11-24-95 PROYECTO de Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-1993, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la industria químico-farmacéutica. Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos.- Secretaría de Salud.- Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario. PROYECTO DE NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993, BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA RAFAEL CAMACHO SOLIS, Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, con fundamento en lo señalado por los artículos 39 de la Ley Orgánica de la Administración Pública Federal; 194, 197, 198, 257 fracción II, 258, 260 y 261 de la Ley General de Salud; 61, 64, 73, 74, 76, 77, 1126, 1127 y demás relativos al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Control Sanitario de Actividades, Establecimientos, Productos y Servicios; 12 fracciones I y III del Reglamento Interior de la Secretaría de Salud; 38 fracción II, 40 fracciones I y XI, 46 y 47 de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización, me permito ordenar la publicación en el Diario Oficial de la Federación del Proyecto de Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-1993, "Buenas Prácticas de Fabricación para Establecimientos de la Industria Químico-Farmacéutica". El presente Proyecto de Norma Oficial Mexicana se publica a efecto de que los interesados dentro de los siguientes 90 días naturales, contados a partir de la fecha de su publicación, presenten sus comentarios ante el Comité, sito en Lieja número 7, 1er. piso, colonia Juárez, código postal 06696, México, D.F. Durante el plazo mencionado, los análisis que sirvieron de base para la elaboración del Proyecto de Norma, estarán a disposición del público para su consulta en el domicilio del Comité. México, Distrito Federal, a los diecisiete días del mes de agosto de mil novecientos noventa y cinco.- El Presidente del Comité, Rafael Camacho Solís.- Rúbrica. NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993, BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA PREFACIO EN LA ELABORACION DE LA PRESENTE NORMA OFICIAL MEXICANA PARTICIPARON LAS SIGUIENTES INSTITUCIONES Y ORGANISMOS: SECRETARIA DE SALUD. - DIRECCION GENERAL DE CONTROL DE INSUMOS PARA LA SALUD. - DIRECCION DE REGULACION SANITARIA DE ESTABLECIMIENTOS. SECRETARIA DE COMERCIO Y FOMENTO INDUSTRIAL. - DIRECCION GENERAL DE NORMAS. SECTOR SALUD. - INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL. SECTOR ACADEMICO. - UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO. - INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL. SECTOR GREMIAL. - COLEGIO NACIONAL DE QUIMICOS FARMACEUTICOS BIOLOGOS DE MEXICO, A.C. SECTOR PROFESIONAL. - ASOCIACION FARMACEUTICA MEXICANA, A.C. SECTOR INDUSTRIAL. - CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA. - PRODUCCION QUIMICO FARMACEUTICA, A.C. INDICE 0. INTRODUCCION 1. OBJETIVOS Y CAMPO DE APLICACION 2. REFERENCIAS 3. TERMINOS Y DEFINICIONES 4. SIMBOLOS Y ABREVIATURAS 5. ORGANIZACION DE UN ESTABLECIMIENTO 6. PERSONAL 7. DOCUMENTACION LEGAL Y TECNICA

8. CARACTERISTICAS MINIMAS DE CONSTRUCCION Y DISEÑO DE UN ESTABLECIMIENTO DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA. 9. CONTROL DE LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDOS ORALES NO ESTERILES. 10. CONTROL DE LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDOS NO ESTERILES. 11. CONTROL DE LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDOS NO ESTERILES. 12. CONTROL DE LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS ESTERILES. 13. CONTROL DEL ACONDICIONAMIENTO/EMPACAMIENTO 14. REQUISITOS MINIMOS DE LOS ALMACENES QUE CONFORMAN UN ESTABLECIMIENTO DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA 15. AREAS AUXILIARES 16. BIOTERIO 17. EQUIPO DE FABRICACION 18. CONTROL DE LA FABRICACION 19. MAQUILAS 20. ENVASES Y CONTROL DE LA ROTULACION 21. DISTRIBUCION, QUEJAS Y CONTROL DE PRODUCTOS DEVUELTOS 22. DESTRUCCION Y DISPOSICION FINAL DE RESIDUOS PELIGROSOS 23. AUDITORIA INTERNA 24. CONCORDANCIA CON NORMAS INTERNACIONALES 25. BIBLIOGRAFIA 26. OBSERVANCIA DE LA NORMA 27. ANEXOS 0. INTRODUCCION LA SALUD, ES UN BIEN PRECIADO POR LA HUMANIDAD QUE SE HACE CADA DIA UN FACTOR DE SUMA IMPORTANCIA PARA EL BIENESTAR Y DESARROLLO SOCIAL DE LA COMUNIDAD, POR CONSIGUIENTE CORRESPONDE AL EJECUTIVO FEDERAL, POR CONDUCTO DE LA SECRETARIA DE SALUD DICTAR LAS NORMAS A QUE DEBERA SUJETARSE EN TODO EL TERRITORIO NACIONAL, EL PROCESO Y LAS ESPECIFICACIONES DE LOS MEDICAMENTOS PARA ASEGURAR LA CALIDAD DE LOS MISMOS, CONTRIBUYENDO DE ESTA FORMA A PROTEGER Y PRESERVAR LA SALUD DE LOS CONSUMIDORES. EL ELEMENTO PRIMORDIAL EN LA OPERACION DE UN ESTABLECIMIENTO DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA, DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO ES LA CALIDAD DE SUS PRODUCTOS QUE DEBEN SATISFACER LAS NECESIDADES O REQUISITOS DEL CONSUMIDOR. POR LO TANTO LA SECRETARIA DE SALUD EJERCERA EL CONTROL SANITARIO DE LOS ESTABLECIMIENTOS TENIENDO COMO MARCO DE REFERENCIA LA PRESENTE NORMA OFICIAL MEXICANA DE "BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA" QUE INCLUYE ASPECTOS COMO: ORGANIZACION, PERSONAL, DOCUMENTACION, INSTALACIONES, EQUIPAMIENTO, CONTROL DEL PROCESO DE FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS ESTERILES Y NO ESTERILES, ALMACENAJE, DISTRIBUCION, DISPOSICION FINAL DE RESIDUOS PELIGROSOS Y AUDITORIAS INTERNAS QUE DEBEN TENER EN UN ESTABLECIMIENTO DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA DENTRO DEL CONCEPTO DE ASEGURAMIENTO TOTAL DE LA CALIDAD, QUE ESTE ACORDE CON LOS ESTANDARES INTERNACIONALES DE CALIDAD. 1. OBJETIVO Y CAMPO DE APLICACION ESTE PROYECTO DE NORMA OFICIAL MEXICANA TIENE POR OBJETO EL ESPECIFICAR UN LENGUAJE COMUN EN EL AMBITO DE LA PRODUCCION FARMACEUTICA PARA UNIFORMAR LOS REQUISITOS NECESARIOS EN LA PRODUCCION Y CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS Y/O PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. ASIMISMO ESTABLECE UN SISTEMA DE CALIDAD CON EL FIN DE OBTENER MEDICAMENTOS QUE SATISFAGAN SUS CARACTERISTICAS DE DISEÑO, BASANDOSE EN PROCEDIMIENTOS GENERALES DE EVALUACION, OPERACION, MANEJO Y CONTROL.

PROPORCIONA LAS REGLAS A SEGUIR PARA LA REPRODUCCION DEL PRODUCTO A LO LARGO DE UN PROCESO DE FABRICACION, CON EL OBJETO DE PROPORCIONAR MEDICAMENTOS DE CALIDAD AL CONSUMIDOR. ES IMPORTANTE MENCIONAR QUE LOS LINEAMIENTOS, REGLAS Y ESPECIFICACIONES CONTENIDAS EN EL CUERPO DE LA PRESENTE NORMA SON REQUISITOS MINIMOS Y/U OPTIMOS A CUMPLIR POR LOS ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA, DEDICADOS AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. ASIMISMO, SE ACLARA QUE DICHOS REQUISITOS SON DISCRECIONALES Y PUEDEN SER REBASADOS POR EL AVANCE TECNOLOGICO DE LA INDUSTRIA QUIMICO- FARMACEUTICA. ESTA NORMA OFICIAL MEXICANA ES DE OBSERVANCIA OBLIGATORIA EN ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA, DEDICADOS AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, A EXCEPCION DE LOS ESTABLECIMIENTOS CLASIFICADOS COMO LABORATORIOS DE MEDICAMENTOS HOMEOPATICOS Y MEDICAMENTOS A BASE DE PLANTAS MEDICINALES. 2. REFERENCIAS NOM-CC-1-1990 "SISTEMAS DE CALIDAD VOCABULARIO". NOM-CC-2-1990 "SISTEMAS DE CALIDAD-GESTION DE CALIDAD. GUIA PARA LA SELECCION Y EL USO DE NORMAS DE ASEGURAMIENTO DE CALIDAD". NOM-Z-13 "GUIA PARA LA REDACCION, ESTRUCTURACION Y PRESENTACION DE LAS NORMAS OFICIALES MEXICANAS". 3. TERMINOS Y DEFINICIONES PARA EFECTOS DE ESTA NORMA SE ENTIENDE POR: 3.1 ACABADO SANITARIO: TERMINACION QUE SE LE DA A LAS SUPERFICIES INTERIORES DE LAS AREAS DE FABRICACION Y ENVASE CON LA FINALIDAD DE EVITAR LA ACUMULACION DE PARTICULAS Y MICROORGANISMOS, Y FACILITAR SU LIMPIEZA; ESTAS TERMINACIONES SON LAS SIGUIENTES: 3.1.1 PISOS, MUROS Y TECHOS LISOS Y CONTINUOS. 3.1.2 LAMPARAS EMPOTRADAS AL NIVEL DEL TECHO, CON MICAS PROTECTORAS LISAS. 3.1.3 LAS TUBERIAS QUE CONDUCEN LOS SERVICIOS DEBEN ESTAR OCULTAS Y SOLAMENTE DENTRO DEL AREA DEBEN ENCONTRARSE LAS TOMAS DE LOS SERVICIOS. 3.1.4 LAS VENTANAS DEBEN ESTAR A PAÑO CON EL MURO Y DEBEN SER DE UNA SOLA PIEZA, NO DEBEN TENER LA POSIBILIDAD DE ABRIRSE. 3.1.5 LAS PUERTAS DEBEN SER ABATIBLES Y DE MATERIALES LISOS QUE EVITEN SITIOS DE DIFICIL LIMPIEZA. 3.1.6 LAS UNIONES ENTRE PISO/MURO/TECHO DEBEN CONTAR CON CURVAS SANITARIAS. 3.2 ADITIVO: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 221 FRACCION IV DE LA LEY GENERAL DE SALUD VIGENTE. 3.3 AGUA RESIDUAL: ES EL LIQUIDO DE COMPOSICION VARIADA PROVENIENTE DE USOS: MUNICIPAL, INDUSTRIAL, COMERCIAL, AGRICOLA, PECUARIO O DE CUALQUIER OTRA INDOLE, YA SEA PUBLICA O PRIVADA Y QUE POR TAL MOTIVO SE HAYA ALTERADO EN SU CALIDAD ORIGINAL. 3.4 ALMACENES: SON AREAS DONDE SE GUARDAN MATERIAS PRIMAS, MATERIALES, PRODUCTO EN PROCESO Y PRODUCTO TERMINADO DEL RUBRO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO EN CONDICIONES CONTROLADAS DE ORDEN Y LIMPIEZA ASI COMO DE TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA CUANDO LAS CARACTERISTICAS FISICAS, QUIMICAS Y BIOLOGICAS DE LOS PRODUCTOS LO REQUIERAN. 3.5 ANIMALES DEL LABORATORIO: SON LOS ANIMALES UTILIZADOS PARA REALIZAR PRUEBAS BIOLOGICAS, DEBIDO A QUE MUESTRAN RESPUESTAS FISIOLOGICAS, A LAS SUSTANCIAS O PRODUCTOS, SIMILARES A AQUELLAS QUE MUESTRA EL SER HUMANO. LOS COMUNMENTE UTILIZADOS SON: CONEJOS, RATONES Y CUYOS. 3.6 AREAS AUXILIARES: SON AQUELLAS QUE CONFORMAN PARTE DE LA INFRAESTRUCTURA DE UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO Y COADYUVAN AL OPTIMO FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA DE PRODUCCION Y CONTROL.

3.7 AREA CRITICA: ES AQUELLA EN LA CUAL EL PRODUCTO O BIEN LOS RECIPIENTES O LOS DISPOSITIVOS DE CIERRE ESTERILIZADOS, ESTAN EXPUESTOS AL MEDIO AMBIENTE. LAS ACTIVIDADES QUE SE DESARROLLAN EN ESTA AREA INCLUYEN; LA MANIPULACION DE ESTOS MATERIALES O PRODUCTOS ESTERILIZADOS, PREVIA A Y DURANTE LA OPERACION DE ENVASADO Y SELLADO. ESTAS OPERACIONES SE REALIZAN EN LO QUE SE CONOCE COMUNMENTE COMO "ZONA INTERIOR ASEPTICA". Y EL AMBIENTE QUE LA RODEA SE CONOCE COMO ZONA CIRCUNDANTE. 3.8 AREA LIMPIA: ES UNA HABITACION O CONJUNTO DE HABITACIONES CON UN DEFINIDO CONTROL DE LAS PARTICULAS DEL MEDIO AMBIENTE Y DE LA CONTAMINACION BACTERIANA, CONSTRUIDA Y USADA DE TAL MANERA QUE SE REDUZCA LA INTRODUCCION, GENERACION Y RETENCION DE CONTAMINANTES DENTRO DEL AREA. 3.9 AREA ASEPTICA: ES UNA HABITACION, CONJUNTO DE HABITACIONES O AREA ESPECIAL COMPRENDIDA DENTRO DE UNA AREA LIMPIA, DISEÑADA, CONSTRUIDA Y USADA CON LA INTENCION DE PREVENIR LA CONTAMINACION MICROBIANA DE LOS PRODUCTOS QUE SE MANIPULAN EN ELLA. 3.10 ASEPSIA: EL CONJUNTO DE MEDIDAS DESTINADAS A DISMINUIR Y MANTENER, DENTRO DE RANGOS PREESTABLECIDOS, EL CRECIMIENTO MICROBIANO. 3.11 ATERRIZAR: METODO UTILIZADO EN EQUIPOS O CONTENEDORES PARA CONECTARLOS A TIERRA, EVITANDO QUE SE GENEREN CARGAS ELECTROSTATICAS. 3.12 ASEGURAMIENTO DE CALIDAD: CONJUNTO DE ACTIVIDADES PLANEADAS Y SISTEMATICAS, QUE LLEVA A CABO UNA EMPRESA, CON EL OBJETO DE BRINDAR LA CONFIANZA APROPIADA, DE QUE UN PRODUCTO O SERVICIO CUMPLE CON LOS REQUISITOS DE CALIDAD ESPECIFICADOS. 3.13 AUDITOR: ES AQUEL INDIVIDUO CAPACITADO Y CALIFICADO QUE REALIZA LA AUDITORIA. 3.14 AUDITOR EN ENTRENAMIENTO: ES AQUEL INDIVIDUO ASPIRANTE A OBTENER LA CALIFICACION DE AUDITOR EL CUAL ACOMPAÑA O AUXILIA AL GRUPO AUDITOR DURANTE TODAS LAS ETAPAS DE UNA AUDITORIA Y RECIBE LA ORIENTACION Y ENTRENAMIENTO ADECUADO PARA TAL FIN, MEDIANTE LA COORDINACION Y DIRECCION DE UN AUDITOR LIDER. 3.15 AUDITOR LIDER: ES AQUEL INDIVIDUO CALIFICADO Y CERTIFICADO CUYA EXPERIENCIA Y ENTRENAMIENTO LE PERMITE ORGANIZAR Y DIRIGIR UNA AUDITORIA, REPORTAR DEFICIENCIAS O DESVIACIONES, ASI COMO EVALUAR Y ORIENTAR ACCIONES CORRECTIVAS. EN EL CASO DE AUDITORIAS EFECTUADAS POR UN GRUPO DE AUDITORIA, EL AUDITOR LIDER ADMINISTRA, SUPERVISA Y COORDINA A LOS MIEMBROS DEL GRUPO, ADEMAS DE SER EL RESPONSABLE DE LA AUDITORIA. 3.16 AUDITORIA: ES LA REVISION PERIODICA Y DOCUMENTADA, EFECTUADA POR PERSONAL CAPACITADO Y CALIFICADO QUE REALIZA CON EL FIN DE VERIFICAR LA CORRECTA APLICACION DE LAS BPF"s POR EL PERSONAL, EN INSTALACIONES, PROCESOS Y SERVICIOS. 3.17 AUDITORIA DE CALIDAD: EXAMEN SISTEMATICO E INDEPENDIENTE PARA DETERMINAR SI LAS ACTIVIDADES DE CALIDAD Y SUS RESULTADOS CUMPLEN CON LAS DISPOSICIONES PREESTABLECIDAS Y SI ESTAS SON IMPLANTADAS EFICAZMENTE Y SON ADECUADAS PARA ALCANZAR LOS OBJETIVOS. 3.18 AUDITORIA EXTERNA: ES AQUELLA AUDITORIA QUE ES EFECTUADA EN UNA ORGANIZACION, POR UN GRUPO AJENO A ESTA. 3.19 AUDITORIA INTERNA: ES AQUELLA AUDITORIA QUE ES EFECTUADA DENTRO DE LA MISMA ORGANIZACION, BAJO CONTROL DIRECTO DE ESTA. 3.20 BARRERA: CUALQUIER MEDIO FISICO (AUTOCLAVE, FLUJO DE AIRE, ENTRE OTROS) O QUIMICO (DESINFECTANTES) QUE EVITA EL PASO DE AGENTES AJENOS DE UNA AREA A OTRA. 3.21 BIOTERIO: ES UN LOCAL O AREA DESTINADA PARA EL CUIDADO Y CONTROL DE ANIMALES DE LABORATORIO, ASI COMO PARA REALIZAR PRUEBAS BIOLOGICAS EN DICHOS ANIMALES, Y QUE MANTIENE CONDICIONES ADECUADAS Y CONTROLADAS DE RUIDO, LUZ, TEMPERATURA Y HUMEDAD CON EL FIN DE ASEGURAR EL CONFORT O COMODIDAD DE LOS ANIMALES DEL LABORATORIO DURANTE SU ALOJAMIENTO, ASI

COMO DURANTE EL PERIODO PREVIO A SU USO Y OBSERVACION DESPUES DE INOCULADOS. 3.22 BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION/MANUFACTURA: CONJUNTO DE PROCEDIMIENTOS Y NORMAS DESTINADAS A GARANTIZAR, EN TODO MOMENTO, LA PRODUCCION UNIFORME DE LOTES DE MEDICAMENTOS QUE SATISFAGAN LAS NORMAS DE IDENTIDAD, ACTIVIDAD, PUREZA, ETC. OTRAS DEFINICIONES HACEN AUN MAS EXPLICITO QUE LAS BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION INCLUYEN, ADEMAS, LOS PROGRAMAS DE CONTROL Y GARANTIA DE CALIDAD. 3.23 CALIDAD: 3.23.1 EN GENERAL, LA NATURALEZA ESENCIAL DE UNA COSA Y LA TOTALIDAD DE SUS ATRIBUTOS Y PROPIEDADES, LAS CUALES DETERMINAN SU IDONEIDAD PARA LOS PROPOSITOS A LOS CUALES SE DESTINA. EN EL CASO DE UN MEDICAMENTO, SU CALIDAD ESTARIA DETERMINADA POR SU IDENTIDAD, PUREZA, CONTENIDO O POTENCIA Y CUALESQUIERAS OTRAS PROPIEDADES QUIMICAS, FISICAS, BIOLOGICAS O DEL PROCESO DE FABRICACION QUE INFLUYEN EN SU APTITUD PARA PRODUCIR EL EFECTO AL CUAL SE DESTINA. 3.23.2 APTITUD DEL MEDICAMENTO PARA EL USO AL CUAL SE DESTINA, LA CUAL ES DETERMINADA POR (A) SU EFICACIA PONDERADA EN RELACION A SU SEGURIDAD DE ACUERDO A LA DECLARACION ROTULADA O AQUELLA PROMOVIDA POR EL FABRICANTE Y (B) SU CONFORMIDAD A LAS ESPECIFICACIONES DE IDENTIDAD, CONCENTRACION, PUREZA Y OTRAS CARACTERISTICAS. SE ENTIENDE QUE ESTOS DOS GRUPOS DE FACTORES SON INTERDEPENDIENTES, PUESTO QUE LAS ESPECIFICACIONES SON ESTABLECIDAS PARA GARANTIZAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD. 3.24 CALIBRACION: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 3 FRACCION II DE LA LEY FEDERAL SOBRE METROLOGIA Y NORMALIZACION. 3.25 CAPSULAS: CUERPOS HUECOS, PEQUEÑOS RECEPTACULOS OBTENIDOS POR MOLDEAMIENTO DE GELATINA, PUDIENDO SER DE TEXTURA DURA O BLANDA; DENTRO DE LOS CUALES SE DOSIFICAN EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES EN FORMA SOLIDA (MEZCLA DE POLVOS O MICROGRANULOS) O LIQUIDA. LAS CAPSULAS DURAS ESTAN CONSTITUIDAS POR DOS SECCIONES QUE SE UNEN POSTERIORMENTE A SU DOSIFICACION (SE PUEDEN VOLVER A ABRIR CON FACILIDAD); LAS CAPSULAS BLANDAS ESTAN CONSTITUIDAS POR UNA SOLA SECCION Y SON SELLADAS DESPUES DE SU DOSIFICACION (ESTAS NO SE ABREN DESPUES DE HABER SIDO SELLADAS. AMBAS SE FABRICAN EN VARIOS TAMAÑOS Y FORMAS, EN EL CASO DE LAS CAPSULAS BLANDAS SE PUEDEN ADMINISTRAR TAMBIEN POR VIA VAGINAL. TANTO LAS CAPSULAS DURAS COMO LAS BLANDAS PUEDEN SER DE LIBERACION CONTROLADA Y EN EL CASO DE LAS SEGUNDAS TAMBIEN SE PUEDEN PRESENTAR DE TIPO ENTERICO. 3.26 CERTIFICACION: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 3 FRACCION III DE LA LEY FEDERAL SOBRE METROLOGIA Y NORMALIZACION. 3.27 CERTIFICACION DE PRODUCTO FARMACEUTICO: CERTIFICACION EMITIDA POR LA AUTORIDAD COMPETENTE EN EL PAIS DE EXPORTACION COMO PARTE DEL SISTEMA DE CERTIFICACION DE LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS OBJETO DE COMERCIO INTERNACIONAL PROPUESTO POR LA OMS. 3.28 CICLO DE CALIDAD: MODELO CONCEPTUAL DE LAS ACTIVIDADES INTERDEPENDIENTES QUE INFLUYEN SOBRE LA CALIDAD DE UN PRODUCTO O SERVICIO A LO LARGO DE TODAS SUS FASES, DESDE LA IDENTIFICACION DE LAS NECESIDADES DEL CLIENTE, HASTA LA EVALUACION DEL GRADO DE SATISFACCION DE ESTAS. 3.29 COLIRIO: SOLUCION QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS, APLICABLE UNICAMENTE A LA CONJUNTIVA OCULAR. DEBE SER TOTALMENTE ESTERIL, ISOTONICA Y CON UN pH NEUTRO O CERCANO A LA NEUTRALIDAD. 3.30 COMEDOR: AREA AUXILIAR DESTINADA PARA SERVIR ALIMENTOS AL PERSONAL QUE LABORA EN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. 3.31 COMPRIMIDOS O TABLETAS: PREPARADO SOLIDO QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS, GENERALMENTE EN FORMA DISCOIDE, RANURADOS Y DE TAMAÑO VARIADO; OBTENIDO POR COMPRESION DE POLVOS O GRANULOS. EXISTEN VARIEDAD DE

TABLETAS TALES COMO: EFERVESCENTES, SUBLINGUALES, DE ACCION Y LIBERACION PROLONGADA, VAGINALES, MULTICAPA Y MASTICABLES. 3.32 CONCENTRACION: ES LA CANTIDAD DE LA SUBSTANCIA MEDICAMENTOSA O PRINCIPIO ACTIVO EXPRESADA GENERALMENTE COMO: PESO/PESO, PESO/VOLUMEN O DOSIS UNITARIA/VOLUMEN. 3.33 CONFINAMIENTO: ACCION DE DESPLAZAR LOS RESIDUOS PROVENIENTES DE LA DESTRUCCION O TRATAMIENTO DE MATERIAS PRIMAS Y MEDICAMENTOS A UN LUGAR DETERMINADO EXPROFESO BAJO LA VIGILANCIA DE LAS AUTORIDADES COMPETENTES. 3.34 CONTAMINACION: ES LA PRESENCIA DE ENTIDADES FISICAS, QUIMICAS O BIOLOGICAS INDESEABLES EN UN PRODUCTO. 3.35 CONTAMINACION CRUZADA: ES LA PRESENCIA EN UN PRODUCTO DE ENTIDADES FISICAS, QUIMICAS O BIOLOGICAS AJENAS, PROCEDENTES DE OTROS PROCESOS DE FABRICACION. 3.36 CONTROL DE CALIDAD: SISTEMA PLANIFICADO DE ACTIVIDADES CUYO PROPOSITO ES EL DE ASEGURAR UN PRODUCTO DE CALIDAD, EL CUAL INCLUYE, POR LO TANTO TODAS LAS MEDIDAS REQUERIDAS PARA ASEGURAR LA PRODUCCION DE LOTES UNIFORMES DE MEDICAMENTOS QUE CUMPLAN CON LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDAS DE IDENTIDAD, POTENCIA, PUREZA Y OTRAS CARACTERISTICAS. 3.37 CREMAS: PREPARACION LIQUIDA O SEMISOLIDA QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS NECESARIOS PARA OBTENER UNA EMULSION, GENERALMENTE ACEITE EN AGUA, CON UN CONTENIDO DE AGUA SUPERIOR AL 20%. TAMBIEN SE DENOMINA UNGÜENTO HIDROFILICO CUANDO CONTIENE UNA BASE LAVABLE O REMOVIBLE CON AGUA. 3.38 CUARENTENA: ES LA RETENCION TEMPORAL DE LOS PRODUCTOS, MATERIAS PRIMAS O LOS MATERIALES DE EMPAQUE Y ENVASE, CON EL FIN DE VERIFICAR SI SE ENCUENTRAN DENTRO DE LAS ESPECIFICACIONES Y REGULACIONES. 3.39 CURVAS SANITARIAS: ES EL ACABADO REDONDEADO QUE SE DA A LAS ARISTAS DE LAS UNIONES PISO/PARED/TECHO. CON CURVAS EN ANGULO DE 45 GRADOS. 3.40 DEFECTO: EL NO CUMPLIMIENTO DE LOS REQUISITOS DE USO PROPUESTOS O SEÑALADOS. (VEASE NO CONFORMIDAD). 3.41 DEONTOLOGIA: DOCTRINA QUE TRATA DE LA ETICA DE LA PRACTICA PROFESIONAL. 3.42 DEPARTAMENTO DE GARANTIA DE CALIDAD: ES AQUEL QUE TIENE LA RESPONSABILIDAD DE PROVEER A TODOS LOS INVOLUCRADOS DE LA EVIDENCIA NECESARIA QUE ASEGURA QUE LOS PRODUCTOS FABRICADOS CUMPLEN CON LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDAS DURANTE SU DISEÑO. (CALIDAD DE DISEÑO). 3.43 DESINFECCION: ES EL PROCESO DE REMOCION DE MICROORGANISMOS, INCLUYENDO LOS POTENCIALMENTE PATOGENOS, DE LA SUPERFICIE DE OBJETOS INANIMADOS PERO NO NECESARIAMENTE SU MUERTE, REDUCIENDOLOS A NIVELES ACEPTABLES PARA UN PROPOSITO DEFINIDO. 3.44 DESINFECTANTE: AGENTE QUIMICO QUE TIENE LA CAPACIDAD DE DESTRUIR O INHIBIR EL CRECIMIENTO DE LOS MICROORGANISMOS. 3.45 DESTRUCCION: ACCION MECANICA, FISICA O QUIMICA DE DETERIORAR E INUTILIZAR MATERIAS PRIMAS, PRODUCTO A GRANEL O PRODUCTO TERMINADO. 3.46 DEVOLUCION: ACCION Y EFECTO DE RETORNAR UNA MATERIA PRIMA, MATERIAL O PRODUCTO TERMINADO AL SITIO O ESTABLECIMIENTO QUIMICO-FARMACEUTICO DE ORIGEN. 3.47 DISPOSICION FINAL: ACCION DE DEPOSITAR PERMANENTEMENTE LOS RESIDUOS PELIGROSOS EN SITIOS Y CONDICIONES ESPECIALES PARA EVITAR DAÑOS AL AMBIENTE. 3.48 DISTRIBUCION: TRASLADO DE MEDICAMENTOS FUERA DEL ESTABLECIMIENTO QUIMICO-FARMACEUTICO, PARA EL USO DEL CONSUMIDOR FINAL. 3.49 DOCUMENTO MAESTRO: INSTRUCCIONES ESCRITAS Y DETALLADAS DE LAS OPERACIONES DE CUALQUIER PROCESO QUE SE APLICA EN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, QUE SIRVE PARA ILUSTRAR Y CONTROLAR UN HECHO.

3.50 DOCUMENTACION: A TODOS LOS PEO"s, ESPECIFICACIONES, MANUALES, LICENCIAS, PERMISOS, AUTORIZACIONES, ENTRE OTROS, EXISTENTES EN UN ESTABLECIMIENTO DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA. 3.51 ELIXIR: SOLUCION HIDROALCOHOLICA QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y LOS ADITIVOS; CONTIENE GENERALMENTE SUBSTANCIAS SABORIZANTES ASI COMO AROMATIZANTES. EL CONTENIDO DE ALCOHOL PUEDE SER DEL 5 AL 18%. 3.52 EMPACAMIENTO Y/O ACONDICIONAMIENTO: TODAS LAS OPERACIONES, INCLUYENDO EL LLENADO Y EL ROTULADO, NECESARIAS PARA CONVERTIR UN PRODUCTO A GRANEL EN PRODUCTO TERMINADO. EN CIERTOS PAISES, SE DISTINGUE ENTRE EL ACONDICIONAMIENTO O EMPACAMIENTO PRIMARIO O SECUNDARIO, SEGUN EL TIPO DE EMPAQUE CON EL CUAL SE EFECTUA LA OPERACION: EMPAQUE PRIMARIO Y EMPAQUE SECUNDARIO. 3.53 EMULSION: SISTEMA HETEROGENEO CONSTITUIDO DE DOS LIQUIDOS NO MISCIBLES ENTRE SI EN EL QUE LA FASE DISPERSA ESTA COMPUESTA DE PEQUEÑOS GLOBULOS DISTRIBUIDOS EN EL VEHICULO EN EL CUAL SON INMISCIBLES. LA FASE DISPERSA SE CONOCE TAMBIEN COMO INTERNA Y EL MEDIO DE DISPERSION SE CONOCE COMO FASE EXTERNA O CONTINUA. EXISTEN EMULSIONES DEL TIPO AGUA/ACEITE O ACEITE/AGUA Y PUEDEN PRESENTARSE COMO SEMISOLIDOS O LIQUIDOS. EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS PUEDEN ESTAR EN LA FASE EXTERNA O INTERNA. 3.54 EMPLASTO O PARCHE: FORMA SOLIDA QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS, EXTENDIDOS SOBRE UNA TELA, PLASTICO O CINTA ADHESIVA QUE SIRVE COMO SOPORTE Y PROTECCION, ADEMAS DE TENER UN EFECTO OCLUSIVO Y ACCION MACERANTE QUE PERMITE ADEMAS EL CONTACTO DIRECTO CON LA PIEL Y SE REBLANDECE CON LA TEMPERATURA CORPORAL. 3.55 ENDOTOXINAS: SUBSTANCIAS PRODUCIDAS POR CELULAS (TALES COMO LINFOCITOS) O CONSTITUYENTES MICROBIANOS QUE UNA VEZ LIBERADAS PUEDEN PRODUCIR EFECTOS ADVERSOS A UN HUESPED COMO PODRIA SER FIEBRE, DEBILIDAD, ENTRE OTROS. 3.56 ENVASE PRIMARIO: RECIPIENTE O ENVASE DENTRO DEL CUAL SE COLOCA DIRECTAMENTE EL MEDICAMENTO EN LA FORMA FARMACEUTICA TERMINADA. 3.57 ENVASE SECUNDARIO: ENVASE DEFINITIVO DE DISTRIBUCION Y COMERCIALIZACION O MATERIAL DE EMPAQUE DENTRO DEL CUAL SE COLOCA EL ENVASE PRIMARIO QUE CONTIENE AL MEDICAMENTO EN SU FORMA FARMACEUTICA DEFINITIVA. POR EJEMPLO RECIPIENTES QUE CONTIENEN LAMINAS DE CELOFAN, ALUMINIO O BLISTER-PACKS DENTRO DE LOS CUALES SE HAN COLOCADO TABLETAS, ENTRE OTROS. 3.58 EQUIPOS: SE CONSIDERAN COMO EQUIPOS TODOS AQUELLOS APARATOS NECESARIOS PARA LLEVAR A CABO LOS PROCESOS, PERO QUE NO PROPORCIONAN RESULTADOS CUANTITATIVOS PARA LOS MISMOS, COMO LO SON AUTOCLAVES, HORNOS, ESTUFAS, CAMPANAS DE EXTRACCION DE GASES, CAMPANAS DE FLUJO LAMINAR, BOMBAS DE VACIO, ENTRE OTROS. 3.59 EQUILIBRIO ECOLOGICO: VEASE ARTICULO 3 FRACCION XI DE LA LEY GENERAL DEL EQUILIBRIO ECOLOGICO Y LA PROTECCION DEL AMBIENTE. 3.60 ESCORIACIONES: SON INCISIONES MENORES A TRAVES DEL ESTRATO CORNEO Y/O DERMICO PERO NO LO SUFICIENTEMENTE PROFUNDAS PARA DAÑAR O PRODUCIR SANGRADO. 3.61 ESPECIFICACION: 3.61.1 DOCUMENTO QUE ESTABLECE LOS REQUISITOS O EXIGENCIAS QUE EL PRODUCTO O SERVICIO DEBE CUMPLIR. 3.61.2 ES LA DESCRIPCION DE CADA MATERIAL, SUSTANCIA Y/O PRODUCTO QUE INCLUYE LA DEFINICION DE TODAS SUS PROPIEDADES Y CARACTERISTICAS, CON LAS TOLERANCIAS DE VARIACION DE LOS PARAMETROS DE CALIDAD ASI COMO LA DESCRIPCION DE TODAS LAS PRUEBAS Y ANALISIS UTILIZADOS PARA DETERMINAR DICHAS PROPIEDADES. 3.62 ESPUMA: PREPARACION SEMISOLIDA CONSTITUIDA POR DOS FASES, UNA LIQUIDA QUE LLEVA EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS Y OTRA GASEOSA QUE SE USA COMO PROPULSOR PARA QUE EL PRODUCTO SALGA EN FORMA DE NUBE.

3.63 ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO: CONJUNTO DE AREAS QUE INTEGRAN LA ESTRUCTURA DE UN SISTEMA OPTIMO PARA EL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. 3.64 ESTERILIDAD: SE CONSIDERA LA AUSENCIA TOTAL DE CONTAMINACION MICROBIANA, ES UNA CONDICION ABSOLUTA, Y TODOS LOS PROCESOS DE ESTERILIZACION TIENEN UNA CAPACIDAD FINITA DE DESTRUIR LOS MICROORGANISMOS POR LO QUE "ESTERIL" SE APLICA A PRODUCTOS QUE SE HAN TRATADO DE TAL FORMA QUE CADA ENTIDAD INDIVIDUAL TENGA UNA PROBABILIDAD DE RESULTAR "NO ESTERIL" IGUAL O MENOR DE 10 A LA MENOS SEIS. 3.65 ESCLUSA: ESPACIO CERRADO CON DOS O MAS PUERTAS, LAS CUALES COMUNICAN A UNO O MAS CUARTOS, CON EL PROPOSITO DE CONTROLAR EL FLUJO DE AIRE ENTRE LOS CUARTOS, Y ES UTILIZADO PARA EL INGRESO Y EGRESO DE PERSONAL Y MATERIALES. 3.66 ETIQUETA: VEASE ART. 50 DEL REGLAMENTO DE LA LEY GENERAL DE SALUD EN MATERIA DE CONTROL SANITARIO DE ACTIVIDADES, ESTABLECIMIENTOS PRODUCTOS Y SERVICIOS. 3.67 EXCIPIENTE: 3.67.1 SUBSTANCIA QUE, EN LAS CONCENTRACIONES PRESENTES EN UNA FORMA FARMACEUTICA, TIENE ACTIVIDAD FARMACOLOGICA NULA. SE EMPLEA A FIN DE DOTAR A DICHA FORMA FARMACEUTICA DE AQUELLAS CARACTERISTICAS QUE ASEGUREN LA ESTABILIDAD, BIODISPONIBILIDAD, ACEPTABILIDAD Y FACILIDAD DE ADMINISTRACION DE UNO O MAS PRINCIPIOS ACTIVOS. EN LA MEDIDA EN LA QUE LOS EXCIPIENTES AFECTAN LA LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO, ELLOS PUEDEN AFECTAR LA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA DEL PRODUCTO MEDICAMENTOSO A TRAVES DE CAMBIOS EN SU BIODISPONIBILIDAD. 3.67.2 PRODUCTO FARMACEUTICO AUXILIAR EMPLEADO PARA DAR UNA FORMA O CONSISTENCIA ADECUADA A UNA PREPARACION. EJEMPLOS DE TIPO DE EXCIPIENTES: DESINTEGRANTES, EMULSIFICANTES, COLORANTES Y SABORIZANTES, AGLUTINANTES, CONSERVADORES, ESPESANTES, ETC. 3.68 EXFILTRACION: ES EL ACTO DE DESPEDIR GASES, VAPORES U OLORES. 3.69 FABRICACION/MANUFACTURA: 3.69.1 TODAS LAS OPERACIONES QUE INTERVIENEN EN LA PRODUCCION DE UN MEDICAMENTO: ELABORACION, MEZCLA, FORMULACION, ENVASE, EMPACAMIENTO Y ETIQUETADO. 3.69.2 TODAS LAS OPERACIONES INVOLUCRADAS EN LA PRODUCCION DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO, DESDE LA RECEPCION DE LOS MATERIALES, A TRAVES DEL PROCESAMIENTO Y EMPACAMIENTO, HASTA SU LIBERACION COMO UN PRODUCTO TERMINADO. 3.70 FARMACO: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 221 FRACCION II DE LA LEY GENERAL DE SALUD, VIGENTE. 3.71 FECHA DE CADUCIDAD: ES LA FECHA QUE SE LE ASIGNA A UNA MATERIA PRIMA, FARMACO O MEDICAMENTO, EN BASE A ESTUDIOS DE ESTABILIDAD PARA GARANTIZAR QUE SUS PROPIEDADES FISICAS, QUIMICAS Y BIOLOGICAS SE ENCUENTRAN DENTRO DE LIMITES ESTABLECIDOS QUE LA HACEN SEGURA Y EFICAZ PARA SU CONSUMO. 3.72 FIABILIDAD (CONFIABILIDAD): CAPACIDAD DE UN PRODUCTO, ELEMENTO O DISPOSITIVO PARA CUMPLIR UNA FUNCION REQUERIDA BAJO LAS CONDICIONES DADAS Y PARA UN PERIODO DE TIEMPO ESTABLECIDO. EL TERMINO DE FIABILIDAD TAMBIEN SE UTILIZA COMO UNA CARACTERISTICA QUE DESIGNA UNA PROBABILIDAD DE BUEN FUNCIONAMIENTO (EXITO) O UN PORCENTAJE DE EXITOS. 3.73 FLUJO LAMINAR: ES LA DIRECCION QUE SIGUE EL AIRE, EN UN SOLO SENTIDO (UNIDIRECCIONAL) Y PUEDE SER: FLUJO LAMINAR HORIZONTAL Y VERTICAL, SEGUN SE REQUIERA. 3.74 FORMA FARMACEUTICA: SE DESIGNA COMO FORMA FARMACEUTICA, A LA MEZCLA DE UNO O MAS PRINCIPIOS ACTIVOS CON O SIN ADITIVOS, QUE PRESENTAN CIERTAS CARACTERISTICAS FISICAS PARA SU ADECUADA DOSIFICACION, CONSERVACION Y ADMINISTRACION.

3.75 GARANTIA DE CALIDAD: SON TODAS AQUELLAS ACCIONES PLANEADAS Y SISTEMATICAS NECESARIAS PARA ASEGURAR QUE LOS PRODUCTOS Y SERVICIOS SATISFAGAN LOS REQUERIMIENTOS ESPECIFICADOS. 3.76 GEL: PREPARACION SEMISOLIDA QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS SOLIDOS EN UN LIQUIDO QUE PUEDE SER AGUA, ALCOHOL O ACEITE, DE TAL MANERA QUE SE FORMA UNA RED DE PARTICULAS ATRAPADAS EN LA FASE LIQUIDA. 3.77 GERMICIDA: SUSTANCIA CAPAZ DE DESTRUIR LAS FORMAS VEGETATIVAS DE GERMENES. 3.78 GESTION DE CALIDAD: FUNCION GENERAL DE LA GERENCIA DEL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO QUE DETERMINA E IMPLANTA LA POLITICA DE CALIDAD QUE INCLUYE LA PLANEACION ESTRATEGICA, LA ASIGNACION DE RECURSOS Y OTRAS ACCIONES SISTEMATICAS EN EL CAMPO DE LA CALIDAD, DESARROLLO DE ACTIVIDADES OPERACIONALES Y DE EVALUACION RELATIVAS A LA CALIDAD. 3.79 GRADO/CLASE: INDICADOR DE CATEGORIA O DE RANGO REFERIDO A LAS PROPIEDADES O CARACTERISTICAS DE UN PRODUCTO O SERVICIO, PARA CUBRIR DIVERSAS NECESIDADES DESTINADAS A UN MISMO USO FUNCIONAL. 3.80 GRANULADO: PRESENTACION SOLIDA QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES EN CONGLOMERADOS DE POLVOS. LAS PARTICULAS SOLIDAS INDIVIDUALES DIFIEREN EN FORMA, TAMAÑO Y MASA DENTRO DE CIERTOS LIMITES. EXISTEN EFERVESCENTES, RECUBIERTAS CON AZUCAR, CON CAPA ENTERICA Y DE LIBERACION CONTROLADA. 3.81 GRUPO AUDITOR: ES EL CONJUNTO DE INDIVIDUOS QUE SE INTEGRAN PARA REALIZAR UNA AUDITORIA BAJO LA DIRECCION DE UN AUDITOR LIDER. 3.82 IDENTIDAD: 3.82.1 CONFORMIDAD ENTRE EL PRINCIPIO ACTIVO O LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS AUXILIARES ROTULADOS Y PRESENTES. 3.82.2 PRESENCIA DEL INGREDIENTE ACTIVO CORRECTO EN UN PRODUCTO MEDICAMENTOSO. 3.83 IDENTIDAD, PRUEBAS DE: DICESE DE AQUELLAS DISEÑADAS PARA DEMOSTRAR, DE MANERA INEQUIVOCA, QUE LAS MUESTRAS EXAMINADAS CONTIENEN EL PRINCIPIO ACTIVO O PRINCIPIOS ACTIVOS ROTULADOS. 3.84 IDENTIFICACION: SEÑALAMIENTO DOCUMENTAL DE LA NATURALEZA QUIMICA Y NUMERO DE LOTE DE LAS MATERIAS PRIMAS, DE LAS CARACTERISTICAS DE LOS MATERIALES DE EMPAQUE Y ENVASE, DEL NUMERO DE LOTE Y DEL NOMBRE DE LOS PRODUCTOS EN PROCESO, A GRANEL Y TERMINADOS. 3.85 INFILTRAR: PENETRACION DE UN LIQUIDO O SUSTANCIA, EN LOS INTERSTICIOS DE UN TEJIDO O CUERPO SOLIDO. 3.86 INSTRUMENTOS: SE CONSIDERAN INSTRUMENTOS TODOS AQUELLOS APARATOS QUE SE UTILIZAN EN LOS DIFERENTES METODOS ANALITICOS Y QUE PROPORCIONAN RESULTADOS CUANTITATIVOS, EJEMPLO: ESPECTROFOTOMETROS, POTENCIOMETROS, FLUOROMETROS, CROMATOGRAFOS DE GASES, ENTRE OTROS. 3.87 IRRITACION: ES LA RESPUESTA NORMAL DEL NERVIO O MUSCULO POR LA APLICACION DE UN ESTIMULO. 3.88 JALEA: COLOIDE SEMISOLIDO QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVO Y ADITIVO, CUYA BASE HIDROSOLUBLE ESTA CONSTITUIDA POR GOMAS COMO LA DE TRAGACANTO, OTRAS BASES USADAS SON LA GLICERINA, PECTINA, ALGINATOS, COMPUESTOS BOROGLICERINADOS, DERIVADOS SINTETICOS O SUBSTANCIAS NATURALES COMO LA CARBOXIMETILCELULOSA. 3.89 JARABE: SOLUCION ACUOSA CON ALTA CONCENTRACION DE CARBOHIDRATOS TALES COMO: SACAROSA, SORBITOL, DEXTROSA, ETC., DE CONSISTENCIA VISCOSA, EN LA QUE SE ENCUENTRAN DISUELTOS EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS. 3.90 LAVANDERIA: AREA AUXILIAR QUE PUEDE SER INTERNA O EXTERNA DONDE SE EFECTUA EL LAVADO DE LA INDUMENTARIA DEL PERSONAL QUE LABORA EN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO.

3.91 LINIMENTO: PRESENTACION LIQUIDA, SOLUCION O EMULSION QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS CUYO VEHICULO ES ACUOSO, ALCOHOLICO U OLEOSO. 3.92 LOCION: SE PUEDE PRESENTAR COMO SOLUCION, SUSPENSION O EMULSION, QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS Y CUYO AGENTE DISPERSANTE ES PREDOMINANTEMENTE ACUOSO. 3.93 LOTE: VEASE ART. 44 DEL REGLAMENTO DE LA LEY GENERAL DE SALUD EN MATERIA DE CONTROL SANITARIO DE ACTIVIDADES, ESTABLECIMIENTOS, PRODUCTOS Y SERVICIOS. 3.94 MANTENIMIENTO: AREA AUXILIAR DONDE SE ENCUENTRAN LAS HERRAMIENTAS Y PIEZAS NECESARIAS PARA LA CONSERVACION DEL BUEN ESTADO DE LAS INSTALACIONES DE MAQUINARIA Y EQUIPO EN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. 3.95 MAQUILA: CUANDO UN PRODUCTO ES ELABORADO EN LAS MISMAS CONDICIONES EN QUE FUE AUTORIZADO PARA SU VENTA POR LA SSA., POR PERSONAS FISICAS O MORALES DISTINTAS DEL TITULAR DEL REGISTRO SANITARIO. 3.96 MATERIALES: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 221 FRACCION V DE LA LEY GENERAL DE SALUD VIGENTE. 3.97 MATERIA PRIMA: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 221 FRACCION III DE LA LEY GENERAL DE SALUD VIGENTE. 3.98 MEDICAMENTO: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 221 FRACCION I DE LA LEY GENERAL DE SALUD VIGENTE. 3.99 MEMBRANA ESTERILIZADORA: ES AQUELLA QUE, CUANDO ES RETADA CON EL MICROORGANISMO Pseudomona diminuta A UNA CONCENTRACION MINIMA DE 10 A LA SIETE MICROORGANISMOS POR CENTIMETRO CUADRADO DE SUPERFICIE DE LA MEMBRANA FILTRANTE, PRODUCE UN EFLUENTE ESTERIL. EL TAMAÑO DE PORO ES DE 0.22 MICRAS. 3.100 MODULO DE FABRICACION: ES EL CONJUNTO DE AREAS QUE INTEGRAN LA ESTRUCTURA DE UN SISTEMA OPTIMO PARA EL PROCESO O PARTE DEL MISMO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS QUE INCLUYE LAS FASES DE FABRICACION Y ACONDICIONAMIENTO/ EMPACAMIENTO. 3.101 NO CONFORMIDAD: EL NO CUMPLIMIENTO DE LOS REQUISITOS ESTABLECIDOS. (VER DEFECTO). 3.102 NUMERO DE LOTE: ES CUALQUIER COMBINACION DE LETRAS, NUMEROS O SIMBOLOS QUE SIRVEN PARA LA IDENTIFICACION DE UN LOTE Y BAJO EL CUAL SE AMPARAN TODOS LOS DOCUMENTOS REFERENTES A SU FABRICACION Y CONTROL. 3.103 ORGANIZACION: CONJUNTO DE REGLAS QUE DETERMINAN UN ORDEN PARA ESTABLECER ARMONIA EN LAS PARTES QUE INTEGRAN LA ESTRUCTURA DE UN SISTEMA DE CALIDAD OPTIMO EN EL PROCESO DE FABRICACION DE MEDICAMENTOS. 3.104 OVULO: PRESENTACION SOLIDA A TEMPERATURA AMBIENTE QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS, DE FORMA OVOIDE O CONICA, CON UN PESO DE 5 A 10 g PREPARADO GENERALMENTE CON GELATINA GLICERINADA. 3.105 PARTICULAS NO VIABLES: SON AQUELLAS QUE SOPORTADAS EN UN MEDIO NUTRIENTE Y MANTENIDAS BAJO CONDICIONES ADECUADAS DURANTE UN PERIODO DE TIEMPO ESTABLECIDO, NO DESARROLLAN CRECIMIENTO MICROBIANO. 3.106 PARTICULAS VIABLES: SON AQUELLAS QUE SOPORTADAS EN UN MEDIO NUTRIENTE Y MANTENIDAS BAJO CONDICIONES ADECUADAS DURANTE UN PERIODO DE TIEMPO ESTABLECIDO, DESARROLLAN CRECIMIENTO MICROBIANO. 3.107 PASTA: FORMA SEMISOLIDA QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS, HECHA A BASE DE UNA ALTA CONCENTRACION DE POLVOS INSOLUBLES (20%-50%), EN BASES GRASAS O ACUOSAS, ABSORBENTES O ABRASIVOS DEBILES COMBINADOS CON JABONES. 3.108 PERLA: RESERVORIO SOLIDO QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS, FORMADO POR GELATINA BLANDA, CERRADO, GENERALMENTE DE FORMA ESFEROIDAL. SU CONTENIDO ES LIQUIDO O SEMISOLIDO, VISCOSO U OLEOSO. 3.109 PERSONAL: CONJUNTO DE ELEMENTOS QUE INTEGRAN LA INFRAESTRUCTURA HUMANA PARA LA FABRICACION-MANUFACTURA, ALMACENAMIENTO, DISTRIBUCION Y CONTROL DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO.

3.110 PIROGENOS: SUBSTANCIAS GENERADAS A PARTIR DE LEUCOCITOS O BACTERIAS QUE PRODUCEN FIEBRE EN HUESPEDES SUSCEPTIBLES. 3.111 PLAN DE CALIDAD: DOCUMENTO QUE ESTABLECE LAS PRACTICAS OPERATIVAS, LOS PROCEDIMIENTOS, LOS RECURSOS Y LA SECUENCIA DE LAS ACTIVIDADES RELEVANTES DE CALIDAD, REFERENTES A UN PRODUCTO, SERVICIO, CONTRATO O PROYECTO EN PARTICULAR. 3.112 PLATAFORMA Y PUNTOS DE MUESTREO: INSTALACIONES PARA REALIZAR EL MUESTREO DE GASES, LIQUIDOS O SOLIDOS EN DUCTOS, TUBERIAS, CHIMENEAS U OTROS SERVICIOS. 3.113 POLITICA DE CALIDAD: CONJUNTO DE DIRECTRICES Y OBJETIVOS GENERALES DE UNA EMPRESA RELATIVOS A LA CALIDAD Y QUE SON FORMALMENTE EXPRESADOS, ESTABLECIDOS Y APROBADOS POR LA ALTA DIRECCION. 3.114 POLVO: FORMA SOLIDA QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS FINAMENTE MOLIDOS Y MEZCLADOS PARA ASEGURAR SU HOMOGENEIDAD. 3.115 POTENCIA: ACTIVIDAD TERAPEUTICA O BIOLOGICA DEL PRODUCTO FARMACEUTICO TAL COMO ES INDICADA POR PRUEBAS APROPIADAS DE LABORATORIO O POR DATOS CLINICOS CONTROLADOS Y DESARROLLADOS EN FORMA ADECUADA. LA POTENCIA SE EXPRESA, POR EJEMPLO, EN TERMINOS DE UNIDADES DE COMPARACION CON UN PATRON. 3.116 POTENCIA RELATIVA: EXPRESION COMPARATIVA DE LA ACTIVIDAD MEDICAMENTOSA MEDIDA EN TERMINOS DE LA DOSIS REQUERIDA PARA PRODUCIR UN EFECTO ESPECIFICO DE UNA DETERMINADA INTENSIDAD, EN RELACION A UN PRODUCTO EMPLEADO COMO PATRON DE REFERENCIA. 3.117 PRESENTACION: SE REFIERE A LA ORGANIZACION Y/O CANTIDAD DEL PRODUCTO EN LOS DIFERENTES ENVASES SEGUN SUS VOLUMENES O NUMERO DE UNIDADES DEL PRODUCTO FARMACEUTICO QUE CONTIENEN, POR EJEMPLO: ENVASES DE 20 O 40 COMPRIMIDOS O ENVASES DE DIVERSOS VOLUMENES PARA PRODUCTOS FARMACEUTICOS LIQUIDOS. 3.118 PRINCIPIO ACTIVO: DICESE DE UNA SUSTANCIA O MEZCLA DE SUSTANCIAS AFINES DOTADAS DE UN EFECTO FARMACOLOGICO ESPECIFICO O QUE, SIN POSEER ACTIVIDAD, AL SER ADMINISTRADOS AL ORGANISMO LA ADQUIEREN, COMO ES EL CASO DE LOS PROFARMACOS. EL TERMINO FARMACO SE UTILIZA COMO SINONIMO: INGREDIENTE ACTIVO. 3.119 PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTANDAR/PROCEDIMIENTO OPERATIVO NORMALIZADO: 3.119.1 PROCEDIMIENTO ESCRITO QUE OFRECE INSTRUCCIONES PARA EFECTUAR OPERACIONES DE CARACTER GENERAL (POR EJEMPLO, OPERACION, MANTENIMIENTO Y LIMPIEZA DEL EQUIPO), EL CUAL NO ESTA CIRCUNSCRITO A UN MATERIAL O PRODUCTO ESPECIFICO. EN DETERMINADOS CASOS, EL PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTANDAR SE EMPLEA PARA SUPLEMENTAR DOCUMENTOS DE PRODUCCION. 3.119.2 INSTRUCCIONES DETALLADAS NECESARIAS PARA REALIZAR CADA ACTIVIDAD O TAREA RELACIONADA DIRECTA O INDIRECTAMENTE CON LA EJECUCION DEL METODO ANALITICO. 3.120 PROCESO: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 197 DE LA LEY GENERAL DE SALUD VIGENTE. 3.121 PROCESOS DE ESTERILIZACION: SON LOS PROCESOS EMPLEADOS PARA OBTENER PRODUCTOS QUE CUMPLEN CON LA ESPECIFICACION DE ESTERILIDAD Y SE CUENTA CON LOS SIGUIENTES: CALOR HUMEDO, CALOR SECO, FILTRACION, GAS (OXIDO DE ETILENO) Y RADIACION. 3.122 PRODUCTO A GRANEL/PRODUCTO ELABORADO A GRANEL: CUALQUIER MATERIAL PROCESADO QUE SE ENCUENTRA EN SU FORMA FARMACEUTICA DEFINITIVA Y EL CUAL SOLO REQUIERE SER EMPACADO ANTES DE CONVERTIRSE EN PRODUCTO TERMINADO. EN CIERTOS PAISES, SE ESTABLECE UNA DISTINCION ENTRE LOS PRODUCTOS YA ELABORADOS EN SU FORMA FARMACEUTICA DEFINITIVA, PERO QUE NO HAN SIDO ENVASADOS ("PRODUIT SEMIOUVRE OU VRAC") Y AQUELLOS YA ENVASADOS, SEGUN EL TIPO DE ENVASE: ENVASE PRIMARIO ("PRODUIT SEMI-CONDITIONNE") O EN SU ENVASE SECUNDARIO ("PRODUIT FINI OU TERMINE"). EN OTROS PAISES, EL TERMINO ELABORADO A

GRANEL COMPRENDE TANTO LOS PRODUCTOS NO ENVASADOS COMO AQUELLOS EN ENVASES PRIMARIOS. 3.123 PRODUCTO ADULTERADO: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 206 FRACCIONES I Y II DE LA LEY GENERAL DE SALUD VIGENTE. 3.124 PRODUCTO CONTAMINADO: VER DEFINICION DADA EN EL ARTICULO 207 DE LA LEY GENERAL DE SALUD VIGENTE. 3.125 PRODUCTO FARMACEUTICO/ PREPARACION FARMACEUTICA: 3.125.1 DICESE DEL PREPARADO QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y LOS EXCIPIENTES, FORMULADOS EN UNA FORMA FARMACEUTICA O DE DOSIFICACION. EL PRODUCTO FARMACEUTICO ES EQUIVALENTE A UNA DE LAS ACEPCIONES DE MEDICAMENTO. 3.125.2 EN LA TERMINOLOGIA EMPLEADA EN LA LITERATURA SOBRE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA, SE REFIERE AL PRODUCTO QUE HA PASADO POR TODAS LAS FASES DE PRODUCCION, EMPAQUE Y ROTULACION. 3.125.3 CON ALGUNA FRECUENCIA SE EMPLEA EL TERMINO TANTO AL PRODUCTO A GRANEL COMO AL PRODUCTO TERMINADO. 3.126 PRODUCTOS GENERICOS DE MARCA: MEDICAMENTOS QUE SE DISTRIBUYEN O EXPENDEN ROTULADOS CON UN NOMBRE COMPUESTO DEL NOMBRE GENERICO DEL PRINCIPIO ACTIVO VINCULADO CON EL NOMBRE DEL LABORATORIO FABRICANTE, BUSCANDO CON ESTO ASOCIAR EL PRODUCTO AL PRESTIGIO DE DICHO LABORATORIO. ESTA FORMA DE DENOMINACION DE UN MEDICAMENTO NO PUEDE PROTEGERSE A TRAVES DE UNA MARCA DE FABRICA O MARCA COMERCIAL. 3.127 PRODUCTO O SERVICIO: 3.127.1 EL RESULTADO DE ACTIVIDADES O PROCESOS (PRODUCTOS MATERIALES O TANGIBLES; PRODUCTOS NO MATERIALES O INTANGIBLES, TALES COMO UN PROGRAMA DE COMPUTADORA, UN DISEÑO O PROYECTO O UN INSTRUCTIVO). 3.127.2 ACTIVIDADES O PROCESOS (TALES COMO LA PRESTACION DE UN SERVICIO O LA EJECUCION DE UN PROCESO DE PRODUCCION). 3.128 PRODUCTO TERMINADO: PRODUCTO FARMACEUTICO QUE HA PASADO POR TODAS LAS FASES DE PRODUCCION Y ACONDICIONAMIENTO (LLENADO, EMPACAMIENTO Y ROTULACION). DESPUES DE SER LIBERADO, EL PRODUCTO TERMINADO CONSTITUYE EL MEDICAMENTO LISTO PARA LA VENTA. 3.129 PROFARMACO: DICESE DE LA SUBSTANCIA QUE SIN POSEER ACTIVIDAD FARMACOLOGICA, LA ADQUIERE DESPUES DE SU ADMINISTRACION AL ORGANISMO. 3.130 PRUEBA DE PIROGENOS: ES UNA PRUEBA QUE SE BASA EN EL REGISTRO DEL AUMENTO DE TEMPERATURA EN CONEJOS, COMO RESPUESTA A LA PRESENCIA DE AGENTES PIROGENICOS, COMO ENDOTOXINAS, EN FLUIDOS DE USO PARENTERAL. 3.131 PRUEBAS BIOLOGICAS: SON LOS ENSAYOS O ANALISIS REALIZADOS POR METODOS BIOLOGICOS, QUE UTILIZAN ANIMALES INTEGROS, PREPARACIONES DE ANIMALES, TEJIDOS VIVOS, AISLADOS O MICROORGANISMOS. 3.132 PRUEBA DE IRRITABILIDAD: ES UNA PRUEBA EN DONDE SE EVALUA LA IRRITACION PRODUCIDA POR UNA SUSTANCIA SOBRE LA PIEL ESCORIADA O INTACTA, PRINCIPALMENTE EN CONEJOS ALBINOS. 3.133 PRUEBA DE SEGURIDAD: PRUEBA GENERAL QUE SE UTILIZA PARA DETECTAR CUALQUIER TOXIGENICIDAD INESPERADA E INACEPTABLE QUE PUDIERA HABERSE INTRODUCIDO O DESARROLLADO DURANTE LA FABRICACION O EL ALMACENAMIENTO DE PRODUCTOS INYECTABLES, ESTA TOXIGENICIDAD DEBE DISTINGUIRSE DE LA TOXICIDAD INTRINSECA DE DICHOS PRODUCTOS. EL PRODUCTO FINAL SE CONSIDERA SEGURO SI LOS ANIMALES SOBREVIVEN AL PERIODO DE PRUEBA SIN PRESENTAR SIGNOS DE TOXICIDAD Y PERDIDA DE PESO. 3.134 PUREZA: GRADO EN EL CUAL OTRA ENTIDAD QUIMICA O BIOLOGICA ESTA PRESENTE EN UNA SUBSTANCIA. EN EL CASO ESPECIFICO DE MEDICAMENTOS, SE REFIERE AL GRADO EN EL QUE ELLOS ESTAN LIBRES DE CONTAMINANTES POTENCIALMENTE DAÑINOS, INCLUYENDO OTRAS SUBSTANCIAS, PRINCIPIOS ACTIVOS, PRODUCTOS DE DEGRADACION O SUBPRODUCTOS DE SINTESIS Y MICROORGANISMOS.

3.135 QUEJA: LA MANIFESTACION DEL USUARIO QUE INDICA EL NO QUEDAR CONFORME CON EL MEDICAMENTO ADQUIRIDO. 3.136 RASTREABILIDAD: CAPACIDAD DE RECONSTRUIR LA HISTORIA, LA APLICACION O LA LOCALIZACION DE UN ELEMENTO O DE UNA ACTIVIDAD, DE ELEMENTOS O ACTIVIDADES SIMILARES POR MEDIO DE REGISTROS DE IDENTIFICACION. 3.137 RENDIMIENTO FINAL: ES LA CANTIDAD DE PRODUCTO TERMINADO OBTENIDO AL FINAL DEL PROCESO DE FABRICACION, REFERIDA AL RENDIMIENTO TEORICO. 3.138 RENDIMIENTO INTERMEDIO: ES LA CANTIDAD PRODUCIDA EN UNA FASE CUALQUIERA DEL PROCESO DE FABRICACION DE UN PRODUCTO EN PARTICULAR, REFERIDA AL RENDIMIENTO TEORICO. 3.139 RENDIMIENTO TEORICO: ES LA CANTIDAD DEL PRODUCTO QUE SERIA OBTENIDA A TRAVES DE UN PROCESO, BASADO EN LA CANTIDAD DE MATERIAS PRIMAS EMPLEADAS, EN AUSENCIA DE CUALQUIER PERDIDA DURANTE LA PRODUCCION. 3.140 RESIDUOS PELIGROSOS: 3.140.1 TODOS AQUELLOS RESIDUOS, EN CUALQUIER ESTADO FISICO, QUE POR SUS CARACTERISTICAS CORROSIVAS, TOXICAS, VENENOSAS, REACTIVAS, EXPLOSIVAS, INFLAMABLES, BIOLOGICAS, INFECCIOSAS O IRRITANTES, REPRESENTAN UN PELIGRO PARA EL EQUILIBRIO ECOLOGICO O EL AMBIENTE. 3.140.2 A LOS PRODUCTOS DE ORIGEN FARMACEUTICO EN CUYOS ENVASES SE PRECISEN FECHA DE CADUCIDAD Y NO SEAN SOMETIDOS A PROCESOS DE REHABILITACION O REGENERACION UNA VEZ QUE HUBIESEN CADUCADO. 3.140.3 A LAS MATERIAS PRIMAS, GRANELES Y PRODUCTO TERMINADO ASEGURADOS PREVENTIVAMENTE MEDIANTE SELLO Y LACRE POR LA SSA CUYO VEREDICTO DEL LNSP DE POR RESULTADO QUE SE ENCUENTRAN ADULTERADOS O CONTAMINADOS NO SIENDO APTOS PARA SU CONSUMO O REPROCESO COMO MEDICAMENTOS O PRODUCTOS BIOLOGICOS DE USO HUMANO. 3.140.4 A LOS SOLIDOS, SEMISOLIDOS, LIQUIDOS Y GASES GENERADOS DURANTE EL PROCESO DE FABRICACION DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. 3.141 RESPONSABILIDAD DE LA CALIDAD DE UN PRODUCTO Y/O SERVICIO: TERMINO GENERICO USADO PARA DESCRIBIR LA RESPONSABILIDAD Y ORIENTACION DE UNA ORGANIZACION (O DE OTROS), PARA EFECTUAR UNA REPARACION O RESTITUCION POR PERDIDAS DEBIDAS A LESIONES PERSONALES, DAÑOS MATERIALES O CUALQUIER OTRO DAÑO CAUSADO POR UN PRODUCTO O SERVICIO. 3.142 RETIRO VOLUNTARIO DE PRODUCTO FARMACEUTICO: PRODUCTO QUE HA SIDO RETIRADO DEL CONSUMO, LA VENTA O AMBOS EN UNO O MAS PAISES POR DECISION VOLUNTARIA DEL FABRICANTE, A CAUSA DE LA POCA SEGURIDAD QUE EL PRODUCTO OFRECE EN LA APLICACION QUE SE DESTINA. 3.143 REVISION DEL DISEÑO/PROYECTO: ES EL EXAMEN FORMAL, DOCUMENTADO, COMPLETO Y SISTEMATICO DE UN DISEÑO, CON EL FIN DE EVALUAR LOS REQUISITOS INICIALES DEL DISEÑO Y LA CAPACIDAD DEL MISMO PARA ALCANZAR ESTOS REQUISITOS, IDENTIFICAR PROBLEMAS Y PROPONER SOLUCIONES. 3.144 REVISION DEL SISTEMA DE CALIDAD: EVALUACION FORMAL EFECTUADA POR LA ALTA DIRECCION DE UNA ORGANIZACION DEL ESTADO Y LA ADECUACION DEL SISTEMA DE CALIDAD EN RELACION A LA POLITICA DE CALIDAD Y A LOS NUEVOS OBJETIVOS RESULTADO DEL CAMBIO Y EVOLUCION DE LAS CIRCUNSTANCIAS. 3.145 SERIGRABADO: METODO QUE CONSISTE EN ROTULAR FRASCOS DE POLIETILENO DE ALTA O BAJA DENSIDAD. 3.146 SERVICIO MEDICO (CONSULTORIO): AREA AUXILIAR DONDE SE LLEVA A CABO EL CONTROL DE SALUD E HIGIENE DEL PERSONAL QUE LABORA EN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. 3.147 SERVICIOS SANITARIOS: SON LAS AREAS AUXILIARES DONDE SE ENCUENTRAN INSTALADOS LOS INODOROS, MINGITORIOS, REGADERAS Y LAVABOS PARA EL USO DEL PERSONAL QUE LABORA EN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO.

3.148 SISTEMA DE CALIDAD: ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL, CONJUNTO DE RECURSOS, RESPONSABILIDADES Y PROCEDIMIENTOS ESTABLECIDOS PARA ASEGURAR QUE LOS PRODUCTOS, PROCESOS O SERVICIOS CUMPLAN SATISFACTORIAMENTE CON EL FIN A QUE ESTAN DESTINADOS Y QUE ESTAN DIRIGIDAS HACIA LA GESTION DE CALIDAD. 3.149 SOLUCION: PREPARADO LIQUIDO TRANSPARENTE Y HOMOGENEO OBTENIDO POR DISOLUCION DE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS EN AGUA Y QUE SE UTILIZA PARA USO EXTERNO O INTERNO. EN EL CASO DE SOLUCIONES INYECTABLES, OFTALMICAS Y OTICAS DEBEN SER SOLUCIONES ESTERILES. 3.150 SUPOSITORIO: PREPARADO SOLIDO A TEMPERATURA AMBIENTE QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS DE FORMA CONICA, CILINDRICA O DE BALA, DESTINADO A INTRODUCIRSE EN EL RECTO O URETRA. SE FUNDE, ABLANDA O DISUELVE A LA TEMPERATURA CORPORAL. 3.151 SUSPENSION: SISTEMA DISPERSO COMPUESTO DE DOS FASES, LAS CUALES CONTIENEN EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS. UNA DE LAS FASES, LA CONTINUA O EXTERNA ES GENERALMENTE UN LIQUIDO O UN SEMISOLIDO Y LA FASE DISPERSA O INTERNA ESTA CONSTITUIDA DE SOLIDOS (PRINCIPIOS ACTIVOS) INSOLUBLES PERO DISPERSABLES EN LA FASE EXTERNA. EN EL CASO DE INYECTABLES DEBEN SER ESTERILES. 3.152 TRATAMIENTO: ACCION DE TRANSFORMAR LOS RESIDUOS POR MEDIO DEL CUAL SE CAMBIAN SUS CARACTERISTICAS ACTIVAS. 3.153 TROCISCO O PASTILLA: PREPARACION SOLIDA DE FORMA CIRCULAR, CUADRADA U OBLONGA, QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS, FABRICADA POR MOLDEO CON AZUCAR Y ESTA DESTINADA A DISOLVERSE LENTAMENTE EN LA BOCA. 3.154 TOXICIDAD: ES AQUEL EFECTO ADVERSO SOBRE UN SISTEMA, CAUSADO POR UNA SUSTANCIA ESPECIFICA O PRODUCTO QUE ACTUA POR UN PERIODO DADO DE TIEMPO A UN NIVEL ESPECIFICO DE DOSIS. 3.155 UNGÜENTO O POMADA: PREPARACION DE CONSISTENCIA BLANDA, QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS INCORPORADOS A UNA BASE APROPIADA, QUE LE DA MASA Y CONSISTENCIA. SE ADHIERE Y APLICA EN LA PIEL Y MUCOSAS. ESTA BASE PUEDE SER LIPOSOLUBLE O HIDROSOLUBLE, GENERALMENTE ES ANHIDRA O CON UN MAXIMO DE 20% DE AGUA. 3.156 VALIDACION: 3.156.1 ACCION DE PROBAR QUE CUALQUIER MATERIAL, PROCESO, PROCEDIMIENTO, ACTIVIDAD, EQUIPO O MECANISMO EMPLEADO EN LA FABRICACION O CONTROL PUEDE LOGRAR Y LOGRARA LOS RESULTADOS PARA LOS CUALES SE DESTINA. 3.156.2 LA OBTENCION Y DOCUMENTACION DE EVIDENCIA PARA DEMOSTRAR LA CONFIABILIDAD DE UN METODO DE PRODUCIR EL RESULTADO ESPERADO, DENTRO DE LIMITES DEFINIDOS. 3.157 VAPOR LIMPIO: ES AQUEL CUYO CONDENSADO FINAL CUMPLE CON LAS ESPECIFICACIONES DE AGUA USO INYECTABLE. 3.158 VERIFICACION: ACTIVIDADES TALES COMO MEDIR, EXAMINAR, PROBAR O ENSAYAR UNA O MAS CARACTERISTICAS DE UN PRODUCTO O SERVICIO Y COMPARAR A ESTAS, CON LAS EXIGENCIAS Y REQUISITOS ESPECIFICADOS PARA DETERMINAR SU CONFORMIDAD. 3.159 VESTIDORES: AREA AUXILIAR DONDE SE EFECTUA EL PROCESO DE CAMBIO DE ROPA DE CALLE POR LA INDUMENTARIA PREESTABLECIDA DE ACUERDO AL AREA DE TRABAJO. 3.160 VIGILANCIA DE LA CALIDAD/SEGUIMIENTO DE LA CALIDAD: VERIFICACION Y SEGUIMIENTO PERMANENTE DEL ESTADO DE LOS PROCEDIMIENTOS, LOS METODOS, LAS CONDICIONES DE EJECUCION, LOS PROCESOS, LOS PRODUCTOS Y SERVICIOS, ASI COMO EL ANALISIS DE LOS REGISTROS EN RELACION A LAS REFERENCIAS ESTABLECIDAS CON EL FIN DE ASEGURAR QUE SE CUMPLAN LOS REQUISITOS DE CALIDAD ESPECIFICADOS. 3.161 ZONA CIRCUNDANTE: ES AQUELLA QUE CUMPLE CON CALIDAD DE AIRE 10,000 O 100.000 Y NO NECESARIAMENTE DEBE TENER FLUJO LAMINAR. 3.162 ZONA INTERIOR ASEPTICA: ES AQUELLA QUE CUMPLE CON CALIDAD DE AIRE CLASE 100 Y FLUJO LAMINAR. 4. SIMBOLOS Y ABREVIATURAS CUANDO EN ESTA NORMA SE HAGA REFERENCIA A LAS SIGUIENTES ABREVIATURAS, SE ENTENDERA HECHA A:

BPF BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION DIGECIS DIRECCION GENERAL DE CONTROL DE INSUMOS PARA LA SALUD DOP DIOCTIL FTALATO FEUM FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS HEPA FILTRO ABSOLUTO (HIGH EFFICIENCY PARTICULATE AIR) LNSP LABORATORIO NACIONAL DE SALUD PUBLICA LAL LIMULUS AMEBOCYTES LYZATE MO MICROORGANISMO OMS ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD PEO PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTANDAR PON PROCEDIMIENTO OPERATIVO NORMALIZADO PPM PARTES POR MILLON RODAC REPLICATE ORGANISM DETECTION AND COUNTING SECOFI SECRETARIA DE COMERCIO Y FOMENTO INDUSTRIAL SEDESOL SECRETARIA DE DESARROLLO SOCIAL SSA SECRETARIA DE SALUD UFC UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS UMA"s UNIDADES MANEJADORAS DE AIRE. 5. ORGANIZACION DE UN ESTABLECIMIENTO 5.1 REQUISITOS MINIMOS DE ORGANIZACION QUE DEBE CUMPLIR UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO: 5.1.1 EL ESTABLECIMIENTO DEBE CONTAR CON UNA ESTRUCTURA INTERNA CONFORMADA POR DEPARTAMENTOS, SECCIONES Y/O GRUPOS DE TRABAJO U OTRA QUE ESTE ACORDE CON SUS POLITICAS INTERNAS DE CALIDAD ESTABLECIDAS. 5.1.2 DEBE EXISTIR UN ORGANIGRAMA DETALLADO Y ACTUALIZADO EN DONDE SE IDENTIFIQUE CLARAMENTE: 5.1.2.1 QUE EL RESPONSABLE DE PRODUCCION Y EL DE CONTROL DE CALIDAD NO REPORTEN EL UNO AL OTRO PARA EVITAR CONFLICTOS INTERNOS. 5.1.2.2 QUE EL RESPONSABLE SANITARIO OCUPE UN CARGO CON SUFICIENTE AUTORIDAD, QUE PERTENEZCA AL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD Y/O ASEGURAMIENTO DE CONTROL DE CALIDAD, CON LINEA DIRECTA DE REPORTE A LA DIRECCION DEL ESTABLECIMIENTO. 5.1.2.3 QUE EXISTA UN NUMERO SUFICIENTE DE AUXILIARES DE RESPONSABLE Y SUPERVISORES DE AREAS, PARA CUBRIR Y SUPERVISAR ADECUADAMENTE LAS FUNCIONES OPERATIVAS. 5.1.3 DEBE EXISTIR UNA DESCRIPCION ADECUADA PARA CADA PUESTO DE TRABAJO. ESTA DEBE INDICAR COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 5.1.3.1 EL NIVEL ESCOLAR NECESARIO. 5.1.3.2 LA EXPERIENCIA REQUERIDA PARA CUBRIR EL PUESTO. 5.1.3.3 LAS RESPONSABILIDADES Y AUTORIDAD CORRESPONDIENTE. 5.1.3.4 LA LINEA DIRECTA DE REPORTE. 5.1.4 LOS RESPONSABLES DE PRODUCCION Y GARANTIA DE CALIDAD DEBEN TENER ESTUDIOS COMO MINIMO, DE LICENCIATURA EN EL AREA FARMACEUTICA Y/O QUIMICA, ASI COMO TITULO Y CEDULA PROFESIONAL DEBIDAMENTE REGISTRADOS ANTE LAS AUTORIDADES COMPETENTES Y EXPERIENCIA COMPROBABLE EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA. ESTAS PERSONAS TENDRAN LA SUFICIENTE AUTORIDAD PARA SER RESPONSABLES DE SUS FUNCIONES. 5.2 RESPONSABILIDADES. 5.2.1 LAS OBLIGACIONES MINIMAS DEL GERENTE DE PRODUCCION DEBEN SER: 5.2.1.1 FABRICAR PRODUCTOS DENTRO DE ESPECIFICACIONES. 5.2.1.2 ASEGURAR QUE LOS PRODUCTOS SE FABRIQUEN Y ALMACENEN DE ACUERDO CON LA DOCUMENTACION APROPIADA PARA OBTENER PRODUCTOS CON LA CALIDAD ESTABLECIDA.

5.2.1.3 ASEGURAR QUE LOS REGISTROS DE PRODUCCION SEAN EVALUADOS Y FIRMADOS POR LA PERSONA AUTORIZADA ANTES DE ENVIARSE AL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. 5.2.1.4 COMPROBAR QUE EL MANTENIMIENTO DE LAS INSTALACIONES Y EQUIPOS DE SU AREA SE REALICE, DE ACUERDO A LOS PROGRAMAS ESTABLECIDOS. 5.2.1.5 CUMPLIR CON LAS BPF. 5.2.1.6 GARANTIZAR LA CAPACITACION CONTINUA DE SU PERSONAL SUBORDINADO, SEGUN PROGRAMA ESTABLECIDO. 5.2.1.7 DEBE REALIZAR ESTUDIOS DE VALIDACION DE LOS PROCESOS DE FABRICACION. 5.2.2 LAS OBLIGACIONES MINIMAS DEL RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD DEBEN SER: 5.2.2.1 APROBAR O RECHAZAR TODOS LOS COMPONENTES, LOS ENVASES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS, MATERIAS PRIMAS, PRODUCTOS EN PROCESO Y PRODUCTO TERMINADO, EMITIENDO LOS CORRESPONDIENTES CERTIFICADOS ANALITICOS. 5.2.2.2 GARANTIZAR QUE TODOS LOS ANALISIS MINIMOS NECESARIOS SEAN REALIZADOS, CONFORME A LO QUE ESTABLECE LA FEUM. 5.2.2.3 ASEGURAR QUE SE CUMPLA CON EL PEO QUE INDICA LAS INSTRUCCIONES DETALLADAS CORRESPONDIENTES AL MUESTREO DE TODOS LOS COMPONENTES, LOS ENVASES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS, MATERIAS PRIMAS, PRODUCTOS EN PROCESO Y PRODUCTO TERMINADO. 5.2.2.4 ASEGURAR QUE LOS METODOS DE CONTROL ANALITICO SEAN VALIDADOS. 5.2.2.5 ASIGNAR LA FECHA DE CADUCIDAD Y LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PARA CADA MATERIA PRIMA Y PRODUCTO TERMINADO DE ACUERDO A ESTUDIOS REALIZADOS PARA TAL EFECTO. 5.2.2.6 ASEGURAR POR ESCRITO EL ESTABLECIMIENTO DE PROGRAMAS INTERNOS Y EXTERNOS DE CALIBRACION DE LOS INSTRUMENTOS Y APARATOS. LOS PROCEDIMIENTOS EMITIDOS DEBEN CONTENER LOS PASOS A SEGUIR EN LA CALIBRACION, ASI COMO LAS MEDIDAS CORRECTIVAS QUE SE DEBEN APLICAR EN CASO DE QUE SEA NECESARIO. 5.2.2.7 REVISAR LOS REGISTROS DE FABRICACION DE CADA LOTE DE PRODUCTO FABRICADO PARA ASEGURAR QUE SE ENCUENTREN CORRECTOS, ANTES DE DAR LA APROBACION DEL PRODUCTO. EN CASO DE EXISTIR ALGUN ERROR DEBE SER INVESTIGADO. ESTA FUNCION RECAE DIRECTAMENTE EN EL RESPONSABLE ANTE LA SSA. 5.2.2.8 INVESTIGAR EXHAUSTIVAMENTE LAS QUEJAS RELATIVAS A LOS PRODUCTOS Y CONSERVAR LOS REGISTROS DE LAS MISMAS. 5.2.2.9 CONSERVAR TODA LA DOCUMENTACION RELATIVA A LA FABRICACION, ACONDICIONAMIENTO Y CONTROL DE TODOS Y CADA UNO DE LOS LOTES PRODUCIDOS, ESTA DEBE CONSERVARSE POR UN PERIODO DE CINCO AÑOS SI EL PRODUCTO NO TIENE FECHA DE CADUCIDAD Y POR UN AÑO DESPUES DE ESTA, CUANDO LA TENGA. ESTOS DOCUMENTOS Y REGISTROS SE ARCHIVARAN EN TAL FORMA QUE PERMITAN SU FACIL ACCESO CUANDO SEAN REQUERIDOS. 5.2.2.10 GARANTIZAR LA CAPACITACION CONTINUA DE SU PERSONAL SUBORDINADO, DE ACUERDO AL PROGRAMA ESTABLECIDO. 5.2.3 LAS OBLIGACIONES CONJUNTAS DE LOS RESPONSABLES DE PRODUCCION Y CONTROL O GARANTIA DE CALIDAD DEBEN SER: 5.2.3.1 ELABORACION DE PEO"s, DEBIENDO INCLUIR SUS MODIFICACIONES, CUANDO SEAN REQUERIDAS. 5.2.3.2 SEGUIMIENTO Y CONTROL DE LAS CONDICIONES AMBIENTALES DURANTE EL PROCESO DE FABRICACION, CUANDO SEA REQUERIDO. 5.2.3.3 COMPROBACION DEL CUMPLIMIENTO TOTAL DE LAS BPF. 5.2.3.4 VALIDACION Y APROBACION DE PROVEEDORES DE MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE ENVASE. ASIMISMO EVALUAR SUS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO. 5.2.3.5 ESTABLECER Y GARANTIZAR EL CUMPLIMIENTO DEL PROGRAMA DE VALIDACIONES DE LOS SISTEMAS CRITICOS DE AGUA PURIFICADA, AIRE Y VAPOR, DOCUMENTACION U OTROS QUE SEAN APLICABLES. 6. PERSONAL

6.1 EL PERSONAL ES UNO DE LOS FACTORES MAS IMPORTANTES DENTRO DE LOS PROCESOS DE PRODUCCION DE MEDICAMENTOS, POR ELLO LA EMPRESA DEBE SELECCIONARLO, CAPACITARLO, EVALUARLO Y MOTIVARLO PARA SU OPTIMO RENDIMIENTO. 6.2 EL PERSONAL ES UN IMPORTANTE PORTADOR DE PARTICULAS VIABLES Y NO VIABLES, POR TANTO, DE SU COMPORTAMIENTO Y ENTRENAMIENTO DEPENDEN EN GRAN MEDIDA, LAS CONDICIONES SANITARIAS DE LAS AREAS DE PRODUCCION, POR LO QUE DEBE CONTROLARSE SU ACCESO A LAS AREAS DE PRODUCCION. 6.3 DEBEN ESTABLECERSE POR ESCRITO, LOS REQUISITOS MINIMOS NECESARIOS DE SALUD PARA ACEPTAR A CUALQUIER TRABAJADOR Y DEBEN CONTEMPLARSE LOS EXAMENES MEDICOS INICIALES Y PERIODICOS, ASI COMO LOS QUE DEBEN REALIZARSE DESPUES DE UNA AUSENCIA DEBIDO A ENFERMEDAD TRANSMISIBLE. SE DESCRIBIRAN LAS ACCIONES A TOMAR EN CASO DE DIAGNOSTICO POSITIVO O EN CASO SOSPECHOSO, DE PRESENTAR UN PELIGRO A LOS CONSUMIDORES DE UN MEDICAMENTO, DEBIENDO LLEVAR REGISTROS PARA TAL EFECTO. 6.4 LAS PERSONAS AFECTADAS O PORTADORAS DE ENFERMEDAD TRANSMISIBLE O CON LESIONES ABIERTAS EN LA PIEL ESTAN CONSIDERADAS NO APTAS PARA LABORAR. 6.5 EL PERSONAL QUE LABORE EN LOS DEPARTAMENTOS DE PRODUCCION, DE CONTROL DE CALIDAD Y/O ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD Y MANTENIMIENTO DEBE CONOCER PROFUNDAMENTE LOS METODOS Y PROCEDIMIENTOS APLICABLES POR SU DEPARTAMENTO. 6.6 DEBE ESTAR DEFINIDO POR ESCRITO EL PERSONAL QUE DESARROLLARA CADA UNA DE LAS LABORES Y ASUMIRA LAS OBLIGACIONES DE LAS PERSONAS CLAVES DURANTE LA AUSENCIA DE ESTAS. 6.7 DEBE EXISTIR UN PROGRAMA DOCUMENTADO PARA LA CAPACITACION Y EL ENTRENAMIENTO CONTINUO DEL PERSONAL EN LO REFERENTE A LAS BPF. SE DARA ESPECIAL ATENCION AL ENTRENAMIENTO DEL PERSONAL QUE LABORE EN AREAS ESTERILES, CON MATERIALES PELIGROSOS Y CON PRODUCTOS SENSIBILIZANTES A BAJAS CONCENTRACIONES. ESTE PROGRAMA DEBE INDICAR COMO MINIMO: 6.7.1 CONTENIDO. 6.7.2 FRECUENCIA. 6.7.3 PARTICIPANTE. 6.7.4 CONSTANCIA DE REALIZACION. 6.8 SIN EXCEPCION ALGUNA CUALQUIER PERSONA QUE INGRESE A UN AREA DE FABRICACION, DEBE USAR LA INDUMENTARIA PRESCRITA PARA ESA ZONA Y ACATAR EL REGLAMENTO INTERNO ESTABLECIDO. 6.9 EL PERSONAL DEBE PORTAR ROPA LIMPIA Y CONFORTABLE, DISEÑADA EXPROFESO PARA EVITAR LA CONTAMINACION DE LOS PRODUCTOS Y DE LAS AREAS DE TRABAJO, ASI COMO RIESGOS DE SALUD OCUPACIONAL DE ACUERDO AL AREA O PRODUCTO QUE SE TRATE. LOS REQUERIMIENTOS DE INDUMENTARIA PARA CADA AREA ESTARAN DEFINIDOS POR ESCRITO. 6.10 EL PERSONAL TENDRA EL EQUIPO DE PROTECCION NECESARIO DE ACUERDO A LAS LABORES QUE DESEMPEÑE. 6.11 AL PERSONAL QUE LABORA EN LAS DIVERSAS AREAS PRODUCTIVAS, SE LE PROHIBE CUALQUIER PRACTICA ANTIHIGIENICA DENTRO DE ELLAS, COMO COMER, BEBER, FUMAR, USAR COSMETICOS Y JOYERIA QUE PUEDAN CAUSAR CONTAMINACION DE LOS PRODUCTOS Y RIESGOS OCUPACIONALES. 7. DOCUMENTACION LEGAL Y TECNICA 7.1 TODOS LOS DOCUMENTOS DEBEN SER ESCRITOS EN ESPAÑOL, IMPRESOS A MAQUINA, COMPUTADORA U OTRO MEDIO QUE ASEGURE SU LEGIBILIDAD, EMPLEANDO VOCABULARIO SENCILLO, INDICANDO EL TIPO, NATURALEZA, PROPOSITO O USO DEL DOCUMENTO Y LA ORGANIZACION DE SU CONTENIDO SERA TAL QUE PERMITA SU FACIL COMPRENSION. 7.2 LA DOCUMENTACION SE ARCHIVARA EN FORMA TAL QUE SEA DE FACIL Y RAPIDO ACCESO CUANDO SEA REQUERIDA POR VISITA DE VERIFICACION OFICIAL (SSA), POR AUDITORIAS INTERNAS, INVESTIGACIONES O CON CUALQUIER OTRO FIN.

7.3 TODOS LOS DOCUMENTOS MAESTROS SERAN ELABORADOS POR PERSONAS COMPETENTES Y RESPONSABLES. DESPUES SERAN REVISADOS Y APROBADOS POR PERSONAL INDEPENDIENTE DE LOS PRIMEROS. 7.4 TODOS LOS DOCUMENTOS MAESTROS DEBEN INCLUIR TITULO, TIPO DE DOCUMENTO, FECHA DE EMISION, NOMBRE, FIRMA Y POSICION DENTRO DE LA EMPRESA DE LAS PERSONAS QUE LO ELABORARON, REVISARON Y AUTORIZARON. NO DEBEN OSTENTAR ENMIENDAS O TACHADURAS Y CUANDO SE REQUIERAN CAMBIOS SE ESCRIBIRAN NUEVAMENTE. 7.5 DEBE EXISTIR UN SISTEMA QUE PERMITA LA REVISION, DISTRIBUCION Y CUALQUIER MODIFICACION O CANCELACION DE UN DOCUMENTO MAESTRO. DICHO SISTEMA DEBE INCLUIR LAS INSTRUCCIONES DETALLADAS AL PERSONAL INVOLUCRADO Y EN EL QUE ESTEN CLARAMENTE DEFINIDAS LAS RESPONSABILIDADES PARA ASEGURAR EL MOVIMIENTO DE LOS DOCUMENTOS ACTUALIZADOS Y EL RETIRO DE LOS OBSOLETOS. 7.6 LOS DOCUMENTOS DEBEN SER EMITIDOS A TRAVES DE UN METODO DE REPRODUCCION QUE EVITE CUALQUIER POSIBILIDAD DE ERROR DURANTE LA TRANSCRIPCION. 7.7 TODOS LOS DOCUMENTOS DESTINADOS A REGISTRARSE CON DATOS DURANTE EL PROCESO SERAN DISEÑADOS CON SUFICIENTE ESPACIO PARA EL REGISTRO, LA IDENTIFICACION DE LA PERSONA QUE LO REALIZO, FECHA Y HORA, EN LOS PASOS CRITICOS DEL PROCESO. 7.8 LA CONSERVACION DE LOS REGISTROS DE FABRICACION, ACONDICIONAMIENTO, CONTROL Y DISTRIBUCION DE LOS LOTES FABRICADOS SERA DE UN AÑO DESPUES DE LA FECHA DE CADUCIDAD DEL PRODUCTO Y DE CINCO AÑOS CUANDO EL MISMO CAREZCA DE FECHA DE VENCIMIENTO. LOS ORIGINALES DE LOS DOCUMENTOS MAESTROS QUE PRESENTEN MODIFICACIONES SE RETENDRAN COMO PARTE DE LA HISTORIA DEL PRODUCTO. 7.9 LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS DEBEN CONTAR COMO MINIMO CON LOS SIGUIENTES DOCUMENTOS: 7.9.1 LICENCIA SANITARIA O PERMISO DE FUNCIONAMIENTO, EXPEDIDO POR LA SSA. 7.9.2 OFICIO DE AUTORIZACION DEL RESPONSABLE SANITARIO. 7.9.3 OFICIO DE AUTORIZACION DEL AUXILIAR RESPONSABLE, EN FUNCION CON LA CAPACIDAD DE PRODUCCION QUE TENGA EL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO, LOS TURNOS DE TRABAJO Y LA DIVERSIDAD DE PRODUCTOS (FORMAS FARMACEUTICAS) QUE SE FABRIQUEN, PODRAN HABER UNO O MAS AUXILIARES DE RESPONSABLE DE ACUERDO AL CRITERIO DE LA AUTORIDAD SANITARIA. 7.9.4 REGISTRO EN EL PADRON DE LA SECOFI. 7.9.5 ORGANIGRAMA DEL ESTABLECIMIENTO INDICANDO LOS PUESTOS CLAVES Y LAS PERSONAS QUE LOS OCUPAN. 7.9.6 POSEER Y UTILIZAR LA ULTIMA EDICION DE LA FEUM Y LOS SUPLEMENTOS OFICIALES ELABORADOS POR LA PROPIA SSA. 7.9.7 ESPECIFICACIONES Y DESCRIPCIONES DEL CARGO PARA TODO EL PERSONAL INVOLUCRADO EN LA OPERACION DE FABRICACION, INCLUYENDO ASEGURAMIENTO DE CALIDAD, ALMACENES, MANTENIMIENTO Y SERVICIOS. 7.9.8 EXPEDIENTE LEGAL DE CADA PRODUCTO. CADA UNO DE ESTOS EXPEDIENTES DEBE ESTAR CONFORMADO POR LOS SIGUIENTES DOCUMENTOS COMO MINIMO: 7.9.8.1 ORIGINAL DEL OFICIO DE OTORGAMIENTO DEL NUMERO DE REGISTRO EMITIDO POR LA SSA. 7.9.8.2 ORIGINAL DEL OFICIO DE AUTORIZACION DE FORMULA DE MATERIAS PRIMAS ACTIVO (S) Y EXCIPIENTE (S). 7.9.8.3 PROYECTOS DE MARBETE PARA: ENVASES PRIMARIOS, SECUNDARIOS Y ETIQUETAS AUTORIZADOS POR EL DEPARTAMENTO TECNICO DE LA SSA, PARA PRODUCTOS DE VENTA AL PUBLICO, SECTOR SALUD Y EXPORTACION. 7.9.8.4 ORIGINAL DE OFICIOS DE APROBACION O RECHAZO A MODIFICACIONES QUE HAYA TENIDO EL PRODUCTO, EMITIDOS POR LA SSA. 7.9.9 EXPEDIENTE MAESTRO DE CADA PRODUCTO. DEBE ESTAR ESCRITO PARA CADA TAMAÑO DE LOTE E INCLUIRA COMO MINIMO: 7.9.9.1 ESPECIFICACIONES DE MATERIAS PRIMAS.

7.9.9.2 ESPECIFICACIONES DE PRODUCTO TERMINADO, NOMBRE COMERCIAL Y GENERICO. 7.9.9.3 FORMA FARMACEUTICA. 7.9.9.4 NOMBRE Y CANTIDAD DE CADA INGREDIENTE ACTIVO POR UNIDAD DE DOSIS O MEDIDA DEL PRODUCTO TERMINADO, INDICANDO LA MASA O MEDIDA TOTAL DE CADA FORMA FARMACEUTICA. 7.9.9.5 DESCRIPCION DE LA PRESENTACION O PRESENTACIONES DEL PRODUCTO Y EL TIPO DE ENVASE PRIMARIO O SECUNDARIO. 7.9.9.6 FECHA DE CADUCIDAD, CUANDO SE REQUIERA. 7.9.9.7 CUIDADOS Y PRECAUCIONES PARA EL MANEJO DEL PRODUCTO. 7.9.9.8 FORMULA MAESTRA DE FABRICACION, SE TRANSFORMA EN ORDEN DE FABRICACION CUANDO SE LE ASIGNA UN NUMERO DE LOTE Y DEBE INCLUIR COMO MINIMO: 7.9.9.8.1 FECHA DE EMISION DE LA FORMULA Y FECHA DE APROBACION ORIGINAL. 7.9.9.8.2 NOMBRE DEL PRODUCTO Y LA CONCENTRACION DE ACTIVOS Y EXCIPIENTES. 7.9.9.8.3 RELACION COMPLETA DE LOS INGREDIENTES QUE INTERVIENEN EN LA ELABORACION DEL MEDICAMENTO, APAREZCAN O NO EN EL PRODUCTO TERMINADO, INCLUYENDO NOMBRE, NUMERO DE LOTE Y/O NUMERO DE ANALISIS, CANTIDAD EXACTA DE CADA UNO DE ELLOS, ESPECIFICANDO LAS CARACTERISTICAS DE PUREZA Y/O POTENCIA CUANDO SE REQUIERA, HACIENDO REFERENCIA A SUS ESPECIFICACIONES. 7.9.9.8.4 INSTRUCCIONES COMPLETAS Y DETALLADAS PARA LA ELABORACION DEL PRODUCTO, INCLUYENDO ALMACENAMIENTO Y DETALLANDO EQUIPO BASICO Y PARAMETROS CRITICOS CUYOS CAMBIOS O MODIFICACIONES REQUIEREN SER APROBADOS POR EL RESPONSABLE ANTE LA SSA. 7.9.9.8.5 INDICACIONES CONVENIENTES PARA EL CALCULO DE EXCESOS, CUANDO SE REQUIERA, APROBADAS POR EL RESPONSABLE ANTE LA SSA. 7.9.9.8.6 LA INDICACION DE LAS CANTIDADES MAXIMAS Y MINIMAS ACEPTABLES EN LOS RENDIMIENTOS INTERMEDIOS DEL PROCESO DE FABRICACION. 7.9.9.8.7 DESCRIPCION DEL EQUIPO QUE DEBE EMPLEARSE EN EL PROCESO DE FABRICACION, DEBIENDO INDICAR SU CAPACIDAD DE OPERACION NOMINAL. 7.9.9.8.8 PEO PARA EL LAVADO Y CUANDO SEA NECESARIO, ESTERILIZACION DEL EQUIPO Y ENVASES PRIMARIOS. 7.9.9.8.9 PRECAUCIONES NECESARIAS PARA EL ALMACENAMIENTO DE GRANELES Y PRODUCTOS TERMINADOS. 7.9.9.8.10 PEO PARA EL MUESTREO EN LAS ETAPAS EN QUE ESTE SEA NECESARIO, INCLUYENDO CANTIDAD DE MUESTRA A TOMAR, ENSAYOS Y LIMITES DE ACEPTACION O RECHAZO. 7.9.9.8.11 INDICACION DE LAS PRECAUCIONES ESPECIALES QUE DEBEN TOMARSE DURANTE EL PROCESO DE FABRICACION. 7.9.9.8.12 EL FORMATO DE LA ORDEN DE FABRICACION DEL PRODUCTO. 7.9.9.8.13 EL FORMATO DE LA ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO DEL PRODUCTO. 7.9.9.8.14 CUALQUIER OTRO DOCUMENTO QUE SE CONSIDERE NECESARIO. 7.10 ESPECIFICACIONES DE MATERIAS PRIMAS. DEBEN INCLUIR LOS SIGUIENTES DATOS COMO MINIMO: 7.10.1 NOMBRE DE LA MATERIA PRIMA. 7.10.2 FORMULA Y DESCRIPCION FISICA. 7.10.3 CODIGO O NUMERO DE CLAVE INTERNO. 7.10.4 PROVEEDORES APROBADOS. 7.10.5 LIMITES DE ACEPTACION. 7.10.6 METODOS DE MUESTREO. 7.10.7 METODOS ANALITICOS Y SU BIBLIOGRAFIA. 7.10.8 CONDICIONES DE SU ALMACENAMIENTO. 7.10.9 PRECAUCIONES EN SU MANEJO. 7.10.10 PERIODO DE REEVALUACION O REANALISIS. 7.10.11 CANTIDAD REQUERIDA PARA LA MUESTRA DE RETENCION. 7.11 ESPECIFICACIONES MINIMAS PARA LOS MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO/ EMPACAMIENTO. 7.11.1 NOMBRE DEL MATERIAL.

7.11.2 CODIGO O NUMERO DE CLAVE INTERNO. 7.11.3 PROVEEDORES APROBADOS. 7.11.4 DIBUJO Y PATRON DE COLORES. 7.11.5 CARACTERISTICAS DE CALIDAD Y SU CLASIFICACION. 7.11.6 METODOS Y PLANES DE MUESTREO. 7.11.7 PRECAUCIONES EN EL MUESTREO. 7.11.8 INSPECCIONES A REALIZAR. 7.11.9 CANTIDAD REQUERIDA DE CADA MATERIAL PARA LA MUESTRA DE RETENCION. 7.12 EL REGISTRO GENERAL DE CONTROL DE MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE ENVASE Y EMPAQUE, DEBE CONTENER LOS SIGUIENTES DATOS COMO MINIMO: 7.12.1 DATOS RELATIVOS A LA RECEPCION DE MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE ENVASE Y EMPAQUE. ESTOS DEBEN INCLUIR LA SIGUIENTE INFORMACION: 7.12.1.1 NOMBRE DE LA MATERIA PRIMA O DEL MATERIAL DE ENVASE O EMPAQUE. 7.12.1.2 CANTIDAD RECIBIDA. 7.12.1.3 NOMBRE DEL PROVEEDOR. 7.12.1.4 NUMERO DE LOTE ASIGNADO POR EL PROVEEDOR. 7.12.1.5 NUMERO O CODIGO DE RECEPCION. 7.12.1.6 NUMERO DE LOTE ASIGNADO POR EL ESTABLECIMIENTO. 7.12.1.7 FECHA DE RECEPCION. 7.12.1.8 LEYENDAS DE: "RECHAZADO" (NO CONFORME), "CUARENTENA" O "APROBADO". 7.12.1.9 LEYENDAS INDICANDO LAS MEDIDAS DE PRECAUCION NECESARIAS DURANTE EL MANEJO Y ALMACENAMIENTO DE CADA MATERIAL. 7.12.1.10 NOMBRE DE LA PERSONA QUE MUESTREO Y FECHA EN QUE SE EFECTUO EL MUESTREO. 7.12.2 REGISTROS DE LOS ANALISIS O INSPECCIONES EFECTUADOS A MATERIALES Y/O MATERIAS PRIMAS, ACOMPAÑADAS DEL DICTAMEN CORRESPONDIENTE. 7.12.3 REGISTRO DE INVENTARIO INDIVIDUAL DE CADA MATERIA PRIMA CONTROLADA POR LA SSA, INDICANDO LAS CANTIDADES SURTIDAS DE DICHOS MATERIALES POR EL ALMACEN Y EL USO PARA EL QUE FUERON DESTINADOS. 7.12.4 RELACION DE MATERIALES Y/O MATERIAS PRIMAS RECHAZADAS, ESPECIFICANDO EL DESTINO FINAL DE LOS MISMOS. 7.13 RELACION DE LA BIBLIOGRAFIA TECNICA UTILIZADA EN EL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO. 7.14 RELACION DE ESTANDARES DE REFERENCIA Y CEPAS MICROBIOLOGICAS UTILIZADAS EN EL ESTABLECIMIENTO, CON SUS CORRESPONDIENTES CERTIFICADOS ANALITICOS. 7.15 PLANOS ACTUALIZADOS DE LOS SISTEMAS CRITICOS DE AGUA, AIRE Y VAPOR. 7.16 RELACION DE EQUIPO DE FABRICACION INSTALADO, CON SU CORRESPONDIENTE CAPACIDAD PARA CADA UNA DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS QUE FABRICAN. 7.17 RELACION DE EQUIPOS E INSTRUMENTOS DE CONTROL DE CALIDAD. 7.18 RELACION DE MEDICAMENTOS REGISTRADOS Y/O EN TRAMITE DE REGISTRO ANTE LA SSA. 7.19 CONTAR CON PEO"s PARA EFECTUAR LA LIMPIEZA, CALIBRACION, MANTENIMIENTO PREVENTIVO Y/O CORRECTIVO DEL EQUIPO E INSTRUMENTOS UTILIZADOS EN LA FABRICACION, EMPAQUE, CONTROL Y MUESTREO DE LOS PRODUCTOS. DEBEN INDICAR LOS SIGUIENTES DATOS COMO MINIMO: 7.19.1 NOMBRE DEL EQUIPO O INSTRUMENTO, INDICANDO SERIE, MODELO Y MARCA. 7.19.2 PLANOS ESQUEMATICOS Y UBICACION DEL EQUIPO O INSTRUMENTO. 7.19.3 ASIGNACION DE LA RESPONSABILIDAD PARA LA LIMPIEZA, CALIBRACION Y MANTENIMIENTO PREVENTIVO Y/O CORRECTIVO DEL EQUIPO O INSTRUMENTO. 7.19.4 PROGRAMA DE LIMPIEZA, CALIBRACION Y MANTENIMIENTO PREVENTIVO Y/O CORRECTIVO DE EQUIPO DE PRODUCCION, APARATOS E INSTRUMENTOS DE CONTROL DE CALIDAD, DEBIENDO INCLUIR LOS SISTEMAS CRITICOS DE AGUA, AIRE Y VAPOR. 7.19.5 DESCRIPCION DETALLADA DE LOS METODOS, UTENSILIOS Y MATERIALES UTILIZADOS EN LAS OPERACIONES DE LIMPIEZA ASI COMO METODOS DE DESARMADO Y ARMADO DEL EQUIPO O INSTRUMENTO.

7.19.6 INSTRUCCIONES PRECISAS SOBRE EL MANEJO DEL EQUIPO O INSTRUMENTO ACCESIBLES AL OPERARIO. 7.19.7 FECHA Y FIRMA DE LA PERSONA QUE REALIZO LA OPERACION DE LIMPIEZA. 7.20 REGISTRO DE TRABAJO PARA CADA AREA Y EQUIPO. ESTE DOCUMENTO DEBE INDICAR DE MANERA SECUENCIAL, LOS MATERIALES O PRODUCTOS PROCESADOS, YA SEA EN UN AREA EN GENERAL O BIEN EN UN EQUIPO EN PARTICULAR Y DEBEN CONTENER LOS SIGUIENTES DATOS COMO MINIMO, QUE DEBEN SER ANOTADOS CADA VEZ QUE SE EMPLEE, SE CALIBRE O SE DE MANTENIMIENTO AL AREA O EQUIPO EN CUESTION. 7.20.1 NOMBRE DEL AREA O EQUIPO. 7.20.2 FECHA. 7.20.3 MATERIAL (ES) O PRODUCTO (S) PROCESADO (S) EN LA FECHA INDICADA Y NUMERO DE LOTE CORRESPONDIENTE. 7.20.4 OPERACIONES DE CALIBRACION O MANTENIMIENTO PREVENTIVO EFECTUADAS. 7.20.5 FIRMA DEL SUPERVISOR O ENCARGADO DEL AREA O EQUIPO. 7.21 PROCEDIMIENTO PARA LA LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO DE LAS AREAS DE TRABAJO. 7.21.1. PARA CADA UNA DE LAS AREAS DE TRABAJO, DEBE CONTARSE CON UN PROGRAMA POR ESCRITO PARA SU LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO PREVENTIVO. ESTE PROGRAMA DEBE INDICAR COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 7.21.1.1 LA DESCRIPCION DEL AREA QUE DEBE LIMPIARSE Y LA FRECUENCIA INDICADA PARA ELLO. 7.21.1.2 ASIGNACION DEL PERSONAL ENCARGADO Y RESPONSABLE DE LAS OPERACIONES DE LIMPIEZA. 7.21.1.3 DESCRIPCION DETALLADA DE LAS OPERACIONES, UTENSILIOS Y AGENTES LIMPIADORES NECESARIOS. 7.21.2 DEBEN CONTAR CON UN REGISTRO, POR ESCRITO, DONDE SE ASIENTEN LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LAS OPERACIONES DE LIMPIEZA REALIZADAS A CADA AREA DE TRABAJO, INCLUYENDO LA VERIFICACION CORRESPONDIENTE POR EL PERSONAL RESPONSABLE DEL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION. 7.22 ORDEN DE FABRICACION DE CADA LOTE ELABORADO. 7.22.1 PARA CADA LOTE DEBE EXISTIR UN REGISTRO DE FABRICACION, EN EL CUAL PUEDA COMPROBARSE QUE EL PRODUCTO FUE FABRICADO, INSPECCIONADO Y ANALIZADO, DE ACUERDO CON LOS PROCEDIMIENTOS Y LAS INSTRUCCIONES DESCRITAS EN EL EXPEDIENTE MAESTRO. LA ORDEN DE FABRICACION DEBE INCLUIR LA INFORMACION COMPLETA RELACIONADA CON DICHA FABRICACION Y DEBE CONTENER COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 7.22.1.1 EL NOMBRE DEL PRODUCTO Y FECHA DE EMISION DE LA ORDEN. 7.22.1.2 LA FORMA FARMACEUTICA, DOSIS, RENDIMIENTO TEORICO Y PRESENTACION. 7.22.1.3 EL NUMERO DE LOTE DEL PRODUCTO. 7.22.1.4 LOS INGREDIENTES QUE INTERVIENEN EN LA ELABORACION DEL PRODUCTO, SU CANTIDAD Y CODIGO O NUMERO DE CLAVE INTERNO. 7.22.1.5 LA FIRMA DE LA PERSONA QUE PESO CADA INGREDIENTE Y DE LA PERSONA QUE VERIFICO TANTO EL PESO COMO LA IDENTIDAD. 7.22.1.6 CUANDO SE REQUIERA, LA FIRMA DE LA PERSONA QUE CALCULO Y DE LA QUE VERIFICO LOS CALCULOS. 7.22.1.7 LAS INSTRUCCIONES DETALLADAS PARA LA ELABORACION DEL PRODUCTO, INCLUYENDO LA LISTA DEL EQUIPO NECESARIO PARA ELLO Y LAS FIRMAS DE LAS PERSONAS QUE EFECTUARON Y DE LAS QUE ATESTIGUARON CADA PASO SIGNIFICATIVO DEL PROCESO Y CUANDO SE REQUIERA, LA FECHA CORRESPONDIENTE. 7.22.1.8 LOS RESULTADOS DE LA INSPECCION REALIZADA LAS AREAS Y EQUIPOS DE FABRICACION CORRESPONDIENTES ANTES DE INICIAR EL PROCESO. 7.22.1.9 LAS INSTRUCCIONES PARA EFECTUAR LOS CONTROLES EN PROCESO Y EL REGISTRO DE LOS RESULTADOS DE DICHAS PRUEBAS, ASI COMO LA FIRMA DE LA PERSONA QUE LAS EFECTUO Y LA FECHA CORRESPONDIENTE. 7.22.1.10 EL REGISTRO DE LAS OPERACIONES DE INSPECCION EFECTUADAS EN EL CURSO DE LA FABRICACION, ASI COMO DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS. 7.22.1.11 LAS GRAFICAS DE CONTROL DE PROCESO.

7.22.1.12 LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS EFECTUADAS POR EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD A PRODUCTOS EN PROCESO O TERMINADOS. 7.22.1.13 LAS FECHAS DE INICIO Y DE TERMINO DEL PROCESO DE FABRICACION. 7.22.1.14 EL REGISTRO DE RENDIMIENTOS INTERMEDIOS, ASI COMO DE MERMAS O EXCESOS Y SU JUSTIFICACION. 7.22.1.15 EL REGISTRO DEL RENDIMIENTO FINAL. 7.22.1.16 LA FIRMA DEL RESPONSABLE DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD, QUE INDIQUE SU APROBACION DEL CONTENIDO DE LA ORDEN, UNA VEZ CERRADA POR EL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION. 7.22.1.17 EL REGISTRO DEL DICTAMEN DE APROBACION O RECHAZO DEL PRODUCTO POR EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. 7.22.1.18 SI EL LOTE ES FRACCIONADO, DEBEN EXISTIR LOS DOCUMENTOS NECESARIOS, PROVENIENTES DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD, RELATIVOS A LAS DIFERENTES FRACCIONES. 7.22.2 CUALQUIER DESVIACION DE LOS PROCEDIMIENTOS ESTABLECIDOS Y APROBADOS PARA LA FABRICACION DE UN PRODUCTO, QUE HAYA SIDO APROBADA POR LAS AUTORIDADES COMPETENTES DEL ESTABLECIMIENTO, DEBE ENCONTRARSE CLARAMENTE DOCUMENTADA, POR ESCRITO, EN LA ORDEN DE PRODUCCION Y AVALADA POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 7.23 ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO DE CADA LOTE ELABORADO. 7.23.1 PARA CADA LOTE ACONDICIONADO, DEBE EXISTIR UN REGISTRO DE ACONDICIONAMIENTO EN EL CUAL PUEDA COMPROBARSE QUE EL PRODUCTO FUE REVISADO, IDENTIFICADO Y EMPACADO DE ACUERDO CON LO ESTABLECIDO EN LOS PROCEDIMIENTOS Y LAS INSTRUCCIONES DESCRITAS EN EL EXPEDIENTE MAESTRO. LA ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO DEBE CONTENER COMO MINIMO LOS SIGUIENTES DATOS: 7.23.1.1 EL NOMBRE DEL PRODUCTO Y FECHA DE EMISION DE LA ORDEN. 7.23.1.2 LA FORMA FARMACEUTICA, DOSIS, RENDIMIENTO TEORICO Y PRESENTACION. 7.23.1.3 EL NUMERO DE LOTE DEL PRODUCTO Y LA FECHA DE CADUCIDAD CUANDO CORRESPONDA. 7.23.1.4 EL LISTADO DE LOS MATERIALES QUE INTERVIENEN EN EL ETIQUETADO Y EMPAQUE DEL PRODUCTO, SU CANTIDAD Y CODIGO O NUMERO DE CLAVE INTERNO. 7.23.1.5 LA FIRMA DE LA PERSONA QUE SURTIO LOS MATERIALES PARA EL ACONDICIONAMIENTO Y DE LA PERSONA QUE RECIBIO AL MATERIAL SURTIDO. 7.23.1.6 LA FIRMA DE LA PERSONA QUE AUTORIZO LA EMISION DE LA ORDEN Y DE LA QUE REVISO SU CONTENIDO. 7.23.1.7 LAS INSTRUCCIONES DETALLADAS PARA EL PROCESO DE ACONDICIONAMIENTO. 7.23.1.8 LOS RESULTADOS DE LA INSPECCION REALIZADA A LAS AREAS Y EQUIPO DE ACONDICIONAMIENTO CORRESPONDIENTES ANTES DE INICIAR EL PROCESO. 7.23.1.9 EJEMPLARES DEL MATERIAL IMPRESO DEBIDAMENTE LOTEADO QUE HAYA SIDO EMPLEADO EN EL ACONDICIONAMIENTO, EXCEPTO CAJAS O RECIPIENTES COLECTIVOS, ASI COMO LA FIRMA DE LA PERSONA QUE HAYA EFECTUADO LA IMPRESION DEL NUMERO DE LOTE O DE CUALQUIER LEYENDA EN ETIQUETAS, PLEGADIZOS, AMPOLLETAS, ETC. Y LA FIRMA DE LA PERSONA QUE HAYA INSPECCIONADO DICHA IMPRESION. 7.23.1.10 EL RESULTADO DE LA INSPECCION HECHA AL PRODUCTO ACONDICIONADO Y REGISTRO DEL DICTAMEN DE APROBACION O RECHAZO PARA DICHO PRODUCTO, EMITIDO POR EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. 7.23.1.11 LAS FECHAS DE INICIO Y TERMINO DEL PROCESO DE ACONDICIONAMIENTO. 7.23.1.12 EL REGISTRO DEL RENDIMIENTO FINAL. 7.23.1.13 EL REGISTRO DE MERMAS Y SU JUSTIFICACION. 7.23.1.14 EL REGISTRO DE LAS CANTIDADES DE MATERIAL IMPRESO SOBRANTE Y DE SU DESTINO FINAL. 7.23.1.15 LA FIRMA DE CONTROL DE CALIDAD, QUE INDIQUE SU APROBACION DEL CONTENIDO DE LA ORDEN, UNA VEZ CERRADA POR EL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION. 7.24 REGISTROS DE LOS RESULTADOS ANALITICOS DE MATERIAS PRIMAS, MATERIAL DE ENVASE PRIMARIO Y SECUNDARIO, GRANELES Y PRODUCTO TERMINADO.

7.24.1 EL LABORATORIO DE CONTROL ANALITICO DEBE MANTENER LA SIGUIENTE DOCUMENTACION BAJO SU RESPONSABILIDAD: 7.24.1.1 LOS REGISTROS DERIVADOS DE TODOS LOS ANALISIS REALIZADOS A FIN DE GARANTIZAR QUE EL MATERIAL O PRODUCTO CUMPLE CON LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDAS, INCLUYENDO EXAMENES Y ANALISIS. 7.24.1.2 LAS SOLICITUDES DE ANALISIS DE LAS MUESTRAS RECIBIDAS QUE INCLUYAN LA INFORMACION NECESARIA (NOMBRE DEL PRODUCTO O MATERIAL, PROVEEDOR O AREA DE PRODUCCION DE LA QUE PROVIENE, CANTIDAD Y NUMERO DE ENVASES, CODIGO O NUMERO DE CLAVE INTERNO, FECHA DE RECEPCION, NUMERO DE CONTROL, NUMERO DE ENVASES MUESTREADOS Y PESO O TAMAÑO DE LA MUESTRA). 7.24.1.3 LA REFERENCIA AL METODO EMPLEADO PARA EL ANALISIS DEL MATERIAL. 7.24.1.4 LOS DATOS OBTENIDOS EN EL CURSO DE CADA ANALISIS, INCLUYENDO GRAFICAS, ESPECTROS, ETC. TODOS ELLOS PERFECTAMENTE IDENTIFICADOS. 7.24.1.5 EL REGISTRO DE TODOS LOS CALCULOS CORRESPONDIENTES AL ANALISIS DEL LOTE Y QUE INCLUYAN UNIDADES DE MEDIDA, FACTORES DE CONVERSION Y FACTORES DE EQUIVALENCIA. 7.24.1.6 LOS RESULTADOS DEL O LOS ANALISIS DE IDENTIDAD, CONCENTRACION, CALIDAD Y PUREZA PARA TODO MATERIAL O PRODUCTO ANALIZADO. 7.24.1.7 FIRMA DE LA PERSONA QUE VERIFICO LOS RESULTADOS CON LOS REGISTROS ORIGINALES Y SU CONCLUSION RESPECTO A LA CONFORMIDAD DE LOS MATERIALES ANALIZADOS CON LAS NORMAS ESTABLECIDAS. 7.24.1.8 REGISTROS COMPLETOS DE CUALQUIER MODIFICACION A UN METODO ESTABLECIDO DE ANALISIS, DONDE SE INCLUYA LA RAZON POR LA QUE SE PRODUJO LA MODIFICACION Y LA APROBACION DEL RESPONSABLE DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD AL RESPECTO. 7.25 REGISTROS DE DISTRIBUCION PARA CADA LOTE TERMINADO Y AUTORIZADO PARA SU VENTA O DISTRIBUCION. DEBE EXISTIR UN REGISTRO DE DISTRIBUCION, A FIN DE QUE EN CASO NECESARIO, SE PUEDA RECUPERAR DICHO LOTE EN SU TOTALIDAD CON RAPIDEZ Y FACILIDAD. 7.26 EN RELACION A QUEJAS, DEBE CONTARSE CON UN REGISTRO O ARCHIVO QUE CONTENGA TODA LA INFORMACION RELACIONADA CON: 7.26.1 LAS INVESTIGACIONES QUE SE EFECTUEN EN EL MERCADO Y EN EL PROCESO DE FABRICACION PARA EVALUAR LAS QUEJAS. 7.26.2 LA REVISION DE LAS MUESTRAS Y DATOS DE LA QUEJA. 7.26.3 LA DETERMINACION DE LA RESPONSABILIDAD SI LA HUBIERE. 7.26.4 LA DETERMINACION DE LAS POSIBLES ACCIONES CORRECTIVAS Y DE LAS MEDIDAS ADOPTADAS. 7.27 REGISTROS EN LO REFERENTE A LA DISPOSICION FINAL DE RESIDUOS PELIGROSOS (CONFINAMIENTO), INCINERACION U OTRO METODO APROBADO POR LA SECRETARIA DE DESARROLLO SOCIAL. 7.28 PROGRAMA DE CONTROL MEDICO INTERNO Y/O EXTERNO EFECTUADO AL PERSONAL DIRECTAMENTE INVOLUCRADO EN EL PROCESO DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO. 8. CARACTERISTICAS MINIMAS DE CONSTRUCCION Y DISEÑO DE UN ESTABLECIMIENTO DE LA INDUSTRIA QUIMICO FARMACEUTICA 8.1 INSTALACIONES. LAS INSTALACIONES QUE CONFORMEN AL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO DEBEN ESTAR LOCALIZADAS, DISEÑADAS Y ADAPTADAS DE ACUERDO A LA CAPACIDAD DE PRODUCCION QUE SE TENGA, A LA DIVERSIDAD DE PRODUCTOS QUE SE FABRIQUEN Y DE ACUERDO AL TIPO DE OPERACIONES A QUE SE DESTINEN, DE TAL FORMA QUE REDUZCAN AL MINIMO EL RIESGO DE ERRORES PERMITIENDO UNA LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO ADECUADOS, CON LA FINALIDAD DE EVITAR CONTAMINACION CRUZADA, INGRESO DE CONTAMINANTES EXTERNOS Y EN GENERAL CUALQUIER EFECTO ADVERSO SOBRE LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS. DEBEN CONSIDERARSE COMO MINIMO LOS SIGUIENTES REQUISITOS: 8.1.1 ASEGURARSE QUE LOS ALREDEDORES DEL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO NO PRESENTEN CONDICIONES INSALUBRES, INCLUYENDO OLORES DESAGRADABLES, DESECHOS ORGANICOS E INORGANICOS, Y FAUNA NOCIVA, ENTRE OTROS.

8.1.2 EL DISEÑO DEL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO DEBE PERMITIR LA SEGURIDAD Y EL ACCESO CONTROLADO DEL PERSONAL A LAS AREAS DE PRODUCCION, ALMACENES Y CONTROL DE CALIDAD. 8.1.3 TODOS LOS ELEMENTOS DE LA CONSTRUCCION DEL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO EXPUESTOS AL EXTERIOR DEBEN SER RESISTENTES AL MEDIO AMBIENTE, AL USO COTIDIANO Y ESTAR PROTEGIDOS CONTRA FAUNA NOCIVA. 8.1.4 EL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO DEBE ESTAR LOCALIZADO CONSIDERANDO, QUE LOS SUMINISTROS DE AGUA, ELECTRICIDAD Y COMBUSTIBLE SEAN DE FACIL OBTENCION. 8.1.5 EL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO ESTARA PROVISTO DE AGUA POTABLE, EN CANTIDAD Y PRESION SUFICIENTE PARA SATISFACER LAS NECESIDADES DEL PROCESO DE FABRICACION, REALIZACION DE ACTIVIDADES Y PRESTACION DE SERVICIOS. 8.1.6 LAS AGUAS NEGRAS, BASURA Y OTROS DESPERDICIOS INDUSTRIALES SERAN RECOLECTADOS Y ELIMINADOS EN FORMA CONTROLADA PARA EVITAR CONTAMINACION DEL MEDIO AMBIENTE. 8.1.7 LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS DEBEN CONTAR CON SISTEMAS DE DESCARGA DE AGUAS UTILIZADAS. ASIMISMO EL SISTEMA DE DESCARGA DE AGUAS NEGRAS DEBE SER INDEPENDIENTE DEL DRENAJE PLUVIAL DEL ESTABLECIMIENTO. 8.1.8 DEBE EXISTIR UN ADECUADO ACCESO DEL TRANSPORTE DE CARGA Y DESCARGA DE LOS INSUMOS NECESARIOS PARA EL PROCESO DE FABRICACION Y PRODUCTO TERMINADO. EN LO REFERENTE A LAS MATERIAS PRIMAS DEBEN CONTAR CON SISTEMAS DE PROTECCION QUE GARANTICEN QUE EL PROCESO DE DESCARGA NO MODIFIQUE SUS CARACTERISTICAS DE CALIDAD. 8.1.9 DEBE ASEGURARSE QUE LAS OPERACIONES DE REPARACION Y MANTENIMIENTO NO PRESENTEN PELIGRO DE CONTAMINACION DE LOS PRODUCTOS. 8.1.10 LAS AREAS DE PRODUCCION, ALMACENAMIENTO Y CONTROL DE CALIDAD NO DEBEN SER USADAS COMO VIAS DE ACCESO PARA EL PERSONAL. 8.1.11 DEBE COLOCARSE EN LA ENTRADA DE LA EMPRESA, EN LA FACHADA, UN ROTULO DONDE SE INDIQUE EL NOMBRE Y LA CLASIFICACION DEL ESTABLECIMIENTO, ASI COMO EL NOMBRE DEL RESPONSABLE, SU NUMERO DE AUTORIZACION OTORGADO POR LA SSA, EL NUMERO DE REGISTRO DEL TITULO PROFESIONAL ANTE LAS AUTORIDADES EDUCATIVAS, SU HORARIO DE ASISTENCIA Y EL NOMBRE DE LA INSTITUCION SUPERIOR QUE EXPIDIO EL TITULO PROFESIONAL. 8.2 DIMENSIONES. LAS DIMENSIONES DE LAS DIFERENTES AREAS QUE CONFORMAN AL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO DEBEN SER EN FUNCION A LA CAPACIDAD DE PRODUCCION QUE SE TENGA, A LA DIVERSIDAD DE PRODUCTOS QUE SE FABRIQUEN Y DE ACUERDO AL TIPO DE OPERACIONES AL QUE SE DESTINE CADA AREA. 8.3 DISEÑO Y CONSTRUCCION. EN RELACION AL DISEÑO Y CONSTRUCCION DEL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 8.3.1 EL ESTABLECIMIENTO DEBE CONTAR CON EL SUFICIENTE ESPACIO DE TRABAJO QUE PERMITA LA COLOCACION ORDENADA Y LOGICA DEL EQUIPO Y LOS MATERIALES. 8.3.2 EL ESTABLECIMIENTO DEBE ESTAR DISEÑADO Y CONSTRUIDO DE TAL FORMA QUE PUEDA PERMANECER SIEMPRE LIMPIO. 8.3.3 EL ESTABLECIMIENTO ESTARA DISEÑADO Y CONSTRUIDO DE TAL FORMA QUE PERMITA UN FLUJO QUE NO PONGA EN RIESGO LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS, LOS PROCESOS, LOS MATERIALES Y AL PERSONAL. 8.3.4 EL ESTABLECIMIENTO DEBE CONTAR CON AREAS ESPECIFICAS PARA ALMACENAMIENTO, FABRICACION, ACONDICIONAMIENTO Y CONTROL DE CALIDAD. DEBE EXISTIR SEPARACION FISICA DEFINIDA PARA LAS DIFERENTES ETAPAS DE PRODUCCION, TOMANDO EN CUENTA LA COMPATIBILIDAD CON OTRAS OPERACIONES QUE PUEDAN LLEVARSE A EFECTO EN LA MISMA AREA O EN OTRAS ADYACENTES, A FIN DE ELIMINAR EL RIESGO DE CONTAMINACION CRUZADA. ESTAS AREAS NO DEBEN SER VIAS DE PASO PARA EL PERSONAL.

8.3.5 LAS SUPERFICIES INTERIORES DE LAS AREAS DE FABRICACION Y AREAS ASEPTICAS DEBEN SER LISAS, SIN GRIETAS Y PINTADAS DE PISO A TECHO CON MATERIAL IMPERMEABLE O IMPERMEABILIZADO. ASIMISMO LAS UNIONES ENTRE MURO-MURO, PISO-MURO Y MURO-TECHO DEBEN SER REDONDEADAS. 8.3.6 LAS INSTALACIONES DE DUCTOS DE VENTILACION, LINEAS DE ENERGIA ELECTRICA Y OTROS SERVICIOS INHERENTES A LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN ENCONTRARSE OCULTAS O FUERA DE ESTAS. ASIMISMO SU UBICACION Y DISEÑO DEBE SER TAL, QUE PERMITA SU ADECUADO MANTENIMIENTO. 8.3.7 EL MANEJO, PROCESAMIENTO Y EMPAQUE DE PRODUCTOS TALES COMO PENICILINICOS, CEFALOSPORINICOS, ONCOLOGICOS, INMUNODEPRESORES, HORMONALES, HEMODERIVADOS, BIOLOGICOS VIRALES, BIOLOGICOS MICROBIANOS Y OTROS CONSIDERADOS COMO DE ALTO RIESGO POR LA AUTORIDAD SANITARIA, DEBEN ESTAR COMPLETAMENTE INDEPENDIENTES DE LAS AREAS Y SERVICIOS EMPLEADOS PARA OTRO TIPO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS DE USO HUMANO, A FIN DE EVITAR RIESGOS DE CONTAMINACION CRUZADA. 8.3.8 LAS INSTALACIONES DESTINADAS PARA EL MANEJO DE ANIMALES DEL LABORATORIO O BIOTERIO, DEBEN ENCONTRARSE AISLADAS DE LAS AREAS DE PRODUCCION. SU DISEÑO Y CONSTRUCCION DEBE SER TAL QUE PERMITA SU ADECUADA LIMPIEZA Y ESTARA ACORDE CON EL TIPO Y NUMERO DE ANIMALES REQUERIDO PARA LOS ENSAYOS A EFECTUAR, DEBIENDO CONSIDERAR UNA DISTRIBUCION QUE PERMITA MANTENERLOS SEPARADOS MEDIANTE BARRERAS FISICAS Y BAJO CONDICIONES CONTROLADAS DE RUIDO, LUZ, TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA DURANTE EL PERIODO PREVIO A SU USO Y OBSERVACION DESPUES DE INOCULADOS. 8.4 ILUMINACION Y VENTILACION. EN RELACION A LA ILUMINACION Y VENTILACION DEL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 8.4.1 LOS ESTABLECIMIENTOS ESTARAN ILUMINADOS Y VENTILADOS EN FORMA EFECTIVA Y DEBEN CONTAR, EN CASO DE QUE LAS AREAS ASI LO REQUIERAN, CON CONTROL DE AIRE, POLVO, HUMEDAD, TEMPERATURA Y LUZ. 8.4.2 LOS SISTEMAS DE VENTILACION Y EXTRACCION DE AIRE ESTARAN DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE NO PERMITAN LA INTRODUCCION DE CONTAMINANTES EXTERNOS A LAS AREAS DE PRODUCCION. 8.4.3 LOS DUCTOS DE LOS SISTEMAS DE INYECCION DE AIRE FILTRADO Y DE EXTRACCION DE POLVOS DEBEN ESTAR DISEÑADOS Y UBICADOS EN TAL FORMA QUE PERMITAN SU ADECUADA LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO. 8.4.4 EL MANEJO DEL SISTEMA DE AIRE PARA LA FABRICACION, PROCESAMIENTO Y EMPAQUE DE PRODUCTOS TALES COMO PENICILINICOS, CEFALOSPORINICOS, ONCOLOGICOS, INMUNODEPRESORES, HORMONALES, PROSTAGLANDINAS, HEMODERIVADOS, BIOLOGICOS VIRALES, BIOLOGICOS MICROBIANOS Y OTROS CONSIDERADOS COMO PRODUCTOS DE ALTO RIESGO POR LA AUTORIDAD SANITARIA, DEBEN ESTAR COMPLETAMENTE INDEPENDIENTE DEL SISTEMA DE AIRE EMPLEADO PARA OTRO TIPO DE PRODUCTOS, A FIN DE EVITAR RIESGO DE CONTAMINACION CRUZADA. 8.4.5 LAS LAMPARAS QUE PROVEEN DE LUZ ARTIFICIAL A LAS AREAS DE PRODUCCION DEBEN ESTAR DISEÑADAS Y CONSTRUIDAS DE TAL FORMA QUE PERMITAN SU FACIL LIMPIEZA. DEBEN CONTAR CON MICA PROTECTORA LISA. 8.5 LAS DIFERENTES AREAS QUE CONFORMAN AL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO DEBEN MANTENERSE ORDENADAS Y LIMPIAS DE ACUERDO CON PEO"s INTERNOS Y PROGRAMAS DE LIMPIEZA ESPECIFICOS. 8.6 ALMACENES. EN RELACION A LOS ALMACENES DEL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO, DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 8.6.1 LOS ALMACENES DEBEN SER DE TAMAÑO ADECUADO Y TENER ESPACIO SUFICIENTE PARA LOS PRODUCTOS Y MATERIALES QUE GUARDAN, CON ILUMINACION Y VENTILACION CONVENIENTE, DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE PERMITAN MANTENER MATERIAS PRIMAS,

MATERIALES, GRANELES Y PRODUCTO TERMINADO EN AMBIENTE SECO, LIMPIO Y ORDENADO. 8.6.2 LOS ALMACENES ESTARAN EQUIPADOS CON TARIMAS O ANAQUELES DE TAL FORMA QUE LAS MATERIAS PRIMAS, MATERIALES Y PRODUCTO TERMINADO NO ESTEN COLOCADAS DIRECTAMENTE SOBRE EL SUELO. 8.6.3 EN LAS AREAS DONDE SEA NECESARIO DEBEN CONTAR CON CONDICIONES REGULADAS DE TEMPERATURA Y/O HUMEDAD. 8.6.4 DEBE EXISTIR SEPARACION FISICA DE MATERIAS PRIMAS, PRODUCTOS EN PROCESO, PRODUCTOS TERMINADOS Y MATERIALES. 8.6.5 CONTARAN CON EL EQUIPO NECESARIO PARA EL CORRECTO MANEJO DE LOS MATERIALES. 8.6.6 LOS ALMACENES DEBEN ESTAR CONSTRUIDOS Y DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE GARANTICEN UNA TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA ADECUADA, PARA LA PRESERVACION DE MATERIAS PRIMAS, GRANELES Y PRODUCTO TERMINADO, A FIN DE EVITAR LA ALTERACION O ADULTERACION DE ESTOS. EN ZONAS DEL TERRITORIO NACIONAL DONDE LOS PARAMETROS DE TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA SON EXTREMOSOS, LOS ALMACENES DEBEN ESTAR CONSTRUIDOS Y DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE GARANTICEN QUE LAS CARACTERISTICAS DE CALIDAD ESTABLECIDAS DE LAS MATERIAS PRIMAS, GRANELES Y PRODUCTO TERMINADO NO SE ALTEREN DURANTE SU ALMACENAMIENTO. 8.6.7 LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS QUE TRABAJEN GIROS DIFERENTES AL DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO DEBEN CONTAR EN SUS ALMACENES CON AREAS INDEPENDIENTES Y CON ENTRADA INDIVIDUAL PARA CADA GIRO. 8.6.8 DEBEN CONTAR CON PEO"s QUE GARANTICEN UN ADECUADO MANTENIMIENTO Y LIMPIEZA DE LOS ALMACENES. 8.6.9 SE DEBE UTILIZAR UN PEO PARA EL CONTROL DE MATERIAS PRIMAS, MATERIALES DE EMPAQUE Y PRODUCTO TERMINADO BASADO EN EL SISTEMA DE PRIMERAS ENTRADAS Y PRIMERAS SALIDAS. 8.6.10 DEBEN CONTAR CON UN PROGRAMA PARA EL CONTROL Y LA ERRADICACION DE FAUNA NOCIVA. 8.6.11 LOS ALMACENES DE UN ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO DEBEN CONTAR COMO MINIMO CON LAS SIGUIENTES AREAS, CON SU RESPECTIVO ROTULO DE IDENTIFICACION: 8.6.11.1 AREA DE RECEPCION Y CUARENTENA.- ESTA DEBE ESTAR CLARAMENTE IDENTIFICADA Y DELIMITADA. EN ESTA AREA SE ALOJARAN TODOS LOS MATERIALES EN ESPERA DE ANALISIS Y/O INSPECCION Y DE LA APROBACION O RECHAZO. DICHOS MATERIALES NO PODRAN PASAR AL ALMACEN DE MATERIA PRIMA O MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO HASTA QUE EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD COLOQUE LAS ETIQUETAS DE IDENTIFICACION CORRESPONDIENTES Y SE ORDENE SU PASO DE CUARENTENA A MATERIA PRIMA O MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO APROBADOS. EL AREA DE CUARENTENA DEBE CONTAR CON UNA SECCION CLARAMENTE IDENTIFICADA PARA EL ALMACENAMIENTO DE MATERIALES RECHAZADOS. 8.6.11.2 AREA DE MUESTREO.- DEBE CONTAR CON UN CUBICULO AISLADO FISICAMENTE Y CON SISTEMA DE EXTRACCION DE POLVOS E INYECCION DE AIRE FILTRADO, A FIN DE EVITAR CONTAMINACION CRUZADA EN EL MOMENTO DE LA TOMA DE MUESTRAS. 8.6.11.3 AREA DE MATERIALES APROBADOS.- ESTA DEBE SER UN LOCAL AISLADO, EN EL SE ALOJARAN LAS MATERIAS PRIMAS O MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO APROBADOS Y DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS. LAS AREAS DE ALMACENAJE DE MATERIAS PRIMAS Y LAS DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO DEBEN ESTAR SEPARADAS Y CLARAMENTE IDENTIFICADAS. 8.6.11.4 AREA DE MATERIAS SUJETAS A CONTROL ESPECIAL.- EN CASO DE QUE SE MANEJEN MATERIAS PRIMAS SUJETAS A CONTROL ESPECIAL DE ACUERDO A LAS REGLAMENTACIONES OFICIALES VIGENTES, SE DEBE CONTAR CON UN LOCAL O ANAQUEL CERRADO Y ADECUADO PARA GUARDAR EN EL LAS MATERIAS PRIMAS SUJETAS A CONTROL ESPECIAL. EL MANEJO DE ESTOS MATERIALES DEBEN EFECTUARSE DE ACUERDO A LO ESTABLECIDO EN LA LEY GENERAL DE SALUD.

8.6.11.5 AREA DE PESADO.- ESTA SE ENCONTRARA PROTEGIDA Y AISLADA, CON ACCESO AL LOCAL DE MATERIAS PRIMAS APROBADAS Y CON SU CORRESPONDIENTE SISTEMA DE EXTRACCION DE POLVOS E INYECCION DE AIRE FILTRADO. EL BALANCE DE PRESIONES DE AIRE DEBE SER TAL QUE SE GENERE PRESION NEGATIVA CON RESPECTO A LAS AREAS CONTIGUAS DE MODO QUE NO HAYA RIESGOS DE CONTAMINACION PROVENIENTE DE OTRAS AREAS Y DEBEN CONTAR CON BALANZAS DEBIDAMENTE CALIBRADAS Y DE CAPACIDAD ADECUADA. 8.6.11.6 ALMACEN DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO.- ESTE SE DEBE ENCONTRAR AISLADO Y EN EL DEBEN CONSERVARSE BAJO LLAVE Y CON ACCESO SOLO AL PERSONAL AUTORIZADO, TODO EL MATERIAL IMPRESO NECESARIO PARA EL ACONDICIONAMIENTO, COMO ETIQUETAS, PLEGADIZOS, INSTRUCTIVOS Y CAJAS COLECTIVAS. 8.6.11.7 AREA DE MATERIALES RECHAZADOS Y OBSOLETOS.- DEBERA EXISTIR UN AREA SEPARADA FISICAMENTE, DONDE SE COLOQUEN AQUELLAS MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO/EMPAQUE QUE NO CUMPLAN CON LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDAS Y QUE ESTEN DESTINADOS A SER DESTRUIDOS O DEVUELTOS. 8.6.11.8 AREA DE DEVOLUCIONES.- EN ESTA AREA SE COLOCARAN LOS PRODUCTOS DEVUELTOS AL ESTABLECIMIENTO Y QUE SE ENCUENTREN PENDIENTES DE LA DECISION DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. 8.6.11.9 AREA DE ALMACENAMIENTO DE PRODUCTOS INFLAMABLES.- EN CASO DE QUE SE MANEJEN PRODUCTOS O MATERIALES INFLAMABLES, SE DEBEN CONTAR CON UN AREA DEBIDAMENTE PROTEGIDA, VENTILADA Y SEPARADA DEL RESTO DEL ALMACEN, A FIN DE EVITAR INCENDIOS. 8.6.11.10 AREAS ESPECIALES.- CUANDO SE MANEJEN PRODUCTOS QUE POR SUS CARACTERISTICAS REQUIEREN CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO, DEBE CONTARSE CON ELLAS. 8.6.11.11 ALMACEN DE MUESTRAS DE RETENCION.- AQUI DEBEN ENCONTRARSE TODAS LAS MUESTRAS DE RETENCION DE LAS MATERIAS PRIMAS Y PRODUCTOS TERMINADOS. SU ACCESO DEBE SER RESTRINGIDO AL PERSONAL DE LA UNIDAD DE GARANTIA DE CALIDAD. ESTE ALMACEN PODRA LOCALIZARSE FISICAMENTE EN CUALQUIER AREA DE LA FABRICA. 8.6.11.12 ALMACEN DE GRANELES.- LOS PRODUCTOS SEMITERMINADOS QUE SE ENCUENTREN PENDIENTES DEL RESULTADO DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD, DEBEN ENCONTRARSE EN ESTA AREA HASTA QUE SE AUTORICE SU ACONDICIONAMIENTO. 8.6.11.13 AREA DE CUARENTENA DE PRODUCTOS TERMINADOS.- EN ESTA AREA SE LOCALIZARAN LOS PRODUCTOS QUE SE ENCUENTREN PENDIENTES DEL RESULTADO DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. 8.6.11.14 ALMACEN DE PRODUCTOS TERMINADOS APROBADOS.- AQUI SE ENCONTRARAN TODOS LOS PRODUCTOS QUE HAYAN SIDO APROBADOS POR EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD PARA SU DISTRIBUCION. 8.7 AREAS DE FABRICACION. LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN CUBRIR COMO MINIMO LOS SIGUIENTES REQUISITOS: 8.7.1 DE ACUERDO CON LAS FORMAS FARMACEUTICAS QUE SE ELABOREN, SE DEBE CONTAR CON AREAS QUE POSEAN EL TAMAÑO, DISEÑO Y CONSTRUCCION ADECUADOS PARA EFECTUAR LOS PROCESOS DE FABRICACION CORRESPONDIENTES. 8.7.2 EL CONJUNTO DE LAS AREAS DE FABRICACION DEBE TENER ESPACIO SUFICIENTE Y FUNCIONAL A FIN DE FACILITAR EL FLUJO UNIDIRECCIONAL DE MATERIALES Y PERSONAL. LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN SER SEGURAS Y DE ACCESO RESTRINGIDO AL PERSONAL AUTORIZADO. 8.7.3 CUANDO SEA NECESARIO, SE ADAPTARAN LAS MEDIDAS DE SEGURIDAD Y PROTECCION ESPECIALES EN LAS AREAS DONDE SE FABRIQUEN PRODUCTOS QUE POR SU NATURALEZA ASI LO REQUIERAN. 8.7.4 LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON SISTEMAS DE EXTRACCION E INYECCION DE AIRE. EN LOS CASOS, EN QUE EL PRODUCTO LO REQUIERA POR SUS CARACTERISTICAS, DEBEN TENER SISTEMAS QUE REGULEN LA TEMPERATURA, LA HUMEDAD Y LA CALIDAD DE AIRE.

8.7.5 LAS PRESIONES DIFERENCIALES DE AIRE DE LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN ESTAR BALANCEADAS DE TAL FORMA, QUE SEAN NEGATIVAS EN RELACION AL PASILLO INTERNO DEL MODULO DE FABRICACION O AREAS ADYACENTES, A FIN DE MINIMIZAR CONTAMINACIONES CRUZADAS. 8.7.6 LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON MEDIDORES DE PRESION DIFERENCIAL. 8.7.7 LOS PASILLOS INTERNOS DE LOS MODULOS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON AIRE FILTRADO. 8.7.8 EN LAS AREAS DE PRODUCCION DONDE SE GENEREN POLVOS DEBEN CONTAR CON SISTEMAS DE RECOLECCION Y PROCEDIMIENTOS PARA DISPOSICION FINAL DE POLVOS COLECTADOS. 8.7.9 EN LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS DONDE LOS DUCTOS GENERALES DEL SISTEMA DE EXTRACCION DE POLVOS ESTEN CONECTADOS EN LINEA A DIFERENTES CUBICULOS DE FABRICACION, ESTOS DEBEN ESTAR DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE CUENTEN CON DISPOSITIVOS O ANGULOS DE INCLINACION QUE REDUZCAN AL MINIMO UNA POTENCIAL CONTAMINACION CRUZADA. 8.8 TUBERIAS Y SISTEMAS DE DESAGÜE. EN LO REFERENTE A LAS TUBERIAS Y SISTEMAS DE DESAGÜE QUE DEN SERVICIO A UNA AREA DE FABRICACION DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 8.8.1 TODAS LA TUBERIAS FIJAS DEBEN ESTAR IDENTIFICADAS RESPECTO AL MATERIAL QUE CONDUCEN, EN BASE A UN CODIGO DE COLORES ADOPTADO INTERNAMENTE POR EL ESTABLECIMIENTO. 8.8.2 LOS DRENAJES SERAN DE TAMAÑO ADECUADO, SI ESTAN CONECTADOS DIRECTAMENTE A UNA COLADERA O ALCANTARILLA, DEBEN TENER UNA TRAMPA O ALGUN DISPOSITIVO MECANICO QUE EVITE EL SIFONEO Y LA EMISION DE VAPORES Y MALOS OLORES. 8.8.3 CUALQUIER CANAL ABIERTO DEBE SER POCO PROFUNDO PARA FACILITAR SU LIMPIEZA Y CUANDO APLIQUE, SU DESINFECCION. 8.9 LINEAS DE ACONDICIONAMIENTO. LAS LINEAS DE ACONDICIONAMIENTO DEBEN ESTAR SEPARADAS MEDIANTE BARRERAS FISICAS A FIN DE EVITAR PROBLEMAS DE CONFUSION DE PRODUCTOS, ETIQUETAS, MATERIALES DE EMPAQUE E INSTRUCTIVOS PARA CADA FORMA FARMACEUTICA O PRODUCTO QUE SE ACONDICIONE. 8.10 CONTROL DE CALIDAD. EL MODULO DE CONTROL DE CALIDAD DEBE ESTAR SEPARADO FISICAMENTE DE LAS AREAS DE PRODUCCION Y ALMACENES. ASIMISMO DEBE CONTAR CON ESPACIO E INSTALACIONES SUFICIENTES Y ADECUADAS PARA LAS PRUEBAS Y ANALISIS QUE SE REALICEN. DEBE EXISTIR SEPARACION FISICA ENTRE LAS AREAS DE ANALISIS, INSTRUMENTOS DE MEDICION, AREA DE REACTIVOS Y PRUEBAS MICROBIOLOGICAS, SI SON REQUERIDAS. DEBEN ADEMAS CONTAR CON EL EQUIPO Y MATERIAL SUFICIENTE PARA LA EVALUACION FISICA, QUIMICA, MICROBIOLOGICA Y BIOLOGICA DE LAS MATERIAS PRIMAS Y DE TODOS LOS INSUMOS EMPLEADOS PARA LLEGAR A UNA FORMULACION FARMACEUTICA O PRODUCTO Y PARA LA COMPROBACION DE LA ESTABILIDAD DE LOS MISMOS, ASI COMO UN ALMACEN PARA LAS MUESTRAS DE RETENCION DE LOS PRODUCTOS FABRICADOS. 8.11 LAS AREAS AUXILIARES. EN EL PROCESO DE MEDICAMENTOS DEBEN CUMPLIR CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 8.11.1 LAS AREAS DESTINADAS PARA CAMBIO Y ALMACENAMIENTO DE ROPA DE TRABAJO, LAVADO, DUCHAS Y SERVICIOS SANITARIOS DEBEN ESTAR EN LUGARES DE FACIL ACCESO Y EN CORRESPONDENCIA CON EL NUMERO DE TRABAJADORES. LOS SERVICIOS SANITARIOS NO DEBEN COMUNICARSE DIRECTAMENTE NI LOCALIZARSE EN VIAS DE PASO CON LAS AREAS DE PRODUCCION O ALMACENAMIENTO Y DEBEN ESTAR PROVISTOS CUANDO MENOS DE: 8.11.1.1 VENTILACION. 8.11.1.2 AGUA FRIA Y CALIENTE. 8.11.1.3 LAVABOS. 8.11.1.4 MINGITORIOS E INODOROS. 8.11.1.5 DOTACION DE PAPEL HIGIENICO.

8.11.1.6 TOALLAS DE PAPEL O SECADORES DE AIRE. 8.11.1.7 JABONERAS CON DETERGENTE LIQUIDO. 8.11.1.8 RECIPIENTES PARA BASURA CON TAPA. 8.11.2 LAS AREAS DEL COMEDOR DEBEN ESTAR SEPARADAS DE LOS MODULOS DE PRODUCCION, PERO EN EL MISMO EDIFICIO. EN EL CASO DE QUE EL PERSONAL TENGA QUE ABANDONAR EL EDIFICIO PARA LLEGAR AL COMEDOR SE DEBE CONTAR CON PEO, RESPECTO A SU VESTIMENTA PARA SALIDA Y REINGRESO A LAS AREAS DE PRODUCCION. 8.11.3 LAS AREAS DE MANTENIMIENTO MAYOR DEBEN ESTAR SEPARADAS DE LAS AREAS DE PRODUCCION. LAS HERRAMIENTAS Y PIEZAS QUE POR RAZONES OPERATIVAS SEAN REQUERIDAS, DEBEN MANTENERSE EN UNA AREA FISICAMENTE INDEPENDIENTE DE LOS CUBICULOS DE FABRICACION, RESERVADA EXCLUSIVAMENTE PARA ESTE USO. EN CASO DE SER REQUERIDO UN MANTENIMIENTO DURANTE EL PROCESO DE FABRICACION, DEBEN ESTABLECERSE PEO PARA EVITAR LA CONTAMINACION DEL PRODUCTO QUE SE ESTE PROCESANDO. 9. CONTROL DE LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDOS ORALES NO ESTERILES 9.1 CARACTERISTICAS DE DISEÑO Y CONSTRUCCION. 9.1.1 EN GENERAL LAS CARACTERISTICAS DE DISEÑO Y CONSTRUCCION DE LAS INSTALACIONES QUE CONFORMAN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, SE DESCRIBEN EN EL APARTADO 8, EL CUAL INCLUYE LAS CARACTERISTICAS DE ILUMINACION, VENTILACION, LIMPIEZA Y DESINFECCION. 9.1.2 LAS AREAS CON LAS QUE DEBEN CONTAR PARA LLEVAR A CABO LA FABRICACION Y LLENADO DE LIQUIDOS ORALES SON LAS SIGUIENTES: 9.1.2.1 AREAS DE RECEPCION DE MATERIAS PRIMAS (ORDENES SURTIDAS). 9.1.2.2 AREA DE PESADO DE MATERIAS PRIMAS. 9.1.2.3 AREAS DE PREPARACION O FABRICACION. 9.1.2.4 AREAS DE LLENADO Y/O ACONDICIONAMIENTO. 9.1.2.5 AREAS DE ACONDICIONAMIENTO EN EMPAQUE SECUNDARIO O FINAL. 9.1.3 ASIMISMO, DEBEN CONTAR CON LAS SIGUIENTES AREAS AUXILIARES: AREA DE LAVADO DE EQUIPO Y ACCESORIOS, AREA DE ALMACENAMIENTO DE EQUIPO Y ACCESORIOS LIMPIOS, AREA DE DESENCARTONADO Y SOPLETEADO DE FRASCOS. 9.1.4 LAS AREAS DEBEN ESTAR DISEÑADAS Y CONSTRUIDAS DE TAL FORMA QUE PERMITAN UN FLUJO ADECUADO DE MATERIAS PRIMAS, MATERIALES DE ENVASE Y EMPAQUE Y DEL PERSONAL, QUE ASEGURE QUE NO EXISTE NINGUN RIESGO DURANTE EL PROCESO DE FABRICACION DE LIQUIDOS ORALES NO ESTERILES. 9.1.5 DEBE EXISTIR SEPARACION FISICA DEFINIDA PARA LAS DIFERENTES ETAPAS DE FABRICACION O PRODUCCION, TOMANDO EN CUENTA LA COMPATIBILIDAD CON OTRAS OPERACIONES QUE PUEDAN LLEVARSE A EFECTO EN LA MISMA AREA O EN OTRAS ADYACENTES, CON EL FIN DE REDUCIR EL POSIBLE RIESGO DE CONTAMINACION CRUZADA. DICHAS AREAS NO DEBEN SER VIAS DE PASO PARA EL PERSONAL. 9.2 CONTROL DE LA FABRICACION. 9.2.1 CADA LOTE DE PRODUCTO PROCESADO SE DEBE CONTROLAR MEDIANTE UNA ORDEN DE PRODUCCION CON SU CORRESPONDIENTE NUMERO Y DEBE VERIFICARSE POR PERSONAL AUTORIZADO. DICHA ORDEN DE PRODUCCION DEBE EMITIRSE A PARTIR DE LA ORDEN MAESTRA DE CADA PRODUCTO. 9.2.2 CUANDO SE REQUIERA EFECTUAR AJUSTES DE CONCENTRACION EN FUNCION DE LA POTENCIA DE LOS INGREDIENTES DE LA FORMULA MAESTRA (AUTORIZADA Y ACTUALIZADA), ESTOS DEBEN SER CALCULADOS, VERIFICADOS Y APROBADOS POR PERSONAL AUTORIZADO. DICHOS CALCULOS Y SU VERIFICACION DEBEN SER REGISTRADOS EN LA ORDEN DE PRODUCCION. 9.2.3 EL PROCEDIMIENTO DE FABRICACION DEBE SER DE TAL FORMA QUE ASEGURE LA REPRODUCIBILIDAD DE LAS TECNICAS Y OPERACIONES EMPLEADAS EN LA OBTENCION DE PRODUCTOS QUE CUMPLAN LAS ESPECIFICACIONES DE CALIDAD REQUERIDAS. 9.2.4 CUALQUIER DESVIACION EN LA ORDEN DE PRODUCCION DEBE SER JUSTIFICADA, DOCUMENTADA, REVISADA Y APROBADA POR LOS RESPONSABLES DE LOS

DEPARTAMENTOS DE PRODUCCION Y GARANTIA DE CALIDAD. ESTAS DESVIACIONES DEBEN SER EXPLICADAS EN EL MOMENTO EN QUE OCURRAN. 9.2.5 EL PERSONAL QUE LLEVE A CABO LAS OPERACIONES DE PESADO Y SURTIDO DE MATERIAS PRIMAS DEBE VERIFICAR LO SIGUIENTE: 9.2.5.1 LA IDENTIFICACION CORRECTA Y COMPLETA DE CADA RECIPIENTE QUE CONTENGA CADA UNA DE LAS MATERIAS PRIMAS INDICADAS EN LA ORDEN DE PRODUCCION. 9.2.5.2 LA INTEGRIDAD E IDENTIFICACION DE LOS RECIPIENTES QUE CONTENGAN LAS MATERIAS PRIMAS (A PESAR Y SURTIR). 9.2.5.3 LAS MATERIAS PRIMAS DEBEN PESARSE O MEDIRSE CON PRECISION, EMPLEANDO EQUIPOS O INSTRUMENTOS CALIBRADOS, DE CAPACIDAD Y SENSIBILIDAD ADECUADAS (BALANZAS, BASCULAS, PIPETAS, PROBETAS, ETC.) 9.2.5.4 LAS MATERIAS PRIMAS DEBEN SURTIRSE POR PERSONAL CAPACITADO, DE ACUERDO AL PROCEDIMIENTO ESCRITO QUE ASEGURE QUE LOS MATERIALES SURTIDOS, DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS Y APROBADOS POR CONTROL DE CALIDAD, ESTEN EN LAS CANTIDADES SEÑALADAS EN LA ORDEN DE PRODUCCION. 9.2.5.5 PARA EL PESADO O MEDIDA DE LAS MATERIAS PRIMAS SE DEBEN UTILIZAR RECIPIENTES LIMPIOS, ADECUADOS Y CORRECTAMENTE IDENTIFICADOS. 9.2.5.6 LOS PESOS Y MEDIDAS EFECTUADAS, ASI COMO LOS NUMEROS DE LOTE Y/O NUMEROS DE CONTROL INTERNO O CLAVES Y CANTIDADES, DEBEN REGISTRARSE EN LA ORDEN DE PRODUCCION POR LA PERSONA QUE LLEVE A CABO LA OPERACION Y SU VERIFICACION DEBE SER EFECTUADA POR UNA SEGUNDA PERSONA TAMBIEN AUTORIZADA, QUIEN ADEMAS DEBE COMPROBAR QUE CADA MATERIAL EMPLEADO FUE PREVIAMENTE APROBADO POR CONTROL DE CALIDAD Y QUE LOS RECIPIENTES EMPLEADOS ESTEN LIMPIOS, SEAN ADECUADOS Y ESTEN CORRECTAMENTE IDENTIFICADOS. 9.2.5.7 EL MATERIAL SURTIDO DEBE MANEJARSE DE TAL FORMA QUE SE ASEGURE SU IDENTIDAD E INTEGRIDAD A LO LARGO DEL PROCESO Y SE EVITEN RIESGOS DE CONFUSION Y/O CONTAMINACION. 9.2.6 CUANDO SEA NECESARIO EL USO DE ETANOL, GLICEROL U OTROS DISOLVENTES EN AREAS DE PREPARACION DE LIQUIDOS ORALES, ESTOS DEBEN SER TRASLADADOS DESDE LAS AREAS DE ALMACENAJE DE INFLAMABLES EN ENVASES ADECUADOS Y ESPECIFICOS, CORRECTAMENTE IDENTIFICADOS. 9.2.7 LAS AREAS DE RECEPCION DE ORDENES SURTIDAS DEBEN CONTAR CON TARIMAS DE MATERIAL ADECUADO (POR EJEMPLO DE PLASTICO O DE ALUMINIO), ASI COMO ANAQUELES SUFICIENTES PARA LA COLOCACION DE LAS ORDENES SURTIDAS. DEBEN CONTAR POR CADA ORDEN DE FABRICACION CON EL NUMERO ADECUADO Y SUFICIENTE DE TARIMAS, CORRECTAMENTE IDENTIFICADAS. EN LA ACTUALIDAD EXISTEN CONTENEDORES DE PVC O PLASTICO LOS CUALES PUEDEN SER DESTINADOS PARA CONTENER LAS ORDENES SURTIDAS POR LOTE DE FABRICACION, CORRECTAMENTE IDENTIFICADOS. CADA ORDEN SURTIDA DEBE IR ACOMPAÑADA CON SU RESPECTIVA ORDEN DE FABRICACION. 9.2.8 ANTES DE INICIAR LA FABRICACION, EL PERSONAL RESPONSABLE DEL PROCESO DEBE VERIFICAR QUE EL EQUIPO Y LAS AREAS POR UTILIZAR, ESTEN LIMPIOS Y DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS. ASIMISMO, LOS UTENSILIOS Y ACCESORIOS DEBEN ESTAR LIMPIOS. DICHAS AREAS Y EQUIPO DEBEN SER LIBERADOS Y AUTORIZADOS PARA SU USO, POR PARTE DE GARANTIA DE CALIDAD, LO CUAL DEBE REALIZARSE POR ESCRITO. 9.2.9 LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN ESTAR LIBRES DE MATERIALES, DOCUMENTOS E IDENTIFICACIONES DE LOTES PROCESADOS CON ANTERIORIDAD O AJENOS AL LOTE QUE SE VA A PROCESAR. 9.2.10 EL PERSONAL RESPONSABLE DEL PROCESO, DEBE VERIFICAR QUE EL PERSONAL QUE INTERVENGA EN LA FABRICACION USE LA INDUMENTARIA INDICADA Y LIMPIA, Y LOS EQUIPOS DE SEGURIDAD REQUERIDOS. 9.2.11 ANTES DE INICIAR LA FABRICACION, EL PERSONAL RESPONSABLE DEL PROCESO DEBE TENER A LA VISTA LA ORDEN DE FABRICACION.

9.2.12 LOS CONTROLES EN PROCESO QUE ASEGUREN LA CALIDAD DEL PRODUCTO FINAL DEBEN PRECISARSE CLARAMENTE EN EL PROCEDIMIENTO DE FABRICACION, CON ESPECIFICACIONES Y LIMITES DEBIDAMENTE AUTORIZADOS Y ACORDES CON LAS CARACTERISTICAS DE CALIDAD ESTABLECIDAS PARA EL PRODUCTO FINAL. 9.2.13 TODOS LOS RECIPIENTES EMPLEADOS EN LA FABRICACION Y ALMACENAMIENTO, ASI COMO EL EQUIPO Y EL AREA DE TRABAJO DEBEN PERMANECER CORRECTAMENTE IDENTIFICADOS A LO LARGO DEL PROCESO, INDICANDO EL NOMBRE DEL PRODUCTO, NUMERO DE LOTE Y CUANDO SEA NECESARIO, LA FASE DEL PROCESO EN LA QUE SE ENCUENTREN. 9.2.14 LA ADICION DE CADA MATERIA PRIMA AL LOTE RESPECTIVO DEBE SER EFECTUADA POR PERSONAL AUTORIZADO Y DEBE SER VERIFICADA POR UNA SEGUNDA PERSONA, QUE PUEDE SER EL SUPERVISOR DEL AREA CORRESPONDIENTE, U OTRA PERSONA RESPONSABLE DEL PROCESO, AMBAS DEBIDAMENTE CALIFICADAS Y AUTORIZADAS. 9.2.15 EL RENDIMIENTO FINAL, ASI COMO CUALQUIER OTRO RENDIMIENTO INTERMEDIO DE IMPORTANCIA, DEBE SER REGISTRADO EN LA ORDEN DE PRODUCCION Y COMPARADO CON EL RENDIMIENTO TEORICO. TODA MERMA O EXCESO SIGNIFICATIVO DEBE JUSTIFICARSE Y DOCUMENTARSE. 9.2.16 TODO PRODUCTO A GRANEL DEBE IDENTIFICARSE CON UNA ETIQUETA QUE INDIQUE LO SIGUIENTE: NOMBRE DEL PRODUCTO, ETAPA DEL PROCESO, NUMERO DE LOTE, CANTIDAD, NUMERO DEL RECIPIENTE Y NUMERO TOTAL DE RECIPIENTES QUE CONTIENEN EL MISMO PRODUCTO A GRANEL, SITUACION DEL PRODUCTO O ESTATUS DE APROBADO, RECHAZADO O EN CUARENTENA. 9.2.17 LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS ANALITICAS EFECTUADAS A PRODUCTOS A GRANEL POR EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD, DEBEN QUEDAR REGISTRADOS Y ANEXADOS A LA DOCUMENTACION DE CADA LOTE. 9.2.18 CUANDO SE REQUIERA MANTENER PRODUCTOS A GRANEL EN CUARENTENA DEBE CONTARSE CON UN PROCEDIMIENTO POR ESCRITO. 9.2.19 DEBE EXISTIR UN PROCEDIMIENTO ESCRITO PARA EL MANEJO DE LOS PRODUCTOS EN PROCESO A GRANEL QUE HAYAN SIDO RECHAZADOS, PARA EVITAR QUE SE USE EN PASOS O ETAPAS SUBSECUENTES DE LA FABRICACION. 9.2.20 CONTROL DE LA CONTAMINACION MICROBIANA. DEBEN CONTAR CON PROCEDIMIENTOS ESCRITOS PARA LLEVAR A CABO LOS PROGRAMAS DE CONTROL AMBIENTAL, QUE PERMITAN PREVENIR LOS POSIBLES RIESGOS DE CONTAMINACION MICROBIANA (EN LOS PRODUCTOS). 9.2.21 CONTROL DE CONTAMINACION CRUZADA: DEBEN CONTAR CON PROCEDIMIENTOS ESCRITOS QUE REGULEN LAS ACTIVIDADES DE FABRICACION, DE MANERA QUE SE EVITE LA SIMULTANEIDAD DE OPERACIONES EN ETAPAS QUE IMPLIQUEN POSIBILIDAD DE CONFUSION O RIESGO DE CONTAMINACION CRUZADA. 9.2.22 DEBE EVITARSE EL ACCESO DE PERSONAL AJENO O NO AUTORIZADO A LAS AREAS DE FABRICACION RESTRINGIDAS. 9.2.23 EN LA FABRICACION DE PRODUCTOS, TALES COMO: PENICILINICOS, HORMONALES, Y TODOS LOS MARCADOS POR LA REGULACION SANITARIA VIGENTE, COMO PRODUCTOS DE ALTO RIESGO, DEBEN ESTAR SEPARADOS COMPLETAMENTE DE LAS AREAS EMPLEADAS PARA OTRO TIPO DE PRODUCTOS, ASIMISMO EL PERSONAL QUE REALICE DICHOS PROCESOS NO DEBE TENER ACCESO A LAS DEMAS AREAS DE PRODUCCION PORTANDO LA INDUMENTARIA QUE EMPLEO EN AQUELLOS. 9.2.24 DEBEN ESTABLECER PROCEDIMIENTOS ESCRITOS PARA VERIFICAR Y PREVENIR LA POSIBLE CONTAMINACION DE PRODUCTOS CON AGENTES SENSIBILIZANTES Y/O POTENTES A BAJAS CONCENTRACIONES, PROVENIENTES DE OTROS PRODUCTOS. 9.2.25 EL AREA DE FABRICACION DEBE CONTAR CON SUFICIENTES Y ADECUADOS TANQUES DE PREPARACION Y TANQUES DE AFORO LOS CUALES DEBEN SER DE ACERO INOXIDABLE, ENCHAQUETADOS PARA ENFRIAMIENTO Y CALENTAMIENTO, ADAPTADOS CON SISTEMA DE AGITACION Y CON TAPA. SI ES NECESARIO, LOS TANQUES DE PREPARACION DEBEN CONTAR CON DEFLECTORES PARA FACILITAR LA DISOLUCION DE LAS MATERIAS PRIMAS. ADEMAS, LOS TANQUES EN DONDE SE CONTENDRA LA PREPARACION FINAL A GRANEL DEBEN SER AFORADOS ADECUADAMENTE DE ACUERDO AL PROCEDIMIENTO

PREESTABLECIDO. ASIMISMO, LOS TANQUES DE PREPARACION Y DE AFORO DEBEN SER DE CAPACIDAD SUFICIENTE PARA EL TAMAÑO DE LOTE A FABRICAR. 9.2.26 LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON SERVICIOS DE AGUA POTABLE Y DE AGUA PURIFICADA CORRECTAMENTE IDENTIFICADOS. 9.2.27 ES IMPORTANTE SEÑALAR QUE LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON UN ADECUADO SISTEMA DE DRENAJE, DEBIDO A QUE LOS TANQUES DE PREPARACION Y AFORO, COMUNMENTE SE MANTIENEN FIJOS EN DICHAS AREAS (PARA LA LIMPIEZA DE DICHO EQUIPO). EL SISTEMA DE DRENAJE DEBE CONTAR CON SUFICIENTE NUMERO DE COLADERAS PARA EVITAR LA ACUMULACION DE AGUA EN EL PISO Y EVITAR POSIBLES RIESGOS DE CONTAMINACION MICROBIANA. LAS COLADERAS DEL SISTEMA DE DRENAJE DEBEN CONTAR CON TAPAS PROTECTORAS TIPO SANITARIO, PARA CUANDO NO ESTEN EN USO. 9.2.28 LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON SISTEMAS DE FILTRACION DE LOS PRODUCTOS FABRICADOS, TALES COMO: FILTROS PRENSA CON UN DETERMINADO NUMERO DE PLATOS, FILTROS DE CARTUCHO DE DIFERENTES CAPACIDADES DE RETENCION DE PARTICULAS, DEPENDIENDO DE LAS CARACTERISTICAS DE LOS PRODUCTOS. TANTO LOS FILTROS COMO LAS BOMBAS UTILIZADAS EN ESTAS AREAS DEBEN SER TIPO SANITARIO Y DE CAPACIDAD SUFICIENTE. 9.2.29 EN CASO DE CONTAR CON MANGUERAS PARA LA CONDUCCION DE LOS PRODUCTOS, ESTAS DEBEN SER, DE MATERIAL ADECUADO QUE SOPORTEN TEMPERATURAS Y/O SOLUCIONES PARA SU DESINFECCION, DEBEN SER INERTES Y COMPATIBLES CON LOS PRODUCTOS A FABRICAR. DEBE UTILIZARSE UNA MANGUERA PARA CADA PRODUCTO, Y DEBEN SER CORRECTAMENTE IDENTIFICADAS. ASIMISMO, DEBEN CONTAR CON PROCEDIMIENTOS POR ESCRITO DE SU LIMPIEZA Y DESINFECCION Y CON SUS CORRESPONDIENTES REGISTROS PARA HACER CONSTAR QUE SE LLEVO A CABO DICHA LIMPIEZA Y DESINFECCION. 9.2.30 EN AREAS DE FABRICACION Y LLENADO NO SE PERMITE INTRODUCIR TARIMAS DE MADERA O CUALQUIER OTRO MATERIAL QUE DESPRENDA PARTICULAS. CON EL FIN DE EVITAR LA INTRODUCCION DE PARTICULAS, DEBEN CONTAR CON UN AREA SEPARADA PARA EL DESEMPAQUE Y SOPLETEADO DE FRASCOS. 9.2.31 EL AIRE PARA SOPLETEAR LOS FRASCOS DEBE SER FILTRADO PARA GARANTIZAR LA CALIDAD FISICOQUIMICA Y MICROBIOLOGICA DEL PRODUCTO. POR TANTO, DEBE SER GENERADO POR UN COMPRESOR LIBRE DE ACEITE, O CONTAR CON FILTROS ADECUADOS QUE ASI LO GARANTICEN. EL AIRE COMPRIMIDO DEBE CUMPLIR CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS: PUNTO DE ROCIO NO MAYOR A 10 GRADOS CENTIGRADOS; ACEITE NO MAS DE 1.0 PPM; NO MAS DE 10 UFC/10 PIES CUBICOS; SE DEBE CONTAR CON UN SISTEMA DE CONTROL DE FILTROS. 9.2.32 EN CASO DE QUE CUENTEN CON UNA LAVADORA Y SECADORA DE FRASCOS, ESTA DEBE UTILIZAR AGUA DESTILADA O DESMINERALIZADA PARA EL ENJUAGUE FINAL DE LOS FRASCOS. 9.2.33 EN EL AREA DE LLENADO DE FRASCOS Y ACCESORIOS TALES COMO: MANGUERAS O TUBERIAS DE CONDUCCION, JERINGAS DE INYECCION Y TAPONADORA DE FRASCOS Y TODOS AQUELLOS QUE TENGAN CONTACTO CON LOS PRODUCTOS, DEBEN CONTAR CON PROCEDIMIENTOS POR ESCRITO PARA SU LIMPIEZA Y DESINFECCION. 9.2.34 LA MAQUINA LLENADORA DE FRASCOS ES RECOMENDABLE QUE CUENTE CON UNA CABINA O CUBIERTA ACRILICA PARA PROTEGER LOS PRODUCTOS, EN EL MOMENTO DEL LLENADO HASTA QUE SE ENCUENTREN TAPADOS, DE UN POSIBLE RIESGO DE CONTAMINACION PARTICULADA. 9.2.35 EN CASO DE NO CONTAR CON FLUJOS VERTICALES NI CON LINEAS DE CONDUCCION DIRECTAS, DE LOS PRODUCTOS A GRANEL, DESDE LAS AREAS DE FABRICACION A LAS DE LLENADO, DEBEN CONTAR CON TANQUES DE MATERIAL INERTE Y COMPATIBLE CON EL PRODUCTO PARA EL TRASLADO DEL MISMO HACIA LAS AREAS DE LLENADO. 9.2.36 PARA EL CASO DE LAS LINEAS DE CONDUCCION DE LOS PRODUCTOS A GRANEL, DEBEN CONTAR CON PROCEDIMIENTOS POR ESCRITO DE LA LIMPIEZA Y DESINFECCION, CON EL FIN DE GARANTIZAR QUE NO EXISTAN RESIDUOS DEL PRODUCTO QUE SE FABRICO

ANTERIORMENTE. DEBEN CONTAR CON LOS RESPECTIVOS REGISTROS DE DICHAS OPERACIONES. 9.2.37 DEBIDO A LAS CARACTERISTICAS PROPIAS DE LOS PRODUCTOS LIQUIDOS ORALES, CUANDO ESTOS SE ENCUENTRAN A GRANEL, DEBE EVITARSE QUE SEAN EXPUESTOS A CONDICIONES DESFAVORABLES, QUE PUDIERAN AFECTAR SU CALIDAD, SEGURIDAD, PUREZA O POTENCIA, POR LO QUE DEBEN TOMARSE LAS PRECAUCIONES NECESARIAS PARA PRESERVAR SU INTEGRIDAD. TAMBIEN EL LLENADO DE FRASCOS DEBE REALIZARSE TOMANDO EN CUENTA ESTAS PREMISAS. 10. CONTROL DE LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDOS NO ESTERILES 10.1 INSTALACIONES. LOS MATERIALES DE CONSTRUCCION Y EL DISEÑO DE LAS AREAS EMPLEADAS EN LA FABRICACION FARMACEUTICA DEBERAN CUMPLIR POR LO MENOS CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS: 10.1.1 LAS DIMENSIONES DE LAS DIFERENTES AREAS QUE CONFORMEN LOS MODULOS DE FABRICACION, DEBERAN ESTAR EN FUNCION DE LA CAPACIDAD DE PRODUCCION QUE SE TENGA, LA DIVERSIDAD DE PRODUCTOS QUE SE FABRIQUEN Y DE ACUERDO AL TIPO DE OPERACIONES A QUE SE DESTINEN LAS AREAS. 10.1.2 LAS DIFERENTES AREAS QUE CONFORMEN LOS MODULOS DE FABRICACION DEBERAN TENER SUFICIENTE ESPACIO DE TRABAJO QUE PERMITA LA COLOCACION ORDENADA Y LOGICA DEL EQUIPO Y LOS MATERIALES. 10.1.3 LOS MODULOS DE FABRICACION DEBERAN ESTAR DISEÑADOS Y CONSTRUIDOS DE TAL FORMA QUE PERMITAN EL FLUJO ADECUADO DE MATERIAS PRIMAS, MATERIALES DE ENVASE Y PERSONAL, QUE ASEGURE QUE NO EXISTE NINGUN RIESGO, DURANTE EL PROCESO DE FABRICACION DE MEDICAMENTOS. 10.1.4 EXISTIRA SEPARACION FISICA DEFINIDA PARA LAS DIFERENTES ETAPAS DE PRODUCCION, TOMANDO EN CUENTA LA COMPATIBILIDAD CON OTRAS OPERACIONES QUE PUEDAN LLEVARSE A CABO EN LA MISMA AREA O EN OTRAS ADYACENTES, DE TAL FORMA QUE SE EVITE LA CONTAMINACION CRUZADA CON OTROS FARMACOS O PRODUCTOS QUE EN EL MEDICAMENTO QUE SE FABRICA SERIAN INDESEABLES. 10.1.5 TODAS LAS AREAS DE FABRICACION DEBERAN CONTAR CON ACABADOS SANITARIOS. LAS SUPERFICIES INTERIORES DE TODAS LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN SER LISAS, SIN GRIETAS E IMPERMEABLES, EL RECUBRIMIENTO DE LAS SUPERFICIES DEBE SER DE MATERIAL RESISTENTE PARA PERMITIR LA APLICACION DE LOS AGENTES QUIMICOS EMPLEADOS DURANTE LA DESINFECCION. 10.1.6 LAS UNIONES ENTRE PISO, MURO, TECHO DEBERAN CONTAR CON CURVAS SANITARIAS, A FIN DE EVITAR LA ACUMULACION DE MICROORGANISMOS Y POLVOS DE TAL FORMA QUE SE MANTENGAN CONDICIONES DE HIGIENE Y SEGURIDAD ACEPTABLES. 10.1.7 EN ESTAS AREAS, LAS PAREDES, TECHOS Y PISOS DEBEN SER LISOS, CON ACABADO SANITARIO Y LAS VENTANAS NO DEBEN TENER LA POSIBILIDAD DE ABRIRSE. DEBEN DISEÑARSE DE TAL FORMA QUE SE EVITEN SITIOS DE DIFICIL LIMPIEZA, CON LA FINALIDAD DE EVITAR LA ACUMULACION DE PARTICULAS Y MICROORGANISMOS Y LA POSIBILIDAD DE CONTAMINACION CRUZADA. 10.1.8 LAS TUBERIAS DE AGUA, AIRE COMPRIMIDO, VACIO Y OTROS SERVICIOS, ASI COMO LOS DUCTOS CON CABLES DE ENERGIA ELECTRICA Y SERVICIOS DE INYECCION Y EXTRACCION DE AIRE, DEBEN SER INSTALADOS FUERA DE LAS AREAS DE FABRICACION, DENTRO DE ESTAS DEBE ENCONTRARSE UNICAMENTE LA TOMA DEL SERVICIO. ASIMISMO SU UBICACION Y DISEÑO SERA TAL QUE PERMITA SU ADECUADO MANTENIMIENTO. LAS REDES DE SERVICIO NO DEBEN CONSTITUIR UN RIESGO DE CONTAMINACION PARA EL PRODUCTO. 10.1.9 LAS AREAS DE LAVADO Y DESAGÜE DEBERAN SER DISEÑADAS, LOCALIZADAS Y MANTENIDAS DE TAL MANERA QUE MINIMICEN EL RIESGO DE CONTAMINACION MICROBIANA, DEBEN SER DE MATERIAL RESISTENTE AL ATAQUE DE DETERGENTES Y DESINFECTANTES, DE MATERIAL QUE FACILITE SU LIMPIEZA. ASIMISMO, EN CASO DE QUE SEA NECESARIO TENER SISTEMAS DE DESAGÜE DENTRO DE LAS AREAS DE FABRICACION, ESTOS DEBEN CONTAR CON SISTEMAS QUE EVITEN EL SIFONEO, SALIDA DE VAPORES Y MALOS OLORES.

10.1.10 EL MANEJO, PROCESAMIENTO Y EMPAQUE DE PRODUCTOS TALES COMO PENICILINICOS, CEFALOSPORINICOS, ONCOLOGICOS, INMUNODEPRESORES, HORMONALES Y OTROS CONSIDERADOS COMO DE ALTO RIESGO POR LA AUTORIDAD SANITARIA, DEBEN ESTAR COMPLETAMENTE INDEPENDIENTES DE LAS AREAS EMPLEADAS PARA OTROS TIPO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS DE USO HUMANO, A FIN DE EVITAR RIESGOS DE CONTAMINACION CRUZADA. 10.1.11 TODAS LAS AREAS QUE CONFORMAN EL MODULO DE FABRICACION DEBEN MANTENERSE ORDENADAS Y LIMPIAS DE ACUERDO CON PEO"s INTERNOS Y PROGRAMAS DE LIMPIEZA ESPECIFICOS. 10.2 ILUMINACION Y VENTILACION. 10.2.1 LOS MODULOS DE FABRICACION DEBEN ESTAR ILUMINADOS Y VENTILADOS EN FORMA EFECTIVA. DEBEN CONTAR, EN CASO DE QUE EL PROCESO ASI LO REQUIERA, CON CONTROL DE TEMPERATURA, HUMEDAD Y LUZ. 10.2.2 LOS MODULOS DE FABRICACION Y EMPAQUE DEBEN ESTAR VENTILADOS DE TAL FORMA QUE EL PERSONAL QUE AHI LABORA TENGA CONDICIONES DE CONFORT. EN LAS AREAS DE ACONDICIONAMIENTO EN DONDE SE DESPRENDAN HUMOS O SE GENERE GRAN CANTIDAD DE CALOR, SE DEBE CONTAR CON SISTEMAS EFECTIVOS DE AIRE ACONDICIONADO O DE EXTRACCION DE AIRE. 10.2.3 LOS MODULOS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON INYECCION DE AIRE FILTRADO Y EXTRACCION DE AIRE, ESTOS SISTEMAS DEBEN ESTAR DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE NO PERMITAN LA INTRODUCCION DE CONTAMINANTES EXTERNOS A LAS AREAS DE PRODUCCION. ADEMAS SU UBICACION Y DISEÑO DEBE PERMITIR SU ADECUADA LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO. 10.2.4 LOS PASILLOS INTERNOS DE LOS MODULOS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON AIRE FILTRADO. 10.2.5 EN AQUELLOS PROCESOS EN DONDE HAYA GENERACION DE POLVOS, SE CONTARA CON SISTEMA DE EXTRACCION DE POLVOS, EL CUAL DEBE SER EFICIENTE, DE FACIL LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO. 10.2.6 EN LOS MODULOS DE FABRICACION EN DONDE LOS DUCTOS GENERALES DEL SISTEMA DE EXTRACCION DE POLVOS ESTEN CONECTADOS EN LINEA A DIFERENTES CUBICULOS DE FABRICACION, LOS DUCTOS DEBEN ESTAR DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE CUENTEN CON DISPOSITIVOS O ANGULOS DE INCLINACION QUE EVITEN LA CONTAMINACION CRUZADA. 10.2.7 LOS POLVOS PROVENIENTES DEL SISTEMA DE EXTRACCION DE POLVOS DEBERAN SER COLECTADOS, PARA LO CUAL SE CONTARA CON EQUIPOS COLECTORES DE POLVOS, DISEÑADOS Y UBICADOS DE TAL MANERA QUE NO PROVOQUEN UNA CONTAMINACION CRUZADA. LOS POLVOS COLECTADOS DEBEN SER ELIMINADOS EN BASE A PROCEDIMIENTOS INTERNOS DE OPERACION Y CONFORME A LO QUE ESTABLECE LA SEDESOL. 10.2.8 LAS PRESIONES DIFERENCIALES DE AIRE DE LAS AREAS DE FABRICACION, DEBEN ESTAR BALANCEADAS DE TAL FORMA, QUE SEAN NEGATIVAS CON RESPECTO A LOS PASILLOS INTERNOS DEL MODULO DE FABRICACION O AREAS ADYACENTES, A FIN DE EVITAR CONTAMINACIONES CRUZADAS. 10.2.9 LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON MEDIDORES DE PRESION DIFERENCIAL. 10.2.10 LAS UMA"s PARA LA FABRICACION, PROCESAMIENTO Y EMPAQUE DE PRODUCTOS TALES COMO PENICILINICOS, CEFALOSPORINICOS, ONCOLOGICOS, INMUNODEPRESORES, HORMONALES Y OTROS CONSIDERADOS COMO PRODUCTOS DE ALTO RIESGO POR LA AUTORIDAD SANITARIA, DEBEN ESTAR COMPLETAMENTE INDEPENDIENTES DEL SISTEMA DE AIRE EMPLEADO PARA OTRO TIPO DE PRODUCTOS, CON LA FINALIDAD DE EVITAR EL RIESGO DE CONTAMINACION CRUZADA. 10.2.11 DEBEN SER INSTALADOS SISTEMAS DE FILTRACION U OTRO TIPO QUE GARANTICEN LA RETENCION DE POLVO Y DEBEN SER TOMADAS LAS MEDIDAS NECESARIAS PARA EVITAR LA DISEMINACION DE POLVO CUANDO LOS FILTROS SEAN DESMONTADOS. 10.3 EQUIPO.

EN EL EQUIPO EMPLEADO PARA LA FABRICACION FARMACEUTICA, DEBERAN TOMARSE EN CUENTA POR LO MENOS LOS SIGUIENTES REQUERIMIENTOS: 10.3.1 EL EQUIPO DEBE TENER UN TAMAÑO ADECUADO PARA LA OPERACION QUE SE PRETENDA EFECTUAR EN EL. 10.3.2 DEBE SER DE FACIL LIMPIEZA Y SI EL PRODUCTO LO REQUIERE, DESINFECTABLE. 10.3.3 LOS CONTROLES DEBEN ESTAR EN POSICION ACCESIBLE PARA EL OPERADOR. 10.3.4 EL EQUIPO DEBE CONTAR CON INSTRUMENTOS DE CONTROL QUE PERMITAN LLEVAR A CABO UN SEGUIMIENTO DEL PROCESO O BIEN LLEVAR UN SEGUIMIENTO MANUAL EN EL CASO DE QUE EL EQUIPO NO SEA AUTOMATIZADO. DICHOS INSTRUMENTOS DE MEDICION, DEBERAN ESTAR CALIBRADOS DE ACUERDO A UN PROGRAMA INTERNO ESTABLECIDO. 10.3.5 DEBE ESTAR COLOCADO EN DONDE HAYA FACIL ACCESO DE LOS SERVICIOS Y SUMINISTROS PARA SU OPERACION. 10.3.6 EL DISEÑO Y LA UBICACION NO DEBE PRESENTAR UN RIESGO OPERACIONAL. 10.3.7 EL EQUIPO DEBE EVALUARSE Y PROBARSE INCLUYENDO ESTUDIOS DE CALIBRACION, MANTENIMIENTO Y REQUISITOS DE AJUSTE E IDENTIFICACION DE LAS PARTES CRITICAS DEL EQUIPO QUE PODRIAN AFECTAR EL PROCESO Y EL PRODUCTO. 10.3.8 DEBE HABER UN REGISTRO DE TODAS LAS OPERACIONES DE LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO EFECTUADAS A CADA EQUIPO. CUANDO SE EFECTUE MANTENIMIENTO PREVENTIVO O DE EMERGENCIA, DICHO REGISTRO DEBE CONTENER ESPECIFICADAS LAS CONDICIONES DE OPERACION ANTES Y DESPUES DE EFECTUADO EL MANTENIMIENTO CORRESPONDIENTE. ADEMAS EL REGISTRO DEBE INCLUIR LOS DATOS DE LA INSPECCION EFECTUADA AL EQUIPO POR LAS AUTORIDADES DEL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION, POSTERIORMENTE SU LIMPIEZA O MANTENIMIENTO. 10.3.9 LOS EQUIPOS PARA MEZCLADO, TAMIZADO Y SIMILARES, QUE GENEREN POLVOS, DEBEN POSEER SISTEMAS DE EXTRACCION EFICIENTES DE LOS MISMOS. 10.3.10 LAS MAQUINAS TABLETEADORAS Y ENCAPSULADORAS, DEBEN ESTAR PROVISTAS DE INSTALACIONES PARA QUE EXISTA UN EFECTIVO CONTROL DE POLVO Y ESTAR SITUADAS DE TAL FORMA QUE SEA EVITADA LA MEZCLA DE PRODUCTOS. ESTOS EQUIPOS DEBEN ESTAR UBICADOS EN CUBICULOS FISICAMENTE SEPARADOS A MENOS QUE TODOS SEAN UTILIZADOS PARA FABRICAR EL MISMO PRODUCTO. 10.3.11 DEBE MANTENERSE UN INFORME DEL USO DE TROQUELES Y MATRICES CON EL FIN DE DETECTAR EL MOMENTO EN EL QUE YA NO CUMPLEN CON LAS ESPECIFICACIONES POR EXCESO DE USO Y DEBEN SER CAMBIADOS. 10.3.12 DEBE GARANTIZARSE QUE EXISTA UN CONTROL ADECUADO DE LAS MANGAS DE LOS SECADORES DE LECHO FLUIDIZO, MEDIANTE UN SISTEMA DE CODIFICACION. EN EL INFORME DE LIMPIEZA, DEBE QUEDAR REGISTRADO EL CODIGO DE IDENTIDAD. PARA PRODUCTOS ALTAMENTE POTENTES A DOSIS BAJAS, DEBEN EMPLEAR UN JUEGO DE MANGAS EXCLUSIVO POR PRODUCTO. 10.3.13 LOS FILTROS UNIDOS A LOS SECADORES DE LECHO FLUIDIZANTE, NO DEBEN SER UTILIZADOS PARA DIFERENTES PRODUCTOS, SIN QUE HAYAN SIDO LAVADOS ENTRE CADA USO. PARA PRODUCTOS ALTAMENTE POTENTES EN DOSIS BAJAS O AQUELLOS QUE SEAN CONSIDERADOS COMO DE ALTO RIESGO POR LA AUTORIDAD SANITARIA, LOS FILTROS DEBEN SER USADOS PARA UN PRODUCTO SOLAMENTE. 10.4 CONTROLES EN PROCESO. 10.4.1 LOS PRODUCTOS DEBEN SER PROTEGIDOS DE LAS CONTAMINACIONES POR FRAGMENTOS DE METAL, PLASTICOS, VIDRIO O MADERA. SE RECOMIENDA EL USO DE DETECTORES DE METAL. DEBE SER EVITADO EL USO DE EQUIPOS DE VIDRIO Y LOS TAMICES, TROQUELES Y PUNZONES, DEBEN SER CUIDADOSAMENTE EXAMINADOS ANTES Y DESPUES DE CADA USO PARA DETECTAR POSIBLES RUPTURAS O DESGASTES. 10.4.2 PARA EVITAR LA MEZCLA DE MATERIAS PRIMAS, GRANULOS Y TABLETAS, DEBE EXISTIR UN ORDEN RIGUROSO EN LA COLOCACION FISICA DE SUS CONTENEDORES, ASI COMO UN ETIQUETADO O IDENTIFICACION ADECUADO DE LOS MISMOS. 10.4.3 EL MUESTREO, DURANTE EL CONTROL DEL PROCESO, DEBE SER REPRESENTATIVO PARA EL TAMAÑO DEL LOTE, EN FUNCION DEL TIEMPO DE DURACION DEL PROCESO Y LA CAPACIDAD DEL EQUIPO, DE TAL MANERA QUE SE DETECTEN CAMBIOS SIGNIFICATIVOS

EN LAS ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO. TODOS LOS DATOS AL RESPECTO DEBEN SER REGISTRADOS Y SER PARTE DE LA HISTORIA DE FABRICACION. 10.4.4 PARA EL CONTROL DE PESO DURANTE EL PROCESO DE TABLETEO DEBE SER EMPLEADO UN EQUIPO DE PESADA CON LA EXACTITUD REQUERIDA, CALIBRADO Y VERIFICADO, EL CUAL ES RECOMENDABLE SE ENCUENTRE SITUADO DENTRO DEL CUBICULO DE TABLETEO O EN SU DEFECTO EN UN AREA FISICAMENTE SEPARADA DONDE SE DEBEN LLEVAR TODOS LOS CONTROLES EN PROCESO. 10.4.5 LAS TABLETAS QUE HAN SIDO TOMADAS DE LA ESTACION DE COMPRESION, PARA CONTROL EN PROCESO U OTRO PROPOSITO, NO DEBEN SER REINTEGRADAS AL LUGAR DE ORIGEN. 10.4.6 LAS TABLETAS DEBEN SER COLECTADAS EN RECIPIENTES LIMPIOS Y CLARAMENTE IDENTIFICADOS. 10.4.7 LAS TABLETAS RECHAZADAS O DESCARTADAS DEBEN SER UBICADAS EN RECIPIENTES QUE LAS IDENTIFIQUEN CLARAMENTE COMO TALES Y LA CANTIDAD DEBE SER ANOTADA EN LOS REGISTROS DE FABRICACION DEL LOTE. 10.4.8 LOS PRODUCTOS EN PROCESO, DEBEN SER ENSAYADOS EN CUANTO A SU IDENTIDAD, POTENCIA, PUREZA Y CALIDAD DURANTE TODO EL PROCESO DE PRODUCCION, ES DECIR, AL INICIO Y FINAL DE CADA FASE RELEVANTE O DESPUES DEL ALMACENAMIENTO POR LARGOS PERIODOS. LA APROBACION O RECHAZO DE TALES PRODUCTOS ES RESPONSABILIDAD DE CONTROL DE CALIDAD. 10.4.9 LOS PRODUCTOS EN PROCESO, RECHAZADOS, DEBEN ESTAR IDENTIFICADOS COMO TALES Y SER CONTROLADOS POR UN SISTEMA DISEÑADO PAR IMPEDIR SU USO EN LA PRODUCCION U OPERACIONES DE PROCESAMIENTO PARA LOS QUE NO RESULTAN ADECUADOS. 10.4.10 LAS CAPSULAS DE GELATINA DURA VACIAS DEBEN SER CONSIDERADAS COMO UNA MATERIA PRIMA Y TRATADAS COMO TALES. DEBEN SER ALMACENADAS BAJO CONDICIONES ADECUADAS DE TEMPERATURA Y HUMEDAD QUE EVITEN SEAN AFECTADAS EN SUS CARACTERISTICAS Y APARIENCIA. 10.4.11 DEBEN CONTAR CON MEDIDAS ADECUADAS PARA EVITAR LAS MEZCLAS DURANTE LA INSPECCION, CLASIFICACION Y PULIDO DE CAPSULAS. 10.4.12 EL AJUSTE DE UNA MAQUINA DE COMPRESION O TABLETEO ES UNA OPERACION CRITICA Y PUEDE CAMBIAR DURANTE LA OPERACION, POR LO QUE DEBEN REALIZARSE CONTROLES DEL PROCESO QUE GARANTICEN QUE EL PRODUCTO PERMANECE DENTRO DE SUS ESPECIFICACIONES. 10.4.13 LOS EQUIPOS CONTADORES DE CAPSULAS O TABLETAS ASI COMO LOS RECIPIENTES QUE CONTIENEN LOS GRANELES, DEBEN SER REVISADOS DESPUES DE CADA USO PARA GARANTIZAR QUE NO QUEDEN REMANENTES. 10.4.14 DEBEN ESTABLECERSE PROGRAMAS DE MONITOREO MICROBIOLOGICO AMBIENTAL DE LAS AREAS DE FABRICACION Y ENVASE, ASI COMO LOS LIMITES DE ALERTA AL RESPECTO. EN CASO DE SER REBASADOS DICHOS LIMITES, SE DEBERAN ESTABLECER POR ESCRITO, LAS ACCIONES CORRECTIVAS PARA BAJAR LA CARGA MICROBIANA. AL REALIZAR EL MUESTREO POR CAIDA LIBRE, DE SUPERFICIES U OTRO METODO DEBEN CONTAR CON DIAGRAMAS DE UBICACION. 10.4.15 LAS SOLUCIONES UTILIZADAS PARA EL PROCESO DE GRAGEADO DEBEN SER MANTENIDAS Y UTILIZADAS DE TAL FORMA QUE EL RIESGO DE MULTIPLICACION MICROBIANA SEA MINIMO. SU PREPARACION Y USO DEBE ESTAR ADECUADAMENTE DOCUMENTADA. 10.4.16 LA TINTA PARA IMPRESION DE CAPSULAS DE GELATINA DURA, DEBE SER CONSIDERADA COMO UNA MATERIA PRIMA Y SER TRATADA COMO TAL. 10.5 SERVICIO DE AIRE DE PROCESO: EL AIRE DE PROCESO SE EMPLEA CON DIVERSOS PROPOSITOS. ALGUNOS DE SUS USOS NECESARIOS CAUSAN QUE EL AIRE SE IMPACTE EN EL PRODUCTO O EN MATERIALES DE ENVASE PRIMARIOS. EN ESTAS CIRCUNSTANCIAS EN QUE EL PRODUCTO ESTA EXPUESTO AL AIRE, ES NECESARIO ASEGURAR QUE LA CALIDAD DEL MISMO SEA CONSISTENTE, DE TAL FORMA QUE LA EXPOSICION DEL PRODUCTO A ESTE NO PERJUDIQUE LA CALIDAD O INTEGRIDAD DEL PRODUCTO. POR TAL RAZON SE PUEDE CATEGORIZAR AL AIRE DE PROCESO COMO:

10.5.1 AIRE UTILIZADO EN HORNOS DE SECADO. 10.5.1.1 EL AIRE UTILIZADO EN LOS HORNOS DE SECADO DEBE SER FILTRADO. 10.5.2 AIRE COMPRIMIDO. 10.5.2.1 EL AIRE COMPRIMIDO UTILIZADO PARA EL SOPLETEO DE MATERIALES, PARA EL PROCESO DE GRAJEADO O PARA CUALQUIER OTRO USO EN DONDE TENGA IMPACTO DIRECTO SOBRE EL PRODUCTO, DEBERA PROVENIR DE UN COMPRESOR LIBRE DE ACEITE Y/O CUMPLIR CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS: 10.5.2.1.1 ACEITE: NO MAS DE 1 PPM. 10.5.2.1.2 UFC: NO MAS DE 10 POR METRO CUBICO. 10.5.2.1.3 PUNTO DE ROCIO: NO MAYOR A 10 GRADOS CENTIGRADOS. 10.5.2.1.4 CONTAR CON UN SISTEMA DE CONTROL DE FILTROS QUE DEBEN PASAR LA PRUEBA DE INTEGRIDAD. 11. CONTROL DE LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDOS NO ESTERILES 11.1 REQUISITOS MINIMOS NECESARIOS EN LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDOS NO ESTERILES. 11.1.1 EN GENERAL LAS CARACTERISTICAS DE DISEÑO Y CONSTRUCCION DE LAS INSTALACIONES QUE CONFORMAN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, SE DESCRIBEN EN EL APARTADO 8, EL CUAL INCLUYE LAS CARACTERISTICAS DE ILUMINACION, VENTILACION, LIMPIEZA Y DESINFECCION. 11.1.2 LAS AREAS CON LAS QUE DEBEN CONTAR PARA LLEVAR A CABO LA FABRICACION Y LLENADO DE SEMISOLIDOS NO ESTERILES SON LAS SIGUIENTES: 11.1.2.1 AREA DE RECEPCION DE MATERIAS PRIMAS (ORDENES SURTIDAS). 11.1.2.2 AREAS DE PREPARACION O FABRICACION. 11.1.2.3 AREAS DE LLENADO Y/O ACONDICIONAMIENTO. 11.1.2.4 AREAS DE ACONDICIONAMIENTO EN EMPAQUE SECUNDARIO O FINAL. 11.1.3 ASIMISMO DEBEN CONTAR CON LAS SIGUIENTES AREAS AUXILIARES: 11.1.3.1 AREA DE LAVADO DE EQUIPO Y ACCESORIOS. 11.1.3.2 AREA DE ALMACENAMIENTO DE EQUIPO Y ACCESORIOS LIMPIOS. 11.1.3.3 AREA DE DESENCARTONADO Y SOPLETEADO DE ENVASES PRIMARIOS. 11.1.4 LAS AREAS DEBEN ESTAR DISEÑADAS Y CONSTRUIDAS DE TAL FORMA QUE PERMITA UN FLUJO ADECUADO DE MATERIAS PRIMAS, DE MATERIALES DE ENVASE Y EMPAQUE Y DE PERSONAL QUE ASEGURE QUE NO EXISTE NINGUN RIESGO DURANTE EL PROCESO DE FABRICACION DE SEMISOLIDOS. 11.1.5 DEBE EXISTIR SEPARACION FISICA DEFINIDA PARA LAS DIFERENTES ETAPAS DE FABRICACION O PRODUCCION, TOMANDO EN CUENTA LA COMPATIBILIDAD CON OTRAS OPERACIONES QUE PUEDEN LLEVARSE A EFECTO EN LA MISMA AREA O EN OTRAS ADYACENTES, CON EL FIN DE REDUCIR EL POSIBLE RIESGO DE CONTAMINACION CRUZADA. DICHAS AREAS NO DEBEN SER VIAS DE PASO PARA EL PERSONAL. 11.2 CONTROL MICROBIOLOGICO AMBIENTAL. 11.2.1 DEBIDO A QUE ALGUNAS MATERIAS PRIMAS EMPLEADAS EN LA FABRICACION DE SEMISOLIDOS, SIRVEN DE SUSTRATO PARA EL CRECIMIENTO DE MICROORGANISMOS, DEBE TENERSE UNA ADECUADA LIMPIEZA Y DESINFECCION DE AREAS Y EQUIPO, DICHA LIMPIEZA DEBE EFECTUARSE SIGUIENDO EL PROCEDIMIENTO PREESTABLECIDO, Y DEBEN LLEVARSE REGISTROS DE ESTAS OPERACIONES. 11.2.2 DEBEN CONTAR CON PEO"s PARA EL MONITOREO AMBIENTAL DE LAS AREAS. EL MONITOREO AMBIENTAL DEBE REALIZARSE POR CUALQUIERA DE LOS SIGUIENTES METODOS: EXPOSICION DE PLACAS CON MEDIO DE CULTIVO, EQUIPO MUESTREADOR DE AIRE Y MONITOREO DE SUPERFICIES POR MEDIO DE ISOPO O PLACAS RODAC. EN EL PROCEDIMIENTO DEBEN ESTABLECER LA FRECUENCIA DE DICHO MONITOREO Y LOS LIMITES DE ACEPTACION DE CADA AREA, CONTANDOSE CON LIMITES DE ALARMA, ASI COMO CON UN CROQUIS DONDE SE INDIQUEN LOS PUNTOS DE MUESTREO. 11.2.3 DEBEN LLEVARSE REGISTROS DE LOS MONITOREOS AMBIENTALES Y CUANDO LAS AREAS SE ENCUENTREN FUERA DE LOS LIMITES DE ACEPTACION, DEBEN DOCUMENTAR LA ACCION TOMADA AL RESPECTO. Y SI LA MEDIDA TOMADA FUE EFECTIVA.

11.3 CONTROL DE LA FABRICACION. 11.3.1 EN EL AREA DE PREPARACION DEBEN CONTAR CON LA ORDEN DE PRODUCCION PARA EL LOTE DEL PRODUCTO A FABRICAR, LA CUAL DEBE ESTAR NUMERADA INDIVIDUALMENTE, AUTORIZADA Y VERIFICADA POR PERSONAL COMPETENTE. CUALQUIER DESVIACION EN LA ORDEN DE FABRICACION DEBE SER JUSTIFICADA, DOCUMENTADA, REVISADA Y APROBADA POR LOS RESPONSABLES DE LOS DEPARTAMENTOS DE PRODUCCION Y GARANTIA DE CALIDAD. 11.3.2 ANTES DE INICIARSE LA FABRICACION DE UN PRODUCTO NO DEBE HABER EN AREAS DE FABRICACION Y LLENADO, MATERIAS PRIMAS, MATERIALES Y DOCUMENTOS REMANENTES DE LA FABRICACION ANTERIOR. 11.3.3 ANTES DE INICIAR LA FABRICACION, LAS AREAS Y EQUIPOS DEBEN ESTAR LIBERADAS Y AUTORIZADAS, EN BASE A LA SUPERVISION DE LA LIMPIEZA E IDENTIFICACION DE ESTAS. 11.3.4 EL AREA DE FABRICACION DEBE CONTAR CON SUFICIENTES Y ADECUADOS TANQUES Y MARMITAS DE PREPARACION, LOS CUALES DEBEN SER DE ACERO INOXIDABLE, ENCHAQUETADOS PARA ENFRIAMIENTO Y CALENTAMIENTO, DE ACUERDO AL PRODUCTO A FABRICAR, ADAPTADOS CON SISTEMA DE AGITACION Y CON TAPA. ASIMISMO DEBEN SER DE CAPACIDAD SUFICIENTE PARA EL TAMAÑO DE LOTE A FABRICAR. 11.3.5 LAS AREAS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON TOMAS DE AGUA POTABLE Y DESMINERALIZADA CORRECTAMENTE IDENTIFICADAS. 11.3.6 ES IMPORTANTE SEÑALAR QUE EN AREAS DE FABRICACION DEBEN CONTAR CON UN ADECUADO SISTEMA DE DRENAJE, EL CUAL ES NECESARIO POR ESTAR FIJOS LOS TANQUES Y MARMITAS. EL NUMERO DE COLADERAS DEBE SER SUFICIENTE PARA EVITAR LA ACUMULACION DEL AGUA, ASI COMO EL DECLIVE QUE SE LES DA A LOS PISOS. LAS COLADERAS DEBEN CONTAR CON CUBIERTAS TIPO SANITARIO. 11.3.7 EN LA FABRICACION DE PRODUCTOS ESPECIALES, TALES COMO: BETALACMATICOS, HORMONALES, VETERINARIOS Y TODOS LOS MARCADOS POR LA REGULACION VIGENTE, DEBEN ESTAR INDEPENDIENTES Y SEPARADOS COMPLETAMENTE DE LAS AREAS EMPLEADAS PARA OTRO TIPO DE PRODUCTO. EL PERSONAL QUE REALICE DICHOS PROCESOS NO DEBE TENER ACCESO A LAS DEMAS AREAS DE PRODUCCION PORTANDO LA INDUMENTARIA QUE EMPLEO EN AQUELLOS. 11.3.8 DEBIDO A QUE EN LA PREPARACION DE LOS SEMISOLIDOS SE EMPLEAN MATERIAS PRIMAS OLEOSAS, DEBEN CONTAR CON PEO"s PARA LA LIMPIEZA Y DESINFECCION DEL EQUIPO DE FABRICACION Y LINEAS DE CONDUCCION, EL CUAL GARANTICE QUE SE ELIMINAN RESTOS DEL PRODUCTO FABRICADO. 11.3.9 PARA EL CASO EN EL QUE MATERIAS PRIMAS OLEOSAS SON ALMACENADAS EN TANQUES Y TRASLADADAS A LAS AREAS DE FABRICACION POR MEDIO DE LINEAS DE CONDUCCION, SE DEBE CUMPLIR CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO. 11.3.9.1 LAS LINEAS DE CONDUCCION DEBEN SER DE UN MATERIAL QUE NO REACCIONE O SE ADICIONE A LA MATERIA PRIMA. 11.3.9.2 DEBEN ESTABLECER LA TEMPERATURA A LA QUE ESTARA LA MATERIA PRIMA OLEOSA EN EL TANQUE DE ALMACENAMIENTO Y LINEAS DE CONDUCCION. 11.3.10 EN AREAS DE FABRICACION Y LLENADO NO SE PERMITE INTRODUCIR TARIMAS DE MADERA O CUALQUIER OTRO MATERIAL QUE DESPRENDA PARTICULAS. 11.3.11 CON EL FIN DE EVITAR LA CONTAMINACION DEL PRODUCTO CON PARTICULAS, SE DEBE CONTAR CON UNA AREA SEPARADA FISICAMENTE DE LAS AREAS DE FABRICACION Y LLENADO EN DONDE SE REALICE EL DESENCARTONADO Y SOPLETEADO DEL ENVASE EMPLEADO EN EL ACONDICIONAMIENTO. 11.3.12 EN EL LLENADO DE LOS SEMISOLIDOS SE EMPLEAN, TARROS, LATAS, TUBOS DE ESTAÑO, ETCETERA. AL UTILIZAR TUBOS DE ESTAÑO DEBEN CONOCER EL TRATAMIENTO QUE RECIBEN ESTOS, QUE GARANTICEN QUE NO REACCIONA EL PRODUCTO CON EL ENVASE PRIMARIO (INCOMPATIBILIDAD). 11.3.13 EL MUESTREO, DURANTE EL CONTROL DEL PROCESO DE LLENADO, DEBE SER REPRESENTATIVO PARA EL TAMAÑO DEL LOTE, EN FUNCION DEL TIEMPO DE DURACION DEL PROCESO Y LA CAPACIDAD DEL EQUIPO, DE TAL MANERA QUE SE DETECTEN CAMBIOS

SIGNIFICATIVOS EN LAS ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO. TODOS LOS DATOS AL RESPECTO, DEBEN SER REGISTRADOS Y SER PARTE DE LA HISTORIA DE FABRICACION. 11.3.14 CUANDO EL ENVASE PRIMARIO, EMPLEADO EN EL ACONDICIONAMIENTO DEL PRODUCTO ES SOPLETEADO ANTES DE SU USO, EL AIRE COMPRIMIDO DEBE CUMPLIR CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS: 11.3.14.1 DEBE SER GENERADO POR UN COMPRESOR LIBRE DE ACEITE O CUMPLIR CON LOS REQUISITOS QUE SE ESTABLECEN EN EL PUNTO 10.5.2.1 QUE ASI LO GARANTICEN. 11.3.15 CUANDO UTILICEN AGUA PARA LA LIMPIEZA DE LOS ENVASES, EL ULTIMO ENJUAGUE DEBE REALIZARSE CON AGUA PURIFICADA. DEBE CONTARSE CON PEO QUE ASI LO INDIQUE Y EL REGISTRO DE LA OPERACION. 11.3.16 CUANDO EL PRODUCTO A GRANEL ES TRASLADADO AL AREA DE LLENADO, A TRAVES DE LINEAS DE CONDUCCION, ESTAS DEBEN SER DE MATERIAL QUE NO REACCIONE O SE ADICIONE AL PRODUCTO Y QUE RESISTAN LA LIMPIEZA Y DESINFECCION. ASIMISMO DEBEN CONTAR CON PEO"s QUE GARANTICEN LA ADECUADA LIMPIEZA Y REMOCION DEL PRODUCTO QUE SE FABRICO ANTERIORMENTE. 11.3.17 EN CASO DE NO CONTAR CON LINEAS DE CONDUCCION DIRECTAS PARA EL TRASLADO DE LOS PRODUCTOS A GRANEL, DE LAS AREAS DE FABRICACION A LAS DE LLENADO, DEBEN CONTAR CON TANQUES PROVISTOS DE TAPA DE UN MATERIAL QUE NO REACCIONE CON EL PRODUCTO, PARA TRASLADAR ESTE A LAS AREAS DE LLENADO. 11.3.18 LAS BOMBAS EMPLEADAS PARA EL TRASLADO DEL PRODUCTO A GRANEL DEBEN SER DE ACABADO SANITARIO EN LA PARTE QUE ENTRA EN CONTACTO CON EL PRODUCTO. 11.3.19 DURANTE LA OPERACION DE LLENADO, DEBE LLEVARSE EL CONTROL DE PESO CON SU CORRESPONDIENTE REGISTRO Y GRAFICA. 11.3.20 DEBEN CONTAR CON PEO"s QUE REGULEN LAS ACTIVIDADES DE FABRICACION DE MANERA QUE SE EVITE LA SIMULTANEIDAD DE OPERACIONES EN ETAPAS QUE IMPLIQUEN POSIBILIDAD DE CONFUSION O RIESGO DE CONTAMINACION CRUZADA. 12. CONTROL DE LA FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS ESTERILES 12.1 PRODUCTOS FARMACEUTICOS ESTERILES. 12.1.1 LOS PRODUCTOS QUE A CONTINUACION SE MENCIONAN DEBEN CUMPLIR CON LA ESPECIFICACION DE ESTERILIDAD INDICADA EN LA FEUM: PARENTERALES DE PEQUEÑO VOLUMEN Y PARENTERALES DE GRAN VOLUMEN, SOLUCIONES Y SUSPENSIONES OFTALMICAS, UNGÜENTOS OFTALMICOS, LIOFILIZADOS, VACUNAS, SUEROS Y HEMODERIVADOS. ASIMISMO ALGUNAS MATERIAS PRIMAS DEBEN CUMPLIR CON LA ESPECIFICACION DE ESTERILIDAD. 12.1.2 LA PRODUCCION DE PREPARACIONES ESTERILES, DEBE LLEVARSE EN AREAS LIMPIAS Y EL INGRESO A ESTAS DE PERSONAL Y/O MATERIALES Y EQUIPO DEBE HACERSE DE ACUERDO A PEO"s QUE GARANTICEN QUE SU INTRODUCCION NO LE AFECTE SU CONDICION DE AREA LIMPIA. ESTAS AREAS DEBEN MANTENERSE CON ALTOS ESTANDARES DE LIMPIEZA Y CON SUMINISTRO DE AIRE FILTRADO DE CALIDAD APROPIADA. 12.1.3 LAS DIFERENTES OPERACIONES PARA LA PREPARACION DE COMPONENTES (TALES COMO CONTENEDORES Y ENVASES CERRADOS), PREPARACION DE PRODUCTOS, LLENADO Y ESTERILIZACION, DEBEN LLEVARSE A CABO EN AREAS CONTROLADAS EN SU BIOCARGA, TEMPERATURA Y PARTICULAS NO VIABLES. 12.1.4 LAS AREAS LIMPIAS PARA LA FABRICACION DE PRODUCTOS ESTERILES, DEBEN SER CLASIFICADAS DE ACUERDO A LAS CARACTERISTICAS REQUERIDAS DE AIRE EN CLASE 100 (BLANCA, BAJO FLUJO LAMINAR), CLASE 10,000 (BLANCA, FUERA DE FLUJO LAMINAR) Y CLASE 100,000 (GRIS CLARO), SEGUN SE INDICA EN LA TABLA 1 (VEASE ANEXO I). 12.1.5 LA CLASIFICACION DE LAS AREAS DEBE REALIZARSE EN CONDICIONES ESTATICAS, DADO QUE EN CONDICIONES DINAMICAS, NO SIEMPRE SE CUMPLE CON LOS ESTANDARES DE PARTICULAS DE AIRE EN EL PUNTO DE LLENADO, DEBIDO A LA GENERACION DE PARTICULAS DEL MISMO PRODUCTO. 12.1.6 LAS CONDICIONES DADAS DE PARTICULAS VIABLES Y NO VIABLES EN LA TABLA 1 (VEASE ANEXO I) DEBEN SER MANTENIDAS EN LA ZONA CIRCUNDANTE A LOS PRODUCTOS, CUANDO EL PRODUCTO ESTA EXPUESTO AL AMBIENTE. 12.1.7 EL NUMERO DE RECAMBIOS DE AIRE POR HORA DEBE SER MAYOR O IGUAL A 20. 12.2 CARACTERISTICAS DE DISEÑO Y CONSTRUCCION.

12.2.1 EL DISEÑO Y CONSTRUCCION DE LAS AREAS QUE INTEGRAN EL MODULO ASEPTICO DEBE GARANTIZAR QUE LA ENTRADA DE SUPERVISORES Y PERSONAL DE CONTROL SEA LA ESTRICTAMENTE NECESARIA. LAS AREAS GRADO B DEBEN SER DISEÑADAS DE TAL FORMA QUE EXISTA SUPERVISION DESDE EL EXTERIOR DE ESTAS. 12.2.2 EN LAS AREAS LIMPIAS, TODAS LAS SUPERFICIES EXPUESTAS DEBEN SER LISAS, SIN GRIETAS E IMPERMEABLES, PARA MINIMIZAR EL DESPRENDIMIENTO Y ACUMULACION DE PARTICULAS VIABLES Y NO VIABLES. EL RECUBRIMIENTO DE LAS SUPERFICIES DEBE SER DE MATERIAL RESISTENTE PARA PERMITIR LA APLICACION DIARIA DE LOS AGENTES QUIMICOS EMPLEADOS EN LA DESINFECCION. 12.2.3 PARA REDUCIR LA ACUMULACION DE POLVOS Y FACILITAR LA LIMPIEZA, DEBEN CONTAR CON CURVAS SAN ITARIAS ENTRE PISO-MURO, MURO-MURO Y MURO-TECHO. LAS LAMPARAS DEBEN ESTAR EMPOTRADAS AL TECHO, CONTANDO CON MICA PROTECTORA LISA Y LAS VENTANAS DEBEN SER DISEÑADAS CON DOBLE VIDRIO Y AL RAS DEL MURO. 12.2.4 LAS PUERTAS DEBEN SER CUIDADOSAMENTE DISEÑADAS SIN SITIOS DE DIFICIL LIMPIEZA Y DE TAL FORMA QUE EL SISTEMA DE APERTURA Y CIERRE SEA SANITARIO, POR LO QUE PUERTAS CORREDIZAS NO DEBEN SER EMPLEADAS. ASIMISMO, LAS PUERTAS DEBEN AJUSTAR CON SUS MARCOS TANTO EN LA PARTE SUPERIOR COMO EN LA INFERIOR. 12.2.5 EL ESPESOR DE LOS VIDRIOS DE PUERTAS Y VENTANAS DEBE SER TAL QUE GARANTICE SU RESISTENCIA. 12.2.6 LOS TECHOS DE FALSO PLAFON DEBEN SER SELLADOS PARA PREVENIR LA CONTAMINACION PROVENIENTE DEL ESPACIO ARRIBA DE ELLOS. 12.2.7 LAS TUBERIAS DE AGUA, VACIO, AIRE Y OTROS SERVICIOS, ASI COMO LOS DUCTOS CON CABLES DE ENERGIA ELECTRICA, DEBEN SER INSTALADOS DE MANERA QUE NO SE ENCUENTREN SOBRE LOS MUROS DEL INTERIOR DEL CUARTO LIMPIO. 12.2.8 LOS LAVABOS Y DESAGÜES DEBEN SER EVITADOS HASTA DONDE SEA POSIBLE Y DEBEN SER EXCLUIDOS DE AREAS DONDE SE LLEVEN A CABO OPERACIONES ASEPTICAS. DEBEN SER DISEÑADOS, LOCALIZADOS Y MANTENIDOS DE TAL MANERA QUE DISMINUYA EL RIESGO DE CONTAMINACION MICROBIANA, DEBEN ESTAR FIJOS, SER DE MATERIAL QUE FACILITE SU LIMPIEZA Y CONTAR CON TRAMPAS CON ROMPIMIENTO DE AIRE PARA PREVENIR EL REFLUJO. 12.2.9 EL AREA DE CAMBIO DE ROPA DEBE CONTAR CON BARRIDO DE AIRE FILTRADO CONSIDERANDO EL PATRON DE PRESION MENCIONADO EN EL PUNTO 12.3.1 Y SEPARACIONES FISICAS ENTRE CADA UNO DE LOS CUARTOS INCLUYENDO UNA ESCLUSA PARA EL INGRESO DEL PERSONAL. EN EL CUARTO DE DESVESTIDO DEBE CONTAR CON UN LAVABO U OTRO SISTEMA DE ASEO DE MANOS Y EN EL CUARTO DE VESTIDO CON EL UNIFORME ESTERIL, CONTARA CON UN ESPEJO DE CUERPO COMPLETO PARA LA SUPERVISION DE LA COLOCACION DEL MISMO. 12.2.10 LAS PUERTAS DE LAS ESCLUSAS NO DEBEN SER ABIERTAS SIMULTANEAMENTE. DEBE CONTARSE CON UN SISTEMA DE ADVERTENCIA VISUAL Y/O AUDIBLE, PARA PREVENIR LA APERTURA DE MAS DE UNA PUERTA AL MISMO TIEMPO. 12.2.11 EL AREA DE LLENADO DEBE CONTAR CON SISTEMA DE INTERCOMUNICACION CON EL RESTO DE LAS AREAS LIMPIAS. 12.3 EQUIPOS. 12.3.1 UNA UMA DEBE SER CAPAZ DE MANTENER UNA PRESION DE AIRE FILTRADO POSITIVA EN RELACION A LOS CUARTOS ADYACENTES, EN TODAS LAS CONDICIONES OPERACIONALES Y FLUIR EL AIRE ADECUADAMENTE DE LAS AREAS CRITICAS A LAS MENOS CRITICAS (PRESION EN CASCADA). LOS PARAMETROS RECOMENDADOS CON RESPECTO A LA INYECCION DE AIRE Y A LAS PRESIONES DIFERENCIALES SON: VELOCIDAD DE AIRE PROMEDIO DE 27 m/min ± 20% Y UNA PRESION DIFERENCIAL MINIMA DE 0.05 CENTIMETROS DE COLUMNA DE AGUA (0.02 PULGADAS DE COLUMNA DE AGUA), ENTRE CUARTO Y CUARTO ASEPTICO Y DE 0.12 CENTIMETROS DE COLUMNA DE AGUA (0.05 PULGADAS DE COLUMNA DE AGUA), ENTRE CUARTO ASEPTICO Y CUARTO ADYACENTE NO ASEPTICO. ESTOS PARAMETROS PUEDEN SER MODIFICADOS PARA AREAS DE FABRICACION O MANEJO DE MATERIALES PATOGENICOS, ALTAMENTE TOXICOS, RADIOACTIVOS Y VIRUS O BACTERIAS VIVAS.

12.3.2 DEBE DEMOSTRARSE, POR MEDIO DE LA PRUEBA DE HUMO, QUE EL PATRON DE FLUJO NO PRESENTA UN RIESGO DE CONTAMINACION DE PARTICULAS GENERADAS POR UNA PERSONA, OPERACION O MAQUINA GENERADORA DE ESTAS O DE UNA ZONA PRODUCTORA DE ALTO RIESGO. 12.3.3 UN SISTEMA DE ADVERTENCIA O ALARMA DEBE SER INSTALADO PARA INDICAR FALLAS EN LA FUENTE DE AIRE (CAIDAS DE PRESION). UN INDICADOR DE LA DIFERENCIA DE PRESION DEBE ESTAR FIJO ENTRE LAS AREAS DONDE ESTA SEA IMPORTANTE. LOS MEDIDORES DE PRESION DIFERENCIAL DEBEN ESTAR LOCALIZADOS DE TAL MANERA QUE EL INSPECTOR TENGA FACIL ACCESO A ELLOS. ASIMISMO, DEBEN LLEVARSE INFORMES DIARIOS DE LAS MEDIDAS DE PRESION DIFERENCIAL. 12.3.4 UNA BANDA TRANSPORTADORA NO PUEDE PASAR A TRAVES DE UNA DIVISION ENTRE UNA AREA LIMPIA CLASE 10,000 Y UNA AREA DE PROCESO CLASE 100,000, A NO SER QUE LA BANDA ESTE SIENDO ESTERILIZADA CONTINUAMENTE, POR EJEMPLO EN UN TUNEL DE ESTERILIZACION. 12.3.5 EL DISEÑO Y MATERIAL DEL EQUIPO DE FABRICACION UTILIZADO EN LA PRODUCCION DE ESTERILES, DEBE SER SELECCIONADO DE TAL MANERA QUE PUEDA SER ESTERILIZADO EN UNA FORMA EFECTIVA POR VAPOR LIMPIO, CALOR SECO U OTRO METODO ESTABLECIDO. DEBEN CONTAR CON MANUAL DE PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA Y DESINFECCION DEL EQUIPO DE FABRICACION. 12.3.6 EL EQUIPO Y LOS SERVICIOS DEBEN SER DISEÑADOS E INSTALADOS PARA QUE LAS OPERACIONES DE MANTENIMIENTO Y REPARACION DEBAN SER EFECTUADAS FUERA DEL AREA LIMPIA. EL EQUIPO AL QUE SE LE HA DADO MANTENIMIENTO DEBE SER REESTERILIZADO DESPUES DE UN REENSAMBLE COMPLETO Y DEBE DOCUMENTARSE DICHA OPERACION. 12.3.7 CUANDO EL MANTENIMIENTO DEL EQUIPO ES MAYOR, Y SE REALIZA DENTRO DEL AREA LIMPIA ROMPIENDOSE LA ASEPSIA DE ESTA, POSTERIORMENTE DEBE DARSE TRATAMIENTO DE LIMPIEZA Y DESINFECCION AL AREA Y AL EQUIPO PARA CUMPLIR CON LOS ESTANDARES ESTABLECIDOS DE ASEPSIA. EN CASO DE MANTENIMIENTO MENOR, LA HERRAMIENTA PUEDE SER INTRODUCIDA AL AREA, PREVIA ESTERILIZACION O DESINFECCION. 12.3.8 TODOS LOS EQUIPOS INCLUYENDO ESTERILIZADORES, UMA"s Y TRATAMIENTO DE AGUA, DEBEN ESTAR SUJETOS A PROGRAMAS DE MANTENIMIENTO Y VALIDACION PREESTABLECIDOS. DEBEN DOCUMENTARSE TODOS LOS TRABAJOS DE MANTENIMIENTO. 12.3.9 LAS PLANTAS DE PURIFICACION DE AGUA DEBEN ESTAR DISEÑADAS, CONSTRUIDAS Y MANTENIDAS DE TAL MANERA QUE ASEGUREN LA PRODUCCION CONFIABLE DE AGUA DE UNA CALIDAD ADECUADA. NO DEBEN ESTAR OPERANDO A MAS DE SU CAPACIDAD DESIGNADA. EL AGUA DEBE SER PRODUCIDA, ALMACENADA Y DISTRIBUIDA DE MANERA QUE PREVENGA CRECIMIENTO MICROBIANO, CON CIRCULACION CONSTANTE A 80 ± 4 GRADOS CENTIGRADOS. 12.3.10 ES NECESARIO QUE SE CUENTE CON PLANTAS EMERGENTES EN CASO DE QUE HAYA FALLAS ELECTRICAS Y DEBEN TENER ESTABLECIDO, EL TIEMPO EN QUE ESTA ENTRA EN FUNCIONAMIENTO. 12.4 PERSONAL. 12.4.1 SOLO EL MINIMO NUMERO DE PERSONAL REQUERIDO DEBE ESTAR PRESENTE EN AREAS LIMPIAS; ESTO ES PARTICULARMENTE IMPORTANTE DURANTE LOS PROCESOS ASEPTICOS (ESTERILIZACION POR FILTRACION). LAS INSPECCIONES Y LOS CONTROLES DEBEN SER REALIZADOS DESDE FUERA DE LAS AREAS. 12.4.2 TODO EL PERSONAL, INCLUYENDO AQUELLOS INVOLUCRADOS EN LOS PROCESOS DE MANTENIMIENTO Y LIMPIEZA QUE LABOREN EN AREAS ASEPTICAS, DEBEN RECIBIR ENTRENAMIENTO CONTINUO EN BASE A PROGRAMAS PREESTABLECIDOS EN PRACTICAS ADECUADAS DE FABRICACION, INCLUYENDO LO REFERENTE A HIGIENE. CUANDO GRUPOS DE FUERA, QUIENES NO HAN RECIBIDO TAL ENTRENAMIENTO POR EJEMPLO: CONTRATISTAS DE MANTENIMIENTO Y CONSTRUCCION, NECESITAN SER INTRODUCIDOS AL AREA, DEBEN TOMARSE CUIDADOS PARTICULARES Y UNA ADECUADA SUPERVISION. 12.4.3 EL PERSONAL QUE HA TRABAJADO EN PROCESOS DE TEJIDOS ANIMALES O DE CULTIVOS DE MICROORGANISMOS DIFERENTES A LOS USADOS EN EL PROCESO DE

FABRICACION COMUN, NO DEBEN ENTRAR A LAS AREAS DE PRODUCTOS ESTERILES SIN UNA RIGUROSA DESCONTAMINACION. SE DEBE CONTAR CON UN PROCEDIMIENTO POR ESCRITO PARA DICHAS OPERACIONES. 12.4.4. ALTOS ESTANDARES DE HIGIENE DE PERSONAL Y LIMPIEZA SON ESENCIALES Y EL PERSONAL INVOLUCRADO EN LA FABRICACION DE PREPARACIONES ESTERILES DEBE SER INSTRUIDO PARA REPORTAR CUALQUIER CONDICION FUERA DE LOS ESTANDARES PREESTABLECIDOS. 12.4.5 LA ROPA DE CALLE NO DEBE SER LLEVADA A LAS AREAS LIMPIAS Y EL PERSONAL QUE ENTRA AL CUARTO DE CAMBIO DEBE PORTAR EL UNIFORME DE LA PLANTA. LA CORRECTA COLOCACION DEL UNIFORME ESTERIL DEBE SEGUIR UN PROCEDIMIENTO POR ESCRITO, ASI COMO EL ADECUADO LAVADO, PREPARACION Y ESTERILIZACION DEL UNIFORME. 12.4.6 LOS ACCESORIOS COMO EL RELOJ DE PULSERA, CUALQUIER TIPO DE JOYERIA Y LOS COSMETICOS NO DEBEN SER USADOS EN AREAS LIMPIAS. ASIMISMO SE DEBE VERIFICAR QUE EL PERSONAL DEBE TENER LAS UÑAS RECORTADAS Y SIN PINTURA. 12.4.7 LA ROPA Y SU CALIDAD TIENEN QUE ADAPTARSE AL PROCESO Y EL LUGAR DE TRABAJO Y DEBE SER USADA DE TAL MANERA QUE EVITE QUE EL PRODUCTO SE CONTAMINE, POR LO QUE EL UNIFORME DEBE SER DE UN MATERIAL QUE NO DESPRENDA FIBRAS O PARTICULAS. 12.4.8 EL UNIFORME EMPLEADO EN UNA AREA CLASE 100, DEBE INCLUIR ESCAFANDRA Y GUANTES ESTERILIZADOS, EL CALZADO DEBE SER DESINFECTADO Y EL ZAPATON DEBE SER ESTERILIZADO. EL UNIFORME DEBE SER DE UNA SOLA PIEZA, LA VALENCIANA DE LOS PANTALONES DEBEN SER RECOGIDAS DENTRO DE LOS ZAPATONES Y LAS MANGAS DENTRO DE LOS GUANTES. ASIMISMO DEBE INCLUIRSE COFIA, CUBREBOCAS Y GOGLES. 12.4.9 LA ROPA DE TRABAJO EMPLEADA EN UN CUARTO CLASE 100, LIMPIA Y ESTERILIZADA DEBE SER PROVISTA EN CADA TURNO DE TRABAJO O COMO MINIMO UNA VEZ AL DIA SI LOS RESULTADOS DEL MONITOREO AMBIENTAL LO JUSTIFICAN. LOS GUANTES DEBEN SER REGULARMENTE DESINFECTADOS DURANTE LAS OPERACIONES, MASCARILLAS Y GUANTES DEBEN SER CAMBIADOS COMO MINIMO EN CADA TURNO DE TRABAJO. EL USO DE ROPA DESECHABLE PUEDE SER NECESARIO. 12.4.10. LA ROPA USADA EN AREAS LIMPIAS DEBE SER LAVADA DE TAL MANERA QUE NO RECOJA CONTAMINANTES PARTICULADOS, QUE SE ADICIONEN Y QUE PUEDAN MAS TARDE DESPRENDERSE. ES DESEABLE CONTAR CON LAVANDERIAS SEPARADAS PARA TAL ROPA. SI LAS FIBRAS SON DAÑADAS POR UNA LIMPIEZA O ESTERILIZACION INAPROPIADA QUE ORIGINEN DESPRENDIMIENTO DE PARTICULAS, DEBEN SER DESECHADAS. LAS OPERACIONES DE LAVADO Y ESTERILIZACION DEBEN SEGUIR PROCEDIMIENTOS ESTANDAR DE OPERACION. 12.5 EN RELACION AL CONTROL DEL PROCESO DE PRODUCTOS ESTERILES DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 12.5.1 FABRICACION. 12.5.1.1 CADA OPERACION DE FABRICACION DEBE REALIZARSE EN UNA AREA CON APROPIADA CALIDAD DE AIRE (VER ANEXO I TABLA 1), DE ACUERDO A LA OPERACION QUE SE REALICE EN ESTA, PARA MINIMIZAR LOS RIESGOS DE CONTAMINACION POR PARTICULAS VIABLES Y NO VIABLES DE LOS PRODUCTOS O MATERIALES QUE SE ESTAN PROCESANDO. 12.5.1.2 LOS PRODUCTOS CON ESTERILIZACION TERMINAL DEBEN SER PREPARADOS EN UN AMBIENTE CLASE 10.000, PARA ASEGURAR UN BAJO CONTEO DE PARTICULAS VIABLES Y NO VIABLES. LA PREPARACION DE LA SOLUCION SE PUEDE REALIZAR EN UN AMBIENTE CLASE 100,000, SIEMPRE Y CUANDO SE TENGAN LAS MEDIDAS ADECUADAS PARA CONTROLAR LA CONTAMINACION. 12.5.1.3 PARA PARENTERALES, EL LLENADO DEBE REALIZARSE EN UN MODULO DE FLUJO LAMINAR. LAS FORMAS FARMACEUTICAS: UNGÜENTOS, CREMAS, SUSPENSIONES Y EMULSIONES ESTERILES DEBEN SER PROCESADAS EN UN AMBIENTE CLASE 10,000, ANTES DE SU ESTERILIZACION TERMINAL. 12.5.1.4 PARA LOS PRODUCTOS ESTERILIZADOS POR FILTRACION, EL MANEJO DE MATERIAS PRIMAS Y LA PREPARACION DE LAS SOLUCIONES, DEBE SER PROCESADA EN UN AMBIENTE

CLASE 10,000. TAMBIEN PUEDE SER PROCESADA EN UN AMBIENTE CLASE 100,000, SIEMPRE Y CUANDO SE TOMEN LAS MEDIDAS ADECUADAS PARA CONTROLAR LA CONTAMINACION, ANTES DE SER FILTRADAS. DESPUES DE LA ESTERILIZACION POR FILTRACION, EL PRODUCTO DEBE SER MANEJADO Y LLENADO EN UNA AREA CLASE 100 CON UNA ZONA CIRCUNDANTE CLASE 100 0 10,000. 12.5.1.5 PARA LOS PRODUCTOS ESTERILES, SIN ESTERILIZACION TERMINAL, PREPARADOS A PARTIR DE MATERIAS PRIMAS ESTERILES POR PROCESOS ASEPTICOS, EL MANEJO DE LAS MATERIAS PRIMAS Y TODOS LOS DEMAS PROCESOS DEBEN SER REALIZADOS EN UNA AREA CLASE 100, CON UNA ZONA CIRCUNDANTE CLASE 100 O 10,000. 12.5.1.6 EN LAS AREAS DONDE SE PREPARA EL PRODUCTO NO ESTERIL, LOS MATERIALES EN PROCESO Y EL RECIPIENTE CON SU DISPOSITIVO DE CIERRE ANTES DEL PROCESO DE ESTERILIZACION, DEBEN TOMARSE LAS PRECAUCIONES NECESARIAS PARA CONTROLAR LA CONTAMINACION MICROBIOLOGICA. 12.5.1.7 LAS PREPARACIONES QUE CONTIENEN ORGANISMOS MICROBIANOS VIVOS, NO DEBEN SER PREPARADAS O LLENADAS EN AREAS USADAS PARA EL PROCESO DE OTROS PRODUCTOS. SIN EMBARGO, VACUNAS DE ORGANISMOS MUERTOS O DE EXTRACTOS BACTERIANOS PUEDEN SER PROCESADOS DESPUES DE INACTIVACION, EN AREAS COMUNES PARA EL PROCESO DE OTROS PRODUCTOS ESTERILES, SIEMPRE Y CUANDO EL PROCEDIMIENTO DE INACTIVACION ESTE VALIDADO, ASI COMO EL PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA. 12.5.1.8 LAS FUENTES DE AGUA, EL EQUIPO DE TRATAMIENTO DE AGUA Y AGUA TRATADA, DEBEN SER MONITOREADOS ANTES DE SU USO, SIGUIENDO PROGRAMAS PREESTABLECIDOS, PARA DETECTAR CONTAMINACION QUIMICA, MICROBIOLOGICA Y CONTAMINACION CON ENDOTOXINAS, PUEDE SER UTILIZADO EL METODO LAL PARA ASEGURAR QUE EL AGUA CUMPLE CON LAS ESPECIFICACIONES ADECUADAS A SU USO. DEBEN LLEVARSE INFORMES DE LOS RESULTADOS DE LOS MONITOREOS Y DE CUALQUIER ACCION TOMADA. 12.5.1.9 EN LAS AREAS LIMPIAS, ESPECIALMENTE CUANDO SE LLEVAN A CABO OPERACIONES ASEPTICAS, DEBE CONTROLARSE EL MOVIMIENTO DEL PERSONAL PARA EVITAR LA EXCESIVA GENERACION DE PARTICULAS VIABLES Y NO VIABLES, DEBIDA A ACTIVIDAD SOBREVIGOROSA. LA TEMPERATURA AMBIENTAL DEBE DE SER DE CONFORT, POR LA NATURALEZA DE LA ROPA QUE SE USA EN ESTAS AREAS. 12.5.1.10 LA PRESENCIA DE RECIPIENTES Y MATERIALES, CAPACES DE GENERAR PARTICULAS Y FIBRAS, DEBE ELIMINARSE EN AREAS LIMPIAS Y EVITAR COMPLETAMENTE SU INTRODUCCION EN AREAS DE LLENADO. 12.5.1.11 COMPONENTES Y EQUIPO EMPLEADO EN LA FABRICACION, ASI COMO CONTENEDORES PRIMARIOS, DEBEN SER MANEJADOS DESPUES DE SU LIMPIEZA Y DESINFECCION DE TAL MANERA QUE SE EVITE LA RECONTAMINACION. 12.5.1.12 LOS INTERVALOS ENTRE EL LAVADO, EL SECADO Y LA ESTERILIZACION DE LOS COMPONENTES, EQUIPO Y CONTENEDORES, DEBE SER CORTO. EL TIEMPO LIMITE DEBE ESTAR PREESTABLECIDO EN BASE AL ESTUDIO DE VALIDACION DE ALMACENAMIENTO DE ESTOS MATERIALES. 12.5.1.13 DEBE ESTABLECERSE EL TIEMPO LIMITE, ENTRE LA ESTERILIZACION DE COMPONENTES, EQUIPO Y CONTENEDORES Y EL USO DE LOS MISMOS. 12.5.1.14 EL TIEMPO ENTRE EL COMIENZO DE LA PREPARACION DE LA SOLUCION Y SU ESTERILIZACION O FILTRACION A TRAVES DE UNA MEMBRANA DE RETENCION DE BACTERIAS DEBE SER CORTO. UN TIEMPO MAXIMO PERMISIBLE, DEBE SER FIJADO PARA CADA PRODUCTO, TOMANDO EN CUENTA SU COMPOSICION Y EL METODO DE ALMACENAMIENTO ESTABLECIDO. 12.5.1.15 CUALQUIER GAS UTILIZADO, QUE ENTRE EN CONTACTO CON EL PRODUCTO O FILTROS DEBE SER ESTERILIZADO POR FILTRACION. 12.5.1.16 LOS COMPONENTES, EQUIPO Y CONTENEDORES O CUALQUIER OTRO ARTICULO REQUERIDO EN UNA AREA LIMPIA, DONDE SE ESTE EFECTUANDO UN PROCESO ASEPTICO, DEBERA SER ESTERILIZADO Y PASAR AL AREA, A TRAVES DE UN EQUIPO DE ESTERILIZACION DE DOBLE PUERTA.

12.5.1.17 LA EFICACIA DE CUALQUIER NUEVO PROCEDIMIENTO DEBE SER VALIDADA. LA VALIDACION DEBE SER REPETIDA A INTERVALOS REGULARES, DESPUES O CUANDO CUALQUIER CAMBIO SIGNIFICATIVO ES HECHO EN EL PROCESO O EN EL EQUIPO. 12.5.1.18 LAS AMPOLLETAS Y FRASCOS AMPULA DEBEN SER SELLADOS POR METODOS APROPIADOS, DICHO METODO DEBERA ESTAR VALIDADO. DEBE VERIFICARSE LA INTEGRIDAD DEL SELLO DE ACUERDO A PROCEDIMIENTOS PREESTABLECIDOS (PRUEBA DE HERMETICIDAD). 12.5.1.19 LOS CONTENEDORES SELLADOS BAJO VACIO, DEBEN SER MUESTREADOS PARA PROBAR QUE EL VACIO SE MANTIENE DESPUES DE UN PERIODO DE TIEMPO DETERMINADO 12.5.1.20 EL LLENADO DE RECIPIENTES DE PRODUCTOS PARENTERALES, DEBE SER INSPECCIONADO INDIVIDUALMENTE. CUANDO LA INSPECCION SE REALIZA VISUALMENTE, DEBE HACERSE BAJO CONDICIONES CONTROLADAS DE ILUMINACION Y FONDO BLANCO Y NEGRO. ASIMISMO LOS OPERADORES DEBEN SER SOMETIDOS A CHEQUEOS OCULARES EN BASE A UN PROGRAMA PREESTABLECIDO, CON GAFAS SI USAN Y TENER FRECUENTES DESCANSOS DURANTE LA VERIFICACION. EN CASO DE USAR EQUIPO ELECTRONICO EN LA VERIFICACION, DEBE ESTAR INDICADA LA SENSIBILIDAD DEL MISMO Y SU DESEMPEÑO QUE DEBE SER VERIFICADO A INTERVALOS DE TIEMPO ESTABLECIDOS. 12.5.1.21 EN LA HISTORIA DE FABRICACION DEBEN INDICAR EL PORCENTAJE DE RECHAZO (SI ES EL CASO) EN FUNCION DEL TIPO DE PARTICULA EXTRAÑA. 12.5.1.22 LAS MUESTRAS PARA LA PRUEBA DE ESTERILIDAD DEBEN TOMARSE POR DIA DE LLENADO Y SER REPRESENTATIVAS DEL TAMAÑO DEL LOTE, SIN EMBARGO DEBEN TOMARSE MUESTRAS EN LAS PARTES DEL PROCESO CONSIDERADAS DE MAS RIESGO DE CONTAMINACION: 12.5.1.22.1 PARA PRODUCTOS QUE HAN SIDO LLENADOS ASEPTICAMENTE, LAS MUESTRAS DEBEN TOMARSE COMO MINIMO POR DIA DE LLENADO. 12.5.1.22.2 PARA PRODUCTOS QUE HAN SIDO ESTERILIZADOS POR CALOR EN SU CONTENEDOR FINAL, LAS MUESTRAS SE TOMARAN POR CADA CARGA DE ESTERILIZACION Y CONSIDERANDO TOMAR MUESTRA DE LAS PARTES POTENCIALMENTE MAS FRIAS DE LA CARGA. 12.5.1.23 LA PRUEBA DE ESTERILIDAD REALIZADA AL PRODUCTO TERMINADO PODRIA SER JUZGADA SOLO COMO LA ULTIMA DE UNA SERIE DE MEDICIONES DE CONTROL, POR LO CUAL LA ESTERILIDAD ES ASEGURADA Y PUEDE SER INTERPRETADA EN CONJUNTO CON LOS REGISTROS DEL CONTROL EN PROCESO, ASI COMO LOS RESULTADOS DEL MONITOREO AMBIENTAL. 12.5.1.24 DEBE CONFIRMARSE LA CONCENTRACION INDICADA EN EL CERTIFICADO DEL PROVEEDOR DE LOS INDICADORES BIOLOGICOS UTILIZADOS EN LA PRUEBA DE RETO DE LOS CICLOS DE ESTERILIZACION. 12.5.2 LIMPIEZA Y DESINFECCION. 12.5.2.1 LA DESINFECCION DE AREAS LIMPIAS ES PARTICULARMENTE IMPORTANTE, POR LO QUE DEBEN CONTAR CON UN PROGRAMA POR ESCRITO Y APROBADO POR EL RESPONSABLE SANITARIO. CUANDO SE EMPLEAN DESINFECTANTES DEBEN EMPLEAR MAS DE UN TIPO CON VARIACIONES PERIODICAS (ROTACION DE GERMICIDAS) PARA PREVENIR LA SELECCION DE NO RESISTENTES. EN VISTA DE LA EFECTIVIDAD LIMITADA DE LA LUZ ULTRAVIOLETA, ESTA NO DEBE SER USADA COMO UN SUSTITUTO PARA LA DESINFECCION QUIMICA. 12.5.2.2 DEBEN EFECTUAR LA PRUEBA DEL PODER GERMICIDA A LOS DESINFECTANTES. LAS DILUCIONES DE ESTA, DEBEN SER EFECTUADAS EN RECIPIENTES LIMPIOS Y NO DEBEN SER ALMACENADAS POR LARGOS PERIODOS DE TIEMPO. PARA LA PREPARACION DE DETERGENTES Y DESINFECTANTES DEBE EMPLEARSE AGUA PURIFICADA. AL AREA ASEPTICA DEBEN INTRODUCIRSE AGENTES DESINFECTANTES ESTERILIZADOS POR FILTRACION USANDO MEMBRANAS DE 0.22 MICRAS. 12.5.2.3 LA NEBULIZACION CON GLUTARALDEHIDO DEL AREA ASEPTICA DEBE SER USADA PARA LA REDUCCION DE CONTAMINACION MICROBIOLOGICA EN LUGARES INACCESIBLES Y SOLO CUANDO SE JUSTIFIQUE. 12.5.2.4 LAS ARE AS LIMPIAS DEBEN SER MONITOREADAS EN BASE A PROGRAMAS PREESTABLECIDOS DURANTE LAS OPERACIONES, POR MEDIO DE CONTEO

MICROBIOLOGICO DE AIRE Y SUPERFICIES CON EL FIN DE ASEGURAR QUE EL MEDIO AMBIENTE ESTA BAJO CONTROL. LOS RESULTADOS DE LOS MONITOREOS DEBEN SER CONSIDERADOS CUANDO LOS LOTES ESTAN SIENDO EVALUADOS PARA APROBACION. ES RECOMENDABLE REALIZAR UN MONITOREO ADICIONAL AUNQUE NO HAYA OPERACIONES DE PRODUCCION, POR EJEMPLO, DESPUES DE UNA VALIDACION DE SISTEMAS O LIMPIEZA Y DESINFECCION. 12.5.2.5 EL USO DE MEDIOS NUTRIENTES QUE SOPORTE EL CRECIMIENTO MICROBIANO, EN PRUEBAS PARA SIMULAR OPERACIONES ASEPTICAS (LLENADO ESTERIL) ES UNA PARTE VALIOSA, EN UNA VALIDACION COMPLETA DE UN PROCESO ASEPTICO. TALES PRUEBAS DEBEN CUMPLIR CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 12.5.2.5.1 DEBEN SIMULAR, TANTO COMO SEA POSIBLE, OPERACIONES REALES, TOMANDO EN CUENTA FACTORES COMO COMPLEJIDAD DE OPERACIONES, NUMERO DE PERSONAL LABORANDO Y DURACION DE LA OPERACION. 12.5.2.5.2 EL MEDIO SELECCIONADO DEBE SER CAPAZ DE DEJAR CRECER UN AMPLIO ESPECTRO DE MICROORGANISMOS, INCLUYENDO AQUELLOS QUE PUEDEN SER ENCONTRADOS EN EL MEDIO AMBIENTE DE LLENADO. 12.5.2.5.3 DEBEN INCLUIR UN NUMERO SUFICIENTE DE UNIDADES DE PRODUCCION, PARA DAR UN ALTO GRADO DE SEGURIDAD, DE QUE BAJOS NIVELES DE CONTAMINACION, SI ESTAN PRESENTES, PUEDAN SER DETECTADOS. ES RECOMENDABLE QUE UN NUMERO DE 3000 UNIDADES DE PRODUCCION, ESTE INCLUIDA EN CADA UNA DE LAS PRUEBAS DE LLENADO DE MEDIO DE CULTIVO. COMO RESULTADO, EN EL BLANCO NO DEBE HABER CRECIMIENTO Y EN LAS MUESTRAS PROBLEMA, CUALQUIER RESULTADO ARRIBA DEL 0.1% DE UNIDADES CONTAMINADAS DEBE CONSIDERARSE LA PRUEBA COMO NO SATISFACTORIA (DE 3000 UNIDADES CON 3 CONTAMINADAS). SI LA PRUEBA REALIZADA EXCEDE EL PORCENTAJE ESTABLECIDO SE REPETIRA NUEVAMENTE Y SI VUELVE A EXCEDER DEL LIMITE, NO SE CONSIDERA VALIDADO EL PROCESO; EN ESTE CASO SE REALIZARA UNA INVESTIGACION INMEDIATA PARA DETECTAR DONDE SE PRODUCE EL FALLO. EL PROCESO NO SERA CONSIDERADO COMO REVALIDADO HASTA QUE SE REALICEN DOS PRUEBAS CONSECUTIVAS ACEPTABLES. 12.5.2.5.4 EL LLENADO SIMULADO CON MEDIO DE CULTIVO DEBERA SER REPETIDO A INTERVALOS REGULARES CADA SEIS MESES Y/O CUANDO LOS SIGUIENTES EVENTOS OCURRAN: 12.5.2.5.4.1 ANTES DE PROCEDER AL LLENADO ASEPTICO CON UNA NUEVA MAQUINA O CON UN NUEVO PRODUCTO. 12.5.2.5.4.2 CUANDO SE PRODUZCAN CAMBIOS SUBSTANCIALES COMO MODIFICACIONES EN EL EQUIPO QUE ESTE EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO. 12.5.2.5.4.3 MODIFICACIONES QUE AFECTEN LA CALIDAD DE AIRE DEL AREA DE LLENADO. 12.5.2.5.4.4 CAMBIOS SUBSTANCIALES EN EL PERSONAL DE LA LINEA DE LLENADO O DESPUES DE UN LARGO PERIODO DE VACACIONES. 12.5.2.5.5 SE DEBE TENER CUIDADO EN RETIRAR PERFECTAMENTE LOS RESTOS DE MEDIO DE CULTIVO EMPLEADO DE LAS LINEAS DE LLENADO DURANTE EL ESTUDIO DE VALIDACION, PARA EVITAR CRECIMIENTO MICROBIANO. 12.5.3 PROCESOS DE ESTERILIZACION. 12.5.3.1 CADA CICLO DE ESTERILIZACION POR CALOR DEBE SER REGISTRADO CON EQUIPO QUE TENGA UNA EXACTITUD Y PRECISION ADECUADA POR EJEMPLO CON UNA CARTA DE TIEMPO/TEMPERATURA CON UNA ESCALA ADECUADA. LA TEMPERATURA DEBE SER REGISTRADA A PARTIR DEL PUNTO MAS FRIO DE LA CAMARA. ESTE PUNTO YA DEBIO HABER SIDO DETERMINADO EN EL ESTUDIO DE VALIDACION. LA GRAFICA O COPIA DE ESTA DEBE FORMAR PARTE DE LA HISTORIA DE FABRICACION. INDICADORES QUIMICOS O BIOLOGICOS PUEDEN SER USADOS, SIN EMBARGO, NO TOMARAN EL LUGAR DEL CONTROL FISICO. 12.5.3.2 EL TIEMPO DE ESTERILIZACION DEBE ESTAR ESTABLECIDO PARA PERMITIR QUE TODO EL MATERIAL QUE SE ENCUENTRA EN LA CAMARA, ALCANCE LA TEMPERATURA REQUERIDA. A PARTIR DE ESTE MOMENTO SE INICIA EL CICLO DE ESTERILIZACION POR CALOR, EL TIEMPO DEBE ESTAR ESTABLECIDO PARA CADA PATRON DE CARGA.

12.5.3.3 DESPUES DE LA ESTERILIZACION POR CALOR, DE ENVASES PRIMARIOS Y CONTENEDORES QUE SE EMPLEAN EN EL LLENADO DE UN PRODUCTO, QUE SE ESTERILIZO POR FILTRACION EN MEMBRANA DE 0.22 MICRAS, SE DEBE TENER CUIDADO DE QUE NO SE CONTAMINEN ESTOS MATERIALES EN LA FASE DE ENFRIAMIENTO, POR LO QUE SE DEBE EMPLEAR AIRE LIMPIO. 12.5.3.4 ESTERILIZACION POR CALOR. 12.5.3.4.1 ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO. 12.5.3.4.2. ESTE ES CONVENIENTE SOLO PARA MATERIALES HUMECTABLES Y PARA SOLUCIONES ACUOSAS. LA TEMPERATURA Y LA PRESION DEBEN SER USADAS PARA MONITOREAR EL PROCESO. LA TEMPERATURA REGISTRADA, NORMALMENTE DEBE SER INDEPENDIENTE DE LA CONTROLADA POR LO QUE EL EQUIPO APARTE DEL TERMOSTATO DEBE CONTAR CON MEDIDOR DE TEMPERATURA. LOS INSTRUMENTOS DE MEDICION EN UN AUTOCLAVE DEBEN ESTAR CALIBRADOS. 12.5.3.4.3 PARA ESTERILIZADORES FIJOS QUE CUENTEN CON SISTEMA DE DRENADO EN EL FONDO DE LA CAMARA, ES NECESARIO REGISTRAR LA TEMPERATURA EN ESTE PUNTO, DURANTE EL CICLO DE ESTERILIZACION, DEBIDO A QUE EXPERIENCIAS CON ESTE TIPO DE EQUIPO NOS INDICAN QUE ESTE ES EL PUNTO MAS FRIO DE LA CAMARA. DEBE TENERSE CUIDADO DE QUE LA DISTANCIA DEL TUBO DE DRENADO Y EL DRENAJE SEA APROPIADA, PARA EVITAR REFLUJOS Y CONTAMINACION DEL MATERIAL QUE SE ESTA ESTERILIZANDO. 12.5.3.4.4 LOS MATERIALES A SER ESTERILIZADOS, A EXCEPCION DE LOS PRODUCTOS EN SU CONTENEDOR PRIMARIO, DEBEN ESTAR ENVUELTOS EN UN MATERIAL QUE DEJE PENETRAR Y REMOVER EL VAPOR, PARA GARANTIZAR LA ESTERILIDAD DE TODO EL MATERIAL QUE SE ENCUENTRA EN LA CAMARA 12.5.3.4.5 PARA ESTE PROCESO DEBE UTILIZARSE VAPOR LIMPIO. 12.5.3.5 ESTERILIZACION POR CALOR SECO. 12.5.3.5.1 EL PROCESO USADO PARA LA ESTERILIZACION POR CALOR SECO DEBE INCLUIR CIRCULACION DE AIRE DENTRO DE LA CAMARA Y EL MANTENIMIENTO DE UNA PRESION POSITIVA, PARA PREVENIR LA ENTRADA DE AIRE NO LIMPIO. SI SE SUMINISTRA AIRE, ESTE DEBE SER PASADO A TRAVES DE UN FILTRO DE RETENCION DE MICROORGANISMOS (HEPA). CUANDO ESTE PROCESO DE ESTERILIZACION ES EMPLEADO PARA REMOVER PIROGENOS ES NECESARIO CORRER PRUEBAS DE RETO, USANDO EDOTOXINAS POR CADA CORRIDA DE ESTERILIZACION. 12.5.3.6 ESTERILIZACION POR RADIACION. 12.5.3.6.1 LA ESTERILIZACION POR RADIACION DEBE SER USADA PRINCIPALMENTE PARA PRODUCTOS Y MATERIALES SENSIBLES AL CALOR. MUCHOS MEDICAMENTOS Y ALGUNOS MATERIALES SON SENSIBLES A LA RADIACION, POR LO QUE ESTE METODO SOLO ESTA PERMITIDO CUANDO LA AUSENCIA DE EFECTO DETERIORANTE EN EL PRODUCTO HA SIDO CONFIRMADA EXPERIMENTALMENTE. LA RADIACION ULTRAVIOLETA NO ES UN METODO ACEPTABLE PARA ESTERILIZACION TERMINAL. 12.5.3.6.2 SI LA ESTERILIZACION POR RADIACION ES EFECTUADA A TRAVES DE MAQUILA, DEBE CUMPLIRSE CON LO QUE ESTABLECE EL APARTADO 19. 12.5.3.6.3 DURANTE EL PROCEDIMIENTO DE ESTERILIZACION, LA CANTIDAD DE RADIACION DEBE SER MEDIDA. PARA ESTE PROPOSITO, DOSIMETROS INDEPENDIENTES DEL NIVEL DE DOSIS DEBEN SER USADOS, DANDO UNA MEDICION CUANTITATIVA DE LA RADIACION RECIBIDA POR EL PRODUCTO. CUANDO SE USEN DOSIMETROS DE PLASTICO, DEBEN USARSE DENTRO DEL TIEMPO LIMITE DE CALIBRACION. LA ABSORBENCIA DE LOS DOSIMETROS DEBE SER LEIDA DENTRO DE UN PERIODO CORTO DE TIEMPO, DESPUES DE LA EXPOSICION A LA RADIACION. 12.5.3.6.4 PUEDEN USAR INDICADORES BIOLOGICOS COMO CONTROL ADICIONAL. DISCOS DE COLOR, SENSIBLES A LA RADIACION, PUEDEN USARSE PARA DIFERENCIAR ENTRE UN PAQUETE QUE HA SIDO SUJETO A RADIACION Y AQUELLOS QUE NO. LA INFORMACION OBTENIDA DEBE DE CONSTITUIR PARTE DE LA HISTORIA DE FABRICACION. 12.5.3.6.5 EL PROCEDIMIENTO DE MANIPULEO DEBE PREVENIR CUALQUIER MEZCLA ENTRE MATERIAL IRRADIADO Y NO IRRADIADO. CADA PAQUETE DEBE TRANSPORTAR UN INDICADOR SENSIBLE A LA RADIACION.

12.5.3.6.6 LA DOSIS DE RADIACION TOTAL DEBE SER ADMINISTRADA DENTRO DE UN TIEMPO PREESTABLECIDO. 12.5.3.7 ESTERILIZACION POR OXIDO DE ETILENO. 12.5.3.7.1 VARIOS GASES PUEDEN SER USADOS PARA ESTERILIZAR, EL MAS COMUN ES EL OXIDO DE ETILENO, EL CUAL DEBE SER UTILIZADO SOLO CUANDO NINGUN OTRO METODO ES PRACTICABLE Y CUANDO EL GAS NO TIENE EFECTOS DAÑINOS SOBRE EL PRODUCTO. EL INCONVENIENTE DEL OXIDO DE ETILENO ES EL SER ALTAMENTE EXPLOSIVO EN FORMA PURA, POR ELLO SE USA NORMALMENTE DILUIDO CON GASES BIOLOGICOS INERTES, COMO ANHIDRIDO CARBONICO O CLOROFLUORHIDROCARBONOS, PARA OBTENER UNA MEZCLA NO INFLAMABLE. EL GAS TAMBIEN ES TOXICO. 12.5.3.7.2 EN EL PROCESO DE ESTERILIZACION POR OXIDO DE ETILENO DEBE CONSIDERARSE LO SIGUIENTE COMO MINIMO: 12.5.3.7.3 LOS MATERIALES A ESTERILIZAR DEBEN ESTAR LIMPIOS. LA PRESENCIA DE MATERIA ORGANICA REDUCE LA EFICIENCIA DE LA ESTERILIZACION, IMPIDIENDO LA DIFUSION DEL GAS. 12.5.3.7.4 EL ALMACENAMIENTO Y FABRICACION DE LOS MATERIALES A PROCESAR SE HARA A UNA HUMEDAD RELATIVA SUPERIOR AL 40%. ESTE REQUERIMIENTO DE HUMEDAD ESTA BASADO EN EL HECHO DE QUE EL AGUA FACILITA LAS REACCIONES PROTEICAS QUE SE REQUIEREN EN LA REACCIONES DE ALQUILACION. UNA HUMEDAD RELATIVA MENOR DEL 30% REDUCE RAPIDAMENTE LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DEL GAS. 12.5.3.7.5 LA HUMEDAD RELATIVA EN LA CAMARA SERA DE UN 50-60% Y DEBE MANTENERSE UN PERIODO DE HUMIDIFICACION DE 60 MIN. USUALMENTE LOS MATERIALES QUE SE ESTERILIZAN ESTAN ENVUELTOS, POR LO QUE EXISTEN BARRERAS A LA DIFUSION DE LA HUMEDAD Y EL TENER HUMEDAD RELATIVA MAS ALTA QUE LA OPTIMA (33%), FAVORECE LA PENETRACION DEL GAS. ADEMAS ES ADECUADO UN PERIODO DE HUMIDIFICACION PARA QUE SE HIDRATE PERFECTAMENTE EL MICROORGANISMO. 12.5.3.7.6 USAR SOLAMENTE MATERIALES PARA ENVOLVER LOS ARTICULOS A ESTERILIZAR QUE FACILITEN UNA BUENA Y RAPIDA PERMEACION DE HUMEDAD, GAS Y AIRE (PAPEL Y POLIETILENO). NO NYLON O PAPEL CELOFAN. EL GROSOR DEL MATERIAL ENVOLVENTE ES TAMBIEN UN FACTOR QUE AFECTA, POR LO QUE DEBE SER EL MISMO DEFINIDO EN LA VALIDACION DEL PROCESO. 12.5.3.7.7 EVITAR ALTAS CONCENTRACIONES DE GAS Y DE HUMEDAD RELATIVA QUE TENDERIAN A FACILITAR LA FORMACION DE RESIDUOS TOXICOS. LA CONCENTRACION DE OXIDO DE ETILENO NECESARIO PARA ESTERILIZAR ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADA CON LA PRESION DE LA MEZCLA UTILIZADA. GENERALMENTE SE CONSIDERA QUE LA MINIMA CONCENTRACION EFECTIVA ES LA DE 400mg POR LITRO DE VOLUMEN DE LA CAMARA PARA UN PERIODO MINIMO DE EXPOSICION DE 6 HORAS. LA TEMPERATURA MAS ADECUADA PARA LA ESTERILIZACION ES DE 55 GRADOS CENTIGRADOS, ESTA TEMPERATURA NO TENDRA UN EFECTO ADVERSO SOBRE LA MAYORIA DE LOS MATERIALES. 12.5.3.7.8 EL TIEMPO DE AEREACION DE LOS MATERIALES DEBE SER SUFICIENTE PARA GARANTIZAR LA REDUCCION DE CUALQUIER GAS RESIDUAL Y PRODUCTOS DE REACCION A LOS LIMITES DE ACEPTACION Y QUE DEBEN SER: ETILENGLICOL NO MAS DE 100 ppm, ETILENCLORHIDRINAS NO MAS DE 1 ppm Y OXIDO DE ETILENO NO MAS DE 1 ppm, ESTOS LIMITES DEBEN ESTAR INDICADOS EN LAS ESPECIFICACIONES. 12.5.3.7.9 ES NECESARIO MONITOREAR EN CADA CICLO DE ESTERILIZACION, POR MEDIO DE LA INSTRUMENTACION DEL EQUIPO, LA TEMPERATURA, PRESION, HUMEDAD RELATIVA Y CONCENTRACION DEL GAS. LOS INSTRUMENTOS DE MEDICION DEBEN ESTAR CALIBRADOS. LOS CONTROLES DE ESTOS INFORMES COMPONEN LA HISTORIA DE FABRICACION. 12.5.3.7.10 CADA CICLO DE ESTERILIZACION DEBE SER MONITOREADO CON INDICADORES BIOLOGICOS, SE UTILIZAN TIRAS CON ESPORAS DE Bacillus subtilis var. niger EN UNA CONCENTRACION DE UN MILLON, VIABLES Y POTENCIALMENTE RECUPERABLES. DEBEN COLOCARSE EN LOS LUGARES DE MAS DIFICIL ACCESO DEL GAS. SE DEBEN COLOCAR EN UN NUMERO SUFICIENTE NO INFERIOR A 10 TIRAS DE ACUERDO AL PATRON DE CARGA CORRESPONDIENTE.

12.5.3.7.11 EL CICLO DE ESTERILIZACION PARA CADA PATRON DE CARGA DEBE SER CERTIFICADO. 12.5.3.8 ESTERILIZACION POR FILTRACION. 12.5.3.8.1 CUANDO SEA POSIBLE, LOS PRODUCTOS DEBEN SER ESTERILIZADOS EN SU CONTENEDOR FINAL, PREFERIBLEMENTE POR CALOR. CIERTAS SOLUCIONES O LIQUIDOS QUE NO PUEDEN ESTERILIZARSE EN EL RECIPIENTE FINAL, PUEDEN SER FILTRADAS A TRAVES DE UN FILTRO ESTERILIZANTE CON TAMAÑO DE PORO DE 0.22 MICRAS Y RECIBIRSE EN RECIPIENTES PREVIAMENTE ESTERILIZADOS; TALES FILTROS PUEDEN RETENER BACTERIAS, PERO NO TODOS LOS VIRUS NI (MICOPLASMA), POR LO QUE DEBE CONTEMPLARSE EN EL PROCESO DE FILTRACION ALGUN GRADO DE TRATAMIENTO CON CALOR. 12.5.3.8.2 DEBIDO AL RIESGO QUE IMPLICA ESTERILIZAR UN PRODUCTO POR FILTRACION, ES CONVENIENTE UTILIZAR UNA DOBLE CAPA DE FILTROS O UNA DOBLE FILTRACION. ADEMAS, DEBE REALIZARSE LO MAS CERCA POSIBLE AL PUNTO DE LLENADO. 12.5.3.8.3 LOS FILTROS QUE DESPRENDEN FIBRAS NO DEBEN SER USADOS, POR LO QUE EL USO DE FILTROS QUE CONTIENEN ASBESTO DEBEN DE SER EXCLUIDOS. 12.5.3.8.4 LA INTEGRIDAD DEL FILTRO DEBERA SER CHECADA POR UN METODO APROPIADO, TAL COMO LA PRUEBA DE PUNTO DE BURBUJA, AL INICIO Y FINAL DE LA FILTRACION. 12.5.3.8.5 EL MISMO FILTRO NO DEBE SER USADO POR MAS DE UN DIA DE TRABAJO A MENOS QUE TAL USO HAYA SIDO VALIDADO. 12.5.3.8.6 EL FILTRO NO DEBE AFECTAR AL PRODUCTO POR REMOCION DE INGREDIENTES DEL MISMO O POR LIBERACION DE SUSTANCIAS A ESTE. 12.5.4 EVALUACION RUTINARIA EN AREAS LIMPIAS. LA EVALUACION RUTINARIA EN AREAS LIMPIAS DEBE EFECTUARSE A INTERVALOS DE TIEMPO PREESTABLECIDOS PARA GARANTIZAR SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO, DEBIENDO LLEVAR UN INFORME DE ESTAS. DEBEN CONSIDERARSE COMO MINIMO LOS SIGUIENTES PARAMETROS: 12.5.4.1 MONITOREO MICROBIOLOGICO AMBIENTAL Y EVALUACION DE LA DESINFECCION; ESTE DEBE EFECTUARSE MINIMO POR DOS DE LOS SIGUIENTES METODOS: 12.5.4.1.1 EXPOSICION DE CAJAS PETRI CONTENIENDO MEDIO DE CULTIVO. 12.5.4.1.2 MUESTREO DE AIRE MEDIANTE EQUIPO MECANICO QUE PERMITE DETERMINAR LA CONTAMINACION EN FUNCION DEL VOLUMEN DEL AIRE MUESTREADO. 12.5.4.1.3 MUESTREO DE SUPERFICIES DE AREA Y EQUIPO POR MEDIO DE HISOPOS ESTERILES O PLACAS RODAC. 12.5.4.2 CUENTA DE PARTICULAS PRESENTES EN AIRE: ESTA SE EFECTUA EMPLEANDO EQUIPO ELECTRONICO CAPAZ DE DISCRIMINAR LA CONTAMINACION EN FUNCION DEL VOLUMEN DE AIRE MUESTREADO, Y ES UTIL PARA DETERMINAR SI SE CUMPLEN LOS REQUISITOS RELATIVOS A LA CLASE DE AIRE CORRESPONDIENTE A LA ZONA MUESTREADA. 12.5.4.3 MEDICION DE LA INTEGRIDAD DE SELLOS EN FILTROS TERMINALES, FILTROS DE CAMPANA O MODULOS, MEDIANTE EL USO DE EQUIPO GENERADOR DE AEROSOLES DE DOP. Y FOTOMETROS ADECUADOS. 12.5.4.4 MEDICION DE LA VELOCIDAD DE AIRE UTILIZANDO ANEMOMETROS CALIBRADOS PARA VERIFICAR LOS VOLUMENES DE AIRE QUE ENTRAN AL CUARTO Y A LAS VELOCIDADES, EN EL EQUIPO DE FLUJO LAMINAR. 12.5.4.5 LA SOBREPRESION EXISTENTE ENTRE EL CUARTO DE LLENADO Y LAS DEMAS ZONAS DEL MODULO, MEDIANTE EL EMPLEO DE MANOMETROS DE PRESION DIFERENCIAL CERTIFICADOS. 12.5.4.6 EL VALOR PORCENTUAL DE HUMEDAD RELATIVA EMPLEANDO HIGROMETROS ADECUADOS. 12.5.4.7 LA TEMPERATURA. 12.5.5 EN RELACION A LAS CONDICIONES AMBIENTALES DEBE CONSIDERARSE LO SIGUIENTE: 12.5.5.1 DEBE MANTENERSE UNA TEMPERATURA ENTRE 20 A 22 GRADOS CENTIGRADOS PARA EL CONFORT DEL OPERARIO. SIN EMBARGO ESTA PUEDE VARIAR DE ACUERDO CON LOS REQUERIMIENTOS DEL PRODUCTO EN PROCESO.

12.5.5.2 LA HUMEDAD RELATIVA DEBE MANTENERSE ENTRE 40 Y 50% Y PUEDE VARIAR DE ACUERDO A LOS REQUERIMIENTOS DEL PRODUCTO EN PROCESO. 12.5.5.3 LA CLASE DE AIRE QUE DEBE MANTENERSE EN EL AREA DEPENDE DEL PROCESO QUE SE REALICE EN ESTA (VER ANEXO I TABLA 1). 12.5.5.4 LA ILUMINACION GENERAL DEBE SER TAL QUE LOS OPERARIOS PUEDAN TRABAJAR CON COMODIDAD. 13. CONTROL DEL ACONDICIONAMIENTO/EMPACAMIENTO 13.1 REQUISITOS MINIMOS PARA EL CONTROL DEL ACONDICIONAMIENTO/EMPACAMIENTO. EN RELACION AL CONTROL DEL ACONDICIONAMIENTO/EMPACAMIENTO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 13.1.1 ALMACEN DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO. ESTE DEBE ENCONTRARSE AISLADO Y EN EL DEBEN CONSERVARSE BAJO LLAVE Y CON ACCESO SOLO AL PERSONAL AUTORIZADO, TODO EL MATERIAL IMPRESO NECESARIO PARA EL ACONDICIONAMIENTO, COMO ETIQUETAS, PLEGADIZOS, INSTRUCTIVOS Y CAJAS COLECTIVAS. 13.1.2 DEBEN ESTABLECERSE POR ESCRITO Y CUMPLIRSE LAS INSTRUCCIONES PARA LLEVAR A CABO EL ACONDICIONAMIENTO DE TODO PRODUCTO ELABORADO EN EL ESTABLECIMIENTO. DICHAS INSTRUCCIONES DEBEN INCLUIR DESCRIPCION DE CADA MATERIAL DE ENVASE Y LOS CONTROLES A EFECTUAR DURANTE EL PROCESO DE ACONDICIONAMIENTO Y DEBEN SER REVISADAS Y AUTORIZADAS POR EL RESPONSABLE SANITARIO AUTORIZADO POR LA SSA. 13.1.3 EL ENCARGADO DEL ACONDICIONAMIENTO DEBE DOCUMENTAR CADA UNO DE LOS PASOS EFECTUADOS DURANTE EL ACONDICIONADO Y DEBE LLEVAR A CABO LOS CONTROLES EN PROCESO ESPECIFICADOS EN LA ORDEN CORRESPONDIENTE. 13.1.4 CUALQUIER DESVIACION DE LOS PROCEDIMIENTOS APROBADOS PARA EL ACONDICIONAMIENTO DEL PRODUCTO DEBE DOCUMENTARSE Y JUSTIFICARSE EN LA ORDEN CORRESPONDIENTE Y DEBE HABER SIDO ANTES APROBADA POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 13.1.5 LOS ENVASES SECUNDARIOS DEBEN MANTENERSE EN SITIOS O EMPAQUES CERRADOS DURANTE SU PERMANENCIA EN EL AREA DE ACONDICIONAMIENTO PARA PREVENIR MEZCLAS Y CONFUSIONES. 13.1.6 TODAS LAS OPERACIONES DE ACONDICIONAMIENTO DEBEN EFECTUARSE EN AREAS SEPARADAS FISICAMENTE DE LAS UTILIZADAS PARA OTRO TIPO DE OPERACIONES, A FIN DE EVITAR LAS MEZCLAS Y CONTAMINACION CRUZADA DE PRODUCTOS. 13.1.7 LAS OPERACIONES DE ACONDICIONAMIENTO CORRESPONDIENTES A PRODUCTOS O RECIPIENTES SEMEJANTES EN APARIENCIA, NO DEBEN REALIZARSE EN FORMA SIMULTANEA EN AREAS COMUNES, A MENOS QUE ESTAS SE ENCUENTREN FISICAMENTE SEPARADAS Y NO SOLAMENTE DELIMITADAS POR MEDIO DE LINEAS O CADENAS. 13.2 SURTIDO DE MATERIALES. EN RELACION AL SURTIDO DE ENVASES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS EN MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO, DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 13.2.1 UNA VEZ SOLICITADOS AL ALMACEN LOS MATERIALES NECESARIOS PARA EFECTUAR EL ACONDICIONAMIENTO, EL ENCARGADO DEL ALMACEN SURTIRA Y ANOTARA EN LA ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO CORRESPONDIENTE EL NUMERO DE LOTE, NUMERO DE CONTROL O NUMERO DE RECEPCION Y CANTIDAD DE CADA MATERIAL SURTIDO, FIRMANDO EN EL RENGLON CORRESPONDIENTE. 13.2.2 LOS MATERIALES SURTIDOS, DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS, SERAN LLEVADOS AL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION Y ENTREGADOS AL ENCARGADO DE ACONDICIONAMIENTO, QUIEN RECIBIRA Y REVISARA DICHOS MATERIALES Y FIRMARA EN EL RENGLON CORRESPONDIENTE. TODO MATERIAL QUE OSTENTE EL NUMERO DE LOTE Y FECHA DE CADUCIDAD DEL PRODUCTO EN PROCESO DE ACONDICIONAMIENTO, DEBE MANEJARSE CON ESPECIAL PRECAUCION, SOBRE TODO EN CLICHES O RAMAS DE MAQUINAS ROTULADORAS DE ETIQUETAS O CAJAS O IMPRESORAS DE AMPOLLETAS O FRASCOS.

13.3 LIBERACION DE AREA Y EQUIPO EN EL ACONDICIONAMIENTO. EN RELACION A LA INSPECCION DEL AREA Y DEL EQUIPO EN EL ACONDICIONAMIENTO DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO, DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 13.3.1 ANTES DE INICIAR LAS OPERACIONES DE ACONDICIONAMIENTO, Y DESPUES DE HABERLO CORROBORADO EL RESPONSABLE DEL AREA, LE NOTIFICARA AL INSPECTOR DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD A FIN DE QUE VERIFIQUE: 13.3.1.2 QUE EL AREA DE ACONDICIONAMIENTO SE ENCUENTRE IDENTIFICADA CON LOS DATOS DEL PRODUCTO QUE SE REQUIERE ACONDICIONAR. 13.3.1.3 QUE EL AREA Y EQUIPO DE ACONDICIONAMIENTO SE ENCUENTREN LIMPIOS Y DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS. 13.3.1.4 QUE LAS LINEAS DE EMPAQUE Y ETIQUETADO SE ENCUENTREN LIBRES DE REMANENTES DE MATERIALES PROCEDENTES DE OPERACIONES ANTERIORES O CUALQUIER OTRO MATERIAL EXTRAÑO AL PRODUCTO (LIBERACION DE LINEA). 13.3.1.5 QUE CONTROL DE CALIDAD HAYA APROBADO EL ACONDICIONAMIENTO DEL PRODUCTO INDEPENDIENTEMENTE DE QUE EL DICTAMEN DEL GRANEL ESTE O NO EMITIDO POR EL LABORATORIO CORRESPONDIENTE. 13.3.1.6 QUE LAS PERSONAS ENCARGADAS DE LAS OPERACIONES DE ACONDICIONAMIENTO POSEAN LAS INSTRUCCIONES POR ESCRITO PARA ELLO. 13.3.1.7 QUE LOS ENVASES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS CORRESPONDAN AL PRODUCTO POR ACONDICIONAR. 13.3.1.8 QUE EL PERSONAL CUENTE CON LA INDUMENTARIA ADECUADA, EL EQUIPO DE PROTECCION Y SEGURIDAD, EN CASO DE SER NECESARIO, Y DE ACUERDO A LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO CORRESPONDIENTE. 13.3.1.9 QUE EN LOS MATERIALES IMPRESOS APAREZCA EL NUMERO DE LOTE Y/O FECHA DE CADUCIDAD ASIGNADA POR CONTROL DE CALIDAD. 13.3.1.10 QUE SE HAYAN REGISTRADO EN LA ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO TODOS LOS DATOS RELATIVOS A LOS MATERIALES A EMPACAR. 13.4 CONTROL EN EL PROCESO DE ACONDICIONADO. 13.4.1 LAS LINEAS DE ACONDICIONAMIENTO DEBEN ESTAR SEPARADAS MEDIANTE BARRERAS FISICAS PARA CADA FORMA FARMACEUTICA O PRODUCTO QUE SE ACONDICIONE, A FIN DE EVITAR PROBLEMAS DE CONFUSION DE PRODUCTOS, ETIQUETAS, MATERIALES DE EMPAQUE E INSTRUCTIVOS. EN CASO DE QUE LA BARRERA FISICA NO SEA FACTIBLE, EXISTIRA UN PEO, QUE AUTORICE EL ACONDICIONADO CONTIGUO DE DOS PRODUCTOS, SIEMPRE Y CUANDO SEAN FORMAS FARMACEUTICAS DISTINTAS Y LOS TAMAÑOS Y/O MATERIAL DE EMPAQUE SEAN EVIDENTEMENTE DIFERENTES Y NO SEA POSIBLE UNA CONFUSION. 13.4.2 DEBE HACERSE LA EVALUACION DEL PROCESO MISMO DE ACONDICIONADO, MEDIANTE EL PROCEDIMIENTO QUE PARA TAL EFECTO HAYA SIDO DISEÑADO, DE MANERA QUE EN FORMA PERIODICA SE TENGA LA EVIDENCIA DE SU CORRECTA OPERACION, ADEMAS DE LA EVALUACION QUE CONTROL DE CALIDAD LLEVE A CABO Y QUE SE REGISTRARA EN EL REPORTE DE INSPECCION RESPECTIVO. 13.4.3 DISTRIBUCION DE MATERIALES IMPRESOS. 13.4.3.1 DEBE MANTENERSE UN ESTRICTO CONTROL DEL MATERIAL IMPRESO A SER UTILIZADO EN CADA PROCESO DE ACONDICIONAMIENTO Y DEBE CONTARSE CON UN VALE U OTRO SISTEMA DOCUMENTAL, DONDE SE INDIQUEN LAS CANTIDADES DE MATERIALES IMPRESOS SURTIDOS ORIGINALMENTE. 13.4.4 EN RELACION A LOS CALCULOS DEL RENDIMIENTO EN EL ACONDICIONAMIENTO DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO, DEBE CONSIDERARSE COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 13.4.4.1 AL FINALIZAR LA OPERACION DE ACONDICIONAMIENTO SE CALCULARAN LOS RENDIMIENTOS OBTENIDOS. ESTE DATO SE DEBE ASENTAR EN LA ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO CORRESPONDIENTE, ASI COMO LAS MERMAS RESPECTIVAS Y SU JUSTIFICACION. EL MATERIAL REMANENTE EN EL QUE SE ENCUENTRE IMPRESO EL NUMERO DE LOTE Y LA FECHA DE CADUCIDAD DEL PRODUCTO ACONDICIONADO, DEBE SEPARARSE DE CUALQUIER OTRO MATERIAL QUE PUEDA SER DEVUELTO AL ALMACEN, PARA SER DESTRUIDO POSTERIORMENTE, DE ACUERDO A UN PEO.

13.4.5 UNA VEZ CONCLUIDAS LAS OPERACIONES DE ACONDICIONAMIENTO, SE VERIFICARA QUE EN LA ORDEN SE HAYAN ASENTADO TODOS LOS DATOS NECESARIOS, SE CERRARA DICHA ORDEN Y SE ENTREGARA AL RESPONSABLE DE LA PRODUCCION, QUIEN LA REVISARA Y FIRMARA PARA SU POSTERIOR REVISION POR CONTROL DE CALIDAD. 13.4.6 UNA VEZ CERRADA LA ORDEN POR EL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION, DEBE AVISARSE AL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD PARA QUE SU PERSONAL EFECTUE LA TOMA DE MUESTRAS DEL PRODUCTO ACONDICIONADO, PARA SU RETENCION Y DICTAMEN FINAL. 13.4.7 EN RELACION A LA LIBERACION DEL PRODUCTO, DEBE CONSIDERARSE COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 13.4.7.1 EN BASE A LOS RESULTADOS OBTENIDOS, CONTROL DE CALIDAD EMITIRA SU DICTAMEN SOBRE LA APROBACION O RECHAZO DEL PRODUCTO. LA HOJA CORRESPONDIENTE A LA AUTORIZACION DE DISTRIBUCION Y/O VENTA DEL PRODUCTO, FORMARA PARTE DE LA DOCUMENTACION DEL LOTE. 13.4.7.2 EXISTEN PRODUCTOS QUE POR SU NATURALEZA, PARA SER DISTRIBUIDOS, REQUIEREN ADEMAS DE LA AUTORIZACION DE CONTROL DE CALIDAD, LA AUTORIZACION OTORGADA POR LA SSA, LA CUAL DEBERA SER OBTENIDA ANTES DE DISPONER DE ESTOS PRODUCTOS PARA SU DISTRIBUCION. UNA VEZ QUE SE HAYAN CUBIERTO LOS REQUISITOS ANTERIORES, EL PRODUCTO TERMINADO PODRA SER LLEVADO AL ALMACEN DE PRODUCTOS APROBADOS PARA SU VENTA Y/O DISTRIBUCION. 13.4.8 CONCILIACION DE MATERIALES IMPRESOS. 13.4.8.1 DEBE DOCUMENTARSE EN LA ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO CLARA Y DETALLADAMENTE, LAS CANTIDADES UTILIZADAS DE MATERIALES IMPRESOS, LOS DESTRUIDOS DURANTE EL PROCESO Y LOS REMANENTES. 14. REQUISITOS MINIMOS DE LOS ALMACENES QUE CONFORMAN UN ESTABLECIMIENTO DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA 14.1 LOS ALMACENES DEBEN SER DE TAMAÑO ADECUADO Y TENER ESPACIO SUFICIENTE PARA LOS PRODUCTOS Y MATERIALES QUE GUARDAN, CON ILUMINACION Y VENTILACION CONVENIENTE, DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE PERMITAN MANTENER MATERIAS PRIMAS, MATERIALES, GRANELES Y PRODUCTO TERMINADO EN AMBIENTE SECO, LIMPIO Y ORDENADO. 14.2 LOS ALMACENES ESTARAN EQUIPADOS CON TARIMAS O ANAQUELES, DE TAL FORMA QUE LAS MATERIAS PRIMAS, MATERIALES Y PRODUCTO TERMINADO NO ESTEN COLOCADOS DIRECTAMENTE SOBRE EL SUELO. 14.3 EN LAS AREAS DONDE SEA NECESARIO, DEBEN CONTAR CON CONDICIONES REGULADAS DE TEMPERATURA Y HUMEDAD Y SUS INFORMES CORRESPONDIENTES. 14.4 DEBE EXISTIR SEPARACION ADECUADA Y EFICAZ DE MATERIAS PRIMAS, PRODUCTOS EN PROCESO, PRODUCTOS TERMINADOS Y MATERIALES, DE LAS DIFERENTES CLASIFICACIONES QUE TENGAN Y CON ACCESO CONTROLADO. 14.5 CONTARAN CON EL EQUIPO ADECUADO PARA EL CORRECTO MANEJO DE LOS MATERIALES. 14.6 LOS ALMACENES DEBEN ESTAR CONSTRUIDOS Y DISEÑADOS DE TAL FORMA QUE GARANTICEN UNA TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA ADECUADA PARA LA PRESERVACION DE MATERIAS PRIMAS, GRANELES Y PRODUCTO TERMINADO, A FIN DE EVITAR LA ALTERACION O ADULTERACION DE ESTOS. EN ZONAS DEL TERRITORIO NACIONAL DONDE LOS PARAMETROS DE TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA SON EXTREMOSOS, LOS ALMACENES DEBEN DEMOSTRAR QUE LAS MATERIAS PRIMAS, GRANELES Y PRODUCTO TERMINADO NO MODIFICAN SUS CARACTERISTICAS DE CALIDAD ESTABLECIDAS. 14.7 LOS ESTABLECIMIENTOS DEDICADOS AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, QUE TRABAJEN GIROS DIFERENTES AL DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO, DEBEN CONTAR EN SUS ALMACENES DE PRODUCTO TERMINADO CON AREAS INDEPENDIENTES, DEBIDAMENTE IDENTIFICADAS, PARA CADA UNO DE LOS GIROS Y CON ACCESO INDEPENDIENTE. 14.8 DEBEN CONTAR CON PEO"s QUE GARANTICEN UN ADECUADO MANTENIMIENTO Y LIMPIEZA DE LOS ALMACENES.

14.9 LAS AREAS QUE INTEGRAN A LOS ALMACENES DEBEN ESTAR DISTRIBUIDAS DE MANERA QUE FACILITEN SU LIMPIEZA. 14.10 DEBEN UTILIZARSE PEO"s PARA EL CONTROL DE MATERIAS PRIMAS, MATERIALES DE EMPAQUE Y PRODUCTO TERMINADO QUE GARANTICE PRIMERAS-ENTRADAS-PRIMERAS-SALIDAS Y QUE LOS MATERIALES ESTEN SEPARADOS FISICAMENTE POR NUMERO DE LOTE DEL PROVEEDOR O NUMERO DE ENTRADA AL ALMACEN. 14.11 DEBEN CONTAR CON UN PROGRAMA PARA EL CONTROL Y LA ERRADICACION DE FAUNA NOCIVA, CON SUS RESPECTIVOS INFORMES, EN LOS QUE SE DESCRIBA Y REGISTRE MATERIAL USADO, CONCENTRACION, FRECUENCIA Y SITIOS DE APLICACION. 14.12 LOS ALMACENES DE UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, DEBEN CONTAR CON LAS SIGUIENTES AREAS, CON SU RESPECTIVO ROTULO DE IDENTIFICACION: 14.12.1 AREA DE RECEPCION Y CUARENTENA.- ESTA DEBE ESTAR AISLADA Y CERRADA. EN ESTA AREA SE ALOJARAN TODOS LOS MATERIALES EN ESPERA DE ANALISIS Y/O INSPECCION Y DE LA APROBACION O RECHAZO. DICHOS MATERIALES NO PODRAN PASAR AL ALMACEN DE MATERIA PRIMA O MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO HASTA QUE SE COLOQUEN LAS ETIQUETAS DE IDENTIFICACION CORRESPONDIENTES, EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD REALICE LOS ANALISIS NECESARIOS Y APRUEBE EL MATERIAL, COLOCANDO ETIQUETAS DE APROBADO. EL AREA DE CUARENTENA DEBE CONTAR UNA SECCION CLARAMENTE IDENTIFICADA PARA EL ALMACENAMIENTO DE MATERIALES RECHAZADOS. 14.12.2 AREA DE MUESTREO.- DEBEN CONTAR CON UN CUBICULO AISLADO FISICAMENTE, QUE DEBE ENCONTRARSE DENTRO DEL MODULO DE SURTIDO DE MATERIAS PRIMAS Y CON SISTEMA DE EXTRACCION DE POLVOS E INYECCION DE AIRE FILTRADO, A FIN DE EVITAR CONTAMINACION CRUZADA EN EL MOMENTO DE LA TOMA DE MUESTRAS Y CON ACABADOS SANITARIOS. 14.12.3 AREA DE MATERIALES APROBADOS.- ESTA DEBE SER UN LOCAL AISLADO. EN EL SE DEBEN ALOJAR LAS MATERIAS PRIMAS O MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO APROBADOS Y DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS. LAS AREAS DE ALMACENAMIENTO DE MATERIAS PRIMAS Y LAS DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO, DEBEN ESTAR SEPARADAS Y CLARAMENTE IDENTIFICADAS. 14.12.4 AREA DE MATERIAS SUJETAS A CONTROL ESPECIAL.- EN CASO DE QUE SE MANEJEN MATERIAS PRIMAS SUJETAS A CONTROL ESPECIAL DE ACUERDO A LAS REGLAMENTACIONES OFICIALES VIGENTES, DEBEN CONTAR CON UN LOCAL O ANAQUEL CERRADO Y ADECUADO PARA GUARDAR EN EL LAS MATERIAS PRIMAS SUJETAS A CONTROL ESPECIAL. EL MANEJO DE ESTOS MATERIALES DEBE EFECTUARSE DE ACUERDO A LO ESTABLECIDO EN LA LEY GENERAL DE SALUD. 14.12.5 MODULO DE SURTIDO DE MATERIAS PRIMAS.- ESTE SE ENCONTRARA PROTEGIDO Y AISLADO FISICAMENTE, CON ACCESO AL LOCAL DE MATERIAS PRIMAS APROBADAS, EN BASE A LAS NECESIDADES DE DISEÑO DEL ESTABLECIMIENTO, DEBE ESTAR CONFORMADO POR LOS SIGUIENTES CUBICULOS: LAVADO DE ACCESORIOS, CUBICULO DE ACCESORIOS LIMPIOS, AREA DE LIMPIEZA DE CONTENEDORES, AREA DE PESADO DE MATERIAS PRIMAS, AREA DE ORDENES SURTIDAS Y AREA DE MUESTREO. ASIMISMO ESTE MODULO DEBE TENER UN PASILLO INTERNO, EL QUE DEBE CONTAR CON SISTEMA DE INYECCION DE AIRE FILTRADO. EN RELACION A LAS AREAS DE PESADO, MUESTREO Y ORDENES SURTIDAS, DEBEN CONTAR CON SISTEMAS DE EXTRACCION DE POLVOS E INYECCION Y EXTRACCION DE AIRE FILTRADO, DE TAL MANERA QUE EL BALANCE DE PRESIONES DE AIRE QUE SE GENERE DEBE SER NEGATIVO CON RESPECTO AL PASILLO INTERNO, DE MODO QUE NO HAYA RIESGO DE CONTAMINACION CRUZADA. LOS CUBICULOS DE MUESTREO Y DE PESADO DEBEN TENER ACABADOS SANITARIOS, BALANZAS Y BASCULAS DE ACUERDO A LA CAPACIDAD DE PRODUCCION DEL ESTABLECIMIENTO, DEBIDAMENTE CALIBRADAS Y SOPORTADAS SOBRE BASES FIRMES QUE EVITEN LAS VIBRACIONES, QUE EN UN MOMENTO DADO PUEDEN FALSEAR EL PESADO. 14.12.6 ALMACEN DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO.- ESTE DEBE ENCONTRARSE AISLADO Y EN EL DEBEN CONSERVARSE BAJO LLAVE Y CON ACCESO SOLO AL PERSONAL

AUTORIZADO, TODO EL MATERIAL IMPRESO DE ACONDICIONAMIENTO, COMO ETIQUETAS, PLEGADIZOS, INSTRUCTIVOS Y CAJAS COLECTIVAS. 14.12.7 AREA DE MATERIALES RECHAZADOS Y OBSOLETOS.- DEBERA EXISTIR UN AREA SEPARADA FISICAMENTE, DONDE SE COLOQUEN AQUELLAS MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO QUE NO CUMPLAN CON LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDAS Y QUE ESTEN DESTINADOS A SER DESTRUIDOS O DEVUELTOS. 14.12.8 AREA DE DEVOLUCIONES.- EN ESTA AREA SE COLOCARAN LOS PRODUCTOS DEVUELTOS AL ESTABLECIMIENTO Y QUE SE ENCUENTREN PENDIENTES DE LA DECISION DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. 14.12.9 AREA DE ALMACENAMIENTO DE PRODUCTOS INFLAMABLES.- EN CASO DE QUE SE MANEJEN PRODUCTOS O MATERIALES INFLAMABLES, DEBE CONTARSE CON UN AREA DEBIDAMENTE PROTEGIDA, VENTILADA Y SEPARADA DEL RESTO DEL ALMACEN Y ASEGURANDO QUE LOS CONTENEDORES SE ENCUENTREN ATERRIZADOS, ASIMISMO LAS LAMPARAS QUE PROVEEN DE ILUMINACION ARTIFICIAL Y LAS CARACTERISTICAS DE CONSTRUCCION DE ESTA AREA, DEBEN APEGARSE A LOS REGLAMENTOS E INSTRUCTIVOS DE LA SECRETARIA DEL TRABAJO Y PREVISION SOCIAL. 14.12.10 AREAS ESPECIALES.- DEBE CONTARSE CON ELLAS CUANDO SE MANEJEN PRODUCTOS QUE POR SUS CARACTERISTICAS REQUIEREN CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO. 14.12.11 ALMACEN DE MUESTRAS DE RETENCION.- AQUI DEBEN ENCONTRARSE TODAS LAS MUESTRAS DE RETENCION DE LAS MATERIAS PRIMAS Y PRODUCTOS TERMINADOS. SU ACCESO DEBE SER RESTRINGIDO AL PERSONAL DE LA UNIDAD DE GARANTIA DE CALIDAD. ESTE ALMACEN PODRA LOCALIZARSE FISICAMENTE EN CUALQUIER AREA DE LA FABRICA, A EXCEPCION DE AREAS PRODUCTIVAS. ASIMISMO DEBEN MANTENER LOS REGISTROS NECESARIOS. 14.12.12 ALMACEN DE GRANELES.- LOS PRODUCTOS SEMITERMINADOS QUE SE ENCUENTREN PENDIENTES DEL RESULTADO DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD, DEBEN ENCONTRARSE EN ESTA AREA HASTA QUE SE AUTORICE SU ACONDICIONAMIENTO. PARA EL CASO DE FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS Y SUSPENSIONES ORALES EN CUARENTENA, PUEDEN PERMANECER EN EL MISMO TANQUE DE PREPARACION, DADO QUE SON VOLUMINOSAS. 14.12.13 AREA DE CUARENTENA DE PRODUCTOS TERMINADOS.- EN ESTA AREA SE LOCALIZARAN LOS PRODUCTOS QUE SE ENCUENTREN PENDIENTES DEL RESULTADO DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. 14.12.14 ALMACEN DE PRODUCTOS TERMINADOS APROBADOS.- AQUI SE ENCONTRARAN TODOS LOS PRODUCTOS QUE HAYAN SIDO APROBADOS POR EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD PARA SU DISTRIBUCION. 15. AREAS AUXILIARES REQUISITOS MINIMOS DE AREAS AUXILIARES EN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS. 15.1 VESTIDORES. LOS VESTIDORES DEBEN CONTAR CON AREAS DESTINADAS PARA CAMBIO Y ALMACENAMIENTO DE ROPA DE TRABAJO, LAVANDERIA, DUCHAS Y SERVICIOS SANITARIOS Y DEBEN ESTAR SEPARADAS FISICAMENTE DE LAS AREAS DE FABRICACION, EN LUGARES DE FACIL ACCESO Y EN CORRESPONDENCIA CON EL NUMERO DE TRABAJADORES. 15.1.2 LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS QUE MANEJEN PRODUCTO CLASIFICADO POR LA AUTORIDAD SANITARIA DE ALTO RIESGO COMO SON: PENICILINICOS, HORMONALES, CEFALOSPORANICOS, ONCOLOGICOS, INMUNODEPRESORES, ETC., DEBEN CONSIDERAR LO SIGUIENTE: 15.1.2.1 LOS VESTIDORES Y AREAS DE LAVADO DE EQUIPO Y ENSERES INHERENTES A ESTAS AREAS DE FABRICACION, DEBEN SER INDEPENDIENTES A LOS UTILIZADOS PARA OTRO TIPO DE PRODUCTOS. 15.1.2.2 EN RELACION A LAS AREAS DE LAVADO DE LA INDUMENTARIA, DEBERAN SER INDEPENDIENTES DE LAS UTILIZADAS PARA OTRO TIPO DE PRODUCTOS. 15.1.2.3 EN CASO DE QUE EL SERVICIO DE LAVADO DE LA INDUMENTARIA SEA DE TIPO EXTERNO, DEBERA ESTABLECERSE POR ESCRITO EL CONVENIO CON EL PRESTADOR DEL

SERVICIO, PARA GARANTIZAR QUE LAS TRAZAS DE PRODUCTOS SENSIBILIZANTES A BAJAS CONCENTRACIONES SE ESTAN INACTIVANDO, SIENDO EL RESPONSABLE SANITARIO EL QUE VERIFIQUE SU CUMPLIMIENTO. 15.1.2.4 EN CASO DE UTILIZAR INDUMENTARIA DESECHABLE EN AREAS DONDE SE PROCESEN PRODUCTOS DE ALTO RIESGO, DEBERAN ESTABLECER POR ESCRITO LOS CONTROLES PARA INACTIVAR Y DESECHAR ESTA INDUMENTARIA, SIENDO EL RESPONSABLE SANITARIO EL QUE VERIFIQUE SU CUMPLIMIENTO. 15.2 SERVICIOS SANITARIOS. LOS SERVICIOS SANITARIOS NO DEBEN LOCALIZARSE NI COMUNICARSE DIRECTAMENTE CON LAS AREAS DE PRODUCCION O ALMACENAMIENTO Y DEBEN ESTAR PROVISTOS CUANDO MENOS DE: 15.2.1 VENTILACION. 15.2.2 AGUA FRIA Y CALIENTE. 15.2.3 LAVABOS. 15.2.4 MINGITORIOS E INODOROS. 15.2.5 DOTACION DE PAPEL HIGIENICO. 15.2.6 TOALLAS DE PAPEL O SECADORES SANITARIOS. 15.2.7 JABONERAS CON DETERGENTE LIQUIDO. 15.2.8 RECIPIENTES PARA BASURA CON TAPA. 15.3 COMEDOR. LAS AREAS DEL COMEDOR DEBEN ESTAR SEPARADAS DE LOS MODULOS DE PRODUCCION, PERO EN EL MISMO EDIFICIO Y DEBEN CONTAR CON PEO RESPECTO A LA VESTIMENTA EN CASO DE QUE EL PERSONAL TENGA QUE ABANDONAR EL EDIFICIO PARA LLEGAR AL COMEDOR Y REINGRESAR NUEVAMENTE A AREAS DE FABRICACION. 15.4 AREAS DE MANTENIMIENTO. LAS AREAS DE MANTENIMIENTO MAYOR DEBEN ESTAR SEPARADAS DE LAS AREAS DE PRODUCCION. LAS HERRAMIENTAS Y PIEZAS QUE POR RAZONES OPERATIVAS SEAN REQUERIDAS DEBEN MANTENERSE EN UNA AREA FISICAMENTE INDEPENDIENTE DE LOS CUBICULOS DE FABRICACION, RESERVADA EXCLUSIVAMENTE PARA ESTE USO. EN CASO DE SER REQUERIDO UN MANTENIMIENTO DURANTE EL PROCESO DE FABRICACION, DEBEN ESTABLECERSE PEO"s PARA EVITAR LA CONTAMINACION DEL PRODUCTO QUE SE ESTE PROCESANDO. 15.5 SERVICIO MEDICO. EL AREA DESTINADA AL SERVICIO MEDICO DEBE ESTAR SEPARADA FISICAMENTE DE AREAS DE FABRICACION Y CONTROL Y DEBE CONTAR COMO MINIMO CON BOTIQUIN DE PRIMEROS AUXILIOS. ASIMISMO DEBERA CONTARSE CON LOS SERVICIOS DE UN MEDICO, YA SEA EN FORMA PERMANENTE O POR UN PERIODO DE TIEMPO PREESTABLECIDO PARA EFECTUAR EL CONTROL DE SALUD INTERNO DEL PERSONAL, SIN PERJUICIO A LO QUE ESTABLECE LA SECRETARIA DEL TRABAJO Y PREVISION SOCIAL. 16. BIOTERIO 16.1 CARACTERISTICAS DE DISEÑO Y CONSTRUCCION. 16.1.1 LAS CONDICIONES FISICAS Y DE DISEÑO DE UN BIOTERIO, DEBERAN ESTABLECERSE DE ACUERDO A LA CAPACIDAD DE PRODUCCION, A LA ESPECIE Y NUMERO DE ANIMALES REQUERIDOS, DE ACUERDO AL NUMERO DE PRUEBAS O ENSAYOS A EFECTUAR. UNA BUENA PLANEACION INCLUYE EL MANTENIMIENTO DEL BIOTERIO, EL CUAL ES UN IMPORTANTE ELEMENTO PARA EL BUEN CUIDADO DE LOS ANIMALES. EL BIOTERIO DEBE SER DISEÑADO Y CONSTRUIDO DE ACUERDO CON LOS REGLAMENTOS LOCALES DE CONSTRUCCION. 16.1.2 PARA EL BIENESTAR DE LOS ANIMALES, ASI COMO EL CONFORT DEL PERSONAL Y PROTECCION DE LA SALUD, EL BIOTERIO REQUIERE ESTAR SEPARADO DE AREAS DE PERSONAL, TAL COMO OFICINAS, COMEDOR Y SALA DE JUNTAS, ASI COMO AREAS DE PRODUCCION. ESTA SEPARACION DEBE REALIZARSE MANTENIENDO A LOS ANIMALES EN CONSTRUCCIONES ANEXAS A LA PLANTA. 16.1.3 EL BIOTERIO DEBERA CONTAR CON AREAS SEPARADAS FISICAMENTE, ADECUADAS Y SUFICIENTES PARA ASEGURAR Y GARANTIZAR LA SEPARACION DE ESPECIES; RECEPCION, CUARENTENA, AISLAMIENTO Y ALOJAMIENTO DE LOS ANIMALES, AREA DE PRUEBAS O ENSAYOS. 16.1.4 LAS INSTALACIONES, ADEMAS DEBEN CONTAR CON LAS SIGUIENTES AREAS: RECEPCION Y ALMACENAMIENTO DE ALIMENTOS; UNA AREA PARA LAVAR EQUIPO Y ACCESORIOS TALES COMO JAULAS, COMEDEROS Y BEBEDEROS, EN ESTA DEBEN CONTAR

CON UNA TARJA DE ACERO INOXIDABLE PARA EL LAVADO DE DICHOS ACCESORIOS Y UNA AREA PARA ALMACENAR ANIMALES MUERTOS Y/O DE DESECHO ANTES DE LA INCINERACION O REMOCION. EN CASO DE QUE SE TENGAN CRIADEROS, ESTOS DEBERAN DE ENCONTRARSE SEPARADOS DE LAS AREAS DE ALOJAMIENTO. 16.1.5 LOS MATERIALES DE CONSTRUCCION DEBEN SER SELECCIONADOS PARA FACILITAR SU ADECUADA LIMPIEZA, SER DURABLES O RESISTENTES, IMPERMEABLES A LA HUMEDAD, RESISTENTES AL FUEGO, RECUBIERTOS CON PINTURA PARA PROPORCIONAR SUPERFICIES LISAS Y PULIDAS. SER RESISTENTES A DISOLVENTES QUIMICOS, AGENTES DE LIMPIEZA Y DESINFECCION. 16.1.6 LOS PASILLOS DEBEN SER SUFICIENTEMENTE AMPLIOS PARA FACILITAR EL FLUJO DE PERSONAL, EQUIPO Y MATERIALES. 16.1.7 EN UN BIOTERIO NO SE RECOMIENDAN VENTANAS EXTERIORES NI TRAGALUCES, DEBIDO A QUE PUEDEN CONTRIBUIR A VARIACIONES INACEPTABLES EN LAS CARACTERISTICAS AMBIENTALES, TALES COMO TEMPERATURA E ILUMINACION. VENTILACION ADECUADA, PRINCIPALMENTE PARA AQUELLAS ESPECIES QUE SE ENCUENTRAN ENJAULADAS O ENCERRADAS. 16.1.8 EL SISTEMA ELECTRICO DEBE SER SEGURO Y PROVEER ILUMINACION APROPIADA Y SUFICIENTE MIENTRAS QUE EL PERSONAL SE ENCUENTRE TRABAJANDO EN LAS INSTALACIONES DEL BIOTERIO, ASI COMO PROVEER UNA INTENSIDAD DE LUZ ADECUADA PARA LOS ANIMALES. 16.1.9 LOS PISOS, PAREDES Y TECHOS DEBEN SER IMPERMEABLES A LA HUMEDAD, NO ABSORBENTES, RECUBIERTOS CON MATERIALES QUE RESISTAN SUBSTANCIAS ACIDAS, ALCALINAS, DISOLVENTES, DETERGENTES Y DESINFECTANTES. LOS PISOS DEBEN SER CAPACES DE SOPORTAR ANAQUELES, EQUIPO Y MATERIALES. LAS PAREDES DEBEN SER PROTEGIDAS CONTRA DAÑOS PROVOCADOS POR MOVIMIENTOS DE EQUIPO. LOS TECHOS DE CONCRETO SON MAS RECOMENDABLES. 16.1.10 LAS COLADERAS DE LOS PISOS NO SON ESENCIALES EN TODAS LAS AREAS DE ALOJAMIENTO EN UN BIOTERIO, PARTICULARMENTE EN AQUELLAS AREAS DE ALOJAMIENTO DE ROEDORES, LOS PISOS EN TALES AREAS PUEDEN SER MANTENIDOS SATISFACTORIAMENTE CON APROPIADOS PROCEDIMIENTOS DE LIMPIEZA Y DESINFECCION. SI SE ENCUENTRAN COLADERAS EN EL PISO, ESTAS DEBEN CONTAR CON CUBIERTA PROTECTORA TIPO SANITARIO. EL DRENAJE DEBE SER ADECUADO PARA PERMITIR LA RAPIDA ELIMINACION DE AGUA Y EL SECADO DE LAS SUPERFICIES. 16.1.11 LOS CONTROLES DE TEMPERATURA Y HUMEDAD PREVIENEN LAS VARIACIONES DEBIDAS A CAMBIOS DE LAS CONDICIONES CLIMATOLOGICAS O A LAS DIFERENCIAS EN EL NUMERO Y ESPECIES DE LOS ANIMALES DEL BIOTERIO. PARA EL CONTROL DE DICHOS PARAMETROS DEBERAN CONTAR CON INYECCION DE AIRE DE CAPACIDAD ADECUADA PARA MANTENER TEMPERATURAS DENTRO DEL RANGO DE 18 A 29 GRADOS CENTIGRADOS, EL CUAL INCLUYE LOS RANGOS DE TEMPERATURA RECOMENDADOS EN ANIMALES COMUNES DE LABORATORIO. DEBERAN CONTAR CON LOS CORRESPONDIENTES INFORMES DE DICHOS PARAMETROS. 16.1.12 EL CONTROL DE RUIDO ES UNA CONSIDERACION IMPORTANTE EN EL DISEÑO DEL BIOTERIO. LAS PAREDES DE CONCRETO SON MAS EFECTIVAS QUE EL METAL O TABLAROCA PARA CONTENER EL RUIDO, PORQUE SU DENSIDAD REDUCE LA TRANSMISION DEL SONIDO. LA ELIMINACION DE VENTANAS TAMBIEN AYUDA A CONTENER EL RUIDO. ASIMISMO, LAS ESCLUSAS CON DOBLE PUERTA Y MANTENER LAS PUERTAS CERRADAS EN LAS AREAS DE ALOJAMIENTO, AYUDAN AL CONTROL DE LA TRANSMISION DEL RUIDO. ES IMPORTANTE QUE EL BIOTERIO SE ENCUENTRE UBICADO DENTRO DE LA PLANTA, EN SITIOS ALEJADOS DE AREAS CON GENERACION DE RUIDOS COMO SON LOS CUARTOS DE MAQUINAS. 16.2 CUIDADO Y CONTROL DE LOS ANIMALES DE LABORATORIO. 16.2.1 DENTRO DEL BIOTERIO, EL CUIDADO, CONTROL Y MANEJO ES ESENCIAL PARA ASEGURAR EL BIENESTAR Y LA SALUD DE LOS ANIMALES, ASI COMO PARA GARANTIZAR LA VALIDEZ DE LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS O ENSAYOS. 16.2.2 DEBEN CONTAR CON UN PROGRAMA QUE PROPORCIONE UN SISTEMA DE ALOJAMIENTO O ESTANCIA, CUIDADOS Y CONTROLES QUE PERMITAN A LOS ANIMALES SU

APROPIADO CRECIMIENTO, MADURACION Y REPRODUCCION, CON EL FIN DE CONTROLAR LAS POSIBLES VARIACIONES QUE PUEDAN MODIFICAR UNA RESPUESTA DE LOS ANIMALES EN UNA DETERMINADA PRUEBA O ENSAYO. 16.2.3 EL PERSONAL QUE ESTE A CARGO DEL CUIDADO Y CONTROL DEL BIOTERIO, DEBE ESTAR CAPACITADO PARA ASEGURAR UNA ALTA CALIDAD EN EL CUIDADO DE LOS ANIMALES. PARA EL CONTROL DE LOS ANIMALES, SE DEBE CONTAR CON LA ASESORIA DE UN PROFESIONAL EN MEDICINA VETERINARIA. 16.2.4 EL SISTEMA DE ALOJAMIENTO ES UNO DE LOS MAS IMPORTANTES ELEMENTOS EN EL AMBIENTE FISICO Y SOCIAL DE LOS ANIMALES EN UN BIOTERIO. ESTE DEBE SER DISEÑADO CUIDADOSAMENTE PARA PROPORCIONAR EL BIENESTAR DE LOS ANIMALES, REUNIR LOS REQUERIMIENTOS PARA LA REALIZACION DE LAS PRUEBAS O ENSAYOS Y CONTROLAR LAS VARIABLES EXPERIMENTALES. EL SISTEMA DE ALOJAMIENTO DEBE PROPORCIONAR COMO MINIMO: 16.2.4.1 ESPACIOS ADECUADOS QUE PERMITAN LIBERTAD DE MOVIMIENTO, AJUSTE DE POSTURAS Y TENER UN LUGAR PARA DESCANSAR, APROPIADO PARA LAS ESPECIES. 16.2.4.2 UN AMBIENTE CONFORTABLE. 16.2.4.3 BARRERAS O CERCAS ADECUADAS PARA MANTENER A LOS ANIMALES CON SEGURIDAD. 16.2.4.4 FACIL ACCESO A LOS COMEDEROS Y BEBEDEROS. 16.2.4.5 ADECUADA VENTILACION. 16.2.4.6 SISTEMAS ADECUADOS PARA SATISFACER LAS NECESIDADES BIOLOGICAS DE LOS ANIMALES, TALES COMO MANTENIMIENTO DE TEMPERATURA CORPORAL, URINACION, DEFECACION Y SU APROPIADA REPRODUCCION (EN CASO DE CRIADEROS). 16.2.4.7 MANTENER A LOS ANIMALES SECOS Y LIMPIOS, DE ACUERDO A LOS REQUERIMIENTOS DE LAS ESPECIES. 16.2.4.8 EVITAR INNECESARIAS LIMITACIONES FISICAS. 16.2.4.9 PROTEGER A LOS ANIMALES DE PELIGROS. 16.2.5 LOS SISTEMAS DE ALOJAMIENTO DEBEN FACILITAR LA REALIZACION DE LAS PRUEBAS O ENSAYOS, MANTENIENDO EL BIENESTAR Y SALUD DE LOS ANIMALES. 16.2.6 LOS SISTEMAS DE ALOJAMIENTO, ESPECIFICAMENTE JAULAS, DEBEN SER CONSTRUIDAS DE MATERIALES FUERTES Y DURABLES Y DISEÑADAS DE TAL FORMA QUE CONTROLEN POSIBLES INFECCIONES CRUZADAS ENTRE ESPECIES ALOJADAS EN UNIDADES (JAULAS) CONTIGUAS O ADYACENTES. 16.2.7 PARA FACILITAR LOS SERVICIOS DE MANTENIMIENTO, LIMPIEZA Y DESINFECCION, LAS JAULAS DEBEN TENER SUPERFICIES LISAS, IMPERMEABLES O IMPENETRABLES PARA EVITAR QUE SE ATRAIGA O RETENGA BASURA, LODO, MUGRE O EXCREMENTOS Y UN MINIMO NUMERO DE BORDES, ANGULOS Y ESQUINAS EN LAS CUALES LA BASURA, EXCREMENTOS Y AGUA PUEDAN ACUMULARSE. 16.2.8 EL DISEÑO DE LAS JAULAS DEBE PERMITIR LA INSPECCION O SUPERVISION ADECUADA DE LOS ANIMALES QUE OCUPAN LAS JAULAS, SIN PROVOCAR DISTURBIOS O FACTORES QUE EXCITEN A LOS ANIMALES. 16.2.9 LOS COMEDEROS Y BEBEDEROS DEBEN ESTAR COLOCADOS DE TAL MANERA QUE FACILITEN EL ACCESO PARA REALIZAR LOS SERVICIOS DE LLENADO Y CAMBIO DE LOS ALIMENTOS Y AGUA, ASI COMO SU ADECUADA LIMPIEZA. 16.2.10 LAS JAULAS DEBEN SER MANTENIDAS EN BUEN ESTADO, ELIMINANDO ESQUINAS Y BORDES CORTANTES O FILOSOS Y ALAMBRES ROTOS QUE PUEDAN AFECTAR LA SEGURIDAD DE LOS ANIMALES. SI ES NECESARIO, LAS JAULAS DAÑADAS DEBEN SUSTITUIRSE, ASI COMO CUALQUIER OTRO EQUIPO O ACCESORIO DAÑADO. 16.2.11 EL AMBIENTE SOCIAL INCLUYE TODAS LAS INTERACCIONES ENTRE LAS ESPECIES. LOS EFECTOS DEL AMBIENTE SOCIAL SOBRE LOS ANIMALES ENJAULADOS VARIA DE ACUERDO A LAS ESPECIES, DICHOS EFECTOS SON MAS DIFICILES DE DEFINIR QUE LOS EFECTOS FISICOS AMBIENTALES Y EXISTE ESCASA INFORMACION PARA DEFINIR LOS CUIDADOS ADECUADOS EN RELACION AL AMBIENTE SOCIAL. LOS DATOS SON LIMITADOS Y CONTRADICTORIOS Y CARECEN DE SUFICIENTE OBJETIVIDAD PARA ESTABLECER RECOMENDACIONES ABSOLUTAS. SIN EMBARGO, PUEDEN DARSE ALGUNAS

RECOMENDACIONES BASADAS EN LA EXPERIENCIA Y CRITERIOS PROFESIONALES, COMO SON LAS SIGUIENTES: 16.2.11.1 EN ANIMALES AGRUPADOS ES IMPORTANTE TOMAR EN CUENTA LA DENSIDAD DE LA POBLACION Y LA CAPACIDAD PARA DISPERSARSE, EDAD Y SEXO. 16.2.11.2 LA DENSIDAD DE LA POBLACION PUEDE AFECTAR LA REPRODUCCION, EL METABOLISMO, LA RESPUESTA INMUNE Y SU COMPORTAMIENTO O CONDUCTA. 16.2.11.3 LA COMPOSICION DE LOS GRUPOS DEBE MANTENERSE TAN ESTABLE COMO SEA POSIBLE, DEBIDO A QUE LOS GRUPOS MEZCLADOS O LA INTRODUCCION DE NUEVOS MIEMBROS PUEDEN ALTERAR LA CONDUCTA Y LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS DE LAS ESPECIES. 16.2.11.4 DEBE PROPICIARSE UN AMBIENTE ADECUADO PARA LAS ESPECIES, ESPECIALMENTE CUANDO LOS ANIMALES PERMANECERAN ENJAULADOS O ALOJADOS POR LARGOS PERIODOS. 16.2.12 EXISTEN ESCASOS CRITERIOS Y DATOS OBJETIVOS SOBRE LOS REQUERIMIENTOS DE ESPACIO PARA LOS ANIMALES, DEBIDO A LOS DIVERSOS FACTORES COMPLEJOS QUE AFECTAN A LOS ANIMALES ENJAULADOS, LOS CUALES SON DIFICILES DE EVALUAR Y COMO CONSECUENCIA NO PUEDE DESARROLLARSE UN SISTEMA IDEAL. POR LO QUE PUEDEN CONSIDERARSE LOS SISTEMAS DE ENJAULADO BASADOS EN LA EXPERIENCIA Y EN LOS CRITERIOS PROFESIONALES. LAS RECOMENDACIONES MINIMAS DE ESPACIO PARA ANIMALES DE LABORATORIO SON DADAS EN EL ANEXO II (VEASE TABLA 1), LAS CUALES ESTAN BASADAS EN LA INFORMACION DISPONIBLE Y CONCIERNEN A ESPACIOS RAZONABLES FIJADOS PARA EL ALOJAMIENTO DE LOS ANIMALES DE LABORATORIO. 16.2.13 EL AMBIENTE EN EL CUAL LOS ANIMALES SON MANTENIDOS DEBE SER APROPIADO PARA LAS ESPECIES. LOS ANIMALES DE LABORATORIO COMUNMENTE EMPLEADOS, TALES COMO RATAS Y RATONES SON ALTAMENTE VERSATILES Y RAPIDAMENTE SON ADAPTADOS A LOS SISTEMAS DE ENJAULADO EN UN BIOTERIO. ALGUNOS ANIMALES COMUNMENTE MENOS EMPLEADOS PUEDEN TENER NECESIDADES ESPECIFICAS, LAS CUALES DEBEN SER CONTROLADAS POR PERSONAL CAPACITADO, VIGILANDO SU CONDUCTA REPRODUCTIVA. 16.2.14 LA TEMPERATURA ES PROBABLEMENTE EL SEGUNDO FACTOR MAS IMPORTANTE EN EL AMBIENTE FISICO DE LOS ANIMALES, DEBIDO A QUE ESTOS PUEDEN AFECTAR SU METABOLISMO Y CONDUCTA. LA EXPERIENCIA HA DEMOSTRADO QUE PARA EL DESARROLLO OPTIMO, CONFORT, ADAPTABILIDAD Y REPRODUCCION, LOS RANGOS RECOMENDADOS DE TEMPERATURA PARA ANIMALES DE LABORATORIO SON DADOS EN EL ANEXO II (VEASE TABLA 2). 16.2.15 EL PROPOSITO DE LA VENTILACION ES PARA SUMINISTRAR OXIGENACION ADECUADA, REMOVER CARGAS TERMICAS CAUSADAS POR LA RESPIRACION DE LOS ANIMALES, LA LUZ Y EL EQUIPO, ASI COMO PARA DILUIR LOS GASES Y OLORES CONTAMINANTES, Y CONTROLAR LOS EFECTOS DE INFILTRACION Y EXFILTRACION. 16.2.16 LA CALIDAD DEL AMBIENTE EN UN BIOTERIO ESTA DETERMINADA POR LA EFECTIVIDAD DEL SISTEMA DE VENTILACION (SISTEMA DE INYECCION Y EXTRACCION DE AIRE). EL AIRE EN LAS AREAS DEL BIOTERIO NO DEBE SER RECIRCULADO A MENOS QUE HAYA SIDO TRATADO PARA REMOVER PARTICULAS Y CONTAMINANTES GASEOSOS TOXICOS. SI SON USADOS SISTEMAS DE RECIRCULACION, ESTOS DEBEN SER CUIDADOSAMENTE MANTENIDOS. 16.2.17 DEBEN CONTROLAR LA TEMPERATURA QUE ES UN PARAMETRO QUE PUEDE AFECTAR EL COMPORTAMIENTO DE LOS ANIMALES. 16.2.18 NO SE ENCUENTRAN REPORTADOS REQUERIMIENTOS PRECISOS DE ILUMINACION PARA MANTENER LA SALUD Y ESTABILIDAD FISIOLOGICA DE LOS ANIMALES. LA LUZ DEBE SER UNIFORMEMENTE DIFUNDIDA A TRAVES DEL BIOTERIO Y PROPORCIONAR SUFICIENTE ILUMINACION PARA LLEVAR A CABO UNA INSPECCION ADECUADA DE LOS ANIMALES, CONDICIONES DE TRABAJO SEGURAS PARA EL PERSONAL Y EL BIENESTAR DE LOS ANIMALES.

16.2.19 LOS ANIMALES DEBEN SER ALIMENTADOS ADECUADAMENTE. LA ELECCION DE LA DIETA DEPENDERA DE LOS REQUERIMIENTOS PARTICULARES DE LAS ESPECIES Y DE LOS OBJETIVOS EXPERIMENTALES. 16.2.20 LOS ALIMENTOS DEBEN MANTENERSE ADECUADAMENTE ALMACENADOS PARA GARANTIZAR QUE NO SE CONTAMINEN Y QUE MANTENGAN SU PODER NUTRICIONAL. 16.2.21 LOS COMEDEROS DEBEN PERMITIR FACIL ACCESO A LOS ALIMENTOS, AL MISMO TIEMPO DEBEN CONTROLAR LA CONTAMINACION POR ORINA Y HECES FECALES. 16.2.22 LOS ALIMENTOS DEBEN ESTAR DISPONIBLES EN CANTIDADES SUFICIENTES PARA GARANTIZAR O ASEGURAR EL CRECIMIENTO NORMAL DE LOS ANIMALES INMADUROS, MANTENER EL PESO CORPORAL NORMAL, LA REPRODUCCION Y LACTACION. 16.2.23 DEBERAN CONTROLARSE LOS FACTORES QUE ESTAN INVOLUCRADOS EN RELACION A LOS ALIMENTOS, TALES COMO ABASTECIMIENTO DE ALIMENTOS CONTENIENDO NUTRIENTES ADECUADOS, INCLUYENDO LA FORMULACION Y PREPARACION; ASEGURAR QUE SEAN LIBRES DE CONTAMINANTES QUIMICOS Y MICROBIOLOGICOS. 16.2.24 LAS AREAS EN LAS CUALES LAS DIETAS SON PREPARADAS O ALMACENADAS DEBEN MANTENERSE LIMPIAS Y CERRADAS PARA EVITAR LA ENTRADA DE INSECTOS U OTROS ANIMALES. 16.2.25 LOS ALIMENTOS PERECEDEROS DEBEN ALMACENARSE ADECUADAMENTE, DEBIDO A QUE SON FUENTES POTENCIALES DE CONTAMINACION QUIMICA Y BIOLOGICA, LO CUAL PUEDE PRODUCIR VARIACION EN LA CANTIDAD DE NUTRIENTES CONSUMIDOS Y ENFERMEDADES. 16.2.26 LOS ANIMALES DE LABORATORIO DEBEN TENER LIBRE ACCESO A LOS BEBEDEROS. EL AGUA DE LOS BEBEDEROS DEBE SER POTABLE Y FRESCA; PARA GARANTIZAR QUE LA CALIDAD DE AGUA ES ACEPTABLE, DEBERAN REALIZARSE PERIODICAMENTE ANALISIS PARA DETERMINACION DE pH, DUREZA, CONTAMINACION QUIMICA Y MICROBIOLOGICA. LOS BEBEDEROS DEBEN SER REVISADOS RUTINARIAMENTE PARA GARANTIZAR SU APROPIADA OPERACION Y LIMPIEZA. 16.2.27 LAS CAMAS O NIDOS DE LOS ANIMALES DEBEN SER ABSORBENTES, LIBRES DE TOXICOS QUIMICOS U OTRAS SUBSTANCIAS QUE PUEDAN DAÑAR A LOS ANIMALES, SER DE TAL FORMA QUE SE EVITE SEAN COMIDOS POR LOS ANIMALES. LAS CAMAS O NIDOS DEBEN SER UTILIZADAS EN CANTIDADES SUFICIENTES PARA MANTENER EL CONFORT DE LOS ANIMALES. 16.2.28 LOS EQUIPOS E INSTRUMENTOS DE MEDICION UTILIZADOS EN LAS PRUEBAS O ENSAYOS DEBEN SER ADECUADOS, DEBIDAMENTE CALIBRADOS Y PERIODICAMENTE REVISADOS EN SU SENSIBILIDAD. EN EL CASO DE LOS TERMOMETROS UTILIZADOS PARA LA DETERMINACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL DE LOS ANIMALES, ESTOS DEBEN SER TERMOMETROS CLINICOS ADECUADOS O ALGUN OTRO SISTEMA DE MEDICION DE TEMPERATURA QUE PROPORCIONE IGUAL O MAYOR SENSIBILIDAD. LA GRADUACION DE LA ESCALA DEBE SER DE ± 0.1 GRADO CENTIGRADO Y ALCANZAR LA MAXIMA LECTURA EN MENOS DE CINCO MINUTOS. ESTOS TERMOMETROS O SONDAS DEBEN SER DEBIDAMENTE CALIBRADOS. LOS SISTEMAS DE MEDICION DE TEMPERATURA SE CALIBRAN USANDO COMO REFERENCIA UN TERMOMETRO CERTIFICADO QUE PERMITA MEDIR CON EXACTITUD DE 35 A 45 GRADOS CENTIGRADOS. 16.2.29 TODOS LOS MATERIALES, TANTO DE VIDRIO, COMO AGUJAS Y JERINGAS QUE SON UTILIZADAS EN LAS PRUEBAS O ENSAYOS, DEBEN ESTAR LIBRES DE PIROGENOS, PARA LO CUAL SE ESTERILIZA CON CALOR SECO A 250 GRADOS CENTIGRADOS POR LO MENOS DURANTE 30 MINUTOS, O POR OTRO METODO QUE PROPORCIONE RESULTADOS SATISFACTORIOS. 16.2.30 LOS METODOS Y ENSAYOS QUE SE EFECTUEN EN EL BIOTERIO DEBEN CUMPLIR CON LOS LINEAMIENTOS QUE ESTABLECE LA BIBLIOGRAFIA OFICIAL AL RESPECTO. 16.3 EN RELACION A LOS METODOS DE MARCAJE PARA EFECTUAR EL CONTROL CLINICO DE LOS ANIMALES, PUEDEN SER UTILIZADOS LOS SIGUIENTES: 16.3.1 TARJETAS (POR JAULAS INDIVIDUALES O COLECTIVAS) 16.3.2 MARCAS NATURALES (REGISTRAR CARACTERISTICAS INDIVIDUALES) 16.3.3 SUSTANCIAS COLORANTES O TINTURAS NO TOXICAS 16.3.4 PERFORACIONES Y MUESCAS (OREJAS Y DEDOS)

16.3.5 CARAVANAS O ARETES PARA MARCAR EN LA OREJA 16.3.6 TATUAJE 16.3.7 BANDAS PARA PATAS 16.3.8 COLLARES, BANDAS Y CADENAS PARA EL CUELLO 16.3.9 RASURADO 16.3.10 MARCA CON HIERRO 17. EQUIPO DE FABRICACION 17.1 DISEÑO, TAMAÑO, CONSTRUCCION Y CERTIFICACION DEL EQUIPO. EN RELACION AL DISEÑO, TAMAÑO, CONSTRUCCION Y CERTIFICACION DEL EQUIPO UTILIZADO EN LA PRODUCCION DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, SE DEBEN CONSIDERAR LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 17.1.1 EL EQUIPO UTILIZADO DURANTE EL PROCESO DE MEDICAMENTOS DEBE ESTAR CONSTRUIDO DE MANERA TAL QUE LA SUPERFICIE EN CONTACTO CON LOS INGREDIENTES NO REACCIONE, SE ADICIONE O ABSORBA CON LOS MISMOS, PUDIENDO ALTERAR LA CALIDAD. 17.1.2 TODO EL EQUIPO EMPLEADO EN LA FABRICACION DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS DEBE POSEER EL DISEÑO Y LA CAPACIDAD PROPIOS PARA EL PROCESO AL CUAL SERA DESTINADO. 17.1.3 EL EQUIPO ESTARA DISEÑADO Y MANTENIDO DE TAL MANERA QUE SE EVITE EL CONTACTO DEL PRODUCTO CON MATERIALES LUBRICANTES, REFRIGERANTES U OTROS, NECESARIOS PARA SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO. LOS ACCESORIOS COMO TANQUES Y TOLVAS CONTARAN CON CUBIERTAS, LOS ENGRANAJES Y PARTES MOVILES ESTARAN PROTEGIDOS PARA EVITAR LA CONTAMINACION DEL PRODUCTO EN PROCESO Y SEGURIDAD DEL OPERARIO. 17.1.4 EL EQUIPO DEBE SER CONSTRUIDO DE TAL FORMA QUE FACILITE SU ADECUADO DESMONTAJE, LIMPIEZA, MONTAJE Y MANTENIMIENTO. 17.1.5 AL EQUIPO EMPLEADO EN LA FABRICACION DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS, LE DEBEN COMPROBAR QUE SU OPERACION SE AJUSTA A NORMAS ACEPTADAS DE SEGURIDAD E HIGIENE Y DEBEN DETERMINAR SU CONFIABILIDAD PARA DAR LOS RESULTADOS ESPERADOS, MEDIANTE PRUEBAS DE CERTIFICACION. 17.1.6 EL EQUIPO DEBE ESTAR SELECCIONADO DE TAL FORMA QUE LAS ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO SE LOGREN DE MANERA CONSISTENTE, DENTRO DE LOS LIMITES ESTABLECIDOS POR EL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO. 17.1.7 EL EQUIPO DEBE EVALUARSE Y PROBARSE INCLUYENDO ESTUDIOS DE CALIBRACION, MANTENIMIENTO Y REQUISITOS DE AJUSTE E IDENTIFICACION DE LAS PARTES CRITICAS DEL EQUIPO QUE PODRIAN AFECTAR EL PROCESO Y EL PRODUCTO. 17.1.8 LAS PRUEBAS Y LOS DESAFIOS DEBEN REPETIRSE EN NUMERO SUFICIENTE DE VECES PARA ASEGURAR RESULTADOS SIGNIFICATIVOS Y CONFIABLES DENTRO DEL PROGRAMA DE CERTIFICACION O VALIDACION DEL MISMO. 17.2 LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO. DEBERAN EXISTIR INSTRUCCIONES POR ESCRITO PARA EFECTUAR LA LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO DEL EQUIPO EMPLEADO EN EL PROCESO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS, DICHAS INSTRUCCIONES DEBEN ESPECIFICAR COMO MINIMO: 17.2.1 EL NOMBRE DEL EQUIPO. 17.2.2 LA ASIGNACION DE LA RESPONSABILIDAD PARA LA LIMPIEZA Y EL MANTENIMIENTO PREVENTIVO O DE EMERGENCIA DEL EQUIPO. 17.2.3 LA FRECUENCIA CON QUE LAS OPERACIONES DE LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO PREVENTIVO DEBEN SER EFECTUADAS. 17.2.4 LA DESCRIPCION DETALLADA DE LOS PASOS A SEGUIR EN EL DESMONTAJE, LIMPIEZA, MONTAJE Y MANTENIMIENTO PREVENTIVO DEL EQUIPO, ASI COMO DE LOS UTENSILIOS Y MATERIALES NECESARIOS PARA ELLO. 17.2.5 LAS INSTRUCCIONES PARA LA ADECUADA ELIMINACION DE TODA DOCUMENTACION IRRELEVANTE AL PRODUCTO POR FABRICAR QUE SE ENCUENTRE ADHERIDA AL EQUIPO, ASI COMO LA METODOLOGIA CORRECTA PARA LA ADECUADA PROTECCION DEL EQUIPO LIMPIO.

17.2.6 DEBEN CONTAR CON UN REGISTRO DE TODAS LAS OPERACIONES DE LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO EFECTUADAS A CADA EQUIPO. CUANDO SE EFECTUE MANTENIMIENTO PREVENTIVO O DE EMERGENCIA, DICHO REGISTRO DEBE CONTENER ESPECIFICADAS LAS CONDICIONES DE OPERACION ANTES Y DESPUES DE EFECTUADO EL MANTENIMIENTO CORRESPONDIENTE. ADEMAS, DICHO REGISTRO DEBE INCLUIR LOS DATOS DE LA INSPECCION EFECTUADA AL EQUIPO POR LAS AUTORIDADES DEL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION LUEGO DE SU LIMPIEZA O MANTENIMIENTO. 17.2.7 CUALQUIER MODIFICACION EFECTUADA A UN EQUIPO DEBE SER DE TAL NATURALEZA QUE NO PONGA EN RIESGO LA CALIDAD, SEGURIDAD, IDENTIDAD, PUREZA O POTENCIA DEL PRODUCTO. ASIMISMO, TODO EL EQUIPO MODIFICADO DEBE SER DEBIDAMENTE EVALUADO ANTES DE SER PUESTO EN USO. 17.3 LOCALIZACION. TODO EQUIPO EMPLEADO EN LA FABRICACION O ALMACENAJE DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS DEBE ENCONTRARSE LOCALIZADO DE MANERA QUE: 17.3.1 NO OBSTACULICE LOS MOVIMIENTOS DEL PERSONAL. 17.3.2 SE ASEGURE EL ORDEN DURANTE LOS PROCESOS Y SE CONTROLE EL RIESGO DE CONFUSION U OMISION DE ALGUNA ETAPA DEL PROCESO. 17.3.3 SE FACILITEN LAS OPERACIONES PARA LAS CUALES SERA UTILIZADO, ASI COMO SU DESMONTAJE, LIMPIEZA, MONTAJE Y MANTENIMIENTO. 17.3.4 ESTE FISICAMENTE SEPARADO Y CUANDO SEA NECESARIO, AISLADO DE CUALQUIER OTRO EQUIPO, PARA EVITAR EL CONGESTIONAMIENTO DE LAS AREAS DE PRODUCCION, ASI COMO LA POSIBILIDAD DE CONTAMINACION CRUZADA. 17.4 PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL EQUIPO AUTOMATICO, MECANICO Y ELECTRONICO EN UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. 17.4.1 TODO EQUIPO EMPLEADO EN LA FABRICACION O ALMACENAJE DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS, DEBEN TENER ANEXO O BIEN FACILMENTE DISPONIBLE UN DOCUMENTO DONDE SE ESPECIFIQUE EN FORMA CLARA, LAS INSTRUCCIONES Y PRECAUCIONES PARA SU MANEJO. 17.4.2 TODO EQUIPO QUE POR SU NATURALEZA REQUIERA DE PRECAUCIONES ESPECIALES DURANTE SU MANEJO, DEBE SER OPERADO UNICAMENTE POR EL PERSONAL CAPACITADO PARA ELLO. 17.4.3 EL EQUIPO AUTOMATICO, MECANICO O ELECTRONICO USADO EN LA FABRICACION, PROCESO, EMPAQUE Y MANEJO DE PRODUCTOS, DEBE SER RUTINARIAMENTE CALIBRADO E INSPECCIONADO DE ACUERDO A UN PROGRAMA ESTABLECIDO POR ESCRITO. ESTO SERA REGISTRADO Y ARCHIVADO. 17.4.4 DEBERAN EFECTUARSE LOS CONTROLES APROPIADOS SOBRE COMPUTADORAS Y SISTEMAS RELACIONADOS PARA ASEGURAR QUE LOS CAMBIOS EN LAS DISPOSICIONES DE PRODUCCION Y CONTROL SOLO LOS REALICE EL PERSONAL AUTORIZADO Y CONTAR CON UN SISTEMA DE PROTECCION QUE EVITE MODIFICACIONES POR PERSONAL NO AUTORIZADO CON EL OBJETO DE DETERMINAR SU EXACTITUD. 17.4.5 LA INFORMACION PROPORCIONADA POR COMPUTADORA AL RESPECTO DE SISTEMAS RELACIONADOS CON LAS FORMULACIONES U OTRO REGISTRO DE DATOS, DEBEN VERIFICARSE POR EL PERSONAL AUTORIZADO, CON EL OBJETO DE DETERMINAR SU EXACTITUD. 17.4.6 SE DEBE MANTENER UN ARCHIVO DE LA INFORMACION PROPORCIONADA A LA COMPUTADORA, COMO LOS DATOS DE CERTIFICACION, COPIAS FIELES, CINTAS O MICROFILMS, PARA ASEGURAR QUE LA INFORMACION EMITIDA POR LA COMPUTADORA ES EXACTA, COMPLETA Y QUE NO EXISTEN ALTERACIONES O BORRADURAS INADVERTIDAS. 17.4.7 TODO FILTRO EMPLEADO EN LA FABRICACION DEBE HABER SIDO FABRICADO CON MATERIALES QUE NO LIBEREN FIBRAS U OTROS MATERIALES DURANTE EL PROCESO DE FILTRACION. EL USO DE FILTROS DE ASBESTO DEBE EVITARSE. 17.4.8 EL USO DE PREFILTROS QUE LIBEREN FIBRAS U OTROS MATERIALES DEBEN LLEVARSE A CABO SIEMPRE QUE SE CUENTE CON LAS PRUEBAS DE CERTIFICACION NECESARIAS QUE COMPRUEBEN LA AUSENCIA DE LAS FIBRAS O MATERIALES LIBERADOS POR EL PREFILTRO EN EL PRODUCTO FILTRADO.

17.4.9 A TODO FILTRO EMPLEADO EN LA ESTERILIZACION DE UN PRODUCTO DEBEN EFECTUARSELE PRUEBAS DE INTEGRIDAD DEBIDAMENTE CERTIFICADAS, ANTES Y DESPUES DE EFECTUAR EL PROCESO DE FILTRACION. 18. CONTROL DE LA FABRICACION 18.1 CONTROL DE MATERIAS PRIMAS, MATERIALES DE ENVASE PRIMARIOS Y SECUNDARIOS. PARA EL CONTROL DE MATERIAS PRIMAS, MATERIALES DE ENVASE PRIMARIOS Y SECUNDARIOS, DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 18.1.1 LOS PROCEDIMIENTOS A SEGUIR PARA LA RECEPCION, IDENTIFICACION, ALMACENAJE, MANEJO, MUESTREO Y ANALISIS, ASI COMO LOS CRITERIOS DE APROBACION O RECHAZO DE MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE EMPAQUE, DEBEN ESTAR DEBIDAMENTE ESPECIFICADOS Y CLARAMENTE EXPLICADOS POR ESCRITO. 18.1.2 CADA LOTE DE MATERIA PRIMA O MATERIAL DE EMPAQUE DEBE SIEMPRE PERMANECER IDENTIFICADO. ESTA IDENTIFICACION DEBE INCLUIR COMO MINIMO EL NOMBRE DEL MATERIAL, LA CANTIDAD RECIBIDA, EL NUMERO O CODIGO DE REFERENCIA DESIGNADO POR EL ESTABLECIMIENTO, LOS DATOS DEL PROVEEDOR Y LA SITUACION DEL MATERIAL, YA SEA EN CUARENTENA, APROBADO O RECHAZADO (NO CONFORME). 18.1.3 AL RECIBIR CUALQUIER ENVIO DE MATERIA PRIMA O MATERIAL DE EMPAQUE, SE DEBEN VERIFICAR VISUALMENTE EL (O LOS) ENVASE(S) O RECIPIENTE(S) QUE ESTOS SE ENCUENTRAN IDENTIFICADOS, CERRADOS Y QUE NO PRESENTAN DETERIORO O DAÑOS DE CUALQUIER TIPO QUE PUDIERAN AFECTAR LAS CARACTERISTICAS DE CALIDAD DEL MATERIAL QUE CONTIENEN. ASIMISMO SE DEBE VERIFICAR QUE EL MATERIAL CONTENIDO Y QUE LA CANTIDAD RECIBIDA CONCUERDE CON EL PEDIDO ESPECIFICADO EN LA ORDEN DE COMPRA. 18.1.4 AL RECIBIR CADA LOTE DE MATERIA PRIMA O MATERIAL DE EMPAQUE, EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD LE DEBE ASIGNAR UN CODIGO O NUMERO DE REFERENCIA QUE PUEDA SER DIRECTAMENTE RELACIONADO CON DICHO MATERIAL A LO LARGO DE SU ALMACENAJE Y MANEJO. ESTE NUMERO O CODIGO DEBE FACILITAR TAMBIEN, LA OBTENCION DE TODA INFORMACION RELACIONADA CON EL LOTE DE MATERIA PRIMA O MATERIAL DE EMPAQUE CORRESPONDIENTE. 18.1.5 TODOS LOS RECIPIENTES QUE CONTENGAN MATERIA PRIMA O MATERIALES DE EMPAQUE DEBEN SER ALMACENADOS DE MANERA QUE SE PREVENGAN TODA POSIBILIDAD DE CONTAMINACION, CONFUSION O DETERIORO DE DICHOS MATERIALES. ASIMISMO, DEBEN INSPECCIONARSE REGULARMENTE TODOS ESTOS RECIPIENTES PARA VERIFICAR QUE SE ENCUENTRAN DEBIDAMENTE CERRADOS E IDENTIFICADOS Y QUE TANTO ELLOS COMO LOS MATERIALES QUE CONTIENEN SE ENCUENTRAN EN BUEN ESTADO. 18.1.6 TODOS LOS RECIPIENTES SE DEBEN COLOCAR SOBRE TARIMAS O ANAQUELES Y DEBEN ESTAR SEPARADOS ENTRE SI POR UNA DISTANCIA QUE PERMITA Y FACILITE SU LIMPIEZA E INSPECCION, ASI COMO SU MANIPULACION Y DEBEN CONTAR CON UNA SEPARACION POR NUMERO DE LOTE Y/O NUMERO DE ENTRADA AL ALMACEN AUN ENTRE LOS MATERIALES DE LA MISMA NATURALEZA. 18.1.7 TODA MATERIA PRIMA O MATERIAL DE EMPAQUE RECIBIDO POR EL ESTABLECIMIENTO DEBE PERMANECER ALMACENADO EN EL AREA DE CUARENTENA Y SOLO PODRA SER UTILIZADO HASTA HABER SIDO APROBADO POR CONTROL DE CALIDAD Y HABERSE TRANSFERIDO A SU AREA CORRESPONDIENTE (ALMACEN DE MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES APROBADOS). 18.1.8 EL MUESTREO DEBE SER REPRESENTATIVO EN EL NUMERO DE ENVASES O RECIPIENTES RECIBIDOS, ASI COMO LA MAGNITUD DE CADA MUESTRA, DEBEN ESTAR BASADOS EN CRITERIOS APROPIADOS, COMO LO SON AQUELLOS DE NATURALEZA ESTADISTICA Y EN LOS QUE SE HAYAN CONSIDERADO FACTORES COMO LA VARIABILIDAD DE LOS MATERIALES EN CUESTION. LOS NIVELES DE CONFIANZA REQUERIDOS, EL GRADO DE PRECISION DESEADO, LA CONFIABILIDAD DEL PROVEEDOR, ASI COMO LAS CANTIDADES REQUERIDAS PARA ANALISIS Y RETENCION. 18.1.9 SE DEBE CONTAR CON TODOS LOS UTENSILIOS NECESARIOS PARA EFECTUAR EL MUESTREO DE MATERIAS PRIMAS Y TODOS ELLOS DEBEN HABER SIDO LIMPIADOS ADECUADAMENTE, SIGUIENDO UN PEO.

18.1.10 EN EL CASO DE MATERIAS PRIMAS ESTERILES, ESTAS DEBEN SER MUESTREADAS EN UNA AREA ASEPTICA O BAJO FLUJO LAMINAR Y DEBEN USARSE EQUIPOS Y RECIPIENTES ESTERILES Y TECNICAS DEBIDAMENTE VERIFICADAS EXPLICADAS POR ESCRITO EN LOS PEO"s CORRESPONDIENTES. 18.1.11 DURANTE LA TOMA DE LAS MUESTRAS, LOS RECIPIENTES DEBEN SER MANIPULADOS ADECUADAMENTE Y EL PROCEDIMIENTO DEBE SER EFECTUADO DE TAL MANERA QUE SE EVITE CUALQUIER RIESGO DE CONTAMINACION. 18.1.12 EL PERSONAL QUE EFECTUE EL MUESTREO DE MATERIALES QUE PRESENTEN CUALQUIER RIESGO EN SU MANEJO DEBE CONTAR CON LA INDUMENTARIA ADECUADA PARA SU PROTECCION. 18.1.13 LOS RECIPIENTES DONDE SE COLOQUEN LAS MUESTRAS, SE IDENTIFICARAN CON LOS SIGUIENTES DATOS COMO MINIMO: 18.1.13.1 NOMBRE DEL MATERIAL. 18.1.13.2 NUMERO DE LOTE DEL PROVEEDOR. 18.1.13.3 NUMERO DE CONTROL O DE REFERENCIA INTERNO. 18.1.13.4 NOMBRE DE LA PERSONA QUE MUESTREO. 18.1.13.5 FECHA Y HORA DEL MUESTREO. ASIMISMO, CUALQUIER RECIPIENTE QUE HAYA SIDO MUESTREADO DEBE SER IDENTIFICADO CON UNA TARJETA O ETIQUETA DE CUARENTENA EN LA QUE SE INDIQUE LA CANTIDAD QUE SE MUESTREO. 18.1.14 LAS MUESTRAS DE RETENCION CORRESPONDIENTES A CADA LOTE DE MATERIA PRIMA DEBEN CONSERVARSE HASTA CINCO AÑOS DESPUES DE UTILIZADO DICHO MATERIAL, O BIEN HASTA UN AÑO DESPUES DE LA FECHA DE CADUCIDAD DEL ULTIMO PRODUCTO EN QUE DICHA MATERIA PRIMA HAYA SIDO EMPLEADA. 18.1.15 LA CANTIDAD DE MUESTRA RETENIDA DEBE SER SUFICIENTE PARA EFECTUAR DOS ANALISIS COMPLETOS, DE ACUERDO A LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDAS, ESTA MUESTRA DEBE SER TOMADA EN UN RECIPIENTE DIFERENTE AL DE LA MUESTRA A SER UTILIZADA EN EL ANALISIS RUTINARIO PARA EVITAR CONTAMINACION DE LA MUESTRA DE RETENCION. 18.1.16 LAS MUESTRAS DE RETENCION DEBEN MANTENERSE EN UN SITIO ESPECIFICAMENTE DISEÑADO PARA SU ALMACENAMIENTO Y BAJO LAS CONDICIONES AMBIENTALES PRESCRITAS PARA SU ADECUADA CONSERVACION. 18.1.17 TODO PRINCIPIO ACTIVO O EXCIPIENTE DEBE CUMPLIR CON LAS ESPECIFICACIONES PRESCRITAS ANTES DE SER LIBERADO POR CONTROL DE CALIDAD Y EL RESPONSABLE SANITARIO PARA SU USO, SEGUN EL CASO. 18.1.18 DEBERAN EFECTUARSE LOS ANALISIS NECESARIOS DE ACUERDO A FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS, ULTIMA EDICION Y SUPLEMENTOS PARA IDENTIFICAR Y DETERMINAR LA PUREZA Y POTENCIA DE TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES RECIBIDOS POR EL ESTABLECIMIENTO. ESTOS ANALISIS DEBEN EFECTUARSE A TODA MATERIA PRIMA, AUN CUANDO ESTE ACOMPAÑADA POR UN CERTIFICADO DE ANALISIS DEL PROVEEDOR Y LOS CRITERIOS DE APROBACION O RECHAZO ESTARAN SUJETOS A LAS ESPECIFICACIONES PRESCRITAS. 18.1.19 A TODA MATERIA PRIMA DEBEN ASIGNARLE UNA FECHA DE REANALISIS, PREVIENDO LA POSIBILIDAD DE PERIODOS LARGOS DE ALMACENAJE QUE PUDIERAN AFECTAR SUS CARACTERISTICAS DE CALIDAD. 18.1.20 SE DEBEN EFECTUAR LAS PRUEBAS NECESARIAS PARA DETERMINAR SI EL MATERIAL DE EMPAQUE SE AJUSTA A LAS ESPECIFICACIONES. PARA ELLO SE DEBE CONSERVAR UNA MUESTRA PATRON DEL MATERIAL DE EMPAQUE O ENVASE CORRESPONDIENTE, EN EL PEO, DE CONTROL DE CALIDAD CORRESPONDIENTE. 18.1.21 PARA EVITAR CONFUSIONES ENTRE MATERIALES IMPRESOS, LOS EMPAQUES COLECTIVOS QUE LOS CONTENGAN DEBEN SER SEGUROS, ESTAR BIEN CERRADOS Y DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS CON UNA COPIA DEL MATERIAL IMPRESO QUE CONTIENE. 8.1.22 TODA MATERIA PRIMA O MATERIAL DE EMPAQUE APROBADO DEBE SER IDENTIFICADO COMO TAL Y TRASLADADO FUERA DEL AREA DE CUARENTENA AL ALMACEN DE MATERIALES APROBADOS.

18.1.23 COMO REGLA GENERAL, LAS MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE EMPAQUE APROBADOS CON MAYOR ANTIGÜEDAD DEBEN SER LOS QUE SE DESPACHEN PRIMERO (PEPS) SEGUN LO REQUIERA EL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION. 18.1.24 LOS ENVASES Y TAPAS DEBEN SER LIMPIADOS ANTES DE SER PUESTOS EN CONTACTO CON EL MEDICAMENTO, EMPLEANDO TECNICAS ADECUADAS, CLARAMENTE ESTABLECIDAS POR ESCRITO Y APROBADAS POR EL RESPONSABLE SANITARIO, NO REQUERIRAN TRATAMIENTO LOS ENVASES Y TAPAS LIMPIAS Y ESTERILES QUE SATISFAGAN LOS REQUISITOS DE CONTROL SUMINISTRADOS POR PROVEEDORES VALIDADOS. 18.1.25 CUANDO LA NATURALEZA DEL PRODUCTO ASI LO REQUIERA, LOS ENVASES Y TAPAS DEBEN SER ESTERILIZADOS Y/O PROCESADOS PARA ELIMINAR PROPIEDADES PIROGENICAS ANTES DE SER PUESTOS EN CONTACTO CON EL MEDICAMENTO, EMPLEANDO TECNICAS ADECUADAS, DEBIDAMENTE CERTIFICADAS, DOCUMENTADAS POR ESCRITO Y APROBADAS POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 18.1.26 TODA MATERIA PRIMA APROBADA DEBE SER REANALIZADA EN LAS FECHAS INDICADAS EN LA TARJETA DE IDENTIFICACION CORRESPONDIENTE, O BIEN LUEGO DE HABER SIDO EXPUESTA A CONDICIONES QUE PUDIERAN AFECTAR ADVERSAMENTE SUS CARACTERISTICAS DE CALIDAD. 18.1.27 EL REANALISIS SE EFECTUARA A NUEVAS MUESTRAS DEL MISMO MATERIAL, EN CASO DE QUE LOS RESULTADOS DE DICHO ANALISIS INDICARAN QUE EL MATERIAL CONTINUA CUMPLIENDO CON LAS ESPECIFICACIONES, ESTE PUEDE SER NUEVAMENTE LIBERADO PARA SU USO Y DEBERA ESPECIFICARSE LA NUEVA FECHA DE REANALISIS PARA DICHO MATERIAL. 18.1.28 TODO MATERIAL QUE SE ENCUENTRE EN PROCESO DE REANALISIS NO DEBE SER UTILIZADO ANTES DE SER NUEVAMENTE LIBERADO POR CONTROL DE CALIDAD, POR ELLO, DEBEN IDENTIFICARLO CON UNA ETIQUETA DE CUARENTENA, REUBICANDOLO PRECISAMENTE EN ESA AREA (AREA DE CUARENTENA). 18.1.29 TODA MATERIA PRIMA O MATERIAL DE EMPAQUE RECHAZADO (NO CONFORME) DEBE SER IDENTIFICADO CLARAMENTE COMO TAL Y DEBE SER TRASLADADO A UN AREA ESPECIFICA CLARAMENTE DELIMITADA DESIGNADA PARA EL ALMACENAJE DE MATERIALES RECHAZADOS, A MANERA DE PREVENIR SU USO EN CUALQUIER PROCESO PRODUCTIVO. ESTOS MATERIALES DEBEN SER DESTRUIDOS O BIEN, DEVUELTOS AL PROVEEDOR CORRESPONDIENTE. 18.2 CONTROL DE LA FABRICACION, EVALUACION DE FORMULAS Y PROCESOS. PARA EL CONTROL DE LA FABRICACION, EVALUACION DE FORMULAS Y PROCESOS DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS: 18.2.1 UNA FORMULA MAESTRA DEBE INCLUIR EN SU METODOLOGIA EL PROCESO DE FABRICACION PARA DAR COMO RESULTADO UN PRODUCTO HOMOGENEO Y ACORDE A LAS ESPECIFICACIONES PRESCRITAS. ASIMISMO DEBE ASEGURAR LA REPRODUCTIBILIDAD DE LAS TECNICAS U OPERACIONES EMPLEADAS EN LA OBTENCION DE PRODUCTOS QUE POSEAN LAS CARACTERISTICAS DE CALIDAD ADECUADAS. 18.2.2 TODO PROCESO, OPERACION Y METODO DEBEN VALIDARSE A INTERVALOS REGULARES Y PREDETERMINADOS, PARA VERIFICAR SU BUEN FUNCIONAMIENTO Y CONFIRMAR QUE CONTINUA SIENDO CONFIABLE PARA LA OBTENCION DE LOS RESULTADOS DESEADOS. 18.2.3 SE DEBE CONTAR CON LOS PROCEDIMIENTOS POR ESCRITO PARA LA FABRICACION, MANEJO DE MATERIALES Y CONTROL DE PRODUCCION, DISEÑADOS PARA ASEGURAR QUE LOS PRODUCTOS POSEAN LA IDENTIDAD, PUREZA, CONCENTRACION Y CALIDAD REQUERIDAS. ESTOS PROCEDIMIENTOS POR ESCRITO DEBEN INCLUIR LAS ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO Y CUALQUIER CAMBIO EFECTUADO A ESTOS DEBE SER ESCRITO Y APROBADO POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 18.2.4 SE DEBEN ESTABLECER METODOS O SISTEMAS DE VALIDACION QUE GARANTICEN QUE EL PROCESO ESPECIFICO DEBE SER CAPAZ DE PRODUCIR CONSISTENTEMENTE UN PRODUCTO, LOTE A LOTE CON SUS ESPECIFICACIONES Y ATRIBUTOS DE CALIDAD PREVIAMENTE DETERMINADOS, CON UNA VARIABILIDAD ACEPTABLE.

18.2.5 SE DEBEN REALIZAR METODOS Y SISTEMAS DE VALIDACION QUE DEMUESTREN LA CONFIABILIDAD, REPRODUCIBILIDAD Y EFECTIVIDAD DEL PROCESO CUANDO UN PRODUCTO NUEVO ES INTRODUCIDO POR UN ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO O CUANDO EXISTA UN CAMBIO EN EL PROCESO DE FABRICACION QUE PUDIESE AFECTAR LAS CARACTERISTICAS DE CALIDAD DEL PRODUCTO PREVIAMENTE ESTABLECIDAS. 18.2.6 DEBEN EFECTUAR LAS OPERACIONES INDICADAS EN LOS PEO"s Y DOCUMENTARSE AL MOMENTO DE EJECUTAR CADA PASO, INDICADO Y REGISTRANDO CUALQUIER DESVIACION, ESTAS DESVIACIONES DEBEN SER APROBADAS POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 18.2.7 UN LOTE DEBE SER FORMULADO CALCULANDO QUE LA CONCENTRACION DEL(LOS) INGREDIENTE(S) ACTIVO(S) RESULTANTE EN EL PRODUCTO FINAL SEA NO MENOR DEL CIEN POR CIENTO DE LA CANTIDAD ESPECIFICADA EN LA ETIQUETA, EXCEPTO EN LOS CASOS EN QUE POR LAS CARACTERISTICAS DEL INGREDIENTE ACTIVO O DEL PRODUCTO, SE REQUIERA DE EXCESOS DE CUALQUIER MATERIA PRIMA, DICHOS EXCESOS DEBEN SER AUTORIZADOS POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 18.2.8 LAS MATERIAS PRIMAS DEBEN SER PESADAS Y DESPACHADAS POR PERSONAL AUTORIZADO, SIGUIENDO UN PEO, PARA ASEGURAR QUE LOS MATERIALES INDICADOS SON LAS CANTIDADES SEÑALADAS EN LA ORDEN DE PRODUCCION, EMPLEANDO ADEMAS RECIPIENTES ADECUADOS, LIMPIOS E IDENTIFICADOS. 18.2.9 LOS PESOS, TARAS CORRESPONDIENTES Y CALCULOS EFECTUADOS DURANTE EL PESADO DE LAS MATERIAS PRIMAS, DEBEN SER VERIFICADOS POR UNA SEGUNDA PERSONA AUTORIZADA, QUIEN ADEMAS DEBE COMPROBAR QUE CADA MATERIAL EMPLEADO FUE PREVIAMENTE APROBADO POR ASEGURAMIENTO DE CALIDAD Y QUE LOS RECIPIENTES EMPLEADOS ESTEN LIMPIOS, SEAN ADECUADOS Y SE ENCUENTREN DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS EN LA ORDEN MAESTRA. 18.2.10 CUALQUIER CARACTERISTICA ANALIZADA A UN PRODUCTO EN PROCESO DEBE CONTAR CON ESPECIFICACIONES Y LIMITES DEBIDAMENTE AUTORIZADOS Y ACORDES CON LAS CARACTERISTICAS DE CALIDAD PRESCRITAS PARA EL PRODUCTO FINAL. LAS PRUEBAS EN PROCESO QUE DEBAN SER EFECTUADAS POR EL PERSONAL AUTORIZADO DEL DEPARTAMENTO DE PRODUCCION DEBEN SER ANOTADAS EN LAS INSTRUCCIONES DE FABRICACION ANEXAS A LA ORDEN DE PRODUCCION. 18.2.11 ANTES DE INICIAR UN PROCESO, EL ENCARGADO DE LA PRODUCCION RESPECTIVA DEBE ASEGURARSE QUE EL AREA DE TRABAJO Y EL EQUIPO ESTAN LIBRES DE MATERIALES Y DOCUMENTOS NO NECESARIOS PARA LAS OPERACIONES A EFECTUAR (LIBERACION DE AREA). 18.2.12 ANTES DE INICIAR LA FABRICACION, EL ENCARGADO DEL PROCESO TENDRA A LA VISTA LA ORDEN DE PRODUCCION CON LAS INSTRUCCIONES DE FABRICACION ANEXAS. ASIMISMO, EL SUPERVISOR DE CONTROL DE CALIDAD VERIFICARA QUE EL EQUIPO, RECIPIENTES Y AREA POR EMPLEAR ESTEN LIMPIOS Y DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS, DOCUMENTANDO LA VERIFICACION RESPECTIVA EN LA ORDEN DE PRODUCCION. 18.2.13 ANTES DE IDENTIFICAR A CUALQUIER MATERIAL, INSTRUMENTO O EQUIPO, DEBE ELIMINARSELE CUALQUIER OTRA ETIQUETA O MARCA QUE HAYA SIDO EMPLEADA EN ELLOS ANTERIORMENTE. 18.2.14 TODOS LOS RECIPIENTES EMPLEADOS EN LA FABRICACION Y ALMACENAJE, ASI COMO EL EQUIPO Y EL AREA DE TRABAJO EMPLEADOS EN LA FABRICACION, DEBEN PERMANECER IDENTIFICADOS A LO LARGO DEL PROCESO, INDICANDO EL NOMBRE DEL PRODUCTO, NUMERO DE LOTE Y CUANDO SEA NECESARIO LA FASE DEL PROCESAMIENTO EN LA QUE SE ENCUENTRAN. 18.2.15 LA ADICION DE CADA MATERIA PRIMA AL LOTE RESPECTIVO DEBE SER EFECTUADA POR UNA PERSONA Y VERIFICADA POR UNA SEGUNDA, AMBAS DEBIDAMENTE CALIFICADAS Y AUTORIZADAS. 18.2.16 EL RENDIMIENTO FINAL, ASI COMO CUALQUIER OTRO RENDIMIENTO INTERMEDIO DE IMPORTANCIA DEBEN SER REGISTRADOS EN LA ORDEN DE PRODUCCION Y COMPARADOS CON EL RENDIMIENTO TEORICO. ASIMISMO, DEBE EXISTIR JUSTIFICACION DOCUMENTADA DE CUALQUIER MERMA O EXCESO SIGNIFICATIVO QUE HAYA OCURRIDO DURANTE LA FABRICACION.

18.2.17 TODO MATERIAL A GRANEL DEBE ESTAR IDENTIFICADO CON UNA ETIQUETA QUE INDIQUE LA SITUACION DEL PRODUCTO (APROBADO, RECHAZADO, EN ANALISIS O CUARENTENA) Y QUE CONTENGA LOS SIGUIENTES DATOS: 18.2.17.1 NOMBRE DEL PRODUCTO. 18.2.17.2 NUMERO DE LOTE. 18.2.17.3 CANTIDAD. 18.2.17.4 NUMERO DE RECIPIENTE Y NUMERO TOTAL DE RECIPIENTES QUE CONTIENEN EL MISMO MATERIAL A GRANEL. 18.2.17.5 FECHA DE REANALISIS (SI SE REQUIERE). 18.2.17.6 FIRMA DE LA PERSONA AUTORIZADA POR CONTROL DE CALIDAD Y/O ASEGURAMIENTO DE CALIDAD. 18.2.18 TODA LA DOCUMENTACION QUE INDIQUE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS ANALITICAS EFECTUADAS A MATERIALES A GRANEL POR EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD DEBE SER ANEXADA A LA ORDEN DE PRODUCCION CORRESPONDIENTE. 18.2.19 DEBEN TOMARSE LAS MEDIDAS INDICADAS PARA EVITAR EL USO DE MATERIALES A GRANEL RECHAZADOS (NO CONFORMES) EN PASOS SUBSECUENTES DE LA FABRICACION. DE IGUAL MANERA, DEBE CONTARSE CON UN SISTEMA DE CUARENTENA APROPIADO PARA MATERIALES A GRANEL QUE SE ENCUENTREN PENDIENTES DE APROBACION O EN PROCESO DE REANALISIS. 18.3 CONTROL DE LA CONTAMINACION. EN RELACION AL CONTROL DE LA CONTAMINACION DEBEN CUMPLIR CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS: 18.3.1 DEBEN EXISTIR PROCEDIMIENTOS ESCRITOS, DEBIDAMENTE REVISADOS Y CERTIFICADOS POR LOS RESPONSABLES DE LOS DEPARTAMENTOS CORRESPONDIENTES, DISEÑADOS CON EL OBJETO DE DISMINUIR LA CONTAMINACION MICROBIANA EN PRODUCTOS NO ESTERILES. ESTOS PROCEDIMIENTOS DEBEN SER ACATADOS ESTRICTAMENTE. 18.3.2 DEBEN EXISTIR PROCEDIMIENTOS ESCRITOS, DEBIDAMENTE JUSTIFICADOS CON LOS RESULTADOS ESTADISTICOS OBTENIDOS EN PRUEBAS QUE GARANTICEN LA CONFIABILIDAD, REPRODUCIBILIDAD Y EFECTIVIDAD, DISEÑADOS PARA PREVENIR LA CONTAMINACION EN PRODUCTOS ESTERILES. ESTOS PROCEDIMIENTOS DEBEN APLICARSE ESTRICTAMENTE. 18.3.3 LOS LOCALES DESTINADOS PARA ACTIVIDADES PRODUCTIVAS DEBEN ESTAR DISEÑADOS PARA PREVENIR EL RIESGO DE CONTAMINACION Y DEBEN CONTAR CON PEO"s DE LAVADO Y DESINFECCION DE AREAS, EQUIPO Y UTENSILIOS DE TRABAJO. 18.3.4 DEBE EVITARSE LA PRODUCCION SIMULTANEA DE PRODUCTOS DIFERENTES A MENOS QUE LAS AREAS DE PRODUCCION PARA CADA PRODUCTO ESTEN SEPARADAS FISICA Y EFECTIVAMENTE. 18.3.5 DEBE EVITARSE EL ACCESO DE PERSONAL AJENO O NO AUTORIZADO A AREAS RESTRINGIDAS. 18.3.6 LA INDUMENTARIA EMPLEADA EN AREAS DE PRODUCCION O LLENADO QUE PRESENTEN RIESGOS ESPECIALES NO DEBE SER USADA FUERA DE ELLA. ADICIONALMENTE, EL MANEJO Y ASEO DE ESA INDUMENTARIA DEBE HACERSE DE MANERA QUE NO EXISTA POSIBILIDAD DE CONTAMINACION PARA OTRAS AREAS O PRODUCTOS. 18.3.7 DEBEN ESTABLECERSE Y OBSERVARSE PEO"s PARA LA DETECCION DE CONTAMINACION A BAJAS CONCENTRACIONES POR MATERIALES ALTAMENTE SENSIBILIZANTES. 18.4 EN LA RECUPERACION O PROCESO EN MATERIALES NO ACORDES A LAS ESPECIFICACIONES PREESTABLECIDAS DEBE CONSIDERARSE LO SIGUIENTE: 18.4.1 DEBEN ESTABLECERSE POR ESCRITO Y EJECUTARSE, PROCEDIMIENTOS EN LOS QUE SE DESCRIBAN LA METODOLOGIA A SEGUIR EN LA RECUPERACION O PROCESO EN MATERIALES NO ACORDES A LAS ESPECIFICACIONES PRESCRITAS. ESTOS METODOS DEBEN SER REVISADOS Y APROBADOS POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 18.4.2 UNA OPERACION DE REPROCESO O RECUPERACION DEBE EFECTUARSE SOLAMENTE CUANDO HAYA SIDO APROBADA POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 19. MAQUILAS

19.1 EN RELACION A LAS MAQUILAS, LOS ESTABLECIMIENTOS DEDICADOS AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, DEBE CUMPLIRSE CON LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 19.1.1 EL TITULAR DEL REGISTRO DEL MEDICAMENTO DEBE OBTENER PREVIAMENTE LA AUTORIZACION DE MAQUILA CORRESPONDIENTE, EMITIDA POR LA SSA. 19.1.2 QUE EL ESTABLECIMIENTO DONDE SE MAQUILE EL PRODUCTO CUENTE CON LICENCIA SANITARIA VIGENTE Y/O PERMISO PROVISIONAL DE FUNCIONAMIENTO Y EL GIRO CORRESPONDIENTE SEA IGUAL O SIMILAR AL DEL TITULAR DEL REGISTRO DEL MEDICAMENTO, CON LAS EXCEPCIONES QUE LA AUTORIDAD SANITARIA JUZGUE PERTINENTES. 19.1.3 QUE EL TITULAR DEL REGISTRO PRESENTE A LA AUTORIDAD SANITARIA CORRESPONDIENTE EL CONTRATO QUE SIRVA DE BASE PARA QUE PERSONA DISTINTA MAQUILE SUS PRODUCTOS. EN DICHO CONTRATO LAS RESPONSABILIDADES ENTRE EL MAQUILADOR Y EL TITULAR DEL REGISTRO DEBEN SER CLARAMENTE ENTENDIDAS, CON OBJETO DE EVITAR LA OBTENCION DE PRODUCTOS DE CALIDAD NO SATISFACTORIA. EN DICHO CONTRATO ES NECESARIO QUE EL(LOS) CONTRATANTE(S) ESTE(N) DE ACUERDO EN: 19.1.3.1 QUE EL TITULAR JUNTO CON QUIENES ELABOREN EL PRODUCTO, ASUMAN ANTE LA AUTORIDAD SANITARIA CORRESPONDIENTE LA RESPONSABILIDAD SOBRE LA ELABORACION DEL PRODUCTO PARA ASEGURAR QUE SE CUMPLAN CON LAS CARACTERISTICAS DE CALIDAD ESTABLECIDAS. 19.1.3.2 ENTREGAR AL MAQUILADOR LA COPIA DEL REGISTRO OTORGADO POR LA SSA DEL PRODUCTO A MAQUILAR. 19.1.3.3 INFORMAR AL MAQUILADOR DE CUALQUIER RIESGO, SI EXISTE, DEL PRODUCTO A MAQUILAR. 19.1.3.4 ADICIONALMENTE, DICHO CONTRATO DEBE ESTABLECER: 19.1.3.4.1 LOS PORCENTAJES ACEPTABLES DE MERMAS. 19.1.3.4.2 LOS LIMITES DE LAS RESPONSABILIDADES ACEPTADAS POR AMBAS PARTES. 19.1.4 QUE EL TITULAR DEL REGISTRO SANITARIO TENGA EN TODO TIEMPO Y SIN RESTRICCION ALGUNA, LA POSIBILIDAD DE SUPERVISAR LAS CONDICIONES DE ELABORACION DEL PRODUCTO Y ESTABLECER, EN SU CASO, LAS MEJORAS O ADECUACIONES QUE ESTIME NECESARIAS PARA QUE ESTE SE ELABORE EN LAS MISMAS CONDICIONES EN QUE FUE AUTORIZADO POR LA SSA. 19.1.5 QUE EL ESTABLECIMIENTO MAQUILADOR CUENTE CON LAS INSTALACIONES Y EQUIPO NECESARIOS PARA DESARROLLAR LA PARTE CORRESPONDIENTE DEL PROCESO, ASI COMO EL PERSONAL CAPACITADO Y SUFICIENTE PARA EFECTUAR EL TRABAJO. PARA ELLO, EL TITULAR DEL REGISTRO DEBE EFECTUAR VISITAS DE VERIFICACION PERIODICAS AL MAQUILADOR DURANTE LA FABRICACION DE SU PRODUCTO Y QUE LA FABRICACION DEL PRIMER LOTE SE LLEVE A CABO BAJO LA SUPERVISION Y RESPONSABILIDAD DEL TITULAR DEL REGISTRO. 19.1.6 EN EL MARBETE DEL PRODUCTO MAQUILADO DEBE IDENTIFICARSE FACILMENTE EL DOMICILIO Y NOMBRE DEL ESTABLECIMIENTO MAQUILADOR DEL PRODUCTO Y EL NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DEL REGISTRO, SIEMPRE Y CUANDO LA MAQUILA SEA POR TIEMPO INDEFINIDO Y CONSISTA EN LA FABRICACION HASTA LA FASE DE GRANEL, EL ACONDICIONAMIENTO DE GRANELES O FABRICACION HASTA SU PRESENTACION FINAL. ASIMISMO, DEBE OSTENTAR LA MISMA MARCA COMERCIAL, LA DENOMINACION AUTORIZADA Y LOS DEMAS DATOS QUE SEÑALEN LAS DISPOSICIONES DE LA SSA Y OTRAS APLICABLES, SIN PERJUICIO DE LAS ATRIBUCIONES DE LA SECRETARIA DE COMERCIO Y FOMENTO INDUSTRIAL. 19.1.7 UN MAQUILADOR NO DEBE CONTRATAR A OTRAS PERSONAS FISICAS O MORALES PARA QUE EFECTUEN CUALQUIER PROCESO QUE SEA PARTE DE LA FABRICACION DE UN PRODUCTO PARA CUYA FABRICACION FUE CONTRATADO. 19.1.8 SI EL CONTRATANTE PROVEE LOS MATERIALES, EL MAQUILADOR DEBE OBTENER DE EL LAS ESPECIFICACIONES APROPIADAS PARA ESOS MATERIALES. SI ESTO NO ES POSIBLE DEBIDO A SECRETOS COMERCIALES, TECNICOS O CIENTIFICOS, EL MAQUILADOR DEBE ENTONCES RECIBIR LA INFORMACION SUFICIENTE QUE LE PERMITA PROCESAR Y CONTROLAR LOS MATERIALES CORRECTAMENTE.

19.1.9 SI EL MAQUILADOR PROVEE LOS MATERIALES, EL CONTRATANTE DEBE PROPORCIONAR LAS ESPECIFICACIONES CORRESPONDIENTES. 19.1.10 EL MAQUILADOR DEBERA VERIFICAR QUE CUALQUIER PRODUCTO O MATERIAL RECIBIDO POR EL, SE AJUSTA A LAS ESPECIFICACIONES PRESCRITAS. 19.1.11 EL DUEÑO DEL REGISTRO DEBE ASEGURARSE QUE LOS PRODUCTOS O MATERIALES ENVIADOS POR EL MAQUILADOR, SE AJUSTAN A LAS ESPECIFICACIONES PRESCRITAS. SI EL MAQUILADOR ENVIA LOS PRODUCTOS DIRECTAMENTE AL MERCADO, EL DUEÑO DEL REGISTRO DEBE VERIFICAR LA CALIDAD DEL PRODUCTO ANTES DE QUE ESTE SALGA A LA VENTA. 19.1.12 SI EL PROCESO DE FABRICACION SE EFECTUA EN UNO O MAS PAISES, DEBE TENERSE EL CUIDADO NECESARIO PARA ASEGURAR QUE EL PRODUCTO SE AJUSTE A LAS NORMAS DE CALIDAD DE LOS PAISES EN LOS QUE SE LLEVA A CABO LA FABRICACION, SIENDO EL MINISTERIO DE SALUD DE CADA PAIS EL QUE DEBE VERIFICAR QUE LAS NORMAS DE CALIDAD INTERNAS SE CUMPLAN. 19.1.13 LA RESPONSABILIDAD DE LA CALIDAD DEL PRODUCTO MAQUILADO SERA DEL TITULAR DEL REGISTRO SANITARIO, JUNTO CON QUIENES ELABORAN EL PRODUCTO. 19.1.14 EL MAQUILADOR DEBE PROPORCIONAR LA DOCUMENTACION REFERENTE A LA FABRICACION Y CONTROL DE CUALQUIER PRODUCTO QUE SEA PROPIEDAD DE UN CONTRATANTE, CUANDO ESTE LO REQUIERA. 19.1.15 EL DUEÑO DEL REGISTRO DEBE CONSERVAR COPIA DE TODA LA DOCUMENTACION DEL LOTE ENVIADO A EL POR EL MAQUILADOR Y QUE INCLUYA TODO LO RELACIONADO CON LA FABRICACION Y CONTROL DEL O LOS PRODUCTOS Y DE LOS MATERIALES ENVIADOS, ASI COMO UNA COPIA DE LOS DOCUMENTOS REQUERIDOS POR LAS AUTORIDADES COMPETENTES. 19.1.16 EN CASO DE QUE ALGUNA DE LAS PARTES NO ESTUVIESE DE ACUERDO CON LOS RESULTADOS DE CONTROL ANALITICO EFECTUADOS AL PRODUCTO POR EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD DE LA OTRA PARTE, PUEDE RECURRIRSE A TERCERAS PERSONAS PARA QUE EFECTUEN LAS PRUEBAS ANALITICAS REQUERIDAS. LOS LABORATORIOS QUE EFECTUEN DICHAS PRUEBAS DEBEN ESTAR DEBIDAMENTE AUTORIZADOS POR LA SSA. 19.1.17 LOS ESTABLECIMIENTOS TITULARES DEL REGISTRO SANITARIO DEL MEDICAMENTO DEBEN ELABORAR REPORTES TRIMESTRALES DE MAQUILA INTERNOS, LOS CUALES DE SER REQUERIDOS POR LA SSA O EN VISITA DE VERIFICACION DEBEN SER PRESENTADOS. 19.1.18 EN RELACION A CONSORCIOS FARMACEUTICOS LEGALMENTE CONSTITUIDOS, PUEDEN SOLICITAR UNA SOLA VEZ A LA SSA, AUTORIZACION DE MAQUILA, SIEMPRE Y CUANDO SE CONSIDEREN LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 19.1.18.1 NOTIFICAR POR ESCRITO A LA SSA, LAS PARTES DEL PROCESO QUE REALIZA CADA ESTABLECIMIENTO, ASI COMO LOS CONVENIOS INTERCONSORCIO QUE SE ESTABLECEN PARA GARANTIZAR LA CALIDAD PREESTABLECIDA DE LOS PRODUCTOS. 19.1.18.2 DEBEN ELABORAR REPORTES TRIMESTRALES INTERNOS DE CADA ESTABLECIMIENTO, LOS CUALES DEBEN SER MOSTRADOS EN VISITAS DE VERIFICACION DE LA SSA, O CUANDO LA AUTORIDAD SANITARIA LO JUZGUE CONVENIENTE. 19.1.18.3 QUE LOS RESPONSABLES SANITARIOS ANTE LA SSA, DE CADA ESTABLECIMIENTO, ASUMAN LA RESPONSABILIDAD FINAL DE LA CALIDAD DE SUS PRODUCTOS. 19.1.19 DEBEN ESTABLECERSE POR ESCRITO Y EJECUTARSE PROCEDIMIENTOS EN LOS QUE SE DESCRIBAN LA METODOLOGIA A SEGUIR EN LA RECUPERACION O PROCESO EN MATERIALES NO ACORDES A LAS ESPECIFICACIONES PRESCRITAS. ESTOS METODOS DEBERAN SER REVISADOS Y APROBADOS POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 19.1.20 UNA OPERACION DE REPROCESO O RECUPERACION DEBE EFECTUARSE SOLAMENTE CUANDO HAYA SIDO APROBADA POR EL RESPONSABLE SANITARIO. 20. ENVASES Y CONTROL DE LA ROTULACION 20.1 EN RELACION AL CONTROL DE LA ROTULACION DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 20.1.1 EL AREA DE ROTULACION DE MATERIALES DEBE ESTAR SEPARADA FISICAMENTE DE AREAS DE PRODUCCION Y CONTROL DE CALIDAD. ASIMISMO SU DISEÑO DEBE GARANTIZAR UNA ADECUADA VENTILACION, DEBIDO AL USO DE DISOLVENTES.

20.1.2 EN CASO DE CONTAR CON VARIAS MAQUINAS DE ROTULACION, ESTAS DEBEN ESTAR SEPARADAS FISICAMENTE PARA EVITAR CONFUSION O MEZCLA DE MATERIALES DURANTE EL PROCESO DE ROTULACION. 20.1.3 SE DEBE CONTAR CON PEO"s, PARA GARANTIZAR QUE SE ESTA ROTULANDO UNICAMENTE EL MATERIAL ESPECIFICADO EN LA ORDEN DE TRABAJO, EVITANDO DE ESTA FORMA LA MEZCLA DE MATERIALES. ASIMISMO ESTOS PROCEDIMIENTOS DEBEN ASEGURAR QUE NO QUEDEN REMANENTES DE MATERIALES IMPRESOS ANTERIORMENTE EN EL AREA O AREAS DE ROTULACION (DESPEJE DE AREA). 20.1.4 EN EL CASO DE QUE LA ROTULACION SEA EFECTUADA POR PERSONA FISICA O MORAL DISTINTA AL DUEÑO DEL MATERIAL, DEBE CUMPLIRSE CON LO QUE ESTABLECE EL APARTADO 19, "MAQUILAS". ASIMISMO EL DUEÑO DEL MATERIAL A ROTULAR DEBE POSEER CONOCIMIENTO ACERCA DE LAS INSTALACIONES Y PROCEDIMIENTOS DE LOS IMPRESORES DE SUS MATERIALES, QUE GARANTICEN QUE SE EVITAN FUENTES QUE GENERAN CONFUSION COMO SON: FORMA DE ENVASAR LAS ETIQUETAS, PRECAUCIONES DURANTE EL CORTE, ALMACENAMIENTO, IDENTIFICACION DE PLACAS DE IMPRESION Y SEPARACION DE LAS DIFERENTES OPERACIONES. 20.1.5 LOS DIBUJOS QUE SE EMPLEAN PARA GENERAR LAS PLACAS DE IMPRESION DEBEN SER VERIFICADOS POR EL RESPONSABLE SANITARIO. ASIMISMO DEBE GARANTIZARSE QUE LOS DIBUJOS Y PLACAS ESTEN ACORDES CON LOS PROYECTOS DE MARBETE AUTORIZADOS POR EL DEPARTAMENTO TECNICO DE LA SSA, EN CAJA, ETIQUETA, PAPEL CELOPOLIAL, PAPEL POLICEL, PAPEL CELOFAN, FRASCO SERIGRABADO, AMPOLLETA, FRASCO AMPULA, INSTRUCTIVOS, ETCETERA. 20.2 EN RELACION A LOS ESTABLECIMIENTOS DEDICADOS AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO QUE RECIBEN SUS ENVASES Y MATERIALES ROTULADOS, FALTANDO UNICAMENTE IMPRIMIR EN ESTOS, NUMERO DE LOTE Y FECHA DE CADUCIDAD, DEBE CONSIDERARSE COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 20.2.1 EL AREA O AREAS DE LOTIFICADO DEBEN ESTAR SEPARADAS DE LA ESTACION O LINEAS DE ACONDICIONAMIENTO. 20.2.2 EN EL CASO DE CONTAR CON MAS DE UNA MAQUINA PARA ROTULAR NUMERO DE LOTE Y FECHA DE CADUCIDAD, ESTAS DEBEN ESTAR SEPARADAS FISICAMENTE PARA EVITAR MEZCLA O CONFUSION DE MATERIALES. 20.2.3 EL RESPONSABLE SANITARIO DEBE AUTORIZAR EL NUMERO DE LOTE Y FECHA DE CADUCIDAD QUE LE CORRESPONDE AL MATERIAL POR ROTULAR, DEBIENDO FORMAR PARTE DE LA HISTORIA DE PRODUCCION DEL PRODUCTO. 20.2.4 DEBE GARANTIZARSE QUE EXISTA SUPERVISION DURANTE LA ROTULACION DE NUMERO DE LOTE Y FECHA DE CADUCIDAD. 20.2.5 DEBEN EXISTIR PEO"s QUE GARANTICEN QUE SE REALIZA LA CONCILIACION DE LA CANTIDAD RECIBIDA DE MATERIALES POR ROTULAR, LA CANTIDAD ROTULADA Y MERMAS, DEBIENDO CONSERVAR INFORMES ESCRITOS AL RESPECTO. 20.2.6 LOS MATERIALES QUE OSTENTAN NUMERO DE LOTE Y FECHA DE CADUCIDAD DEBEN ALMACENARSE EN UN AREA FISICAMENTE SEPARADA DE AREAS DE PRODUCCION Y CONTROL Y CON ACCESO RESTRINGIDO, BAJO LA RESPONSABILIDAD DEL PERSONAL AUTORIZADO, PARA EVITAR QUE SE HAGA MAL USO DE ESTOS. 20.2.7 EN CASO DE EMPLEAR EQUIPO QUE REALICE EN LINEA LA OPERACION DE ACONDICIONAMIENTO, INCLUYENDO IMPRESION DE LOS MATERIALES Y ARMADO DE CAJA, SE DEBE INSPECCIONAR A INTERVALOS DE TIEMPO PREESTABLECIDOS LA ROTULACION DEL NUMERO DE LOTE Y FECHA DE CADUCIDAD. 20.3 EN RELACION AL CONTROL INTERNO Y EXTERNO DE LOS MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO DEBE CONSIDERARSE COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 20.3.1 DEBEN CONTAR CON PEO"s QUE GARANTICEN UN CORRECTO ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTACION SEGURA DE LOS MATERIALES DENTRO Y FUERA DEL ESTABLECIMIENTO. 20.3.2 DEBEN CONTAR CON PROGRAMAS DE ADIESTRAMIENTO DEL PERSONAL, PARA QUE TOME CONCIENCIA DE PONER ESPECIAL CUIDADO EN LA MANIPULACION Y USO DE LOS MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO. ESTOS PROGRAMAS DEBEN CONSIDERAR AL

PERSONAL INVOLUCRADO EN EL DISEÑO, PREPARACION, ADQUISICION, ALMACENAMIENTO, EMISION Y TRANSPORTACION DE LOS MATERIALES. 20.3.3 PARA EL CASO DE MATERIALES SERIGRABADOS DEBE GARANTIZARSE QUE LA TINTA EMPLEADA EN LA ROTULACION DE LAS LEYENDAS SE ADHIERE ADECUADAMENTE AL MATERIAL. 20.3.4 PARA EL CASO DE CAPSULAS Y TABLETAS ROTULADAS SE DEBE CONSIDERAR COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 20.3.4.1 LA TINTA PARA IMPRESION DEBE SER CONSIDERADA COMO UNA MATERIA PRIMA Y SER TRATADA COMO TAL. 20.3.4.2 DESPUES DE QUE LAS CAPSULAS Y TABLETAS HAN SIDO ROTULADAS, DEBEN SER APROBADAS POR CONTROL DE CALIDAD ANTES DE SER LIBERADAS PARA SU ACONDICIONAMIENTO O VENTA, AUNQUE EL PRODUCTO NO IMPRESO HAYA DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE CUMPLE CON LAS ESPECIFICACIONES. 20.3.5 EN LOS ENVASES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS DE LOS MEDICAMENTOS DEBE APARECER EL NUMERO DE LOTE Y FECHA DE CADUCIDAD. 20.3.6 EL ETIQUETADO DE LOS PRODUCTOS DEBE CUMPLIR CON LO DISPUESTO EN EL ARTICULO 210 DE LA LEY GENERAL DE SALUD, REGLAMENTOS, NORMAS CORRESPONDIENTES Y DEMAS DISPOSICIONES APLICABLES. 21. DISTRIBUCION, QUEJAS Y CONTROL DE PRODUCTOS DEVUELTOS 21.1 DISTRIBUCION. EN RELACION A LA DISTRIBUCION DE MEDICAMENTOS Y/O PRODUCTOS BIOLOGICOS DE USO HUMANO, DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 21.1.1 QUE LA IDENTIFICACION DEL PRODUCTO NO SE DAÑE. 21.1.2 QUE LOS PRODUCTOS NO SE CONTAMINEN. 21.1.3 QUE SE TOMEN LAS PRECAUCIONES NECESARIAS PARA GARANTIZAR LA INTEGRIDAD DE LOS ENVASES. 21.1.4 QUE LOS PRODUCTOS NO SEAN EXPUESTOS A CONDICIONES DE TEMPERATURA Y HUMEDAD DESFAVORABLES QUE PUDIERAN AFECTAR SU CALIDAD, SEGURIDAD, IDENTIDAD, PUREZA O POTENCIA. 21.1.5 LOS VEHICULOS DESTINADOS AL TRANSPORTE DE PRODUCTOS BIOLOGICOS DEBEN CONTAR CON SISTEMAS DE REFRIGERACION O CONGELACION, SEGUN CORRESPONDA Y CON INSTALACIONES QUE EVITEN LA CONTAMINACION DE DICHOS PRODUCTOS. 21.1.6 QUE SE MANTENGA UN REGISTRO DE DISTRIBUCION DE CADA LOTE DE PRODUCTO CON EL FIN DE FACILITAR SU RECOLECCION EN CASO NECESARIO. 21.1.7 QUE EL SISTEMA DE DISTRIBUCION ESTE FUNDAMENTADO EN UNA POLITICA DE PRIMERAS ENTRADAS Y PRIMERAS SALIDAS. 21.2 QUEJAS. EN RELACION A LAS QUEJAS DEBEN CONSIDERARSE COMO MINIMO LOS SIGUIENTES REQUISITOS: 21.2.1 TODA ACCION TOMADA RESPECTO A QUEJAS RECIBIDAS SOBRE CUALQUIER PRODUCTO ELABORADO POR EL ESTABLECIMIENTO DEBE LLEVARSE EN FORMA RAPIDA Y DE ACUERDO A SISTEMAS ESTABLECIDOS POR ESCRITO. 21.2.2 LOS PROCEDIMIENTOS A SEGUIR CUANDO SE PRESENTE UNA QUEJA DEBEN INCLUIR COMO MINIMO: 21.2.2.1 LA DEFINICION DE LAS OPERACIONES A REALIZAR RESPECTO AL PROBLEMA. 21.2.2.2 LOS METODOS A SER UTILIZADOS EN EL MANEJO DE LOS PRODUCTOS INVOLUCRADOS. 21.2.2.3 LA FORMA DE NOTIFICAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS Y DE LAS DECISIONES TOMADAS TANTO AL CLIENTE COMO, EN CASO NECESARIO, A LAS AUTORIDADES COMPETENTES. 21.3 DEVOLUCIONES. PARA EL CONTROL DE PRODUCTOS DEVUELTOS DEBEN CONSIDERARSE LOS SIGUIENTES REQUISITOS COMO MINIMO: 21.3.1 LOS PRODUCTOS QUE HAYAN SIDO DEVUELTOS DEBEN ALMACENARSE EN UN AREA SEPARADA A FIN DE EVITAR SU REDISTRIBUCION O BIEN SU CONFUSION CON OTROS MATERIALES. DICHOS PRODUCTOS DEBEN SER CONTROLADOS MEDIANTE UN SISTEMA DE CUARENTENA, HASTA QUE EL ASEGURAMIENTO DE CALIDAD EMITA EL DICTAMEN

CORRESPONDIENTE Y EL RESPONSABLE SANITARIO NOTIFIQUE EL DESTINO FINAL DEL PRODUCTO. 21.3.2 LOS PRODUCTOS DEVUELTOS DEBEN SER VERIFICADOS POR CONTROL DE CALIDAD CONFORME A PROCEDIMIENTOS ESTABLECIDOS POR ESCRITO, QUE DEBEN INDICAR: PROCEDENCIA Y MOTIVO DE LA DEVOLUCION, SOLICITUD INTERNA DEL JEFE DEL ALMACEN DE PRODUCTO TERMINADO, PARA QUE EL AREA DE CONTROL DE CALIDAD VERIFIQUE LAS CONDICIONES FISICOQUIMICAS (IDENTIDAD, VALORACION Y LAS QUE JUZGUE PERTINENTE EL RESPONSABLE SANITARIO), RESULTADOS Y DECISIONES TOMADAS AL RESPECTO DE LA VERIFICACION Y DESTINO FINAL DEL PRODUCTO DEVUELTO, EN CASO DE NO SER APTO PARA REPROCESO Y DISTRIBUCION, DEBEN CONSERVARSE LOS REGISTROS QUE AL RESPECTO SE EMITAN. 21.3.3 EN RELACION A LAS MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES RECHAZADOS Y DEVUELTOS AL PROVEEDOR, EL RESPONSABLE SANITARIO DEBE DAR AVISO A LA SSA PARA LO CONDUCENTE. 22. DESTRUCCION Y DISPOSICION FINAL DE RESIDUOS PELIGROSOS 22.1 LINEAMIENTOS GENERALES. 22.1.1 LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS DEBEN ESTABLECER PROCEDIMIENTOS Y ESPECIFICACIONES AUTORIZADOS POR EL RESPONSABLE ANTE LA SSA, PARA EL TRATAMIENTO, DESTRUCCION Y DISPOSICION FINAL DE LOS RESIDUOS PELIGROSOS QUE GENERE, DE CONFORMIDAD A LO DISPUESTO EN LAS NORMAS ECOLOGICAS EMITIDAS POR LA SEDESOL. 22.1.2 LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS QUE EMITAN OLORES, GASES O PARTICULAS SOLIDAS O LIQUIDAS A LA ATMOSFERA ESTAN OBLIGADOS A: 22.1.2.1 EMPLEAR EQUIPOS Y SISTEMAS QUE CONTROLEN LAS EMISIONES A LA ATMOSFERA, PARA QUE ESTAS NO REBASEN LOS NIVELES MAXIMOS PERMISIBLES ESTABLECIDOS EN LAS NORMAS ECOLOGICAS CORRESPONDIENTES. 22.1.2.2 INSTALAR PLATAFORMAS Y PUERTOS DE MUESTREO. 22.1.2.3 LLEVAR A CABO EL MONITOREO DE SUS EMISIONES CONTAMINANTES A LA ATMOSFERA, DE ACUERDO A LO SOLICITADO POR LA NORMA ECOLOGICA RESPECTIVA. 22.1.2.4 LLEVAR UN REGISTRO DE OPERACION Y MANTENIMIENTO DE SUS EQUIPOS DE PROCESO Y CONTROL, ASI COMO UN INVENTARIO DE LOS MISMOS. 22.1.3 CORRESPONDE A LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS QUE GENEREN DESCARGAS DE AGUA RESIDUAL QUE CONTENGAN CONTAMINANTES EL EMPLEO DE EQUIPOS Y SISTEMAS PARA SU TRATAMIENTO, CONTROLANDO QUE NO REBASEN LOS NIVELES MAXIMOS PERMISIBLES ESTABLECIDOS EN LAS NORMAS ECOLOGICAS EMITIDAS POR LA SEDESOL. 22.1.4 LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS DEBEN CONTAR CON PROCEDIMIENTOS Y REGISTROS QUE AVALEN EL MANEJO DE LOS RESIDUOS MEDICAMENTOSOS DE ACUERDO A LAS NORMAS ECOLOGICAS VIGENTES. 22.1.5 EN RELACION AL CONTROL DE LOS RESIDUOS PELIGROSOS GENERADOS EN EL ESTABLECIMIENTO FARMACEUTICO DEBE CONSIDERARSE LO SIGUIENTE COMO MINIMO: 22.1.5.1 PARA EL ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE DE RESIDUOS PELIGROSOS, EL ESTABLECIMIENTO DEBE ENVASARLOS DE ACUERDO CON SU ESTADO FISICO, CON SUS CARACTERISTICAS DE PELIGROSIDAD Y TOMANDO EN CONSIDERACION SU INCOMPATIBILIDAD CON OTROS RESIDUOS EN SU CASO, EN ENVASES: 22.1.5.1.1 CUYAS DIMENSIONES, FORMAS Y MATERIALES REUNAN LAS CONDICIONES DE SEGURIDAD PREVISTAS EN LAS NORMAS ECOLOGICAS CORRESPONDIENTES, NECESARIAS PARA EVITAR QUE DURANTE EL ALMACENAMIENTO, OPERACIONES DE CARGA Y DESCARGA Y TRANSPORTE, NO SUFRAN NINGUNA PERDIDA O ESCAPE Y EVITEN LA EXPOSICION DE LOS OPERARIOS AL RESIDUO. 22.1.5.1.2 IDENTIFICADOS, EN LOS TERMINOS DE LAS NORMAS ECOLOGICAS CORRESPONDIENTES, CON EL NOMBRE Y CARACTERISTICAS DEL RESIDUO. 22.1.5.2 EL ESTABLECIMIENTO PUEDE CONTRATAR LOS SERVICIOS DE EMPRESAS DE CONTROL DE RESIDUOS PELIGROSOS PARA CUALQUIERA DE LAS OPERACIONES QUE COMPRENDAN EL ALMACENAMIENTO, RECOLECCION, TRANSPORTE, ALOJAMIENTO, TRATAMIENTO, INCINERACION Y DISPOSICION FINAL DE LOS RESIDUOS PELIGROSOS, SIN

PERJUICIO DE LO SEÑALADO POR LA SEDESOL, CONSERVANDO LA DOCUMENTACION QUE ASI LO AVALE. 22.1.6 LOS RESIDUOS PELIGROSOS GENERADOS EN LOS PROCESOS DE PRODUCCION, TRANSFORMACION Y ELABORACION BAJO REGIMEN DE MAQUILA EN LOS QUE SE UTILICE MATERIA PRIMA INTRODUCIDA AL PAIS BAJO EL REGIMEN DE IMPORTACION TEMPORAL, DEBEN SER RETORNADOS AL PAIS DE PROCEDENCIA DENTRO DEL PLAZO QUE PARA TAL EFECTO DETERMINE LA SSA, SIN PERJUICIO A LO SEÑALADO POR LA SEDESOL. 23. AUDITORIA INTERNA 23.1 PROGRAMA DE AUDITORIAS. LAS AUDITORIAS DE CALIDAD INTERNAS O EXTERNAS DEBEN ESTABLECERSE PREFERENTEMENTE BAJO UN PROGRAMA FORMAL QUE CUBRA LAS AREAS QUE SON DE INTERES PARA EL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, ES DECIR, LA PROGRAMACION DE LAS AUDITORIAS ESTARA EN FUNCION DE ASPECTOS TALES COMO: 23.1.1 IMPORTANCIA DE LA ACTIVIDAD. 23.1.2 RESULTADOS DE DESVIACIONES. 23.1.3 REPORTES DE DESVIACIONES. 23.1.4 REPORTES DE INSPECCION Y PRUEBAS. EL PROGRAMA DE AUDITORIAS DEBE REVISARSE PERIODICAMENTE PARA GARANTIZAR QUE SE CUMPLE CON LA EJECUCION DE LAS AUDITORIAS PROGRAMADAS Y PARA INCLUIR LAS AUDITORIAS ADICIONALES QUE POR NECESIDADES DE LA ORGANIZACION DEBEN REALIZARSE. 23.2 PLANEACION DE AUDITORIAS. 23.2.1 PREPARACION. 23.2.1.1 LAS AUDITORIAS DEBEN REALIZARSE DE ACUERDO CON PROCEDIMIENTOS ESCRITOS Y LISTAS DE VERIFICACION, DEBEN SER PLANEADAS CON EL FIN DE QUE SEA CLARO CUAL ES EL OBJETIVO Y ALCANCE DE CADA AUDITORIA EN PARTICULAR, ADEMAS DE COORDINAR CON SUFICIENTE TIEMPO LA RECOPILACION DE INFORMACION, LA SELECCION DEL GRUPO AUDITOR Y AREAS A AUDITAR. 23.2.1.2 LAS AUDITORIAS DEBEN SER REALIZADAS POR PERSONAL INDEPENDIENTE AL RESPONSABLE DE EJECUTAR LA ACTIVIDAD A AUDITAR. EL PERSONAL AUDITOR DEBE TENER SUFICIENTE AUTORIDAD Y LIBERTAD ORGANIZACIONAL PARA LOGRAR QUE EL SISTEMA DE AUDITORIAS SEA EFECTIVO. 23.2.1.3 LOS INDIVIDUOS QUE PARTICIPAN EN CUALQUIERA DE LAS ETAPAS DE UNA AUDITORIA, DEBEN SER CAPACITADOS Y CALIFICADOS PARA FUNGIR COMO AUDITORES. EN ESPECIAL EL AUDITOR LIDER ES QUIEN PLANEA Y COORDINA LA AUDITORIA Y ES RESPONSABLE DE QUE ESTA SEA REALIZADA EN FORMA ADECUADA, DEBE ESTAR CAPACITADO Y CALIFICADO DE ACUERDO CON LA NORMATIVA Y LOS PROCEDIMIENTOS ESCRITOS APLICABLES. DICHA CALIFICACION DEBE SER CERTIFICADA POR LOS NIVELES DIRECTIVOS DEL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. 23.2.2 SELECCION DEL GRUPO AUDITOR. LAS AUDITORIAS EFECTUADAS POR UN GRUPO DEBEN SER CONDUCIDAS POR UN AUDITOR LIDER, EN FUNCION DEL OBJETIVO Y ALCANCE DE CADA AUDITORIA EN PARTICULAR. EL AUDITOR LIDER DEBE SELECCIONAR LOS AUDITORES QUE PARTICIPARAN EN LA MISMA. EN LOS GRUPOS DE AUDITORIA DEBEN PARTICIPAR LOS EXPERTOS Y TECNICOS ESPECIALISTAS SUFICIENTES QUE PERMITAN LA VERIFICACION DE LAS ACTIVIDADES PARTICULARES QUE DESARROLLO EL AUDITADO. 23.2.3 NOTIFICACION DE AUDITORIA. LAS ORGANIZACIONES Y AREAS A AUDITAR DEBEN SER NOTIFICADAS POR ESCRITO, INDICANDOSE COMO MINIMO EN EL PROGRAMA DE AUDITORIA, EL NOMBRE DEL AUDITOR LIDER Y AUDITORES, ASI COMO EL OBJETIVO Y ALCANCE DE LA MISMA. EL AUDITOR LIDER DARA A LOS MIEMBROS DEL GRUPO LA ORIENTACION NECESARIA PARA ASEGURAR QUE SE CONOZCA EL OBJETIVO Y ALCANCE DE LA AUDITORIA. 23.3 EJECUCION DE LAS AUDITORIAS. 23.3.1 REUNION INICIAL DE AUDITORIA. ESTA REUNION DEBE SER CONDUCIDA POR EL AUDITOR LIDER Y DEBEN ESTAR PRESENTES LOS DIRECTIVOS DEL AREA Y RESPONSABLE

SANITARIO DEL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO A AUDITAR. EL PROPOSITO DE LA REUNION ES CONFIRMAR EL ALCANCE DE LA AUDITORIA, DAR A CONOCER EL PLAN DE LA AUDITORIA, PRESENTAR AL GRUPO AUDITOR, CONOCER EL PERSONAL CONTRACTUAL, DEFINIR LA AGENDA DE TRABAJO, ESTABLECER LOS CANALES DE COMUNICACION Y PLANEAR LA REUNION FINAL DE AUDITORIA. 23.3.2 PROCESO DE AUDITORIA. 23.3.2.1 LA INVESTIGACION QUE REALIZAN LOS AUDITORES DEBE SER EFECTUADA TENIENDO COMO BASE LAS LISTAS DE VERIFICACION PREVIAMENTE ELABORADAS. SI LOS AUDITORES CONSIDERAN CONVENIENTE PARA LA INVESTIGACION INCLUIR MAS PREGUNTAS, SE DEBEN INCLUIR PARA QUE ESTOS CUENTEN CON LOS ELEMENTOS SUFICIENTES PARA LA TOMA DE DECISIONES. 23.3.2.2 LOS REQUISITOS DEL SISTEMA DE ASEGURAMIENTO DE CALIDAD DEBEN SER EVALUADOS EN BASE A EVIDENCIAS OBJETIVAS. LAS DESVIACIONES DETECTADAS POR LOS AUDITORES DEBEN SER DOCUMENTADAS Y TODA LA INFORMACION A LA QUE SE TENGA ACCESO DEBE SER MANEJADA CON LA CONFIDENCIALIDAD NECESARIA CONFORME A LOS REQUISITOS PROPUESTOS. 23.3.2.3 CUANDO ALGUNA DESVIACION REQUIERE DE ALGUNA ACCION CORRECTIVA INMEDIATA, EL AUDITOR LIDER DEBE COMUNICARLO POR ESCRITO Y A LA BREVEDAD AL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO AUDITADO A TRAVES DE SUS DIRECTIVOS. 23.3.3 REUNION FINAL DE AUDITORIA. 23.3.3.1 DESPUES DE QUE SE CONCLUYEN LAS ACTIVIDADES DE AUDITORIA Y ANTES DE PREPARAR EL REPORTE, DEBE TENERSE UNA REUNION DE CIERRE DE AUDITORIA ENTRE EL GRUPO AUDITOR, RESPONSABLE SANITARIO Y DIRECTIVA DEL ESTABLECIMIENTO, DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO AUDITADO. 23.3.3.2 EL OBJETIVO DE ESTA REUNION ES DAR A CONOCER POR EL AUDITOR LIDER, AL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO, AUDITANDO LOS RESULTADOS Y CONCLUSIONES DE LA AUDITORIA Y ACLARAR DUDAS. 23.4 INFORMES. 23.4.1 EL AUDITOR LIDER DEBE PRESENTAR UN INFORME ESCRITO SOBRE LOS RESULTADOS DE LA AUDITORIA, QUE CONTENGA LA INFORMACION QUE PUEDA AYUDAR A LA ORGANIZACION AUDITADA EN LA TOMA DE ACCIONES CORRECTIVAS Y DEBE SER PRESENTADO EN CASO DE SER REQUERIDO EN VISITA DE VERIFICACION DE LA SSA. 23.4.2 EL CONTENIDO DEL INFORME DEBE INCLUIR LA EVALUACION DEFINITIVA DEL CUMPLIMIENTO DE LA ORGANIZACION AUDITADA, CON LAS NORMAS Y REQUISITOS ESTABLECIDOS, JUNTO CON LAS OBSERVACIONES SIGNIFICATIVAS RELATIVAS A LOS OBJETIVOS DE LA AUDITORIA. 23.4.3 EL AUDITOR LIDER ES EL RESPONSABLE DE FIRMAR EL REPORTE DE LA AUDITORIA, MISMO QUE DEBE CONTENER COMO MINIMO LO SIGUIENTE: 23.4.3.1 DESCRIPCION DEL ALCANCE DE LA AUDITORIA. 23.4.3.2 NOMBRE DEL GRUPO AUDITOR. 23.4.3.3 NOMBRES DEL PERSONAL CONTACTADO. 23.4.3.4 RESUMEN DE LA AUDITORIA. 23.4.3.5 DESCRIPCION DE DESVIACIONES DOCUMENTADAS. 23.4.3.6 ACCIONES CORRECTIVAS RECOMENDADAS PARA CORREGIR LAS DESVIACIONES. 23.4.4 EL INFORME DEBE SER EMITIDO TAN PRONTO COMO SEA POSIBLE A LA DIRECCION DE LA EMPRESA. 23.5 SEGUIMIENTO. 23.5.1 EL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO O AREA AUDITADA, DEBE ESTUDIAR LAS DESVIACIONES DOCUMENTADAS POR LOS AUDITORES, CON EL PROPOSITO DE DETERMINAR LAS CAUSAS ADVERSAS Y REALIZAR LAS ACCIONES NECESARIAS PARA EVITAR SU RECURRENCIA. ADEMAS DEBE CONTESTAR EL INFORME DE AUDITORIA, ESTABLECIENDO UN PROGRAMA

PARA REALIZAR LAS ACCIONES CORRECTIVAS PARA LAS DESVIACIONES DOCUMENTADAS EN AUDITORIA. 23.5.2 EL RESPONSABLE SANITARIO DEBE VERIFICAR Y GARANTIZAR QUE EL SEGUIMIENTO Y EJECUCION DE LAS ACCIONES CORRECTIVAS SE EFECTUE. 23.6 CIERRE DE AUDITORIA. UNA AUDITORIA SE CONSIDERA CERRADA CUANDO EL RESPONSABLE SANITARIO HA VERIFICADO LA IMPLANTACION DE ACCIONES CORRECTIVAS PARA TODAS LAS DESVIACIONES INDICADAS EN EL INFORME DE AUDITORIA, EMITIENDO Y FIRMANDO EL DOCUMENTO DE CIERRE DE AUDITORIA CORRESPONDIENTE. 23.7 REGISTROS. LAS AREAS DE UN ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS DEBEN RETENER LOS REGISTROS GENERADOS POR ESTA ACTIVIDAD, TALES COMO: 23.7.1 PROGRAMAS DE AUDITORIAS. 23.7.2 PLAN DE AUDITORIAS. 23.7.3 INFORME DE AUDITORIA. 23.7.4 INFORME DE SEGUIMIENTO. 23.7.5 DESVIACIONES. 23.7.6 INFORME DE CIERRE DE AUDITORIA. 23.7.7 CERTIFICADOS DE CALIFICACION DEL PERSONAL AUDITOR. 23.8 ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD DE LAS AUDITORIAS. LA CALIDAD DE UNA AUDITORIA DEBE SER VERIFICADA POR EL ESTABLECIMIENTO DEDICADO AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO. LOS GRUPOS ENCARGADOS DE EFECTUAR AUDITORIA INTERNA DEBEN DOCUMENTAR E IMPLEMENTAR UN PROGRAMA DE ASEGURAMIENTO DE CALIDAD, PARA PROPORCIONAR EL SERVICIO DE AUDITORIA. LOS OBJETIVOS Y ELEMENTOS DE ESTE PROGRAMA SON LOS PROCEDIMIENTOS Y REGISTROS PARA: 23.8.1 MANTENER LA INDEPENDENCIA Y DESEMPEÑO ADECUADO DEL AUDITOR. 23.8.2 ASIGNACION DE PERSONAL COMPETENTE PARA LAS AUDITORIAS. 23.8.3 PROPORCIONAR LA GUIA TECNICA Y EL ENTRENAMIENTO PARA LOS AUDITORES Y MANTENIMIENTO DE LOS DOCUMENTOS DE CALIFICACION DEL AUDITOR. 23.8.4 SUPERVISION DE AUDITORES Y LIDERES DE GRUPO DE AUDITORIA. 23.8.5 SELECCION Y CONTRATACION DE AUDITORES. 23.8.6 DESARROLLO Y CONTRATACION DE AUDITORES. 23.8.7 DESARROLLO PROFESIONAL DE AUDITORES. 23.8.8 RELACIONES, COMUNICACIONES Y COOPERACION CON EL SOLICITANTE Y EL AUDITADO. 23.8.9 REVISION DE LA DIRECCION AUDITORA. 23.8.10 RETENCION DE REGISTROS E INFORMES DE AUDITORIA. EL PROGRAMA DE ASEGURAMIENTO DE CALIDAD DE AUDITORIAS ES PARA ASEGURAR UNA EVALUACION IMPARCIAL Y OBJETIVA, ASI COMO PARA EXAMINAR LA EJECUCION DE LA AUDITORIA. ESTE PROGRAMA DEBE SER SUJETO DE AUDITORIAS REGULARES POR PERSONAL CALIFICADO, QUIENES NO SERAN EMPLEADOS DE LA ORGANIZACION AUDITORA QUE HA ESTABLECIDO EL PROGRAMA DE ASEGURAMIENTO DE CALIDAD EN AUDITORIAS. 24. CONCORDANCIA CON NORMAS INTERNACIONALES ESTA NORMA ESTA DE ACUERDO A LOS ESTANDARES INTERNACIONALES: ISO-8402: 1986 "QUALITY-VOCABULARY". ISO 9000: 1987 "QUALITY MANAGEMENT AND QUALITY ASSURRANCE STANDARDS-GUIDELINES FOR SELECTION AND USE". ISO 9001: 1987 "QUALITY SYSTEMS-MODEL FOR QUALITY ASSURANCE IN DESIGN/ DEVELOPMENT, PRODUCTION, INSTALLATION AND SERVICING". ISO 9002: 1987 "QUALITY SYSTEMS-MODEL FOR QUALITY ASSURRANCE IN PRODUCTION AND INSTALLATION". ISO 9003: 1987 "QUALITY SISTEMS-MODEL FOR QUALITY ASSURANCE IN FINAL INSPECTION AND TEST". ISO 9004: 1987 "QUALITY MANAGEMENT AND QUALITY SYSTEMS ELEMENTS-GUIDELINES". ISO IOO11-1: 1990 "GUIDELINES FOR AUDITING QUALITY SYSTEM-PART 1: AUDITING".

ISO IOO11-2: 1991 "GUIDELINES FOR AUDITING QUALITY SYSTEM-PART 2: QUALIFICATION CRITERIA FOR QUALITY SYSTEMS AUDITORS". ISO IOO11-3: 1991 "GUIDELINES FOR AUDITING QUALITY SYSTEM-PART 3: MANAGEMENT OF AUDIT PROGRAMMES". 25. BIBLIOGRAFIA 25.1 A.A.M.I. MEDICAL DEVICES "DETERMINACION RESIDUAL DE OXIDO DE ETILENO EN EQUIPO MEDICO" (1986). 25.2 A.A.M.I. MEDICAL DEVICES "DETERMINACION DE ETILENCLORHIDRINAS Y ETILENGLICOL EN EQUIPO MEDICO" (1988). 25.3 ANSI/ASME N4542 12-1977. REQUERIMENTS FOR AUDITING OF QUALITY ASSURANCE. PROGRAMS FOR NUCLEAR POWER PLANTS. 25.4 ANSI/ASQC Q1-1988. GENERIC GUIDELINES FOR AUDITING OF QUALITY SYSTEMS. 25.5 CCAT-FF-001 "INSTRUCTIVO DE PLATAFORMAS Y PUERTOS DE MUESTREO". 25.6 CFR (CODE FEDERAL REGULATION), TITLE 21; PART 58, GOOD LABORATORY PRACTICE FOR NONCLINICAL LABORATORY STUDIES. WASHINGTON, D.C., OFFICE OF FEDERAL REGISTER. 25.7 EVALUACION Y VALIDACION DE SISTEMAS CRITICOS EN AREAS ASEPTICAS, ASOCIACION FARMACEUTICA POLITECNICA, A.C. (1992). 25.8 FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS, 5a. Ed., MEXICO (1988). 25.9 GLOSARIO DE TERMINOS ESPECIALIZADOS PARA LA EVALUACION DE MEDICAMENTOS, VERSION PRELIMINAR (OCTUBRE 1990), (OMS). 25.10 GOOD MANUFACTURING PRACTICS FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS, DRAFT (1990), OMS. 25.11 GUIAS DE PRACTICAS ADECUADAS DE FABRICACION FARMACEUTICA, MEXICO, 1989 (CIPAM). 25.12 GUIAS DE PRACTICAS ADECUADAS DE FABRICACION PARA CUARTOS LIMPIOS. MONOGRAFIA TECNICA No. 1 MEXICO (1989). 25.13 GUIAS GENERALES DE VALIDACION, SSA (1989). 25.14 GUIA PARA EFECTUAR PRACTICAS CORRECTAS DE FABRICACION EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA, ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACEUTICAS, ASOCIACION FARMACEUTICA MEXICANA (1983). 25.15 GUIDE FOR THE CARE AND USE OF LABORATORY ANIMALS (NIHPUBL. No. 86-23), USDHHS, BETHESDA MD (1985). 25.16 GOOD MANUFACTURING PRACTICS FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS, DRAFT (1990), OMS. 25.17 GUIAS GENERALES DE VALIDACION, SSA (1989). 25.18 LEY GENERAL DE EQUILIBRIO ECOLOGICO Y PROTECCION AL AMBIENTE PUBLICADA EN EL DIARIO OFICIAL DE LA FEDERACION DEL 28 DE (ENERO DE 1988). 25.19 LEY GENERAL DE SALUD 2a. ED., DIRECCION GENERAL DE ASUNTOS JURIDICOS (MAYO, 1992). 25.20 NTE-CRP-001/88 "CRITERIOS PARA LA DETERMINACION DE RESIDUOS PELIGROSOS Y LISTADOS DE LOS MISMOS". 25.21 REGLAMENTO DE LA LEY GENERAL DE SALUD EN MATERIA DE CONTROL SANITARIO DE ACTIVIDADES, ESTABLECIMIENTOS, PRODUCTOS Y SERVICIOS, PUBLICADO EN EL DIARIO OFICIAL DE LA FEDERACION DEL LUNES 18 DE ENERO DE 1988. 25.22 SUPORTING AND SUPLEMENTARY GUIDELINES (OMS), (1992). 25.23 UNITED STATES FEDERAL STANDARD 209E (1992). 26. OBSERVANCIA DE LA NORMA ESTA NORMA OFICIAL MEXICANA ES DE OBSERVANCIA OBLIGATORIA EN LOS ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA, DEDICADOS AL PROCESO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS PARA USO HUMANO EN TERRITORIO NACIONAL. CORRESPONDE AL EJECUTIVO FEDERAL, POR CONDUCTO DE LA SECRETARIA DE SALUD, A TRAVES DE LA DIRECCION GENERAL DE CONTROL DE INSUMOS PARA LA SALUD, LA

VIGILANCIA DEL CUMPLIMIENTO DE LAS DISPOSICIONES DE LA PRESENTE NORMA, CUYO PERSONAL REALIZARA LOS TRABAJOS DE VERIFICACION NECESARIOS. ANEXO I TABLA 1. Clasificación de sistemas de aire para la fabricación de productos estériles CLASIFICACION NUMERO MAXIMO DE NUMERO MAXIMO DE PERMITIDAS POR m3 MICROORGANISMOS 0.5-5.0µm > 5.0µm VIABLES POR m3 CLASE 100 (BLANCA BAJO 3530 CERO 3.53 FLUJO LAMINAR) CLASE 10,000 (BLANCA FUERA DE 353000 2470 17.6 FLUJO LAMINAR) CLASE 100,000 3530000 24700 8.25 (GRIS CLARO) ANEXO II TABLA 2. Recomendaciones de espacio mínimas para animales de laboratorio ANIMALES PESO TIPO DE AREA/ANIMAL ALTURA (g) ALOJAMIENTO PULG 2 cm 2 PULG cm < 10 JAULAS 6.0 38.71 5.0 12.70 10-15 JAULAS 6.0 51.62 5.0 12.70 RATONES 15-25 JAULAS 12.0 77.42 5.0 12.70 > 25 JAULAS 15.0 96.78 5.0 12.70 < 100 JAULAS 17.0 109.68 7.0 17.78 100-200 JAULAS 23.0 148.40 7.0 17.78 RATAS 200-300 JAULAS 29.0 187.11 7.0 17.78 300-400 JAULAS 40.0 258.08 7.0 17.78 400-500 JAULAS 60.0 387.12 7.0 17.78 > 500 JAULAS 70.0 451.64 7.0 17.78 (Kg) PIES2 m2 < 2.0 JAULAS 1.0 0.14 14.0 35.56 CONEJOS 2.0-4.0 JAULAS 3.0 0.28 14.0 35.56 4.0-5.4 JAULAS 4.0 0.37 14.0 35.56 > 5.4 JAULAS 5.0 0.46 14.0 35.56 LAS RECOMENDACIONES DE ESPACIO INDICADAS EN LA TABLA 1 SON LAS SUGERIDAS PARA PROPORCIONAR BIENESTAR, CONFORT Y SALUD A LOS ANIMALES. EN EL CASO DE CRIADEROS, LAS HEMBRAS CON SUS CRIAS REQUIEREN DE MAS ESPACIO. ANEXO III TABLA 3. Recomendaciones de humedad relativa y temperatura para animales comunes de laboratorio ANIMAL HUMEDAD RELATIVA (%) TEMPERATURA ºC ºF RATONES 40-70 18-26 64.4-78.8 RATAS 40-70 18-26 64.4-78.8 CONEJOS 40-60 16-21 60.8-69.8