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Grupos sanguíneos eritrocitarios.Significado clínico y funcional
Dr E Muñiz-DiazLaboratorio de Inmunohematología
Banc de Sang i Teixits(Barcelona) España
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Grupos sanguíneos eritrocitarios
• Los grupos sanguíneos son polimorfismos.
• Hablamos de polimorfismo cuandoen una determinada poblaciónexiste como mínimo dos variantesalélicas de un mismo gen.
• Los alelos, por tanto, no son másque versiones alternativas de un gen que difieren entre sí en susecuencia nucleotídica original.
• Los cambios en la secuencianucleotídica orginal se producencomo consecuencia de mutaciones.
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Grupos sanguíneos eritrocitarios
….GGT…. ….GAT….
Glicina 42 Aspártico 42
Gen Duffy
Alelos
Fya Fyb
Mutación
PROTEINA
DNA
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Grupos sanguíneos eritrocitarios
• Estos polimorfismos estánpresentes en las 3 célulassanguíneas constituyendo los grupos sanguíneos.
• Su carácter inmunogénico y sucapacidad de reacción con anticuerpos específicos los convierte en antígenos.
• El conjunto de antígenoseritrocitarios de un indivíduoreconocibles por técnicasserológicas (Acs reactivos con los Ags de la membrana) constituyenel fenotipo.
• El genotipo se refiere al conjunto de alelos heredados responsables de la expresión de los Ags sobre la membrana del hematíe. Sudemostración exige técnicasmoleculares.
OO 45%
ABAB 4%
BB, BOB 10%
AA, AOA 41%
Fenotipo Genotipo
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Grupos sanguíneos eritrocitarios
• Desde la descripción del grupo ABO (1900) se han venido empleando diferentesnomenclaturas para referirse a los Agseritrocitarios.
• En 1980, la ISBT creó un comité encargadode diseñar una nomenclatura de base genética que permitiera una denominaciónunificada de los Ags eritrocitarios.
• El mismo comité estableció una clasificaciónde los Ags en sistemas, colecciones y series.
• Los Ags codificados por un solo gen, o por un complejo de dos o más geneshomólogos estrechamente ligados y tan próximos entre sí que la recombinaciónentre ambos sea remotamente posible, constituyen un Sistema de gruposanguíneo.
• Hasta el momento se han definido 29 sistemas de grupo sanguíneo (2008), y unos 285 antígenos.
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9p13.3AQP3GILGill029
3q26.1B3GALT3GLOBGloboside028
6p24.2GCNT2II027
15q24.1SEMA7AJMHJohn Milton Hagen026
11p15.5CD151RAPHRaph025
19p13.3BSGOKOk024
11p13CD44INIndian023
1q32.2CR1KNKnops022
1q32.2CD55CROMCromer021
2q14.3GYPCGEGerbich020
Xp21.1XKXKKx019
19q13.33FUT1HH018
6p21.3C4A, C4BCH/RGChido/Rodgers017
19p13.2ICAM4LWLandsteiner-Weiner016
7p14.3AQP1COColton015
12p12.3ART4DODombrock014
1p34.2ERMAPSCScianna013
Kp22.33XG, MIC2XGXg012
7q22.1ACHEYTYt011
17q21.31SLC4A1DIDiego010
18q12.3SLC14A1JKKidd009
1q23.2DARCFYDuffy008
19p13.3FUT3LELewis007
7q34KELKELKell006
19q13.32LULULutheran005
1p36.11RHD,RHCERHRh004
22q11.2-qterP1P1P003
4q31.21GYPA, GYPB, GYPEMNSMNS002
9q34.2ABOABOABO001
Localización cromosómicaNombre del GenSímboloNombre del sistemaNº
SISTEMAS
DE
GRUPO
SANGUINEO
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* Con test serológicos estándar, suele ser de baja incidencia
>99ABTI211002
>99Vel211001VELVel211
6Led210002
1Lec210001210
98LKE209003
>99*Pk209002GLOB209
>99Er3208002
<1Erb208002
>99Era208001
EREr208
*i207002lli207
34Csb205002
95Csa205001COSTCost205
Incidencia %SímboloNºSímboloNombreNº
AntígenoColección
Las COLECCIONES incluyen aquellos grupos de antígenos relacionados entresí bioquímica o serológicamente que no cumplen con los requisitos exigidos paraun sistema genético.
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REIT700054
SARA700052
HOFM700050
HJK700049
JONESJones700047
KgKatagiri700045
JFV700044
OlaOldeide700043
RASMRasmussen700040
Milne700039
LiaLivesay700028
JeaJensen700021
ReaReid700019
PtaPeters700018
ToaTorkildsen700017
BxaBox700006
BiBiles700005
ChraChristiansen700003
ByBatty700002
SímboloNombreNº
MAM901016
PEL901014
Duclos901013
SdaSid901011
AnWjAnton901009
Emm901008
Jra901005
AtaAugust901003
LanLangereis901002
SímboloNombreNº
Las SERIES son los antígenos que no pueden englobarse ni en un sistema ni en una colección.
- La serie 700 engloba los antígenos de bajafrecuencia (<1%).
- La serie 901 incluye los Ags de alta frecuencia (>90%).
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CHO GPINH2
COOHCOOH Paso únicoNH2
Múltiples pasos Citoplasma
NH2
MNSsLutheran
KellRhDuffyKX
KiddDiego Colton
Yt CromerDombrock
COOHNH2
Grupos sanguíneos eritrocitarios
Los Ags eritrocitarios pueden estar presentes en:
- Exclusivamentre en los hematíes: Rh- En varias células sanguíneas: P1- En otros tejidos: Ags ABO
La mayoría de Ags eritrocitarios son el productodirecto de un gen y se ubican en proteinas, glicoproteinas y glicolípidos de la membrana.
Los Ags de los sistemas ABO, Lewis y P constituyen una excepción.
Las proteinas que expresan Ags se insertan en la membrana a través de un sólo paso, a través de múltiples pasos, o bien unidas mediante enlaces glucosil-fosfatidil-inositol (GPI)
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Sistema ABO• Es el más importante a nivel transfusional.
• Por la presencia sistemática de Acs regulares reactivos a 37ºC, fijadores de C y dirigidos contra los Ags de los que carece el portador de los mismos.
• Estos Acs pueden producir una reacción hemolítica intravascular en el caso de una transfusión ABO incompatible.
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Gal GlcNac
Gal
Fuc
α1→ 2
ß1→ 4 ß1→ 3
Gal GlcNac
Gal
Fuc
α1→ 2
ß1→ 4 ß1→ 3
GlcNacα1→ 3
Gal GlcNac
Gal
Fuc
α1→ 2
ß1→ 4 ß1→ 3
Galα1→ 3
Antígeno H
Antígeno A
Antígeno B
Gal: GalactosaGlcNAc: N-acetilglucosaminaFuc: FucosaGalNAc: N-acetilgalactosamina
Los Genes A y B codifican para unos enzimas quecatalizan la unión de determinados carbohidratosA precursores glicoproteicos o glicolipídicos
Transferasa B
Transferasa A
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A1
NH2
4671060
A2
NH2
526
803796
703
B
NH2Citoplasma
261
O1
NH2
O2
NH2
802
526
El gen A está constituido por 1062 pb que codifican una proteina de 353 AAs: la transferasa A.
El gen B es idéntico (99%) , pero con 4 nts distintos que comportan un cambio de AA en los resíduos 176, 235, 266 y 268: transferasa B.
El gen O es amorfo y codifica para una proteina inactiva de sólo 116 AAs.Se debe a la delección de una base (G) cerca del extremo terminal 5’ de la secuenciacodificante, en la posición 261→ Triplete de finalización que interrumpe la transcripción.
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Los subgrupos de A y B• Se producen como consecuencia de
mutaciones similares que comportancambios en los AAs.
• A2 se debe a un cambio de Leucina por Prolina en el resíduo 156 de la proteina.
• Esto produce un transferasa con un pH alterado capaz de generar una cantidadsuficiente de antígeno A, pero con menos lugares antigénicos que A1.
A & B transferases
∆∆∆∆
∆∆∆∆
frameshift
frameshift
A1 & B
O1
A2
O2
176 235 266 268A Arg Gly Leu GlyB Gly Ser Met Ala
Leu 156
Gly Gly Leu Arg
Nº de lugares antigénicos en los Sugrupos de A
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Anticuerpos ABO• Aparecen en los primeros meses de vida
tras el contacto con diversas sustanciaspresentes en la dieta o en el medioambiente.
• Aunque su aparición está relacionada con una exposición antigénica, su carácterprecoz hace que se les considere Acs“naturales”.
• Son una combinación de IgG e IgM, y a menudo fijan C.
• La reinmunización puede resultar de: transfusión de hematíes incompatible, transfusión de plasma con Ags solubles, embarazo de un feto ABO incompatible, inoculación de Ags a través de vacunas.
• El resultado es el aumento del componenteIgG y de su capacidad para reaccionar a 37ºC.
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Determinación del grupo ABO
PRUEBA DIRECTA PRUEBA INDIRECTA / REVERSAHematies Sueropaciente Anti-A Anti-B Grupo paciente Hematies A 1 Hematies B Grupo
1 - - O 1 + + O
2 + - A 2 - + A
3 - + B 3 + - B
4 + + AB 4 - - AB
OO 45%
ABAB 4%
BB, BOB 10%
AA, AOA 41%
Fenotipo Genotipo
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Gen H Gen B Gen A
Bioquímica de los antígenos ABO
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El fenotipo Bombay (Oh)
Ausencia de antígenos H, A, B.
Ausencia de aglutinación con anti-A, anti-B, anti-A,B ó anti-H.
Presencia de anti-A, anti-B, anti-A,B y un potente anti-H de gran amplitud térmica.
Ausencia de α-2-L-fucosiltransferasa (enzima H) en suero y hematies.
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Sistema Rh• Es el segundo sistema en
importancia clínica.
• Está presente en el 85% de los caucasianos.
• Es extraordinariamenteinmunogénico.
• Se han descrito 45 antígenos, pero en la prácticasólo contemplamos los 5 mayores: D, C, c, E, e.
• Es clínicamente importanteen la práctica transfusional y en la enfermedad hemolítica del recién nacido.
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Nomenclaturas para definir los fenotipos y genotipos
Patrón de reacción Fisher-Race Weiner
D C E c e Antígenos Fenotipo Genotipo más Genotipo másprobable probable
+ + 0 + + CDce CcDee CDe/cde R1r
+ + 0 0 + CDe CCDee CDe/CDe R1R1
+ 0 + + + cDEe ccDEe cDE/cde R2r
+ 0 + + 0 cDE ccDEE cDE/cDE R2R2
+ + + + + CcDEe CcDEe CDe/cDE R1R2
+ 0 0 + + cDe ccDee cDe/cde R0r
0 0 0 + + ce ccee cde/cde rr
0 + 0 + + Cce Ccee Cde/cde r´r
0 0 + + + cEe ccEe cdE/cde r´´r
0 + + + + CcEe CcEe Cde/cdE r´r´´
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Caucásicos Negros Asiáticos
D+
R1R1 (R1r') 18.5% 2.0% 51.8%
R2R2 (R2r'') 2.3% 0.2% 4.4%
R1r (R1R0, R0r') 34.9% 21.0% 8.5%
R2r (R2R0, R0r'') 11.8% 18.6% 2.5%
R0r (R0R0) 2.1% 45.8% 0.3%
RZRZ (RZrY) 0.01% raro raro
R1RZ (RZr', R1rY) 0.2% raro 1.4%
R2RZ (RZr'', R2rY) 0.1% raro 0.4%
R1R2 (R1r'', R2r', RZr, R0RZ, R0RY) 13.3% 4.0% 30.0%
D-
r'r 0.8% raro 0.1%
r'r' raro raro raro
r''r 0.9% raro raro
r''r'' raro raro raro
rr 15-10% 6.8% 0.1%
r'r'' (rYr) 0.05% raro raro
r'rY, r''rY, rYrY raro raro raro
r'Sr 0% 1-2% 0%
DCe R1
DcE R2
Dce R0
DCE Rz
dce r
dCE r'
dcE r''
dCE rY
WienerFisher-Race
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Sistema Rh
No proteína D(Ausencia del Gen RHD, o raramente truncado, o no funcional)
Proteínas CcEe
Proteína D
Proteínas CcEe
Rh-negativo
(1)(1) (2)(2)
Gen RHD
Gen RHCE
Rh-positivo
1p34-36
Anstee DJ. Bristol. 1990Cartron JP. París. 1990
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Sistema Rh (Locus RH)
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10
RH D RH CE
Rh(D) neg
Delección de 600 pb
Intrón 4
Cromosoma 1p34.3 - 36.1
Genes
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10
Región 3´ terminal Exón 10
Rh(D) pos
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Genes
Proteinas
41741711
E/eC/c226103
Cromosoma 1
RHCE RHD
Los polipétidos D y Cc/Ee son muy similares, Pm 30-32kD.
Constituidos por 417 AAs de los que 35 AAs son distintos (8.4% de divergencia).
Son proteinas estructurales de carácter hidrófobo que se insertan en su totalidad en la doble capa de fosfolípidos de la membrana eritrocitaria.
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Genotipo RHDMétodos de amplificación del DNA
Amplificación Intron 4
Método II (Arce MA 1993)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
600 pb 1200 pb
Método III (Simsek S 1995)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Fragmento común Exón 5Fragmento específico RHD Exón 7
141 pb 96 pb 141 pb
Método I(Bennett PR 1993)
Fragmento común Exón 7Fragmento específico RHD, región 3’ no codificante
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Gen RHD Gen RH CE
135 pb 185 pb 135 pb
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Genotipo RHDMétodos de amplificación del DNA
Bennett PR Arce MA
Simsek S
1200 pb
600 pb
+ + + - -
141 pb96 pb
+ + + - -
185 pb135 pb
+ + + - - + + + - -+ + + - -
+ + + - -
![Page 26: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/26.jpg)
D débil, D parcial
• El D débil (antes Du) reacciona débilmente con los reactivosde tipaje porque el número de Ags es menor que en un RhDpositivo. Conserva todos los epítopos de los Ags que dispone.
• El D parcial posee epítopos mutados en sus Ags que puedenencontrarse en número normal o menor respecto al RhDpositivo. Pueden reaccionar débilmente o de modo atípico.
![Page 27: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/27.jpg)
D parcial• Con la ayuda de los Acs desarrollados por indivíduos portadores de D
parcial se definieron distintas categorías.
• Posteriormente con Acs Monoclonales se amplió el número de estascategorías de D parcial.
![Page 28: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/28.jpg)
Base molecular en los fenotipos D parcial
RHCE
RHD
RHD-CE-D RHCE
Recombinación de exonesentre el gen CE y el gen D
![Page 29: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/29.jpg)
Recombinación genética entre2 genes con intercambio de
material entre ambos.
Secuencia original
Secuencia final
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D parciales tipo DVI
RHD
RHDVI tipo I
RHDVI tipo II
RHDVI tipo III
RHDVI tipo IV
RHCE
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
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DVI tipo 4
RHD-CE(3-5)-D
RHD Exones 2 3 4 5 6 7 9 10
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E233QF223V
DVa
(Rh23)
N152T T201R
3 4 5
M169L M170R L172FD350HN152T
D IVa
(Rh30) L62F
7 42 3G353R
3L110P
22
F233V
D IIIa3 4 5 6
7
A354N
DVI
Tipo III
DVI
Tipo II
DVII
(Rh40)
DDNU
DDFR
(Rh50)
DDBT
(Rh32)
DHMii
DHMi
Dvar Evar
D II
D IIIb
D IIIc
D IVb
DVI
Tipo I(Rh52)
4 5 6
7
7 8 9
D350H
5 6 7 8?
DVa
(Rh23)
5 3 4 5
6
T283I
4 5
5
5
P226
D parcialesBases moleculares de las diferentes variantes de D
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D parcial
N° Epítopos presentes/ausentesClasificación de D parcial en un caso
DVI tipo III.
![Page 34: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/34.jpg)
Limitaciones en el análisis del genotipo RHD
D parcial (DVI) → Rh(D)+ → Híbrido RHD-CE-D
Exones 1-3 y 7-10 del gen RHD
Exones 4-6 del gen RHCE
Utilizar 2 ó 3 métodos de amplificación
PCR “multiplex”
DVI
PCR Exón 10: D+
PCR Intrón 4: D-
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Método de Arce
Método de Bennett
1200 bp600 bp
186 bp136 bp
D+ D- DIIIDVI
Utilización de 2 métodos de amplificación del gen RHD
PCR Intron 4
PCR Exon 10
![Page 36: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/36.jpg)
Limitaciones del análisis del genotipo RHD en poblaciones no Caucásicas (I)
Un 67% de negros africanos y un 24% de negros americanos de origen africano Rh(D) negativo tienen un gen RHD completo pero inactivo → Seudogen RHD (RHDψ) → Genotipo D+.
RhD-negativo
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10
RHDRHCE
RHDψ
Inserción de 37 pb Stop codon
Singleton BK et al. Blood 2000;95:12-18
![Page 37: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/37.jpg)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Duplicación 37bp Nonsense TAT�TAG
Pseudogen (RHD ψ)
Alelo presente en el 66% de la población africana D-negativa
381bp
418bp
RHDψ
![Page 38: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/38.jpg)
RhD-negativo
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10
E6 E7 E8 E9 E10
RHD RHCE
RHD-CE-DS
Singleton BK et al. Blood 2000;95:12-18
Un 15% de negros africanos y un 22% de negros americanos son portadores del gen (híbrido) RHD-CE-DS que se asocia con el fenotipo d(C)ceS (r´S).
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 E10 E1 E2 E3 E4 E5E4 E5 E6 E7 E8E3
PCR Exón 10: D+PCR Intrón 4: D-
Limitaciones del análisis del genotipo RHD en poblaciones no Caucásicas (II)
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Análisis del genotipo RHD con una técnica de PCR “multiplex”
- Amplificación de fragmentos de DNA pertenecientes a los Exones3, 4, 5, 6, 7 y 9 del gen RHD.
- Productos de PCR: 111 pb, 126 pb, 157 pb, 57 pb, 96 pb y 71 pb.
“Genotyping of RHD by multiplex polymerase chain reaction analysis of six RHD-specific exons”.
Transfusion 1998; 38: 1015. Maaskant-van Wijk PA et al.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
111 bp 126 bp 157 bp 57 bp 96 bp 71 bp
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Tipificación molecular con PCR-multiplex (PCR-SSP)
Reacción: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Exón: 2 3 4 5 6 7 9 10 1 2 5 5
Especificidad:D/C D D D D D D D C/c(cit48) c E e
Producto (bp): 148 113 122 157 132 122 83 147 112 149 158 158
Caso RHD positivo1 2 3 4 5 6 7 8
Caso RHD negativo
banda específica
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12banda control
C c E e
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D débil
• Antes llamado Du. • Clásicamente se decía que:
– suponía una densidad antigénica inferior, pero que poseía todoslos epítopos.
– el carácter inmunizante dependía del grado de densidadantigénica.
– los portadores no podían inmunizarse.
• Actualmente este concepto ha cambiado:– se han definido una serie de variantes similares a las de D
parcial.– la base molecular de estas variantes son similares a las de los D
parcial, pero la mayoría de mutaciones son transmembrana.– algunos indivíduos se inmunizan.
![Page 42: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/42.jpg)
Localización de les sustituciones aminoacídicasdetectadas en antígenos D débiles
![Page 43: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/43.jpg)
D débil
Clasificación de los D débiles
Tipo de D débil
AAscambiados
Localizacióndel AA
Localización en la membrana
![Page 44: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/44.jpg)
+- - - - - - -
4401850PPM
D débil tipo 11
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Acs Rh
• Son habitualmente de clase IgG (IgG1 y/o IgG3), y la mayoría no fijan el C.
• La gran mayoría son adquiridos tras un estímulo antigénico. Algunos anti-E y, menos frecuentemente, anti-D son naturales.
• Producen Reacciones transfusionales de tipo extravascular y Enfermedad hemolítica del RN.
• Anti-D suele acompañarse de anti-C en un 30% de casos y de anti-E en un 2%.
• Anti-c es el segundo en importancia clínica, seguido de anti-E.
• La técnica de Coombs indirecto y las técnicas enzimáticas son muy eficaces para su detección.
• Muchos autoanticuerpos calientes están dirigidos contra proteinasRh, algunos con especificidad anti-e, pero la mayoría reacciona con todos las células Rh excepto con las de fenotipo Rn null.
![Page 46: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/46.jpg)
Reacciones con anti- Frecuencia (%)K k Fenotipo Raza blanca Raza negra
+ 0 K+k- 0.2 Raro
+ + K+k+ 8.8 2
0 + K-k+ 91.0 98
0 0 K0 Muy raro
Sistema Kell- Constituido por 22 Ags. Los más importantes son K (Kell) y k (Cellano). Seguidos de Kpa, Kpb, Jsa y Jsb.
- La proteina Kell es de un solo paso con un Pm de 93.000 KD
- El Ag K está presente en un 9% de Norteuropeos, 2% de raza negra y es muyraro en asiáticos.
- El Ag k (cellano) es de alta frecuencia en todas las poblaciones (99.8%).
El anti-K suele ser IgG1 y, ocasionalemtne, fijador de C.
La presencia de anti-k, anti-Kpb y anti-Jsb suele suponer grandes problemas.
![Page 47: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/47.jpg)
Sistema Duffy
Europeos AfricanosFenotipo Genotipo Frecuencia Genotipo Frecuencia
Fy (a+b-) Fya/Fya 20% Fya/Fya o Fya/Fy 10%
Fy (a+b+) Fya/Fyb 48% Fya/Fyb 3%
Fy (a-b+) Fyb/Fyb 32% Fyb/Fyb o Fyb/Fy 20
Fy (a-b-) Fy/Fy Muy raro Fy/Fy 67%
El caucásicos está constituido por los Ags Fya y Fyb que se combinan dandolugar a 3 posibles fenotipos.
En la raza negra existe un alelo adicional Fy que origina el fenotipo Fy(a-b-).El alelo Fyx es responsable del alelo Fyb débil.
Anti-Fya es mucho más frecuente que anti-Fyb.
Son predominantemente IgG1 y, ocasionalmente, fijadores de C.
![Page 48: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/48.jpg)
Proteina Duffy
Extracelular
NH2
COOH
Membrana
Fya/Fyb
CHO
CHO
Es una proteina de múltiples pasos constituidapor 338 AAs y un Pm de 35-45 kD.
![Page 49: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/49.jpg)
Gly-42Fya GGTFyb GAT
Asp-42
Fy GAT
Fya & Fyb TTATCTFy TTACCT
GATA-1 motif TTATCTFactor de transcripción eritroide
Mutación del alelo FYMutación del polimorfismo Fya/Fyb
4- FY*null - FY*B
3- FY*exp - FY*B
2- FY*null - FY*A
1- FY*exp - FY*A
5- FY*exp- FY*X
6- Marker
1 2 3 4 5 6
256 bp
709 bp848 bp
Un 2.4% de donantes españoles son portadores de la mutación descrita en la región promotora (alelo FY).
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Sistema Kidd
Reacciones con anti- Frecuencia (%)Jk a Jk b Fenotipo Genotipo Caucásicos en gral. Españoles
+ 0 Jk (a+b-) JkaJka 26 26
+ + Jk (a+b+) JkaJkb 51 50
0 - Jk (a-b+) JkbJkb 23 24
0 0 Jk (a-b-) Jk nulo Muy raro
- Los Ags Jka y Jkb son codominantes.
- Surgen de un polimorfismo consistente en una mutación puntual que comporta un cambio de AA en la posición 280 de la proteina (Asp/Asn).
- El fenotipo Jk(a-b-) es muy raro.
- Los hematíes Jk(a-b-) son resistentes a la lisis inducida por urea y muestranun defecto selectivo en el transporte de urea.
•Anti-Jka es más común que anti-Jkb. Suelen ser IgG y fijadores de C•Poducen R. hemolíticas retardadas porque pueden ser indetectables si no alcanzan una concentración estimable.
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Sistema MNSs
• Incluye los Ags M,N,S,s que son polimorfismos de las glicoforinas A (GPA: M y N) y B (GPB: S y s).
• El Ag U se encuentra en todos los indivíduos de raza Caucásica y en el 99% de los de raza negra. Los indivíduos U- son, con pocas excepciones, S-s- y carecen de la GPB, o poseen una GPB alterada.
Reacciones con anti- Frecuencia (%)M N S s Fenotipo Raza blanca Raza negra
+ 0 M+N- 28 26
+ + M+N+ 50 44
0 + M-N+ 22 30
+ 0 S+s- 11 3
+ + S+s+ 44 28
0 + S-s+ 45 69
Anti-M es relativamente frecuente y pude ser IgG o IgM. Ocasionalmente puede producirR. Hemolítica y EHRN. Anti-N es poco común y sin trascendencia clínica.
Anti-S y anti-s suelen ser IgG y producen R Hemolíticas y EHRN
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KN (CR1)
CROMER(CD55, DAF)
KELL YT(AChE)
Proteínas Control C
Enzimas
FY
Receptor citocina
HUT11(Transporte
de urea)
JKLW
LU
Ina/Inb
(CD44)
Moléculas adhesióncelular
Oka
Proteínas transporte
XK
Función biológica de las proteínas de membrana
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Tipo de función Grupo sanguíneo Estructura (producto génico) Función concreta
Transporte/canal Kidd Proteina múltiples pasos (PMP) Transporte ureaColton PMP (CHIP-1) Transporte aguaDiego PMP (Banda 3) Intercambio aniones
Receptores Duffy PMP (DARC) R. de quimiocinas / P. VivaxIndian Proteina paso único (PUP) (CD44) R. Ac. Hialurónico
Complemento Chido/Rodgers C4 Componente del CCromer GPI (DAF) Regulador del CKnops PUP (CD35 o CR1) Regulador del C
Adhesión LW PUP, superfamilia de las Igs Se liga a integrinas, CD11/CD18
Lutheran PUP, superfamilia de las Igs Puede unirse a la laminina
Enzimas Yt GPI (acetilcolinesterasa) Desconocida en los hematiesKell PUP (endopeptidasa) ¿Metaloproteinasa?
Estructurales Gerbich PUP (Glicoforinas C y D) Anclaje al citoesqueleto
Función biológica de las proteinas de membrana eritrocitaria
![Page 54: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/54.jpg)
Proteinas con función estructural
![Page 55: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/55.jpg)
Función biológica de la proteina Duffy
Actúa como Receptor en 2 situaciones:
1. Receptor para varias citocinas (IL8, MGSA, MCP-1, RANTES).
- ¿Función de inactivación y eliminación de citocinas de la sangre?.
2. Receptor para Plasmodium vivax. - Las células Fy(a-b-) son resistentes a la
infección.
- El fenotipo Fy(a-b-) supone una ventaja selectiva en las áreas donde P. Vivax es endémico.
![Page 56: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/56.jpg)
Proteinas y glucoproteinas que actúan comoReceptores para microorganismos
Plasmodium vivax Glicoproteina Duffy
Plasmodium falciparum Glicoforina A (MN)
Plasmodium falciparum CD35 (Knops, Sla)
Helicobacter pylori Leb
Escherichia coli P1, Pk
Escherichia coli CD35 (Cromer, Dra)
Mycobacterium leprae CD35 (Knops)
Haemophilus influenzae AnWj (? CD44)
Parvovirus B19 Globósido (P)*
*Los indivíduos p (Tja-) son resistentes a la infección por Parvovirus
La interaccción entre los microrganismos (bacterias, virus, parásitos) y la membrana del hematíe representa el primer paso de la cadena infecciosa.
![Page 57: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/57.jpg)
Sistemas de Grupo SanguSistemas de Grupo Sanguííneoneo
K. LandsteinerLaboratorio de K. Landsteiner
![Page 58: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/58.jpg)
Función biológica de las estructuras de membrana
Especulación sobre la evolución del polimorfismo de grupo sanguíneo
Proteina de grupo sanguíneo - receptor para microorganismo
Forma de proteina menos apta comoreceptor para microorganismo
Ventaja selectiva
Polimorfismo
![Page 59: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/59.jpg)
5027Jk (a+b-)
4149Jk (a+b+)
923Jk (a-b+)
Kidd (JK)
68RaroFy(a-b-)
917Fy(a+b-)
149Fy(a+b+)
2234Fy(a-b+)
Duffy (FY)
29K+k+
9891K-k+Kell (KEL)
1912DcE
0.22DcE
2135Dcce
219Dce
615dce
413DCcEe
472Dce
Rh (RH)
1.5RaroS-s-
611S+s-
2444S+s+
6845S-s+
MNS (MNS)
54AB
2011B
2642A
4944O
ABO (ABO)
Frecuencia en raza negra (%)
Frecuencia en población caucásica (%)
FenotipoSistema(símbolo ISBT)
![Page 60: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/60.jpg)
Yt
SciannaVel
LWS, s, U
LanRh
XgaSdaJraP, PP1Pk
LebP1IndianKidd
KnopsM, NGerbichKell
JMHLutheranDombrockH en Oh
CostLeaCromerDuffy
Chido-RogersHColtonDiego
BgA1AtaA y B
Generalmente sin significación clínica
No significativos por debajo de 37ºC
Clínicamente significativos a veces
Clínicamente significativos siempre
![Page 61: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/61.jpg)
TodosAGH37ºCIgGKidd
NoAGH37ºCIgGDuffy
NoAGH37ºCIgGKell
SalinoVariableIgM – IgALutheran
Algún SsSalino4 – 20ºCIgMMNSs
Sólo TjaSalino4 – 20ºCIgMP
AlgunosSalino4ºCIgMI
SíVariable20 – 37ºCIgMLewis
Fijación complemento
Medio reacciónTemperatura
óptimaProteínaAg
![Page 62: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/62.jpg)
Migració
Abs
orbà
ncia
Càtode+ Ànode-Albúmina
Globulines
α β
γ
Les gammaglobulines del serum
![Page 63: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/64.jpg)
KN (CR1)
CROMER(CD55, DAF)
KELL YT(AChE)
Proteínas control
complemento
Enzimassuperficie
celular
FY
Receptor citocina
HUT11(Transporte
de urea)
JKLW
LU
Ina/Inb
(CD44)
Moléculas adhesión
celular
Oka
Proteínas transporte
XK
Sistemas de Grupo SanguSistemas de Grupo Sangu ííneoneoFunciFunci óón bioln biol óógicagica
![Page 65: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: Abo](https://reader038.vdocuments.co/reader038/viewer/2022103104/577cc78d1a28aba711a14a2f/html5/thumbnails/66.jpg)
Inserción de las proteínas que albergan grupos sanguíneos en la membrana eritrocitaria
CHO GPINH2
COOHCOOH
Paso único
NH2
Múltiples pasos Citoplasma
NH2
MNSsLutheran
Kell RhDuffyKX
KiddDiego Colton
Yt CromerDombrock
COOHNH2
Fosfatidilinositol