5-respuesta inmune inespecífica (2)

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  • 7/24/2019 5-Respuesta Inmune Inespecfica (2)

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    REINALDO ANDRS MORELLI PREZ

    Docente.

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    Uno de los mecanismos biolgicosdestinados a mantener la integridad

    estructural y funcional de losindividuos.

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    Genticamente esta programado para laneutralizacin y eliminacin tanto de agentesinfecciosos, clulas y molculas extraas como:

    Detritus y productos moleculares de clulaspropias envejecidas.

    Clulas transformadas o

    tumorales.

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    Utiliza unos pocos cientos de receptores deexpresin constitutiva y no clonal en las clulasde la inmunidad natural y cuya especificidad

    est dirigida a molculas o patrones molecularesaltamente conservados en grandes grupos deagentes infecciosos.

    Pathogen Associated Molecular Patterns.

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    Pathogen Associated

    Molecular Patterns.

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    Caractersticas:

    Filogenticamente ms antigua que laadquirida, se ha conservado a lo largo de laescala evolutiva y constituye la primera lneade defensa contra la infeccin.

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    Caractersticas:

    Accin inmediata.

    No requiere exposicin previa al antgeno.

    No se modifica con exposiciones repetidas

    al agente infeccioso.

    Rapidez de activacin. Rapidez de la respuesta efectora.

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    Caractersticas: Funciona como una alerta para el sistema

    inmune especfico.

    Determina el tipo de respuesta adquirida, yasea humoral o celular.

    Elimina a los microorganismos por el proceso

    de fagocitosis. Amplifica la respuesta inflamatoria mediante

    la activacin del complemento por la va

    clsica.

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    Componentes:

    Fundamentos de Inmunologa Bsica y Clnica, EDITORIAL UNIVERSIDAD DE TALCA

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    Estos componentes se ubican en posibles puntosde entrada de los agentes infecciosos desde elmedio ambiente.

    Circulacin sangunea.

    Tejidos: Donde finalmente se llevar a cabo larespuesta efectora si el agente infeccioso halogrado sobrepasar estas primeras barreras.

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    Fundamentos de Inmunologa Bsica y Clnica, EDITORIAL UNIVERSIDAD DE TALCA

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    COMPONENTE CELULAR

    PIEL Y MUCOSAS:

    Tracto respiratorio, digestivo y urogenital.

    Al estar las clulas epiteliales firmementeadheridas, constituyen una barrera muyimportante en la resistencia del husped a la

    infeccin. Cada sistema posee caractersticas particulares

    de acuerdo con su anatoma y fisiologa.

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    COMPONENTE CELULAR

    PIEL Y MUCOSAS:

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    COMPONENTE CELULAR

    LINFOCITOS:(Receptor para Ag de diversidad limitada)

    Linfocitos T intra-epiteliales. Producen citoquinas,

    activan fagocitos y causan la muerte de las clulasinfectadas.

    los linfocitos B-1: Producen anticuerpos naturales claseIgM.

    Constituyen un mecanismo preformado para enfrentar microorganismos quesobrepasan las barreras epiteliales.

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    COMPONENTE CELULAR

    LINFOCITOS:(Receptor para Ag de diversidad limitada)

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    COMPONENTE CELULAR

    MASTOCITOS

    Se ubican en las proximidades de pequeos vasos

    sanguneos y posee mediadores de la inflamacinpreformados como:

    -histamina, serotonina.

    -factor quimiotctico para eosinfilos.

    -factor quimiotctico para neutrfilos.

    -heparina, quimasa, peroxidasa, etc.

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    COMPONENTE CELULAR

    MASTOCITOS

    Tambin tienen la capacidad de secretar mediadores

    lipdicos de neoformacin tales como:-las prostaglandinas, tromboxano y leucotrienos.

    -Mediadores proteicos de neoformacin como lascitoquinas.

    -El lipopolisacrido puede inducir directamente laliberacin de productos de los mastocitos eindirectamente, a travs de la activacin del

    sistema del complemento.

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    COMPONENTE CELULAR

    MASTOCITOS

    Los mastocitos, por estas caractersticas, pueden iniciar

    y orquestar la respuesta inflamatoria en los sitios deinfeccin.

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    COMPONENTE CELULAR

    MASTOCITOS

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    COMPONENTE CELULAR

    Otros tipos de clulas que intervienen en la inmunidadinnata son:

    Polimorfonucleares (PMN) neutrfilos, eosinfilos. Los monocitos.

    Las clulas naturalkiller(NK).

    Nota:Todas estas clulas tienen la propiedad de circular ymigrar. Ello les permite ejercer una vigilancia eficiente yuna rpida llegada a los lugares de infeccin.

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    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Neutrfilos

    Ms numeroso a nivel circulante.

    Son de corta vida y se producen en gran nmeroen la respuesta inflamatoria.

    Estas clulas deben migrar al sitio de infeccin

    abandonando el torrente sanguneo enrespuesta a seales moleculares.

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    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Neutrfilos

    Los PMN poseen grnulos primarios y secundarios.

    Grnulos Primarios.

    Mieloperoxidasa, que potencia la actividadmicrobicida del perxido de hidrgeno.

    lisozima, que hidroliza uniones glicosdicas entrecido acetilmurmico y acetlglucosamina en lapared celular bacteriana.

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    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Neutrfilos

    Grnulos Primarios.

    Hidrolasas neutras y cidas, que degradanmacromolculas microbianas, y protenascatinicas que destruyen bacterias gram

    negativas.

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    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Neutrfilos

    Grnulos Secundarios.

    Lisozima, lactoferrina, que tiene la capacidad defijar el hierro requerido para el crecimientomicrobiano actuando como bacteriostaticos.

    Colagenasa que digiere macromolculasbacterianas.

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    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Neutrfilos

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    Es el leucocito de mayor tamao,llegando a medir 18 m, y representadel 4 al 8% de los leucocitos en lasangre.El sistema fagoctico mononuclearest constituido por los monocitos

    circulantes y los macrfagos tisulares

    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Monocito

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    En su citoplasma tienen grnulos azurfilos o

    primarios que contienen hidrolasas cidas,que junto con los mecanismos oxidativos,participan en la destruccin de las partculasfagocitadas.

    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Monocito

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    SE ENCUENTRAN EN:-Hgado (clulas de Kupffer),

    -Riones, pulmones (macrfagosalveolares e intersticiales)-Serosas (peritoneal y plural)-Bazo, ganglios linfticos,

    -Cerebro,-Aparato reproductivo (testculo,ovario, tero, oviductos),-Hueso (osteoclastos)-Intestino.-Leche materna.

    Molculas de Adhesin Celular (CAM)participan en las uniones clula-clula yclula matriz.

    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Monocito

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    Macrfagos

    a) Macrfagos intestinales. Placasde Peyerb) Macrfagos del hgado. Las

    clulas de Kupfferc) Macrfagos cerebrales. Estos

    macrfagos son llamados clulasmicrogliales.d) Macrfagos peritoneales. stosse encuentran entre los

    macrfagos de serosas.

    COMPONENTE CELULAR

    POLIMORFONUCLEARES (PMN): Monocito

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    COMPONENTE CELULAR

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    COMPONENTE CELULAR

    CLULAS NK:o (linfocitos granulares grandes)

    Actividad citotxica directa.

    Citotoxidad dependiente de anticuerpos. Participan en defensa contra clulas infectadas por

    virus precozmente.

    No expresan receptores de linfocitos T. Poseen receptores de activacin KAR (Killer Activating

    Receptor)que reconocen PAMPs.

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    COMPONENTE CELULAR

    CLULAS NK:o (linfocitos granulares grandes)

    Receptores (Fc) reconocen anticuerpos especficos

    unidos a la membrana de los agentes infecciosos yactivan la citotoxicidad dependiente de anticuerpos.

    Las clulas NK poseen adems receptores de inhibicinKIR Killer Inhibition Receptor que reconocen

    molculas codificadas por el Complejo Principal deHistocompatibilidad (MHC).

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    CLULAS NK:o (linfocitos granulares grandes)

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    COMPONENTE CELULAR

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    Fundamentos de Inmunologa Bsica y Clnica, EDITORIAL UNIVERSIDAD DE TALCA

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    COMPONENTE SOLUBLE:

    PRESENTES EN PIEL Y MUCOSAS:

    Poseen sustancias como cidos grasos (piel),

    enzimas como lisozima (presente en saliva, sudor,lgrimas) y pptidos antibacterianos comodefensinascon accin microbicida o inhibidora del

    crecimiento bacteriano.

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    COMPONENTE SOLUBLE:

    PRESENTES EN SISTEMA DIGESTIVO:

    Participan la lisozimade la saliva.

    El pH cido del estmago. Las Criptidinas (pptidos antibacterianos generados en las

    criptas del intestino delgado).

    La flora normal que compite y elabora sustanciasantibacterianas tales como las Colicinas, (previenen lacolonizacin por otro tipo de bacterias).

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    COMPONENTE SOLUBLE:

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    COMPONENTE SOLUBLE:

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    EL COMPLEMENTO:

    Es un sistema de protenas plasmticas que

    interactan entre s de una manera regulada.Mecanismo efector de la inmunidad humoralinespecfica.

    Rol amplificador de la respuesta inflamatoria.

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    EL COMPLEMENTO:

    Los precursores de este sistema deben ser activados

    secuencialmenteclsica y alterna, que comparten una secuencia terminalcomn.

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    EL COMPLEMENTO:

    LA VA CLSICA

    Se activa por inmunocomplejos de IgG o IgM.

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    EL COMPLEMENTO:

    LA VA ALTERNA

    Se activa por lipopolisacridos de pared bacteriana,polisacridos y agregados de inmunoglobulinas.

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    EL COMPLEMENTO:

    LA VA DE LAS LECTINAS

    Es activada por la unin de polisacridos microbianos alectinas circulante.

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    EL COMPLEMENTO:

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    EL COMPLEMENTO:

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    LAS COLECTINAS

    Dominio colgenosmil y un dominio lectina.Receptores de patrones de reconocimiento.

    Pueden activar al complemento va unin de

    C1q.

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    LAS COLECTINAS

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    COMPONENTE SOLUBLE: RECONOCIMIENTO

    LAS PENTRAXINAS (Protenas con cinco unidades globulares)

    La PROTENA C REACTIVA (PCR) es el miembro ms importante deesta familia:

    Es un reactante de fase aguda que se sintetiza a nivel heptico,

    Su ligando es polisacrido bacteriano.

    Reconoce tambin constituyentes fosfolipdicos de clulasdaadas, Funciona como opsonina.

    Puede activar el complemento por va clsica, por su unin a C1q.

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    COMPONENTE SOLUBLE: PROTENA C REACTIVA

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    COMPONENTE SOLUBLE:LAS CITOQUINAS:

    Protenas que participan tanto en la inmunidad innata como en lainmunidad adquirida.

    Ellas son producidas por diversos tipos celulares.

    Comunican clulas del sistema inmune entre s.

    Ejercen acciones locales y a distancia sobre diferentes tiposcelulares.

    Las citoquinas que participan en la inmunidad innata songeneradas por macrfagos activados en sitios de infeccin.

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    COMPONENTE SOLUBLE:LAS CITOQUINAS:

    Hay citoquinas de alarma o proinflamatorias comoInterleuquina 1 (IL-1),

    Factor de necrosistumoral (TNF) e interleuquina 6 (IL-6),las cuales inducen en la etapa precoz de la infeccin unarepuesta inflamatoria local dirigida a contenerla y

    eventualmente, inducen una respuesta sistmica o defase aguda.

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    COMPONENTE SOLUBLE:LAS CITOQUINAS:

    Funcin quimiotctica para leucocitos comointerleuquina (IL-8).

    La interleuquina (IL-12) activa clulas NK y estimula alos macrfagos.

    La interleuquina (IL-10) inhibe a los macrfagos.

    Los interferon es (IFN) y tienen actividad antiviral.

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    Fundamentos de Inmunologa Bsica y Clnica, EDITORIAL UNIVERSIDAD DE TALCA

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    PROYECCIN CLNICA.

    Pacientes que presentaninfecciones muy graves y

    recurrentes. Alteraciones de barrera

    cutnea.

    Pacientes con deficienciascuantitativas o cualitativas depolimorfo nucleares neutrfilos

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    PROYECCIN CLNICA. (Deficiencias de PMN neutrfilos)

    DEFICIENCIAS CUALITATIVAS PRIMARIAS:

    Deficiencias de grnulos azurfilos yespecficos.

    Deficiencias de adhesin leucocitaria.

    Deficiencias de generacin de metabolitosintermediarios del oxgeno, etc.

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    PROYECCIN CLNICA. (Deficiencias de PMN neutrfilos)

    DEFICIENCIAS CUALITATIVAS ADQUIRIDAS:

    Deficiencias de quimiotaxis y fagocitosis que seobservan en Diabetes Mellitus e InsuficienciaRenal crnica.

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    PROYECCIN CLNICA. (Deficiencias de PMN neutrfilos)

    DEFICIENCIAS CUANTITATIVAS PRIMARIAS:

    Neutropenias menores a 500 clulas/L,conllevan un serio riesgo de infeccin porhongos o bacterias cuyo pronstico va adepender de la rapidez de la cada de los

    neutrfilos, de la reserva medular, de laduracin

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    PROYECCIN CLNICA. (Deficiencias de PMN neutrfilos)

    DEFICIENCIAS CUANTITATIVAS ADQUIRIDAS:

    Las ms importantes son las autoinmunes y lassecundarias a drogas citotxicas.

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