Avaluació de fàrmacs

Desenvolupament i avaluació de fàrmacs

De l’animal d’experimentació a l’espècie humana

Fases de l’avaluació clínica de fàrmacs

Placebo i efecte placebo

Descobriment

Estructura química

Propietats fisicoquímiques

Accions potencials

Farmacologia experimental

Farmacodinàmia

Farmacocinètica

Toxicologia (aguda, subcrònica, crònica, mutagènesi)

Farmacologia clínicaFase I Tolerabilitat

Fase II Farmacodinàmia

Farmacocinètica

Fase III (Assaig clínic controlat)Eficàcia terapèutica i indicacions potencials

Placebo

Intervenció que té per objecte simular un tractament mèdic, però de la qual no se suposa (ni per un investigador ni per un clínic) que sigui el tractament específic del problema (malaltia o símptoma) que es vol tractar

Efecte placebo

Canvi en la malaltia d’un pacient, atribuïble al

paper simbòlic, i no a alguna propietat

farmacològica o fisiològica específica

Per obtenir un efecte placebo no cal

administrar un placebo

Mecanismes de l’efecte placebo?

• Disminució de l’ansietat

• Expectatives

• Aprenentatge (condicionament)

• Efectes de les endorfines

A més a més:

Història natural de la malaltia

Regressió a la mitjana

Expectatives del metge

Ús del placebo

• En investigació clínica, quan s’avalua una intervenció terapèutica, per tal de distingir els seus possibles efectes del curs espontani de la malaltia

• En la pràctica clínica habitual, com a tractament d’eficàcia no demostrada

Algunes propietats del placebo

• Té una corba d’efectes en el temps

• Hi ha una relació dosi/resposta:

– Dues càpsules de placebo tenen un efecte més pronunciat que una de sola

• Pot produir efectes indesitjats:

– Sobretot somnolència, mal de cap, nerviosisme, insomni, nàusea i restrenyiment

– (Incidència global d’un 19% en voluntaris sans en una revisió de 119 assaigs clínics)

Influències perceptives

• Les càpsules més grans es consideren més potents

• Les càpsules grogues es tendeixen a considerar estimulants o antidepressives

• Les càpsules blanques es tendeixen a considerar analgèsics o derivats opiacis

• Les injeccions poden produir efectes més duradors que els comprimits

Influències de les expectatives

• Quan uns voluntaris rebien una càpsula que només contenia un aparell per mesurar les contraccions gàstriques, aquestes augmentaven, disminuïen o no canviaven, segons l’efecte que se’ls havia dit que produiria

• En voluntaris que rebien un veritable broncodilatador, els efectes van ser aproximadament del doble si se’ls deia que produiria aquest efecte, en comparació amb els que se’ls deia que produiria l’efecte contrari

Concepcions errònies sobre el placebo

• En un assaig clínic (sobre qualsevol patologia) un terç dels pacients respondran al placebo

• L’efecte del placebo és necessàriament breu

• Certs tipus de personalitat tenen més probabilitat de respondre al placebo

• En realitat les persones que responen al placebo no pateixen cap malaltia

• Donar un placebo equival a no fer res