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TEMA 5: NEUROTRANSMISORESNeurotransmisores: criterios:
Para que una sustancia sea considerada neurotransmisor debe
cumplir 5 criterios:
1. Debe existir en la terminal del axn o en un precursor directo.2. Un impulso nervioso debe hacer que se libere al espacio
sinptico.3. Puede liarse a los receptores.!. Debe existir al"n mecanismo de desactivacin.5. Deben existir sustancias naturales o arti#ciales que $uncionen
como:
% Agonistas:sustancias que act"an imitando o potenciando laaccin del neurotransmisor.
% Antagonistas:sustancias que di#cultan o impiden la accindel neurotransmisor.
& su ve'( estas sustancias se pueden clasi#car en directasoindirectas:
a)Indirectos:act"an en distinto luar al de reconocimiento delneurotransmisor.
b)Directos:act"an sobre el luar de reconocimiento.
% Antagonistas competitivos (o directos):son sustanciasnaturales o $rmacos que se lian al receptor delneurotransmisor( taponndolo e impidiendo que elneurotransmisor act"e.
% Antagonistas antagonistas no competitivos (oindirectos):se unen al receptor en luares di$erentes dedonde lo hace el neurotransmisor aili'ando o entorpeciendosu accin. *eneralmente se sit"an en una 'ona relacionada+ntimamente con el receptor , necesaria para que elneurotransmisor pueda desencadenar su e$ecto.
% Agonistas parcia!es o mi"tos:son sustancias que se liana los receptores pero que su accin puede ser aonista oantaonista dependiendo de los niveles de liandoendeno: a ms endeno menos se abre la compuerta.
% Agonista inverso:son sustancias que se lian al receptorpero que act"an de $orma opuesta a como lo har+a elneurotransmisor. -%carbolinas
Un eemplo de e$ecto aonista ser+a aumentar el n/ deneurotransmisores al destruir las en'imas que destru,en las ves+culas
donde se empaquetan( , un eemplo de e$ecto antaonista ser+a que
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se hiciera lo contrario( que se hiciera salir a los neurotransmisores desus ves+culas , sean destruidos por las en'imas que las deradan.
NEUROTRANSMISORES:
A#ETI$#O$INA: es el neurotransmisor principal secretado por losaxones e$erentes. 0eali'a todo el movimiento muscular. ambin estpresente en los anlios del 4& , ranos diana de la ramaparasimptica. e encuentra $uera del 4. 6os e$ectos de laliberacin de &h en el enc$alo suelen ser $acilitadores.
6a acetilcolina tiene dos componentes: co!ina acetato. 7l acetatono puede unirse directamente a la colina( se trans#ere a partir de unamolcula de acetilo& 8coen'ima &).
1.%ios&ntesis:en presencia de la en'ima 8&)( el in de acetatose trans#ere de la molcula de acetilo& a la molcula de colinadando luar a A#', #oA8normal).
A!macenamiento: las ves+culas presentan transportadoresvesiculares espec+#cos para &h 89&).*esamico!:bloquea el transporte a la ves+cula 8anta.
ndirecto)
+ $i,eraci-n: la To"ina ,otu!&micaimpide la liberacin de &h.7l veneno de ara;a viuda nera estimula la liberacin de &h.
. Receptores:%bunarotoxinas
Receptores muscar&nicos:
/ agonistas: =uscarina , Pilocarpina/ antagonistas:&tropina , 7scopolamina
5 Desactivaci-n:desinteracin en'imtica mediante&cetilcolinesterasa 8&h7)/ agonistas: impiden la accin de la &h7: ?isostimina(
Donepe'ilo( *alatamina , 0ivastimina/ antagonistas:
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MONOAMINAS O AMINAS %I01ENAS:
#ateco!aminas:dopamina 8D&) , noradrenalina 84&)
Indo!a!minas:serotonina 8
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hidroxilasa( pasa a Noradrena!ina (NA)que pasa aAdrena!ina.
A!macenamiento:Reserpina: impiden el almacenamiento 8anta. ndirecto)
+ $i,eraci-n: la An6etamina, Tiromina$acilitan la liberacin8a. ndirectos)( el %renti!ium impide la liberacin de 4&8anta. ndirecto)
996a 4& no es liberada en botones terminales sino en varosidadesaxnicas.
. Receptores:/ Adren;rgicos: >1 , >2. 7n el 4( la #!onidina8>2)estimula el $reno >2 8autorreceptor) 8aonista) pero$uncionalmente es antaonista ,a que impide la entrada deprecursores de neurotransmisores al interior de la neurona.A"nico autoreceptor de los r. a. >.% &ntaonista: ?entolamina 8se acopla , lo tapa) , erotamina
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. Receptores: 5%
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% Desintegraci-n: *&I& es desinterado mediantela en'ima *&I&%( pasa a semialdeh+do del &csucc+nico que unto con la &%D< pasa a Hcidosucc+nico.
NEURO3?3TIDOS:
6os p;ptidos son cadenas de aminocidos de entre 2 , 3Eaminocidos. 6a ma,or+a se conoc+an ,a como hormonas.Posteriormente se descubri que muchos de estos pptidos seencontraban tambin en el interior de las neuronas , que se liberabanal llear el impulso nervioso. e les llam: neuropptidos.
6os neurop;ptidos: son cadenas cortas de aminocidos que pueden
$uncionar como neurotransmisores o neuromoduladores.1. e sinteti'an en el soma 8en el ribosoma) , son transportados
por el axoplasma hasta las terminales presinpticas. A losinhibidores de la s+ntesis de prote+nas( como puromicina( soncapaces de detener dicha s+ntesis.
2. e liberan desde cualquier parte del botn sinptico 8no slo'onas activas).
3. on deradados rpidamente por medio de Peptidasas. 4o se conocen sistemas de recaptacin ni reciclae.
&ntes de conocer la existencia de los neuropptidos se manten+a el@3rincipio de DA$E7se"n el cual de cada terminal presinpticoslo se puede liberar un neurotransmisor. &hora sabemos qu casosse pueden dar:
% 2 neurotransmisores 8raro)% 1 neurotransmisor , 1 neuropptido% 2 neuropptidos% 1 neurotransmisor
6os neuropptidos ms conocidos son:
&%3eri6;ricos 8los primeros $ueron encontrados en el 4P):&ct"an como neuromoduladores en el 4 , como hormonasastrointestinales $uera. F 8sensacin saciedad) , ustancia P8dolor en 4).
%/ =ipota!8micos e 'ipoBsiarios#/ Opidoides end-genos
Aotros:8no se almacenan en ves+culas sinpticas)
1% gases8Jxido n+trico 4@)mensae retrrado no act"a sobrereceptores.
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2% !&pidos8&nandaminas)
3% purinas8&denosina( &P)
$O#A$ICA#I0N UN#I0NNEUROTRANSMISORES:
A#ETI$#O$INA
$oca!i2aci-n:
1. 4: lamo e hipocampo( am+dala , neocorte'a
Imp!icaci-n: activacin cortical( $acilitacin del aprendi'ae( sue;o07=( di$erentes tipos de memoria.
9Trastornos re!acionados: &l'heimer. Para tratar esta en$ermedadse emplean inhibidores de la &he tales como 0ivastimina( ,a que&he destru,e &h implicada en la meora de la memoria.
2. 4&: 4omtico 8liberados por el 4( control muscular estriado), 4&utnomo 8liberados por anlios del 4& en los ranos diana).
ATrastornos re!acionados: =iastemia *ravis.
MONOAMINAS O AMINAS %I01ENAS:
#ATE#O$AMINAS:
DO3AMINA
$oca!i2aci-n: ist. 4iroestriado( mesol+mbico 8importante: placer)(mesocortical , tuberoin$undibular.
Imp!icaci-n:control del movimiento( reulacin de la atencin(aprendi'ae( e$ecto re$or'ante de las droas.
9Trastornos re!acionados:trastornos del movimiento: PrKinson(+ndrome de ourette( ticsB 7squi'o$renia( d#cit de atencin conhiperactividad( aresin.
NORADRENA$INA
$oca!i2aci-n: 4P 8neuronas postanlionares simpticas) , 4
86ocus oeruleus 8ppal orien de clulas de 4& est en el n"cleo del6. .): tlamo( hipotlamo( corte'a cerebral , md. 7sp.).
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Imp!icaci-n:nivel de alerta , reulacin del ciclo sue;o%viilia.
9Trastornos re!acionados:&nsiedad 8altos niveles de 4&) ,depresin 8baos niveles de 4&).
INDO$A$MINAS:
SEROTONINA
$oca!i2aci-n:4"cleo dorsal 8reas motoras)( n"cleo medial del 0a$8donde ms ha,) 8'onas l+mbicas).
Imp!icaci-n: reulacin del sue;o( irritabilidad , aresin 8nivelesbaos de erotonina)( reulacin de la temperatura( inesta dealimento 85%