TORRES RAYMUNDO MIGUELENMH

IPN10PM1

AMINOGLUCÓSIDOS

AMINOGLUCÓSIDOS

AmikacinaGentamicinaTobramicinaEstreptomicinaNeomicinaParomomicinaNetilmicina Kanamicina

AMINOGLUCÓSIDOS

Se utilizan para el tratamiento de infecciones por bacterias gram negativas aerobias.

Interfieren la síntesis de proteínas de microorganismos sensibles

Son bactericidas

AMINOGLUCÓSIDOS

Aunque son fármacos de amplio uso e importantes, una limitación importante es su toxicidad notable.

AMINOGLUCÓSIDOS

MECANISMO DE ACCIÓN:

INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS A NIVEL DE LA SUBUNIDAD RIBOSOMAL 30S

AMINOGLUCÓSIDOS

Polipéptido en crecimiento

50S

30S

Proteína madura(A)

(B)

(C)

A. Bloquea el comienzo de la síntesis de proteínasB. Bloquea la traducción ulterior y ocasiona terminación prematuraC. Incorporación del aminoácido incorrecto

AMINOGLUCÓSIDOS(Espectro antibacteriano)

E. coli Klebsiella pneumoniae Proteus Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia Enterococcus faecalis Citrobacter freundii Staphylococcus aureus Streptococcus viridans Micobacterias (incluyendo el complejo avium)

AMINOGLUCÓSIDOS(Farmacocinética)

ABSORCIÓN:

Son cationes fuertemente polares por lo que su absorción es muy escasa por vía gastrointestinal.

Existen preparados para la vía oral de neomicina y paromomicina, utilizados en indicaciones específicas.

Las concentraciones máximas se alcanzan después de 30 a 90 minutos.

AMINOGLUCÓSIDOS(Farmacocinética)

DISTRIBUCIÓN: Se detectan concentraciones altas en corteza renal, endolinfa

y perilinfa del oído interno

Las concentraciones en la bilis son cerca del 30% de las detectadas en el plasma.

AMINOGLUCÓSIDOS(Farmacocinética)

DISTRIBUCIÓN:La difusión en los líquidos pleural y sinovial es

relativamente lenta, pero después de la administración repetida se alcanzan concentraciones similares a las plasmáticas.

Su administración en el 3er. Trimestre del embarazo hace que se acumulen los compuestos en el feto y en el líquido cefalorraquídeo

AMINOGLUCÓSIDOS(Farmacocinética)

METABOLISMO: No se metabolizanELIMINACIÓN: Se excretan casi por completo por el mecanismo de filtración

glomerular. Es semejante en adultos y niños mayores de 6 meses de edad, pero en el neonato la vida media puede prolongarse significativamente.

Su eliminación depende exclusivamente de las condiciones fisiológicas del riñón.

Pueden ser eliminados por hemodiálisis ó diálisis peritoneal

AMINOGLUCÓSIDOS(Efectos adversos)

OtotoxicidadNefrotoxicidadBloqueo neuromuscularReacciones de hipersensibilidad

AMINOGLUCÓSIDOS(Efectos adversos)

Ototoxicidad:Síntomas clínicos de toxicidad coclear:

tinnitus de tono agudo, deficiencia de la audición.

Síntomas clínicos de toxicidad vestibular: cefalea moderada o intensa, náuseas, vómitos, dificultad para conservar el equilibrio, vértigo, dificultad para leer, nistagmo.

AMINOGLUCÓSIDOS

Aumento de la nefrotoxicidad al administrarlos conjuntamente con diuréticos de asa y cefalosporinas.

Efecto antimicrobiano sinérgico con las penicilinas.

Antagonismo al administrarlo conjuntamente con tetraciclinas.

No administrarlos en el embarazo

Métodos de administración

1. Vía parenteral:Debido a su mala absorción por vía oral la

administración de los aminoglucósidos es vía IM-IV

Debe monitorizarse los niveles debido a su bajo índice terapéutico

Modalidades:1. Dosis múltiples: intervalos 8-12 horas2. Dosis única: cada 24 horas

2. Vía oral:Se utiliza en la esterilización intestinal previa a la

cirugía colorrecta

AMIKACINA

El de espectro más amplioResiste a las enzimas inactivadoras

Dosis: 15 mg/kg/día en tres dosis

Útil para el tratamiento inicial de infecciones nosocomiales graves por gram (-) en lugares de resistencia a gentamicina y tobramicina

USO TERAPEUTICO

Neumonías nosocomialesMeningitis por gram (-)Peritonitis tras diálisis peritonealEndocarditis enterocócica (+ penicilina)Sepsis por Ps Aeruginosa y neutropenia

Las sulfonamidas se pueden dividir en tres grupos principales:

1.Orales absorbibles

2.Orales no absorbibles

3.Tópicas

Fármaco Vida media Absorción oral

Sulfonamidas

Sulfacitina Breve Rápida (concentraciones máximas en 1 – 4 horas)

Sulfisoxazol Breve (6h) Rápida

Sulfametizol Breve (9h) Rápida

Sulfadiacina Intermedia (10 – 17h) Lenta (concentraciones máximas en 4 – 8 h)

Sulfametoxazol Intermedia (10 – 17 h) Lenta

Sulfapiridina Intermedia (17h) Lenta

Sulfadoxina Prolongada (7-9 días) Intermedia

Pirimidinas

Trimetoprim Intermedia Rápida

Efectos adversos

Fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria, náusea, vómito, diarrea y dificultades referibles a las vías urinarias.

El síndrome de Stevens-Johnson, relativamente raro.

Sulfas

Las sulfas son análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA).

La acción de las sulfonamidas es bacteriostática.Los microorganismos sensibles son aquellos que

deben sintetizar su propio ácido fólico, o son impermeables al ácido fólico de los líquidos circundantes.

son bacteriostáticas, y no bactericidas.

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL

El trimetoprim es una trimetoxibenzilpirimidina, inhibe a la reductasa de ácido dihidrofólico bacteriana.

En combinación con una sulfonamida bloquean pasos secuenciales en la síntesis de folato.

Está combinación tiene un efecto bactericida.

Aplicaciones clínicas

Infecciones de vías urinariasNeumonía por Pneumocistis jiroveci,

Toxoplasmosis, Nocardiosis.

Eliminación Renal (vida media de 8h)Dosificación cada 8 – 12 hTrimetoprim solo 100mg cada 12hNiños 8mg/kg de trimetoprim y 49 mg/kg de

sulfametoxazol cada 12 h

Trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso

Solución de la mezcla de 80 mg de trimetoprim más 400 mg de sulfametoxazol por 5 min diluida en 125 ml de solución glucosada al 5% en agua por vía intravenosa durante 60 a 90 min.

La dosis es de 10 – 20 mg/kg/día de trimetorpim

Toxicidad

ExantemaFiebreSupresión de médula óseahiperpotasemia