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FACULTD DE FARMACIA Y BIOQUMICAMag. AMRICA J. SOTO CRDENAS2014ANTECEDENTES HISTRICOSObservacin y experiencia Caza. Exterminio de plagas Fines euforizantes. Fines teraputicos. Homicidas y suicidasPALEOLTICO

Papiro de Ebers ( 1500 a.c. ) Primeras referencias a cerca de medicamentos, y venenos con referencia a Pb, Cu, Sb, acnito, opio.

Papiro de Saggarah.- Con referencia a las propiedades txicas de la almendra amarga.

Papiro de Louvre.- Resalta el veneno como medio de ejecucin.El Ayrveda o Libro de la Ciencia de la Vida.- Se dan recomendaciones para la teraputica delenvenenamiento con antdotos a base de miel, mantequilla, asaftida. ANTECEDENTES HISTRICOSANTECEDENTES HISTRICOS

SACERDOTES Eran conocedores y depositarios de los venenos ( acnito, cicuta, y venenos animales)EGIPTOANTECEDENTES HISTRICOS

El veneno se empleaba como arma de ejecucin el Estado era el depositarioHipcrates: Primeros fundamentos de la toxicolga

CicutaNicandro de Colofn escribe 2 obras literarias poticas Theriaca(antd) - AlexipharmacaGRECIAANTECEDENTES HISTRICOS

MITRDATES.- Rey de Ponto Administraba veneno a sus prisioneros, y el mismo ante el temor a ser envenenado desarrollo la costumbre de ingerir mezclas de venenos y diferentes antdotos (desensibilizacin) y es conocido como Mitridizacin en su honor TEOFRASTO.- Discpulo de Aristteles describi y clasific las plantas en su obra De Historia Plantarum (accito, belladona y amapola)ANTECEDENTES HISTRICOSHistoria: RomaEl veneno era arma en mano de los poderosos

Arsnico, acnito y beleo Locusta (esclava condenada a muerte) Lex Cornelia

DioscridesPublic un Tratado de De Universa Medica Recopilacin de venenos y plantas con propiedades medicinales

ANTECEDENTES HISTRICOSEn Italia, Inglaterra, Francia.- El envenenamiento adquiere caracteres monstruosos, entre el mito y la realidad, y surge la figura del catavenenos, ya que en las cortes de los poderosos nadie se fiaba de nadie. toffana (Papa Pio III y Clemente XIV ) con acqua de Toffana (Ar y cantaridina) y acqua de Peruzzia ( Ar y Ptomainas) seguidora de Toffana fue Jernima Spara.

Historia: RenacimientoANTECEDENTES HISTRICOSHistoria: Edad Moderna ISiglo XVII Mdicis

Marquesa Brinvilliers La Voisin Canon de MedicinaANTECEDENTES HISTRICOSA partir del siglo XV se estudia cientficamente mencionando las siguientes publicaciones

(23 a 70 D.C.) Plinio Primero en sugerir la utilizacin de mscaras protectoras durante expociones ocupacionales.

(1494-1555) Georgius Agrcola) .- Descubri enfermedades asociadas con la minera y la metalurgia, sugiriendo mtodos de prevencin, incluso de ventilacin de las minas.

ANTECEDENTES HISTRICOS Hay algo que no sea veneno?Todo es veneno y no hay nada que no lo seaSolamente la dosis determina que una cosa sea o no veneno. Dosis sola fcit venenum

(1493- 1541 ) Paracelsus (Teofrasto Von Hohenheim)ANTECEDENTES HISTRICOS(1836) James March: propone tcnica de deteccin del Ar en vsceras y alimentos.

(1839) Mateo Orfila. Tiene la idea de identificar los txicos en partes ajenas al contenido intestinal.

Padre de la Toxicologa Moderna(1840) Fressenius y Babo: Establecen las investigaciones sistemticas de los venenos minerales despus de la destruccin de la materia orgnica.

(1850) Stas.- Propone un procedimiento clsico de investigaciones para venenos alcaloides.

(1863) Tardieu y Roussin .- Introduce la experimentacin fisiolgica en pruebas toxiclogas.

ANTECEDENTES HISTRICOSANTECEDENTES HISTRICOS(1906) Berthelot: Publica un tratado de anlisis de los gases que constituye la base de las intoxicaciones por venenos voltiles y gaseosos.

(1972) Ariens y Goodman y Gilmann hizo el esquema de transporte, activacin y desactivacin de las drogas.

(1980) Jeyaratham: No hay sustancias inocuas solo hay formas inofensivas de manejarlas.ANTECEDENTES HISTRICOS En Amrica Latina hay que destacar a Emilio Astolfi (1.930-1995), mdico argentino, puede considerarse padre de la Toxicologa en nuestro continente, fundador y formador de la primera ctedra de Toxicologa en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (Argentina),. Waldemar Almeida, mdico brasilero, pionero de la Toxicologa en Brasil. ANTECEDENTES HISTRICOSDrogas de sntesis (Final S. XIX) Plaguicidas (Final S. XIX, Mitad S. XX) Mitad S. XX) Frmacos

Sustancias Qumicas. Panorama GeneralSe conocen ms de 8 millones deproductos qumicos 100,000 son de uso comn(farmacuticos, plaguicidas, etc.) 1,000 nuevos productos entran al mercado cada aoSe generan entre 300 y 400 millones de toneladas de desechos peligrosos por ao 100,000 Sustancias primarias 4,000 Relativamente bien investigadas toxicolgicamente2,000 Sospecha de ser carcingenos59 Confirmacin carcinognica en humanos1,600 Evaluacin teratognica y fetotxica800 Teratgenos en animales50 Teratgenos en humanos 1,200 Frecuentemente asociadas con accidentesPANORAMA ACTUAL DE SUSTANCIAS QUMICAS FORMAS DE INTOXICACIN1.-Intoxicacin aguda.-2.- Intoxicacin subaguda.-

3.-Intoxicacin crnica.-

4.- Intoxicacin retardada.- Acumulacin de dosis. Sumacin de efectosFORMAS DE INTOXICACIN1.- INTOXICACIN AGUDA.- Exposicin de corta duracin con absorcin rpida del txico - Dosis nica o mltiple- Sntomas de aparicin rpida.Muerte o curacin en corto plazo

2.- INTOXICACIN SUBAGUDA.

Exposiciones frecuentes o repetidas en das o semanas (tiempo mximo es de 90 das).- Sintomatologa menos intensa pero recurrente

FORMAS DE INTOXICACIN3.- INTOXICACIN CRNICA:Intoxicaciones repetidas prolongadas en el tiempo Sntomas de enfermedad crnica. El mecanismo se debe a 2 causas: Acumulacin de dosis (magnitud de dosis absorbida, velocidad de eliminacin y del intervalo de las exposiciones). Ejm. Metanol, COCl, derivados del As, F, metales pesados( Pb, Hg, Cd, etc.) Sumacin de efectos (efecto aditivo) Ejm. P-dimetilaminoazobenceno, cncer al hgado.4.- INTOXICACIN RETARDADA:

Sntomas aparece a > o < plazo tras nica exposicin. Despus de haber desaparecido del organismo provocan efectos txicos (ms o menos graves). Ej. Paraquat que solo haya produce alteraciones gastrointestinales, este toxico puede dar lugar a una fibrosis pulmonar que puede ser mortal.

FORMAS DE INTOXICACIN1.- Intoxicacin ejecucin o suplicio prototipo de la intoxicacin aguda (pena capital) cicuta HCN en cmara a gas, pentotal por va venosa2.- Intoxicacin criminal. Empleo intencional del toxico: As. CN, plaguicidas 3.- Intoxicacin voluntaria: (suicidio), son reincidentes Autolesin (medicamento, insecticidas, herbicidas)Drogadiccin (sobredosis, impurezas y contaminacin de la droga).

TIPOS DE INTOXICACIN1.- Intoxicacin ejecucin o suplicio prototipo de la intoxicacin aguda (pena capital) cicuta HCN en cmara a gas, pentotal por va venosa2.- Intoxicacin criminal. Empleo intencional del toxico: As. CN, plaguicidas 3.- Intoxicacin voluntaria: (suicidio), son reincidentes Autolesin (medicamento, insecticidas, herbicidas)Drogadiccin (sobredosis, impurezas y contaminacin de la droga).

TIPOS DE INTOXICACINTIPOS DE INTOXICACIN4.- Intoxicacin accidental.(fortuita) Alimenticias: frutos y semillas contaminados por pesticidas. Medicamentosas (automedicacin, errores de dosis, confusin en el producto, ingestin en la infancia) Domsticas (productos limpieza, CO) Picaduras de animales: serpientes, araas. Drogadiccin: sobredosis, impurezas, contaminantes Intoxicaciones profesionales (agudas, crnicas) Contaminacin medioambiental.Un grupo de expertos del Registro Internacional de sustancias qumicas Potencialmente txicas destac las 6 sustancias peligrosas por su incidencia en el medio ambiente: Cadmio, dixido de carbono, mercurio, xidos de nitrgeno y oxidantes fitoqumicos, xido de azufre y plomo. LA NUEVA TOXICOLOGAMecanismos de accin. (Biomarcadores) Su principal caracterstica es la profundizacin de los mecanismos de acin a nivel molecular. Inters por hombre y medio ambiente. "Aprender a vivir con la Qumica". Gran desarrollo de la Toxicologa Analtica. Da importancia al tto. E investigacin toxicolgica de las intoxicaciones, por lo que se aprovecha los avances producidos en las tcnicas instrumentales (cromatografa de gases, cromat. Lquida de alta resolucin, espectrofotometra de absorcin atmica.,Etc.Papel primordial de la prevencin.

DIVISIN DE LA TOXICOLOGAGA1.- TOXICOLOGA BSICA O FUNDAMENTAL.- Estudia las bases generales de la accin txica

2.- TOXICOLOGA ESPECIAL O APLICADA

Toxicologa mdica.- trata con humanos. Se distinguen varias disciplinas. Forense, Clnica, Industrial Toxicologa veterinaria Toxicologa alimentaria Toxicologa analtica Toxicologa experimental

1.- TOXICOLOGA FORENSE O MDICO LEGAL.a) Sobre el vivob) Sobre el cadverc) Actividad laboral d) El medio ambiente y Salud Pblica2.- TOXICOLOGA INDUSTRIAL Y AMBIENTALa) En el lugar de trabajob) Actuacin sobre el individuoc) La ley y la investigacin3.- TOXICOLOGA ALIMENTARIA.4.- TOXICOLGA GENTICA.5.- TOXICOLGA CLNICA

CAMPOS DE LA TOXICOLOGA1.- TOXICOLOGA FORENSE O MDICO LEGAL.a) SOBRE EL VIVO:Cuando el agente txico se considera un agente lesivo con consecuencia respecto a la integridad corporal, fsica o mental.

2. El txico acta como agente capaz de producir alteracin psquica.

3. La intoxicacin como circunstancia cualificadora del delito exige la comprobacin de la causa de la muerte.

4. La intoxicacin como delito.-CAMPOS DE LA TOXICOLOGAb) EN EL CADVER.-

* De la tcnica que probablemente emplear .-* De los mecanismos de accin del txico .

*En el rea de la observacin macroscpica.-* En el rea de la observacin microscpica.-

1.- TOXICOLOGA FORENSE O MDICO LEGAL.

CAMPOS DE LA TOXICOLOGA1.- TOXICOLOGA FORENSE O MDICO LEGAL.c) EN LA ACTIVIDAD LABORAL.-Realizar en especial en el campo de la Medicina laboral quedando de su competencia la calificacin de los accidentes de trabajo, y enfermedades profesionales e invalideces

CAMPOS DE LA TOXICOLOGA1.- TOXICOLOGA FORENSE O MDICO LEGAL.d) EL MEDIO AMBIENTE Y SALUD PBLICA.-Para ambos se contempla el riesgo para la salud de la poblacin, como consecuencia de alteraciones fraudulentas de los alimentos o como consecuencia de la contaminacin del medio ambiente.

CAMPOS DE LA TOXICOLOGACAMPOS DE LA TOXICOLOGA2.- TOXICOLOGA INDUSTRIAL Y AMBIENTALa) Actuacin sobre el lugar de trabajo.- Determina los TLV para cada sustancia. stos son fijados alrededor de una media que puede fluctuar dependiendo de la sustancia. Segn la capacidad del txico para producir una intoxicacin aguda a determinadas concentraciones, sus efectos acumulativos y el tipo de lesiones que podra producir por una sola exposicin. b) ACTUACIN SOBRE EL INDIVIDUO.- Tiene dos fases:1 Reconocimiento previo al ingreso en trabajos expuestos a riesgo. Las alteraciones pueden ser:- A nivel de absorcin.-- A nivel Biotransformacin.-- A nivel de Eliminacin.-Alteraciones procedentes de los rganos y tejidos2 Fase Reconocimientos peridicos.- Se debe tener un examen exhaustivo del trabajador empleando test sensibles que permitan detectar dos situaciones de riesgo:- Un test de absorcin excesiva: Plomo en sangre o heces.- Impregnacin : Comprobacin de lesiones reversibles Ejm. ALA en orina.

2.- TOXICOLOGA INDUSTRIAL Y AMBIENTALCAMPOS DE LA TOXICOLOGAc) ACTUACIN A NIVEL LEGAL.-Debe ser en estricta colaboracin entre el toxiclogo y el legislador: Una Ley debe reunir tres requisitos:1.- Que sea aplicable:2:- Que sea revisable peridicamente:3.- Que sea completa: es decir que abarque todos los aspectos del problemas. d) ACTUACIN A NIVEL DE INVESTIGACIN.- Es necesario saber que la investigacin experimental se hace sobre animales y los resultados producidos en ellos no siempre son extrapolables al hombre.

2.- TOXICOLOGA INDUSTRIAL Y AMBIENTALCAMPOS DE LA TOXICOLOGA3.- TOXICOLOGA ALIMENTARIA.-

Estudia la naturaleza , fuentes y formacin de sustancias txicas en los alimentos. Existen 4 fuentes importantes son:1.- Naturales - Glucsidos cianogenticos ( durazno, ciruela, almendras etc.) - Promotores de flatulencia (oligosacridos) - Inhibidores enzimticos (soya, frijol, huevos etc.) - Favismo ( habas ) micotoxinas, caf, alcohol, estafilococo, T. Botulnicas...CAMPOS DE LA TOXICOLOGA2.- Intencionales: - Aditivos.- sustancias auxiliaresa) Corregir dficit nutritivo: fluor en aguab) Conservantes: antispticos, c. Brico, benzoatos, parabenos, propionatos, sorbatosc) Potenciadores: inosinatos, guanilatos, nitrito potsico, glutamato monosdicod) Antioxidantes: tioreas, hidroxianisolbutilado, hidroxitoluenbutilado, alfa tocoferole) Edulcorantes: sacarina, dulcina, ciclamato, taumatinaf) Estabilizadores, colorantes, aromatizantes etc.CAMPOS DE LA TOXICOLOGA3.- Accidentalesa) Plaguicidas: organofosforados, carbamatos, etcb) Metales: plomo, mercurio, arsnicoc) Microorganismos: salmonella, virus, estafilococos, coliformes etc.

CAMPOS DE LA TOXICOLOGA4.- Txicos generado durante el proceso de alimentos: - Reaccin de millard - Nitrosaminas - Aminas biognicas4.- TOXICOLOGA GENTICAComprende el estudio de la forma en que agentes qumicos o fsicos afectan al complejo proceso de la herencia.

CAMPOS DE LA TOXICOLOGA5.- TOXICOLOGA CLNICAIncluye el diagnstico y tratamiento, intra y extra hospitalario, de las intoxicaciones. Las urgencias ms frecuentes por intoxicacin son:Medicamentos (barbitricos, benzodiacepinas, salicilatos, antidepresivos tricclicos)Custicos (leja)Insecticidasmonxido de carbonoAlcoholHerbicidas y otrosCAMPOS DE LA TOXICOLOGASegn su naturaleza: txicos qumicos y fsicosTxicos qumicos:Venenos animales: Voltiles y fijosVenenos vegetales: Voltiles y fijosVenenos minerales: voltiles y fijosTxicos fsicos:Rayos XUltravioletaRuidoCLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICASSegn RABUTEAU 1887- V. Globulares: CO, HNC, Sulfhidrilos, P, As, Selenio, Teluro, Alcoholes- V. Plasmticos: Nitritos, vapores nitrosos, sales de Ag,- Paralisomotores: Curare, Habas de calabar, aconitina, cicutina- Espinales: Estricnina, Oxgeno comprimido, Cantaridina- Cerebroespinales: Cloroformo, ter, opio

Solanceas virosas, digital, Sb, c. carbnicoEstrofanto, Veratrina, Sale de K, Ba, Cu, Cd, Pb, Hg, EsH2SO4, HNO3, HCl, c. Oxlico, K, amoniaco, sulfuros.HEMTICOSNEURTICOSNEUROMUSCULARESMUSCULARESIRRITANTES Y CORROCIVOSCLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICASSegn sus usos y aplicaciones del txico: Venenos: animales, vegetales, minerales, fungales, microbianos. Medicamentos: medicamentos propiamente dichos, desinfectantes, etc. Cosmticos: aprox. 15000 ingredientes diferentes. Agentes adictivos o toxicoflicos: Tabaco alcohol, alucingenos, psicotrpicos, drogas o estupefacientes, estimulantes, etc.

CLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICAS Productos domsticos: Detergentes, disolventes, pulimentos, etc.

Productos industriales: gases, polvos, sustancias voltiles, metales, aniones, catalizadores, corrosivos.

Productos agrcolas: Fertilizantes, reguladores del crecimiento. Productos alimenticios.

CLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICAS

CLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICASSegn su toxicidad:Se han propuesto varias clasificaciones que difieren entre s en el nmero de categoras empleadas y en los lmites entre ellas, todas referidas exclusivamente a toxicidad aguda. Las ms conocidas son las siguientes:

CLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICAS

CLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICAS Segn la va de entrada.-

Intoxicacin por ingestin Intoxicacin por inhalacin Intoxicacin por va tpica Intoxicacin por va ocular Intoxicacin por va parenteral Intoxicacin por va rectal Intoxicacin por va vaginal CLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICAS Segn el tiempo de Aparicin del Efecto Txico: Intoxicaciones sobreagudas o fulminantes.- El efecto txico se produce con gran rapidez, ocasionando la muerte en pocos minutos. Intoxicaciones agudas.- Dan sntomas visibles, generalmente graves, ocasionando la muerte en pocas horas o das. Intoxicaciones subagudas.- Tiene lugar en el transcurso de varios das, semanas. Intoxicaciones crnicas.- Se debe a pequeas cantidades del toxico durante mucho tiempo, con una lenta acumulacin en el organismo.

CLASIFICACIN DE LAS SUSTANCIAS TXICAS

RANGO DE TOXICIDADDENOMINACIN USUALVa Oral

Dosis nica

Rata

DL50 mg/KgVa Cutnea

Dosis nica

Conejo

DL50 mg/Kg

InhalacinVapor 4 h

Rata

CL50 mg/KgPosible dosis letal en el Hombre

1Extremadamente Txico< 1< 5101 gota

2Altamente Txico1- 505 5010 -1004 mL

3Moderadamente Txico50 50050 350100 100030 g

4Ligeramente Txico500 5000350 30001000 10000250 g

5Prcticamente no Txico5000 150003000 2500010000 1000001 L

6Relativamente Inocuo> 25000 -> 25000> 100000> 1 L

RANGO DE

TOXICIDADCLASEDL50 mg/Kg en Ratas

SLIDOSLQUIDOS

Va oralVa cutneaVa oralVa cutnea

I aExtremadamente Peligroso 5 10 20 40

I bAltamente Peligroso5 5010 10020 20040 400

IIModeradamente Peligroso50 500100 1000200 2000400 4000

IIILigeramente Peligroso> 500> 1000> 2000> 4000