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BECAS RAMÓN CARRILLO – ARTURO OÑATIVIA 2016 | Comisión Nacional Salud Investiga
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1. TÍTULO DE LA INVESTIGACIÓN (Hasta 60 palabras)
Exposición a arsénico en agua de bebida y asociación con cáncer y con enfermedad renal
crónica en Argentina. Evaluación de daño genotóxico y daño neurocognitivo en
poblaciones de provincias seleccionadas de Argentinas.
2. RESUMEN DE LA INVESTIGACIÓN
2.1. Resumen en español (No debe exceder de 250 palabras)
En los últimos cincuenta años los niveles aceptables de arsénico (As) en el agua de
bebida se han reducido desde 120 hasta 10 microgramos/litro, según recomendaciones de
la OMS y leyes estadounidenses, europeas y locales, fundamentado en “el carácter
cancerígeno del arsénico y a la ocurrencia del HidroArsenicismoCrónicoRegional-
Endémico (HACRE) producido por el consumo reiterado de agua de bebida con alto
contenido de arsénico”. La mayor evidencia de efectos carcinogenéticos proviene de
Bangladesh y de daños neurocognitivos de México, con escasa evidencia epidemiológica
en Argentina. Este estudio propone la actualización del mapa de exposición a As en agua
de bebida en todo el país a partir de datos de fuentes secundarias, y su asociación
estadística con la distribución de indicadores de morbimortalidad por cáncer. En dos
regiones se relevarán biomarcadores de exposición y de daño genético, así como
indicadores de desarrollo neurocognitivo en población infantil expuesta. Dado que la
exposición a As es una de las hipótesis etiológicas de la creciente epidemia de
enfermedad renal crónica (ERC) de causa desconocida que ingresan a planes de diálisis y
trasplante renal, se analizará la correspondencia entre la distribución poblacional de los
indicadores de exposición y de ERC. La investigación estará a cargo de equipos con
probada trayectoria de trabajo en el tema y servirá para orientar a los tomadores de
decisión sobre las medidas de prevención y de control, evaluar la eficacia de las
regulaciones e intervenciones y orientar sistemas de información, así como enfoques de
vigilancia hacia la acción.
2.2. Palabras clave según descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS ). 1
Arsenicosis, toxicología, salud pública, epidemiología, mutagénesis, cáncer
1 Biblioteca Virtual en Salud Argentina. Disponible en http://decs.bvs.br/E/homepagee.htm
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3. IDENTIFICACIÓN, DELIMITACIÓN Y JUSTIFICACIÓN DEL PROBLEMA.
3.1. Planteamiento y Justificación del problema
En los últimos cincuenta años los niveles aceptables de arsénico (As) en el agua de
bebida se han reducido desde 120 hasta 10 microgramos/litro, según recomendaciones de
la OMS y leyes en EE.UU., Europa y nuestro país, entre muchos otros.
Hasta el año 2007, el Código Alimentario Argentino permitía una concentración máxima
de As en el agua de bebida de 50 microgramos/litro, y en ese año, se estableció que dicho
límite descendía a 10 microgramos/litro, fundamentado en “el carácter cancerígeno del
arsénico inorgánico y a la ocurrencia de la enfermedad denominada Hidro Arsenicismo
Crónico Regional Endémico (HACRE) que se produce por el consumo reiterado de agua
de bebida con alto contenido de arsénico”. La resolución también dice que “para aquellas
regiones del país con suelos de alto contenido de As, se establece un plazo de hasta 5
años para adecuarse al valor de 10 microgramos/litro”.
Destacamos que esta reducción a 10 microgramos/litro, y según lo explicita la OMS en su
Guía de Calidad de Agua Potable del año 1995, no elimina por completo el riesgo pero lo
reduciría hasta 6 casos de cáncer de piel cada 10.000 habitantes que consumen esa agua
durante toda su vida, y que podrían atribuirse a la ingesta de As en el agua de bebida,
según estudios realizados fundamentalmente en poblaciones asiáticas.
La relación entre exposición a As y daños a la salud ha sido largamente estudiada,
existiendo numerosos reportes de alteraciones genotóxicas, mutagénicas e inmunes,
cáncer, déficit neurológicos y neurocognitivos en poblaciones de diversos lugares del
planeta (Castro, 2004; Chowdhury, 2000). La mayor evidencia de efectos
carcinogenéticos procedentes de estudios epidemiológicos proviene de Bangladesh y
reportes de daños neurocognitivos en niños son de México, con escasa evidencia
epidemiológica en Argentina.
No habiéndose podido cumplimentar esta reducción en vastas zonas del país, en el año
2012 se establece una prórroga hasta tanto se concluya un estudio epidemiológico que
permita definir prioridades. De esta forma, el retorno al estándar de 50 microgramos/litro
para la concentración de As en agua de bebida, y no habiéndose realizado un estudio que
permita cuantificar riesgos, costos y beneficios para las poblaciones afectadas, hace
suponer la aceptación de 10 a 20 casos de cáncer de piel cada 10.000 habitantes que
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consumen esa agua durante toda su vida, que podrían atribuirse a la ingesta de As en el
agua de bebida, riesgo entre dos y tres veces mayor que el estimado para un estándar de
10 microgramos/litro.
Este estudio propone la actualización del mapa de exposición a As en agua de bebida en
todo el país a partir de datos de concentraciones de As en agua de bebida procedente de
fuentes secundarias, y su asociación estadística con la distribución de indicadores de
morbimortalidad por cáncer. En dos regiones se relevarán biomarcadores de exposición y
de daño genético, así como indicadores de desarrollo neurocognitivo en población infantil
expuesta que se intentará correlacionar con los indicadores de exposición, de daño
genético. Dado que la exposición a As es una de las hipótesis etiológicas de la creciente
epidemia de pacientes portadores de enfermedad renal crónica (ERC) de causa
desconocida que ingresan a planes de diálisis y trasplante renal, se analizará la
correspondencia entre la distribución poblacional de los indicadores de exposición y de
ERC. La investigación estará a cargo de equipos con probada trayectoria de trabajo en el
tema y servirá para orientar a los tomadores de decisión sobre las medidas de prevención
y de control, evaluar la eficacia de las regulaciones e intervenciones y orientar sistemas
de información, así como enfoques de vigilancia hacia la acción.
3.2. Formulación de la pregunta de investigación a modo de interrogante
¿Los niños que consumen agua con elevadas concentraciones de As tienen desempeños
neurocognitivos inferiores que niños no expuestos? ¿Existe asociación entre diferentes
niveles de exposición a As en agua de bebida medidos según indicadores indirectos tales
como las concentraciones máximas medidas en fuentes de agua de los departamentos e
indicadores de efecto en la salud (biomarcadores de daño genético) y estadísticas de
prevalencia de ERC, incidencia y mortalidad por cáncer de los últimos años en diferentes
provincias de Argentina? ¿Las costumbres y hábitos alimentarios de poblaciones
expuestas a niveles de As en agua de consumo humano superiores a los recomendados
por la OMS influyen en los indicadores de efecto en la salud?
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4. FUNDAMENTO O BASE TEÓRICO – CONCEPTUAL (hasta cinco páginas)
4.1. Marco teórico general y específico.
En la Argentina, el HACRE es un problema de salud pública, como se refleja en la
Resolución del Ministerio de Salud de la Nación Nº 153/2001 que crea el "Programa de
Minimización de Riesgos por Exposición a Arsénico en Aguas de Consumo", en el
Departamento de Salud Ambiental, con el objetivo general de disminuir la morbi-
mortalidad debida al HACRE, a través de la vigilancia epidemiológica y ambiental y la
minimización de los tenores de As en el agua de consumo, entre otras acciones
detalladas; la publicación de numerosas guías y manuales (García, 2011), la efectiva
incorporación al listado de enfermedades de notificación obligatoria previsto por la ley
15465 (Fein y cols., 2008); los proyectos de ley para la instauración de un Plan Federal
para el control del nivel de As en agua y la declaración de interés nacional a la lucha
contra el Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico (HACRE).
Este problema de salud pública se conoce desde hace casi un siglo, y si bien el origen de
la contaminación de las aguas que lo genera no es antropogénico, sino producto de la
migración del As de las rocas volcánicas, la prevención de dicha enfermedad está
condicionada por la capacidad humana de gestionar la disponibilidad de agua de bebida
segura. Siendo el As un agente cancerígeno que no tiene un valor umbral de efecto
conocido, la concentración tolerable en el agua para consumo humano, resulta
necesariamente de la evaluación de riesgos para la salud, del análisis de las mejores
tecnologías disponibles para el abatimiento y de los costos de su implementación, del
nivel de percepción que la comunidad tiene de ese riesgo y de lo que estará dispuesta a
tolerar en términos de efectos nocivos para su salud, de las decisiones gubernamentales
respecto de la asignación de los recursos públicos y de la capacidad de gestión de los
funcionarios responsables de ejecutar las políticas (Sunstein, 2006).
En los últimos cincuenta años los niveles aceptables de As en el agua de bebida se han
reducido desde 120 hasta 10 microgramos/litro, valor recomendado por la Organización
Mundial de la Salud y adoptado con fuerza de ley en EE.UU., en Europa y en nuestro
país, entre muchos otros (EPA 40 CFR). Sin embargo, el cumplimiento del nivel de
calidad de 10 microgramos/litro, y la reducción de daños atribuibles, es todavía una tarea
pendiente en Argentina.
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En el año 2005, coordinado por la Asociación Toxicológica Argentina, se realizó el
Estudio Colaborativo Multicéntrico sobre Epidemiología del Hidroarsenicismo Crónico
Regional Endémico en la República Argentina (CONAPRIS, 2006). Los resultados de la
recopilación, selección, análisis e interpretación de los datos se presentaron integrados en
mapas de “riesgo potencial” de enfermar o morir por los efectos crónicos del As a través
del consumo de agua de bebida y alimentos, a nivel provincial y departamental,
utilizando como punto de corte la concentración de As en agua de bebida de 50 ppb,
máximo valor permitido en 2005 por el Código Alimentario Argentino.
La población estimada que habitaba en áreas con aguas arsenicales presentadas en ese
trabajo era de alrededor de 2.500.000 habitantes, casi el 7% de la población del país. Las
áreas arsenicales identificadas sumaban alrededor de 435.000 Km2 de superficie,
existiendo departamentos donde la población cubierta por la red de agua no superaba el
1% (Fray J. S. M. De Oro, Santa Fe) y otros en los que el porcentaje de cobertura era del
90%. El 43% de los departamentos afectados (N=24) tenían más del 30% de su población
con necesidades básicas insatisfechas, y el 45% de los departamentos con
concentraciones de As en agua mayores a 50 ppb tenían un porcentaje de población
analfabeta mayor al 5%. Considerando el nivel de intervención sanitaria que
recomendaba la OMS para As urinario (50 mcg/g de creatinina en orina), se observó que
el 65% de la población estudiada de Santiago del Estero, debía recibir asistencia sanitaria
integral en el menor tiempo posible, ya que de éstos, el 68% corresponden a menores de
15 años. La implementación de un nuevo nivel regulatorio de intervención sanitaria en 10
ppb de As en agua de consumo humano, obliga a realizar un nuevo mapa de riesgos con
la finalidad de identificar a la población potencialmente afectada.
La investigación realizada en Santiago del Estero encontró que dentro de la población
estudiada, un alto porcentaje de personas estaba seriamente expuesta al As por el
consumo de agua de bebida y de agua utilizada para elaborar alimentos cocinados, hecho
evidenciado por las concentraciones de As en el agua, los alimentos y la excreción
elevada de As en orina. En cuanto a las manifestaciones clínicas de HACRE, la
prevalencia fue del 14%, aún en menores de 15 años. Este hecho contrasta con lo
observado en Providencia, Santa Fe, donde no se encontraron casos de la enfermedad.
Una posible explicación para estos resultados podría encontrarse en las diferencias
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nutricionales, sociales y económicas de las poblaciones estudiadas, y en las diferencias en
las dosis y el tiempo. Sin embargo, el tamaño y representatividad de la muestra del
estudio no permitieron extraer conclusiones que pudieran generalizarse, haciendo
necesaria la realización de un estudio epidemiológico de mayor envergadura a nivel
nacional y local.
Las pruebas neuroconductuales realizadas en niños santiagueños mostró una disminución
del coeficiente intelectual para la población estudiada, pero la etiología múltiple de esta
condición no permitía, en el marco de esa investigación, extraer conclusiones definitivas.
En lo referido a las pruebas de genotoxicidad, se observó diferencias entre los grupos de
Santiago del Estero y Santa Fe. Los resultados mostraron que los individuos estudiados
de Santiago del Estero, donde las concentraciones de As en agua eran mayores,
presentaron efecto citotóxico, incremento en la inestabilidad cromosómica,
modificaciones en el Índice de Replicación e incremento en la frecuencia de
micronúcleos, evidenciando el efecto de aneunógenicidad y/o clastogenicidad del As.
En Argentina, se han reportado niveles de As en agua de bebida de varias provincias y
regiones en un rango de concentraciones amplio: en la provincia de Tucumán 163 µg/L,
La Pampa, 4 a 5300 µg/L, Santiago del Estero <10 a 620 µg/L, Catamarca 10 a 170 µg/L,
Chaco <10 a 213 µg/L, Cordoba 10 a 450 µg/L. Salta reportó valores cercanos a las 200
µg/L y Santa Fe desde 50 hasta más de 200 µg/L. Existen reportes que establecen un
incremento en el riesgo de cáncer de pulmón a concentraciones bajas de As en agua
cercanas a 50 µg/L. Otros autores establecieron asociación de riesgo de cáncer de vejiga a
niveles de As similares solamente en población fumadora. La aparición de lesiones
cancerosas dérmicas relacionadas al As han sido considerados un alerta temprano de un
posible subsecuente desarrollo de cáncer de órganos internos (vejiga, pulmón, hígado,
próstata). Un trabajo publicado en 2010 (De Pietri, 2010) analiza mortalidad por cáncer
en 52 localidades de la provincia de Buenos Aires con concentraciones conocidas de As
en agua de bebida y caracterizadas por sus condiciones socioeconómicas, utilizando
como indicadores el nivel de necesidades básicas insatisfechas (NBI) y la accesibilidad al
agua de red, a partir de los cuales se construyó un Índice Compuesto de Salud (ICS) con
los que se definieron zonas de bajo, mediano y alto riesgo. Se pudo observar un
incremento en el riesgo relativo de aquellas localidades con ICS medio y elevado
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(regiones de alta exposición al As y NBI). Si bien es inequívoca la existencia de relación
dosis-respuesta entre la exposición a través de agua de bebida y la aparición de cáncer de
piel, vejiga y pulmón (IARC 1987), esta asociación ha sido demostrada a niveles
elevados de exposición. Los niveles permisibles de As en agua de bebida, han sido
estimados en base a dichos estudios, considerando una relación dosis-respuesta lineal
(Havelaar, 2003; Hickman, 2001). En la Argentina, se han reportado asociación de cáncer
de piel, pulmón, vejiga, hígado y riñón con la exposición crónica a este toxico (Astolfi et
al, 1982; Begoglio, 1963; Biaggini, 1974, 1975; Hopenhayn-Rich et al., 1998). Una
revisión de trabajos sobre la asociación de cáncer de vejiga a niveles de exposición
menores de 200µg/L, indicó que de todos los estudios analizados no se pudo establecer
una asociación independiente entre As en agua de bebida con este tipo de cáncer.
La creciente epidemia de pacientes portadores de enfermedad renal crónica (ERC) que
ingresan a planes de diálisis y trasplante renal reconoce, en los diferentes registros
internacionales, y aún en el correspondiente a nuestro país, a “causas desconocidas”
como una de las tres etiologías más frecuentes. Las otras 2 etiologías más frecuentes en
estos registros son la diabetes mellitus y la nefroangiosclerosis de acuerdo a los datos
disponibles, no dan cuenta real de las etiologías de la ERC. En determinadas zonas de
Latinoamérica se ha dado en llamar Nefropatía Mesoamericana. Dado el conocido efecto
nefrotóxico del As, su presencia en concentraciones superiores a 10 mcg/l se ha asociado
al aumento de incidencia de ERC (Mora-Alvarado, 2015).
El potencial genotóxico de una sustancia es un factor de riesgo primario para efectos a
largo plazo, como carcinogénesis, daño reproductivo y enfermedades degenerativas. El
biomonitoreo de genotoxicidad es una herramienta valiosa para estimar el riesgo genético
de exposiciones a As en agua de bebida. Se ha señalado la importancia de seleccionar
apropiadamente los biomarcadores a estudiar a fin evaluar el riesgo de contraer cáncer a
nivel poblacional. Aunque un número de biomarcadores está disponible para evaluar
respuesta genotóxica transitoria y permanente, los estudios de biomonitoreo se han
enfocado esencialmente en frecuencia de micronúcleos (MN) y ensayo cometa (EC). Se
ha recomendado el uso combinado de biomarcadores seleccionados por su capacidad para
indicar exposición a agentes mutagénicos específicos. El ensayo de MN en células
exfoliadas de la mucosa bucal (MNCB) permite un muestreo mínimamente invasivo, que
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ha sido aplicado con éxito para evaluar el impacto de diferentes agentes genotóxicos, de
los factores de nutrición y estilo de vida. Por otra parte, en los últimos 30 años, el EC ha
demostrado su utilidad y versatilidad en biomonitoreos humanos donde se busca vincular
la exposición a potenciales genotoxicos y la investigación sobre los mecanismos de daño
y reparación del ADN (Collins, 2015).
4.2. Definiciones teóricas
Biomarcadores: Son indicadores de procesos biológicos normales, patólógicos, o
respuestas resultado de una interacción entre un sistema biológico y un agente de tipo
químico, físico o biológico, que puede ocurrir a nivel celular o molecular y además está
asociada con la probabilidad del desarrollo de una enfermedad. Biomarcadores de efecto:
evalúan la alteración bioquímica, fisiológica o de comportamiento y que pueda ser
asociada con una enfermedad. Se describen por ejemplo: alteraciones tempranas de ADN,
o defectos en cromátides hermanas, vinculados con la cadena de carcinogénesis.
Exposición crónica: Contacto reiterado con una sustancia tóxica por tiempo prolongado,
no menor de un año (ATSDR).
Mapeo de enfermedad: el mapeo de una enfermedad implica el análisis de datos
georreferenciados de incidencia/mortalidad/ocurrencia de dicha enfermedad. Esto posee
diversas aplicaciones como, por ejemplo, en la asignación de recursos, el análisis de
alarma (clúster) y realización de estudios ecológicos. Estos mapas, acompañados de
metodología estadística apropiada, proporcionan a los organismos de Salud Pública
herramientas simples y eficientes para el análisis de los estadísticos de carga de
enfermedad, con la eficiencia primaria requerida.
4.3. Formulación de hipótesis (si aplica)
Los patrones de exposición a agua de bebida con tenores de As superiores a 10 ppb están
asociados estadísticamente con la distribución poblacional de las morbi-mortalidades de
los tumores malignos relacionados con el As, con deterioros neurocognitivos en niños,
con incidencia y prevalencia de enfermedad renal crónica (ERC) de origen desconocido
pudiendo evaluarse mediante indicadores de daño genotóxico y monitorearse usando
índices y escalas de exposición.
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5. OBJETIVOS (hasta una página)
5.1. Objetivo general.
Estudiar el patrón de exposición a arsénico en agua de bebida en la población de
Argentina y su asociación con la incidencia de cáncer en las provincias de Jujuy y de
Santa Fe, con la mortalidad por cánceres relacionados etiológicamente con arsénico en
todo el país, así como con la morbimortalidad por ERC de origen desconocido, evaluando
biomarcadores de exposición, de daño genético y de desempeño neurocognitivo; y
construyendo instrumentos metodológicos que permitan estimar los niveles de riesgo en
la población e identificar grupos y regiones vulnerables.
5.2. Objetivos específicos (si hay mas de uno)
1. Confeccionar un mapa de la exposición a arsénico a nivel nacional a partir de datos de
concentraciones en agua de bebida, a fin de identificar regiones con poblaciones
vulnerables, usando fuentes de información secundaria.
2. Estimar, mediante estudios ecológicos, la probable asociación del patrón espacial de la
incidencia y mortalidad por tumores malignos de causa arsenical, y de la exposición a
arsénico en agua de bebida para el territorio nacional.
3. Estimar, mediante estudios ecológicos, la probable asociación del patrón espacial de la
incidencia, prevalencia y mortalidad por ERC de origen desconocido, y de la exposición
a arsénico en agua de bebida para el territorio nacional.
4. Evaluar, en población expuesta y no expuesta de localidades seleccionadas de la
provincia de Jujuy y de Santa Fe, si existe correspondencia entre los biomarcadores de
efecto genotóxico (Ensayo Cometa, Micronúcleos), entre sí y con los niveles de
exposición a arsénico.
5. Evaluar, en población infantil expuesta y no expuesta de localidades seleccionadas de
la provincia de Jujuy y de Santa Fe, si existe correspondencia entre los resultados de
pruebas de desempeño neurocognitivo con los niveles de exposición a arsénico.
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6. METODOLOGÍA (Hasta diez páginas)
6.1. Definición operacional de las variables y categorías.
6.1.1. Indicadores de exposición: El estudio plantea, mediante un estudio ecológico, la
identificación de regiones con alta exposición a arsénico a partir de datos de
concentraciones del metaloide en agua de bebida organizados por departamentos, y su
distribución espacial.
Del mismo modo se propone la elaboración de mapas que permitan observar las
distribuciones espaciales de los estadísticos de carga de cáncer (mortalidad, a nivel
nacional, e incidencia, provincial). Dada la naturaleza multi-causal del cáncer, es
importante abordar su estudio empleando herramientas descriptivas que faciliten el
planteo de otras hipótesis causales y la incorporación de atributos espaciales en la
estimación de modelos de riesgo.
El presente plan prevé la utilización de los sistemas de información geográfica -SIG- para
que, a partir de los mapas de enfermedad y de exposición, se construyan, se puedan
diseñar los estudios ecológicos, para detectar asociaciones entre la distribución de la
exposición con la ocurrencia de la enfermedad.
En las provincias de Jujuy y de Santa Fe y trabajando con la incidencia se utilizará otro
nivel de desagregación, buscando identificar clusters de incidencia y de exposición por
departamentos.
Una vez lograda esta descripción, los respectivos modelos estadísticos serán diseñados en
estructura multinivel (Skrondal & Rabe-Hesketh 2004). Estas herramientas analíticas
tendrán por objetivo estimar coeficientes y parámetros que cuantifiquen las asociaciones
espaciales y el nivel de adherencia que existen entre las distribuciones de la enfermedad y
la exposición.
En la segunda parte, en Providencia (provincia de Santa Fe) y en Pastos Chicos
(provincia de Jujuy) se analizará la exposición a partir de resultados de concentración de
arsénico en agua, y en Jujuy también en alimentos, obtenidos previamente por el grupo
INQA, a partir de muestras recogidas en hogares de Pastos Chiscos.
En ambas localidades, y a partir de una muestra de niños, cuyos padres o tutores acepten
voluntariamente seguir colaborando con el estudio, se analizará el efecto subclínico de la
exposición empleando biomarcadores de efecto genotóxico (micronúcleos, ensayo
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cometa). Esta metodología es una de las pocas herramientas válidas para evaluar la
consistencia de la escala de exposición a definir a partir de las concentraciones de
arsénico en agua de bebida y alimentos. A los fines de la realización de las tareas
definidas a campo, (entrevistas y recolección de material biológico), se conformarán
sendos grupos de trabajo integrados por las becarias, acompañadas por los Médicos Julio
Altamirano y Oscar Pérez Heredia, integrantes del grupo INQA en Jujuy y los
Bioquímicos Fernanda Simoniello y Raúl Grigolato en Santa Fe.
6.1.2. Indicadores de morbimortalidad
6.1.2.1. Tasas de mortalidad por cáncer.
Serán calculadas tasas crudas y estandarizadas (ajustadas por edad, método directo) de
mortalidad por cáncer, por 100000 habitantes, a nivel de departamentos provinciales y
para el año 2013. Se emplearán para ello datos oficiales (estadísticas vitales) de
defunción por causas, provistas por la Dirección de Estadísticas e Información de Salud
de la Nación Argentina, y proyecciones poblacionales estimadas por interpolación
exponencial de la información censal publicada por el Instituto Nacional de Estadísticas y
Censos (INDEC).
6.1.2.2. Tasas de incidencia de cánceres seleccionados. Número de nuevos casos de
cáncer en la población a la mitad del periodo, durante un año. El estudio de las tasas de
incidencia se realizará en las Provincias de Jujuy y Santa Fe, donde se cuenta con datos
provenientes de los Registros Provinciales de Tumores de base poblacional. En estas
provincias se calcularán las tasas de incidencia de los cánceres asociados a arsénico cada
100000 habitantes en el periodo de un año, ajustadas por edad y estandarizadas con la
población mundial de referencia. Las mismas se volcarán al SIG.
6.1.2.3. Tasas de incidencia y prevalencia de ERC de origen desconocido: A partir de los
datos del Registro Nacional de Diálisis Crónica desde el año 2004 hasta 2014, se
elaborarán las tasas de incidencia y prevalencia por provincia cada 100000 habitantes
ajustadas por edad. Las mismas se volcarán al SIG.
6.1.3. Indicadores de salud de niños/as:
6.1.3.1. Condiciones de salud de niños/as: A los niños/as se les aplicará una historia
clínica ambiental diseñada ad hoc (ver técnicas e instrumentos), para este tipo de contexto
y problemáticas. La misma incluye: Tipo de viviendas que habitan, ubicación,
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condiciones de la misma, hábito de pica, ocupación y pasatiempos de los padres y el niño,
nivel socioeconómico del grupo familiar, nivel educacional de los padres y del niño,
consumo de tabaco, alcohol, medicamentos y otros xenobióticos en el embarazo, edad
materna, paterna y paridad, antecedentes psicomotrices, antecedentes personales
patológicos, antecedentes familiares, rendimiento escolar y adaptación social, medicación
consumida, características de provisión y consumo de luz, agua y gas, utilización de
plaguicidas, productos de limpieza y de higiene personal en el hogar, historia nutricional,
pasada y presente y valoración de estado nutricional mediante IMC, examen clínico
completo, entre otros. Las condiciones de salud general (SG) de los niños/as se valorarán
a través de la opinión de los padres, implementando para ello las preguntas de
autovaloración del estado de salud general del cuestionario de Kidscreen para padres
(cuestionario para medir calidad de vida relacionada con salud en población de 8 a 18
años, adaptado para la población de Argentina), dimensión bienestar físico (Berra et al,
2009).
6.1.3.2. Biomarcadores de efecto:
6.1.3.2.1. Genotoxicidad: Micronúcleos (Técnica de Titenko-Holland et al, 1998). Los
micronúcleos corresponden a la presencia en interfase de fragmentos acéntricos, que por
carecer de centrómero quedan excluidos de los núcleos hijos durante la división celular;
posteriormente estos fragmentos se cubren de membrana nuclear y pueden ser
visualizados como pequeños núcleos en interfase. Cuando el daño se da en el centrómero,
alterando bien sea el cinetocoro o las fibras del huso acromático, se produce un
desequilibrio en la distribución de los cromosomas, provocando que queden fuera del
proceso normal de la anafase y que se cubran de envoltura nuclear, originando también
micronúcleos aunque de mayor tamaño. Ensayo Cometa (Técnica de Singh et al,
1988).También conocido como electroforesis unicelular alcalina, es un método muy
sensible para medir y analizar rupturas en el ADN. Se considera además un biomarcador
rápido, simple y sensible, que permite detectar diferencias intracelulares y daño en los
procesos de reparación celular. El método consiste en cuantificar el daño inducido en el
ADN, en células que son embebidas en agarosa y posteriormente sometidas a una
electroforesis en pH alcalino, para así lograr que los fragmentos de ADN se dirijan hacia
el ánodo y se revelen como la cola de un cometa, que se visualiza luego de teñir con un
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colorante fluorescente. La capacidad de migración del ADN depende de la cantidad de
rupturas producidas por el agente en cuestión; de esta manera, cada célula lesionada tiene
la apariencia de un cometa con una cabeza y una cola brillante y fluorescente y las células
que no han sido dañadas aparecen con núcleos intactos, sin colas.
6.1.3.2.2. Neurodesarrollo: se identificarán signos neurológicos blandos para evaluar
neurodesarrollo y se aplicarán tests específicos para valoración de función cognitiva,
visoconstructiva, memoria e integración visomotora.
6.2. Descripción del ámbito de estudio.
Descripción del ámbito de estudio. El estudio se desarrollará en dos ámbitos. El primero a
nivel nacional, empleando medidas agrupadas de la exposición (concentración de
arsénico en agua de bebida), tasas de mortalidad (2001, 2011 y 2012), tasas de incidencia
y prevalencia de ERC de origen desconocido (2004, 2010, 2014), por provincia y
departamento, caso que estén disponibles, con datos obtenidos de fuentes de información
secundarias. Para las provincias de Jujuy y Santa Fe, las tasas de incidencia de cáncer se
desarrollarán a nivel departamental. Se geo-referenciará la exposición y las tasas de
incidencia y mortalidad por los cánceres seleccionados y de ERC de causa desconocida
6.3. Tipo de estudio y diseño. Población accesible. Muestra. Selección y tamaño de la
muestra.
6.3.1 Estudio Ecológico: Asociación espacial entre las tasas de morbi-mortalidad e índice
de exposición. Para evaluar si existe un patrón geográfico de asociación entre la morbi-
mortalidad de cáncer y exposición a As, así como entre incidencia y prevalencia de ERC
de origen desconocido y exposición a As, se realizará en primer lugar un estudio
ecológico. Los estudios ecológicos son de carácter exploratorio y examinan la frecuencia
de un evento de salud en relación a un factor de interés, a un nivel poblacional. De este
modo, las unidades de observación en este tipo de estudios corresponden a poblaciones
delimitadas geográficamente, que pueden analizarse según diferentes niveles de
agregación (departamento, provincia). Los estudios ecológicos resultan de utilidad para la
exploración de patrones geográficos que sugieran la existencia de asociaciones de
etiología ambiental así como la generación de hipótesis para un posterior estudio a nivel
de los individuos. Se propone analizar una medida agregada de enfermedad, como las
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tasas de mortalidad a nivel nacional, y de incidencia, a nivel provincial, en cada unidad
de análisis (departamento provincial) en relación a medidas ecológicas de exposición
(nivel de exposición a arsénico).
6.3.2. Estudio transversal: Evaluación de efectos mediante biomarcadores. A partir de los
hogares identificados en el estudio anterior de Providencia (2005) y los estudios
realizados por el Grupo INQA en Pastos Chicos, una muestra constituida por aquellos
jefes de hogar que voluntariamente consientan participar, se apareará a un grupo de
controles no expuestos, hasta completar un n=30 expuestos y de 30 no expuestos
(testigos/controles). A quienes acepten la invitación de participar del presente plan de
trabajo, en carácter de voluntarios y previa firma del consentimiento informado, se les
solicitará muestra de saliva, según como se indica en el item de técnicas e instrumentos
de recolección de datos.
6.4. Población:
a. Universo o población objetivo;
Estudio Ecológico Todos las unidades departamentales y provinciales del país que
cuenten con información de determinaciones de arsénico en agua de bebida en la
Secretaría de Recursos Hídricos de Nación, en el Programa de Minimización de Riesgos
de Arsénico del Ministerio de Salud, y en la Direcciones de Salud Ambiental de la
Provincias. Estudio transversal: Todos los hogares de Providencia y Pastos Chicos. El
pueblo Pastos Chicos está ubicado a 3843 metros sobre el nivel del mar en el
departamento de Susques, al sur oeste de la provincia de Jujuy, y a 6 horas de viaje de
San Salvador viajando en transporte colectivo. En esta localidad reside la Comunidad
Aborigen los Manantiales De Pastos Chicos-Susques, con alrededor de 210 habitantes,
según el último relevamiento realizado por el centro vecinal de la comuna llevado acabo
entre los años 2011-2012. Las actividades que realizan se reparten principalmente entre la
crianza de animales (llamas, cabras, ovejas), la venta de carnes (en el mismo lugar y a
comunidades vecinas), el trabajo en minería, como empleados del municipio y del Estado
provincial. En cuanto a las viviendas, el siguiente fragmento, tomado de un trabajo
realizado por J. Tomasi (2005) sobre Susques (localidad cabecera del departamento)
ilustra de manera comparable la forma o sistema de habitar que adoptan casi todos los
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habitantes de Pastos Chicos. “Producto de este carácter dinámico en el espacio de la
actividad campesina, no es posible hablar de “la” vivienda, sino que tenemos que
referirnos más bien a un sistema de habitar compuesto por una serie de piezas
interrelacionadas. En general para la mayoría de las familias los elementos componentes
a considerar son: a- Una vivienda rural o “Casa del campo” o “Domicilio”. b- Puestos
temporarios o “estancias”. c- Una vivienda urbana o “Casa en el pueblo”. Para cada
familia encontraremos una casa principal en el campo desde donde parte una red de
puestos repartidos en su territorio y asociados a las zonas de pastoreo; y una casa en el
pueblo, que dependiendo de cada familia tiene o no un uso permanente en el año”.
b. Unidad de análisis, criterios de inclusión y exclusión;
Estudio Ecológico 1-mortalidad Se incluirán todas las provincias del territorio nacional
con sus divisiones políticas en departamentos. 2-Incidencia Se incluirá las provincias de
Jujuy y de Santa Fe, desagregadas a nivel de departamentos. Estudio transversal:
evaluación de exposición a través de índices. Unidad de análisis: pobladores de Pastos
Chicos y de Providencia.
Los criterios de inclusión para los expuestos son: ser residentes en Pastos Chicos y en
Providencia desde 2008.
Niños/as de hogares ya estudiados por el Grupo INQA: Se invitará a participar al
padre/madre o tutor, teniendo como criterio de inclusión que posea hijos/as comprendidos
entre 6 y 12 años de edad. Selección de sujetos: a partir la aceptación de las familias, se
captarán niños/as de hogares posicionados en ambos extremos de la escala de exposición
(concentración de arsénico en agua). Se definen como criterios de inclusión: contar con el
consentimiento de los adultos responsables y asentimiento del niño/a, tener entre 6 y 12
años. No se incluyen criterios de exclusión dado que se llevará a cabo una valoración
clínica general. Estudio transversal: Evaluación efectos mediante biomarcadores Se
incluirán como expuestos en este estudio lo sujetos contactados en el estudio anterior que
voluntariamente acepten participar luego de un proceso de consentimiento informado.
Los criterios de exclusión son: haber tenido cirugías en un lapso menor a seis semanas
previas, terapias farmacológicas crónicas, quimioterapia o radioterapia sistémica en
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curso, enfermedades virósicas recientes o presentar algún trastorno que comprometa la
capacidad de dar consentimiento informado. Todos estos procedimientos cuentan con la
aprobación por parte del Comité de Ética y Seguridad de la Investigación de la Facultad
de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional del Litoral.
6.5. Selección de técnica e instrumento de recolección de datos. Fuentes primarias y secundarias. Prueba piloto del instrumento.
6.5.1. Para el estudio ecológico se emplearán diferentes fuentes de datos secundarias. Los
tamaños poblacionales por provincia, departamento, edad y sexo se obtendrán a partir del
la información provista por INDEC y, de ser necesario, se calcularán con ellos las
proyecciones para el año correspondiente al cálculo de tasas. Para el cálculo de los
índices de exposición a arsénico se emplearán los datos de la Secretaría de Recursos
Hídricos de Nación, del Departamento de Salud Ambiental del Ministerio de Salud de la
Nación y de las Áreas de Salud Ambiental de las Jurisdicciones, así como de las
Distribuidoras de Agua y Servicios de Saneamiento. Las tasas de incidencia por
departamento, de los tumores asociados a As, serán calculadas para las provincias de
Jujuy y Santa Fe, con datos provistos por los Registros Provinciales de Tumores de las
Provincias, que revisten la característica de ser de base poblacional con cobertura de todo
el territorio provincial.
Los datos de pacientes con ERC de origen desconocido se obtendrán del Registro
Nacional de Diálisis Crónica. Datos de mortalidad son datos oficiales (estadísticas
vitales) de defunción por causas, provistas por la Dirección de Estadísticas e Información
de Salud de la Nación Argentina. La misma fuente se utilizará para relevar egresos
hospitalarios.
6.5.2. La encuesta será probada, previo a su implementación con las familias de
Providencia y de Pastos Chicos, con otras de similares condiciones sociales y económicas
para ajustar aspectos referidos a la comprensión de las preguntas, adecuación del lenguaje
y duración.
Instrumentos de recolección de datos nutricionales:
Cuestionario: Se aplicará un cuestionario administrado por entrevista personal a los
voluntarios. Se realizará una explicación detallada de todos los puntos requeridos, de
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manera de asegurar la comprensión del mismo para que la información recabada
sea lo más exacta posible. Consistirá en:
-Encuesta de Hábitos Alimentarios: Se utilizará para obtener datos de los hábitos
higiénico dietéticos de los voluntarios.
-Cuestionario de Frecuencia Alimentaria cualitativo: se utilizará para conocer la
frecuencia de consumo de los alimentos por parte de los voluntarios y de esta forma
evaluar si existía carencia de consumo de algún grupo de alimentos que aporte un
nutriente específico, si existen excesos o adecuación de la dieta. Además, aportará
información acerca de sus hábitos alimentarios. Se prestará especial atención a aquellos
alimentos que son las principales fuentes de micronutrientes antioxidantes (frutas y
verduras).
-Recordatorio de 24 hs (R24): Este método se utilizará para calcular la ingesta actual de
los sujetos. A partir de estos datos se calculará el consumo de macro y micronutrientes de
los individuos (fórmula desarrollada), el consumo energético diario y el porcentaje que
representan los macronutrientes en la dieta (fórmula sintética). Estos resultados luego se
compararan con las ingestas recomendadas de energía, macro y micronutrientes según la
edad del individuo, sexo y nivel de actividad física para conocer su nivel de adecuación
(Erben y col., 2010, Galan y col., 2013).
Covariables de ajuste Algunas de las variables incluidas en las encuestas y en las historias
clínicas servirán para caracterizar a la población estudiada y como covariables para el
ajuste de los modelos estadísticos. Se mencionan como covariables de ajuste, para el
control en la clasificación y variabilidad: sexo, edad, máximo nivel de escolaridad
alcanzado, estado civil, índice de masa corporal, lugar de residencia y de trabajo,
cantidad de años en el lugar, duración de la exposición, etc.
6.5.3 Estudio transversal: Evaluación efectos mediante biomarcadores La toma de las
muestras de material biológico se acompaña de una guía de entrevista que indaga
condiciones de salud, con énfasis en signos, síntomas y patologías asociadas a la
exposición a As.
Mediciones antropométricas:
Peso: Para llevar a cabo esta medición se le solicitara a los sujetos que se descalcen y
que mantengan solo la ropa liviana. Se indicara que se ubiquen en el centro de la
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balanza, sin que el cuerpo entre en contacto con objetos aledaños. Una vez adoptada la
posición referida se efectuara la lectura en Kg en balanza de pie (De Girolami, 2003).
Talla: Para efectuar la medición se les solicitara a los sujetos que estuvieran
descalzos. Se indicará que se paren en el centro de la balanza, de espaldas a la misma,
con los talones unidos tocando la superficie vertical. Se verificará que la cara
posterior de los glúteos y la parte superior de la espalda estuvieran apoyadas en el
estadiómetro. Para lograr que el vértex sea el punto más alto del cráneo se asegurará que
el margen inferior de la órbita ocular estuviera alineado horizontalmente con la
protuberancia cartilaginosa de la oreja. Se le solicitará a los sujetos inspirar y mantener la
inspiración, y se colocará la escuadra del estadiómetro sobre el vértex. En ese momento
se realizará la lectura en centímetros (De Girolami, 2003).
Circunferencia de la cintura umbilical: Se solicitará a los sujetos que se coloquen de
pie, con el torso desnudo y con los brazos relajados al costado del cuerpo. La medición se
realizará rodeando con la cinta métrica la zona de la medición a la altura del ombligo. La
lectura se expresará en centímetros al final de una espiración normal (De Girolami,
2003).
Circunferencia de la muñeca: Se les solicitará a los sujetos que se coloquen de pie con el
brazo derecho extendido, muñeca descubierta y la palma hacia arriba. El medidor se
ubicará de frente y colocará la cinta métrica distal a la apófisis estiloides (De Girolami,
2003).
6.6. Plan de análisis de los resultados.
Estudio ecológico Para el estudio de la asociación entre la exposición a As y las tasas de
mortalidad o incidencia de cáncer se empleará el campo de los Modelos Lineales Mixtos
Generalizados con variables latentes (Skrondal y Rabe Hesketh, 2004). Los modelos
multinivel son cada vez más utilizados en investigaciones epidemiológicas debido a su
capacidad de controlar la variabilidad proporcionada por diversas variables, medidas a
diferentes niveles de agregación. En el presente trabajo se aplicará un Modelo Poisson
Multinivel, con dos componentes de varianza, para valorar la asociación entre los
patrones de mortalidad e incidencia de los cánceres y la exposición a As. Se ajustará un
modelo de dos niveles, que agrupará a las tasas en estructuras jerárquicas (departamentos
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dentro de provincias) incorporando así la noción de fenómeno contextual de la
exposición. Estudio transversal: Evaluación de efectos mediante biomarcadores Los
análisis estadísticos correspondientes consistirán en tablas de distribución de frecuencias,
de marcadores positivos y pruebas de asociación (tablas de contingencia) respecto a la
clasificación de los sujetos, en las categorías de las escalas de exposición.
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7. PROCEDIMIENTOS PARA GARANTIZAR LOS ASPECTOS ÉTICOS DE LA
INVESTIGACIÓN
Formulario para consentimiento informado.
CONSENTIMIENTO DE LA PERSONA INVITADA A PARTICIPAR EN LA
INVESTIGACION
Yo,______________________________________, en pleno uso de mis facultades
mentales y después de haber sido informado oralmente y leído las hojas de información
para la persona invitada a participar del estudio, que obran en mi poder, sobre la
naturaleza y forma de realización del Estudio sobre “Exposición a arsénico en agua de
bebida y asociación con cáncer y con ERC en Argentina. Evaluación de daño genotóxico
y daño neurocognitivo en poblaciones de provincias seleccionadas de Argentina”, acepto
participar en el mismo, dejando establecido que he comprendido los posibles beneficios y
riesgos que justifican este estudio que desde el punto de vista ético y científico se ajusta a
lo prescripto en la Declaración de Helsinki y sus actualizaciones.
Firmo este formulario con el convencimiento de que esto no implica la renuncia, por mi
parte, a ninguno de los derechos contemplados en la legislación Argentina.
He podido hacer todas las preguntas y se me ha ofrecido aclarar cualquier duda al
respecto del estudio. Se que puedo retirar el presente consentimiento en cualquier
momento, sin que por ello se vea afectada mi atención medica.
Autorizo a que mi Historia Clínica pueda ser revisada por las personas e instituciones que
correspondan. Mi identidad será resguardada (Ley 25326 de Protección de Datos
Personales), manteniéndose en forma confidencial en el caso en que los datos obtenidos
sean publicados o utilizados en futuros estudios. Asimismo, se me informó que los
procedimientos a realizar no repercutirán en el costo de mi atención médica y que puedo
tener los resultados al finalizar el estudio.
Entiendo que no recibiré remuneración por parte de de los investigadores y que mi
decisión de participar en este estudio es voluntaria y producto del ejercicio pleno e
irrestricto de mi autodeterminación.
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He recibido las copias correspondientes de la Hoja de Información para la persona
invitada a participar del estudio y de este consentimiento informado.
Firma de la Persona invitada Aclaración
a participar del Estudio
Firma del Investigador Aclaración
Firma del Testigo Aclaración
Lugar y Fecha
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Formulario para consentimiento informado en caso de menores de edad e incapaces.
CONSENTIMIENTO DEL PADRE O TUTOR DEL NIÑO /A O INCAPAZ
PARA PARTICIPAR EN LA INVESTIGACION
Yo,_______________________________________________, padre / tutor / curador de
____________________________________, en pleno uso de mis facultades mentales y
después de haber sido informado oralmente y leído las hojas de información para la
persona invitada a participar del estudio, que obran en mi poder, sobre la naturaleza y
forma de realización del Estudio sobre “Exposición a arsénico en agua de bebida y
asociación con cáncer y con ERC en Argentina. Evaluación de daño genotóxico y daño
neurocognitivo en poblaciones de provincias seleccionadas de Argentina”, acepto que mi
hijo/a (o tutelado/a) ________________________________ participe en el mismo,
dejando establecido que he comprendido los posibles beneficios y riesgos que justifican
este estudio que desde el punto de vista ético y científico se ajusta a lo prescripto en la
Declaración de Helsinki y sus actualizaciones.
Firmo este formulario con el convencimiento de que esto no implica la renuncia, por
parte mi hijo / a (o tutelado /a), a ninguno de los derechos contemplados en la legislación
Argentina.
Se me ha ofrecido aclarar cualquier duda al respecto y se que puedo retirar el presente
consentimiento en cualquier momento, sin que por ello se vea afectada la atención
medica de mi hijo /a (o tutelado /a).
Autorizo a que la Historia Clínica de mi hijo / a (o tutelado /a) pueda ser revisada por las
personas e instituciones que correspondan. La identidad de mi hijo / a (o tutelado / a) será
resguardada (Ley 25326 de Protección de Datos Personales), manteniéndose en forma
confidencial en el caso que los datos obtenidos sean publicados o utilizados en futuros
estudios. Asimismo, se me informó que los procedimientos a realizar no repercutirán en
el costo de la atención médica de mi hijo / a (o tutelado /a) y que puedo tener los
resultados al finalizar el estudio.
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23
Entiendo que no recibiré remuneración por parte de de los investigadores y que mi
decisión de permitir que mi hijo / a (o tutelado /a) participe en este estudio es voluntaria y
producto del ejercicio pleno e irrestricto de mi autodeterminación.
He recibido las copias correspondientes de la Hoja de Información para la persona
invitada a participar del estudio y de este consentimiento informado.
Firma del Padre o Tutor Aclaración
Firma del Investigador Aclaración
Firma del Testigo Aclaración
Lugar y Fecha
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HOJA DE INFORMACIÓN PARA LA PERSONA INVITADA A PARTICIPAR
DEL ESTUDIO
Estudio sobre “Exposición a arsénico en agua de bebida y asociación con cáncer y con
ERC en Argentina. Evaluación de daño genotóxico y daño neurocognitivo en poblaciones
de provincias seleccionadas de Argentina”
Se ofrece esta información para ayudarlo a decidir si desea participar en esta investigación
o si autoriza a su hijo /a o persona a su cargo a hacerlo. Le pedimos, que además de las
explicaciones que se le dan, lea estas Hojas de Información con mucha atención y que le
pida al investigador que le explique cualquier palabra o cosa que no entienda. Usted
también podrá consultar con su médico acerca de su participación en este estudio.
Introducción
Se lo está invitando a participar en una investigación que consiste en estudiar la calidad
de las aguas que su familia bebe y usa para cocinar todo los días y los posibles efectos
sobre la salud de la contaminación de la misma por el arsénico.
Estas hojas le brindan información sobre la investigación, el para qué y cómo se realizara,
y también sobre las responsabilidades, los beneficios, los riesgos, las incomodidades y las
precauciones del estudio. También describe su derecho a retirarse del estudio en
cualquier momento.
¿Por qué y para qué se hace esta investigación?
El agua que usted toma todos los días puede ser peligrosa para su salud si tiene elementos
que la contaminan. Un ejemplo de contaminantes es el arsénico. El arsénico puede
contaminar el agua de bebida que llega a su hogar porque está presente en la composición
de la tierra de la región. En la Argentina este problema existe sobre todo en pueblos de la
zona rural que usan el agua de pozos a pocos metros de profundidad. Algunas de las
provincias que tiene este problema son Córdoba, Santa Fe, Santiago del Estero, Chaco,
Tucumán, La Pampa, Jujuy y Buenos Aires..
El arsénico es un elemento químico que produce varios problemas de salud, sobretodo,
cuando entra en el organismo de a pocas cantidades y por cierto tiempo. Por ejemplo,
algunos de estos problemas pueden ser: engrosamiento de la piel de las manos y pies;
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problemas del hígado, los nervios y el corazón, problemas del aprendizaje, cáncer de piel
o de otros órganos.
El arsénico entra en su organismo cuando toma agua o come alimentos contaminados por
él, pero su organismo puede eliminarlo usando el riñón por lo que puede estar en la orina.
También se lo puede encontrar en los pelos del cuerpo, las uñas y la sangre.
Para que su organismo se enferme, debe pasar algún tiempo en el que Ud. tome agua o
coma alimentos contaminados, aunque se sabe que pueden enfermarse los niños desde el
embarazo y por la leche materna cuando la madre tiene arsénico en el organismo.
Es por esta razón que esta investigación tratará de conocer si el agua que llega a su hogar
está contaminado y si Usted tiene problemas de salud causados por el arsénico, con el fin
de tener una idea clara de las cosas que hay que hacer para mejorar esta situación.
¿Cómo se hará la investigación?
1- Si decide participar en este estudio, se le pedirá que firme un formulario de
consentimiento informado antes de hacer cualquier cosa.
2- El investigador puede recoger una muestra de agua del pozo o de la canilla que
Ud. usa todos los días. Luego esa muestra de agua será analizada en un
laboratorio para conocer la cantidad de arsénico que hay en ella. Esta información
servirá también para hacer un mapa con los pozos mas y menos contaminados.
3- Se le harán algunas preguntas sobre su familia para tener más información de su
situación.
4- El investigador podrá recoger orina en un frasco de plástico de Ud. y/o algunas de
las personas que viven con Ud. para saber si el arsénico esta en su organismo.
5- El investigador podrá tomar una muestra de saliva a Ud. y/o a personas que viven
con Ud. y que están sanas para conocer si hay algún daño genético causado por el
arsénico y que pueden aparecer antes que la enfermedad. No se realizará ningún
otro estudio genético en su sangre.
6- Un medico les hará una historia clínica y los revisara para conocer si hay
enfermedades causadas por el arsénico y si hace falta algún tratamiento en
especial que lo ayude.
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7- Para la evaluación del neurodesarrollo del niño/a se emplearán un conjunto de
pruebas neuropsicológicas ya probadas internacionalmente, y que permiten
conocer el funcionamiento de las principales áreas específicas de la inteligencia,
incluyendo la actividad perceptiva, atención, memoria visual inmediata, esfuerzo
de memorización y rapidez de funcionamiento mental, así como integración de las
habilidades motoras y visuales.
El estudio de la saliva permite estudiar los cromosomas que se encuentran en las células y
que son los que llevan el código genético (ADN) de cada persona y son transmitidos
desde los padres a los hijos. Este ADN tiene nuestra información personal como filiación
y otros datos de identidad biológica. Las muestras de orina y de saliva serán identificadas
con un código para no ser identificables con el participante. Estas muestras se guardarán
de manera adecuada hasta su análisis, siendo las mismas desechadas una vez que hayan
sido realizadas las determinaciones mencionadas. Las muestras sólo se utilizarán para los
propósitos mencionados en este estudio. En caso de solicitar dejar de participar de este
estudio, y retirado el consentimiento del participante, serán destruidas.
¿Cuáles son sus responsabilidades en esta investigación?
Es preferible que esté en ayunas cuando se le recoja la orina, porque los alimentos o
líquidos pueden influir directamente en determinados análisis de sangre.
No debe tomar ningún remedio recetado o no sin contarle primero esto al investigador.
No hay ninguna dieta o actividad que usted no pueda hacer durante la investigación.
¿Cuáles son los probables riesgos?
No hay probabilidades que se generen riesgos a partir de los procedimientos que se
realizarán.
¿Cuáles son los probables beneficios?
Es posible que esta investigación sea beneficiosa para usted. Su participación en el
estudio permitirá recoger información importante sobre el problema de las aguas
contaminadas con arsénico y su efecto en la salud de la gente, por lo tanto, toda
información recogida puede ayudarlo a usted y a otros en situaciones parecidas.
Todo lo que se haga en la investigación será totalmente gratuito.
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¿Puedo salir de la investigación?
Su participación en la investigación es voluntaria. Puede salir en CUALQUIER momento
y por cualquier razón. El investigador TAMBIEN puede sacarlo en cualquier momento
por razones médicas que se le explicaran a tiempo. Al sacarlo del estudio, usted NO
pierde ningún beneficio ni atención medica presente o futura.
¿Quiénes sabrán mi identidad?
No se dará a conocer ningún dato personal sin su previo consentimiento por escrito.
Si se publican los resultados del estudio, no se dará a conocer su nombre.
Otra información
1- Ante cualquier pregunta que tenga relacionados con los procedimientos del
estudio antes, durante o después del mismo, puede comunicarse con:
Nombre Cargo Teléfono
Confirmo que he explicado la naturaleza y objetivos del presente estudio, habiendo
entregado a la persona invitada a participar del estudio una copia completa de este
documento y del consentimiento informado que se obtiene en hoja aparte.
Firma del investigador Aclaración Lugar y Fecha
Comité de Ética que evaluará el proyecto: Hospital Nacional Prof. Alejandro
Posadas y Comités locales
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8. BIBLIOGRAFÍA (Hasta una página)
1. Bolognesi, C., Bonassi, S., Knasmueller, S., Fenech, M., Bruzzone, M., Lando, C., & Ceppi,
M. (2015). Clinical application of micronucleus test in exfoliated buccal cells: A systematic
review and metanalysis. Mutation Research/Reviews in Mutation Research, 766, 20-31.
2. Collins, A. R. (2015). The comet assay: a heavenly method!. Mutagenesis, 30(1), 1-4.
3. Castro de Esparza ML. (2004). Arsénico en el agua de bebida de América Latina y su efecto
en la salud pública. Lima, Perú: CEPIS/OPS. HDT Nº 95 12 p.
4. CONAPRIS (Ministerio de Salud de la Nación). UNIDA (Secretaría de Ambiente y
Desarrollo Sustentable de la Nación). ATA (Asociación Toxicológica Argentina). (2006).
Epidemiología del Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico en la República Argentina:
Estudio colaborativo multicéntrico. Buenos Aires. 200 p.
5. Chowdhury UK et al (2000). Groundwater arsenic contamination in Bangladesh and West
Bengal, India. Environ Health Perspect. 108: 393-397.
6. EPA 40 CFR Parts 9, 141 and 142, [WH–FRL–6934–9] RIN 2040–AB75, Federal Register /
Vol. 66, No. 14 / Monday, January 22, 2001 / Rules and Regulations, p. 6976-7066.
7. Fein, MH, Gerez ER, Viale LA, Barrios MA, Cuccovillo RO, Cortina R, Zancada PV, Benas
VC, Bisutti DB, Peralta FF. (2008) “Proyecto de Ley. Plan Federal de lucha contra el
Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico”. Honorable Cámara de Diputados de la
Nación, Exp. Nº 1861-D-2008, Trámite Parlamentario 034 (29/04/2008).
8. García SI. (2011). Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico HACRE: Módulo de
Capacitación. Buenos Aires: Ministerio de Salud de la Nación. Programa Nacional de
Prevención y Control de las Intoxicaciones. 60 p.
9. Havelaar AH, Melse JM. (2003). Quantifying public health risk in the WHO Guidelines for
Drinking-Water Quality. A burden of disease approach. RIVM report 734301022/2003.
Disponible en: http://www.who.int/entity/water_sanitation_health/dwq/rivmrep.pdf
10. Hickman R, Thomann RV. (2001). Manual de evaluación y manejo de sustancias tóxicas en
aguas superficiales. Sección 2. Evaluación y manejo del riesgo. OPS/CEPIS/PUB/01.66.
Organización Panamericana de la Salud – División de Salud y Ambiente Oficina Regional de
la OMS. Disponible en: http://www.bvsde.paho.org/bvsacd/cd53/040921.pdf
11. Mora-Alvarado, D; Urbina-Campos, A; Chamizo-García, H. (2015) Estudio ecológico sobre
insuficiencia renal crónica y arsénico en las aguas para consumo humano por distritos en
Guanacaste. Tecnología en Marcha. Vol. 28, Nº 2, Abril-Junio. Pág 102-115.
12. Munro IC, Krewski DR. (1981). Risk assessment and regulatory decision making. Food
Cosmet Toxicol. 19: 549-560.
13. National Research Council. (1999). Arsenic in drinking water. Washington DC: National
Academy Press.
14. Singh, N.P.; McCoy, M.T.; Tice, R.R.; Schneider, E.L., 1988. A simple technique for
quantitation of low levels of DNA damage in individual cells. Exp. Cell Res. 175: 184-191.
15. Smith AH, Hopenhayn-Rich C, Bates MN, Goeden HM, Hertz-Picciotto I, Duggan HM,
Wood R, Kosnett MJ, Smith MT. (1992). Cancer risks from arsenic in drinking water.
Environ Health Perspect. 97: 259-267.
16. Stýblo M, Drobná Z, Jaspers I, Lin S, Thomas DJ. (2002). The role of biomethylation in
toxicity and carcinogenicity of arsenic: a research update. Environ Health Perspect. 110
Suppl 5: 767-771.
17. Sunstein CR. (2006). La aritmética del arsénico. En: Riesgo y razón: Seguridad, ley y
medioambiente. Buenos Aires: Katz, pp. 216-261.
18. Titenko-Holland, N.; Jacob, R.A.; Shang, N.; Balaraman A.; Smith M.T. 1998. Micronuclei
in lymphocytes and exfoliated buccal, cells of post-menopausal women with dietary changes
in folate. Mutat Res. 417: 101–104
BECAS RAMÓN CARRILLO – ARTURO OÑATIVIA 2016 | Comisión Nacional Salud Investiga
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9. PLAN DE EJECUCIÓN DE LA INVESTIGACIÓN (Hasta dos páginas)
9.1. Plan de entrada al terreno o ámbito de investigación.
La recaptación de sujetos para la evaluación de biomarcadores de exposición y daño
genético así como pruebas neurocognitivas, se hará preseleccionando a los individuos de
las bases de datos que poseen el grupo INQA para los pobladores de Pastos Chicos que
ya han participado de investigaciones anteriores y de los que se conocen datos de
exposición y el grupo de la UNL de los estudios anteriores en Providencia, a los fines de
concertar una entrevista e invitarlos a participar de este nuevo estudio. Las becarias se
desplazarán a las localidades correspondientes. Durante la entrevista personal se
explicarán los objetivos, criterios de inclusión y exclusión y modalidad de devolución de
los resultados. Se entregará una hoja de información con datos de contacto para
posteriores consultas y se concertará la fecha de la toma de material, de todo el grupo de
la misma localidad.
9.2. Recursos disponibles y presupuesto (Humanos y económicos y físicos).
En la provincia de Santa Fe:
Recursos Humanos:
Dra. Simoniello, María Fernanda. Prof. Adjunto, dedicación exclusiva.
Dra. Poletta, Gisela Laura. JTP simple. Inv. Asistente Conicet
Especialista en toxicología Bioq. Mastandrea, Carlos, JTP dedicación simple
Bioq. Grigolato Raúl Alberto, JTP dedicación semiexclusiva
Bioq. Loteste, Alicia, JTP dedicación simple
Recursos económicos:
- Proyecto CAI+D 2011: 50120110100189 Res 205/13 (UNL) (2013-2016): Evaluación
de mecanismos de toxicidad de plaguicidas de amplio uso agrícola en Caiman latirostris
(yacaré overo), mediante biomarcadores de genotoxicidad, inmunotoxicidad y estrés
oxidativo. Universidad Nacional del Litoral. Secretaría de Investigación Científica y
Tecnológica. Dirección: Dra. Gisela L. Poletta. Monto del subsidio: $ 45.000.-
- Proyecto CAI+D 2011: 50120110100196 Res 245/13 (UNL) (2013-2016): Exposición a
mezclas de plaguicidas y su relación con Lupus Eritematoso Sistémico. Universidad
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Nacional del Litoral. Secretaría de Investigación Científica y Tecnológica. Dirección:
Dra. Ma. Fernanda Simoniello. Monto del subsidio: $ 45.000.-
Recursos Físicos:
Laboratorio de la Cátedra de Toxicología, Farmacología y Bioquímica Legal.
Lab.1: laboratorio de 9 m2, dispone de una mesada central y de otra lateral, azulejadas,
con aire acondicionado y extractor general, matafuegos y otros materiales de seguridad.
Laboratorio destinado a la preparación de los slides.
Lab.2: laboratorio de 9 m2, dispone de una mesada central y de otra lateral, azulejadas,
con materiales de seguridad y sistema para oscurecerlo destinado para realizar
electroforesis.
Lab. 3: laboratorio de 18 m2, dispone de una mesada central y de otra lateral, azulejadas.
Dispone de campana extractora de gases y de un extractor general de laboratorio.
Laboratorio para pesada, centrifugación y espectrofotometría.
Lab.4: Laboratorio superficie 9 m2, con mesada lateral y sistema para oscurecerlo.
Dispone de una computadora y de Microscopio de Fluorescencia, destinado a
microscopia.
Oficina de 9 m2, dispone de dos computadoras, de armarios y biblioteca destinado a
tareas administrativas.
Laboratorio de docencia: Se dispone de un laboratorio con una superficie total de 50 m2
con servicios de gas natural, electricidad, agua y equipo acondicionador de aire. Consta
de dos mesadas centrales y otras sobre los laterales, azulejadas y con racks que permiten
el armado de equipos. Se dispone de campana extractora de gases. El laboratorio contiene
elementos de seguridad este laboratorio es utilizado para el desarrollo del proyecto en los
períodos en que no se dictan clases.
Equipamiento: 2 estufas con regulación de temperatura graduable (digital), 1 mufla, 1
estufa de cultivo controlada en 37 ºC, 1 manta calefactora con regulación de temperatura
graduable, 1 agitador magnético con temperatura graduable, 1 baño seco con regulación
de temperatura graduable (Labnet), 1 espectrofotómetro Genwey Geneva UV-Visible, 1
balanza eléctrica Sartorius, 1 balanza digital (Ohaus), 3 juegos micropipetas automáticas
graduadas (2-1000), 2 heladera c/freezer, 1 microondas, freezer -80 ºC (laboratorio de
posgrado), 1 vórtex, 1 sonicador (Electrosonic), 1 peachimetro (Altronix), 1 centrífuga de
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mesa (Rolco) de cabezal intercambiable, 1 microcentrífuga (Sorvall), 1 ultracentrífuga
(Dragon D2012), 2 cuba electroforesis Sigma Mod. E1013, 1 fuente de electroforesis
BIORAD PowerPAC (300 mA-250 V-300W), un microscopio MIKOBA Mod.CX31 con
módulo de fluorescencia y ocular micrométrico, 1 cámara fotográfica Olympus C-5000
con adaptador para microscopio, 3 computadoras en red con acceso a Internet para
consultas on-line disponibles a través de SECyT, una impresora láser y una multifunción
HP.
9.3. Cronograma:
9.3.1. Estudio Ecológico Exposición - Cáncer
Responsables: becarios propuestos: Valentina Olmos y Luciana Antolini
15-05-16 al 16-08-16 Acceso a fuentes secundarias de datos, armado de bases por
desagregación departamental.
17-08-16 al 13-09-16 Depuración de bases de datos y análisis de consistencia.
14-08-16 al 01-11-16 Cálculo de proyecciones poblacionales y de las tasas de mortalidad
de cánceres a nivel nacional, ajustadas por edad y estandarizadas a población mundial.
Idem con las tasas provinciales de incidencia.
02-11-16 al 07-02-17 Confección de los mapas de exposición espacial en los dos ámbitos
(nacional y provincial).
08-02-17 al 07-04-17 Estudios de simulación (montecarlo), obtención de las
distribuciones y tablas de percentiles, definición de escalas de exposición y modelación
de la relación exposición-carga de enfermedad; construcción de los modelos espaciales.
Selección de modelos, estudio estadístico de bondad de ajuste. Confrontación de
resultados para los distintos tipos de tumores. Redacción de resultados.
08-04-17 al 29-04-17 Redacción de informes, análisis de la discusión en el marco del
plan general y construcción de manuscritos de publicaciones.
9.3.1. Estudio Ecológico Exposición – ERC
Responsables: becaria propuesta: Rosario Luxardo
15-05-16 al 16-08-16 Acceso a fuentes secundarias de datos, armado de bases por
desagregación departamental.
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17-08-16 al 13-09-16 Depuración de bases de datos y análisis de consistencia.
14-08-16 al 01-11-16 Cálculo de proyecciones poblacionales y de las tasas de incidencia
y prevalencia de ERC de origen desconocido a nivel nacional, ajustadas por edad y
estandarizadas a población mundial. Idem con las tasas provinciales.
02-11-16 al 07-02-17 Confección de los mapas de incidencia y prevalencia en los dos
ámbitos (nacional y provincial).
08-02-17 al 07-04-17 Estudios de simulación (montecarlo), obtención de las
distribuciones y tablas de percentiles, definición de escalas de exposición y modelación
de la relación exposición-carga de enfermedad; construcción de los modelos espaciales.
Selección de modelos, estudio estadístico de bondad de ajuste. Confrontación de
resultados para los distintos tipos de tumores. Redacción de resultados.
08-04-17 al 29-04-17 Redacción de informes, análisis de la discusión en el marco del
plan general y construcción de manuscritos de publicaciones.
9.3.3. Estudio transversal: evaluación de exposición infantil a As y su correspondencia
con estudio de biomarcadores e indicadores de daño cognitivo. Responsables: becarios
propuestos: Daniela Choque (Jujuy), Ana Martos (Jujuy), Carlina Colussi (Santa Fe), y
Ana Quiroga (Santa Fe)
15-05-16 al 16-07-16: Actualización del cálculo de exposición. Puesta a punto de
herramientas de recolección de datos. Prueba piloto del instrumento. Ajustes.
Capacitación interna del grupo a cargo de Ana Martos.
17-07-16 al 15-08-16: Identificación de familias con niños en las bases de datos y
contacto para invitarlos a manera voluntaria, realización de entrevistas domiciliarias.
16-08-16 al 17-09-16: Viaje a terreno contacto con las familias, anamnesis niños para
valoración de su exposición en distintas localidades. Recolección de muestras biológicas
en los hogares, para evaluación de biomarcadores, elaboración de registros.
18-10-16 al 17-11-16: Confección base de datos. Identificación de nuevas familias,
Contacto con familias seleccionadas, viaje a terreno para contacto familias y explicación
protocolo, viajes a terreno para anamnesis a los niños distintas localidades. elaboración
de registros.
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18-11-16 al 06-02-17 Identificación nuevas familias, contacto telefónico o a domicilio
familias seleccionadas. Viaje a terreno para anamnesis niños nuevos hogares. Elaboración
de registros. Inicio carga base de datos, ajustes de la base.
07.02.17 al 08.04.17 Control y carga de datos, depuración de bases.
09.04.17 al 15-05-17 Modelación y obtención de resultados. Redacción informe
9.4. Planificación de la evaluación de la ejecución:
Considerando que se desarrollarán simultáneamente varios componentes del estudio
propuestos ut supra y las actividades se superponen no pudiendo distinguirse etapas
claras, los indicadores de desempeño propuestos son:
- Número total de niños posibles identificados (identificación muestra inicial)
- Número de familias visitadas.
- Obtención de acceso a fuentes de datos secundarios para estudio ecológico (%
sobre el total estimado disponible)
- Porcentaje de datos completos cálculo tasas, índices nivel nacional y provincial
- Número niños evaluados (%)
- Porcentaje de Tasas e índices calculados (~100% a diciembre 2016)
- Porcentaje de muestras procesadas (~37.5% a diciembre 2016)
- % de resultados ingresados a bases de datos
- % informe redactado.
9.5. Dificultades en el plan de la ejecución:
Dado que el presente proyecto involucra información sensible para la población
estudiada, puede presentarse resistencia a brindar información por parte de los
involucrados. En caso que esto suceda, se rediseñará el muestreo para incluir estratos que
pudieran estar sub-representados. Otras de las posibles dificultades están representadas
por las distancias de la toma de muestras respecto del lugar de procesamiento. A tal fin,
se prevé tomar recaudos en el acondicionamiento inicial de las muestras en el sitio de
recolección. Algunas demoras en las determinaciones pueden ocasionarse por retrasos en
la entrega de insumos importados.
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10. RESULTADOS PRELIMINARES NO PUBLICADOS (Hasta una página)
En octubre de 2011, se inició la caracterización de muestras de agua, de origen
subterráneo y superficial, para consumo humano provenientes de las localidades de
Susques y Pastos Chicos (n=14) investigando los niveles de As mediante ICP-OES. En
enero y marzo de 2012 se recolectaron nuevas muestras de agua (n=4) de la localidad de
Pastos Chicos en las cuales se determinó AsTotal mediante Espectrofotometría de
Absorción Atómica-generación de hidruros (EAA-GH).
Se detectó As en un rango de 0,01 a 1,1 mg/L (n=18). El 61% de las muestras superó el
límite establecido por el CAA (0,05 mg/L) para zonas endémicas. La fuente principal de
agua que abastece al pueblo contiene 0,82 mg/L. A consecuencia de las condiciones
edafoclimáticas de esta zona, no hay desarrollo de la actividad agrícola y muchos de los
alimentos provienen de puntos urbanos. Sin embargo, éstos son preparados con el agua
contaminada del lugar. Durante enero y marzo de 2012 se recolectaron muestras de
alimentos preparados listos para el consumo correspondiente a las cuatro comidas básicas
del día (desayuno, almuerzo, merienda y cena) de una familia residente del lugar. El
análisis del contenido de As total (AsT) en alimentos fue realizado mediante EAA-
generación de hidruros previa mineralización por vía seca. En alimentos sólidos se
detectó AsT en un rango de 0,02 a 1,92 mg/Kg (n=33), y sólo el 6% superó el límite
máximo de 1 mg/Kg fijado por el CAA. En cambio, en los alimentos líquidos el rango
encontrado de AsT fue de 0,48 a 1,00 mg/L (n=21) valores muy superiores al límite
máximo fijado por el CAA para alimentos líquidos (0,1 mg/L). Estos hallazgos muestran
que la utilización de agua conteniendo As para la elaboración de alimentos genera
contaminación con As, que los alimentos que requieren para su elaboración mayores
cantidades de agua meriendas, desayunos y sopas, presentaron elevadas concentraciones
de arsénico y que la población de Pastos Chicos no solo se encuentra expuesta al As a
través del agua de bebida, sino también a través de los alimentos que consumen, con el
consecuente riesgo para la salud.
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11. RESULTADOS ESPERADOS Y SUS IMPLICANCIAS PARA EL DISEÑO,
MONITOREO Y/O EVALUACIÓN DE POLÍTICAS DE PROGRAMAS EN SALUD
(Hasta una página)
A partir de ambos enfoques, descriptivo (relevamiento de datos de distribuidores de agua,
encuesta de datos demográficos, estilo de vida y datos nutricionales) y analítico
(biomarcadores de efecto genotóxico y mediciones de As en agua de bebida), se espera
contar con mapas de distribución de la exposición a As en agua de bebida para todo el
país, con la estimación de la cantidad de población expuesta por provincia y por
departamento y una aproximación a la valoración de daño cancerígeno y no cancerígeno
que aporte evidencia a los tomadores de decisión a los fines de definir los niveles
regulatorios del Código Alimentario Argentino, basados en evaluación de riesgos.
Asimismo se espera ir sentando las bases para estudios que permitan también estimar los
costos y los beneficios en materia de inversión en saneamiento básico y provisión de agua
de bebida segura en lo que a minimización de daños relacionados con el As se refiere..
De la misma manera, a partir de los estudios de Santa Fe y Jujuy se espera lograr una
mejor comprensión de la contribución de la dieta a la exposición a As y de esta manera
acercar recomendaciones para el cultivo y la preparación de alimentos que minimicen la
exposición mientras no haya medidas estructurales de abatimiento efectivas. En lo que se
refiere a la epidemia de ERC de origen desconocido se espera contribuir a dilucidar la
contribución de este probable factor de riesgo.
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FIRMA DE LOS BECARIOS ACLARACIÓN
Luciana Antolini
Rosario Luxardo
Daniela Choque
(en otro formulario)
Ana Martos
(en otro formulario)
Carlina Colussi
(en otro formulario)
Ana Quiroga
(en otro formulario)
FIRMA DEL COORDINADOR
DE BECA
ACLARACIÓN
Valentina Olmos
FIRMA DEL RESPONSABLE
INSTITUCIONAL
ACLARACIÓN
Susana Isabel García
LUGAR Y FECHA
Buenos Aires, 10 diciembre 2015