ALTERACIONES NUMRICAS Y ALTERACIONES NUMRICAS Y ESTRUCTURALES DEL CARIOTIPOESTRUCTURALES DEL CARIOTIPO

GENOMIO (X): Conjunto formado por los distintos cromosomas no homlogos entre si: 1-2-3-...

DIPLOIDE (2n): Nmero de cromosomas que contiene una clula somtica. Corresponde a dos juegos de cromosomas idnticos: 11-22-33-...

NMERO GAMTICO (n): Nmero de cromosomas que contiene una gameta

VARIACIONES NUMRICAS

EUPLOIDES: afectan a todo el genomio

ANEUPLOIDES: afectan a uno o ms pares de cromosomas aislados

VARIACIONES EUPLOIDES

TIPO N DE GENOMIOS EJEMPLO

Monoploide uno (x) 1 2 3

Diploide dos (2x) 11 22 33

Triploide tres (3x) 111 222 333

Tetraploide cuatro (4x) 1111 2222 3333

VARIACIONES EUPLOIDES

CAUSAS:

POLIANDRIA: Ms de un espermatozoide fecunda un oocito

POLIGINIA: El oocito no elimina su 2 corpsculo polar

VARIACIONES ANEUPLOIDES

TIPO N DIPLOIDE EJEMPLO

Dismico 2n 11 22 33

Monosmico 2n-1 11 22 3

Nulismico 2n 2 11 22

Trismico 2n + 1 11 22 333

Trismico Doble 2n +1 +1 11 222 333

Tetrasmico 2n + 2 11 22 3333

VARIACIONES ANEUPLOIDES

CAUSAS:

No disyunciones cromosmicas de AI o AII

Asinapsis y desinapsis

NO DISYUNCIN

100 % desbalanceados:

(2n+1) y (2n-1)Anafase I

desbalanceados: [1/4 (2n+1) y 1/4 (2n-1) ]

balanceados (2n)

Anafase II

VARIACIONES ESTRUCTURALES

ALTERACIONES EN LA POSICIN LINEAL DE LOS GENES SOBRE LOS CROMOSOMAS

Pueden ser por roturas y con:

Prdida de informacin (Delecin)

Ganancia de informacin (Duplicacin)

Reordenamientos (Inversin y Translocacin)

HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL PARA LA ORDENACIN TPICA

A B C D E FHomocigota Estructural u Homocigota Normal

A B C D E F

Ambos cromosomas homlogos tienen la misma ordenacin lineal, que es la normal de la especie

DELECIN

PRDIDA DE UN SEGMENTO CROMOSMICO INTERCALAR

A B C D E F ORDENAMIENTO NORMAL

HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL PARALA DELECIN

HETEROCIGOTA ESTRUCTURAL PARALA DELECINA B C D E F

A B C F

A B C F

A B C F

DUPLICACIN

A B C D E F ORDENAMIENTO NORMAL

HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL PARALA DUPLICACIN

HETEROCIGOTA ESTRUCTURAL PARALA DUPLICACIN

A B C D E E F

A B C D E E F

A B C D E E F

A B C D E F

VARIACIN EN EL NMERO DE COPIAS (CNV)

DELECIONES O DUPLICACIONES DE SEGMENTOS DE TAMAO REDUCIDO (pb hasta 3 Mb). NO SE PUEDEN DETECTAR MEDIANTE CARIOTIPOS

Un mecanismo que las origina es el entrecruzamiento desigual

DIAGNSTICO DE CNVs

Se puede aplicar CGH (Comparative Genome Hibridization)

Feuk et al, 2006

VARIACIN EN EL NMERO DE COPIAS (CNV)

Todos los genomas presenan CNV y constituyen una fuente importande de variabilidad gentica. Muchas se localizan dentro de genes y causan

enfermedades

Distribucin de CNV halladas en el genoma del cerdo

Ramayo-Caldas et al 2010

VARIACIN EN EL NMERO DE COPIAS (CNV)

Ejemplos de algunos fenotipos en animales domsticos estan determinados por CNV:

1- Una insercin de 450 kb en el gen KIT (receptor tyrosine Kinase Kit) del cerdo, determina color blanco (Giuffra et al, 2002)

2- Una insercin de 190 kb en el gen ASIP (Agouti signaling protein) en ovinos causa color blanco y negro (Norris & Whan, 2008)

3- Una insercin de 4.6-kb en el gen STX17 (syntaxin-17) del equino es reponsable de la despigmentacin progresiva del manto negro hasta transformarse en gris y a la predisposicin a melanoma (Rosengren Pielberg G et al, 2008)

INVERSIN

Hay ruptura en dos puntos y un giro de 180

A B C D E F

A B E D C F

INVERSIN PERICNTRICA

A B C D E F ORDENAMIENTO NORMAL

A D C B E F HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL

A D C B E F

A D C B E F HETEROCIGOTA ESTRUCTURAL

A B C D E F

Meiosis en un portador de una inversin pericntrica

INVERSIN PARACNTRICA

A B C D E F ORDENAMIENTO NORMAL

A B E D C F HOMOCIGOTA ESTRUCTURAL

A B E D C F

A B C D E F HETEROCIGOTA ESTRUCTURALA B E D C F

Meiosis en un portador de una inversin paracntrica

TRANSLOCACIONES

Cambio de posicin de un segmento cromosmico dentro del complemento cromosmico

Tipos:

INTRACROMOSMICAS

INTERCROMOSMICAS

TRANSLOCACIONES INTERCROMOSMICAS

Transposicin: un segmento pasa a otro cromosoma NO HOMLOGO

Cromosoma 1

Cromosoma 4

Cromosoma 1

Cromosoma 4

TRANSLOCACIONES INTERCROMOSMICAS

Translocacin recproca: mutuo intercambio entre dos cromosomas NO HOMLOGOS

Cromosoma 2

Cromosoma 6

Cromosoma 2

Cromosoma 6

TRANSLOCACIONES RECPROCAS

Tetravalente en espermatognesis de un toro portador de la tr rcp 2/4

Switonsky et al, 2008

La posicin de los quiasmas en el cuadrivalente, determinarn elporcentaje de gametas desbalanceadas

Diagnstico de Translocaciones Recprocas

Toro portador de la tr rcp 2/4Diagnstico mediante FISH con sonda especfica para cada cromosoma

Cr 2Cr 4

Tr 2/4

Tr 2/4

Switonsky et al, 2008

Diagnstico de Translocaciones RecprocasToro portador de la tr rcp 9/11

De Lorenzi et al, 2007

FUSIN CNTRICA O TRANSLOCACIN ROBERTSONIANA

Translocacin recproca que se produce por intercambio de brazos completos de cromosomas no homlogos

Cromosoma 1p1 q1

Cromosoma 29p29 q29

Cromosoma 1/29q1q29

p1p29

Se pierde (no se observa en cariotipos)

Meiosis en un portador de una fusin cntrica

Diagnstico de una Fusin Cntrica

Toro homocigota tr 1/29Cariotipo por bandeo C y por bandeo R (con naranja de acridina)

Iannuzzi et al, 2008