29. hipotálamo y adenohipofisis

Hipotálamo y adenohipófisis.

Hipotálamo y adenohipófisis.Funciones.

• Crecimiento, reproducción, metabolismo intermedio.

• 10 hormonas.

• 3gpos:– 1) Somatotrópicas: H. Crec, prolactina.– 2) Glucoproteínas: TSH, LH, FSH.– 3) POMC: corticotropina, MSH alfa y beta, lipotroteóinas beta y gamma. – Otros:Producidos x placenta (lactógeno placentario -somatotrópico-) y

gonadotrofina coriónica (glucoproteína).

• Factores liberadores: En eminencia media del hipotálamo-sist. porta-hipófisis. – Son 6: H. liberadora del crec. (GHRh), somatostatina, H.

liberadora de gonadrotropinas (GnRh), TRH, CRH, dopamina.

Hipotálamo y adenohipófisis.H. Crecimiento.

• Generalidades.– Nivel máx. adolescencia, mínimo adulto.

– Secreción pulsatil (oscilación Ca intracel). Máx. noche.

– GHRH estimula su secreción, somatostatina la inhibe. Actúan vía prots G: aumentando AMPc y Ca intracel.

– Estimulan su secreción: hipoglucemia x insulina, ejercicio, estrés, ingesta de proteínas.


• Generalidades.– Pbas de estimulación: insulina, arginina, levodopa

– Pba supresión: hiperglucemia (curva tolerancia).

– Acciones directas o mediadas x IGF1 y 2 o somatomedinas.• IGF1: disminuida en pigmeos (dwarfismo).


• Generalidades.– Diabetogénica

– Vía IGF1: condrogénesis, crec. esquelético, tejs. blandos. Inhibido x esteroides.

– Vía IGF1: aumenta el número más que el tamaño cel.

– Todos los tejidos susceptibles excepto cerebro y ojos.

– Balance + nitrogenado en forma ag.

– Aumenta transporte AA y síntesis prots, disminuye urea.

– Aumenta Na, K, Ca, Mg, P en tejidos.

– Induce R insulina x bloq. su receptor.


• Tx def. H. Crec.– Admon. H crec. en niños.– Se obtiene x DNA recombinante. (Somatropin = H. Crec).– Somatrem: dif en una metionina: más antigénico.– IM, S/C (ideal). Unión prots. transportadoras 20%. T 1/2 20-30´en

plasma. Metab. hepático, renal, tisular.– Aumenta tasa crec. Más en 1er año. – Esteroides gonadales en prepuberales pueden requerirse.– S/C: lipoatrofia local. Abs v/s H. Crec (más somatrem: 7-20% v/s 30-

40%). Raro R.– En hipopituitarismo administrar H. tiroideas y esteroides antes de H. Crec.– Checar síntomas de DM.


• Otros usos:– Osteoporosis (x retener Ca). En investigación: quemaduras, Qx,

malaabsorción.

– Retraso constitucional del crec. Pubertad retrazada.

– Atletas: aumenta masa musc y disminuye grasa.

• IGF1:– Dwarfismo tipo Laron: Raro, hereditario. H. Crec. nl o alta con

IGF1 y 2 bajas x mutación gen del receptor H. Crec.

– Osteoporosis (en investigación).


• Tx Exceso H. Crec.– Agonistas dopamina: Acromegalia, gigantismo Tx Rt o Qx.

Bromocriptina aumenta H.crec (efecto paradójico)x expansión clonal de céls del adenoma expresan regulación inhib. x dopamina.

– Somatostatina y análogos: Disminuyen la producción de H. crec x adenoma. Ocreotide más eficaz que bromocriptina en acromegalia s/c 3v/d.

Hipotálamo y adenohipófisis.GHRH.

• Generalidades y usos.– Receptor: Prot G: Aumenta AMPc en somatotropos: Aumenta Ca

intracel.

– Uso Dx. Inyección para saber si def. H Crec. o GHRH.

– Tx. En def. GHRH.

Hipotálamo y adenohipófisis.Somatostatina.

• Generalidades.– Inhibe liberación H. Crec, H. gastrointestinales y pancreáticas

(glucagon e insulina), TSH, prolactina.

– Análogo: ocreótide.

– Receptor: Prots G: Disminuye AMPc y canales Ca voltaje y aumenta canales K.

– Disminuye flujo hepático, renal., esplácnico, mucosa gástrica.

– Ocreótide resiste degradación enz: T1/2 mayor. Más específico

Hipotálamo y adenohipófisis.Somatostatina.

• Usos.– Tx acromegalia 100mcg/d.

– Tx carcinoide metastásico y VIPomas.

– Tx diarrea 50mcg 1-2v/d, hasta 750mcg 2-4 dosis divididas. Niños 1-10mcg/Kg.

– Efectos colaterales: malaabsorción, náusea, diarrea, flatulencia, edo. diabetogénico transitorio.

Hipotálamo y adenohipófisis.Prolactina.

• Generalidades..– Secreción cíclica en mujeres. Aumenta en embarazo x decidua,

más a término. Aumenta en lactancia (10-100v), disminuye progresivamente durante lactancia.

– Secreción pulsatil.

– No regulación x feedback. Control x dopamina hipotalámica que se une a receptor D2 en prolactotropos.

– Hipotiroidismo: aumenta TRH: aumenta prolactina.


• Generalidades.– Receptor rel. a receptor H. crec. Estimulo tirosin-cinasa.

– No se ha identificado PRH.

– Acción en glándula mamaria (lactancia).

– Suprime eje H-H-gonadal: suprime ciclo menstrual: causa de infertilidad.


• Hiperprolactinemia – Prolactinoma, antag. Dopamina, trast. hipotálamo o hipófisis,

insuf. renal, hipotiroidismo 1o.

– Galactorrea, amenorrea, infertilidad en mujer, en hombre: infertilidad, galactorrea e impotencia.


• Hiperprolactinemia.– Tx:Bromocriptina:

• Dopaminérgico: inhibe directo secreción de prolactina o mediada x TRH.

• Eficacia 80% (amenorrea), embarazo 70%. Al lograr el embarazo susp.

• Si no hay ovulación con Tx se da clomifeno o gonadotropinas.

• Disminuye el tamaño del prolactinoma, pero rebote (crece al susp)

• Tx exceso H. Crec.


• Hiperprolactinemia.– Bromocripina.

• Para retiro de lactancia no usar x riesgo: IAM, HAS, convulsiones, cefalea severa.

• Efectos colat: naúsea, vómito, mareo, hipotensión, congestión nasal.

• Tx Parkinson.

Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas.

• Generalidades.– LH, FSH, GC. Se rel. estructuralm. entre si y con TSH).

subunidades alfa y beta. Alfa similar en todas, beta distinta.. Receptor LH/GC.

Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas.

• Secreción.– GnRH: libera LH y FSH.

– Inhibida x esteroides gonadales e inhibina. Mayor efecto sobre FSH. Estrógenos y progesterona en mujer. Testosterona y estradiol en hombre. Inhiben liberación GnRH en hipotálamo y directa en hipófisis.

– Estrógenos puede aumentar LH y FSH (fase folicular tardía, preovulación).

– Inhibina liberada x ovarios y testículos: Inhibe FSH (síntesis y liberación), no actúa sobre LH.

– LH y FSH aumentan pocos meses al nacer y después ausentes hasta pubertad cuando aumenta GnRH.

Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas

• Secreción.– Liberación pulsatil

– Liberación LH y FSH varía durante el ciclo menstrual. Picos preovulatorios

– Menopausia aumenta FSH y LH (Más FSH).

– GC detectada en embarazo a los 8-10d de fertilización, aumenta progresivam.


• Acción.– Receptor LH/GC, receptor FSH. Prots G: aumentan AMPCc:

actividad proteincinasa. Concentración alta de hormona: también estimulan fosfolipasa C: IP3: aumenta Ca intracel: aumenta proteincinasa C.


• Efectos fisiológicos.– Gametogénesis y/o producción esteroides gonadales.

– LH/GC receptor en testículo céls Leydig: testosterona.

– FSH: receptor en testículo céls Sertoli: Espermatogénesis


• Efectos fisiológicos.– FSH ovario: desarrollo folículos

– LH ovario: ovulación, síntesis progesterona y estrógenos


• Uso Dx.– Dx embarazo: GC sangre, orina. Abs v/s beta.

– Predecir ovulación: ovulación 10-12hrs postpico LH.

– Dx enfs sist. reproductor en hombre y mujer.• Niveles FSH y LH. Hipogonadismo hipogonadotrófico disminuyen.

• Aumentan LH y FSH en enf. gonadal..

• Radio LH/FSH aumentado en ovario poliquístico.

• FSH. Postmenopáusia


• Uso Tx.– LH y FSH obtenidas de orina. No de hipófisis (x Creuzfeldt-

Jakob)

– GC orina de mujeres embarazadas.

– Menotropinas de orina de mujeres postmenopáusicas: gonadotropina menopáusica humana (hMG). Admon. con LH y FSH.

– Urofolitrofina (uFSH) sin LH.

– IM todas.


• Uso Tx.– Infertilidad femenina.

• uFSH, hMG con o sin agonistas GnRH. inducen ovulación.

• hMG en hipogonadismo hipogonadotrófico.

• Efectos colat: hiperestimulación ovárica: quistes, crec ovárico, embarazo múltiple (12-30%), aumento aborto.

• Fertilización in vitro


• Uso Tx.– Infertilidad masculina.

• Hipogonadismo hipogonadotrófico: Requiere 10s la maduración germinal +otras semanas para tránsito del espermatozoide: duraciín Tx prolongada..

• Tx dura 3-6m, hasta 12m.

• GC: mantenimiento espermatogénesis.

• Puede haber abs v/s GC pero no R.


• Uso Tx.– Criptorquidia.

• GC 2-3v/s varias semanas.

• Efecto colat: pubertad precoz

Hipotálamo y adenohipófisis.GnRH.

• Generalidades.– Induce síntesis LH y FSH.

– Antag GnRH 1a generación: liberan histamina, anafilaxia


• Secreción.– Pulsatil. Hipotálamo medio-basal.

– Suprimida hasta pubertad.

– Receptores en hipófisis

– Feedback- x esteroides gonadales.Estradiol puede dar feedback + preovulatorio.

– Ejercicio intenso y baja en peso: disminuye secreción: amenorrea.


• Acción.– Receptor: prot G: entrada Ca: IP3: aumenta Ca intracel y DAG:

aumenta calmodulina y proteincinasa C:libera LH Y FSH y subunidad alfa.

– Libera y estimula síntesis y procesamiento LH y FSH.

– De forma continua (no pulsatil) inhibe secreción LH y FSH x desensibilizar gonadotropos: Castración farmacológica

– Antag. GnRH: suprimen LH y FSH: liberan histamina. Nuevos menos liberación histamina ej, genirelix


• Usos Tx.– Gonadorelina: GnRH en bomba pulsatil.

– Acetato leuprolide: acción prolongada (agonista GnRH) s/c 1v/d.

– Acetato nafareline: igual a leuprolide pero nasal.

– Histrelina: igual a leuprolide.

– Los 3 x más de 2s para suprimir LH y FSH.

– Presentación Depot: 1v/m IM (leuprolide). Gosereline s/c depot c/28d.

– Gonadorelina: Tx alt. caracteres sexuales hombre y mujer, amenorrea y anovulación. Intranasal: criptorquidia.


• Usos Tx.– GnRH de acción prolongada:

• Tx pubertad precoz.

• Bloq pico LH preovulatorio en técnicas de fertilización

• Tx CA próstata con antiandrógenos.

• Tx. CA mama estrógeno +.

• Tx. Endometriosis, miomas, hirsutismo, ovario poliquístico.

• Anticonceptivos en estudio, sin embargo en hombre disminuyen líbido.


• Usos Tx.– Efectos colat: Hipogonadismo: menopausia en mujer, por ello Tx

limitado a 6m.

– Dx func. gonatropos en def. gonadotropinas.

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