzimas:Citosol ColesterolMitoc C. cetnicos
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 3
2) Sntesis de isoprenoides activadosConsume 3 ATP e incluye decarboxilacin.Isopentilpirofosfato: Unidad de isopreno activada precursor de numerosas biomolculas que se isomeriza a dimetil alil pirofosfato
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 4
Segunda etapa:Condensacin de 6 unidades deisopentilpirofosfato (5C) para dar escualeno(30C)
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Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 5
Tercer etapa: Ciclado del escualeno para dar colesterol
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 6
RegulaciRegulacin de la sn de la sntesis y el transporte del colesterolntesis y el transporte del colesterolPrincipal elemento regulado: HMGCoA Reductasa (HMGCoAR)Prot. integral de membrana de retculo endoplsmico1. Regulacin de la actividad HMGCoAR
A) Regulacin a corto plazo: Inhibicin competitiva, Efectos alostricos: colesterol y derivados (feedback) Modificacin covalente: fosforilacin HMG-CoAR ATP/AMP fosforilacin x PKA (dependiente de AMP)Glucagn [AMPc] fosforilacin x PK dep AMPcInsulina [AMPc] fosforilacin x PK dep AMPc
B) Regulacin a largo plazo de niveles de la HMG-CoAR LDL-Colesterol, mevalonato y derivados: sntesis(transcripcin y traduccin), degradacin LDL-Colesterol, mevalonato y derivados: sntesis(transcripcin y traduccin), degradacin
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 7
P
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Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 8
2. La actividad del receptor LDL controla [colesterol] sanguneo colesterol sntesis receptor LDL colesterol sntesis receptor LDL
Normalmente el 50 % de IDL formado a partir de VLDL vuelve al hgado por endocitosis de LDL mediada por sus receptores.
IDL y LDL contienen apolipo-protenas que se unen al receptor LDL. Las IDL restantes se convierten en LDL.
La [LDL] sangunea depende de la velocidad con que el hgado elimina IDL de la circulacin, que a su vez depende del nmero de receptores LDL en la superficie del hepatocito.
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Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 9
Captacin de colesterol por endocitosis mediada x receptor LDL
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 10
Formas ms hidrofbicas para almacenamiento y transporte
3. Regulacin de la velocidad de esterificacin x ACAT yeliminacin del colesterol libre.
ACAT regulada x fosforilacin/defosforilacin y por control a largo plazo
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 11
La regulaciLa regulacin de la biosn de la biosntesis del colesterol equilibra ntesis del colesterol equilibra la sla sntesis con la ingestintesis con la ingestinn
Glucagn fosforilacinHMG-CoA reductasa (inactivacin)Insulina defosforilacinHMG-CoA reductasa (activacin)X (metabolito no identificado) protelisisde HMG-CoA reductasa
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 12
Componente esencial de membranasPrecursor de hormonas esteroides,
cidos biliares o vitamina D.
COLESTEROL TOTAL En todos los tejidos animales
DIETA
raciones ricas en grasas o proporcin de AG sat colesterol riesgo trastornos vasculares y cardacos
CRECIMIENTO
Prdidas por piel o tracto gastrointest
Transformado en sales biliares
SNTESIS ENDGENA
degradacin
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Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 13 Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 14
Los intermediarios en la biosntesis de colesterol
tienen mltiples destinos
Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 15 Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 16
Colesterol se excreta en la bilis como colesterol o sales biliaresc. biliares principales: cido clico y cido quenodesoxiclicoSntesis en hgado, interviene citocromo P450 c. clico se
conjuga con aminocidos glicina y taurina vescula biliar intestino delgado: emulsionan grasas y vit. liposolubles (A, E y D), facilitan absorcin intestinal.
La mayor parte de los cidos biliares retorna al hgado por circulacin enteroheptica.
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Qumica Biolgica UNRN Dra. Marta Agero Unidad 6c Metabolismo del Colesterol - pag 17
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