Curriculum Vitae 2012-2015 Diplôme d’ingénieur en Biotechnologies, École Nationale Supérieure de Technologie des

Biomolécules de Bordeaux, France 2009-2012 Licence en Biologie/Biochimie, Université Bordeaux I et Université Bordeaux Segalen, France

Bourses 2018 Bourse doctorale des Fonds de recherche du Québec – Santé (FRQS) 2016 Bourse doctorale des Fonds d’enseignement et de la recherche (FER) de la Faculté de pharmacie

de l’Université Laval

Prix et distinctions 2019 Meilleure présentation orale, journée scientifique de l’axe Endocrinologie/Néphrologie. 2019 Meilleure présentation par affiche, journée de la recherche du CHU de Québec – Université Laval. 2018 2e prix de présentation orale, journée scientifique de l’axe Endocrinologie/Néphrologie. 2018 Meilleure présentation orale, journée de la recherche de la Faculté de pharmacie. 2018 3e prix de présentation orale, journée scientifique des étudiants du Centre de recherche sur le

cancer (CRC). 2017 Meilleure présentation par affiche, journée scientifique de l’axe Endocrinologie/Néphrologie. 2017 Meilleure présentation par affiche, journée de la recherche de la Faculté de pharmacie. 2017 Meilleure présentation par affiche, journée de la recherche du CHU de Québec – Université Laval. 2016 Meilleure présentation par affiche, journée de la recherche de la Faculté de pharmacie.

Publications scientifiques De Mattia E, Polesel J, Roncato R, Labriet A, Bignucolo A, Dreussi E, Romanato L, Guardascione M, Buonadonna A, D’Andrea M, Lévesque E, Jonker D, Couture F, Guillemette C Cecchin E, Toffoli G. Germline polymorphisms in the nuclear receptors PXR and VDR as novel prognostic markers in metastatic colorectal cancer patients treated with FOLFIRI. Front. Oncol. 2019 In Press

Labriet A, Lévesque E, De Mattia E, Cecchin E, Jonker D, Couture F, Simonyan D, Buonadonna A, D’Andrea M, Villeneuve L, Toffoli G, Guillemette C. Combination of germline variations associated with survival of folinic acid, fluorouracil and irinotecan-treated metastatic colorectal cancer patients. Pharmacogenomics. 2019 [Epub ahead of print].

Labriet A, Lévesque E, Cecchin E, De Mattia E, Villeneuve L, Rouleau M, Jonker D, Couture F, Simonyan D, Allain EP, Buonadonna A, D’Andrea M, Toffoli G, Guillemette C. Germline variability and tumor expression level of ribosomal protein gene RPL28 influence survival of metastatic colorectal cancer patients. Sci Rep. 2019 Sep 10;9(1):13008.

Émond JP, Labriet A, Desjardins S, Rouleau M, Villeneuve L, Hovington H, Brisson H, Lacombe L, Simonyan D, Caron P, Périgny M, Têtu B, Fallon JK, Klein K, Smith PC, Zanger UM, Guillemette C, Lévesque E. Factors Affecting Interindividual Variability of Hepatic UGT2B17 Protein Expression Examined Using a Novel Specific Monoclonal Antibody. Drug Metab Dispos. 2019 May;47(5):444-452.

De Mattia E, Cecchin E, Montico M, Labriet A, Guillemette C, Dreussi E, Roncato R, Bignucolo A, Buonadonna A, D'Andrea M, Coppola L, Lonardi S, Lévesque E, Jonker D, Couture F, Toffoli G. Association of STAT-3 rs1053004 and VDR rs11574077 With FOLFIRI-Related Gastrointestinal Toxicity in Metastatic Colorectal Cancer Patients. Front. Pharmacol. 2018 Apr 13;9:367.

Labriet A, Allain EP, Rouleau M, Audet-Delage Y, Villeneuve L, Guillemette C. Post-transcriptional Regulation of UGT2B10 Hepatic Expression and Activity by Alternative Splicing. Drug Metab Dispos. 2018 May;46(5):514-524.

Labriet A, De Mattia E, Cecchin E, Lévesque É, Jonker D, Couture F, Buonadonna A, D'Andrea M, Villeneuve L, Toffoli G, Guillemette C. Improved Progression-Free Survival in Irinotecan-Treated Metastatic Colorectal Cancer Patients Carrying the HNF1A Coding Variant p.I27L. Front. Pharmacol. 2017 Oct 10;8:712.

Ceschin J, Saint-Marc C, Laporte J, Labriet A., Philippe C, Moenner M, Daignan-Fornier B, Pinson B. Identification of Yeast and Human 5-Aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-d-ribofuranoside (AICAr) Transporters. J Biol Chem. 2014 Jun 13;289(24):16844-54.

Adrien Labriet

Jeudi, 5 décembre 2019

14 h 00

Salle 1853

Pavillon Ferdinand-Vandry

1050, avenue de la Médecine

Université Laval

Québec

TITRE : Pharmacogénomique de la voie de glucuronidation :

mécanismes moléculaires et impact clinique.

RÉSUMÉ La voie de glucuronidation catalyse l’inactivation de nombreux métabolites endogènes, tels que la bilirubine ou les hormones stéroïdiennes, ainsi que des substances exogènes incluant notamment des médicaments et des carcinogènes. Ce processus enzymatique opéré par les enzymes UDP-glucuronosyltransférases (UGT) entraine généralement l’abolition de l’activité biologique ou pharmacologique des composés et en augmente la solubilité afin de favoriser leur élimination de l’organisme. Une importante variabilité dans l’expression et l’activité de la voie de glucuronidation est observée entre les individus, pouvant affecter l’exposition aux substrats de cette voie enzymatique.

Dans le cadre de ma thèse, je me suis intéressé à l’influence des polymorphismes génétiques et de l’épissage alternatif sur la variabilité de la voie de glucuronidation et la réponse au traitement. La relation entre les variations génétiques et la réponse au traitement de chimiothérapie de première intention à base d’irinotécan a d’abord été étudiée chez des patients atteints du cancer colorectal métastatique (CCRm). De nouveaux marqueurs germinaux ont été associés à la survie des patients de deux cohortes indépendantes, notamment dans les gènes UGT1, CES1 (carboxylestérase 1), ABCC1 (multidrug resistance-associated protein 1), RPL28 (protéine ribosomique L28) et du facteur de transcription HNF1A (hepatocyte nuclear factor-1 alpha). D’autre part, nos travaux révèlent que les variants d’épissage d’UGT2B10 représentent plus de la moitié du transcriptome dérivé de ce gène dans le tissu hépatique. Les protéines alternatives codées par ces nouveaux transcrits affectent la capacité de glucuronidation d’agents pharmacologiques pris en charge par l’enzyme. L’exposition des cellules hépatiques à certains composés exogènes semble remodeler l’épissage du gène UGT2B10 au détriment de l’expression de l’enzyme.

Les travaux présentés dans cette thèse supportent que la génétique du patient ainsi que les processus d’épissage alternatif au niveau tissulaire ont le potentiel d’affecter la capacité de glucuronidation et la réponse au traitement. Puisque ces deux mécanismes contribuent à la variabilité de la voie des UGT, ils pourraient constituer de nouveaux biomarqueurs de réponse aux composés pris en charge par ces enzymes.

Faculté de pharmacie

Soutenance de thèse de

Adrien Labriet

Programme de doctorat en sciences pharmaceutiques

Présidente Anne Dionne

Doyenne et professeure titulaire

Examinatrices et examinateur Dre Chantal Guillemette, Directrice de recherche

Faculté de pharmacie

Dr Benoit Drolet, examinateur Faculté de pharmacie

Dre Francine Durocher, examinatrice

Faculté de médecine

Dre Marie-Anne Loriot, examinatrice externe Faculté de médecine

Université Paris Descartes