este pequeo fragmento puede ser utilizado para determinar relaciones familiares en litigios de paternidad, para confrontar donantes de rganos con receptores en programas de trasplante, unir sospechosos con la evidencia de ADN en la escena del crimen BIOTECNOLOGIA HUMANA:HERENCIA BIOLOGICA y HERENCIACULTURALIntroduccinSon muchos los progresos tcnicos conseguidos en Biologa, especialmente en la capacidad de aislar y clonar genes, esas molculas que en conjunto forman el genoma de la especie y que determinan las propiedades de los seres vivos transmisibles por herencia,Hasta hace pocos aos, el gen ama era un libro cerrado contenido en el ncleo celular, pero libro de importancia extraordinaria, yaque contena escrita con un abecedario de cuatro letras, la historia evolutiva de cadaindividuo, Los avances tecnolgicos de laBiologa molecular han permitido ir descifrandoese cdigo, formado en la especiehumana, por 3xlO" pares de letras agrupadasen unos 100,000 genes, con la informacinbiolgica suficiente para formar un individuo.El descifrado del mensaje contenido enel ncleo celular, introduce a la Biologa enuna nueva era.La capacidad de manejar esta informacingentica para obtener el mensaje e inclusopara modificarlo, se va haciendo realidad.Se puede actuar sobre el organismo final, yaun sobre el mismo cdigo que lo origina,con la obtencin de organismos distintos alos codificados. En realidad se puede modificarla naturaleza viviente, plantendose cuestiones de gran trascendencia cientfica yhumana, no planteadas hasta ahora. Laentrada en esta nueva era hace necesarioechar una mirada global sobre la bondad dedichas tecnologas y sobre su recepcin porparte de nuestra sociedad.Reproduccin humana asistidaLas posibilidades de las tcnicas biolgicasse han puesto pronto de manifiesto en lacapacidad de fecundar un vulo fuera de sumedio natural que es el tero materno. Losresultados fueron pG:netedores, lo que hahecho que cada vez aumentara la ambicinde los objetivos.Desde la fecundacin externa del vulopor espermatozoides considerados normales,se pas a hacer posible la reproduccinde individuos cuyos espermatozoides eranincapaces de iniciar la fusin con el ovocito.Para ello se forz la fertilizacin, inyectandoun nico espermatozoide directamente en elovoplasma, Los pacientes con oligospermiapodan as reproducirse y se dio un paso mshaciendo posible la reproduccin de individuosazoospermos, en los que no se producenespermatozoides libres, con inyeccinintracitoplsmica de una espermtida (1).Todos estos pasos son cientficamentemuy forzados, ya que ~,: desconocen los efectosde estas tcnicas sobre la vida del hijo. Encondiciones naturales es el espermatozoidems activo, con ms vigor biolgico, el quefertiliza primero, mientras que aqu es unoque en principio es incapaz de hacerlo. Sedesconocen las consecuencias sobre la descendenciade esta fertilizacin forzada, yaque se ignoran las causas biolgicas de esaincapacidad natural de fertilizacin.Ser despus de estudios morfolgicos yetolgicos de la descendencia, controlados enanimales, cuando podr decidirse sobre lainocuidad cientfica de estos mtodos conesperma no maduro. Incluso se han de controlarlas posibles mutaciones inducidas porla manipulacin de los gametos en modelosanimales, antes de trasladar estas tcnicas a los humanos.ClonacinEl fenmeno de la clonacin, por la que se consigue la rplica de un organismo, es frecuenteen la Naturaleza, como la produccinde yemas reproductoras en vegetales y animalesinferiores, as como la produccin degemelos monovitelinos. Al conseguirse biotecnolgicamenteen mamferos la produccinde organismos a partir de la transferencianuclear de clulas somticas a vulosdesnucleados, se han puesto de manifiestonuevas posibilidades tcnicas. Se ha conseguidoduplicados de un individuo a partir declulas somticas mamarias, aparentementeno diferenciadas, tomadas de una oveja de 6aos en su ltimo trimestre de gestacin (2).Tambin se obtuvieron poblaciones de clulassomticas a partir de un embrin de 9das y de un feto de 26, cuyos ncleos seintrodujeron en un vulo desnucleado.Los embriones reconstruidos se transfirierona ovejas receptoras. En total se perdiel 62% de los fetos, proporcin superior al 6%estimado despus del acoplamiento natural,indicando la violencia de la manipulacin.Aunque la tcnica est en sus comienzos,hay grandes posibilidades de alteracionescromosmicas durante la manipulacin, quehan de ser puestas en evidencia en experi- mentos animales controlados. Por otra parte,el experimento no es propiamente una clonacin,ya que la clula somtica slo proporcionael DNA nuclear y no el mitocondrial,contenido ste en el citoplasma. El DNAmitocondrial es tambin importante para laexpresin de todos los caracteres del donante.Las mitocondrias son orgnulos especializadosen la respiracin de las clulas eucariotasy en la transcripcin y se hanoriginado a partir de eubacterias endosimbiontes.Esta procedencia cada vez se consolidams, pues su estado ancestral puedeverse en el genoma mitocondrial primitivo,recientemente descubierto en el protozoo flageladoheterotrfico de agua dulce Reclinomonasamericana (3), con 69.034 pb Y 92 genes,de los que 62 codifican protenas. En la especiehumana, despus de un largo procesoevolutivo, slo se conserva de este genomamitocondrial, 17 Kb con 37 genes en total, delos que 13 codifican protenas(4).Se desconocen las consecuencias morfolgicasy funcionales debidas a la ausencia deestos genes del donante en el nuevo individuoformado. Adems, la produccin deindividuos clnicos tiene el inconveniente dela homogeneidad biolgica, con los peligrosinmunolgicos consiguientes. Tambin existela posibilidad de envejecimiento del DNAnuclear, al tomar para su clonacin clulassomticas ya diferenciadas morfolgica yfuncionalmente y que han de desdiferenciarseno sabemos a qu coste. Los corderosempiezan a diferenciar sus clulas en estadoembrionario de 8-16 clulas, mientras que elembrin humano de 4 clulas ya se diferencian Experiencias con embriones humanos yterapia gnicaLa clonacin de mamferos abre la posibilidadde clonar individuos humanos. Sonmuchos los interrogantes cientficos queplantean estas tcnicas, ni siquiera abordadosen la experimentacin animal. Se ha dever la viabilidad somtica y sobre todo etolgicade los clones, seguir sus caracteres anatmicosy su comportamiento. La permisividadactual para experimentar con embrioneshumanos obtenidos por fecundacin externa,con todos sus problemas de alteraciones cromosmicas,aumenta la problemtica con laposibilidad de obtener esos embriones porclonacin. Con ello se podr obtener unasestirpes celulares definidas e incluso utilizarsus rganos para transplantes sin problemasde histocompatibilidad. Todo ello con mirasa una terapia humana, pero esta forma deenfoque de la terapia sera cientficamenteintentar coger un atajo, tanto de recorridocomo de punto de llegada desconocidos.Los caminos cientficamente seguros,dadas las homologas genticas humanas conlos mamferos, es utilizar tanto genes humanoscomo animales en la experimentacinanimal, sin necesidad de utilizar embrioneshumanos. La solucin a los problemas biolgicosha de buscarse en modelos animales, enlos que se experimenta el efecto de los genesintroducidos. Despus de controles rigurosospodrn aplicarse a la teraputica humana.Es ilustrativo a este respecto, la expresindel gen Ets2, un factor de transcripcin queen el desarrollo de los ratones se expresa enel carh1ago en formacin, incluyendo la clulasprecursoras del crneo y primordios vertebrales.Este gen est localizado en el cro- mosoma humano 21 y se sobreexpresa en elsndrome de Down (trisoma 21). La generacinde ratones transgnicos para investigarlas consecuencias de la sobreexpresin deEts2, desarrolla anormalidades en el crneo yesqueleto visceral, similares a algunas anomalasesquelticas en humanos con sndromede Down (5).El rodeo por el mundo animal es mslargo, pero ms seguro y efectivo, antes deintentar resolver problemas patolgicoshumanos. Las inmensas posibilidades de laterapia gnica en la lnea celular somticaestn por desarrollar. J ,a terapia gnica aplicadaa las clulas somticas trata de encontrarel vector gnico adecuado que puedainyectar el DNA que transporta al tejidodiana especfico. El gran problema es proporcionaral vector en su envuelta molecular, lacapacidad de reconocer la envuelta celularsobre la que tiene que descargar su contenidognico. Es cuestin de reconocimiento especficoy para ello se han de buscar los caracteresmoleculares propios de la superficie deltejido a tratar y fabricar la envoltura complementariade acoplamiento del vector. Porsupuesto que esta envoltura molecular complementariaha de ser capaz de sortear labarrera inmunitaria. Los problemas molecularesa resolver son importantes, pero losmedios tcnicos actuales son ad