1

VI Curso Vacunologia

Ciro de Quadros para America Latina

5 al 9 de Diciembre de 2015,Santiago, Chile

Actualización sobre vacunas existentes y vacunas en desarrollo:

Rotavirus

Dr. Lúcia Helena De Oliveira

Asesora Regional de Nuevas Vacunas

Unidad de Inmunizaciones/FGL

Tópicos principales

• Enfermedad rotavírica

• Epidemiología

• Vacunas disponibles: esquema de vacunación, imunogenicidad, vacuna vs IS

• Efectividad de la vacuna en ALC

Enfermedad• La enfermedad rotavírica

es causada por el rotavirus del grupo A (RVA) : importante problema de salud pública, asociado a diarreas graves en niños ≤ 5 años en nivel global ;

• Afecta, en general, niños de 3 a 36 meses.

Enfermedad:

• Replicación viral : en la porción apical de las vellosidades del intestino delgado, progresando de la parte proximal para la distal.

• Patogénesis: procesos de mala absorción, hipersecreción y de alteración de permeabilidad y motilidad del tránsito intestinal; la gravedad está relacionada a factores del virus y del hospedero.

Periodo de incubación y transmisibilidad

• Relativamente corto, de menos de 48 horas hasta 7 días, con inicio súbito de la enfermedad

• Es altamente transmisible, la dosis de infección es baja y el virus es excretado en grandes cantidades antes y después del inicio de los síntomas

• Transmisión: principalmente fecal-oral, a través de contacto directo con casos de diarrea por RVA en niños y adultos; contacto con objetos, alimentos, agua y superficies contaminadas

Características clínicas

• El espectro clínico va desde la infección asintomática hasta la deshidratación grave, choque y muerte

• La enfermedad es caracterizada por diarrea líquida de inicio súbito, fiebre y vómitos

• La diarrea puede ser de moderada a grave persistiendo de 3 a 8 días, con 10 a 20 episodios diarios; duración auto-limitada

Características clínicas

• La fiebre y el vómito son más prominentes durante los primeros días. Usualmente la temperatura es baja (<38,5oC) aunque algunos niños presentan fiebre alta (>38,5oC ) con convulsiones febriles

• El vómito ocurre en 80% a 90% de los infectados; intenso con duración corta (24 horas o menos en la mayoría de los casos)

• Las infecciones por RVA frecuentemente son más graves que otras diarreas y se asocian a deshidratación y hospitalización

Epidemiología

• 95% de los niños estarán infectados entre los 3 y 5 años de edad.

• Patrón estacional en los países y regiones de clima temperado: pico de incidencia entre los meses de otoño e inverno.

• Climas tropicales: patrón de estacionalidad no es tan evidente, aunque es más incidente en los períodos secos y fríos.

• Virus “democráticos”: medidas sanitarias no son importantes en la transmisión.

Epidemiologia

Mortalidad global : 528 000 ( 465 000-591 000) en 2000 a 215 000 ( 197 000-233 000) en 2013

(Tate, 2016)

América Latina y Caribe (ALC), era pre vacuna: 15.000 muertes, 75.000 hospitalizaciones, mas de un millón de visitas a los servicios de salud y 10 millones de casos de diarreas por RVA (OPS, 2004).

Riesgo de muerte debido a diarrea por RVA de 1 por cada 2.874 niños < 5 años en ALC representando 3.492 muertes anuales en los 10 países donde fue analizada la información de vigilancia epidemiológica de diarreas (De Oliveira, 2009).

Vacunas de rotavirus

• Dic 2016: 19 países y un territorio

• 2006: Brasil, El Salvador, México, Nicaragua, Panamá y Venezuela

• 2007: Ecuador • 2008: Bolivia• 2009: Colombia, Honduras, Perú e Islas

Caimán • 2010: Guatemala, Guyana y Paraguay• 2012: República Dominicana • 2014: Haití • 2015: Argentina

• America del Norte: Estados Unidos y Canada

2016: 84 paises anivel global

Vacunas de rotavirus

• Licenciadas en 2006

• Monovalente (G1,P8) de virus atenuado, comercializada con el nombre de RotarixTM (GlaxoSmithKline);

• Pentavalente (G1-G4, P8) de RVA genéticamente modificado con el nombre comercial de RotateqTM

(Merck).

Human Origin

G1P[8]

Human-Bovine Origin

G1 G3

G2 G4

P[8]

Esquema de vacunación• Monovalente: 2 dosis con intervalo mínimo de 4 semanas

(2, 4 meses)

• Pentavalente: 3 dosis con intervalo mínimo de 4 semanas (2, 4, 6 meses)

• TAG-OPS 2013: administrar hasta el año de edad

Cambiando la restricción de edad serían prevenidas, adicionalmente, 47.200 (18.700 – 63.000) muertes por rotavirus y, adicionalmente, podrían ocurrir 294 (161 - 471) muerte por IS.

Lo que representaría un beneficio - riesgo de 154 muertes evitadas para cada muerte causada por IS asociada a la vacuna (Patel et al. Removing

the age restrictions for rotavirus vaccination: a benefit-risk modeling analysis. PLoS Med)

Asociación entre vacuna e IS

• Ensayos clínicos no demostraron asociación (Ruiz-Palacios et

al. 2006; Vesikari et al .2006);

• Primer estudio México y Brasil: 1 caso de IS por 51.000 a 68.000 vacunados; exceso de 96 hospitalizaciones y 5 muertes (Patel et al. 2011);

• AL 2012: 14 países con vacunas RVA: 144.746

hospitalizaciones y 4.124 muertes evitadas por diarreas por RVA; 172 hospitalizaciones y 10 muertes por IS (Desai et al. 2012).

Imunogenicidad

• Evidencia de inmunogenicidad superior en países desarrollados en comparación a países en desarrollo desde los ensayos clínicos- factores genéticos, nutrición, lactancia materna, patrón de circulación de los genotipos, flora intestinal (Jiang et al. 2010);

• Co-administración con VOP: interferencia en la respuesta a la primera dosis de la vacuna RVA; superada con la administración del esquema completo (Patel et al. 2012).

Efetividade de la vacuna RVA na ALC: revisão sistemática e meta-análisis*

1• 806 artigos cumpriram com os critérios iniciais

de busca (2006-2013)

2

• 8 estudos tipo caso controle que recrutaram 27,713 pessoas foram incluídos na análise final: Bolívia (1), Brasil (3), Colômbia (1), Nicarágua (2) y El Salvador(1)

3

• 6 RV1 y 2 RV5• Estimações com diferentes tipos de controles, que levou a

identificar diferentes graus de efetividade

Efetividade da vacina RV1, segundo dose e idade, ALC, 2006-2013

Variável (1) Efetividade, IC 95%

(2) Efetividade, IC95%

Duas doses RV1 63.5 (39.2-78.0) 72.2 (60.9-80.2)

<12 meses 75.4 (64.6-82.9) 81.8 (72.3-88.1)

>12 meses 56.5 (26.2- 74.3) 66.4 (54.1-75.5)

*De Oliveira et al. / Vaccine 33S (2015) A248–A254

(1) Análises com controles de hospital e Elisa neg.(2) Análises incluindo controles comunitários

Conclusões da meta-análise

As vacinas de rotavirus consistentemente apresentaram proteção contra as diarreias hospitalizadas na ALC

Resultados foram mais robustos para RV1.

Efetividade mais alta em <12 meses.

*De Oliveira et al. / Vaccine 33S (2015) A248–A254

Países de ALC com vacina RVA e mortes evitadas em crianças < 5 anos, 2013.

Foram evitadas entre 6,903 a 8,621 mortes

Estimativa de mortes anuais por RVA <5

anos em 2006 (OMS): 13,420

Países y territórios com RVA em 2013 (15):

BRA, BOL, COL, CAIMAN,DOR, ELS, GUA, GUY, HON , MEX NIC, PAN, PAR, PER y VEN

Considerando as coberturas de vacinação de diferentes

países em 2013 e una efetividade de la vacuna com um intervalo entre

63,5% a 72,2%

Fuente: OPS,2015

Gracias!