2014 3 williams mody sp
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Rhys Williams
La abrumadora mayora de los 382 millones de personas
que, se calcula, viven en la actualidad con diabetes en
todo el mundo1es parte de esa cifra como resultado de
una compleja interaccin entre sus genes y sus entornos.
Sin duda alguna, en el caso de la mayora de personas
con diabetes tipo 2, y probablemente tambin en el caso
de quienes tienen diabetes tipo 1, la predisposicingentica es el resultado de muchos genes. Es polignica.
Sin embargo, en el caso de una minora de estos 382
millones, la diabetes es el resultado de un solo gen. Un
grupo importante de este tipo de diabetes monognica
es la denominada MODY (diabetes del adulto de inicio
juvenil, o Maturity-Onset Diabetes of the Young). La
MODY es importante cientficamente debido a que
ofrece una perspectiva precisa sobre el mecanismo de
la diabetes en estos individuos y es importante tantopara el individuo como para el profesional sanitario
debido a que saber de su presencia puede orientar la
terapia y aportar informacin acerca de la probabilidad
de complicaciones a largo plazo.
Se cree que la MODY afecta a entre un 1% y un 2% de
los individuos con diabetes,2 aunque probablemente
pase inadvertida en muchos casos. Sus tres rasgos2
principales son:
Hacer las cosas bien para
las personascon
MODY
ATENCIN SANITARIA
la diabetes suele desarrollarse antes de los 25 aos
de edad;
suele haber antecedentes claros de diabetes en la
familia a lo largo de generaciones sucesivas y
su tratamiento podra consistir en una dieta o en
agentes hipoglucmicos orales y no siempre requiere
tratamiento con insulina.
Al principio se crea que este tipo de diabetes confera
cierta proteccin ante el desarrollo de complicaciones
(sola definirse como diabetes leve de aparicin du-
rante la juventud3) pero, como sucede con bastante
frecuencia, al profundizar en la investigacin se vio
que esto era una simplificacin y que estar libre de las
consecuencias de las complicaciones crnicas no es un
rasgo de todos los subtipos de MODY.
Aunque, en cualquier individuo, la MODY viene pro-
vocada por un solo gen, hasta la fecha se han descrito
seis variantes de MODY, cada una de ellas resultado
de un gen distinto. La tabla que encontrar a conti-
nuacin enumera estos seis subtipos, los genes que
se consideran responsables de cada uno de ellos y sus
principales caractersticas. Es probable que estas seis
variantes sumen hasta el 80%-90% del total de casos
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de MODY, al menos en las poblaciones europeas,
siendo la variante del gen que codifica el factor nu-
clear 1 alfa de hepatocito (HNF1A, MODY 3) el ms
frecuente, con diferencia. Todos ellos son heredados
de manera dominante y, por trmino medio, la mitad
de la descendencia de los padres afectados tambin se
ve afectada y, por lo general, la afeccin est presente
en cada generacin sucesiva.
La Calculadora de Probabilidades de MODY2es una he-
rramienta en lnea que sirve de ayuda en el diagnstico
de la MODY en la prctica clnica. Exige conocer seis
parmetros. Todos ellos estn enumerados ms adelante
(ver Cuadro) junto con un ejemplo de la diferencia
que significa, para la probabilidad de un paciente de
tener MODY, la presencia de diabetes en uno de sus
progenitores. La diabetes de los padres duplica el valor
de prediccin positivo (VPP) de que la MODY est
presente (del 24,4% al 58%).
El VPP acta como gua de la probabilidad de que
se encuentre MODY en las pruebas genticas sub-
siguientes. Utilizando un umbral de VPP un 20% o
ms como base para pruebas posteriores (es decir,
recomendar dichas pruebas para el paciente ejemplo
que no tenga antecedentes familiares) tendra una
posibilidad menor de 1 entre 4 de que la prueba sea
positiva. Recomendar este tipo de pruebas tan slo a
los pacientes con antecedentes familiares (es decir, con
un umbral de VPP del 50% o superior) tendra ms
probabilidades de detectar MODY en dichos pacientes
(una probabilidad de 1 entre 1,7 o menos). Por lo tanto,
el uso de la Calculadora puede minimizar las pruebas
innecesarias. El hallazgo de anticuerpos GAD o IA-2
(ver artculo en este mismo nmero sobre la LADA)
establecera, por supuesto, el diagnstico de diabetes
tipo 1 en estos casos.
ATENCIN SANITARIA
La MODY afecta a entre un 1%
y un 2% de los individuos con
diabetes y suele desarrollarse
antes de los 25 aos de edad.
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ATENCIN SANITARIA
Rhys Williams
Rhys Williams, profesor emrito de Epidemiologa Clnica por laUniversidad de Swansea (RU) y redactor jefe de Diabetes Voice.
Bibliografa
1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6thedn. IDF. Brussels, 2013.
2. Diabetes Genes. www.diabetesgenes.org/content/maturity-onset-
diabetes-young
3. Tattersall RB. Mild familial diabetes with dominant inheritance.
Q J Med1974; 70: 339-57.
4. Monogenic Diabetes: MODY (HNF4A, GCK, TCF1, 1PF1, TCF2).
Diabetes Reviews in Endocrinology. www.athenadiagnostics.com/
servlet/DownloadServlet?id=2938
Subtipo de MODY Gen afectado Caractersticas
MODY 1 HNF4A Caractersticas similares a la MODY 3, descrita ms adelante, pero muchomenos frecuente.
MODY 2 GCK La glucemia se reinicia a un nivel ms alto de lo normal, por lo tanto, hayhiperglucemia presente en el momento del nacimiento; suele haber ausenciade sntomas y las complicaciones son raras; no se necesita ningn tratamien-to farmacolgico excepto, quiz, durante el embarazo.
MODY 3 TCF1 La produccin de insulina es normal durante la infancia, pero desciende conel paso de los aos, se pueden producir complicaciones microvasculares ymacrovasculares; la terapia con sulfonilurea es ms efectiva en un principioque la insulina, pero podra necesitarse esta ltima tarde o temprano. El tipoms frecuente (70% del total de casos de MODY).
MODY 4 IPF1 La terapia con sulfonilurea es ms eficaz que la insulina.
MODY 5 TCF2 Desarrollo prenatal de quistes en los riones y otros rganos; aumento delriesgo de desarrollar diabetes, que podra requerir tratamiento con insulina.
MODY 6 NEUROD1 Muy rara; tan slo se ha descrito en unas pocas familias hasta el momento;podra requerir tratamiento con insulina.
Tabla. Los seis subtipos de MODY identificados hasta la fecha:
Fuentes: puntos 2 y 4 de la bibliografa.
La capacidad de diagnosticar MODY, diferencindola
de la diabetes tipo 1 o la diabetes tipo 2, que es el re-
sultado del sndrome metablico, permitir adoptar
mejores decisiones teraputicas (el uso de terapia oral
en vez de insulina en la MODY 3, por ejemplo) y po-
dra mejorar los conocimientos sobre la probabilidad
de complicaciones futuras de la diabetes en cualquier
individuo concreto.Parmetros necesarios para la Calculadora de
Probabilidades MODY2para el clculo del valor deprediccin positivo (VPP, ver texto para obtener unaexplicacin) de la presencia de MODY.
Edad en aos en el momento del diagnsticoGneroBajo tratamiento con insulina o hipoglucmicos orales
S/No.Momento de inicio del tratamiento con insulina (si sigue
dicho tratamiento) sin tratamiento de insulina en elmomento presente / durante los primeros 6 meses deldiagnstico / ms de 6 meses despus del diagnstico
IMC (kg/m2)
HbA1c(% o mmol/mol)Edad actual (aos)Progenitores afectados por la diabetes S/No
Ejemplo: un varn, que tiene en ese momento 35 aos,diagnosticado con diabetes a los 30, tratado en ese mo-mento con insulina (comenz ms de 6 meses despusdel diagnstico); delgado (IMC de 20 kg/m2) y con uncontrol glucmico razonable (HbA
1cde 6,5%) y sin nin-
gn progenitor afectado por la diabetes: VPP = 24,4%.
Una persona con las mismas caractersticas, pero conun progenitor afectado por la diabetes: VPP = 58%.