1. Otros trastornos relacionados

Para tratar la hiperamonemia:

Fenilbutirato vía oral

Fenilacetato

Se condensa con Glutamina

Excreción del NH en forma de fenilacetilglutamina (en vez de urea)

1. Degradación de los esqueletos de C

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Exceso de aminoácidos Degradación

Cada aminoácido se degrada por una vía diferente

Ciertas reacciones en común

Intermediarios anfibólicos

Fuente de energía

Biosíntesis de carbohidratos

Biosíntesis de lípidos

• Transaminación

• Desaminación

• Otras reacciones

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Aminoácidos

Degradación

7 intermediarios anfibólicos:

Oxalacetato

Piruvato

a-cetoglutarato

Succinil-CoA

Fumarato

Acetil-CoA

Acetoacetato

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Aminoácidos se clasifican en:

Glucogénicos

Cetogénicos

(pueden ser ambos)

… según si incrementan la concentración de glucosa o la de cuerpos cetónicos o ambas

aá glucogénicos producen:

Oxalacetato

Piruvato

a-cetoglutarato

Succinil-CoA

Fumarato

aá cetogénicos producen:

Acetil-CoA

Acetoacetato

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Aminoácidos Glucogénicos:

14 aá son glucogénicos

Ej. Alanina Piruvato gluconeogénesis Glucosa

Aminoácidos Cetogénicos:

Lisina y leucina

Producen únicamente Acetil-CoA y Acetoacetato

y en animales no hay una vía metabólica de conversión neta de estos compuestos a precursores gluconeogénicos

Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos:

Trp, Tyr, Ile, Phe, Thr

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Glucólisis y glucogeonénesis

Ciclo de Krebs

1. Catabolismo de los esqueletos de C

1. Catabolismo de los esqueletos de C

1. Catabolismo de los esqueletos de C

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Asn

Asp Oxalacetato

Desaminación

Transaminación

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Ala

Cys Piruvato

Ser

Gly

Thr

TransaminaciónPLP

Deshidratación + desaminación

Transferencia de metilos

H4Folato

Acetaldehído

CH3-CHO

Trp

PLP

PLP

Acetil-CoA

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Gln

Glu a-cetoglutarato

HisArg

Pro

DA o TA

PLP

DA

1. Catabolismo de los esqueletos de C

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Met

Propionil-CoA Metil-Malonil-CoA Succinil-CoA

Ile Leu Val

Acetil-CoA1. Transaminación PLP2. Descarboxilación

Oxidativa: DH con NAD y CoA, TPP

3. Oxidación:DH con FAD

Después: reacciones muy diferentes

CH3 - CH2 - CO -S-CoA-OOC - C

IH - CO -S-CoA

CH3

-OOC - CH2 - CH2 - CO -S-CoA

Aminoácidos de cadena ramificada

Phe Tyr Thr

Ile, Leu Acetil-CoA

Lys Trp

1. Catabolismo de los esqueletos de C

Gly

Parecido al metab. de ác grasos

1. Trastornos metabólicos del catabolismo de los aminoácidos

Son enfermedades metabólicas

De las primeras en la prueba de tamizaje

Defecto en enzimas:

Acumulación de ciertos aminoácidos:

Fenilalanina, Phe

aá ramificados: Val, Leu, Ile

1. Trastornos metabólicos del catabolismo de los aminoácidos

Fenilcetonuria:

Deficiencia de la Fenilalanina Hidroxilasa o en la síntesis de su coenzima (biopterina)

Phe se acumula o se degrada por vías alternativas

>>productos dañinos, tóxicos

retardo mental severo pocos meses después del nacimiento

Prueba de tamizaje:

Dieta baja en fenilalanina

monitorear los niveles sanguíneos > rango normal?

Enfermos tienen color de pelo y de piel más claro:

Phe inhibe formación de melanina!

En Costa Rica: 1:40.000 nacimientos (forma clásica de

Fenilcetonuria)

1. Trastornos metabólicos del catabolismo de los aminoácidos

Degradación de la Phe y enfermedades:

Phe

Tyr

Fumarato

+

acetoacetato

Fenilcetonuria

Tirosinemias

Alcaptonuria

1. Trastornos metabólicos del catabolismo de los aminoácidos

Orina de jarabe de arce: Deficiencia en Complejo Deshidrogenasa de los aá

ramificados

Acumulación de Val, Leu, Ile sangre orina

Producto de excreción (no identificado) le da un olor característico a la orina

Severo retardo mental, convulsiones, vómito, cetoacidosis y reducida esperanza de vida

Prueba de tamizaje: (desde 1990)

Dieta baja en estos aá

En Costa Rica: se habían detectado 13 casos (desde 1978) y 3 más desde la prueba de tamizaje

1. Trastornos metabólicos del catabolismo de los aminoácidos