3 tocolíticos
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FARMACOS TOCOLITICOS
Parto prematuro: causa más importante de
morbilidad y mortalidad perinatal. Incidencia es
aproxi. 8 a 10% del total de partos.
Parto prematuro es el que ocurre antes de las 37semanas de gestación (OMS 1970-77), si bien la
American Academy of Pediatrics Committee on
the Fetus and Newborn (1976) ha utilizado 38
semanas como límite superior. El límite inferior de edad gestacional (EG) que establece el límite
entre parto prematuro y aborto es, de acuerdo a
la OMS, 22 semanas de gestación o 500 grs. de
peso o 25 cm de corona a rabadilla.
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Los tocolíticos son los inhibidores de la motilidad uterina.
a) Agonistas beta:
Los agentes agonistas beta actúan a través delos receptores beta 2 de la fibra miometrial.Algunas clínicas usan el fenoterol.
En casos con dilatación cervical avanzada (>5cm.), la tocolisis puede mantenerse hastacompletar el esquema de inducción de madurezpulmonar. (los pulmones se colapsan por falta desurfactante, substancia tensioactiva que lo evita)
Efectos laterales derivados del estímulo dereceptores beta en la madre:
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Efectos cardiovasculares : son el resultado del estímulo
de los receptores beta 1 y 2. El efecto sobre el sistema
arteriolar, a través de receptores beta 2, incluye
vasodilatación e hipotensión diastólica.
Compensatoriamente, a través de los receptores beta 1, se
produce un aumento de la frecuencia y el gasto cardíaco, lo
que se traduce en hipertensión sistólica. Dado el efecto
beta 1 de estos medicamentos (inotropismo y
cronotropismo positivos), se contraindica su utilización enpacientes con cardiopatías o arritmias.
La arritmia más frecuentemente observada es la
taquicardia supraventricular. Se han informado también
casos de fibrilación auricular y extrasístoles ventriculares.
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FARMACOS TOCOLITICOS
Edema pulmonar : complicación grave del tratamiento
con agonistas beta, a la que se le atribuye mortalidad
materna. Su fisiopatología no se encuentra del todo
aclarada y su incidencia se estima entre 0,3 a 5% delas pacientes tratadas. No se han demostrado factores
cardiogénicos, y su génesis se relaciona más bien con
un aumento de la permeabilidad vascular (efecto
directo del fármaco), infección intraamniótica ysobrecarga hídrica.
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FARMACOS TOCOLITICOS
Complicaciones metabólicas :
Hidratos de Carbono : la administración de agonistas
beta provoca hiperglicemia sobre 140 mg/dl en 20 a 50%
de las pacientes y sobre 200 mg/dl, en forma excepcional.
La paciente diabética no diagnosticada presenta un mayor riesgo. Los agonistas beta estimulan a nivel pancreático la
síntesis y liberación de glucagon, y aumentan la
glicogenolisis y la neoglucogénesis. Otras alteraciones
metabólicas tales como el aumento de la lipolisis, elaumento de la producción de ácido láctico en el músculo y
el mayor consumo de bicarbonato, explican que la mujer
diabética expuesta a tocolisis presente un mayor riesgo de
cetoacidosis.
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Electrolitos : la alteración más frecuente es lahipokalemia (30 a 40%), observándose caídas de0,6 a 1,5 mEq/lt bajo el nivel basal. Esta
alteración se atribuye a una redistribución delion al espacio intracelular. El efecto revierte alas pocas horas de suspendido el fármaco. Enforma excepcional se requiere aporte exógeno depotasio. Sin embargo, pueden producirse
alteraciones en el sistema éxitoconductor miocárdico.
En la práctica clínica se utiliza una gran variedadde productos: isoxuprina, orciprenalina, fenoterol,salbutamol, terbutalina y ritodrina. Sin embargo,sólo el último medicamento mencionado hasido evaluado en estudios controlados.Los agonistas beta pasan a través de la placenta,y se observa una leve taquicardia fetal.
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b) Sulfato de magnesio:
Es, en general, de segunda elección, o, la terapiaalternativa en pacientes con contraindicación al empleo de
agonistas beta adrenérgicos.Se utiliza por vía parenteral y se administra de modo similar al utilizado en la prevención de eclampsia en mujereshipertensas.
Tienen pocos efectos adversos y en la simplicidad de sucontrol clínico. Debe destacarse, sin embargo, que durante
los últimos años su efectividad ha sido cuestionada dadoque, si bien en series reducidas, su administración noprolonga la gestación en forma significativa ni reduce lamortalidad perinatal.
Efectos adversos: bochornos e hipotensión arterialtransitoria. No se observa taquicardia compensadora y elgasto cardíaco no sufre modificaciones.
El sulfato de magnesio aumenta el flujo uterino yplacentario, pasando al feto. Efectos en el feto son leves enfrecuencia cardíaca.
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• c) Indometacina:
• Es el inhibidor de la síntesis de prostaglandinas másutilizado y más evaluado como tocolítico. Puedeprolongar en forma significativa la duración de lagestación por más de 7 días, así como reducir laincidencia de recién nacidos bajo 2500 gramos.
• El principal efecto adverso de este medicamento es el
cierre precoz del ductus arterioso y predisponer alneonato a hipertensión pulmonar. Estos fenómenos sehan evidenciado en estudios experimentales en animalesy se han observado ocasionalmente en humanos.
• A diferencia de otros inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas, la indometacina no afectasignificativamente la función plaquetaria, y no se asocia ahemorragias durante el embarazo o puerperio.
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• d) Otros agentes tocolíticos:• Alcohol:
Fue el primer agente tocolítico usado en obstetricia. Susprincipales efectos adversos son intoxicación,deshidratación, riesgo de aspiración y aumento de lalacticidemia materna y fetal. Intoxicación legal existe conconcentraciones de 100 a 150 mg/dl, y lasconcentraciones alcanzadas con los esquemas
terapéuticos propuestos son 150 a 180 mg/dl. Dosismayores de 350 mg/dl se asocian a coma yeventualmente, muerte. En el RN hay depresiónneurológica.Su inferioridad como tocolítico con respecto a otros
agentes así como sus efectos adversos, lo desplazaronde la práctica clínica. Además su eficacia tocolítica escuestionada, porque dos estudios randomizados nomostraron mayor efecto que hidratación.
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• Progesterona:Disminuye la incidencia de parto prematuro en mujerestratadas profilácticamente con este agente, sin cambios
en la morbimortalidad perinatal. No usada actualmente• Bloqueadores del calcio:
Estos agentes (nifedipino, verapamil) tienen demostradaacción tocolítica. Sus efectos no son específicos para elmiometrio y se asocian también a vasodilatación y
disminución de la conducción atrioventricular.• La principal reserva sobre su uso proviene de sus efectos
sobre la perfusión placentaria.•
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• Atosiban:
• Antagonista competitivo del receptor de la oxitocina. Losefectos laterales hasta ahora reportados incluyen náuseas,vómitos, cefalea, dolor torácico y artralgias. No existenevidencias de efectos mutagénicos o carcinogénicos, ni deefectos neonatales adversos. Experiencias preliminarescon este medicamento son promisorias. Es posible que su
acción tocolítica no sea mejor que la de ritodrina, si biencon menos efectos laterales. Por otra parte, dado que sumecanismo de acción es diferente al de los otros fármacosactualmente disponibles, es posible que se pueda usar encombinación con alguno de ellos.