2 พศ. 2556 ส าหรับยาสามัญ ตามแนวทาง asean...

ยส.2 (ยาสามญ) 1 ก.ย. 56

แนวทางการขอหนงสอรบรองการประเมนเอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะห ยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 พ.ศ. 2556 ส าหรบยาสามญ

ตามแนวทาง ASEAN HARMONIZATION

ต ารบยา หมายความวา สตรของสงปรงไมวาจะมรปลกษณะใดทมยาเสพตดใหโทษรวมอยดวย ทงน รวมทงยาเสพตดใหโทษทมลกษณะเปนวตถส าเรจรปทางเภสชกรรมซงพรอมทจะน าไปใชแกคนหรอสตวได

ต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 คอ ยาเสพตดใหโทษทมลกษณะเปนต ารบ และมยาเสพตดใหโทษ ในประเภท 2 เปนตวยาส าคญ หรอมตวยาอนผสมอยดวย ซงมใชยาเสพตดใหโทษในประเภท 3 ตามหลกเกณฑทรฐมนตรประกาศก าหนดในราชกจจานเบกษา (ประกาศกระทรวงสาธารณสข ฉบบท 95 (พ.ศ. 2531) เรอง ก าหนดหลกเกณฑทเกยวกบยาเสพตดใหโทษในประเท 3)

ต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาสามญ) หมายถง ต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ทมสตรตวยาส าคญ (active ingredients) และรปแบบยา (dosage

form) เหมอนกบต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ทเคยจ าหนายในประเทศไทย ทงนจะตองไมมขอบงใชใหม (new indication) หากไมเปนไปตามค านยามขางตน ใหจดเปนต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาใหม) หมายเหต ในแนวทางเลมน : ผลตภณฑยา หรอ ยา (Drug product) หมายถง ต ารบยาเสพตดใหโทษ ในประเภท 2 : ตวยาส าคญ (Drug substance) หมายถง ยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 และตวยาอน (ถาม) การยนค าขอ 1. ผมสทธยนค าขอ

1.1 กรณผลตต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 1.1.1 ผรบอนญาตผลตยาแผนปจจบนตามกฎหมายวาดวยยา 1.1.2 ผรบใบอนญาตมไวในครอบครองซงยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 1.1.3 ผรบใบอนญาตผลตซงยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 เพอประโยชนในการศกษาวจยดานการแพทย

1.2 กรณน าเขาต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 1.2.1 ผรบอนญาตน าหรอสงยาแผนปจจบนเขามาในราชอาณาจกรตามกฎหมายวาดวยยา 1.2.2 ผรบอนญาตใหมไวในครอบครองซงยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 1. 2.3 เปนผแทนจ าหนายของผผลตในตางประเทศ

2. ขนตอนด าเนนการ มดงตอไปน 2.1 ยนค าขอรบหนงสอรบรองการประเมนเอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะห โดยใช แบบ ส 2.1 พรอมทงเอกสารหลกฐานตางๆ ตามทระบไวในขอ 3 จ านวน 4 ชด 2.2 ผลการพจารณารบค าขอ ผขอรบหนงสอรบรองฯ ช าระคาประเมนเอกสารทางวชาการ จ านวน


20,000 บาท และรบส าเนาค าขอทออกเลขรบ เรยบรอยแลว 2.3 เมอเอกสารต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ผานการประเมนเอกสารทางวชาการ ใหผขอ

อนญาตยนค าขอรบใบอนญาตใหผลต น าเขาหรอสงออกซงยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 เพอน าตวอยางยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 พรอมสารมาตรฐานมาใชในการตรวจวเคราะห พรอมช าระคาใชจายในการตรวจวเคราะห 40,000 บาท 3. เอกสารทใชยนค าขอหนงสอรบรองการประเมนเอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะห ตามแนวทาง THE ASEAN COMMON TECHNICAL DOSSIER (ACTD) FOR THE REGISTRATION OF THE PHARMACEUTICALS FOR THE HUMAN USE ม 2 สวน คอ สวนท 1 ขอมลทวไปและขอมลของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2

สวนท 2 หลกฐานแสดงคณภาพของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2

สวนท 1 ขอมลทวไปและขอมลของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (PART I : ADMINISTRATIVE DATA AND PRODUCT INFORMATION) ประกอบดวย 3 ตอน คอ ตอนท A : ค าน า (Section A : Introduction) ตอนท B : สารบญ (Section B : Table of Contents) ตอนท A และตอนท B ใชแบบ ใชแบบ ขยส 2. A1 ตอนท C : เอกสารประกอบค าขอหนงสอรบรองการประเมนเอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะห ในสวนขอมลทวไปและขอมลของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (Section C : Documents Required for Registration) ไดแก 1. เอกสารอางองขอมลบนเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (แบบ ขยส 2. AR) 2. ค าขอหนงสอรบรองการประเมนเอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะห (แบบ ส 2.1)

3. รปถายผลตภณฑยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ซงแสดงลกษณะชดเจน/มสเกลเทยบ/ส รปแบบ สญลกษณ ตรงตามค าอธบาย

4. หนงสอรบรองตางๆ (Certificates) 4.1 กรณต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ผลตในประเทศ

- ส าเนาใบอนญาตผลตยาแผนปจจบนตามกฎหมายวาดวยยา - ส าเนาใบอนญาตมไวในครอบครองซงยาเสพตดใหโทษในประเภท 2

- ส าเนาหนงสอรบรองมาตรฐานวธการทดในการผลต (GMP) 4.2 กรณต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 น าเขา

- ส าเนาใบอนญาตน าหรอสงยาแผนปจจบนเขามาในราชอาณาจกรตามกฎหมายวาดวยยา - ส าเนาใบอนญาตใหมไวในครอบครองซงยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 - หนงสอแสดงวาเปนผแทนจ าหนายของผผลตในตางประเทศ

- หนงสอรบรองผลตภณฑยา (Certificate of Pharmaceutical Product) ตามรปแบบท


แนะน าโดยองคการอนามยโลกหรอหนงสอรบรองการจ าหนาย (Certificate of Free Sale) หรอหนงสอรบรองรปแบบอนทมเนอหาตามขอก าหนดของส านกงานคณะกรรมการอาหารและยา

- ส าเนาหนงสอรบรองมาตรฐานวธการทดในการผลต (GMP) ของผผลต 5. ฉลากยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (Labeling) แตละชนดตองมขอมลครบถวนตามทก าหนดไว (ด

ภาคผนวก) 6. ขอมลของผลตภณฑต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (Product information) คอ เอกสารก ากบยา

เสพตดใหโทษในประเภท 2 ซงตองมขอมลตามหวขอตางๆทก าหนดไวม 2 แบบ (ดภาคผนวก 3) ไดแก 6.1 Package insert (PI) 6.2 Summary of Product Characteristics (SPC) หรอ Product Data Sheet

7. ค ารบรองผยนค าขอ (Applicant declaration) ไดแก

7.1 ค ารบรองผยนค าขอหนงสอรบรองการประเมนเอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะห (แบบ ร.ร.ยส 2)

7.2 หนงสอมอบอ านาจ สวนท 2 : หลกฐานแสดงคณภาพของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (PART II : QUALITY) ประกอบดวย 4 ตอน คอ

ตอนท A : สารบญ (Section A : Table of Content) ตอนท B : บทสรปโดยรวมดานคณภาพ (Section B : Quality Overall Summary) โดยเขยนบรรยายใหครอบคลมหวขอตางๆ ดงตอไปน

S. วตถดบตวยาส าคญ (Drug Substance) ประกอบดวย S1 ขอมลทวไป (General Information)

1.1 ชอ (Nomenclature) 1.2 โครงสราง (Structure) 1.3 คณสมบตทวไป (General Properties)

S2 การผลต (Manufacture) 2.1 ผผลต (อาจมมากกวาหนง) (Manufacturer (s))

แนวทางการจดท าเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 1. ตองมเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ภาษาไทย สวนภาษาองกฤษหากมใหสงมาดวย ส าหรบ

เอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ภาษาอนๆ ใหรบรองวาใชตรงตามภาษาไทยทไดรบอนญาต 2. อาจใชเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ตามแบบ PI หรอ SPC อยางใดอยางหนงกได


S3 การตรวจลกษณะเฉพาะ (Characterization) 3.1 การแสดงโครงสรางและลกษณะเฉพาะอนๆ (Elucidation of Structure and Characteristic) 3.2 สารเจอปน (Impurities)

S4 การควบคมวตถดบตวยาส าคญ (Control of Drug Substance) 4.1 ขอก าหนดมาตรฐาน (Specification) และหนงสอรบรองการวเคราะห (Certificate of Analysis) 4.2 วธการวเคราะห (Analytical Procedures) 4.3 การตรวจสอบความถกตองของวธการวเคราะห (Validation of Analytical Procedures)

S5 สารมาตรฐานหรอวตถมาตรฐาน (Reference Standards of Materials) S7 ความคงสภาพ (Stability) หมายเหต : S6 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure System) ใชเฉพาะกรณ ต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาใหม)

P. ผลตภณฑยา (Drug Product) ประกอบดวย P1 ลกษณะผลตภณฑและสวนประกอบ (Description and Composition) P2 การพฒนาทางเภสชกรรม (Pharmaceutical Development)

2.2 สวนประกอบของผลตภณฑยา (Components of the Drug Product) 2.3 ผลตภณฑส าเรจรป (Finished Product) 2.5 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure System) 2.6 คณสมบตทางจลชววทยา (Microbiological Attributes) 2.7 ความเขากนไดของผลตภณฑ (Compatibility)

หมายเหต : 2.1 ขอมลของการศกษาพฒนา (Information on Development Studies) 2.4 การพฒนากระบวนการผลต (Manufacturing Process Development) 2.1 และ 2.4 ใชเฉพาะกรณต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาใหม)

P3 การผลต (Manufacture) 3.1 สตรตอรนการผลต (Batch Formula) 3.2 กระบวนการผลต และวธการควบคมกระบวนการผลต (Manufacturing Process and Process Control) 3.3 การควบคมขนตอนการผลตทส าคญและสารมธยนตร (Control of Critical Steps and Intermediates) 3.4 การตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลตและ/หรอ การประเมนผล

(Process Validation and/or Evaluation)


P4 การควบคมสารปรงแตง (Control of excipients) 4.1 ขอก าหนดมาตรฐาน (Specifications) 4.2 วธการวเคราะห (Analytical Procedures) 4.3 สารปรงแตงทมแหลงก าเนดจากมนษยหรอสตว (Excipients of Human or Animal Origin)

P5 การควบคมผลตภณฑส าเรจรป (Control of Finished Product) 5.1 ขอก าหนดมาตรฐาน (Specification) และหนงสอรบรองการวเคราะห (Certificate of Analysis) 5.2 วธการวเคราะห (Analytical Procedures) 5.3 การตรวจสอบความถกตองของวธการวเคราะห (Validation of Analytical Procedures) 5.4 การวเคราะหรนการผลต (Batch analyses) 5.5 การตรวจลกษณะเฉพาะของสารเจอปน (Characterization of Impurities) 5.6 การชแจงเหตผลของขอก าหนดเฉพาะ (Justification of Specification)

P6 สารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐาน (Reference Standards or Materials) P7 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure system) P8 ความคงสภาพ (Stability) P9 หลกฐานความสมมลของผลตภณฑยา (Product Interchangeability Equivalence

evidence) ตอนท C : เนอหา (Section C : Body of Data) ตามหวขอตางๆ ดงตอไปน

S. ขอมลตวยาส าคญ (Drug Substance) ประกอบดวย S1 ขอมลทวไป (General Information)

1.1 ชอ (Nomenclature) 1.2 โครงสราง (Structure) 1.3 คณสมบตทวไป (General Properties)


S3 การตรวจลกษณะเฉพาะ (Characterization) 3.1 การแสดงโครงสรางและลกษณะเฉพาะอนๆ (Elucidation of Structure and Characteristic) 3.2 สารเจอปน (Impurities)

S4 การควบคมวตถดบตวยาส าคญ (Control of Drug Substance) 4.1 ขอก าหนดมาตรฐาน (Specification) และหนงสอรบรองการวเคราะห


(Certificate of Analysis) 4.2 วธการวเคราะห (Analytical Procedures) 4.3 การตรวจสอบความถกตองของวธการวเคราะห (Validation of Analytical Procedures)

S5 สารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐาน (Reference Standards or Materials) S7 ความคงสภาพ (Stability) หมายเหต : S6 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure System) ใชเฉพาะกรณ ต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาใหม)

P. ผลตภณฑยา (Drug Product) ประกอบดวย P1 ลกษณะผลตภณฑและสวนประกอบ (Description and Composition) P2 การพฒนาทางเภสชกรรม (Pharmaceutical Development)

2.2 สวนประกอบของผลตภณฑยา (Components of the Drug Product) 2.2.1 ตวยาส าคญ (Active Ingredients) 2.2.2 สารปรงแตง (Excipients) 2.3 ผลตภณฑส าเรจรป (Finished Product)

2.3.1 การพฒนาสตรต ารบ (Formulation Development) 2.3.2 ปรมาณยาทเกน (Overages) 2.3.3 คณสมบตทางเคมกายภาพ และทางชววทยา (Physicochemical and Biological Properties) 2.5 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure System) 2.6 คณสมบตทางจลชววทยา (Microbiological Attributes) 2.7 ความเขากนไดของผลตภณฑ (Compatibility)

หมายเหต : 2.1 ขอมลของการศกษาพฒนา (Information on Development Studies) 2.4 การพฒนากระบวนการผลต (Manufacturing Process Development)

2.1 และ 2.4 ใชเฉพาะกรณต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาใหม) P3 การผลต (Manufacture)

3.1 สตรตอรนการผลต (Batch Formula) 3.2 กระบวนการผลต และวธการควบคมกระบวนการผลต (Manufacturing Process and Process Control) 3.3 การควบคมขนตอนการผลตทส าคญ และสารมธยนตร (Control of Critical Steps and Intermediates) 3.4 การตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลตและ/หรอ การประเมนผล (Process Validation and/or Evaluation)



P5 การควบคมผลตภณฑส าเรจรป (Control of Finished Product) 5.1 ขอก าหนดเฉพาะ (Specification) และหนงสอรบรองการวเคราะห (Certificate of Analysis) 5.2 วธการวเคราะห (Analytical Procedures) 5.3 การตรวจสอบความถกตองของวธการวเคราะห (Validation of Analytical Procedures) 5.4 การวเคราะหรนการผลต (Batch analyses) 5.5 การตรวจลกษณะเฉพาะของสารเจอปน (Characterization of Impurities) 5.6 การชแจงเหตผลของขอก าหนดเฉพาะ (Justification of Specification)

P6 สารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐาน (Reference Standards or Materials) P7 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure system) P8 ความคงสภาพ (Stability)

- บทสรปดานความคงสภาพ (Stability Summary and Conclusion) - วธการศกษาความคงสภาพและค ารบรองในการศกษาความคงสภาพหลงจากยา

ไดรบอนมตใหจ าหนาย (Post- approval stability protocol and stability commitment)

- ขอมลความคงสภาพ (Stability data) P9 หลกฐานความสมมลของผลตภณฑยา (Product Interchangeability Equivalence evidence)

- ผลการศกษาชวสมมล (Bioequivalence Study Data) หรอ - In Vitro – In Vivo Correlation (IVIVCs)


รายงานการศกษาชวสมมล ประกอบดวย 1. เอกสารน า (TITLE/COVER PAGE) 1.1 Compliance Statement

2. สรปยอการศกษา (STUDY SYNOPSIS) 3. สารบญ (TABLE OF CONTENTS) 4. ค ายอ และนยามศพท (ABBREVIATIONS AND DEFINITION OF TERMS) 5. จรยธรรมการวจยในมนษย (Ethics) 5.1 IndependentEthicsCommittee(lEC) 5.2 Ethical Conduct of the Study 5.3 Subject Information and consent 6. ชอผวจย และสถาบนทท าการศกษา (Investigators and study administrative

structure) 6.1 Clinical Unit 6.2 Clinical Laboratory 6.3 Bioanalytical Unit 6.4 Pharmacokinetic & Biostatistical Unit 7.

บทน า (INTRODUCTION) 8. วตถประสงค (OBJECTIVES)

9. แผนการศกษา (INVESTIGATIONAL PLAN) 9.1 รปแบบการศกษา (Overall study design and plan)

9.2 Discussion of study design, including the choice of control groups (if applicable)

9.3 Selection of study population Inclusion criteria Exclusion criteria Withdrawal criteria

9.4 Treatments ผลตภณฑยาทดสอบ (Test Product Information) ผลตภณฑยาอางอง (Reference Product Information) Number of subjects

Randomization Selection of doses in the study Drug administration

Sampling schedule


Prior and concomitant therapy 9.5 Pharmacokinetic and Safety variables

Pharmacokinetic and safety measurement assessed Primary efficacy variable(s) Drug concentration measurements

9.6 Data quality assurance 9.7 Statistical method planed in the protocol and determination of

sample size

Statistical and analytical plans Determination of sample size

9.8 Changes in the conduct or the study or planed analyses 10. Study subjects 10.1 Disposition of subjects 10.2 Protocol deviations

Sampling deviations Plasma samples storage condition Concomitant medications

11.0 Pharmacokinetic and Statistical evaluation

11.1 Demographic and other baseline characteristics (if applicable) 11.2 Pharmacokinetic results and tabulations of individual subject data

Pharmacokinetic and statistical analysis Statistical issues

- Handing of dropout or missing data Tabulation of individual response data Pharmacokinetic and statistical conclusions

12.0 Safety evaluation 12.1 Extent of exposure 12.2 Adverse events

Brief summary of adverse events Display of adverse events Analysis of adverse events Listing of adverse events by subject

12.3 Deaths, Other serious adverse events, and other significant adverse events


12.4 Clinical Laboratory evaluation Listing of individual laboratory measurements by subject and

each abnormal laboratory value Evaluation of each laboratory parameter (if any)

12.5 Vital signs, physical finding and other observations related to safety (if applicable)

12.6 Safety conclusions 13.0 Discussion and overall conclusions 13.1 Plasma concentration profile 13.2 Pharmacokinetic parameters 13.3 Statistical evaluation 14 Tables, Figure and graphs referred to but not included in the text

15 เอกสารอางอง (REFERENCES) 16 ภาคผนวก (APPENDICES

16.1 Study Information Protocol and protocol amendment along with all appendices and

IEC approval Letter Sample case report form List of IEC members and sample subject consent form CVs of investigators and other important participants in the study Signature of principal investigator and investigator’s declaration Listing of subjects receiving test and reference products, drug

accountability records and receipt information Randomization schedule and codes Quality assurance statement Statistical report

16.2 Subject data listing Discontinued subjects

Protocol deviations Concomitant medication Subject characteristics table and table of summary demographics

Sampling deviation Individual efficacy response data Adverse event listing - Listing of individual laboratory measurement by subject


16.3 Case report forms (CRFs) - CRFs of deaths, other serious events and withdrawal for

adverse events 16.4 Individual subject data listing 16.5 Bioanalytical study report 16.6 Bioanalytical validation report 16.7 Representative subjects’ chromatogram 16.8 Finished Product (FP) Specification and Certificate of Analysis

(CoA) 16.9 รายงานเปรยบเทยบกราฟการละลายระหวางยายาทดสอบกบยาตนแบบ

(Comparative Dissolution Profile Report) (if applicable)

16.10 หลกฐานแสดงการรบรองมาตรฐานของสถานทการศกษาวจยทางคลนก

(Certificate of Clinical facility) และหองปฏบตการทตรวจวเคราะหผลทาง

คลนก (Clinical laboratory) และตรวจวเคราะหระดบยา (Analytical

laboratory) (if any)

16.11 หนงสอรบรองพรอมการลงนามจาก ผเสนอรายงานวจย หรอ Sponsor เพอ

ยนยนวาผลตภณฑยาทดสอบ เหมอนกบผลตภณฑทจะผลตเพอจ าหนายในทองตลาด


ภาคผนวก


แบบ ขยส 2. A1 สวนท 1 ขอมลทวไปและขอมลของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาสามญ)

(PART I: Administrative data and product information) ตอนท A : ค าน า (SECTION A : Introduction)

เอกสารสวนนเปนขอมลทวไปและขอมลของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ชอ…………………………………….............…………เลขรบท………………..........… กลมยา ( ) ANALGESIC ( ) OTHER (โปรดระบกลมยา) ……………………………………………………………………… ตอนท B : สารบญ (SECTION B : Table of Contents)

รายการเอกสาร แฟมท หนา ผลการตรวจรบค าขอฯ

(ส าหรบเจาหนาท) ม ไมม

1. เอกสารอางองขอมลบนเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (แบบ ขยส 2. AR)

2. แบบ ส 2.1 3. รปถายผลตภณฑต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ซงแสดงลกษณะชดเจน/มสเกลเทยบ/ส รปแบบ สญลกษณ ตรงตามค าอธบาย

4. หนงสอรบรอง ( Certifications ) 4.1 กรณต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ผลตในประเทศ

- ส าเนาใบอนญาตผลตยาแผนปจจบนตามกฎหมายวาดวยยา - ส าเนาใบอนญาตมไวในครอบครองซงยาเสพตดใหโทษในประเภท 2

- ส าเนาหนงสอรบรองมาตรฐานวธการทดในการผลต (GMP) 4.2 กรณต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 น าเขา

- ส าเนาใบอนญาตน าหรอสงยาแผนปจจบนเขามาในราชอาณาจกรตามกฎหมายวาดวยยา - ส าเนาใบอนญาตใหมไวในครอบครองซงยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 - หนงสอแสดงวาเปนผแทนจ าหนายของผผลตในตางประเทศ

- หนงสอรบรองผลตภณฑยา (Certificate of Pharmaceutical Product) หรอหนงสอรบรองการจ าหนาย (Certificate of Free Sale) - ส าเนาหนงสอรบรองมาตรฐานวธการทดในการผลต (GMP) ของผผลต


แบบ ขยส 2. A1



5. ฉลาก ( Labeling ) 5.1 ฉลากทกขนาดบรรจ

6. ขอมลของผลตภณฑต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (Product information) คอ เอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ซงตองมขอมลตามหวขอตางๆทก าหนดไวม 2 แบบ ไดแก 6.1 Package insert 6.2 Summary of Product Characteristics หรอ Product Data Sheet อาจใชเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ตามแบบ 6.1 หรอ 6.2 อยางใดอยางหนงกได

7. ค ารบรองผยนค าขอขนทะเบยน (Applicant declaration) ไดแก 7.1 ค ารบรองผยนค าขอฯ (แบบ ร.ร.ยส 2.) 7.2 หนงสอมอบอ านาจ

ตอนท C : เอกสารประกอบค าขอหนงสอรบรองการประเมนอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะหยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ในสวนขอมลทวไปและขอมลของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (SECTION C: Documents Required for Registration) ลงนาม……………………………………………..…………….ผยนค าขอ

(……………………………………………..……)

วนท………………….


แบบ ขยส 2. AR

เอกสารอางองขอมลบนเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 1. ขอความบนเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 มเอกสารการอางองรวม………หนา ตามทแนบมาหลง

แบบ ขยส 2. AR ซงมรายละเอยดการอางองตามตารางทแนบมา 2. ชอเอกสารอางองไดแก

3.1 เอกสารอางองท 1 คอ…………………………………………………………………………………. 3.2 เอกสารอางองท 2 คอ…………………………………………………………………………………. 3.3 เอกสารอางองท 3 คอ…………………………………………………………………………………. 3.4 เอกสารอางองท 4 คอ…………………………………………………………………………………. 3.5 เอกสารอางองท 5 คอ…………………………………………………………………………………. 3.6 เอกสารอางองท 6 คอ…………………………………………………………………………………. 3.7 เอกสารอางองท 7 คอ…………………………………………………………………………………. 3.8 เอกสารอางองท 8 คอ…………………………………………………………………………………. 3.9 เอกสารอางองท 9 คอ…………………………………………………………………………………. 3.10 เอกสารอางองท 10 คอ……………………………………………………………………………….



รายละเอยดการอางองขอมลในเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 แบบ Package Insert ม ไมม หวขอในเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษใน

ประเภท 2

เอกสารอางองท /หนาของเอกสารอางอง

1.Pharmacodynamics/ Pharmacokinetics

2.Indication

3.Recommended Dose

4. Mode of Administration

5. Contraindication

6. Warnings and Precautions

7. Interactions With Other Medicaments

8. Pregnancy and Lactation

9. Undesirable Effects

10. Overdose and treatment

11. Storage Condition



รายละเอยดการอางองขอมลในเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 แบบ Summary of Product Characteristics

ม ไมม หวขอในเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 เอกสารอางองท /

หนาของเอกสารอางอง 1. Clinical Particulars

1.1 Therapeutic indications

1.2 Posology and method of administration 1.3 Contraindications 1.4 Special warning and precautions for use 1.5 Interaction with other medicinal

Products and other forms of Interactions

1.6 Pregnancy and lactation 1.7 Effects on ability to drive and

use machine

1.8 Undesirable effects 1.9 Overdose 2. Pharmacological Properties

2.1 Pharmacodynamic Properties

2.2 Pharmacokinetic Properties 2.3 Preclinical safety Data


ค าขอหนงสอรบรองการประเมนเอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะห ยาเสพตดใหโทษในประเภท 2

ประเภท (Type) � ผลต (Manufacture) � น าเขา (Import)

1. รายละเอยดของผยนค าขอ และผผลต 1.1 ชอและทอยของผยนค าขอ

ชอผขอหนงสอรบรองฯ …………………………………………………………………….......................................……… อยเลขท ................................ตรอก / ซอย ...............................ถนน ................................................

หมท .....................................ต าบล / แขวง .............................อ าเภอ / เขต .................................... จงหวด ........................………………….........รหสไปรษณย ……………………… โทรศพท……………………..

1.2 ชอและทอยของผผลต ชอผผลต……………………………………………………………………………………………………………………..

อยเลขท ................................ตรอก / ซอย ...............................ถนน ................................ …………... หมท .....................................ต าบล / แขวง .............................อ าเภอ / เขต ...................... …………..

จงหวด ........................………………….........ประเทศ ………………………......................... 1.3 ชอและทอยของผผลตทรบผดชอบในการตรวจปลอยหรอผานเพอจ าหนาย

ชอผผลตทรบผดชอบในการตรวจปลอยหรอผานเพอจ าหนาย……………………………………..…………………. อยเลขท ................................ตรอก / ซอย ...............................ถนน ................................ …………...

หมท .....................................ต าบล / แขวง .............................อ าเภอ / เขต ...................... ………….. จงหวด ........................………………….........ประเทศ ………………………......................... 1.4 รายละเอยดผผลตทเกยวของ

ชอ และทอย หนาทรบผดชอบในขนตอนการผลต*

เลขรบท ………………………… วนท ……………………………. (ส าหรบเจาหนาทเปนผกรอก)

แบบ ส 2.1


* ตวอยางเชน การเตรยมผลตภณฑกงส าเรจรป การบรรจผลตภณฑ การท า granulation ผผลต bulk finished dosage form เปนตน

2. รายละเอยดของผลตภณฑ 2.1 ชอ รปแบบ ความแรง ขนาดบรรจ ขนาดการใชและวธใช

ชอต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 …………..................................…………..………………………………………………… รปแบบ ........................................................................................................................................................... …... ความแรง ......................................................................................................................................................... ....… ขนาดบรรจ .................................................................................................................................................. ……… ................................................................................................................................................................... ……….... ขอบงใช ............................................................................................................................................ ……….... ขนาดการใชและวธใช …………………………………………………………………………………………………………………………… ............................................................................................................................................................... ..…......... ................................................................................................................................................. ..…....................... 2.2 รปลกษณะและสของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ……………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………….…………………………....................................... 2.3 ชอ ปรมาณและหนาทของยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 และวตถอนอนเปนสวนประกอบของต ารบ ใหแจงรายละเอยด ดงน (ก) ชอสามญหรอชอตามต ารายาทรฐมนตรประกาศหรอต ารายาอนใด หรอแจงเปนชอทางเคมและระบดวยวาอยในต ารายาใด ฉบบทหรอครงทพมพของต ารายาดงกลาวหรอเปนยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ทพบใหม หรอวตถอนทพบใหม (ข) ปรมาณเปนมาตรา เมตรก หรอเปนรอยละ ในต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 น .....................(หนวย) มยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 และวตถอนอนเปนสวนประกอบ คอ

ชอสามญหรอชอตามต ารายา เอกสารอางอง ปรมาณตอหนวย ท าหนาท

รวม น าหนกหรอปรมาตร หมายเหต กระบวนการผลตมการเพมปรมาณตวยาส าคญคดเปนรอยละ...............ของปรมาณตวยาส าคญ


3. รปถายต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 4. เอกสารดานวชาการของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ประกอบพจารณา

4.1 เอกสารดานคณภาพ (Quality Documents ) 4.2 เอกสารดานความปลอดภย (Safety Documents ) 4.3 เอกสารดานประสทธภาพ การรกษา (Efficacy Documents )

5. ฉลากและเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 6. หลกฐานอนๆ ตามทส านกงานคณะกรรมการอาหารและยาก าหนด

(ลายมอชอ) ........................................ผรบอนญาต

(.........................................................)(ตวบรรจง)

(ลายมอชอ) ........................................เภสชกรผมหนาทปฏบตการ (.........................................................)(ตวบรรจง)

หมายเหต:- ใสเครองหมาย ในชอง � ทตองการ


แบบ ร.ร.ยส 2 ค ารบรองผยนค าขอขอรบหนงสอรบรองการประเมนเอกสารทางวชาการและการตรวจวเคราะห

ชอสถานทผขอหนงสอรบรอง ผลต น าเขา ……………………………………………………………… ผด าเนนกจการ………………………………………………………………………………………………………………………………... ซงเปนผยนค าขอหนงสอรบรองฯ ชอ…………………………………………….……………..….เลขรบท……………………

� 1. ขาพเจาไดยนค าขอรบหนงสอรบรองฯ พรอมดวยหลกฐานครบถวน รวม 4 ชด � 2. ขาพเจาขอรบรองวา เอกสารการควบคมคณภาพทน ามายนน ไดผานการตรวจสอบความถกตองจากฝายควบคมคณภาพแลว (กรณผลต) � 3. ขาพเจาขอรบรองวา เอกสารการควบคมคณภาพทน ามายนน ถกตองตามมาตรฐานของผผลต (กรณน าเขาฯ) � 4. ขาพเจาขอรบรองวา วธการควบคมคณภาพและมาตรฐานต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ดงกลาว สามารถควบคมคณภาพมาตรฐานไดจรง หากปรากฏวาวธการควบคมคณภาพและมาตรฐานดงกลาว ไมสามารถควบคมคณภาพมาตรฐานได ขาพเจาจะรบด าเนนการแกไขใหถกตองภายใน 60 วน นบจากวนทไดรบแจงจากส านกงานคณะกรรมการอาหารและยา

ขาพเจาจะปฏบตตามค ารบรองทใหไวทกประการ หากขาพเจาไมปฏบตตามไมวากรณใด ๆ ขาพเจายนยอมใหส านกงานคณะกรรมการอาหารและยายกเลกค าขอ หรอหนงสอรบรองฯ ทไดรบ

จงลงชอไวเปนส าคญตอเจาหนาทและพยาน

ลงชอ ……………………………….…. ผรบอนญาต (ผใหค ารบรอง) (………………………………………...) วนท………..เดอน…………. พ.ศ. ..……… ลงชอ ………………………….……….ผมหนาทปฏบตการ (………………………………………...) วนท………..เดอน…………. พ.ศ. ..……… ล งชอ ………………………..…เภสชกรฝายควบคมคณภาพ (กรณยาผลตภายในประเทศ) (………………………………………...) วนท………..เดอน…………. พ.ศ. ..……… ลงชอ …………………………………...พยาน (………………………………………...) วนท………..เดอน…………...………. พ.ศ. ..………

ลงชอ …………………………………...พยาน (…………………………..………..…..)

วนท………..เดอน…………...………. พ.ศ. ..…….. ลงชอ …………………………………...พนกงานเจาหนาท

(…………………..…………………..) วนท………..เดอน…………...………. พ.ศ. ..……



สวนท 2 หลกฐานแสดงคณภาพของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (PART II: Quality)

1. ชอ…………………………………….............…………เลขรบท………………..........… กลมยา ( ) ANALGESIC ( ) OTHER (โปรดระบกลมยา) ……………………………………………………………………… 2. รายการเอกสารทยน SECTION A: สารบญ (Table of Contents)



SECTION B : บทสรปโดยรวมดานคณภาพ (Quality Overall Summary)

S. วตถดบตวยาส าคญ (Drug Substance) S1 ขอมลทวไป (General Information) 1.1 ชอ (Nomenclature) 1.2 โครงสราง (Structure) 1.3 คณสมบตทวไป (General Properties)


S3 การตรวจลกษณะเฉพาะ (Characterization) 3.1 การแสดงโครงสรางและลกษณะเฉพาะอนๆ (Elucidation of Structure and Other Characteristics) 3.2 สารเจอปน (Impurities)


S5 สารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐาน (Reference Standards or Materials)




S7 ความคงสภาพ (Stability) P. ผลตภณฑยา (Drug Product) P1 ลกษณะยาและสวนประกอบ (Description and Composition)

P2 การพฒนาทางเภสชกรรม (Pharmaceutical Development) 2.2 สวนประกอบของผลตภณฑยา (Components of the Drug Product) 2.3 ผลตภณฑส าเรจรป (Finished Product) 2.5 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure System) 2.6 คณสมบตทางจลชววทยา (Microbiological Attributes) 2.7 ความเขากนไดของผลตภณฑ (Compatibility)

P3 การผลต (Manufacture) 3.1 สตรยาตอรนการผลต (Batch Formula) 3.2 กระบวนการผลต และวธการควบคมกระบวนการผลต (Manufacturing Process and Process Control) 3.3 การควบคมขนตอนการผลตทส าคญและสารมธยนตร (Control of Critical Steps and Intermediates) 3.4 การตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลตและ/หรอ การประเมนผล (Process Validation and/or Evaluation)






P5 การควบคมผลตภณฑส าเรจรป (Control of Finished Product) 5.1 ขอก าหนดมาตรฐาน (Specification) และหนงสอรบรองการวเคราะห (Certificate of Analysis) 5.2 วธการวเคราะห (Analytical Procedures) 5.3 การตรวจสอบความถกตองของวธการวเคราะห (Validation of Analytical Procedures) 5.4 การวเคราะหรนการผลต (Batch analyses) 5.5 การตรวจลกษณะเฉพาะของสารเจอปน (Characterization of Impurities) 5.6 การชแจงเหตผลของขอก าหนดเฉพาะ (Justification of Specification)

P6 สารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐาน (Reference Standards or Materials)

P7 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure system) P8 ความคงสภาพ (Stability) P9 หลกฐานความสมมลของผลตภณฑยา (Product Interchangeability Equivalence Evidence)

SECTION C : เนอหา (Body of Data) S. วตถดบตวยาส าคญ (Drug Substance) S1 ขอมลทวไป (General Information) 1.1 ชอ (Nomenclature) 1.2 โครงสราง (Structure) 1.3 คณสมบตทวไป (General Properties)


S3 การตรวจลกษณะเฉพาะ (Characterization) 3.1 แสดงโครงสรางและลกษณะเฉพาะอน ๆ(Elucidation of Structure and Characteristic) 3.2 สารเจอปน (Impurities)






S5 สารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐาน (Reference Standards or Materials)

S7 ความคงสภาพ (Stability) P. ผลตภณฑยา (Drug Product) P1 ลกษณะและสวนประกอบ (Description and Composition)

P2 การพฒนาทางเภสชกรรม (Pharmaceutical Development) 2.2 สวนประกอบของผลตภณฑยา (Components of the Drug Product) 2.3 ผลตภณฑส าเรจรป (Finished Product) 2.3.1 การพฒนาสตรต ารบ (Formulation Development) 2.3.2 ปรมาณยาทเกน (Overages) 2.3.3 คณสมบตทางเคมกายภาพ และทางชววทยา (Physicochemical and Biological Properties) 2.5 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure System) 2.6 คณสมบตทางจลชววทยา (Microbiological Attributes) 2.7 ความเขากนไดของผลตภณฑ (Compatibility)





P3 การผลต (Manufacture) 3.1 สตรยาตอรนการผลต (Batch Formula) 3.2 กระบวนการผลต และการควบคมกระบวนการผลต (Manufacturing Process and Process Control) 3.3 การควบคมขนตอนการผลตทส าคญและสารมธยนตร (Control of Critical Steps and Intermediates) 3.4 การตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลตและ/หรอ การประเมนผล (Process Validation and/or Evaluation)


P5 การควบคมผลตภณฑส าเรจรป (Control of Finished Product) 5.1 ขอก าหนดเฉพาะ (Specification) และหนงสอรบรองการวเคราะห (Certificate of Analysis) 5.2 วธการวเคราะห (Analytical Procedures) 5.3 การตรวจสอบความถกตองของวธการวเคราะห (Validation of Analytical Procedures) 5.4 การวเคราะหรนการผลต (Batch analyses) 5.5 การตรวจลกษณะเฉพาะของสารเจอปน (Characterization of Impurities) 5.6 การชแจงเหตผลของขอก าหนดเฉพาะ (Justification of Specification)

P6 สารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐาน (Reference Standards or Materials)

P7 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure system)





P8 ความคงสภาพของผลตภณฑ (Stability) - บทสรปดานความคงสภาพ (Stability Summary and Conclusion) - วธการศกษาความคงสภาพและค ารบรองในการศกษาความคงสภาพหลงจากยาไดรบอนมตใหจ าหนาย (Post- approval stability protocol and stability commitment) - ขอมลความคงสภาพ (Stability data)

P9 หลกฐานความสมมลของผลตภณฑยา (Product Interchangeability Equivalence Evidence)

ตอนท D : เอกสารอางองทส าคญ (ถาม) (SECTION D : Key Literature Reference, if applicable)

หมายเหต : S6 ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure System) P2 การพฒนาทางเภสชกรรม (Pharmaceutical Development) 2.1 ขอมลของการศกษาพฒนา (Information on Development Studies) 2.4 การพฒนากระบวนการผลต (Manufacturing Process Development) ใชเฉพาะกรณต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาใหม) ลงนาม……………………………………………..…………….ผยนค าขอ

(……………………………………………..……)

วนท………………….



รายงานการศกษาชวสมมล

ชอบรษทผยนขอหนงสอรบรอง……………………………………………………………………………………………………

ซงเปนผยนค าขอพจารณารายงานการศกษาชวสมมล Immediate release Modified release products ชอตวยาส าคญ……………………………………………………ขนาด………………รปแบบ……………..………….…. ชอ/ทอย ผผลต .............................................................................................................................................. ไดยนตนฉบบรายงานการศกษาชวสมมล จ านวน 3 ชด

รายการเอกสาร หนา

ผลการตรวจรบค าขอฯ (ส าหรบผตรวจรบค าขอฯ)

ม ไมม

1. เอกสารน า (TITLE/COVER PAGE) ……

1.1 Compliance Statement

……

2. สรปยอการศกษา (STUDY SYNOPSIS) ……

3. สารบญ (TABLE OF CONTENTS) ……

4. ค ายอ และนยามศพท (ABBREVIATIONS AND DEFINITION OF TERMS)

5. จรยธรรมการวจยในมนษย (Ethics) ……

5.1 IndependentEthicsCommittee(lEC) ……

5.2 Ethical Conduct of the Study ……

5.3 Subject Information and consent ……

6. ชอผวจย และสถาบนทท าการศกษา (Investigators and study administrative structure)

……

6.1 Clinical Unit ……

6.2 Clinical Laboratory ……

6.3 Bioanalytical Unit ……

6.4 Pharmacokinetic & Biostatistical Unit ……

7

บทน า (INTRODUCTION) ……

8. วตถประสงค (OBJECTIVES) ……

9. แผนการศกษา (INVESTIGATIONAL PLAN) ……

9.1 รปแบบการศกษา (Overall study design and plan) ……

9.2 Discussion of study design, including the choice of control groups (if applicable)

……

9.3 Selection of study population ……

Inclusion criteria ……

Exclusion criteria ……

เลขรบ………………….…

วนท……………………….




ม ไมม

Withdrawal criteria ……

9.4 Treatments ……

ผลตภณฑยาทดสอบ (Test Product Information) ……

ผลตภณฑยาอางอง (Reference Product Information) ……

Number of subjects

……

Randomization ……

Selection of doses in the study ……

Drug administration

……

Sampling schedule ……

Prior and concomitant therapy ……

9.5 Pharmacokinetic and Safety variables ……

Pharmacokinetic and safety measurement assessed ……

Primary efficacy variable(s) ……

Drug concentration measurements ……

9.6 Data quality assurance ……

9.7 Statistical method planed in the protocol and determination of sample size

……

Statistical and analytical plans ……

Determination of sample size ……

9.8 Changes in the conduct or the study or planed analyses ……

10. Study subjects ……

10.1 Disposition of subjects ……

10.2 Protocol deviations ……

Sampling deviations ……

Plasma samples storage condition ……

Concomitant medications ……

11.0 Pharmacokinetic and Statistical evaluation ……

11.1 Demographic and other baseline characteristics (if applicable) ……

11.2 Pharmacokinetic results and tabulations of individual subject data

……

Pharmacokinetic and statistical analysis ……

Statistical issues

……




ม ไมม

- Handing of dropout or missing data ……

Tabulation of individual response data ……

Pharmacokinetic and statistical conclusions ……

12.0 Safety evaluation ……

12.1 Extent of exposure ……

12.2 Adverse events ……

Brief summary of adverse events ……

Display of adverse events ……

Analysis of adverse events ……

Listing of adverse events by subject ……

12.3 Deaths, Other serious adverse events, and other significant adverse events

……

12.4 Clinical Laboratory evaluation ……

Listing of individual laboratory measurements by subject and each abnormal laboratory value

……

Evaluation of each laboratory parameter (if any) ……

12.5 Vital signs, physical finding and other observations related to safety (if applicable)

……

12.6 Safety conclusions ……

13.0 Discussion and overall conclusions ……

13.1 Plasma concentration profile ……

13.2 Pharmacokinetic parameters ……

13.3 Statistical evaluation ……

14 Tables, Figure and graphs referred to but not included in the text

……

15 เอกสารอางอง (REFERENCES) ……

16 ภาคผนวก (APPENDICES ……

16.1 Study Information ……

Protocol and protocol amendment along with all appendices and IEC approval Letter

……

Sample case report form ……

List of IEC members and sample subject consent form ……




ม ไมม

CVs of investigators and other important participants in the study

……

Signature of principal investigator and investigator’s declaration

……

Listing of subjects receiving test and reference products, drug accountability records and receipt information

……

Randomization schedule and codes ……

Quality assurance statement ……

Statistical report ……

16.2 Subject data listing

……

Discontinued subjects ……

Protocol deviations ……

Concomitant medication ……

Subject characteristics table and table of summary demographics

……

Sampling deviation ……

Individual efficacy response data ……

Adverse event listing ……

- Listing of individual laboratory measurement by subject

……

16.3 Case report forms (CRFs) - CRFs of deaths, other serious events and

withdrawal for adverse events

……

16.4 Individual subject data listing ……

16.5 Bioanalytical study report ……

16.6 Bioanalytical validation report ……

16.7 Representative subjects’ chromatogram ……

16.8 Finished Product (FP) Specification and Certificate of Analysis (CoA)

……

16.9 รายงานเปรยบเทยบกราฟการละลายระหวางยายาทดสอบกบยา

ตนแบบ (Comparative Dissolution Profile Report) (if applicable)

……




ม ไมม

16.10 หลกฐานแสดงการรบรองมาตรฐานของสถานทการศกษาวจยทางคลนก

(Certificate of Clinical facility) และหองปฏบตการทตรวจวเคราะหผลทาง

คลนก (Clinical laboratory) และตรวจวเคราะหระดบยา (Analytical

laboratory) (if any)

……

16.11 หนงสอรบรองพรอมการลงนามจาก ผเสนอรายงานวจย หรอ Sponsor เพอยนยนวาผลตภณฑยาทดสอบ เหมอนกบผลตภณฑทจะผลตเพอจ าหนายในทองตลาด

……

(ลายมอชอ) ........................................ผรบอนญาต (.........................................................)(ตวบรรจง)

สรปผลการตรวจรบค าขอฯ ครบถวน แกไข/เพมเตม ……………………………………………………………….

ลงนาม……………………………….ผตรวจรบค าขอ

(……………………………………………..……)

วนท………………….


Model Certificate of a Pharmaceutical Product Certificate of a Pharmaceutical Product1 This certificate conforms to the format recommended by the World Health Organization (general instructions and explanatory notes attached). Certificate No : ______________________________ Exporting (certifying) country : ____________________________________________ Importing (requesting) country : ___________________________________________ 1. Name and dosage form of product :

___________________________________________ 1.1 Active ingredient(s)2 and amount(s)3 per unit dose :

___________________________________________ ___________________________________________ ___________________________________________ For complete composition including excipients, see attached. 4

1.2 Is this product licensed to be placed on the market for use in the exporting country? 5 � Yes � No

1.3 Is this product actually on the market in the exporting country? � Yes � No � unknown

If the answer to 1.2 is yes, continue with section 2A and omit section 2B. If the answer to 1.2 is no, omit section 2A and continue with section 2B. 6

2A.1 Number of product license7 and date of issue : ___________________________________________ 2A.2 Product-license holder (name and address) :

Name : ___________________________________________ Address : ___________________________________________

2A.3 Status of product-license holder : 8 � a � b � c 2A.3.1 For categories b and c the name and address of the manufacturer producing the dosage form are : 9

Name : ___________________________________________ Address : ___________________________________________

2A.4 Is Summary Basis of Approval appended? 10 � Yes � No 2A.5 Is the attached, officially approved product information complete and consonant with the license? 11 (yes/no/not provided)


� Yes � No � Not provided 2A.6 Applicant for certificate, if different from license holder (name and address) : 12

Name : ___________________________________________ Address : ___________________________________________

2B.1 Applicant for certificate (name and address) : Name : ___________________________________________ Address : ___________________________________________

2B.2 Status of applicant : 8 � a � b � c 2B.2.1 For categories b and c the name and address of the manufacturer producing the dosage form are : 9

Name : ___________________________________________ Address : ___________________________________________

2B.3 Why is marketing authorization lacking? � not required � under consideration

�not requested � refused 2B.4 Remarks : 13 ________________________________________________ 3. Does the certifying authority arrange for periodic inspection of the manufacturing plant in which the

dosage form is produced? 14 � Yes � No � N/A If no or not applicable proceed to question 4. 3.1 Periodicity of routine inspections (years) : _____________________ 3.2 Has the manufacture of this type of dosage form been inspected? � Yes � No 3.3 Do the facilities and operations conform to GMP as recommended by the

World Health Organization? 15 � Yes � No � N/A 4. Does the information submitted by the applicant satisfy the certifying authority on all aspects of the manufacture of the product? 16

If no explain : ____________________________________

Address of certifying authority : ___________________________________________ Telephone number : _________________


Fax number : ________________________ Name of authorized person : _________________________________________________ Signature of authorized person : _________________________________________________ Stamp and date :

_________________________________________________

Explanatory notes 1 This certificate, which is in the format recommended by WHO, establishes the status of the

pharmaceutical product and of the applicant for the certificate in the exporting country. It is for a single product only since manufacturing arrangements and approved information for different dosage forms and different strengths can vary.

2 Use, whenever possible, International Nonproprietary Names (INNs) or national nonproprietary names. 3 The formula (complete composition) of the dosage form should be given on the certificate or be appended. 4 Details of quantitative composition are preferred, but their provision is subject to the agreement of

the product-license holder. 5 When applicable, append details of any restriction applied to the sale, distribution or administration

of the product that is specified in the product license. 6 Sections 2A and 2B are mutually exclusive. 7 Indicate, when applicable, if the license is provisional, or the product has not yet been approved. 8 Specify whether the person responsible for placing the product on the market : (a) manufactures the dosage form; (b) packages and/or labels a dosage form manufactured by an independent company; or (c) is involved in none of the above. 9 This information can be provided only with the consent of the product-license holder or, in the case

of non-registered products, the applicant. Non-completion of this section indicates that the party concerned has not agreed to inclusion of this information. It should be noted that information concerning the site of production is part of the product license. If the production site is changed, the license must be updated or it will cease to be valid.

10 This refers to the document, prepared by some national regulatory authorities, that summarizes the technical basis on which the product has been licensed.

11 This refers to product information approved by the competent national regulatory authority, such as a Summary of Product Characteristics (SPC).


12 In this circumstance, permission for issuing the certificate is required from the product-license holder. This permission must be provided to the authority by the applicant.

13 Please indicate the reason that the applicant has provided for not requesting registration : (a) the product has been developed exclusively for the treatment of conditions - particularly

tropical diseases - not endemic in the country of export; (b) the product has been reformulated with a view to improving its stability under tropical

conditions; (c) the product has been reformulated to exclude excipients not approved for use in

pharmaceutical products in the country of import; (d) the product has been reformulated to meet a different maximum dosage limit for an active

ingredient; (e) any other reason, please specify. 14. Not applicable means that the manufacture is taking place in a country other than that issuing the product certificate and inspection is conducted under the aegis of the country of manufacture 15. The requirements for good practices in the manufacture and quality control of drugs referred to in the certificate are those included in the thirty-second report of the Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations (WHO Technical Report Series, No. 823, 1992, Annex 1). Recommendations specifically applicable to biological products have been formulated by the WHO Expert Committee on Biological Standardization (WHO Technical Report Series, No. 822, 1992, Annex 1). 16. This section is to be completed when the product-license holder or applicant conforms to status (b) or (c) as described in note 7 above. It is of particular importance when foreign contractors are involved in the manufacture of the product. In these circumstances the applicant should supply the certifying authority with information to identify the contracting parties responsible for each stage of manufacture of the finished dosage form, and the extent and nature of any controls exercised over each of these parties.


ขอก าหนดเกยวกบหนงสอรบรองการจ าหนาย (Certificate of Free Sale) 1. หนงสอ CFS ตองออกโดยประเทศผผลตหรอประเทศผจ าหนายทส านกงานคณะกรรมการ อาหารและยารบรอง หนงสอ CFS ทออกโดยประเทศผจ าหนายทส านกงานคณะกรรมการอาหารและยารบรอง ไดแก กรณตอไปน

1.1 ประเทศผจ าหนายเปนเจาของผลตภณฑซงไดวาจางใหประเทศผผลตเปนผผลตแทน 1.2 ประเทศผผลตไมมการจ าหนายผลตภณฑดงกลาวเนองจากไมมกรณทจะตองใชผลตภณฑ

ดงกลาวหรอ 1.3 กรณอนๆ ตามท ส านกงานคณะกรรมการอาหารและยาเหนสมควร

2. ในกรณทหนงสอ CFS ออกโดยประเทศผจ าหนาย ตองแนบเอกสารเพมเตม ดงน 2.1 หนงสอรบรองแหลงผลตจากประเทศผผลต 2.2 ส าหรบผลตภณฑยาและอาหารใหแนบเอกสาร ดงตอไปน

2.2.1 หนงสอรบรองจากประเทศผผลต ทระบขอความรบรองคณภาพแหลงผลตตามมาตรฐานสากล

2.2.2 หนงสอรบรองมาตรฐานผลตภณฑวามคณภาพระดบเดยวกบผลตภณฑทจ าหนายในประเทศผออกหนงสอ CFS

3. CFS ตามขอ 1 และหนงสอรบรองตามขอ 2.1 และขอ 2.2.1 ตองออกหรอรบรองขอความโดยหนวยงานของรฐทมหนาทเกยวของกบการก ากบดแลผลตภณฑสขภาพชนดนนๆ หรอหนวยงานเอกชนทรฐรบรอง 4. หนงสอ CFS ตองระบรายละเอยดตอไปน

4.1 ชอผลตภณฑ 4.2 ชอผผลต และสถานทตง 4.3 ขอความทมความหมายรบรองวา “จ าหนายไดในประเทศผออกหนงสอ” 4.4 ขอความอนๆ ตามทแตละกองผลตภณฑก าหนดเชน

- ผลตภณฑยาใหระบสวนประกอบตวยาส าคญและปรมาณดวย - เครองมอแพทยใหระบรน (model) หรอ individual products ดวย

5. ขอความในหนงสอ CFS ถาเปนภาษาอน นอกจากภาษาองกฤษใหแปลเปนภาษาไทยหรอภาษาองกฤษ โดยมหนวยงานทเชอถอไดรบรอง 6. ในกรณทใชส าเนา CFS แทนฉบบจรง ตองไดรบการรบรองขอความจากหนวยงานของรฐหรอหนวยงานเอกชนหรอบคคลทรบรอง 7. ในกรณทเปนผลตภณฑหลายรายการแตใช CFS ฉบบเดยวกน ตองยน CFS ฉบบจรงพรอมส าเนาใหเจาหนาทตรวจสอบการรบรองส าเนา 8. ให CFS มอายการใชภายในระยะเวลาทก าหนดใน CFS นน และในกรณทมไดระบอายการใชใหยน CFS ภายในระยะเวลา 2 ปนบแตวนทออก CFS


การจดท าฉลากและเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ฉลากยาเสพตดใหโทษในประเภท 2

ฉลากยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ตามแบบ ACTD แบงเปน 2 แบบ คอ Unit Carton และ Inner แตละแบบแสดงขอความดงตอไปน

ขอก าหนดของฉลากบนกลองบรรจ (UNIT CARTON) 1. ชอต ารบ (Product name ) 2. รปแบบผลตภณฑ (Dosage form) 3. ชอสามญและปรมาณของยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 และตวยาอนอนเปนสวนประกอบทส าคญของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 นน (Name of Active Ingredient(s) and Strength of Active ingredient(s)) 4. เลขทหรออกษรแสดงครงทผลต (Batch number) 5. วนเดอนปทผลต (Manufacturing date) 6. วนเดอนปทสนอาย (Expiration date) 7. สรรพคณหรอขอบงใช (Indication) 8. ขนาดการใชและวธใช (Dosage of Administration) 9. สภาวะการเกบรกษา (Storage condition) 10. ชอผผลตและทตงของสถานทผลต ( Name and address of manufacturer) 11. มขอความภาษาไทย “ยาเสพตดใหโทษในประเภท 2” ตวอกษรสแดงบนพนขาวมเสนกรอบสแดง เหนไดชดเจน และ “ค าเตอน : อาจเสพตดและใหโทษตองใชตามแพทยสง” ตวอกษรสแดงหรอสทใหเหนชดเจนแตกตางจากสพนของฉลาก แนวทางปฏบต

1. ฉลากแบบ Unit Carton ใชกบฉลากของภาชนะบรรจภายนอก เชน ฉลากกลองบรรจขวด กลองบรรจกระปอง กลองบรรจแผงยา เปนตน 2. มขอมลทเพมเตมจากปจจบน คอ Dosage Form และ Route of Administration

2.1 การแจง Dosage form อาจแจงโดด ๆ เชน ยาชนดเมด ยาฉด Tablet เปนตน หรออาจแจงเปนสวนหนงของชอต ารบ กได เชน XYZ Capsule เปนตน

2.2 การแจง Route of administration อาจแจงโดด ๆ เชน IM IV เปนตน หรออาจแจงอยในวธการใชยากได เชน รบประทานครงละ 1 เมด วนละ 3 ครง หลงอาหาร เปนตน


ขอก าหนดฉลากยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 ดานใน INNER LABEL

1. ชอต ารบ (Product name ) 2. รปแบบผลตภณฑ* (Dosage form) 3. ชอสามญและปรมาณของยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 และตวยาอนอนเปนสวนประกอบทส าคญของต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 นน ( Name of Active Ingredient(s) and strength of Active ingredient(s)) 4. เลขทหรออกษรแสดงครงทผลต (Batch number) 5. วนเดอนปทผลต* (Manufacturing date) 6. วนเดอนปทสนอาย (Expiration date) 7. วธการใหยา* (Route of Administration ) 8. สภาวะการเกบรกษา* (Storage condition) 9. ชอผผลตหรอสญลกษณของผผลต* 10 ทตงของสถานทผลต* (Name and address of manufacturer) 11. มขอความภาษาไทย “ยาเสพตดใหโทษในประเภท 2” ตวอกษรสแดงบนพนขาวมเสนกรอบสแดง เหนไดชดเจน และ “ค าเตอน : อาจเสพตดและใหโทษตองใชตามแพทยสง” ตวอกษรสแดงหรอสทใหเหนชดเจนแตกตางจากสพนของฉลาก*

หมายเหต * หมายถง ใหยกเวนการแสดงรายการดงกลาวส าหรบฉลากขนาดเลก อยางนอยตองแสดงรายการตามขอ 1,3, 4, 6 ส าหรบยาฉดใหระบใหชดเจนวาฉดเขารางกายทางใดบาง

แนวทางปฏบต

1. ฉลากแบบ Inner Label ใชกบฉลากภาชนะบรรจภายใน เชน ขวด กระปอง เปนตน 2. ขอยกเวนส าหรบ ฉลากขนาดเลกนน ใหหมายความถงฉลากยาซงมพนทไมเกน 3 ตารางนว ของภาชนะบรรจทกประเภท


เอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (PRODUCT INFORMATION)

เอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (ยาสามญ) แบงเปน 2 แบบ คอ 1. Package insert 2. Summary of Product Characteristics (SPC) หรอ Product Data Sheet

Package insert 1. ชอต ารบ (Product name ) 2. ชอสามญและปรมาณของยาเสพตดใหโทษในประเภท 2และตวยาอนอนเปนสวนประกอบทส าคญ ( Name of Active Ingredient(s) and Strength of Active ingredient(s)) 3. ลกษณะของผลตภณฑ ( product description ) 4. คณสมบตทางเภสชวทยา เภสชพลศาสตร /เภสชจลนศาสตร (Pharmacodynamic/Pharmacokinetics) 5. สรรพคณหรอขอบงใช (Indication) 6. ขนาดการใช (Recommended Dose) 7. วธการใช (Mode of Administration) 8. ขอหามใช ( Contraindication ) 9. ค าเตอนหรอขอควรระวง (Warning and Precaution) และมขอความ “ค าเตอน : อาจเสพตดและใหโทษตอง ใชตามแพทยสง” 10. ปฏกรยาระหวางยา ( Interactions with Other Medicaments) 11. สตรมครรภและสตรระหวางใหนมบตร ( Pregnancy and Lactation) 12. อาการไมพงประสงค (Undesirable Effects) 13. การไดรบยาเกนขนาดและวธการรกษา (Overdose and Treatment) 14. ความไมเขากนของยา (Incompatibility) เฉพาะยาฉด 15. การเกบรกษาและอายการใชยา (Storage Condition and shelf-life) 16. รปแบบผลตภณฑและขนาดบรรจทมจ าหนาย (Dosage Forms and Packaging Available) 17. ชอผผลตและทตงของสถานทผลต ( Name and address of manufacturer) 18. วนทมการแกไขปรบปรงเอกสาร (Date of revision of package insert)


Summary of Product Characteristics (SPC) หรอ Product Data Sheet 1. ขอมลต ารบ

1.1 ชอต ารบยาเสพตดใหโทษในประเภท 2 (Product Name) 1.2 ความแรง (Strength) 1.3 รปแบบของยา (Pharmaceutical Dosage Form)

2. ปรมาณและคณสมบตของตวยาส าคญ (Quality and Quantitative Composition) 2.1 คณสมบตตวยาส าคญ (Qualitative Declaration)

ควรแจงรายละเอยดตวยาส าคญ เชน ชอตามINN รวมทง รป เกลอ และ hydrate form ท เกยวของ

2.2 ปรมาณตวยาส าคญ (Quantitative Declaration) แจงรายละเอยดปรมาณตวยาทส าคญ ตอ 1 หนวยของรปแบบยา ( per dosage unit) เชน ตอ

หนวยปรมาตรหรอหนวยน าหนก 3. ลกษณะและรปแบบยาทางเภสชกรรม (Pharmaceutical Form)

แจงตามลกษณะภายนอกทเหน ดวยตาเปลา เชน ส เครองหมายบนเมดยา เปนตน ตวอยาง เชน เมดสขาว กลมแบน มขอบลาดเอยง มตวเลข 100 บนดานหนงของเมดยา

4. คณสมบตทางคลนก ( Clinical Particulars) 4.1 สรรพคณหรอขอบงใช (Therapeutic indication) 4.2 ขนาดการใชและวธใช (Posology and method of administration)

4.3 ขอหามใช (Contraindication) 4.4 ค าเตอนหรอขอควรระวง (Special warning and precautions for use) และมขอความ “ค าเตอน : อาจเสพตดและใหโทษตองใชตามแพทยสง”

4.5 ปฏกรยาระหวางยา (Interaction with other medicinal products and other forms of interactions)

4.6 การใชในสตรมครรภและสตรระหวางใหนมบตร (Pregnancy and lactation) 4.7 ผลตอความสามารถในการขบขและท างานกบเครองจกร (Effects on ability to drive and use

machine) 4.8 อาการไมพงประสงค (Undesirable effects) 4.9 การไดรบยาเกนขนาดและวธการรกษา (Overdose)

5. คณสมบตทางเภสชวทยา ( Pharmacological Properties) 5.1 คณสมบตทางเภสชพลศาสตร (Pharmacodynamic Properties) 5.2 คณสมบตทางเภสชจลนศาสตร (Pharmacokinetic properites) 5.3 ขอมลความปลอดภยจากการศกษาพรคลนค (Preclinical Safety data)


6. รายละเอยดทางเภสชกรรม ( pharmaceutical Particulars)

6.1 รายการตวยาไมส าคญ (List of excipient) 6.2 ความไมเขากนของยา (Incompatibilities) 6.3 อายของยา (Shelf life) ไดแก อายยาเมอบรรจในภาชนะเพอจ าหนาย อายยาหลงจากทผสมเจอจาง

แลวตามทก าหนด อายยาหลงจากทเปดใชยาครงแรก 6.4 ขอควรระวงพเศษในการเกบยา (Special precautions for storage) 6.5 ลกษณะและสวนประกอบของภาชนะบรรจ (Nature and contents of container)

7. ชอผผลตและทตงของสถานทผลต ( Name and address of manufacturer) 8 .วนทมการแกไขปรบปรงเอกสาร (Date of revision of the text)