- libros sobre enfermedades autoinmunes: …

- LIBROS SOBRE ENFERMEDADES AUTOINMUNES TRATAMIENTOS TIPOS Y DIAGNOacuteSTICOS- PROFESOR DR ENRIQUE BARMAIMON- 9 TOMOS- ANtildeO 20201- TOMO VII-

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- LIBROS SOBRE ENFERMEDADES AUTOINMUNES TRATAMIENTOS TIPOS Y DIAGNOacuteSTICOS

AUTOR PROFESOR DR ENRIQUE BARMAIMON- - Doctor en Medicina- - Caacutetedras de

- Anestesiologiacutea

- Cuidados Intensivos

- Neuroanatomiacutea

- Neurofisiologiacutea

- Psicofisiologiacutea

- Neuropsicologiacutea

- 9 TOMOS -

- TOMO VII -

-ANtildeO 2020- 1ordf Edicioacuten Virtual (2020 1)-

- MONTEVIDEO URUGUAY


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- Queda terminantemente prohibido reproducir este libro en forma escrita y virtual total o

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-Montevideo 15 de enero de 2020

- BIBLIOTECA VIRTUAL DE SALUD del S MU del URUGUAY y BIBLIOTECA DEL COLEGIO

MEacuteDICO DEL URUGUAY

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- TOMO VII -


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- IacuteNDICE-

- TOMO I -

- IacuteNDICE - PROacuteLOGO-

- INTRODUCCIOacuteN - CAPIacuteTULO I -1)- GENERALIDADES -11)- DEFINICIOacuteN -12)- CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO -121)- FACTORES EMOCIONALES -122)- FACTORES AMBIENTALES -123)- FACTORES GENEacuteTICOS -13)- Enterarse aquiacute como las 10 Tipos de semillas pueden hacer para mejorar la salud - CAPIacuteTULO II -2)-SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute - -21)- Historia - 22)- Epidemiologiacutea - 23)- Etiologiacutea - 24)- Patogenia - 25)- Cuadro Cliacutenico - 26)- Clasificacioacuten - 2 7)- Diagnoacutestico - 28)- Diagnoacutestico Diferencial - 29)- Tratamiento - 210)- Pronoacutestico - 211)- Profilaxis - 212)- Personas Que Han Sufrido Este Siacutendrome - 213)- Veacutease Tambieacuten - 214)- Bibliografiacutea - 215)- Referencias - 216)- Enlaces Externos -- CAPIacuteTULO III - 3)- DIAGNOacuteSTICO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES- - 31)- Generalidades - 32)- Siacutentomas Generales -33)- Enfermedades Autoinmunes Sus Consecuencias -34)- Clasificacioacuten de Enfermedades Autoinmunes -341)- Enfermedades Autoinmunes Sisteacutemicas -342)- Enfermedades Autoinmunes Locales -35)- Enfermedades Autoinmunes Especiacuteficas de Oacuterganos - 351)- Enfermedades Autoinmunes Hormonales - 3511)- Diabetes Mellitus -3512)- Enfermedad de Addison -3513)- Hipoglicemia Autoinmune - 3514)- Menopausia Autoinmune -3515)- Orquitis Autoinmune -352)- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso -3521)- Miastenia Gravis -3522)- Esclerosis Muacuteltiple


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-3523)- Siacutendrome de Guillain-Barreacute -353)- Enfermedades Autoinmunes del Hiacutegado - 3531)- Hepatitis Autoinmune - 3532)- Cirrosis Biliar Primaria -354)- Enfermedades Autoinmunes de la Sangre -3541)- Anemia Hemoliacutetica AL -3542)- Purpura Trombocitopeacutenico -3543)- Neutropenia Idiopaacutetica - 355)- Enfermedades Autoinmunes de la Piel -3551)- Peacutenfigo Vulgar -3552)- Penfigoide - 3553)- Psoriasis - 356)- 14 Consejos Para Una Piel Perfecta -3561)-IacuteNDICE 14 Consejos Para Tener Piel Perfecta - 3562)- Consejos - 35621)- Uso Proteccioacuten Solar - 35622)- Hidratacioacuten - 35623)- Exfoliar Para Renovar - 35624)- Jabones Limpiadores -35625)- Cuidados de Diacutea y de Noche -35626)- Comer Frutas Verduras y Pescado -35627)- No tocar Demasiado la Cara -35628)- Adioacutes Estreacutes Tratamiento Para Acneacute -35629)- Ejercicio Rejuvenece -356210)- Hidratacioacuten - 356211)- Suentildeo -356212)- Vicios Insanos -356213)- Maquillaje -356214)- Contorno de los Ojos -357)- Enfermedades Autoinmunes de los Ojos -3571)- Uveitis Autoinmunes -358)- Enfermedades Autoinmunes del Rintildeoacuten -3581)- Siacutendrome de Goodpasture -359)- Enfermedades Autoinmunes del Tiroides - 3591)- Tiroiditis Autoinmunes - 3592)- Enfermedad de Graves -3510)- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Digestivo -35101)- Enfermedad Celiacuteaca - 35102)- Enfermedad de Crohn - 35103)- Gastritis Atroacutefica -35104)- Anemia Perniciosa -35105)- Colitis Ulcerosa - 36)- Peacuterdidas de Cabello -361)- Causas Hereditarias -362)- Problemas Nutricionales -363)- Dantildeos Cabello - 364)- Perdida Cabello -365)- Remedios y Tratamientos - 366)- Enfermedades y Problemas de Salud


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-367)- Problemas Psicoloacutegicos - 368)- Edad - 3681)- Envejecimiento -37)- Enfermedades Autoinmunes Sisteacutemicas -371)- Lupus Eritematoso Sisteacutemico -372)- DermitoPolimiositis -373)- Esclerosis Sisteacutemicas -374)- Vasculitis Necrosante Sisteacutemica -375)- Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo -376 )- Enfermedad de Sjogrem -377)- Artritis Reumatoide -38)- Enfermedades Autoinmunes Maacutes Comunes - 381)- Enfermedades Autoinmunes Un Mal Frecuente En Mujeres -39)- Son Hereditarias -310)- Las Enfermedades Autoinmunes Son Viroacutesicas -311)- Enfermedades Autoinmunes Raras - 312)- Enfermedades Autoinmunes Curables - 313)- Varios - 314)- LISTADO ENFERMEDADES AUTOINMUNES - TOMO II - - CAPIacuteTULO IV -4)- COMORBILIDAD- - 411)- Comorbilidad -4111)- Atencioacuten al Paciente con Comorbilidad -4112) Iacutendices de Comorbilidad - 41121)- Iacutendice de Charlson - 41122)- DRG - 4113)- Comorbilidad en la Salud Mental - 4114)- Consecuencias de la Comorbilidad - 4115)- Veacutease Tambieacuten - -4116)- Referencias -42)- Epidemiologiacutea - 43)- Etiologiacutea - CAPIgraveTULO V- 5)- GENERALIDADES DE SIacuteNDROMES DE FATIGA CROacuteNICA - -51)- Clasificacioacuten - 52)- Epidemiologiacutea - 53)- Etiologiacutea - 54)- Cuadro Cliacutenico - 55)- Evolucioacuten - 56)- Diagnoacutestico - 561)- Criterios Diagnoacutesticos - 5611)- Criterios Diagnoacutesticos de Fukuda (1994) - 5612)- Criterios de Consenso Canadiense ( 2006) - 5613)- Criterios de Jason (2007) - 5614)- Criterios del Consenso Internacional (2011) - 5615)- Criterios de la Academia Nacional de Medicina de Estados Unidos (2015) - 57)- Tratamiento - 571)- Terapia Cognitivo Conductual - 572)- Ejercicio Fiacutesico Gradual - 573)- Controversia Terapia Cognitivo-conductual y Ejercicio Gradual


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- 574)- Alimentacioacuten - 5741)- Antioxidantes - 5742)- Intolerancias Alimentarias - 575)- Terapias Alternativas yo Complementarias - 58)- Veacutease Tambieacuten - 59)- Referencias -510)- Bibliografiacutea -511)- Enlaces Externos -CAPIacuteTULO VI -6)- ENFERMEDAD AUTOINMUNE - 61)- Clasificacioacuten - 611)- Especiacuteficas de Oacutergano - 612)- Multiorgaacutenicas o Sisteacutemicas - 62)- Etiologiacutea - 621)- Teoriacuteas Antiguas - 622)- Teoriacuteas Nuevas Permeabilidad Intestinal Aumentada - 63)- Pronoacutestico - 64)- Referencias - 65)- Bibliografiacutea -66)- Enlaces Externos- - CAPIacuteTULO VII -7)- FIBROMIALGIA- - 71)- Historia - 72)- Clasificacioacuten - 73)- Epidemiologiacutea -74)- Etiologiacutea - 741)- Sistema Nervioso Central - 742)- Sistema Neuroendocrino - 743)- Trastornos del Suentildeo -744)- Factores Geneacuteticos - 745)- Factores Psiquiaacutetricos - 746)- Sensibilidad al Gluten No Celiacuteaca - 747)- Otras - 75)- Patogenia - 76)- Cuadro Cliacutenico - 761)- Dolor - 762)- Trastornos Psiacutequicos - 763)- Cansancio y Fatiga - 764)- Enfermedades Asociadas - 77)- Diagnoacutestico - 771)- Criterios de Fibromialgia - 78)- Diagnoacutestico Diferencial - 79)- Tratamiento - 791)- Tratamiento Farmacoloacutegico - 7911)- Antidepresivos Triciacuteclicos - 7912)- Inhibidores Selectivos de la Recaptacioacuten de Serotonina - 7913)- Antidepresivos Inhibidores Duales de la Recaptacioacuten de la Serotonina y la Noradrenalina - 7914)- Inhibidores Reversibles de la Monoaminooxidasa - 7915)- Antiinflamatorios No Esteroidales - 7916)- Antiepileacutepticos


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- 7917)- Terapia Hormonal - 792)- Tratamientos No Farmacoloacutegicos - 7921)- Dieta Sin Gluten - 710)- Veacutease Tambieacuten - 711)- Bibliografiacutea - 712)- Referencias - 713)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO VIII - 8)- SISTEMA INMUNITARIO- -81)- Terminologiacutea -82)- Oacuterganos Primarios y Secundarios -83)- Liacuteneas Inmunitarias de Defensa -84)- Caracteriacutesticas del Sistema Inmunitario - 85)- Barreras Superficiales y Quiacutemicas -86)- Inmunidad Innata -861)- Barreras Humorales y Quiacutemicas - 8611)- Fiebre -8612)- Inflamacioacuten -8613)- Sistema del Complemento -862)- Barreras Celulares del Sistema Innato -87)- Inmunidad Adaptativa o Adquirida - 871)- Linfocitos -8711)- Linfocitos T Citotoacutexicos -8712)- Linfocitos T Colaboradores -8713)- Ceacutelulas T γ δ -8714)- Anticuerpos y Linfocitos B -8715)- Sistema Inmunitario Adaptativo Alternativo -872)- Memoria Inmunitaria -8721)- Inmunidad Pasiva -8722)- Inmunidad Activa e Inmunizacioacuten -88)- Trastornos de la Inmunidad Humana -881)- Inmunodeficiencias - 882)- Autoinmunidad -883)- Hipersensibilidad -89)- Otros Mecanismos de Defensa del Hueacutesped -810)- Inmunologiacutea de Tumores -811)- Regulacioacuten Fisioloacutegica - 812)- Manipulacioacuten en la Medicina -813)- Manipulacioacuten Por los Patoacutegenos - 814)- Historia de la Inmunologiacutea -815)-Veacutease Tambieacuten -816)- Bibliografigravea - 817)- Referencias - 818)- Enlaces Externos - TOMO III - - CAPIacuteTULO IX -9)- NEUROLOGIA- - -91)- Neuroacutelogos Destacados - 911)- Thomas Willis - 912)- Jean-Martin Charcot - 913)- Edward Flatau


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- 9 2)- Otros Neuroacutelogos o Meacutedicos Especialistas Que Han Contribuido a la Neurologiacutea -93)- Diagnoacutestico del Sujeto Con Enfermedad Neuroloacutegica -931)- Meacutetodo Cliacutenico en la Neurologiacutea - 94)- Exploracioacuten Neuroloacutegica - 941)- Procedimientos de Exploracioacuten y Diagnoacutestico - 95)- Trabajo Cliacutenico - 951)- Casos en General -952)- Aacutereas Destacadas -953)- Relaciones a la Neurofisiologiacutea Cliacutenica -954)- Superposicioacuten Con la Psiquiatriacutea -96)- Efectos del Envejecimiento Sobre el Sistema Nervioso - 97)- Neurologiacutea Cosmeacutetica -9-8)- Temas Relacionados - 99)- Veacutease Tambieacuten -910)- Referencias -911)- Bibliografiacutea - 912)- Enlaces Externos 9121)- Documentales - CAPIacuteTULO X -10 )- APARATO CIRCULATORIO- -101)- Sistema Cardiovascular Humano -1011)- Funciones del Sistema Circulatorio -1012)- Vasos Sanguiacuteneos -1013Sangre y linfa -1014)- Corazoacuten Humano -1015)- Ciclo Cardiacuteaco -1016)- Circulacioacuten Pulmonar -1017)- Circulacioacuten Sisteacutemica -10171)- Circulacioacuten Cerebral - 10172)- Circulacioacuten Renal - 1018)- Sistema Porta- -1019)- Enfermedades del Aparato Circulatorio -102)- Tipos de Sistemas Circulatorios -1021)- Circulacioacuten Cerrada o Abierta -1022)- Circulacioacuten Simple y Doble -103)- Circulacioacuten en los Invertebrados - 104)- Circulacioacuten Sanguiacutenea en los Vertebrados -1041)- Circulacioacuten en Peces - 1042)- Circulacioacuten en Anfibios -1043)- Circulacioacuten en Reptiles - 1044)- Circulacioacuten en Aves -1045)- Circulacioacuten en Mamiacuteferos -105)- Circulacioacuten en las Plantas Vasculares - 106)- Veacutease Tambieacuten - 107)- 7Notas - 108)- Referencias- -109)- Bibliografia -1010)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XI 11)- CATEGORIacuteA - SISTEMA CIRCULATORIO - CAPIacuteTULO XII - 12)- CATEGORIacuteA laquoSISTEMA CIRCULATORIOraquo-


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-CAPIacuteTULO XIII - 13)- SISTEMA ENDOCRINO- -131)- Glaacutendulas Endocrinas y Exocrinas -1311)- Sistema Endocrino -1312)- Historia de la Endocrinologiacutea - 1313)- Endocrinopatiacuteas -132)- Hormonas -1321)- Tipos de Comunicacioacuten - 1322)- Propagacioacuten y Modos de Accioacuten -1323)- Efectos -1324)- Clasificacioacuten Quiacutemica - 133)- Oacuterganos Endocrinos y Hormonas Producidas - 1331)- Sistema Nervioso Central - 13311)- Hipotaacutelamo -13312)- Glaacutendula Pineal - 13313)- Glaacutendula Hipoacutefisis (Pituitaria) -133131)- Adenohipoacutefisis (Hipoacutefisis Anterior) -133132)- Neurohipoacutefisis (Hipoacutefisis Posterior) -133133)- Hipoacutefisis Media (Pars Intermedia) -1332)- Glaacutendula Tiroides - 1333)- Sistema Digestivo -13331)- Estoacutemago - 13332)- Duodeno -13333)- Hiacutegado -13334)- Paacutencreas -1334)- Rintildeoacuten -1335)- Glaacutendula Suprarrenal -13351)- Corteza Adrenal -13352)- Meacutedula Adrenal -1336)- Sistema Reproductivo -13361)- Testiacuteculos -13362)- Foliacuteculo Ovaacuterico Cuerpo Luacuteteo -13363)- Placenta -13364)- Uacutetero (Durante el Embarazo) -1337)- Regulacioacuten del Calcio -13371)- Paratiroides -13372)- Piel - 1338)- Otros -13381)- Timo -13382)- Corazoacuten -13383)- Meacutedula Oacutesea -13384)- Tejido Adiposo -134)- Trastornos Endoacutecrinos -135)- Referencias -136)- Bibliografiacutea -137)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XIV - 14)- CATEGORIacuteA ENDOCRINOLOGIacuteA- - CAPIacuteTULO XV - 15)- MEMORIA (PROCESO) - -151)- Historia - 152)- Fases


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-153)- Memoria Sensorial - 154)- Memoria A Corto Plazo -1541)- Subsistemas -1542)- Consecuencias de la Limitacioacuten de Recursos -155)- Memoria A Largo Plazo -1551)- Clasificacioacuten Por Tipo de Informacioacuten -15511)- Memoria No Declarativa (Impliacutecita) -15512)- Memoria Declarativa (Expliacutecita) -156)- Los Recuerdos -157)- Patologiacuteas -1571)- Alteraciones Cuantitativas -15711)- Amnesia -15712)- Hipomnesia -15713)- Hipermnesia -15714)- Dismnesia -1572)- Alteraciones Cualitativas -1573)- Tratamientos Contra la Peacuterdida de la Memoria -158)- Mecanismos de Olvido -159)- Los 7 Pecados de la Memoria (Seguacuten Schacter) -1510)- Veacutease Tambieacuten -1511)- Referencias -1512)- Bibliografiacutea -1513)- Bibliografiacutea Complementaria -1514)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XVI -16)- CONCENTRACIOacuteN (PSICOLOGIacuteA)- - 161)- Concentracioacuten y Estudios - 162)- Patologiacuteas de la Concentracioacuten - 163)- El Estiacutemulo de la Concentracioacuten - 164)- Veacutease Tambieacuten - 165)- Bibliografiacutea - 166)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XVII -17)- ATENCIOacuteN- - 171)- Caracteriacutesticas de la Atencioacuten - 172)- Factores Que Influyen en la Atencioacuten - 1721)- Determinante Externos - 1722)- Determinantes Internos - 173)- Clasificacioacuten - 1731)- Seguacuten la Implicacioacuten del Sujeto - 1732)- Seguacuten el Objeto y el Grado de Activacioacuten Psicoloacutegica - 17321)- Atencioacuten Selectiva - 17322)- Atencioacuten Dividida - 17323)- Atencioacuten Sostenida - 174)- Patologiacuteas - 1741)- Alteraciones Cuantitativas - 1742)- Alteraciones Cualitativas - 1743)- Trastorno Por Deacuteficit de Atencioacuten Con Hiperactividad (TDAH) - 175)- Referencias - 176)- Veacutease Tambieacuten - 177)- Bibliografiacutea


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-178)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XVIII -18)- CATEGORIacuteA PROCESOS NERVIOSOS SUPERIORES- - CAPIacuteTULO XIX - 19)- CATEGORIacuteA NEUROCIENCIA- - CAPIacuteTULO XX -20)- ESTREacuteS - 201)- Historia - 202)- Eustreacutes y Distreacutes - 203)- Fisiopatologiacutea - 2031)- Reacciones Psicoloacutegicas - 204)- Factores Desencadenantes - 205)- Endocrinologiacutea - 206)- Cuadro Cliacutenico - 2061)- Estados de Adaptacioacuten - 2062)- Estreacutes Postraumaacutetico - 207)- Estreacutes Laboral - 208)- Tratamiento - 2081)- La Resistencia al Estreacutes - 209)- Veacutease Tambieacuten - 2010)- Bibliografiacutea - 2011)- Referencias - 20111)- Notas - 2012)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXI -21)- ACTIVIDAD FIacuteSICA - 211)- Efectos de la Actividad Fiacutesica - 212)- Beneficios de la Actividad Fiacutesica Moderna - 213)- Consecuencias de la Inactividad Fiacutesica - 214)- Actividades - 2141)- Actividad Fiacutesica de 5 a 17 antildeos - 2142)- Actividad Fiacutesica de 60 antildeos en Adelante - 215)- Referencias - 216)- Bibliografiacutea -217)- Enlaces Externos - CAPIgraveTULO XXII - 22)- PSICOLOGIacuteA CLIacuteNICA- -221)- Historia de la Psicologiacutea Cliacutenica - 222)- Campos de Especializacioacuten - 223)- Tipos de Psicologiacutea Cliacutenica - 2231)- Psicologiacutea Cliacutenica Comunitaria - 2232)- Psicologiacutea de Familia y Pareja -2233)- Neuropsicologiacutea Cliacutenica - 2234)- Psicologiacutea Cliacutenica de Adultos - 2235)- Psicologiacutea Cliacutenica Infantil - 224)- Representantes - 225)- Veacutease Tambieacuten - 226)- Referencias -227)- Bibliografiacutea -228)- Enlaces Externos

- - TOMO IV - -- CAPIacuteTULO XXIII - 23)- CANDIDIASIS VAGINAL- - 23 1)- Historia


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- 232)- Etiologiacutea - 233)- Cuadro cliacutenico - 234)- Diagnoacutestico - 235)- Tratamiento - 236)- Medicina alternativa - 237)- Referencias -238)- Bibliografiacutea - 239)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXIV - 24)- LACTOBACILLUS- -241)- Generalidades -242)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXV - 25)- LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS- - 251)- Etimologiacutea - 252)- Distribucioacuten y Haacutebitat - 253)- Acciones - 254)- Usos - 255)- Veacutease Tambieacuten - 256)- Referencias - 2561)- Otras Citas -257)- Bibliografiacutea - 258)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXVI - 26)- VIHSIDA- -261)- Categoriacuteas Cliacutenicas -262)- Historia - 263)- Informacioacuten Actualizada Acerca de la Enfermedad - 264)- Epidemiologiacutea - 2641)- Las Mujeres y el Sida - 2642)- Homosexuales - 265)- Prevencioacuten - 2651)- Penetracioacuten - 2652)- Sexo Oral - 2653)- Viacutea Parenteral - 2654)- Circuncisioacuten - 2655)- Resistencia Natural - 2656)- Saliva - 2657)- Abstinencia - 2658)- Monogamia - 2659)- SEXO SEGURO- -26591)- Factores de riesgo - 26592) Prevencioacuten - 26593)- Epidemiologiacutea -26594) Limitacioacuten de parejas - 26595)- Preservativo - 26596)- La prostitucioacuten causa importante en las infecciones de transmisioacuten sexual -26597)- Pruebas para diagnoacutestico de ITS - - 26598)- Historia de los Tratamientos -26599)- Enfermedades Sexuales -265991)- Gonorrea - 2659911)- Siacutentomas


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- 265992)- Siacutefilis - 2659921)- Siacutentomas - 265993)- Papiloma Humano - 2659931)- Siacutentomas -265994)- VIH - 2659941)- Siacutentomas -265910)- Lista de ITS - 2659101- Primeras ITS Reconocidas - 2659102)- ITS maacutes Recientemente Reconocidas -2659103)- Infecciones Transmitidas Principalmente por Viacutea Sexual - 2659104)- Infecciones Ocasionalmente Transmitidas por Viacutea sexual - 26591041)- Veacutease Tambieacuten - 26591042)- Referencias - 26591043)- Enlaces externos - 265911)- Factores de Riesgo -2659111)- El Riesgo a Nivel Bioloacutegico - 2659112)- Reduccioacuten de Riesgo - 2659113)- El Riesgo a Nivel Social -2659114)- Praacutecticas Sexuales y Su Riesgo - 2659115)- Son Praacutecticas Sexuales Seguras - 2659116)- Son Praacutecticas de Bajo Riesgo Pero mayor Que Anteriores - 2659117)- Son Praacutecticas de Alto Riesgo - 265912)- El Rol de la Monogamia y el Debate CAN y ABC - 265913)- Factores Sociales - - 265914)- Referencias - 265915)- Bibliografiacutea - 265916)- Veacutease Tambieacuten - 265917)- Enlaces Externos - 266)- Vacuna - 267)- Tratamiento - 268)- Proteiacutena SEVI - 269)- Veacutease Tambieacuten - 2610)- Referencias - 2611)- Bibliografiacutea - 2612)- Enlaces Externos- - CAPIacuteTULO XXVII - 27)- TIROIDITIS DE HASHIMOTO - - 271)- Epidemiologiacutea - 272)- Cuadro Cliacutenico - 2721)- Enfermedades Asociadas - 273)- Diagnoacutestico - 2731)- Liacutemite Superior Normal de TSH - 274)- Tratamiento - 275)- Pronoacutestico - 2751)- Complicaciones Terapeacuteuticas - 276)- Veacutease Tambieacuten - 277)- Bibliografiacutea - 278)- Referencias - 279)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXVIII - 28)- ARTRITIS REUMATOIDE-


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- 281)- Historia -2811)-Terminologiacutea - 2812)-La Artritis Reumatoide en la Literatura Meacutedica -2813)- La Artritis Reumatoide en las Artes Plaacutesticas -2814)- Paleopatologiacutea - 282)- Epidemiologiacutea - 283)- Factores de Riesgo - 2831)- Factores Geneacuteticos - 2832)- Factores de Riesgo No Geneacuteticos - 284)- Patogenia - 2841)- Primera Etapa o Etapa Precliacutenica Activacioacuten o Cebado Inmune - 2842)- Segunda Etapa Inicio del Ataque Inflamatorio Sobre las Articulaciones - 2843)- Tercera Etapa Inflamacioacuten Croacutenica - 285)- Cuadro Cliacutenico - 2851)- Articulaciones - 2852)- Afectacioacuten de Otros Oacuterganos o Sistemas - 286)- Comorbilidad - 287)- Diagnoacutestico - 2871)- Pruebas de Laboratorio - 2872)- Teacutecnicas de Imagen - 288)- Diagnoacutestico Diferencial - 289)- Evolucioacuten y Pronoacutestico - 2810)- Tratamiento - 28101)- Medidas Generales - 28102)- Faacutermacos Para el Alivio de los Siacutentomas - 28103)- Faacutermacos Modificadores de la Enfermedad (FAMEs) - 28104)- Tratamiento Quiruacutergico - 28105)- Tratamientos Alternativos - 2811)- Veacutease Tambieacuten - 2812)- Referencias - 2813)- Bibliografia - 2814)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXIX - 29)- DIABETES MELLITUS TIPO 1- -291)- Epidemiologiacutea - 292)- Etiologiacutea - 2921)- Causas Geneacuteticas - 2922)- Factores Ambientales - 29221)- Infecciones - 29222)- Dieta - 29223)- Productos Quiacutemicos - 2923)- Otras Causas - 293)- Fisiopatologiacutea - 294)- Cuadro Cliacutenico - 295)- Diagnoacutestico - 296)- Tratamiento - 2961) -Insulina - 2962)- Dieta - 2963)- Actividad Fiacutesica - 2964)- Autoexamen


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- 2965)- Cuidado de los Pies - 2966)- Tratamiento de la Hipoglucemia - 2967)- Tratamientos de Niveles Altos de Cetonas - 2968)- Apoyo Psicoloacutegico - 297)- Seguimiento - 298)- Complicaciones - 299)- Pronoacutestico - 2910)- Veacutease Tambieacuten - 2911)- Referencias -2912)- Bibliografiacutea - 2913)- Enlaces Externos - TOMO V - - CAPIacuteTULO XXX -30)- LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO LES- - 301)- Etimologiacutea - 302)- Historia - 303)- Epidemiologiacutea - 304)- Etiologiacutea - 3041)- Factores Geneacuteticos - 3042)- Factores Hormonales - 3043)- Factores Ambientales - 305)- Patogenia - 306)- Cuadro Cliacutenico - 3061)- Manifestaciones Generales - 3062)- Manifestaciones Muacutesculo-esqueleacuteticas - 3063)- Manifestaciones Dermatoloacutegicas - 3064)- Manifestaciones Renales - 3065)- Manifestaciones Neuroloacutegicas - 30 66)- Manifestaciones Pulmonares - 3067)- Manifestaciones Cardiacuteacas - 3068)- Manifestaciones Gastrointestinales - 3069)- Manifestaciones Hematoloacutegicas - 30610)- Otras Alteraciones - 307)- Diagnoacutestico - 3071)- Pruebas de Laboratorio - 3072)- Criterios de Clasificacioacuten del LES - 308)- Comorbilidad - 3081)- Infecciones - 309)- Tratamiento - 3091)- Medidas Generales - 3092)- Tratamientos Especiacuteficos - 3010)- Pronoacutestico - 3011)- Veacutease Tambieacuten - 3012)- Referencias - 3013)- Bibliografiacutea - 3014)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXXI - 31)- MEacuteDULA OacuteSEA - - 311)- Tipos de Meacutedula Oacutesea - 312)- Meacutedula Oacutesea y Enfermedades - 313- Asociaciones de Donantes


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- 314)- La Meacutedula Oacutesea y la Cultura Popular - 315)- Veacutease Tambieacuten - 316)- Referencias - 317)- Bibliografiacutea - 318)- Enlaces Externos - 3181)- Argentina - 3182)- Espantildea - CAPIacuteTULO XXXII - 32)- TIMO- - 321)- Estructura - 3211)- Corteza - 3212)- Meacutedula - 3213)- Suministro de Sangre -322)- Historia - 323)- Veacutease Tambieacuten - 32 4)- Referencias -325)- Bibliografiacutea- -326)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXXIII - 33)- GANGLIO LINFAacuteTICO- -331)- Estructura -3311)- Caacutepsula - 3312)- Corteza - 3313)- Meacutedula - 3314)- Circulacioacuten Linfaacutetica y Sanguiacutenea - 332)- Funcioacuten - 333)- Patologiacuteas - 334)- Veacutease Tambieacuten - 335)- Referencias -336)- Bibliografiacutea -337)- Enlaces Externos -- CAPIacuteTULO XXXIII - 33)- GANGLIO LINFAacuteTICO- -331)- Estructura -3311)- Caacutepsula - 3312)- Corteza - 3313)- Meacutedula - 3314)- Circulacioacuten Linfaacutetica y Sanguiacutenea - 332)- Funcioacuten - 333)- Patologiacuteas - 334)- Veacutease Tambieacuten - 335)- Referencias -336)- Bibliografiacutea -337)- Enlaces Externos -CAPIacuteTULO XXXIV -34)- BAZO- -341)- Localizacioacuten en el Cuerpo Humano - 342)- Vascularizacioacuten - 343)- Funcioacuten - 3431)- Funciones Inmunitarias - 3432)- Funciones Hemaacuteticas - 344)- Estructura - 3441)- Pulpa Blanca


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- 34411)- Zona Linfoide - 34412)- Noacutedulos Linfoides - 3442)- Pulpa Roja - 345)- Exploracioacuten del Bazo - 346)- Esplenectomiacutea - 347)- En Otros Animales - 348)- Esplenomegalia - 34 9)- Referencias - 3410)- Bibliografiacutea - 3411)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXXV -35)- CATEGORIacuteA SISTEMA LINFAacuteTICO- - CAPIacuteTULO XXXVI - 36)- RESPUESTA INMUNE- - 361)- Innato -362)- Adaptado - 363)- Ceacutelulas Asesinas Naturales - 364)- Ceacutelulas T Asesinas Naturales (NKT) - 365)- Referencias -366)- Bibliografiacutea - 367)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXXVII - 37)- INFECCIOacuteN- -371)- Teacutermino y Generalidades - 3711)- Infeccioacuten -3712)- Microorganismos Infecciosos - 372)- Medicina e Infeccioacuten - 3721)- Niveles de Afectacioacuten - 3722)- Factores - 3723Viacuteas de Transmisioacuten - 3724)- Fases de Infeccioacuten - 3725)- Barreras Respuesta Inmunitaria y Profilaxis - 37251)- Defensas Externas - 37252)- Respuesta Inespeciacutefica - 37253Respuesta Especiacutefica - 37254)- Inmunidad Natural Artificial Activa o Pasiva - 37255)- Antibioacuteticos Antivirales y Profilaxis - 3726)- Hipersensibilidad - 373)- Origen y Evolucioacuten - 374)- Ejemplos y Casuiacutestica - 375)- Veacutease Tambieacuten - 376)- Notas y Referencias -377)- Bibliografiacutea -378)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XXXVIII - 38)- INFLAMACIOacuteN- - 381)- Agentes Inflamatorios -382)- Evolucioacuten Histoacuterica - 383)- Inflamacioacuten Aguda - 3831)- Cambios Hemodinaacutemicos en el Calibre y en el Flujo - 3832)- Alteracioacuten de la Permeabilidad Vascular - 38321)- Contraccioacuten de las Ceacutelulas Endoteliales - 38322)- Dantildeo Endotelial


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- 38323)- Aumento de la Transcitosis - 38324)- Respuestas de los Vasos Linfaacuteticos - 3833)- Modificaciones Leucocitarias - 3834)- Mediadores de la Inflamacioacuten - 38341)- Metabolitos del Aacutecido Araquidoacutenico - 38342)- Aminas Vasoactivas Histamina y Serotonina - 3843)- Citoquinas - 38344)- Factor Activador de las Plaquetas - 38345)- Oacutexido Niacutetrico - 38346)- Radicales Libres de Oxiacutegeno (RLO) - 38347)- Constituyentes de los Lisosomas de los Leucocitos - 38348)- Neuropeacuteptidos - 38349)- Mediadores Derivados de Proteiacutenas Plasmaacuteticas - 3835)- Efectos Generales de la Inflamacioacuten - 3836)- Detencioacuten de la Respuesta Inflamatoria Aguda - 384)- Inflamacioacuten Croacutenica - 3841)- Causas - 38411)- Infecciones Persistentes - 38412)- Enfermedades Mediadas Por el Sistema Inmune - 38413)- Exposicioacuten Prolongada A Agentes Toacutexicos - 38414)- Teoriacuteas Nuevas Permeabilidad Intestinal Aumentada - 3842)- Caracteriacutesticas - 3843)- Ceacutelulas Implicadas en la Inflamacioacuten Croacutenica - 38431)- Macroacutefagos - 38432)- Linfocitos - 38433)- Ceacutelulas Plasmaacuteticas - 38434)- Eosinoacutefilos - 38435)- Mastocitos - 38436)- Neutroacutefilos - 3844)- Inflamacioacuten Granulomatosa - 385)- Veacutease Tambieacuten - 386)- Referencias -387)- Bibliografiacutea -388)- Enlaces Externos - TOMO VI - - CAPIacuteTULO XXXIX - 39)- VIRUS- -391)- Etimologiacutea - 392)- Historia - 393)- Origen - 3931)- Teoriacuteas Sobre el Origen de los Virus - 394)- Microbiologiacutea - 39 41)- Propiedades de Vida Presentes en los Virus - 3942)- Aacutecido Nucleico - 3943)- Estructura - 3944)- Genoma - 3945)- Ciclo Reproductivo de los Virus - 39451)- Tipos de Virus - 3946)- Efectos en la Ceacutelula Hueacutesped - 395)- Clasificacioacuten


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- 3951)- Clasificacioacuten del ICTV - 3952)- Clasificacioacuten Baltimore - 3953)- Tabla Perioacutedica de los Virus - 396)- Virus y Enfermedades Humanas - 3961)- Epidemiologiacutea - 3962)- Epidemias y Pandemias - 3963)- Caacutencer - 3964)- Respuesta Inmune del Hueacutesped - 39 65)- Prevencioacuten - 39651Vacunas - 39652)- Medicamentos Antivirales - 397)- Infeccioacuten En Otras Especies - 3971)- Virus de Vida Celular - 39711)- Virus de Animales - 39712)- Virus de Plantas - 39713)- Virus de Bacterias - 39714)- Virus de Archaea - 3972)- Viroacutefagos - 398)- Aplicaciones - 3981)- Ciencias de la Vida y Medicina - 3982)- Materiales Cientiacuteficos y Nanotecnologiacutea - 39 83)- Armas - 399)- Veacutease Tambieacuten - 3910)- Notas - 3911)- Referencias - 3912)- Bibliografiacutea - 3913)- Enlaces Externos- - CAPIacuteTULO XL - 40)- BACTERIAS- - 401)- Historia de la Bacteriologiacutea - 402)- Origen y Evolucioacuten de las Bacterias - 403)- Morfologiacutea Bacteriana - 404)- Estructura de la Ceacutelula Bacteriana - 4041)- Estructuras Intracelulares - 4042)- Estructuras Extracelulares - 4043)- Endosporas - 405)- Metabolismo - 406)- Movimiento -407)- Reproduccioacuten - 408)- Crecimiento - 409)- Geneacutetica - 4010)- Interacciones Con Otros Organismos - 40101)- Comensales - 40102)- Mutualistas - 40103)- Patoacutegenos - 4011)- Clasificacioacuten e Identificacioacuten - 4012)- Filos y Filogenia - 40121)- Grupos Termoacutefilos - 40122)- Gram positivos y Relacionados - 40123)- Gracilicutes


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- 40124)- Grupo CPR y Otros Filos Candidatos - 4013)- Uso de las Bacterias en la Tecnologiacutea y la Industria - 4014)- Galeriacutea - 4015)- Veacutease Tambieacuten - 4016)- Referencias -4017)- Bibliografigravea - 4018)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XLI - 41)- INMUNIDAD HUMORAL- - 411)- Respuesta Mediada Por Linfocitos B - 4111)- Respuesta Humoral Primaria - 4112)- Respuesta Humoral Secundaria - 4113)- Funciones - 4114)- Respuesta Mediada Por el Sistema del Complemento - 4115)- Lisis e Inflamacioacuten - 412)- Veacutease Tambieacuten - 413)- Referencias -414)- Bibliografiacutea -415)- Enlaces externos - CAPIacuteTULO XLII - 42)- INMUNIDAD MEDICINA- - 421)- Historia de las Teoriacuteas de la Inmunidad - 422)- Tipos de Inmunidad - 423)- Inmunidad Innata - 4231)- Inmunidad Adaptativa - 42311)- Inmunidad Pasiva - 423111)- Inmunidad Pasiva Adquirida de Manera Natural - 423112)- Inmunidad Pasiva Adquirida Artificialmente - 423113)- Transferencia Pasiva de Inmunidad Por Medio de Ceacutelulas - 42312)- Inmunidad Activa - 423121)- Inmunidad Activa adquirida de Manera Natural - 423122)- Inmunidad Activa Adquirida Artificialmente - 424)- Terminologiacutea[11] - 425)- Veacutease Tambieacuten -426- Referencias -427)- Bibliografigravea- -428)- Enlaces Externos- - CAPIacuteTULO XLIII -43)- INMUNIDAD CELULAR E INMUNIDAD HUMORAL - TOMO VII - - CAPIacuteTULO XLIV - 44)- ANTIacuteGENO- - 44 1)- Conceptos Relacionados - 442)- Origen de los Antiacutegenos - 4421)- Antiacutegenos Exoacutegenos - 4422)- Antiacutegenos Endoacutegenos - 4423)- Autoantiacutegenos - 443)- Antiacutegenos Tumorales - 444)- Antiacutegenos Nativos - 445)- Especificidad Antigeacutenica - 446)- Referencias - 447)- Veacutease Tambieacuten -448)- Bibliografigravea


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- 449)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XLV -45)- ANTICUERPOS- - 451)- Anticuerpos Inmunoglobulinas y Gammaglobulinas - 452)- Formas de Anticuerpos - 4521)- Forma Soluble - 4522)- Forma Anclada A Membrana - 453)- Isotipos Alotipos e Idiotipos - 4531)- Alotipos - 4532)- Idiotipo - 454)- Estructura - 4541)- Primeros Trabajos - 4542)- Dominios de Inmunoglobulina - 4543)- Cadena Pesada - 4544)- Cadena Ligera - 4545)- Regiones Fab y Fc - 45451)- Regioacuten Fab - 45452)- Regioacuten Fc - 455)- Funcioacuten - 45-51)- Activacioacuten del Complemento - 4552)- Activacioacuten de Ceacutelulas Efectoras - 456)- Diversidad de las Inmunoglobulinas - 4561)- Variabilidad de Dominios - 4562)- Recombinacioacuten V (D) J - 4563)- Hipermutacioacuten Somaacutetica y Maduracioacuten de la Afinidad - 4564)- Cambio de Clase - 4565)- Conversioacuten Geacutenica - 4566)- Fases Finales de la Siacutentesis de Inmunoglobulinas - 457)- Evolucioacuten de las Inmunoglobulinas - 4571)- Animales Pluricelulares - 4572)- Deuteroacutestomos - 4573)- Gnatostomados - 458)- Aplicaciones Meacutedicas - 4581)- Diagnoacutestico de Enfermedades - 4582)- Tratamientos Terapeacuteuticos - 4583)- Terapia Prenatal - 459)- Aplicaciones en la Investigacioacuten Cientiacutefica - 4510)- Variantes de Anticuerpos en Medicina e Investigacioacuten - 4511)- Veacutease Tambieacuten - 4512)- Referencias - 4513)- Bibliografiacutea - 4514)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XLVI - 46)- ANTICUERPO MONOCLONAL- - 461)- Produccioacuten de Anticuerpos Monoclonales - 462)- Descubrimiento de los Anticuerpos Monoclonales - 463)- Diferencia Entre Anticuerpo Monoclonal y Anticuerpo Policlonal - 464)- Tipos de Anticuerpos Monoclonales - 465)- Nomenclatura de los Anticuerpos Monoclonales - 466)- Mecanismo de Accioacuten - 467)- Generacioacuten de Anticuerpos Monoclonales


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- 4671)- Tecnologiacuteas de Produccioacuten - 46711)- Siacutentesis del Hibridoma - 468)- Anticuerpos Monoclonales Quimeacutericos y Humanizados (Produccioacuten) - 469)- Tecnologiacuteas de Mejora de los Anticuerpos Monoclonales - 4610)- Aplicaciones de los Anticuerpos Monoclonales - 4611)- Anticuerpos Monoclonales Aprobados Para Uso Terapeacuteutico - 4612)- Referencias - 4613)- Bibliografiacutea - 4614)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO XLVII - 47)- HUEVO (ALIMENTO)- - 471)- Caracteriacutesticas - 4711)- Huevo de Gallina - 47111)- Tamantildeo - 47112)- La Caacutescara - 47113)- La Yema - 47114)- La Clara - 472)- Uso Culinario - 4721)- Preparaciones Solo Huevo - 4722)- Preparaciones - Huevo Como Ingrediente - 473)- Efectos De Algunos Ingredientes - 474)- Valor Nutricional - 475)- Conservacioacuten y Cuidado - 476)- Veacutease Tambieacuten- - 477)- Referencias -478)- Bibliografiacutea - 479)- Enlaces Externos -- CAPIacuteTULO XLVIII -48)- ENZIMAS- - 481)- Etimologiacutea e Historia - 482)- Estructuras y Mecanismos - 4821)- Especificidad - 48211)- Modelo de La laquoLlave-cerraduraraquo - 48212)- Modelo Del Encaje Inducido - 4822)- Modo de Accioacuten - 48221)- Estabilizacioacuten Del Estado de Transicioacuten - 48222)- Funcioacuten - 4823)- Modulacioacuten Alosteacuterica - 483)- Cofactores y Coenzimas - 4831)- Cofactores - 4832)- Coenzimas - 484)- Termodinaacutemica - 485)- Cineacutetica - 486)- Inhibicioacuten - 487)- Funcioacuten Bioloacutegica - 488)- Control de la Actividad - 489)- Implicaciones en Enfermedades - 4810)- Clasificacioacuten y Nomenclatura de Enzimas - 4811)- Aplicaciones Industriales - 4812)- Veacutease Tambieacuten - 4813)- Notas


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- 4814)- Referencias - 4815)- Lecturas Complementarias - 4816)- Bibliografigravea -4817)- Enlaces Externos - CAPIacuteTULO IXL - 49)- TOXINAS- - 491)- Accioacuten - 492)- Clasificacioacuten - 493)- Veacutease Tambieacuten - 494)- Referencias -495)- Bibliografigravea - 49)-6Enlaces Externos - CAPIacuteTULO L -50)- TOXINAS MICROBIANAS- - 501)- Neurotoxina botuliacutenica - 502)- Toxina Antraacutecica -50-3)- Citotoxina Subtilasa - 504)- Toxina de Pasteurella multocida - 505)- ToXinas RTX de Vibrio - 506)- Toxina de Helicobacter Pylori - 507)-Toxinas de Staphylococcus - 508)- Ribotoxinas Fuacutengicas - 509)- Toxinas de Cianobacterias - 5010)- Veacutease Tambieacuten - 5011)- Referencias -5012)- Bibliografigravea -5013)- Enlaces Externos - - TOMO VIII -


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- TOMO V I I-


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CAPIacuteTULO XLIV - 44)- ANTIacuteGENO- -De Wikipedia la enciclopedia libre

- Cada anticuerpo se une a un antiacutegeno especiacutefico a la manera en que lo hace una llave en una cerradura -Un antiacutegeno (anti del griego αντι- que significa opuesto o con propiedades contrarias y geno de la raiacutez griega γεν generar producir que genera o crea oposicioacuten- Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos que puede causar una respuesta inmunitaria1 La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el sistema inmunitario adaptativo bien sean propias o ajenas2 - Un antiacutegeno suele ser una moleacutecula ajena o toacutexica para el organismo por ejemplo una proteiacutena derivada de una bacteria que una vez dentro del cuerpo atrae y se une con alta afinidad a un anticuerpo especiacutefico -Cada anticuerpo es capaz de lidiar especiacuteficamente con un uacutenico antiacutegeno gracias a la variabilidad que le otorga la regioacuten determinante de complementariedad del anticuerpo dentro de la fraccioacuten Fab de los mismos -Para que un antiacutegeno sea reconocido por un anticuerpo estos interactuacutean por complementariedad espacial La zona donde el antiacutegeno se une al anticuerpo recibe el nombre de epiacutetopo o determinante antigeacutenico mientras que el aacuterea correspondiente de la moleacutecula del anticuerpo es el paraacutetopo -Una analogiacutea habitual para describir estas interacciones es el acoplamiento de una cerradura epiacutetopo con su llave paraacutetopo -Como se ha mencionado originalmente se consideraba un antiacutegeno a una molegravecula que se liga especiacuteficamente a un anticuerpo ahora un antiacutegeno se define como cualquier moleacutecula o fragmento molecular que puede ser reconocido por una gran variedad de receptores antigeacutenicos receptores de ceacutelulas T o receptores de ceacutelulas B del sistema inmunitario adaptativo -Las ceacutelulas presentan antiacutegenos al sistema inmunitario a traveacutes del complejo mayor de histocompatibilidad o (CHM) Dependiendo del antiacutegeno presentado y del tipo de moleacutecula de histocompatibilidad se pueden activar diferentes tipos de leucocitos Por ejemplo para el reconocimiento por parte de los receptores de ceacutelulas T (TCR) los antiacutegenos mayoritariamente proteiacutenas deben ser procesado a pequentildeos fragmentos dentro de la ceacutelula peacuteptidos y presentados al receptor de ceacutelulas T por el complejo mayor de


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histocompatibilidad3 -Los antiacutegenos por siacute solos no son capaces de provocar una respuesta inmune protectora sin la ayuda de un adyuvante inmunoloacutegico4 Los componentes adyuvantes de las vacunas juegan un papel esencial para la activacioacuten del sistema inmunitario innato56 - Un inmunoacutegeno es entonces en analogiacutea al antiacutegeno una sustancia o una combinacioacuten de sustancias capaz de desencadenar una respuesta inmune protectora cuando este es introducido al organismo7

- Un inmunoacutegeno debe iniciar una respuesta inmune innata para maacutes adelante continuar con la activacioacuten del sistema inmunitario adaptativo mientras que un antiacutegeno es capaz de unirse a los productos immunoreceptores altamente variables receptores de ceacutelulas T o receptores de ceacutelulas B una vez que estos han sido producidos - Los conceptos superpuestos de inmunogenicidad y antigenicidad son por lo tanto ligeramente diferentes

- Inmunogenicidad- Es la habilidad de inducir una respuesta inmune humoral produccioacuten de anticuerpos yo una mediada por ceacutelulas activacioacuten de linfocitos T

- Antigenicidad - Es la habilidad de unirse especiacuteficamente con el producto final de la respuesta inmune por ejemplo los anticuerpos ya formados yo receptores de superficie de ceacutelulas T Todas las moleacuteculas inmunogeacutenicas son tambieacuten antigeacutenicas aun asiacute no todas las moleacuteculas antigeacutenicas son inmunogeacutenicas8

- Los antiacutegenos son usualmente proteiacutenas o polisacaacuteridos Esto incluye partes de bacterias caacutepsula pared celular flagelos fimbrias y toxinas de virus y de otros microorganismos - Los liacutepidos y aacutecidos nucleicos son antigeacutenicos uacutenicamente cuando se combinan con proteiacutenas yo polisacaacuteridos - Los antiacutegenos no-microbianos exoacutegenos ajenos al individuo pueden incluir polen clara de huevo y proteiacutenas de tejidos y oacuterganos trasplantados o proteiacutenas en la superficie de gloacutebulos rojos transfundidos - Las vacunas son un ejemplo de antiacutegenos en una forma inmunogeacutenica estos antiacutegenos son intencionalmente administrados para inducir el fenoacutemeno de memoria del sistema inmunitario adaptativo hacia los antiacutegenos que invaden

-IgraveNDICE- - CAPIacuteTULO XLIV - 44)- ANTIacuteGENO- - 44 1)- Conceptos Relacionados - 442)- Origen de los Antiacutegenos - 4421)- Antiacutegenos Exoacutegenos - 4422)- Antiacutegenos Endoacutegenos - 4423)- Autoantiacutegenos - 443)- Antiacutegenos Tumorales - 444)- Antiacutegenos Nativos - 445)- Especificidad Antigeacutenica - 446)- Referencias - 447)- Veacutease Tambieacuten -448)- Bibliografigravea - 449)- Enlaces Externos

- 441)- Conceptos Relacionados

-Epiacutetopo ndash Las distintas superficies de un antiacutegeno capaces de ser reconocidas por anticuerpos distintos con regiones complementarias distintas Las moleacuteculas


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antigeacutenicas siendo normalmente poliacutemeros bioloacutegicos ldquograndesrdquo suelen presentar muchas superficies con caracteriacutesticas distintas que pueden actuar como puntos de interaccioacuten para anticuerpos especiacuteficos -Cualquiera de estas superficies moleculares distintivas constituye un epiacutetopo o determinante antigeacutenico Por lo tanto la mayoriacutea de los antiacutegenos tienen potencial para ser reconocidos por varios anticuerpos distintos cada uno de ellos especiacutefico para un epiacutetopo en particular

- Aleacutergeno ndash Sustancia capaz de causar una reaccioacuten aleacutergica La reaccioacuten detrimental puede darse despueacutes de una exposicioacuten viacutea oral inhalada parenteral o al contacto con la piel

- Superantiacutegeno ndash Es un tipo de antiacutegeno que provoca una activacioacuten inespeciacutefica de linfocitos T resultando en una activacioacuten policlonal de linfocitos T y una liberacioacuten masiva de citocinas

- Toleroacutegeno ndash Es una sustancia que por su estructura molecular no desencadena una respuesta inmune Si su estructura molecular cambia un toleroacutegeno puede convertirse en un inmunoacutegeno

- Proteiacutenas que unen inmunoglobulinas ndash Estas proteiacutenas son capaces de unirse a un anticuerpo fuera del sitio de unioacuten a antiacutegeno Esto significa que mientras que los antiacutegenos son el blanco de los anticuerpos las proteiacutenas de unioacuten a inmunoglobulina ldquoatacanrdquo anticuerpos La proteiacutena A proteiacutena G y proteiacutena L son ejemplos de proteiacutenas que se unen fuertemente a distintos isotipos de anticuerpo

- Antiacutegenos T-dependientes ndash Los antiacutegenos T-dependientes suelen ser proteiacutenas Requieren la colaboracioacuten de linfocitos T para inducir la formacioacuten de anticuerpos especiacuteficos

- Antiacutegenos T-independientes ndash Los antiacutegenos T-independientes suelen ser polisacaacuteridos que estimulan a los linfocitos B directamente

- Antiacutegenos inmunodominantes ndash Son los antiacutegenos que dominan sobre los demaacutes antiacutegenos de un mismo patoacutegeno en su habilidad para producir una respuesta inmune9 Comuacutenmente se asume que las respuestas por parte de las ceacutelulas T son dirigidas hacia soacutelo unos pocos epiacutetopos inmunodominantes aunque en algunos casos dichas respuestas por ejemplo la respuesta contra Plasmodium spp se dispersan hacia un grupo relativamente grande de antiacutegenos del paraacutesito10

- 442)- Origen de los Antiacutegenos

- Los antiacutegenos pueden ser clasificados seguacuten su origen

- 4421)- Antiacutegenos Exoacutegenos

- Los antiacutegenos exoacutegenos son antiacutegenos que han entrado al cuerpo desde el exterior por ejemplo mediante inhalacioacuten ingestioacuten o inyeccioacuten A menudo la respuesta inmune hacia antiacutegenos exoacutegenos es subcliacutenica - Estos antiacutegenos son tomados en las ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos (CPAs) mediante endocitosis o fagocitosis y procesadas en fragmentos - Las CPAs entonces presentaraacuten esos fragmentos a linfocitos T colaboradores (CD4+) con ayuda de moleacuteculas de histocompatibilidad de clase II en su superficie Los linfocitos T que reconocen de manera especiacutefica la dupla peacuteptido CMH son activados y comenzaraacuten a secretar citocinas - Las citocinas son sustancias que a su vez pueden activar linfocitos T citotoacutexicos (CD8+)


29

ceacutelulas productoras de anticuerpos o linfocitos B macroacutefagos y otras -Algunos antiacutegenos entran al organismo como antiacutegenos exoacutegenos para despueacutes pasar a ser antiacutegenos endoacutegenos por ejemplo un virus intracelular -Los antiacutegenos intracelulares pueden ser liberados de nuevo al torrente sanguiacuteneo una vez que la ceacutelula infectada sea destruida

- 4422)- Antiacutegenos Endoacutegenos

- Los antiacutegenos endoacutegenos son aquellos antiacutegenos que han sido generados en el interior de una ceacutelula como resultado del metabolismo celular normal o debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares - Los fragmentos de esos antiacutegenos son presentados sobre la superficie celular en un complejo con moleacuteculas MHC de clase I Si son reconocidos por linfocitos T citotoacutexicos (CD8+) activados eacutestos comenzaraacuten a secretar varias toxinas que causaraacuten la lisis o apoptosis muerte celular de la ceacutelula infectada - Para prevenir que las ceacutelulas citotoacutexicas destruyan ceacutelulas normales que presenten proteiacutenas propias del organismo estos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia tambieacuten conocida como seleccioacuten negativa - Los antiacutegenos endoacutegenos comprenden a los antiacutegenos xenoacutegenicos (heteroacutelogos) autoacutelogos idiotiacutepicos y alogeacutenicos homoacutelogos

- 4423)- Autoantiacutegenos

- Un autoantiacutegeno se refiere a una proteiacutena normal o un complejo de proteiacutenas algunas veces tambieacuten ADN o ARN que son reconocidos por el sistema inmunitario -Ocurre en pacientes que sufren de alguna enfermedad autoinmune especiacutefica Estos antiacutegenos no deberiacutean en condiciones normales activar el sistema inmunitario pero en estos pacientes debido principalmente a factores geneacuteticos yo ambientales se ha perdido una correcta tolerancia inmunoloacutegica

- 443)- Antiacutegenos Tumorales

- Antiacutegeno Tumoral -Los antiacutegenos tumorales o neoantiacutegenos -Son aquellos antiacutegenos que son presentados por moleacuteculas MHC I o MHC II del complejo mayor de histocompatibilidad que se encuentran en la superficie de ceacutelulas tumorales - Cuando este tipo de antiacutegenos son presentados por ceacutelulas provenientes de un tumor en este caso seraacuten llamadas antiacutegenos tumorales especiacuteficos (TSAs por sus siglas en ingleacutes) y generalmente son resultado de una mutacioacuten especiacutefica -Maacutes comuacutenmente existen los antiacutegenos que son presentadas por ceacutelulas normales y tumorales llamados antiacutegenos asociados a tumores (TAAs por sus siglas en ingleacutes) Los linfocitos T citotoacutexicos que reconocen esos antiacutegenos son capaces de destruir la ceacutelula tumoral antes de que prolifere o haga metaacutestasis -Los antiacutegenos tumorales tambieacuten pueden estar en la superficie de un tumor formando por ejemplo un receptor mutado en cuyo caso seraacute reconocido por linfocitos B

- 444)- Antiacutegenos Nativos


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- Un antiacutegeno nativo es un antiacutegeno que auacuten mantiene su forma original y no ha sido procesado por una CPA en partes maacutes pequentildeas -Los linfocitos T no se pueden unir a los antiacutegenos nativos ya que necesitan de la ayuda de CPAs para que los procesen mientras que los linfocitos B siacute pueden ser activados por esta clase de antiacutegenos

- 445)- Especificidad Antigeacutenica

- La especificidad antigeacutenica es la habilidad del hueacutesped de reconocer un antiacutegeno especiacuteficamente como una entidad molecular uacutenica y poder distinguirla de otras con exquisita precisioacuten - La especificidad antigeacutenica se debe principalmente a la conformacioacuten de las cadenas laterales del antiacutegeno cadenas laterales de los aminoaacutecidos que componen las proteiacutenas por ejemplo Dicha especificidad se puede medir aunque no necesariamente con facilidad debido a que la interaccioacuten antiacutegeno-anticuerpo puede comportarse de manera no lineal11

- 446)- Referencias

1 uarr laquoAntiacutegeno - Definicioacuten de Dictionarycomraquo (en ingleacutes) 2 uarr Alberts B Johnson A Lewis J et al (2002) laquo24 The Adaptive Immune

Systemraquo Molecular Biology of the Cell (4th edicioacuten) New York Garland Science 3 uarr Parham Peter (2009) The Immune System 3rd Edition pg G2 Garland

Science Taylor and Francis Group LLC 4 uarr Gavin AL Hoebe K Duong B Ota T Martin C Beutler B Nemazee D

(22 de diciembre de 2006) laquoAdjuvant-enhanced antibody responses in the absence of toll-like receptor signalingraquo Science (New York NY) 314 (5807) 1936-8 PMID 17185603

5 uarr Janeway CA Jr (1 de noviembre de 2013) laquoPillars article approaching the asymptote Evolution and revolution in immunology Cold spring harb symp quant biol 1989 54 1-13raquo Journal of immunology (Baltimore Md 1950) 191 (9) 4475-87 PMID 24141854

6 uarr Gayed PM (junio de 2011) laquoToward a modern synthesis of immunity Charles A Janeway Jr and the immunologists dirty little secretraquo The Yale journal of biology and medicine 84 (2) 131-8 ISSN 1551-4056 PMC 3117407 PMID 21698045

7 uarr Parham Peter (2009) The Immune System 3rd Edition pg G11 Garland Science Taylor and Francis Group LLC

8 uarr Kuby Immunology (6th edicioacuten) Macmillan 2006 p 77 ISBN 978-1-4292-0211-4

9 uarr httpenwiktionaryorgwikiimmunodominance 10 uarr Doolan DL Southwood S Freilich DA Sidney J Graber NL Shatney L

Bebris L Florens L Dobano C Witney AA Appella E Hoffman SL Yates JR 3rd Carucci DJ Sette A (19 de agosto de 2003) laquoIdentification of Plasmodium falciparum antigens by antigenic analysis of genomic and proteomic dataraquo Proc Natl Acad Sci USA 100 (17) 9952-9957 doi101073pnas1633254100

11 uarr laquoAntigen specificity - Medical Termsraquo Steadyhealthcom 17 de diciembre de 2010 Archivado desde el original el 30 de septiembre de 2011

- 447)- Veacutease Tambieacuten


31

-Antiacutegenos leucocitarios humanos -Autoantiacutegeno -Complejo mayor de histocompatibilidad -Cuacutemulo de diferenciacioacuten -Epiacutetopo

- 448)- BIBLIOGRAFIacuteA

- VER Los 149 LIBROS Publicados del Prof Dr Enrique Barmaimon - - Biblioteca Virtual en Salud (BVS)- (SMU)- -wwwbvssmuorguy [libros] [barmaimon] )(OR) (buscar)( Elegir libro entre 149 texto completo) y (esperar tiempo necesario que abra EN -LIBROS SOBRE SIgraveNDROMES DE FATIGA CROacuteNICA 9 TOMOS- TOMO I- Cap 110 Pag52 -LIBROS SOBRE MEDICINA NUCLEAR 6Tomos- -LIBROS SOBRE ENFERMEDADE AUTOINMUNES- 9 Tomos-

-448) - Enlaces Externos En MedlinePlus hay maacutes informacioacuten sobre Antiacutegeno En Medline hay maacutes informacioacuten sobre Antiacutegeno (en ingleacutes) Inmunologiacutea (en ingleacutes) Antiacutegeno (material graacutefico) Silva Aacutelvarez Mariacutea Valeria (5 de agosto de 2014) Caracterizacioacuten estructural y

funcional del Antiacutegeno B de Echinococcus granulosus p 232

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Antiacutegenos Editar enlaces

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- CAPIacuteTULO XLV -45)- ANTICUERPOS- -De Wikipedia la enciclopedia libre

- Moleacutecula de inmunoglobulina con su tiacutepica forma de Y En azul se observan las cadenas pesadas con cuatro dominios Ig mientras que en verde se muestran las cadenas ligeras - Entre el tallo (Fraccioacuten constante Fc) y las ramas (Fab) existe una parte maacutes delgada conocida como regioacuten bisagra (hinge en ingleacutes) -Los anticuerpos tambieacuten conocidos como inmunoglobulinas abreviado Ig son glucoproteiacutenas del tipo gamma globulina - Pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados disponiendo de una forma ideacutentica que actuacutea como receptor de los linfocitos B que son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extrantildeos tales como bacterias y virus 1 -El anticuerpo tiacutepico estaacute constituido por dos unidades estructurales baacutesicas cada una de ellas con dos grandes cadenas pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamantildeo que forman por ejemplo monoacutemeros con una unidad diacutemeros con dos unidades o pentaacutemeros con cinco unidades - Los anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito B - Existen distintas modalidades de anticuerpo isotipos basadas en la forma de cadena pesada que posean Se conocen cinco clases diferentes de isotipos en mamiacuteferos que desempentildean funciones diferentes contribuyendo a dirigir la respuesta inmune adecuada para cada distinto tipo de cuerpo extrantildeo que encuentran2 - Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy semejante una pequentildea regioacuten del aacutepice de la proteiacutena es extremadamente variable lo cual permite la existencia de millones de anticuerpos cada uno con un extremo ligeramente distinto - A esta parte de la proteiacutena se la conoce como regioacuten hipervariable Cada una de estas variantes se puede unir a una diana distinta que es lo que se conoce como antiacutegeno3 - Esta enorme diversidad de anticuerpos permite al Sistema Inmune reconocer una diversidad igualmente elevada de antiacutegenos - La uacutenica parte del antiacutegeno reconocida por el anticuerpo se denomina epiacutetopo Estos epiacutetopos se unen con su anticuerpo en una interaccioacuten altamente especiacutefica que se denomina adaptacioacuten inducida que permite a los anticuerpos identificar y unirse solamente a su antiacutegeno uacutenico en medio de los millones de moleacuteculas diferentes que componen un organismo


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-El reconocimiento de un antiacutegeno por un anticuerpo lo marca para ser atacado por otras partes del sistema inmunitario Los anticuerpos tambieacuten pueden neutralizar sus objetivos directamente mediante por ejemplo la unioacuten a una porcioacuten de un patoacutegeno necesaria para que este provoque una infeccioacuten -La extensa poblacioacuten de anticuerpos y su diversidad se genera por combinaciones al azar de un juego de segmentos geneacuteticos que codifican diferentes lugares de unioacuten al antiacutegeno o paratopos que posteriormente sufren mutaciones aleatorias en esta zona del gen del anticuerpo lo cual origina una diversidad auacuten mayor24 - Los genes de los anticuerpos tambieacuten se reorganizan en un proceso conocido como conmutacioacuten de clase de inmunoglobulina que cambia la base de la cadena pesada por otra creando un isotipo de anticuerpo diferente que mantiene la regioacuten variable especiacutefica para el antiacutegeno diana - Esto posibilita que un solo anticuerpo pueda ser usado por las diferentes partes del sistema inmune La produccioacuten de anticuerpos es la funcioacuten principal del sistema inmunitario humoral5

- Aacutengel del Oeste (Angel of the West) (2008) de Julian Voss-Andreae es una escultura basada en la estructura del anticuerpo publicada por E Padlan6 Disentildeada para el campus Florida del Instituto de Investigacioacuten Scripps7 el anticuerpo se ubica dentro de un anillo que recuerda al Hombre de Vitruvio de Leonardo da Vinci destacando asiacute las proporciones similares del anticuerpo y del cuerpo humano8 - IgraveNDICE- - CAPIacuteTULO XLV -45)- ANTICUERPOS- - 451)- Anticuerpos Inmunoglobulinas y Gammaglobulinas - 452)- Formas de Anticuerpos - 4521)- Forma Soluble - 4522)- Forma Anclada A Membrana - 453)- Isotipos Alotipos e Idiotipos - 4531)- Alotipos - 4532)- Idiotipo - 454)- Estructura - 4541)- Primeros Trabajos - 4542)- Dominios de Inmunoglobulina - 4543)- Cadena Pesada - 4544)- Cadena Ligera - 4545)- Regiones Fab y Fc - 45451)- Regioacuten Fab - 45452)- Regioacuten Fc


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- 455)- Funcioacuten - 45-51)- Activacioacuten del Complemento - 4552)- Activacioacuten de Ceacutelulas Efectoras - 456)- Diversidad de las Inmunoglobulinas - 4561)- Variabilidad de Dominios - 4562)- Recombinacioacuten V (D) J - 4563)- Hipermutacioacuten Somaacutetica y Maduracioacuten de la Afinidad - 4564)- Cambio de Clase - 4565)- Conversioacuten Geacutenica - 4566)- Fases Finales de la Siacutentesis de Inmunoglobulinas - 457)- Evolucioacuten de las Inmunoglobulinas - 4571)- Animales Pluricelulares - 4572)- Deuteroacutestomos - 4573)- Gnatostomados - 458)- Aplicaciones Meacutedicas - 4581)- Diagnoacutestico de Enfermedades - 4582)- Tratamientos Terapeacuteuticos - 4583)- Terapia Prenatal - 459)- Aplicaciones en la Investigacioacuten Cientiacutefica - 4510)- Variantes de Anticuerpos en Medicina e Investigacioacuten - 4511)- Veacutease Tambieacuten - 4512)- Referencias - 4513)- Bibliografiacutea - 4514)- Enlaces Externos

- 451)- Anticuerpos Inmunoglobulinas y Gammaglobulinas

-En general como ya se dijo en la introduccioacuten se considera que anticuerpo e inmunoglobulina son equivalentes haciendo referencia el primer teacutermino a la funcioacuten mientras que el segundo alude a la estructura El teacutermino gammaglobulina se debe a las propiedades electroforeacuteticas de las inmunoglobulinas solubles en suero si bien algunas inmunoglobulinas migran con las fracciones alfa beta e incluso con la albuacutemina -En 1890 comenzoacute el estudio de los anticuerpos cuando Emil Adolf von Behring y Shibasaburo Kitasato describieron la actividad de los anticuerpos contra la difteria y la toxina tetaacutenica Behring y Kitasato propusieron la teoriacutea de la inmunidad humoral que estableciacutea la existencia de un mediador en el suero sanguiacuteneo que podriacutea reaccionar con un antiacutegeno extrantildeo daacutendole el nombre de anticuerpo910

- Su idea llevoacute en 1897 a Paul Ehrlich a proponer la teoriacutea de la cadena lateral de la interaccioacuten entre antiacutegeno y anticuerpo y a lanzar la hipoacutetesis de que existiacutean receptores descritos como cadenas laterales en la superficie de las ceacutelulas que se podriacutean unir especiacuteficamente a toxinas en una interaccioacuten de tipo llave-cerradura y que esta reaccioacuten de acoplamiento era el desencadenante de la produccioacuten de anticuerpos11 - En 1904 siguiendo la idea de otros investigadores de que los anticuerpos se daban libres en la sangre Almroth Wright sugirioacute que los anticuerpos solubles revestiacutean las bacterias para sentildealarlas para su fagocitosis y destruccioacutenm en un proceso denominado opsonizacioacuten12 -En los antildeos 1920 Michael Heidelberger y Oswald Avery descubrieron la naturaleza de los postulados anticuerpos al observar que los antiacutegenos podiacutean ser precipitados por ellos y demostrando que eacutestos eran un tipo de proteiacutenas13


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-Actual Universidad Rockefeller antiguo Instituto donde se desarrollaron buena parte de los avances en el estudio de los anticuerpos -A finales de los antildeos 1930 John Marrack examinoacute las propiedades bioquiacutemicas de las uniones antiacutegeno-anticuerpo14 Luego en los tiene lugar el siguiente avance de importancia cuando Linus Pauling confirmoacute la teoriacutea de la llave y la cerradura propuesta por Ehrlich mostrando que las interacciones entre anticuerpos y antiacutegenos dependiacutean maacutes de su que de su composicioacuten quiacutemica15 - En 1948 Astrid Fagreaus descubrioacute que los linfocitos B en su forma de ceacutelula plasmaacutetica eran responsables de la produccioacuten de anticuerpos16 -Los siguientes trabajos de investigacioacuten se concentraron en la caracterizacioacuten de la estructura molecular de los anticuerpos

- A principios de los antildeos 1960 se produce el principal avance en este sentido con el descubrimiento por Gerald M Edelman y Joseph Gally de la cadena ligera17 y la comprensioacuten de que eacutesta era ideacutentica a la proteiacutena de Bence Jones descrita en 1845 por Henry Bence Jones18 - Edelman continuoacute con el descubrimiento de que los anticuerpos estaban compuestos por cadenas ligeras y pesadas unidas por enlaces disulfuro

- Por las mismas fechas Rodney Porter caracterizoacute las regiones de unioacuten del anticuerpo (Fab) y la cola del anticuerpo (Fc) en el tipo IgG19 Conjuntamente estos cientiacuteficos dedujeron la estructura y la secuencia completa de aminoaacutecidos de la IgG por lo cual recibieron ex aequo el Premio Nobel de fisiologiacutea y medicina en 197219

- Mientras la mayoriacutea de estos primeros estudios se fijaron en las IgM e IgG se identificaron otros isotipos de inmunoglobulina en los antildeos 1960 Thomas Tomasi descubrioacute los anticuerpos secretados (IgA)20 y David Rowe y John Fahey identificaron la IgD21 y la IgE fue identificada por Kikishige Ishizaka y Teruki Ishizaka como una clase de anticuerpos implicados en reacciones aleacutergicas22

- En 1975 Ceacutesar Milstein y Georges J F Koumlhler idean el meacutetodo para la produccioacuten de anticuerpos monoclonales23 - En 1976 los estudios geneacuteticos revelaron la base de la vasta diversidad de los anticuerpos al ser identificada la recombinacioacuten somaacutetica de los genes de inmunoglobulina por Susumu Tonegawa24

- 452)- Formas de Anticuerpos


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-Diagrama de cintas de la estructura molecular de una Inmunoglobulina A un tipo de Ig secretable -Los linfocitos B activados se diferencian en ceacutelulas plasmaacuteticas cuyo papel es la produccioacuten de anticuerpos solubles o bien en linfocitos B de memoria que sobreviven en el organismo durante los antildeos siguientes para posibilitar que el sistema inmune recuerde el antiacutegeno y responda maacutes raacutepido a futuras exposiciones al agente inmunoacutegeno25 - Los anticuerpos son por tanto un producto esencial del sistema inmunitario adaptativo que aprenden y recuerdan las respuestas a patoacutegenos invasores -Los anticuerpos se encuentran en dos formas en forma soluble secretada en la sangre y otros fluidos del cuerpo y en forma unida a la membrana celular que estaacute anclada a la superficie de un linfocito B

- 4521)- Forma Soluble

-Los anticuerpos solubles son secretados por un linfocito B activado en su forma de ceacutelula plasmaacutetica para unirse a sustancias extrantildeas y sentildealizarlas para su destruccioacuten por el resto del sistema inmune Tambieacuten se les podriacutea llamar anticuerpos libres hasta que se unen a un antiacutegeno y acaban como parte de un complejo antiacutegeno-anticuerpo o como anticuerpos secretados - En estas formas solubles se unen a las inmunoglobulinas moleacuteculas adicionales En la IgM por ejemplo encontramos una glucoproteiacutena unida a la Fraccioacuten constante mediante puentes disulfuro de unos 15 KD llamada cadena J Al isotipo IgA ademaacutes se le une la llamada pieza de secrecioacuten Se trata de una glucoproteiacutena que se forma en las ceacutelulas epiteliales y glaacutendulas exocrinas y que posteriormente se une a la inmunoglobulina para facilitar su secrecioacuten (Pentildea 1998)

- 4522)- Forma Anclada A Membrana

- La forma anclada a membrana de un anticuerpo se podriacutea llamar inmunoglobulina de superficie (sIg) o inmunoglobulina de membrana (mIg) que no es secretado siempre estaacute asociado a la membrana celular Forma parte del receptor del linfocito B (BCR) que permite a este detectar cuando un antiacutegeno especiacutefico estaacute presente en el organismo desencadenando la activacioacuten del linfocito B26 El BCR se compone de anticuerpos IgD o IgM unidos a la superficie de membrana y sus heterodiacutemeros asociados Ig-α e Ig-β que tienen capaz de producir la transduccioacuten de sentildeal del reconocimiento del anticuerpo a la ceacutelula27 - Un linfocito B humano tiacutepico tiene entre 50 000 y 000 anticuerpos unidos a su superficie27 Tras el acoplamiento del antiacutegeno eacutestos se agrupan en grandes parches cuyo diaacutemetro puede exceder de 1 μm en balsas lipiacutedicas que aiacuteslan los BCR (receptores de la ceacutelula B) de la mayor parte de los restantes receptores de sentildealizacioacuten celular27 Estos parches podriacutean mejorar la eficiencia de la respuesta inmune celular28 En los seres humanos la superficie celular estaacute libre de otras proteiacutenas alrededor de los receptores de los linfocitos B en distancias de algunos miles de angstroms27 lo cual reduce de tal manera las influencias que compiten con su funcioacuten que incluso aiacutesla a los BCR - Veacutease tambieacuten Receptor de linfocitos T

- 453)- Isotipos Alotipos e Idiotipos

-Tipos de anticuerpos en mamiacuteferos


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Nombre Tipos Descripcioacuten Complejos de anticuerpos

IgA 2

Se encuentra en las mucosas como el tubo digestivo el tracto respiratorio y el tracto urogenital Impide su colonizacioacuten por patoacutegenos29 Tambieacuten se encuentran en la saliva las laacutegrimas y la leche

-IgD 1

Su funcioacuten consiste principalmente en servir de receptor de antiacutegenos en los linfocitos B que no han sido expuestos a los antiacutegenos30 Su funcioacuten estaacute menos definida que en otros isotipos

-IgE 1

Se une a aleacutergeno y desencadena la liberacioacuten de histamina de las ceacutelulas cebadas y basoacutefilos y estaacute implicada en la alergia Tambieacuten protegen contra gusanos


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paraacutesitos5

-IgG 4

Proporcionan en sus cuatro formas la mayor parte de la proteccioacuten inmunitaria basada en anticuerpos contra los patoacutegenos invasores5 Es el uacutenico anticuerpo capaz de cruzar la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva

-IgM 1

Se expresa en la superficie de los linfocitos B y en forma de secrecioacuten con gran avidez por su diana Elimina los patoacutegenos en los estadios tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficientes IgGs530

-Los anticuerpos pueden presentarse en distintas variedades conocidas como isotipos o clases En mamiacuteferos placentados existen cinco isotipos de anticuerpos conocidos como IgA IgD IgE IgG e IgM Se nombran mediante el prefijo Ig que significa inmunoglobulina y difieren en sus propiedades bioloacutegicas localizaciones funcionales y capacidad para reconocer diferentes tipos de antiacutegenos como se muestra en la tabla31


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-El isotipo cambia durante el desarrollo y la activacioacuten de los linfocitos B Antes de la maduracioacuten de estos uacuteltimos cuando auacuten no se han expuesto a su antiacutegeno se conocen como linfocitos B viacutergenes y solo expresan el isotipo IgM en su forma anclada a la superficie celular Los linfocitos comienzan a expresar tanto IgM como IgD cuando alcanzan la madurez y en ese momento estaacuten listos para responder a su antiacutegeno32 La activacioacuten de los linfocitos B sigue al encuentro y unioacuten de este con su antiacutegeno lo que estimula a la ceacutelula para que se divide y se diferencie en una ceacutelula productora de anticuerpos denominada plasmaacutetica En esta forma activada los linfocitos B comienzan a secretar anticuerpos en lugar de anclarlos a la membrana Algunas ceacutelulas hijas de los linfocitos B activados sufren un cambio isotiacutepico un mecanismo que provoca que la produccioacuten de anticuerpos en las formas IgM o IgD se trasmute a los otros tipos IgE IgA o IgG que desempentildean distintos papeles en el sistema inmunitario

- 4531)- Alotipos

- Se entiende por alotipo las pequentildeas diferencias en la secuencia de aminoaacutecidos en la regioacuten constante de las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos producidos por los distintos individuos de una especie que se heredan de forma mendeliana Pentildea 1998) - En seres humanos se han descrito 3 tipos de determinantes alotiacutepicos

-En 1956 Grubb y Laurell descubren el sistema Gm en la clase de inmunoglobulinas IgG Este sistema puso de manifiesto los diversos alotipos de las cadenas pesadas Tambieacuten permite diferenciar cuatro subclases en estas moleacuteculas IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4 y son determinados geneacuteticamente33

- C Ropartz y colaboradores descubrieron en 1961 el sistema Km (llamado Inv al principio) localizado en la cadena ligera Kappa Este alotipo estaacute presente en todas las clases de inmunoglobulina

-Tambieacuten existe el sistema ISf situado en la cadena pesada γ1 de la IgG1 La expresioacuten de esta especificidad aumenta con la edad siendo de un 25 de los sujetos antes de los 20 antildeos hasta un 60 despueacutes de los 70 antildeos en los caucasoides

- Los alotipos definidos por el sistema Am se situacutean en las IgA y maacutes precisamente en las cadenas α2 Existen dos isotipos α1 y α2 que caracterizan las subclases Am1 y Am2 de las IgA (Staff 2003)

- 4532)- Idiotipo

-El idiotipo es el epiacutetopo propio de una moleacutecula perteneciente a un clon en particular Este elemento forma parte o estaacute muy proacuteximo al lugar de reconocimiento del antiacutegeno y estaacute situado en la porcioacuten variable Fab En otras palabras es el paratopo o la regioacuten cercana de una inmunoglobulina que puede ser reconocido como un epitopo por ciertos linfocitos (Staff 2003) - Seguacuten la Teoriacutea de Jerne La formacioacuten de anticuerpos antiidiotipo formariacutea una red (red de Jerne) cuya funcioacuten seriacutea la regulacioacuten de la siacutentesis de nuevas inmunoglobulinas (Pentildea 1998)

- 454)- Estructura

- Los anticuerpos son proteiacutenas plasmaacuteticas globulares pesadas (~150 kDa) tambieacuten conocidas como inmunoglobulinas Tienen cadenas de azuacutecares unidas a alguno de sus


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residuos aminoaacutecido34 - En otras palabras los anticuerpos son glucoproteiacutenas La unidad baacutesica funcional de cada anticuerpo es el monoacutemero de inmunoglobulina que contiene una sola unidad de Ig - Los anticuerpos secretados tambieacuten pueden ser dimeacutericos con dos unidades Ig como en el caso de las IgA tetrameacutericos con cuatro unidades Ig como en el caso de las IgM de teleoacutesteo o pentameacutericos con cinco unidades de IgM como en el caso de las IgM de mamiacuteferos35 -Las inmunoglobulinas constan de distintos dominios que a su vez se agrupan en las dos cadenas pesadas (rojo y azul) y las dos cadenas ligeras (verde y amarillo) del anticuerpo Los dominios de la inmunoglobulina estaacuten compuestos de entre 7 (en el caso de la IgC) y 9 (IgV) plegamientos β36

- 4541)- Primeros Trabajos

- Las primeras investigaciones sobre la estructura de los anticuerpos fueron realizados mediante sencillas digestiones con pepsina y papaiacutena por Rodney Robert Porter y Gerald M Edelman seguidas de electroforesis Ambos recibieron por ello el Premio Nobel de medicina en 1972 -Tambieacuten fue importante la figura de Alfred Nisonoff

-En los antildeos 1950 Porter procede a hacer una digestioacuten suave con papaiacutena obteniendo tres fragmentos dos de los cuales reteniacutean la especificidad de antiacutegeno (Fab) mientras que el tercero no mostraba actividad de unioacuten mientras que se podiacutea cristalizar (Fc)

-En 1959 Edelman utilizando 2-Mercaptoetanol y urea seguido de electroforesis consigue aislar las cadenas ligeras y pesadas al disociar sus enlaces disulfuro y no covalentes

-Ese mismo antildeo Porter identifica los componentes de las cadenas ligeras y pesadas que se encontraban en sus fragmentos de papaiacutena y pepsina y consigue sus pesos moleculares

- En 1960 Nisonoff demostroacute que la digestioacuten con pepsina de IgG produciacutea un fragmento bivalente que en realidad estaacute formado por otros dos que eacutel denominoacute F (ab)2

37 - 4542)- Dominios de Inmunoglobulina

- El monoacutemero de Ig es una moleacutecula en forma de Y que consta de dos cadenas de polipeacuteptido dos cadenas pesadas ideacutenticas y dos cadenas ligeras ideacutenticas conectadas por enlaces disulfuro31 Cada cadena se compone de dominios estructurales llamados dominios Ig Estos dominios contienen entre 70 y 110 aminoaacutecidos y se clasifican en diferentes categoriacuteas por ejemplo en variables (IgV) y constantes (IgC) de acuerdo con su tamantildeo y funcioacuten38 Tienen un pliegue inmunoglobulina caracteriacutestico en el cual dos laacuteminas beta generan una forma de saacutendwich permaneciendo juntas por interacciones entre cisteiacutenas bien conservadas a lo largo de la evolucioacuten asiacute como otros aminoaacutecidos cargados


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- 4543)- Cadena Pesada

1 Regioacuten Fab 2 Regioacuten Fc 3 Cadena pesada con un dominio variable (VH) seguido por un dominio constante (CH1) una regioacuten bisagra y dos maacutes constantes los dominios (CH2 y CH3) 4 Cadena ligera con un dominio variable (VL) y uno constante (CL) 5 Lugar de unioacuten al antiacutegeno (paratopo) 6 Regiones bisagra -Hay cinco tipos de Ig en mamiacuteferos que se nombran por letras griegas α δ ε γ y μ3 El tipo de cadena pesada presente define la clase (isotipo) del anticuerpo Estas cadenas se encuentran en los anticuerpos IgA IgD IgE IgG e IgM respectivamente Las distintas cadenas pesadas difieren en tamantildeo y composicioacuten α y γ contienen aproximadamente 450 aminoaacutecidos mientras que μ y ε poseen aproximadamente 550 aminoaacutecidos3 -Las cadenas pesadas γ α y δ tienen una regioacuten constante compuesta de tres dominios estructurales Ig en taacutendem y una regioacuten bisagra para proporcionarle flexibilidad31 Las cadenas pesadas μ y ε tienen una regioacuten constante compuesta por cuatro dominios inmunoglobulina3 La regioacuten variable de la cadena pesada difiere en los anticuerpos producidos en los diferentes linfocitos B pero es ideacutentica para todos los anticuerpos producidos por el mismo linfocito B o por su liacutenea clonal La regioacuten variable de cada cadena pesada es de aproximadamente 110 aminoaacutecidos y estaacute compuesto por un uacutenico dominio Ig -Recientemente se ha podido determinar la topologiacutea in vivo del gen de la cadena pesada Igh siendo este uno de los primeros estudios en este campo El resultado es que la cromatina se dispone formando giros sucesivos unidos por linkers dando lugar a formas similares a una flor La posicioacuten relativa de los distintos segmentos variacutea draacutesticamente a lo largo del desarrollo del linfocito B permitiendo asiacute un mayor rango de interacciones genoacutemicas39

- 4544)- Cadena Ligera

- En los mamiacuteferos hay dos tipos de cadena ligera llamados lambda (λ) y kappa (κ)3 Una cadena ligera contiene dos dominios sucesivos un dominio constante y un dominio variable -La longitud aproximada de la cadena ligera es de 211 a 217 aminoaacutecidos3 Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que son siempre ideacutenticas Solo un tipo de cadena ligera κ o λ estaacute presente dentro del mismo anticuerpo en mamiacuteferos Otros tipos de cadenas ligeras como la cadena iota (ι) se encuentran en los vertebrados inferiores como los condrictios y teleoacutesteos


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- 4545)- Regiones Fab y Fc

-Inmunoglobulina Regioacuten Fab fragmento de unioacuten al antiacutegeno Regioacuten Fc fragmento de unioacuten a la ceacutelula inmunitaria

-45 451)- Regioacuten Fab

- Fragmento de unioacuten a antiacutegeno - Algunas partes del anticuerpo tienen funciones uacutenicas Los extremos de la Y por ejemplo contienen el lugar que se une al antiacutegeno y por tanto reconoce elementos extrantildeos especiacuteficos Esta regioacuten del anticuerpo se llama fragmento de unioacuten al antiacutegeno o regioacuten Fab - Estaacute compuesta de un dominio constante y otro variable de cada una de las cadenas ligera y pesada del anticuerpo40 El paratopo estaacute conformado por los dominios variables de la cadena pesada y ligera en el extremo amino terminal del monoacutemero de anticuerpo

-45452)- Regioacuten Fc

- Fragmento de regioacuten cristalizable -El papel que desempentildea el sector de la base de la Y consiste en modular la actividad de la ceacutelula inmunitaria Esta regioacuten se llama Fc (de fragmento cristalizable) y estaacute compuesta por dos o tres dominios constantes de ambas cadenas pesadas dependiendo de la clase del anticuerpo3 Mediante la unioacuten a proteiacutenas especiacuteficas la regioacuten Fc se asegura que cada anticuerpo genera una respuesta inmune apropiada para un antiacutegeno dado41 - La regioacuten Fc tambieacuten se une a varios receptores celulares como el receptor del Fc y otras moleacuteculas del sistema inmunitario como las proteiacutenas del complemento Al efectuar esto media en diferentes efectos fisioloacutegicos incluyendo la opsonizacioacuten lisis celular y desgranulacioacuten de las ceacutelulas cebadas basoacutefilos y eosinoacutefilos3142

- 455)- Funcioacuten

- Sistema inmunitario - Puesto que los anticuerpos se dan de forma libre en el torrente sanguiacuteneo se dice que son parte del sistema inmunitario humoral Los anticuerpos circulantes son producidos por liacuteneas clonales de linfocitos B que responden especiacuteficamente a un antiacutegeno que puede ser un fragmento de proteiacutena de la caacutepside viral por ejemplo Los anticuerpos contribuyen a la inmunidad de tres formas distintas pueden impedir que los patoacutegenos entren en las ceacutelulas o las dantildeen al unirse a ellas (neutralizacioacuten) y pueden estimular la eliminacioacuten de un patoacutegeno por los macroacutefagos y otras ceacutelulas revistiendo al patoacutegeno (opsonizacioacuten) y pueden


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desencadenar la destruccioacuten directa del patoacutegeno estimulando otras respuestas inmunes como la viacutea del complemento (lisis)43

-Cada anticuerpo se une a un antiacutegeno especiacutefico de forma similar a una llave en una cerradura

- 4551)- Activacioacuten Del Complemento

- Los anticuerpos que se unen a la superficie de los antiacutegenos por ejemplo en una bacteria atraen los primeros componentes de la cascada del complemento mediante su regioacuten Fc e inician la activacioacuten del sistema claacutesico del complemento43

- Esto acaba con la muerte de la bacteria de dos formas5 Primero la unioacuten de las moleacuteculas del complemento con el anticuerpo marca al microbio para la ingestioacuten por los fagocitos en un proceso llamado opsonizacioacuten Estos fagocitos son atraiacutedos por ciertas moleacuteculas del complemento - En segundo lugar algunos componentes del sistema del complemento forman un complejo de ataque a membrana para ayudar a los anticuerpos a matar a la bacteria por medio de lisis Los anticuerpos maacutes efectivos en la activacioacuten del Sistema del Complementoson los de tipo IgM y los de tipo IgG subclase 1 y 3 (IgG1 e IgG3)44

- 4552)- Activacioacuten de Ceacutelulas Efectoras

- Para combatir a los patoacutegenos que se replican en el exterior de las ceacutelulas los anticuerpos se unen a los patoacutegenos para ensamblarlos juntos provocando su aglutinacioacuten Puesto que un anticuerpo tiene al menos dos paratopos se puede unir a maacutes de un antiacutegeno acoplaacutendose a epiacutetopos ideacutenticos portados en las superficies de esos antiacutegenos Revistiendo al patoacutegeno los anticuerpos estimulan las funciones efectoras contra este en las ceacutelulas que reconocen la regioacuten Fc5 -Aquellas ceacutelulas que reconocen los patoacutegenos revestidos tienen receptores del Fc que como su nombre indica interactuacutean con la regioacuten Fc de los anticuerpos IgA IgG e IgE El acoplamiento de un anticuerpo particular con el receptor Fc de una determinada ceacutelula desencadena en ella una funcioacuten efectora los fagocitos realizaraacuten la fagocitosis las ceacutelulas cebadas y los neutroacutefilos produciraacuten la degranulacioacuten las ceacutelulas asesinas naturales liberaraacuten citoquinas y moleacuteculas citotoacutexicas que finalmente acabaraacuten con la destruccioacuten del


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microbio invasor Los receptores Fc son especiacuteficos del isotipo lo que da una mayor flexibilidad al sistema inmune afectando solo al mecanismo inmune adecuado para los distintos patoacutegenos3

- Las IgM secretadas de mamiacuteferos tienen cinco unidades Ig Cada una de ellas (con el nuacutemero 1) tiene dos regiones Fab de unioacuten al epiacutetopo de modo que cada IgM se puede unir hasta a 10 epiacutetopos

- 456)- Diversidad de las Inmunoglobulinas

- Praacutecticamente todos los microorganismos pueden desencadenar la respuesta de los anticuerpos El reconocimiento y la erradicacioacuten con eacutexito de tipos muy distintos de estos uacuteltimos requiere que los anticuerpos posean una enorme diversidad -Su composicioacuten de aminoaacutecidos variacutea para permitirles interactuar con antiacutegenos muy diferentes45 Se ha estimado que los seres humanos generan unos 10 mil millones de anticuerpos diferentes cada uno de ellos capaz de unirse a un epiacutetopo distinto46 Aunque se genera un enorme repertorio de diferentes anticuerpos en un mismo individo el nuacutemero de genes disponible para fabricar estas proteiacutenas es limitado - En los vertebrados han evolucionado diferentes mecanismos geneacuteticos complejos para permitir que los linfocitos B generen esta diversidad a partir de un nuacutemero relativamente pequentildeo de genes de anticuerpos47

- 4561)- Variabilidad de Dominios

- Se muestran en rojo las regiones hipervariables de la cadena pesada PDB 1IGT


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- La regioacuten (locus) del cromosoma que codifica un anticuerpo es grande y contiene varios genes diferentes para cada dominio del anticuerpo el locus que contiene los genes para las cadenas pesadas(IGH) se encuentra en humanos en el cromosoma 14 y los loci que contienen los genes lambda y kappa de la cadena ligera (IGL e IGK) se encuentran en los cromosomas 22 y 2 -Uno de estos dominios es conocido como dominio variable que estaacute presente en todas las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos pero pueden ser diferentes entre los distintos anticuerpos generados por las variadas liacuteneas de linfocitos B - Las diferencias entre los dominios variables se localizan en tres bucles conocidos como regiones hipervariables (HV-1 HV-2 y HV-3) o regiones determinantes de la complementariedad (CDR1 CDR2 y CDR3) Las CDRs se mantienen entre los dominios variables por regiones de marco conservado El locus de la cadena pesada contiene unos 65 genes de dominio variable distintos que difieren en sus CDRs Combinando estos genes con varios genes de otros dominios se genera un gran contingente de anticuerpos con un alto grado de variabilidad A esta combinacioacuten se la denomina recombinacioacuten V (D) J que explicamos a continuacioacuten48

- 4562)- Recombinacioacuten V (D) J

- Recombinacioacuten V(D)J

- Esquema sencillo de la recombinacioacuten V (D) J de las cadenas pesadas de inmunoglobulina

- La recombinacioacuten somaacutetica de las inmunoglobulinas conocida tambieacuten como Recombinacioacuten V (D) J consiste en la generacioacuten de una regioacuten variable de inmunoglobulina exclusiva La regioacuten variable de cada inmunoglobulina pesada estaacute codificada por varias partes que se conocen como segmentos Estos son conocidos como segmento variable (V) diversidad (D) y de acoplamiento joining en ingleacutesmdash (J)47 Los segmentos V D y J se encuentran en las cadenas pesadas En las ligeras solo encontramos los segmentos V y J Hay muacuteltiples copias de todos estos segmentos organizadas en taacutendem en el genoma de los mamiacuteferos En la meacutedula oacutesea cada linfocito B en desarrollo ensambla la regioacuten variable de


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su inmunoglobulina seleccionando y combinando al azar un segmento V con uno D y otro J (o bien uno V y otro J en la cadena ligera) Puesto que existen muacuteltiples copias ligeramente distinta para cada secuencia geneacutetica de los segmentos se dariacutean diferentes combinaciones que mediante este proceso generan un elevado nuacutemero de paratopos y tambieacuten diferentes especificidades de antiacutegeno2 -Tras la produccioacuten de una inmunoglobulina funcional por un linfocito B durante la recombinacioacuten V(D)J no podraacute expresar ninguna regioacuten variable diferente (a este proceso se le conoce como exclusioacuten aleacutelica) Asiacute pues cada linfocito B solo puede producir anticuerpos que contienen un solo tipo de cadena variable349

- 4563)- Hipermutacioacuten Somaacutetica y Maduracioacuten de la Afinidad

- Hipermutacioacuten somaacutetica - Maduracioacuten de la afinidad -Otro mecanismo que genera diversidad en los anticuerpos tiene lugar en los linfocitos B maduros Tras la activacioacuten por antiacutegeno los linfocitos B comienzan a proliferar raacutepidamente En estas ceacutelulas en raacutepida divisioacuten los genes que codifican los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras sufren una gran tasa de mutacioacuten puntual mediante un proceso llamado hipermutacioacuten somaacutetica (SHM) - Eacutesta produce aproximadamente el cambio de un nucleoacutetido por gen variable y ceacutelula en cada divisioacuten celular4 Como consecuencia cualquier ceacutelula hija de una liacutenea de linfocitos B adquiere una ligera diferencia en la secuencia de aminoaacutecidos de los dominios variables de sus cadenas de anticuerpos -La hipermutacioacuten somaacutetica sirve para incrementar la diversidad del reservorio de anticuerpos e influye en la afinidad de la unioacuten entre el antiacutegeno y el anticuerpo50 - Algunas mutaciones puntuales terminaraacuten por producir anticuerpo que tienen interacciones maacutes deacutebiles (baja afinidad) con su antiacutegeno que el anticuerpo original mientras que otras generaraacuten anticuerpos con una interaccioacuten maacutes fuerte (alta afinidad)51 - Los linfocitos B que expresan anticuerpos de elevada afinidad en su superficie recibiraacuten una fuerte sentildeal para que sobrevivan durante las interacciones con otras ceacutelulas mientras que las que expresan anticuerpos de baja afinidad moriraacuten por apoptosis51 - Asiacute pues los linfocitos B que expresan anticuerpos con una afinidad maacutes elevada por su antiacutegeno competiraacuten con ventaja contra aquellos de menor afinidad en su funcioacuten y supervivencia El proceso de generacioacuten de anticuerpos con afinidad aumentada progresivamente se llama maduracioacuten de la afinidad - La maduracioacuten de la afinidad tiene lugar en los linfocitos B maduros tras la recombinacioacuten V(D)J y es dependiente del soporte que reciban de los linfocitos T colaboradores52

- 4564)- Cambio de clase


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-Mecanismo de recombinacioacuten en el cambio de clase que permite el cambio de isotipo en los linfocitos B activados

-La Conmutacioacuten de la clase de la inmunoglobulina es un proceso bioloacutegico que tiene lugar tras la activacioacuten de los linfocitos B lo cual le permite la produccioacuten de diferentes clases de anticuerpos (IgA IgE o IgG)2 Estas clases estaacuten definidas por las regiones constantes (C) de la cadena pesada de la inmunoglobulina Inicialmente los linfocitos B viacutergenes expresan solo IgM e IgD de superficie con regiones de unioacuten al anticuerpo ideacutenticas Cada isotipo estaacute adaptado para una funcioacuten distinta y por tanto tras la activacioacuten se necesita un anticuerpo con un efector IgG IgA o IgE para la eliminacioacuten eficaz del antiacutegeno La conmutacioacuten de clase permite a la progenie de un solo linfocito B producir anticuerpos de diferentes isotipos Solo la regioacuten constante de la cadena pesada del anticuerpo cambia durante la conmutacioacuten de clase Las regiones variables y por tanto la especificidad de antiacutegeno permanece invariable De ese modo se producen efectores con la funcioacuten adecuada para cada amenaza del antiacutegeno La conmutacioacuten de clase se inicia por citoquinas El isotipo generado depende de que citoquinas esteacuten presentes en el entorno del linfocito B53 -El proceso tiene lugar en el gen de la cadena pesada por un mecanismo conocido como recombinacioacuten de conmutacioacuten de clase (class switch recombination o CSR) Este mecanismo se basa en secuencias de nucleoacutetidos conservadas llamadas regiones de conmutacioacuten (Regiones switch o S) que se encuentran en un punto de la secuencia de ADN anterior a los genes de la regioacuten constante (excepto en la cadena δ) La hebra de ADN se escinde por la actividad de ciertas enzimas en dos regiones S concretas5455 El exoacuten del dominio variable se vuelve a empalmar mediante un proceso llamado unioacuten de extremos no homoacuteloga (non-homologous end joining o NHEJ) a la regioacuten constante elegida (γ α o ε) Este proceso concluye formando un gen de inmunoglobulina que codifica un anticuerpo de un isotipo diferente56

- 4565)- Conversioacuten Geacutenica


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- La conversioacuten geacutenica es un intercambio no reciacuteproco en el que la secuencia donante no se modifica mientras que el gen aceptor adquiere un segmento del donante por recombinacioacuten homoacuteloga Aunque este mecanismo para generar diversidad en los anticuerpos se conociacutea no se le habiacutea dado la suficiente relevancia hasta ahora - Se sabe que es muy importante en aves las cuales usan en sus cadenas ligeras y pesadas un gran nuacutemero de pseudogenes semejantes a las secuencias D situadas al principio de la secuencia del gen de las cadenas de inmunoglobulina Posteriormente estos segmentos cambian somaacuteticamente la uacutenica regioacuten V pudiendo tambieacuten estar sometidas a hipermutacioacuten57 Este mecanismo curiosamente tambieacuten estaacute presente en algunos mamiacuteferos como los conejos58

- 4566)- Fases Finales de la Siacutentesis de Inmunoglobulinas

- Una vez reagrupados todos los segmentos se produce un solo mARN que se poliadenila - Este ARN abandona el nuacutecleo dirigieacutendose a los ribosomas del retiacuteculo endoplaacutesmico rugoso donde comienza su traduccioacuten Posteriormente se produce la glicosilacioacuten de los mismos en la parte luminal del RER y el ensamblaje cuyo proceso es el siguiente H+H rarr H2+L rarr H2L2 Constituye una excepcioacuten la IgM unieacutendose primero una cadena pesada con una ligera Su destino final como receptor o bien ser secretada depende de si posee o no un fragmento antildeadido de 19 aminoaacutecidos en la zona C-terminal Este peacuteptido se incorpora a la siacutentesis mediante un proceso de splicing Su presencia determina una regioacuten hidrofoacutebica capaz de anclarse a la membrana celular Pentildea 1998

- 457)- Evolucioacuten de las Inmunoglobulinas

-El desarrollo de organismos complejos con tejidos y varias liacuteneas celulares necesitoacute del desarrollo de nuevas moleacuteculas para asegurar por un lado que las ceacutelulas se adheriacutean a otras de la misma colonia y por otro la defensa ante posibles intrusos paraacutesitos o patoacutegenos Tres tipos de moleacuteculas las lectinas las LLR y las inmunoglobulinas han sido utilizadas a lo largo de la evolucioacuten en el desarrollo de sistemas inmunitarios Sus patrones operativos se mezclan en ocasiones para combinar sus propiedades aunque existen pocas moleacuteculas que contengan los tres como es el caso del gen de la enfermedad poliquiacutestica renal (PKD1)59 -Muchos estudios aportan pruebas importantes de que la superfamilia de las inmunoglobulinas tienen representantes entre las bacterias y arqueas o que al menos las presentes en este grupo y las de eucariotas podriacutean tener un antepasado comuacuten desde el cual evolucionaron de forma divergente - Asiacute se han atribuido a este grupo de proteiacutenas semejantes a inmunoglobulina bacterianas (BIgs) al receptor de la Fc de Ig en Streptococcus agalactiae y la endoglucanasa C de Cellumonas fimi60 - Tambieacuten existen otros ejemplos como la invasina de Yersinia pseudotuberculosis o las Lig (Leptospiral Ig-like) de diversas especies de Leptospira6162 Tras el hallazgo en Streptococcus se descubrioacute una proteiacutena de este tipo en el fago T4 En esta ocasioacuten se destacoacute que su papel estaba relacionado con la adhesividad celular63 - Las proteiacutenas con dominios Ig son comunes en eucariotas unicelulares y hasta cierto punto su estructura es un rasgo conservado64 Un ejemplo de ello seriacutea las alfa aglutininas en Saccharomyces cerevisiae Se trata de moleacuteculas que mediacutean la adhesioacuten celular y que guardan grandes homologiacuteas con el grupo CD2 - CD4 en humanos cuyo papel es en parte


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similar interviniendo en este uacuteltimo caso la adhesioacuten de los linfocitos T con las ceacutelulas presentadoras de antiacutegenos y las ceacutelulas diana65

- Intermediarios postulados en la evolucioacuten molecular de los loci de las Ig y Los TCR Para una explicacioacuten detallada ver nota66

- 4571)- Animales Pluricelulares

- Sin embargo es en los grupos de animales pluricelulares maacutes primitivos los parazoa donde los cientiacuteficos intentan hallar respuestas al origen del Sistema Inmunitario Adaptativo67 - En este sentido se han dirigido varios trabajos de investigacioacuten hacia este grupo y en especial hacia una esponja considerada como un foacutesil viviente Geodia cydonium y tambieacuten Suberites domuncula - En esta primera se encuentran muchos de los tipos de proteiacutenas que tambieacuten estaacuten implicadas en la inmunidad de mamiacuteferos En especial hay dos tipos de la superfamilia de las inmunoglobulinas distintas las unidas a receptor tirosiacuten kinasa y las moleacuteculas no enzimaacuteticas de adhesioacuten de las esponjas - Curiosamente los dominios correspondientes ya demuestran polimorfismo y auacuten maacutes aunque cumplen papeles que son simultaacuteneamente de receptores y de moleacuteculas de adherencia celular que se sobre regulan en experimentos de injerto68 - En definitiva la superfamilia de las inmunoglobulinas intervino en el surgimiento de la multicelularidad al mantener la integridad estructural de los organismos distinguiendo de lo propio de lo ajeno Esto es debido a que gracias a sus capacidades de generar moacutedulos de unirse especiacuteficamente a otras proteiacutenas y de formar bastones asiacute como de oligomerizarse y generar diversidad por splicing alternativo a partir de material geneacutetico limitado se convierten en ideales para mediar la adherencia celular y como receptores de superficie de


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membrana6970 -En la buacutesqueda de precedentes del Sistema Inmunitario Adaptativo se encuentran varios ejemplos de proteiacutenas de la superfamilia de las Ig en protoacutestomos que cumplen un papel en la defensa inmunitaria como la hemolina en gusanos de seda o la proteiacutena Dscam en Drosophila melanogaster asiacute como proteiacutenas relacionadas con el fibrinoacutegeno con dominios Ig (FREP) en gasteroacutepodos Algunas de estas proteiacutenas que representan una barrera de tipo innato pueden tener isoformas solubles y ancladas a membrana y generar diversidad por splicing alternativo y en zonas de la moleacutecula diferentes a las cadenas variables de vertebrados71

- 4572)- Deuteroacutestomos

- Muchos de los elementos del Sistema Inmune Adaptativo incluidas las ceacutelulas especializadas estaacuten ya preconfigurados en los organismos maacutes basales de los deuteroacutestomos Se han realizado trabajos en el erizo de mar Strongylocentrotus purpuratus encontraacutendose un rico sistema inmunitario con homoacutelogos de importantes reguladores inmunitarios y hematopoyeacuteticos de vertebrados algunos de ellos criacuteticos - Se especula por ello que la presioacuten evolutiva clave para el desarrollo del complejo sistema inmunitario en deuteroacutestomos no fue tanto la amenaza de patoacutegenos como la existencia de una rica variedad de organismos simbiontes circunstancia que los propios seres humanos ponemos en evidencia en nuestra flora intestinal72 - Como ilustracioacuten de este punto se ha visto que el 60 de las especies de equinodermos se asocian con simbiontes bacterianos73 En tunicados continuacutea el aumento de la complejidad del sistema inmune En la ascidia Botryllus schlosseri durante experimentos de injertos no compatibles se detectaron muchas proteiacutenas que revelan un complejo Sistema Inmune Innato y algunas proteiacutenas con dominio inmunoglobulina7475 - Y lo que resulta maacutes sorprendente tambieacuten se puede encontrar un homoacutelogo convincente de RAG1 contiguo a una estructura similar a RAG2 Posteriormente se expondraacute la importancia de esto uacuteltimo76 Sin embargo es en cefalocordados donde se encuentra las primeras huellas de nuestras actuales inmunoglobulinas Se han realizado muacuteltiples estudios en el anfioxo Branchiostoma floridae encontrando unas curiosas proteiacutenas llamadas VCBP (por Proteiacutenas tipo V que contienen dominios que se unen a quitina) con grandes homologiacuteas con las regiones V (variables) de las inmunoglobulinas ciertamente implicadas en la respuesta inmunitaria pero carentes de su variabilidad Estudios cristalograacuteficos han demostrado que probablemente se trata de una moleacutecula semejante al ancestro de las actuales regiones variables de vertebrados777879 -En los actuales agnatos se dan alguno de los rasgos que identifican un moderno sistema inmunitario adaptativo mientras que otros estaacuten ausentes Por una parte existen ceacutelulas que ya contienen gran parte de la maquinaria molecular de los linfocitos Esto sugiere una evolucioacuten de este tipo celular en los vertebrados maacutes basales y posiblemente en un protocordado Existen varias proteiacutenas Ig con dominios semejantes a V que incluso contienen regiones V y J aunque estaacuten codificados en un uacutenico exoacuten y no es reorganizable - Sin embargo no poseen un sistema inmunitario como el de los vertebrados basado en los claacutesicos anticuerpos solubles receptores de membrana reorganizacioacuten y empalme por RAG - En lugar de ello esta funcioacuten es asumida por una serie de proteiacutenas ricas en repeticiones de leucina que incluso pueden sufrir una compleja recombinacioacuten a resultas de la cual se obtiene una variabilidad equiparable a la de los anticuerpos (1014) Esto constituye un extraordinario ejemplo de evolucioacuten paralela80


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- 4573)- Gnatostomados

- Todos los autores revisados en este artiacuteculo coinciden en que la emergencia del moderno Sistema Inmunitario tuvo que suceder hace 500 millones de antildeos durante la explosioacuten caacutembrica Probablemente lo hariacutean dentro de un contexto en el que existiriacutean muchas formas y combinaciones de moacutedulos de proteiacutenas de las que muchas desapareceriacutean por las presiones selectivas En este sentido una de las cuestiones que suscita el apartado anterior es que si la evidencia paleontoloacutegica indica que los peces mandibulados actuales proceden de los agnatos y estos carecen del mismo sistema recombinacioacuten de los modernos sistemas inmunitarios seguramente debioacute existir un antepasado comuacuten un ostracodermo ancestral que poseyera ambos sistemas - De acuerdo con este punto de vista el sistema de recombinacioacuten V (D) J probablemente representa un desarrollo evolutivo convergente en una rama de los ostracodermos que precedioacute a la liacutenea de los gnatoacutestomos81 -En cuanto a las clases de las inmunoglobulinas en peces encontramos anaacutelogos a la clase IgM asiacute como la IgD identificada en muchas especies de teleoacutesteos82 - Tambieacuten existen muchas exclusivas como las que contienen las cadenas pesadas ζ y τ - Posiblemente son isotipos anteriores a la IgM en la evolucioacuten8384 - En el caso de los condrictios tambieacuten encontramos isotipos exclusivos ademaacutes de IgM Se trata de las IgW (IgX o IgNARC) y las IgNAR85 -El tipo IgG surge en anfibios y continuacutea en reptiles mientras que el tipo IgA aparentemente surge en un antepasado comuacuten entre aves y mamiacuteferos El tipo IgE parece ser exclusivo de mamiacuteferos (Pentildea 1998)

- 458)- Aplicaciones Meacutedicas

- 4581)- Diagnoacutestico de Enfermedades

- En muchos diagnoacutesticos es comuacuten la deteccioacuten de anticuerpos como prueba de confirmacioacuten de la patologiacutea Para ello se realiza una prueba seroloacutegica86 Como ejemplos en ensayos bioquiacutemicos para el diagnoacutestico de enfermedades se estima el tiacutetulo de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr o contra la enfermedad de Lyme87 -Si no se encuentran esos anticuerpos significa que la persona no estaacute infectada o que lo estuvo hace mucho tiempo y los linfocitos B que generaban estos anticuerpos se han reducido de forma natural -En la inmunologiacutea cliacutenica se valora por nefelometriacutea o turbidimetriacutea los niveles de las distintas clases de inmunoglobulinas para caracterizar el perfil de anticuerpos del paciente88 Por ejemplo una observacioacuten en elevacioacuten del tiacutetulo de las distintas clases de inmunoglobulina puede ser uacutetil en ocasiones para determinar la causa del dantildeo hepaacutetico mediante diagnoacutestico diferencial En este sentido un tiacutetulo elevado de IgA indicariacutea cirrosis alcohoacutelica si lo que estaacute elevado son las IgM se sospecha de hepatitis viral y cirrosis biliar primaria mientras que la IgGm estaacute elevada en hepatitis viacuterica autoinmune y cirrosis -Las enfermedades autoinmunes se puede diagnosticar por anticuerpos que se unen a epiacutetopos del propio organismo muchos de ellos se pueden detectar mediante anaacutelisis de sangre - Un ejemplo seriacutea el caso de los anticuerpos dirigidos contra los antiacutegenos de superficie de eritrocitos en la anemia hemoliacutetica mediada por el sistema inmunitario que se detectan mediante la prueba de Coombs89 Esta prueba tambieacuten se usa para rastrear anticuerpos en la preparacioacuten de transfusiones de sangre y tambieacuten en las mujeres en el periodo prenatal89


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En la praacutectica existen muchos meacutetodos inmunodiagnoacutesticos basados en la deteccioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo que se utilizan en el diagnoacutestico de enfermedades infecciosas por ejemplo ELISA inmunofluorescencia Western blot inmunodifusioacuten e inmunoelectroforesis

- 4582)- Tratamientos Terapeacuteuticos

- La terapia de anticuerpos monoclonales se emplea en el tratamiento de enfermedades como la artritis reumatoide90 esclerosis muacuteltiple91 psoriasis92 y muchas formas de caacutencer incluyendo el linfoma no Hodgkin93 caacutencer colorrectal caacutencer de cabeza y cuello y caacutencer de mama94 - Algunas inmunodeficiencias como la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la hipogammaglobulinemia consisten en una carencia parcial o completa de anticuerpos95 - Estas enfermedades se tratan a veces induciendo una inmunidad a corto plazo llamada inmunidad pasiva Eacutesta se adquiere a traveacutes de la infusioacuten de anticuerpos prefabricados en forma de suero humano o animal inmunoglobulina intravenosa o anticuerpos monoclonales en el individuo afectado96

- 4583)- Terapia Prenatal

- Las llamadas Rho (D) Inmunoglobulinas o inmunoglobulilas anti-RhD son especiacuteficos del antiacutegeno humano Rhesus D tambieacuten conocido como factor Rhesus97 - De estos anticuerpos anti-RhD se conocen varias marcas comerciales como RhoGAM BayRHo-D Gamulin Rh HypRho-D y WinRho SDF El factor Rhesus es un antiacutegeno que se encuentra en los eritrocitos Los individuos Rhesus-positivo (Rh+) exhiben este anticuerpo en el glucocaacutelix de sus eritrocitos mientras que los individuos (Rhndash) carecen de eacutel Durante el nacimiento normal la sangre fetal puede pasar a la madre por traumas en el parto o complicaciones del embarazo - En el caso de incompatibilidad Rh entre la madre y el hijo la consiguiente mezcla de sangre puede sensibilizar a una madre Rh- contra el antiacutegeno Rh del hijo haciendo que en los siguientes embarazos corran riesgo de eritroblastosis fetal98 - Los Anti-RhD se administran como parte del tratamiento prenatal para prevenir la sensibilizacioacuten que pudiera tener lugar para evitarlo Al tratar a la madre con anticuerpos anti-RhD antes e inmediatamente despueacutes del trauma y el parto destruye el antiacutegeno Rh del feto en el cuerpo de la madre Un tema importante es que esto sucede antes de que el antiacutegeno pueda estimular los linfocitos B maternos que maacutes tarde podriacutean recordar el antiacutegeno Rh generando linfocitos B con memoria Por tanto su sistema humoral inmune no fabricaraacute anticuerpos anti-Rh y no atacaraacute los antiacutegenos Rhesus de su bebeacute actual o futuro97

- 459)- Aplicaciones en la Investigacioacuten Cientiacutefica


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- Imagen de Inmunofluorescencia del citoesqueleto de eucariotas Los filamentos de Actina se muestran en rojo los microtuacutebulos en verde y el nuacutecleo celular en azul

-En investigacioacuten los anticuerpos purificados se usan en muchas aplicaciones Son muy habituales para identificar y localizar proteiacutenas intra y extracelulares -Los anticuerpos se usan en la citometriacutea de flujo para diferenciar los tipos celulares por las proteiacutenas que expresan los diferentes tipos celulares expresan tambieacuten diferentes combinaciones de moleacuteculas del cuacutemulo de diferenciacioacuten (CD) en su superficie y producen diferentes proteiacutenas intracelulares extracelulares y excretables99 - Tambieacuten se usan en inmunoprecipitacioacuten para separar las proteiacutenas y cualquier cosa que esteacute unida a ellas (co-inmunoprecipitacioacuten) de otras moleacuteculas en un lisado de ceacutelulas100 en anaacutelisis Western blot para identificar proteiacutenas separadas por electroforesis101 y en inmunohistoquiacutemica o inmunofluorescencia para examinar la expresioacuten de proteiacutenas en secciones de tejidos o localizar proteiacutenas en el interior de las ceacutelulas con el auxilio de un microscopio99102 Las proteiacutenas tambieacuten se pueden detectar y cuantificar con anticuerpos utilizando teacutecnicas ELISA y ELISPOT103104

- 4510)- Variantes de Anticuerpos en Medicina e Investigacioacuten

-En ocasiones se necesita producir anticuerpos especiacuteficos Inyectando un antiacutegeno en un mamiacutefero como ratoacuten rata o conejo si se requiere poca cantidad Cabra oveja o caballo si se requiere grandes cantidades - La sangre aislada de estos animales contiene anticuerpos policlonales muacuteltiples anticuerpos que se unen al mismo antiacutegeno en el suero sanguiacuteneo al cual se denomina antisuero Tambieacuten se pueden inyectar antiacutegenos en la yema de huevo de gallina para producirlos105 Sin embargo para aplicaciones analiacuteticas es necesaria una mayor especificidad sobre todo si se trata de detectar moleacuteculas muy pequentildeas asiacute como cuando se usan en aplicaciones terapeacuteuticas en las que se desea bloquear o detectar marcadores muy especiacuteficos Por ello la tecnologiacutea de los anticuerpos ha generado algunas variantes entre las que se destacan -Anticuerpos Monoclonales -Si se desea obtener anticuerpos especiacuteficos para un uacutenico epiacutetopo de un antiacutegeno se aiacuteslan linfocitos secretores de anticuerpos de un animal y se inmortalizan fusionaacutendolos con una liacutenea celular cancerosa Las ceacutelulas fusionadas se denominan hibridomas y continuaraacuten creciendo y secretando anticuerpo en el cultivo Se aiacuteslan las ceacutelulas de hibridoma individuales mediante clonado por dilucioacuten para generar clones que produzcan todos el mismo anticuerpo - A estos anticuerpos se les denomina anticuerpos monoclonales106 -Los anticuerpos mono y policlonales generados se pueden purificar utilizando proteiacutena AG o cromatografiacutea de afinidad al antiacutegeno107 -Anticuerpos de cadena sencilla -Es posible generar artificialmente un anticuerpo que cuente solo con las regiones variables de la cadena ligera y pesada unidas por un pequentildeo peacuteptido o un solo aminoaacutecido En este caso tendremos anticuerpos de cadena sencilla o scFvs Actualmente se aplican en teacutecnicas como la citometriacutea de flujo o la inmunohistoquiacutemica108 -Abzimas -La mayoriacutea de los anticuerpos se diferencian de otras proteiacutenas por no presentar cataacutelisis enzimaacutetica en su funcioacuten por lo que tradicionalmente se consideran proteiacutenas de reconocimiento de superficies moleculares Sin embargo en la deacutecada de los antildeos 90 del siglo XX y principios del siglo XXI diversos estudios de inmunologiacutea encontraron anticuerpos con propiedades cataliacuteticas Dichos anticuerpos han recibido el nombre de


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Abzimas Es posible encontrarlas en cantidades bajas en el suero de personas sanas Un ejemplo de la existencia de las abzimas en el cuerpo humano fue la deteccioacuten de Abzimas contra ADN en la leche materna109 Entre algunas otras de estas actividades cataliacuteticas detectadas estaacuten las de peptidasas inespeciacuteficas y amiloliacuteticas (degradacioacuten de almidoacuten) - Por otro lado se ha observado un incremento en el nivel de abzimas en enfermedades de tipo autoinmune Sin embargo normalmente se fabrican de forma artificial generando anticuerpos contra el compuesto intermediario de una reaccioacuten para la que se desea crear una enzima En algunas ocasiones podriacutean tener aplicaciones terapeacuteuticas e industriales110111 -Nanoanticuerpos Existen propuestas para la utilizacioacuten terapeacuteutica de anticuerpos monoclonales de cameacutelido tambieacuten llamados nanoanticuerpos Estos son excepcionales en el reino animal dado su reducido tamantildeo debido a que estaacuten compuestos uacutenicamente por dos cadenas pesadas112 Tales peculiaridades les permitiriacutean acceder a localizaciones celulares y antiacutegenos inaccesibles para los anticuerpos normales ademaacutes de ser posible su administracioacuten oral113 -Faboteraacutepicos Para obtener antiacutedotos contra venenos de picaduras por animales como serpientes o artroacutepodos se fabrican antisueros mediante suero crudo o bien altamente enriquecido en inmunoglobulinas Estos procedimientos produciacutean un gran nuacutemero de reacciones aleacutergicas como anafilaxias o la enfermedad del suero Para evitarlo en los antildeos 40 y 50 se realizaron estudios de proteoacutelisis para reducir al miacutenimo la parte de la moleacutecula implicada en la neutralizacioacuten del veneno Finalmente se encontroacute que el fragmento F (abrsquo)2 resultante de la digestioacuten con pepsina de los anticuerpos que carece de las zonas efectoras de la moleacutecula puede neutralizar igualmente venenos El profesor Alejandro Alagoacuten Cano propuso para este enfoque terapeacuteutico el nombre de faboterapia observaacutendose una incidencia mucho menor de reacciones adversas al suero asiacute como un mejor alcance del compartimento extravascular114


-Anticuerpo monoclonal -Autoanticuerpo - Inmunoensayo -ELISA - ELISPOT - Inmunoensayo de polarizacioacuten fluorescente - Tecnologiacutea IgY

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114 uarr Cano A A laquoANTICUERPOS TERAPEUTICOS EL CASO DE LOS ANTIVENENOSraquo Sociedad Mexicana de Bioquiacutemica Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2008

-4513)- Bibliografiacutea-

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-4514) - Enlaces Externos

Wikimedia Commons alberga una categoriacutea multimedia sobre Anticuerpo Animaciones que representan coacutemo anticuerpos se utilizan en las teacutecnicas de

ELISPOT y ELISA (ingleacutes) Bibliografiacutea anotada sobre evolucioacuten del sistema inmunitario en vertebrados (Ingleacutes) Nanobodies (material graacutefico) Archivado el 1 de abril de 2016 en la Wayback Machine Anticuerpo base de datos BBC Mundo Hallan superanticuerpo contra todos los virus de gripe


62

-Nota sobre licencia Algunos de los contenidos del presente artiacuteculo han sido traducidos o modificados de Antikoumlrper antibody y anticorps de las wikipedias alemana inglesa y francesa respectivamente todas ellas bajo licencia GFDL


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- Anticuerpos -Editar enlaces


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- CAPIacuteTULO XLVI - 46)- ANTICUERPO MONOCLONAL- -De Wikipedia la enciclopedia libre

-Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo producido por un solo clon de linfocitos B1 Los anticuerpos monoclonales (en acroacutenimo mAB de la frase en ingleacutes con ideacutentico significado que en espantildeol monoclonal antibody) son anticuerpos ideacutenticos porque son producidos por un solo tipo de ceacutelula del Sistema Inmune es decir todos los clones proceden de una sola ceacutelula madre2 - Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan especiacuteficamente con cualquier moleacutecula con caraacutecter antigeacutenico Este fenoacutemeno es de gran utilidad en bioquiacutemica biologiacutea molecular y medicina

-IgraveNDICE- - CAPIacuteTULO XLVI - 46)- ANTICUERPO MONOCLONAL- - 461)- Produccioacuten de Anticuerpos Monoclonales - 462)- Descubrimiento de los Anticuerpos Monoclonales - 463)- Diferencia Entre Anticuerpo Monoclonal y Anticuerpo Policlonal - 464)- Tipos de Anticuerpos Monoclonales - 465)- Nomenclatura de los Anticuerpos Monoclonales - 466)- Mecanismo de Accioacuten - 467)- Generacioacuten de Anticuerpos Monoclonales - 4671)- Tecnologiacuteas de Produccioacuten - 46711)- Siacutentesis del Hibridoma - 468)- Anticuerpos Monoclonales Quimeacutericos y Humanizados (Produccioacuten) - 469)- Tecnologiacuteas de Mejora de los Anticuerpos Monoclonales - 4610)- Aplicaciones de los Anticuerpos Monoclonales - 4611)- Anticuerpos Monoclonales Aprobados Para Uso Terapeacuteutico - 4612)- Referencias - 4613)- Bibliografiacutea - 4614)- Enlaces Externos

-461)- Produccioacuten de Anticuerpos Monoclonales

- Si una sustancia extrantildea antiacutegeno se inyecta en el cuerpo de un humano alguna de las ceacutelulas B de su Sistema Inmune se transformaraacuten en ceacutelulas plasmaacuteticas y empezaraacuten a producir anticuerpos que se uniraacuten a ese antiacutegeno - Cada ceacutelula B produce un solo tipo de anticuerpo asiacute diferentes linfocitos B produciraacuten anticuerpos estructuralmente diferentes que se uniraacuten a distintas partes del antiacutegeno Esta mezcla fisioloacutegica natural de anticuerpos es conocida como antisuero policlonal -Para producir anticuerpos monoclonales primero se extraen ceacutelulas B del bazo de un animal que ha sido expuesto al antiacutegeno Estas ceacutelulas B son fusionadas en presencia de PEG (polietilenglicol) con ceacutelulas tumorales de mieloma muacuteltiple un tipo de caacutencer que pueden crecer indefinidamente en cultivo celular - Esta fusioacuten hace a las membranas celulares maacutes permeables Estas ceacutelulas fusionadas


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hiacutebridas llamadas hibridomas pueden multiplicarse raacutepida e indefinidamente ya que son ceacutelulas tumorales despueacutes de todo y pueden producir gran cantidad de anticuerpos - Los hibridomas son suficientemente diluidos y cultivados para obtener un nuacutemero diferente de determinadas colonias las cuales producen soacutelo un tipo de anticuerpo -Los anticuerpos de diferentes colonias son analizados para conocer su capacidad de unirse a un antiacutegeno determinado por ejemplo con un tipo de test llamado ELISA y para seleccionarse y aislarse de la manera maacutes efectiva -El proceso de produccioacuten de anticuerpos monoclonales es complejo Primero se disgrega el bazo del ratoacuten inmunizado donde se acumulan los linfocitos B que tienen una escasa viabilidad en cultivo y se fusionan con ceacutelulas de mieloma deficientes en enzimas implicados en la siacutentesis del nuevo ADN como la timidina quinasa (TK) o la hipoxantina guanina fosforibosil transferasa (HGPRT) -Los productos de la fusioacuten celular hibridomas son cultivados en medio HAT de hipoxantina aminopterina y timidina donde las ceacutelulas mieloacutemicas son eliminadas - Solamente pueden crecer en el medio de cultivo HAT las ceacutelulas que son producto de la fusioacuten entre un linfocito y una ceacutelula de mieloma Las ceacutelulas hiacutebridas obtenidas tras el proceso de fusioacuten contienen un nuacutemero elevado de cromosomas 72 del mieloma y 40 del linfocito B que en las sucesivas divisiones celulares se iraacuten perdiendo hasta oscilar entre los 70 y los 80 cromosomas - Como consecuencia de dicho proceso algunas ceacutelulas pierden la capacidad de secrecioacuten de anticuerpos o bien funciones baacutesicas para la viabilidad celular Por ello tan pronto como se identifica como positivo un pocillo se somete a un proceso de clonacioacuten para evitar el crecimiento de ceacutelulas no productoras que al ser metaboacutelicamente maacutes eficientes acabariacutean por dominar el cultivo -Los anticuerpos monoclonales pueden producirse en cultivos celulares o en animales - Cuando las ceacutelulas de un hibridoma se inyectan en cultivos de tejidos como el peritoneo (cavidad peritoneal) produce tumores que sintetizan un fluido rico en anticuerpos llamado liacutequido asciacutetico -Se conoce la tecnologiacutea necesaria para la produccioacuten de anticuerpos en ausencia de inmunizacioacuten del animal Es la denominada tecnologiacutea de los anticuerpos recombinantes - Los avances en la tecnologiacutea geacutenica han facilitado en gran medida la manipulacioacuten geneacutetica produccioacuten identificacioacuten y conjugacioacuten de fragmentos de anticuerpos recombinantes obtenieacutendose nuevos anticuerpos multivalentes y multiespeciacuteficos -Estas tecnologiacuteas han permitido desarrollar estrategias de screening de anticuerpos monoclonales fuera del cuerpo humano - Para ello es necesario disponer en primer lugar de enormes libreriacuteas de genes de anticuerpos habitualmente mediante amplificacioacuten PCR de cADN de linfocitos o alternativamente mediante siacutentesis in vitro de genes usando cebadores aleatorizados (randomized wobble) - El meacutetodo de screening de estas libreriacuteas debe tener una eficiencia comparable a la del Sistema Inmune lo que se puede conseguir exponiendo en la superficie de microorganismos los anticuerpos producidos - Ejemplos de los microorganismos empleados son los fagos filamentosos como M13 o bacterias Esta presentacioacuten en superficie permite establecer un enlace fiacutesico entre la funcioacuten de unioacuten al antiacutegeno y el gen del anticuerpo de forma que la afinidad al antiacutegeno permite aislar el microorganismo portador del gen del anticuerpo de intereacutes entre millones de otros Una vez aislado el clon especiacutefico se amplifica para la produccioacuten del anticuerpo de intereacutes por ejemplo en E coli3


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- 462)- Descubrimiento De Los Anticuerpos Monoclonales

- Los investigadores Niels K Jerne Georges Koumlhler y Cesar Milstein describieron la teacutecnica que permitiacutea el cultivo de hibridomas o ceacutelulas hiacutebridas de linfocitos B con ceacutelulas plasmaacuteticas tumorales de mieloma muacuteltiple - Con esta fusioacuten de dos ceacutelulas una programada para producir un anticuerpo especiacutefico pero que no se multiplica indefinidamente (linfocito) y otra inmortal con gran capacidad de crecimiento pero que no produce inmunoglobulina (ceacutelula de mieloma) se combina la informacioacuten geneacutetica necesaria para la siacutentesis del anticuerpo deseado y una capacidad de siacutentesis proteica permitiendo su multiplicacioacuten indefinida tanto in vitro como in vivo - Por esta aportacioacuten a la ciencia Jerne Koumllher y Milstein recibieron el premio Nobel de Medicina en 1984 -En el antildeo 2010 los anticuerpos monoclonales cumplieron 30 antildeos desde su invencioacuten dejando de ser una curiosidad bioloacutegica para ser una forma de tratamiento y diagnoacutestico muy importante en diversas enfermedades - Existen maacutes de 17 anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA pero el nuacutemero de anticuerpos monoclonales en fase de ensayo cliacutenico es elevado y representan un 30 por ciento de todos los compuestos en investigacioacuten en el 2005 - Esto es muy importante para tratamientos de distintas enfermedades como Artritis Reumatoide distintos caacutenceresy Enfermedad de Crohn entre otras

- 463)- Diferencia Entre Anticuerpo Monoclonal y Anticuerpo Policlonal

Ac Policlonal Ac Monoclonal

Epiacutetopos que reconocen

Varios Uacutenico

Especificidad Variacutea entre animales y sangriacuteas Alta no variacutea

Afinidad Variables entre sangriacuteas Alta e invariable

Rendimiento Concentracioacuten media 1mgml

Volumen variable seguacuten especie

Bajo en tejidos de cultivo

Alto (hasta 20mgml) en liacutequido asciacutetico

Costo relativo Bajo Alto

Disponibilidad Agotable Inagotable

Produccioacuten Faacutecil Poblacioacuten heterogeacutenea de anticuerpos

Compleja Poblacioacuten homogeacutenea de anticuerpos


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- Tipos de Anticuerpos Monoclonales y su antigenicidad

- 464)- Tipos De Anticuerpos Monoclonales

-Seguacuten su origen podemos distinguir entre 4 tipos de Anticuerpos Monoclonales los cuales se diferencian principalmente en su composicioacuten y diferente antigenicidad que presentan en el organismo

Murinos

1 - Anticuerpos procedentes del ratoacuten 2 -Eficacia terapeacuteutica disminuida (sistema inmunoloacutegico los identifica como extrantildeos

y reacciona para destruirlo 3 -Pueden presentar posibles efectos secundarios como nefrotoxicidad y reacciones

aleacutergicas

Quimeacutericos

1 Obtenidos mediante la humanizacioacuten de los AcMo obtenidos del ratoacuten por Ingenieriacutea Geneacutetica (regiones variables proceden de ratoacuten que reconocen el antiacutegeno especiacutefico y las regiones contantes de los anticuerpos son humanas)

2 Evitan el rechazo del Sistema Inmunoloacutegico al ser introducidos en el organismo 3 Producen anticuerpos anti-quimeacutericos

Humanizados

1 El 90 del anticuerpo es de origen humano por lo que reduce auacuten maacutes la inmunogenicidad de los anticuerpos

2 El 10 restante corresponde a las regiones CDR o hipervariables que son las uacutenicas en este caso que proceden del ratoacuten

Humanos

1 La totalidad del anticuerpo es de origen humano 2 El rechazo del Sistema Inmunoloacutegico es praacutecticamente inexistente

-Actualmente existen pocos MoAbs de este uacuteltimo tipo -465)- Nomenclatura De Los Anticuerpos Monoclonales

-En cuanto a la nomenclatura los MoAbs se nombran seguacuten las diferentes convenciones que se aceptaron en virtud de los nombres de la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) de la Organizacioacuten Mundial de la Salud (OMS) y de la denominacioacuten oficial estadounidense (United States adopted names USAN) -Todos los Anticuerpos Monoclonales acaban con el sufijo -mab precedido de otras partes de la palabra que tienen que ver con diferentes factores que determinan la diana especiacutefica del Anticuerpo Monoclonal su origen el tipo de faacutermaco y un prefijo que lo determina la empresa productora

PREFIJO

(comercial) DIANA

ORIGEN

(del AcMo)

TIPO

(de faacutermaco)


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-Seguacuten empresa

Interleucina

(k) (ki) (kin)

Ej Anakinra (R-IL1)

Comp Humano

(u)

Ej Secukinumab

Ac Monoclonal

(mab)

Ej Adalimumab

Dianas del sistema inmune

(l) (li) (lim)

Ej Infliximab (TNFα)

Humanizado

(zu)

Ej Natalizumab

Antagonista del receptor

(ra)

Ej Anakinra

Diana Tumoral

(t) (tu) (tum)

EjRituximab (LinfB)

Quimeacuterico

(xi)

Ej Rituximab

Proteiacutena de fusioacuten

(cept)

Ej Abatacept

-Por ejemplo RI-TU-XI-MAB seraacute un Anticuerpo Monoclonal (-MAB) quimeacuterico (-XI-) y que actuacutea frente a una diana tumoral (-TU-) en este caso frente a Linfocitos B-CD20 en los linfomas - 466)- Mecanismo De Accioacuten

-Los anticuerpos monoclonales (AcMo) ejercen sus actividades de manera muy diversa dependiendo de las dianas que se encuentren afectadas En su accioacuten tambieacuten van a tener vital importancia los diferentes tipos de anticuerpos existentes anteriormente explicados

- Mecanismos de accioacuten generales de los Anticuerpos Monoclonales -En funcioacuten de su actuacioacuten o mecanismo de accioacuten estos pueden ser clasificados en tres diferentes tipos

- Inmunomoduladores la ceacutelula diana estaacute inhibida de forma natural -Inmunodepresores como el Rituximab que produce la eliminacioacuten de los linfocitos

B - Bloqueantes actuacutean sobre linfocitos Treg

-Todos estos ademaacutes pueden realizar numerosas acciones como son 1 -Bloqueo de la interaccioacuten entre el receptor y el ligando


68

2 -Activacioacuten del complemento por lisis celular 3 -Lisis celular mediada por Anticuerpos 4 -Activacioacuten de ceacutelulas T y de mecanismos efectores 5 -Induccioacuten de Apoptosis 6 -Inhibicioacuten de traduccioacuten de sentildeal o de la activacioacuten de los receptores

- 467) Generacioacuten De Anticuerpos Monoclonales

- Generacioacuten de MoAbs -La teacutecnica utilizada para la generacioacuten de los Anticuerpos Monoclonales fue ideada por C Milstein y G Kohler en 1975 y por la cual consiguieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiologiacutea

-4671)- Tecnologiacuteas De Produccioacuten

- La produccioacuten de los anticuerpos monoclonales se centra en la siacutentesis de una liacutenea celular estable que secreta un determinado tipo de isotipo de inmunoglobulina que actuacutea contra un antiacutegeno especiacutefico

- 46711)- Siacutentesis Del Hibridoma

- Para poder obtener anticuerpos monoclonales contra un antiacutegeno se deben sintetizar los hibridomas una liacutenea celular resultante de la fusioacuten de ceacutelulas B productoras de anticuerpos


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procedente de un animal el cual ha sido inmunizado con el antiacutegeno de intereacutes y una ceacutelula tumoral mielomatosa no secretora de anticuerpos que carece de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa lo que aumenta la permeabilidad de la membrana y consecuentemente reproducirse maacutes raacutepido -Las ceacutelulas B en un cultivo in vitro mueren a los pocos diacuteas Por ello se utilizan las ceacutelulas mielomatosas con el objetivo de inmortalizar a estas ceacutelulas

-46712)- PROPIEDADES DEL HIBRIDOMA

- Sobreviven de manera indefinida en medios de cultivo

-Producen los anticuerpos monoclonales contra el antiacutegeno concreto

- Es especiacutefico para un solo antiacutegeno

-Puede utilizarse para identificar antiacutegenos desconocidos en una muestra

1 - Los pasos del proceso de formacioacuten del hibridoma en animales murinos se explica detalladamente en el sig

-Obtencioacuten de Ceacutelulas B uiente esquema 2 -Inmunizar al ratoacuten inmunizadas del bazo 3 -Empleo de Ceacutelulas de Mieloma que dota de la capacidad de divisioacuten ilimitada 4 -Hibridacioacuten de las ceacutelulas B con el mieloma 5 -Seleccioacuten y maduracioacuten de hibridomas 6 -Propagacioacuten Clonal 7 -Obtencioacuten de Anticuerpos Monoclonales

- Produccioacuten e informacioacuten sobre los Anticuerpos Monoclonales Quimeacutericos -Anticuerpos monoclonales quimeacutericos y humanizados (produccioacuten)[editar]

-Desde la introduccioacuten de los primeros anticuerpos monoclonales obtenidos por la teacutecnica del hibridoma se observoacute que se produciacutean fuertes respuestas de rechazo por ser de origen animal (ratoacuten) especialmente en terapias que requieran tratamientos prolongados ya que el sistema inmune los identifica como cuerpos extrantildeos y reacciona para destruirlos por lo que su eficacia terapeacuteutica se ve claramente disminuida Para subsanar este problema se inicioacute el uso de teacutecnicas de recombinacioacuten de DNA y biologiacutea molecular


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-Ademaacutes pueden presentar posibles efectos secundarios como nefrotoxicidad reacciones anafilaacutecticas etc Por ello el objetivo final es obtener unos anticuerpos que tengan la maacutexima proporcioacuten de origen humano reduciendo al miacutenimo cualquier tipo de reaccioacuten que se pueda generar En conclusioacuten obtener anticuerpos monoclonales humanos

-468)- Produccioacuten y Caracteriacutesticas de los MoAbs Humanizados - Se han desarrollado diferentes teacutecnicas para ofrecer soluciones a la inicial imposibilidad de obtener anticuerpos monoclonales enteramente humanos entre las que destacan la transformacioacuten de linfocitos B humanos en cultivo mediante el virus de Epstein-Barr la utilizacioacuten de ratones con inmunodeficiencia severa combinada el uso de ratones transgeacutenicos o teacutecnicas de ADN recombinante Todas estas teacutecnicas han presentado distintos inconvenientes que han imposibilitado el desarrollo final de los anticuerpos monoclonales humanos -Por ello en la generacioacuten de MoAbs para su uso cliacutenico en humanos un proceso fundamental es el de humanizar los anticuerpos que se centraraacute en mantener la especificidad de unioacuten de estos anticuerpos pero reduciendo su inmunogenicidad -Este proceso de humanizacioacuten va a constar de dos fases obtencioacuten de Anticuerpos Quimeacutericos y Humanizados

1 -Obtencioacuten de anticuerpos quimeacutericos mediante tecnologiacuteas de DNA Recombinante que se centran en combinar genes que codifican para la regioacuten constante de Igs humanos mediante vectores con genes que codifican para la regioacuten variable de los ratones Se logra conseguir anticuerpos con una porcioacuten humana que se corresponde con la Porcioacuten Constante (Fc) y la porcioacuten variable es animal

2 - Obtencioacuten de anticuerpos humanizados mediante ingenieriacutea de proteiacutenas La teacutecnica se basa en transferir las CDR (regioacuten determinante de la complementariedad) de las Inmunoglobulinas del ratoacuten a las regiones variables que sean tanto de la cadena pesada como de la cadena ligera de las Inmunoglobulinas humanas Finalmente se acaban obteniendo anticuerpos humanos que tienen solamente las regiones hipervariables (CDR) procedentes del ratoacuten


71

-Mejoras de las funciones efectoras de los MoAbs

-469)- Tecnologiacuteas de Mejora de los Anticuerpos Monoclonales

- Los anticuerpos monoclonales cuando son combinados con otras moleacuteculas aumentan considerablemente su efectividad en su uso para terapia Estas moleacuteculas peacuteptidos y proteiacutenas terapeacuteuticas) presentan problemas al ser introducidas en el organismo debido a su toxicidad y su degradacioacuten Su unioacuten a los Ac Monoclonales optimiza su efecto Esta mejora de los anticuerpos se produce principalmente a dos niveles

-Mejora de las funciones efectoras mediante inmunotoxinas conjugado con enzimas anticuerpos biespeciacuteficos e inmunocitoquinas principalmente

- Mejora de la afinidad utilizando la glicoingenieriacutea y bibliotecas sinteacuteticas - Mejora de la eficacia terapeacuteutica

- 4610)- Aplicaciones de los Anticuerpos Monoclonales


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-Una vez que se han producido anticuerpos monoclonales que se unen a determinadas sustancias estos pueden ser usados para detectar la presencia y cantidad de esta sustancia gracias a la prueba de Western blot que detecta una sustancia en una solucioacuten o con una prueba de inmunofluorescencia que detecta una sustancia en una ceacutelula entera - Los anticuerpos monoclonales tambieacuten son usados para purificar una sustancia con teacutecnicas llamadas de inmunoprecipitacioacuten y cromatografiacutea sobre los anticuerpos policlonales como

1 - Mayor homogeneidad 2 -Reproductibilidad de sus efectos como consecuencia de su homogeneidad 3 -Mayor capacidad potencial de seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad tipo

de reconocimiento -Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como

-La investigacioacuten biomeacutedica como la identificacioacuten y clonacioacuten de genes la identificacioacuten y aislamiento de proteiacutenas la activacioacuten de enzimas conocimiento de la estructura molecular y morfogeacutenesis

-Diagnoacutestico En medicina gracias a la gran especificidad y capacidad praacutecticamente ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura quiacutemica que permite la deteccioacuten de hormonas vitaminas citocinas la monitorizacioacuten de drogas deteccioacuten de enfermedades infecciosas en microbiologiacutea la deteccioacuten de aleacutergenos en alergia hematologiacutea marcadores tumorales e infartos de miocardio aplicaciones forenses inmunoescintografiacutea En las teacutecnicas diagnoacutesticas se emplean diversas herramientas de biologiacutea molecular como ELISA EIA citometriacutea inmunohistoquiacutemica inmunofluorescencia -Los anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias maacutes utilizadas en los laboratorios de diagnoacutestico

-Cataacutelisis Los anticuerpos monoclonales se han utilizado como catalizadores de muacuteltiples reacciones quiacutemicas

- Biosensores Los anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electroacutenicos pueden detectar tanto moleacuteculas orgaacutenicas como inorgaacutenicas como la contaminacioacuten de metales pesados en alimentos y agua deteccioacuten de gases toacutexicos etc - Un biosensor es un instrumento analiacutetico formado por un material bioloacutegico inmovilizado como una enzima anticuerpo ceacutelula entera orgaacutenulo o combinaciones de los mismos en iacutentimo contacto con un sistema transductor adecuado que convierta la sentildeal bioquiacutemica en una sentildeal eleacutectrica cuantificable

- Tratamiento Las aplicaciones terapeacuteuticas constituyen el campo maacutes importante de los anticuerpos monoclonales ya que son capaces de destruir ceacutelulas incluidas las tumorales mediante distintos mecanismos Se emplean en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide el caacutencer o para evitar el rechazo tras un trasplante Existen varios anticuerpos monoclonales aprobados para su uso en determinadas enfermedades3

- Terapia dirigida contra el caacutencer Las terapias dirigidas contra el caacutencer son faacutermacos u otras sustancias que bloquean el crecimiento y la diseminacioacuten del caacutencer al interferir en moleacuteculas especiacuteficas (blancos moleculares) que participan en el crecimiento el avance y la diseminacioacuten del caacutencer Las terapias dirigidas contra el caacutencer se llaman algunas veces faacutermacos dirigidos molecularmente terapias dirigidas molecularmente medicinas de precisioacuten o teacuterminos semejantes

-Ejemplos


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Rituximab (Rituxan)

CD20

La proteiacutena CD20 presente en los linfocitos B tiene una gran importancia en el desarrollo de la enfermedad siendo un marcador tumoral en este caso es atacada por el anticuerpo disminuyendo claramente su actividad

Alemtuzumab (Campath)

CD52 La proteiacutena CD52 conocida tambieacuten como ldquocluster of differentationrdquo se encuentra en linfocitos B y T monocitos y plaquetas pero no en ceacutelulas hematopoyeacuteticas de ahiacute su gran importancia e intereacutes

- 4611)- Anticuerpos Monoclonales Aprobados Para Uso Terapeacuteutico

- Cada vez son maacutes los anticuerpos monoclonales que tienen utilidad terapeacuteutica en muchas enfermedades como el caacutencer el rechazo de trasplantes de oacuterganos las enfermedades autoinmunes las aleacutergias y revertir el efecto de dabigatraacuten un anticoagulante como es el caso del idarucizumab4

Anticuerpo monoclonal

Antiacutegeno Mecanismo de accioacuten Indicaciones

Abciximab

Glicoproteiacutena Gpllbllla

Inhibe la agregacioacuten plaquetaria

Antitromboacutetico en intervenciones coronarias y angioplaacutesticas

Adalimumab TNF-alfa Inhibe el efecto proinflamatorio de TNF-alfa

Enfermedad de Crohn Artritis reumatoide Espondilitis anquilopoyeacutetica Psoriasis

Alemtuzumab CD52 ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) CDC

Leucemia linfoide croacutenica B

Basiliximab CD25 Inhibe la activacioacuten de linfocitos T mediada por CD25

Prevencioacuten del rechazo agudo en trasplante de rintildeoacuten

Bevacizumab VEGF-A Inhibe el efecto proangiogeacutenico del VEGF-A

Caacutencer colorrectal

Cetuximab EGFR

Bloquea la unioacuten de EGF a su receptor en las ceacutelulas tumorales y su proliferacioacuten ADCC CDC


Clenoliximab CD4

Artritis reumatoide

Crenezumab

Actuacutea neutralizando la proteiacutena β-amiloide

Se emplea de forma experimental para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

Daclizumab CD25 Inbibe la activacioacuten de linfocitos T mediada por CD25


Denosumab RANKL Inhibicioacuten de los osteoclastos Osteoporosis en mujeres posmenopausicas con alto


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riesgo de fracturas

Dupilumab

Receptos de IL3 e IL14

Bloquea la respuesta inflamatoria mediada por interleucina 3 y 14

Dermatitis atoacutepica

Eculizumab

Bloquea el sistema del complemento unieacutendose a C5

Hemoglobinuria paroxiacutestica nocturna Siacutendrome hemoliacutetico ureacutemico Miastenia gravis

Edrecolomab

EpCAM ADCC CDC

Inhibe receptores de factores de crecimiento


Efalizumab CD11a Inhibe la adhesioacuten de linfocitos T al endotelio y su activacioacuten

Psoriasis Retirado del mercado

Emicizumab

Activa el factor IX que falta necesario para la hemostasia eficaz

hemofilia A

Pirferidone5 CTGB Inhibe los niveles del factor de crecimiento de tejido conectivo

Fibrosis pulmonar

Gemtuzumab CD33 Efecto citotoacutexico por dantildeo al ADN y apoptosis

Leucemia mieloide aguda

Ibritumomab CD20 Radioterapia ADCC CDC apoptosis

Linfoma no Hodgkin

Idarucizumab Dabigatraacuten Revierte en minutos la anticoagulacioacuten producida por dabigatraacuten

Detiene hemorragiacuteas

Infliximab TNF-alfa Inhibe el efecto proinflamatorio de TNF-alfa


Ipilimumab CTLA4 Inhibe control de actividad de linfocito T

Melanoma metastaacutesico

Muromonab CD3 Inmunosupresor anergia y apoptosis de linfocitos T tras su activacioacuten

Tratamiento del rechazo agudo en trasplante

Ofatumumab CD20 Produce apoptosis

Leucemia linfaacutetica croacutenica Linfoma no Hodgkin folicular artritis reumatoide y esclerosis muacuteltiple

Omalizumab IgE

Disminuye los niveles de IgE en circulacioacuten bloquea la unioacuten a sus receptores

Asma de origen aleacutergico


75

Palivizumab VSR proteiacutena F Inmunoterapia pasiva Profilaxis enfermedad virus sincitial respiratorio en nintildeos

Ranibizumab VEGF

Inhibe el efecto proangiogeacutenico del VEGF

Degeneracioacuten macular asociada a la edad de tipo exudativo

Rituximab

CD20 ADCC CDC

Produce apoptosis Linfoma no Hodgkin Leucemia linfaacutetica croacutenica

Tositumomab CD20

Radioterapia ADCC CDC muerte dependiente de lisosomas y adhesioacuten homotiacutepica no apoptoacutetica ni autofaacutegica

Linfoma no Hodgkin

Trastuzumab ErbB2neu Inhibe la proliferacioacuten de ceacutelulas tumorales mediada por ErbB2 y ADCC

Caacutencer de mama metastaacutesico

Ublituximab CD20 Produce apoptosis Linfoma no Hodgkin Leucemia linfaacutetica croacutenica

- Actualmente hay muchos maacutes anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA6


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2 uarr Monoclonal Versus Polyclonal Antibodies Distinguishing Characteristics Applications and Information Resources (en ingleacutes) ILAR Journal 1 de enero

3 uarr Saltar a a b Anticuerpos monoclonales terapeacuteuticos Informe de vigilancia tecnoloacutegica Genoma Espantildea Fundacioacuten General de la Universidad Autoacutenoma de Madrid

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6 uarr laquoMonoclonal Antibodies Approved by the EMA and FDA for Therapeutic Use ndash ACTIPraquo wwwactiporg (en ingleacutes britaacutenico)

- 4613)- Bibliografiacutea

httpwwwactiporgproductsmonoclonal-antibodies-approved-by-the-ema-and-fda-for-therapeutic-use


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-4614) - Enlaces Externos Lista de EMA y FDA de Anticuerpos monoclonales en 2017


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ltimg src=eswikipediaorgwikiSpecialCentralAutoLoginstarttype=1x1 alt= title= width=1 height=1 style=border none position absolute gt -Obtenido de laquohttpseswikipediaorgwindexphptitle=Anticuerpo_monoclonalampoldid=121360979raquo -Categoriacuteas

-Farmacologiacutea -Anticuerpos monoclonales Esta paacutegina se editoacute por uacuteltima vez el 3 diciembre 2019 a las 0636

0 0 0 0 0 0 0 0


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- CAPIacuteTULO XLVII - 47)- HUEVO (ALIMENTO)- -De Wikipedia la enciclopedia libre

-Huevo con sus marcas y etiquetas de consumo

-Una yema de huevo de gallina auacuten cruda rodeada por su clara

-Los huevos de las aves constituyen un alimento habitual en la alimentacioacuten de los humanos Se presentan protegidos por una caacutescara y son ricos en proteiacutenas principalmente albuacutemina que es la clara o parte blanca del huevo y liacutepidos12 Son un alimento de faacutecil digestioacuten componente principal de muacuteltiples platos dulces y salados y una parte imprescindible en muchos otros debido a su propiedad aglutinante

-IgraveNDICE- - CAPIacuteTULO XLVII - 47)- HUEVO (ALIMENTO)- - 471)- Caracteriacutesticas - 4711)- Huevo de Gallina - 47111)- Tamantildeo - 47112)- La Caacutescara - 47113)- La Yema - 47114)- La Clara - 472)- Uso Culinario - 4721)- Preparaciones Solo Huevo - 4722)- Preparaciones - Huevo Como Ingrediente - 473)- Efectos De Algunos Ingredientes - 474)- Valor Nutricional - 475)- Conservacioacuten y Cuidado - 476)- Veacutease Tambieacuten-


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- 477)- Referencias -478)- Bibliografiacutea - 478)- Enlaces Externos - CAPIgraveTULO XLVIII -48)- ENZIMAS- - 471)- Caracteriacutesticas

-Huevo de avestruz -Los maacutes consumidos con gran diferencia son los de gallina (Gallus gallus domesticus) seguidos por los de pato y ganso tambieacuten se consumen los huevos de codorniz que son muy pequentildeos bien como exquisitez gastronoacutemica o para nintildeos pequentildeos - Los huevos de avestruz y ntildeanduacute son tambieacuten comestibles y pueden llegar a pesar 13 kg - Casi todos ellos proceden de explotacioacuten industrial avicultura Los huevos empleados en el consumo humano son por regla general y en su gran mayoriacutea no fertilizados a excepcioacuten del balut indonesio - Las huevas como el caviar son huevos de pescado y son tambieacuten comestibles en muchos casos por diversas culturas A los productos obtenidos del huevo se les denomina ovoproductos - En Meacutexico desde los aztecas y auacuten en nuestros diacuteas se consume la hueva del mosquito que las hembras colocan en las partes bajas de las lagunas como en el lago de Texcoco y le llaman ahuautle conocido como caviar mexicano3 - Tambieacuten son comestibles los huevos de reptiles como las iguanas y la tortugas tanto las marinas como las terrestres - Respecto a la frescura de un huevo destinado a la alimentacioacuten humana en ciertos paiacuteses como en los estados miembros de la Unioacuten Europea se considera con la denominacioacuten de huevos frescos aquellos huevos que estaacuten destinados a un consumo en un plazo de 28 diacuteas desde la puesta de la gallina Las denominacioacuten extra frescos limita este plazo a tan solo nueve diacuteas

- 4711)- Huevo de Gallina

-Huevos de gallina

-Composicioacuten (por cada 100 gramos)4


80

Parte del huevo Proteiacutenas Liacutepidos Agua Minerales

Clara 170 02 880 08

Yema 105 325 480 20

Caacutescara 33

16 960

- Tamantildeo -Los huevos blancos y los huevos morenos uacutenicamente se diferencian por el color de su caacutescara en funcioacuten de la raza de la gallina que lo ha puesto ya que su contenido nutricional es el mismo Los huevos de gallina pueden ser de variados tamantildeos siendo muy pequentildeos en aves joacutevenes y grandes en aves adultas La diferencia radica en que al ser maacutes grandes la caacutescara es maacutes fraacutegil y propensa a romperse Como curiosidad estos huevos grandes pueden venir con doble yema debido a una doble ovulacioacuten del ave -La caacutescara del huevo se compone mayormente de carbonato de calcio Puede ser de color blanco o castantildeo claro (marroacuten) seguacuten la variedad de la gallina ponedora El color de la caacutescara no afecta su calidad sabor caracteriacutesticas al cocinar valor nutricional o grosor5 - Un huevo medio de gallina suele pesar entre 60 y 70 gramos

- Huevo entero 100 (en peso)

Caacutescara 105

Yema 310

Clara 585

- Valores aproximados que dependen de la raza y del tipo de ave asiacute como de la alimentacioacuten

- 4712)- La Caacutescara

- Las caacutescaras de los huevos de gallina pueden ser blancos o morenos que en realidad son de color pardo claro Algunas gallinas ponen huevos con fuerte matiz verde-azul En diferentes regiones del mundo se tienden a preferir unos frente a otros En general los blancos se asocian a mayor higiene y los pardos a maacutes naturales pero en realidad son iguales y poseen las mismas propiedades organoleacutepticas La caacutescara del huevo es porosa y puede llegar a tener de 7000 a 17 000 poros - Es una gran fuente de calcio pero obviamente aunque es comestible su consumo necesita de meacutetodos complejos que permiten ser ingeridas sin riesgo de sufrir heridas gastro-intestinales Un ejemplo de ingestioacuten de caacutescara se encuentra en los huevos encurtidos en los que el vinagre (pH aacutecido) ablanda la caacutescara durante su conservacioacuten - Otra posibilidad es la de someter la caacutescara a la accioacuten del aacutecido ciacutetrico (jugo de limoacuten) durante algunas horas el liacutequido lechoso resultante se puede ingerir resultando una importante fuente de calcio de sustitucioacuten en enfermedades carenciales como la osteomalacia y el raquitismo tambieacuten en la desmineralizacioacuten como la osteoporosis - Considerando que la dosis miacutenima es de un gramo diario una caacutescara aporta


81

aproximadamente 65 gramos de este mineral -Bioloacutegicamente la caacutescara es una cubierta terciaria del oacutevulo obtenida al igual que la clara durante su paso por el oviducto

- 4713)- La yema

- Yema de huevo

- Yema de huevo de gallina auacuten cruda rodeada por su clara -La yema viene a aportar la tercera parte del peso total del huevo y su funcioacuten bioloacutegica es la de aportar nutrientes y caloriacuteas asiacute como la vitamina A tiamina y hierro necesarios para la nutricioacuten del pollo que creceraacute en su interior - El color amarillo de la yema no proviene del beta-caroteno (color naranja de algunas verduras) sino de los xantoacutefilas que la gallina obtiene de la alfalfa y de los diversos granos como puede ser el maiacutez Los cuidadores suelen verter en el pienso de las gallinas ponedoras peacutetalos de asteraceae y otros aditivos que proporcionan color Los huevos de pato muestran un profundo color naranja debido al pigmento cantaxantinas que existe en los insectos acuaacuteticos y crustaacuteceos de la dieta de estas aves - La estructura interna de la yema es como si fuera un conjunto de esferas conceacutentricas al igual que una cebolla -Cuando se cocina el huevo estas esferas se coagulan en una sola La yema se protege y se diferencia de la clara por una membrana vitelina En cocina se suele emplear la yema del huevo en la elaboracioacuten de las salsas emulsionadas a base de yemas de huevo y grasas aceite de oliva yo mantequilla - En algunos casos ellas mismas ya son ingrediente de diversos elementos de reposteriacutea tal y como las yemas de Santa Clara los huevos chimbos o las rosquillas de Alcalaacute -Bioloacutegicamente la yema es un oacutevulo no fecundado

- 4714)- La Clara

- Clara de huevo -La clara aporta las dos terceras partes del peso total del huevo Se puede decir que es una textura casi-transparente que en su composicioacuten casi el 90 se trata de agua el resto es proteiacutena trazas de minerales materiales grasos vitaminas la riboflavina es la que proporciona ese color ligeramente amarillento y glucosa la glucosa es la responsable de oscurecer el huevo en las conservaciones de larga duracioacuten huevo centenario - Las proteiacutenas de la clara estaacuten presentes para defender al huevo de la infeccioacuten de bacterias y otros microorganismos su funcioacuten bioloacutegica es la de detener agresiones bioquiacutemicas del exterior -Las proteiacutenas incluidas en la clara del huevo son

- La ovomucina que hace el 15 de la albuacutemina proteica existente en el huevo a pesar de ello es el ingrediente que mayores propiedades culinarias tiene debido a que es la responsable de cuajar el huevo frito y pochado Su misioacuten bioloacutegica es la de ralentizar la penetracioacuten de los microbios


82

- La ovoalbuacutemina es la maacutes abundante del huevo y es la proteiacutena que primero se cristalizoacute en laboratorio en el antildeo 1890)6 se desnaturaliza faacutecilmente con el calor

- La conalbuacutemina que hace el 14 del total de las proteiacutenas de la clara de huevo - El ovomucoide que alcanza una proporcioacuten del 11 es el causante de muchas de

las respuestas aleacutergicas al huevo - La lisozima alcanza el 35 y actuacutea como antibioacutetico -La avidina que alcanza una proporcioacuten del 005 se une a la Biotina y la bloquea - Flavoproteiacutena un 08 precursor de vitaminas - Ovoinhibidor 15 principal enzima antiproteinasa de la clara

- La clara de huevo es una mezcla homogeacutenea coloidal soluto entre 1 y 100 nanoacutemetros - En virtud de ser un coloide presenta un fenoacutemeno muy particular de dispersioacuten de la luz llamado efecto Tyndall - 472)- Uso Culinario

-Huevos blancos y morenos

-Unos huevos al plato

- Revuelto de huevos rotos con verduras tiernas y jamoacuten serrano (Castelloacuten Espantildea)

- 4721)- Preparaciones Solo Huevo

-Los huevos se pueden consumir solos al menos de las siguientes maneras -Fritos en diversos medios grasos como pueden ser mantequillas aceite de oliva o

en otros aceites vegetales aptos para el consumo humano tambieacuten se pueden freiacuter en aceites animales especialmente en manteca

-A la plancha en planchas de acero o superficies de tefloacuten antiadherentes


83

-Tortillas una de las preparaciones maacutes habituales es la tortilla a la francesa en occidente la tortilla espantildeola o de patatas o en la variante asiaacutetica la tamagoyaki de la cocina japonesa

-Revueltos en la que la yema y la clara se coagulan juntas a veces da lugar a huevos rotos que se mezclan con otros alimentos

- Cocidos cocidos con su caacutescara durante maacutes de 10 minutos hasta que su contenido se ponga soacutelido (duros) dentro de este cocimiento estaacuten los denominados blandos cocidos como los duros pero con la yema blanda y los pasados por agua cocidos con caacutescara menos de 5 minutos

- Escalfados o pochados cocidos en caldo o agua con vinagre o jugo de limoacuten en el agua para facilitar la coagulacioacuten sin caacutescara

- Al plato o a la cazuela (cocotte) que se cocinan en el horno y sin su caacutescara Preparados al horno suelen perder un 58 de agua por evaporacioacuten

- Crudos En algunas culturas se comen crudos -Huevos secos o deshidratados preparacioacuten muy tiacutepica de la gastronomiacutea de China

usada principalmente para realizar una conserva de huevos Pidan (huevo de 100 antildeos)

- Salmuera en la cocina china se consumen los huevos de pato en salazoacuten - Encurtidos en vinagre o pickled eggs En algunos casos el huevo se ha cocido

previamente y luego sometido a una inmersioacuten en una solucioacuten de vinagre con especias en estos casos se pueden comer con o sin su caacutescara

- Fertilizados en algunas culturas culinarias de Asia comen el huevo con galladura es decir fertilizado por el gallo un ejemplo es el balut de indonesia

- Al horno como pueden ser los huevos a la flamenca - 4722)- Preparaciones Huevo Como Ingrediente

- Huevos rotos con jamoacuten -Pero ademaacutes los huevos forman la base de algunas preparaciones culinarias baacutesicas debido en parte a la capacidad de coagulacioacuten y asiacute tenemos las tortilla de patatas y sus innumerables variantes con otras verduras con espaacuterragos con puerros con espinacas etc - En preparaciones como la tortilla francesa de salsas que llevan huevo como la mayonesa de la masa del bizcocho del sufleacute los flanes los panqueques o de la quiche entre otros muchos platos -Se emplea en la elaboracioacuten de ciertas pastas que se denominan al huevo por tener su masa huevo como ingrediente Se puede encontrar en preparaciones de cocteles como el eggnog o en licores como el holandeacutes advocaat (una especie de ponche de huevo) -En reposteriacutea se usan las yemas de huevo principalmente para la elaboracioacuten de ciertos dulces y postres debido a su capacidad de coaligar masas las llamados yemas (famosas en Aacutevila en especial las yemas de Santa Teresael tocino de cielo las claras para los merengues y es empleado como ingrediente de los sorbetes las cremas la cregraveme brucircleacutee Las


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preparaciones con espuma de huevo que se realizan batiendo las claras hasta lograr una espuma que forma parte de los sufleacutes los gin fizzes los mousses etc

- Patatas fritas huevos rotos y chorizos de matanza (Teruel Espantildea)

- 473)- Efectos De Algunos Ingredientes

- Los huevos se cocinan a veces con otros ingredientes que pueden ir desde la sal comuacuten el zumo de limoacuten hasta la crema aacutecida leche brandy etc -Las proteiacutenas del huevo reaccionan de forma diferente con la adicioacuten de estos elementos - Cuando se diluye huevo con otros liacutequidos por regla general se aumenta la temperatura a la que cuaja el huevo la disolucioacuten hace que las distancias de las proteiacutenas se encuentren con maacutes moleacuteculas de agua y es necesario maacutes temperatura para que las moleacuteculas de proteiacutena se desnaturalicen y por lo tanto cuaje el azuacutecar hace crecer la temperatura igualmente Si consideramos la mezcla de un vaso de leche azuacutecar y un huevo al no mezclarse la temperatura de cuajado es cercana a los 70 degC mientras que la mezcla rondaraacute los 78 degC-80 degC -Se suele decir que la sal y los alimentos aacutecidos endurecen las proteiacutenas del huevo esto es debido a que reducen la temperatura de coagulacioacuten pero producen al mismo tiempo una textura maacutes tierna especialmente con la adicioacuten de ingredientes aacutecidos - En algunas recetas de la Edad Media en las preparaciones de huevo se empleaba verjus como acidulante en la cocina marroquiacute existen platos con huevo revuelto a los que se antildeade vinagre7

- 474)- Valor Nutricional

Huevo entero fresco crudo

Valor nutricional por cada 100 g

Energiacutea 155 kcal 647 kJ

Carbohidratos 07 g

Grasas 951 g


85

bull saturadas 31 g

bull trans 038

bull monoinsaturadas 36 g

bull poliinsaturadas 19 g

bull grasas omega-3 0102 g (1)

bull grasas omega-6 1583 g

Proteiacutenas 1256 g

Agua 7615 g

Retinol (vit A) 160 μg (18)

Tiamina (vit B1) 0040 mg (3)

Riboflavina (vit B2) 046 mg (31)

Aacutecido pantoteacutenico (vit B5) 14 mg (28)

Aacutecido foacutelico (vit B9) 47 μg (12)

Calcio 56 mg (6)

Hierro 175 mg (14)

Magnesio 12 mg (3)

Foacutesforo 198 mg (28)

Potasio 138 mg (3)


86

Zinc 129 mg (13)

Colina 225 mg

Colesterol 424 mg

- Solo para porciones comibles Desecho 12 (caacutescara)

(1) 04 g (enriquecidos)

de la cantidad diaria recomendada para adultos

-Fuente Huevo entero fresco crudo en la base de datos

de nutrientes de USDA

- Los huevos son una fuente barata y rica de proteiacutenas y en casi todas sus preparaciones son - muy digestivos1 tambieacuten son ricos en vitaminas (aunque carecen de la vitamina C) y de minerales esenciales (ver tabla adjunta) - Ha habido no obstante alguna poleacutemica sobre su contenido en colesterol que es alto Sin embargo la yema del huevo es rica tambieacuten en fosfoliacutepidos en especial fosfatidilcolina o lecitina que por esterificacioacuten y substitucioacuten lo limpiariacutea (teacutengase en cuenta el condicional) del muy arriesgado colesterol malo (LDL) aunque tambieacuten contienen aacutecidos grasos y omega tres que eliminan el colesterol y ya que eacutestos estaacuten en mayor medida el riesgo no es excesivo No es un tema que esteacute claro ni zanjado como tantos otros en nutricioacuten Muchos estudios no encuentran relacioacuten entre colesterol ingerido y colesterol en sangre La consideracioacuten tradicional de no tomar maacutes de dos huevos al diacutea ni maacutes de diez a la semana ha sido cuestionada8 -Si se consume solo la clara no existe riesgo de hipercolesterolemia ya que eacutesta no contiene liacutepidos de ninguacuten tipo porque todos los liacutepidos estaacuten en la yema) -Los huevos son convenientes para las mujeres embarazadas ya que poseen colina la cual facilita el desarrollo del sistema nervioso central del embrioacuten y del feto asimismo la presencia de colina transformada en acetilcolina ayuda a la memoria en el ser humano - El huevo tambieacuten es rico en luteiacutena y zeaxantina lo cual previene de problemas oculares como las cataratas El huevo duro se caracteriza por provocar sensacioacuten de saciedad ayudando asiacute cuando se quiere disminuir el consumo de comidas La avidina una sustancia presente en el huevo crudo especialmente cuando estaacute unida a la biotina es muy resistente a la proteolisis por las enzimas del aparato digestivo humano de tal forma que hace a la biotina ligada totalmente indisponible La ingestioacuten de grandes cantidades de clara de huevo crudo produce una carencia vitamiacutenica -Los huevos comunes de codorniz tienen bajo tenor de colesterol

- 475)- Conservacioacuten y Cuidado


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- Vendedores de huevos en Kinshasa (RDE Congo)

-Los huevos son la fuente maacutes frecuente de salmonelosis la causa suele estar en restos de excremento de gallina que puedan quedar adheridos a la caacutescara si entran en contacto con el interior y si se toman en crudo El peor error que se puede cometer es lavar un huevo y guardarlo varios diacuteas para comerlo Esto permite la entrada de geacutermenes que contaminaraacuten el alimento y posiblemente afectaraacuten la salud del comensal -Se deben mantener en sitios refrigerados por regla general un huevo se estropea al mismo ritmo en un diacutea si se coloca temperatura ambiente que el mismo huevo colocado en refrigerador cuatro diacuteas Los huevos pueden ser congelados durante varios meses Existe en el mercado huevo liacutequido pasteurizados Las autoridades de cada paiacutes suelen hacer regulaciones especiacuteficas sobre el etiquetado de huevos en las caacutescaras de los huevos para que el consumidor esteacute informado acerca del estado y origen del huevo que consume -Al sumergir un huevo en mal estado este flotaraacute debido a la acumulacioacuten de gases en su interior Los huevos en buen estado de conservacioacuten siempre se mantendraacuten en el fondo


-Etiquetado de huevos -Hueva (gastronomiacutea) -Huevo (biologiacutea) -Huevo centenario -Huevo de Coloacuten -Huevo de Pascua -Perforador de huevos -Yema de huevo

- 477)- Referencias

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4 uarr Koppmann MarianalaquoEl huevo un abanico de aplicaciones culinariasraquo Ciencia Hoy nordm 128 vol 22 ago-sep 2012


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8 uarr laquoEl huevo Mala fama injustificadaraquo Revista EROSKI Consumer septiembre de 2004

-478)- Bibliografiacutea

-- VER Los 149 LIBROS Publicados del Prof Dr Enrique Barmaimon - - Biblioteca Virtual -LIBROS SOBRE SIgraveNDROMES DE FATIGA CROacuteNICA 9 TOMOS- TOMO I- Cap 110 Pag52 -LIBROS SOBRE MEDICINA NUCLEAR 6Tomos- en Salud (BVS)- (SMU)- -wwwbvssmuorguy [libros] [barmaimon] )(OR) (buscar)( Elegir libro entre 149 texto completo) y (esperar tiempo necesario que abra EN-LIBROS SOBRE ENFERMEDADE AUTOINMUNES- 9 Tomos-


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-Obtenido de laquohttpseswikipediaorgwindexphptitle=Huevo_(alimento)ampoldid=121824951raquo Categoriacuteas

-Huevos -Alimentos de desayuno Esta paacutegina se editoacute por uacuteltima vez el 6 diciembre 2019 a las 0758

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- CAPIacuteTULO XLVIII -48)- ENZIMAS- -De Wikipedia la enciclopedia libre

- Estructura de la triosafosfato isomerasa Conformacioacuten en forma de diagrama de cintas rodeado por el modelo de relleno de espacio de la proteiacutena Esta proteiacutena es una eficiente enzima involucrada en el proceso de transformacioacuten de azuacutecares en energiacutea en las ceacutelulas - - Las enzimasa b son moleacuteculas orgaacutenicas que actuacutean como catalizadores de reacciones quiacutemicas4 es decir aceleran la velocidad de reaccioacuten Comuacutenmente son de naturaleza proteica pero tambieacuten de ARN ver ribozimas5 - Las enzimas modifican la velocidad de reaccioacuten sin afectar el equilibrio de la misma ya que una enzima hace que una reaccioacuten quiacutemica transcurra a mayor velocidad siempre y cuando sea energeacuteticamente posible (Ver energiacutea libre de Gibbs) 67 - En estas reacciones las enzimas actuacutean sobre unas moleacuteculas denominadas sustratos las cuales se convierten en moleacuteculas diferentes denominadas productos -Casi todos los procesos en las ceacutelulas necesitan enzimas para que ocurran a unas tasas significativas A las reacciones mediadas por enzimas se las denomina reacciones enzimaacuteticas -Debido a que las enzimas son extremadamente selectivas con sus sustratos y su velocidad crece solo con algunas reacciones el conjunto (set) de enzimas presentes en una ceacutelula determina el tipo de metabolismo que tiene esa ceacutelula A su vez esta presencia depende de la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica correspondiente a la enzima -Como todos los catalizadores las enzimas funcionan disminuyendo la energiacutea de activacioacuten (ΔGDagger) de una reaccioacuten de forma que la presencia de la enzima acelera sustancialmente la tasa de reaccioacuten - Las enzimas no alteran el balance energeacutetico de las reacciones en que intervienen ni modifican por lo tanto el equilibrio de la reaccioacuten pero consiguen acelerar el proceso incluso en escalas de millones de veces - Una reaccioacuten que se produce bajo el control de una enzima o de un catalizador en general alcanza el equilibrio mucho maacutes deprisa que la correspondiente reaccioacuten no catalizada -Al igual que ocurre con otros catalizadores las enzimas no son consumidas en las reacciones que catalizan ni alteran su equilibrio quiacutemico Sin embargo las enzimas difieren de otros catalizadores por ser maacutes especiacuteficas - La gran diversidad de enzimas existentes catalizan alrededor de 4000 reacciones bioquiacutemicas distintas8 No todos los catalizadores bioquiacutemicos son proteiacutenas pues algunas moleacuteculas de ARN son capaces de catalizar reacciones como la subunidad 16S de los ribosomas en la que reside la actividad peptidil transferasa910 - Tambieacuten cabe nombrar unas moleacuteculas sinteacuteticas denominadas enzimas artificiales capaces de catalizar reacciones quiacutemicas como las enzimas claacutesicas11 - La actividad de las enzimas puede ser afectada por otras moleacuteculas Los inhibidores


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enzimaacuteticos son moleacuteculas que disminuyen o impiden la actividad de las enzimas mientras que los activadores son moleacuteculas que incrementan dicha actividad Asimismo gran cantidad de enzima requieren de cofactores para su actividad - Muchas drogas o faacutermacos son moleacuteculas inhibidoras Igualmente la actividad es afectada por la temperatura el pH la concentracioacuten de la propia enzima y del sustrato y otros factores fiacutesico-quiacutemicos -Muchas enzimas son usadas comercialmente por ejemplo en la siacutentesis de antibioacuteticos o de productos domeacutesticos de limpieza Ademaacutes son ampliamente utilizadas en diversos procesos industriales como son la fabricacioacuten de alimentos la destincioacuten de vaqueros o la produccioacuten de Biocombustibles -IgraveNDICE- - CAPIacuteTULO XLVIII -48)- ENZIMAS- - 481)- Etimologiacutea e Historia - 482)- Estructuras y Mecanismos - 4821)- Especificidad - 48211)- Modelo de La laquoLlave-cerraduraraquo - 48212)- Modelo Del Encaje Inducido - 4822)- Modo de Accioacuten - 48221)- Estabilizacioacuten Del Estado de Transicioacuten - 48222)- Funcioacuten - 4823)- Modulacioacuten Alosteacuterica - 483)- Cofactores y Coenzimas - 4831)- Cofactores - 4832)- Coenzimas - 484)- Termodinaacutemica - 485)- Cineacutetica - 486)- Inhibicioacuten - 487)- Funcioacuten Bioloacutegica - 488)- Control de la Actividad - 489)- Implicaciones en Enfermedades - 4810)- Clasificacioacuten y Nomenclatura de Enzimas - 4811)- Aplicaciones Industriales - 4812)- Veacutease Tambieacuten - 4813)- Notas - 4814)- Referencias - 4815)- Lecturas Complementarias - 4816)- Bibliografigravea -4817)- Enlaces Externos

- 481)- Etimologiacutea e Historia

Eduard Buchner


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-Desde finales del siglo XVIII y principios del siglo XIX se conociacutea la digestioacuten de la carne por las secreciones del estoacutemago12 y la conversioacuten del almidoacuten en azuacutecar por los extractos de plantas y la saliva Sin embargo no habiacutea sido identificado el mecanismo subyacente13 La primera enzima fue descubierta por Anselme Payen y Jean-Franccedilois Persoz en 183314 -En el siglo XIX cuando se estaba estudiando la fermentacioacuten del azuacutecar en el alcohol con levaduras Louis Pasteur llegoacute a la conclusioacuten de que esta fermentacioacuten era catalizada por una fuerza vital contenida en las ceacutelulas de la levadura llamadas fermentos e inicialmente se pensoacute que solo funcionaban con organismos vivos -Escribioacute que la fermentacioacuten del alcohol es un acto relacionado con la vida y la organizacioacuten de las ceacutelulas de las levaduras y no con la muerte y la putrefaccioacuten de las ceacutelulas15 -Por el contrario otros cientiacuteficos de la eacutepoca como Justus von Liebig se mantuvieron en la posicioacuten que defendiacutea el caraacutecter puramente quiacutemico de la reaccioacuten de fermentacioacuten -En 1878 el fisioacutelogo Wilhelm Kuumlhne 1837-1900 acuntildeoacute el teacutermino enzima que viene del griego ενζυμον en levadura para describir este proceso La palabra enzima fue usada despueacutes para referirse a sustancias inertes como la pepsina Por otro lado la palabra fermento soliacutea referirse a la actividad quiacutemica producida por organismos vivientes - En 1897 Eduard Buchner comenzoacute a estudiar la capacidad de los extractos de levadura para fermentar azuacutecar a pesar de la ausencia de ceacutelulas vivientes de levadura En una serie de experimentos en la Universidad Humboldt de Berliacuten encontroacute que el azuacutecar era fermentado inclusive cuando no habiacutea elementos vivos en los cultivos de ceacutelulas de levaduras16 Llamoacute a la enzima que causa la fermentacioacuten de la sacarosa ldquozimasardquo17 -En 1907 recibioacute el Premio Nobel de Quiacutemica por sus investigaciones bioquiacutemicas y el haber descubierto la fermentacioacuten libre de ceacutelulas Siguiendo el ejemplo de Buchner las enzimas son usualmente nombradas de acuerdo a la reaccioacuten que producen Normalmente el sufijo -asa es agregado al nombre del sustrato p ej la lactasa es la enzima que degrada lactosa o al tipo de reaccioacuten p ej la ADN polimerasa forma poliacutemeros de ADN) -Tras haber mostrado que las enzimas pueden funcionar fuera de una ceacutelula viva el proacuteximo paso era determinar su naturaleza bioquiacutemica En muchos de los trabajos iniciales se notoacute que la actividad enzimaacutetica estaba asociada con proteiacutenas pero algunos cientiacuteficos como el premio Nobel Richard Willstaumltter argumentaban que las proteiacutenas eran simplemente el transporte para las verdaderas enzimas y que las proteiacutenas per se no eran capaces de realizar cataacutelisis - Sin embargo en 1926 James B Sumner demostroacute que la enzima ureasa era una proteiacutena pura y la cristalizoacute Summer hizo lo mismo con la enzima catalasa en 1937 La conclusioacuten de que las proteiacutenas puras podiacutean ser enzimas fue definitivamente probada por John Howard Northrop y Wendell Meredith Stanley quienes trabajaron con diversas enzimas digestivas como la pepsina 1930 la tripsina y la quimotripsina Estos tres cientiacuteficos recibieron el Premio Nobel de Quiacutemica en 194618 -El descubrimiento de que las enzimas podiacutean ser cristalizadas permitiacutea que sus estructuras fuesen resueltas mediante teacutecnicas de cristalografiacutea y difraccioacuten de rayos X Esto se llevoacute a cabo en primer lugar con la lisozima una enzima encontrada en las laacutegrimas la saliva y los huevos capaces de digerir la pared de algunas bacterias La estructura fue resuelta por un grupo liderado por David Chilton Phillips y publicada en 196519 Esta estructura de alta resolucioacuten de las lisozimas marcoacute el comienzo en el campo de la biologiacutea estructural y el esfuerzo por entender coacutemo las enzimas trabajan en el orden molecular

- 482)- Estructuras y Mecanismos


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- Diagrama de cintas que representa la estructura de una anhidrasa carboacutenica de tipo II La esfera gris representa al cofactor zinc situado en el centro activo -Las enzimas son generalmente proteiacutenas globulares que pueden presentar tamantildeos muy variables desde 62 aminoaacutecidos como en el caso del monoacutemero de la 4-oxalocrotonato tautomerasa20 hasta los 2500 presentes en la sintasa de aacutecidos grasos21 - Las actividades de las enzimas vienen determinadas por su estructura tridimensional la cual viene a su vez determinada por la secuencia de aminoaacutecidos22 Sin embargo aunque la estructura determina la funcioacuten predecir una nueva actividad enzimaacutetica basaacutendose uacutenicamente en la estructura de una proteiacutena es muy difiacutecil y un problema auacuten no resuelto23 -Casi todas las enzimas son mucho maacutes grandes que los sustratos sobre los que actuacutean y solo una pequentildea parte de la enzima alrededor de 3 a 4 aminoaacutecidos estaacute directamente involucrada en la cataacutelisis24 - La regioacuten que contiene estos residuos encargados de catalizar la reaccioacuten es denominada centro activo Las enzimas tambieacuten pueden contener sitios con la capacidad de unir cofactores necesarios a veces en el proceso de cataacutelisis o de unir pequentildeas moleacuteculas como los sustratos o productos directos o indirectos de la reaccioacuten catalizada Estas uniones de la enzima con sus propios sustratos o productos pueden incrementar o disminuir la actividad enzimaacutetica dando lugar asiacute a una regulacioacuten por retroalimentacioacuten positiva o negativa seguacuten el caso - Al igual que las demaacutes proteiacutenas las enzimas se componen de una cadena lineal de aminoaacutecidos que se pliegan durante el proceso de traduccioacuten para dar lugar a una estructura terciaria tridimensional de la enzima susceptible de presentar actividad - Cada secuencia de aminoaacutecidos es uacutenica y por tanto da lugar a una estructura uacutenica con propiedades uacutenicas En ocasiones proteiacutenas individuales pueden unirse a otras proteiacutenas para formar complejos en lo que se denomina estructura cuaternaria de las proteiacutenas -La mayoriacutea de las enzimas al igual que el resto de las proteiacutenas pueden ser desnaturalizadas si se ven sometidas a agentes desnaturalizantes como el calor los pHs extremos o ciertos compuestos como el SDS Estos agentes destruyen la estructura terciaria de las proteiacutenas de forma reversible o irreversible dependiendo de la enzima y de la condicioacuten Una consecuencia de la desnaturalizacioacuten es la peacuterdida o merma de la funcioacuten de la capacidad enzimaacutetica

- 4821)- Especificidad

- Las enzimas suelen ser muy especiacuteficas tanto del tipo de reaccioacuten que catalizan como del sustrato involucrado en la reaccioacuten La forma la carga y las caracteriacutesticas hidrofiacutelicashidrofoacutebicas de las enzimas y los sustratos son los responsables de dicha especificidad -La constante de especificidad es una medida de la eficiencia de una enzima ya que la velocidad de la reaccioacuten se encuentra directamente relacionada con la frecuencia con la


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que se encuentran las moleacuteculas de enzima y sustrato Las enzimas tambieacuten pueden mostrar un elevado grado de estereoespecificidad regioselectividad y quimioselectividad25 -Algunas de estas enzimas que muestran una elevada especificidad y precisioacuten en su actividad son aquellas involucrados en la replicacioacuten y expresioacuten del genoma -Estas enzimas tienen eficientes sistemas de comprobacioacuten y correccioacuten de errores como en el caso de la ADN polimerasa que cataliza una reaccioacuten de replicacioacuten en un primer paso para comprobar posteriormente si el producto obtenido es el correcto26 Este proceso que tiene lugar en dos pasos da como resultado una media de tasa de error increiacuteblemente baja en torno a 1 error cada 100 millones de reacciones en determinadas polimerasas de mamiacuteferos27 Este tipo de mecanismos de comprobacioacuten tambieacuten han sido observados en la ARN polimerasa28 en la ARNt aminoacil sintetasa29 y en la actividad de seleccioacuten de los aminoacil-tRNAs30 -Aquellas enzimas que producen metabolitos secundarios son denominadas promiscuas ya que pueden actuar sobre una gran variedad de sustratos Por ello se ha sugerido que esta amplia especificidad de sustrato podriacutea ser clave en la evolucioacuten y disentildeo de nuevas rutas biosinteacuteticas31

- 48211)- Modelo De La laquoLlave-cerraduraraquo

- Las enzimas son muy especiacuteficas como sugirioacute Emil Fischer en 1894 Con base en sus resultados dedujo que ambas moleacuteculas la enzima y su sustrato poseen complementariedad geomeacutetrica es decir sus estructuras encajan exactamente una en la otra32 por lo que este modelo ha sido denominado como modelo de la laquollave-cerraduraraquo refirieacutendose a la enzima como a una especie de cerradura y al sustrato como a una llave que encaja de forma perfecta en dicha cerradura Una llave soacutelo funciona en su cerradura y no en otras cerraduras Sin embargo si bien este modelo explica la especificidad de las enzimas falla al intentar explicar la estabilizacioacuten del estado de transicioacuten que logran adquirir las enzimas

- 48212)- Modelo Del Encaje Inducido

- Diagrama que esquematiza el modo de accioacuten del modelo del encaje inducido -En 1958 Daniel Koshland sugiere una modificacioacuten al modelo de la llave-cerradura las enzimas son estructuras bastante flexibles y asiacute el sitio activo podriacutea cambiar su conformacioacuten estructural por la interaccioacuten con el sustrato33 - Como resultado de ello la cadena aminoaciacutedica que compone el sitio activo es moldeada en posiciones precisas lo que permite a la enzima llevar a cabo su funcioacuten cataliacutetica En algunos casos como en las glicosidasas el sustrato cambia ligeramente de forma para entrar en el sitio activo34 El sitio activo continua dicho cambio hasta que el sustrato estaacute completamente unido momento en el cual queda determinada la forma y la carga final35


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- 4822)- Modo De Accioacuten

- Las enzimas pueden actuar de diversas formas como se veraacute a continuacioacuten siempre dando lugar a una disminucioacuten del valor de ΔGDagger36

- Reduccioacuten de la energiacutea de activacioacuten mediante la creacioacuten de un ambiente en el cual el estado de transicioacuten es estabilizado por ejemplo forzando la forma de un sustrato la enzima produce un cambio de conformacioacuten del sustrato unido el cual pasa a un estado de transicioacuten de modo que ve reducida la cantidad de energiacutea que precisa para completar la transicioacuten

- Reduciendo la energiacutea del estado de transicioacuten sin afectar la forma del sustrato mediante la creacioacuten de un ambiente con una distribucioacuten de carga oacuteptima para que se genere dicho estado de transicioacuten

-Proporcionando una ruta alternativa Por ejemplo reaccionando temporalmente con el sustrato para formar un complejo intermedio enzimasustrato (ES) que no seriacutea factible en ausencia de enzima

-Reduciendo la variacioacuten de entropiacutea necesaria para alcanzar el estado de transicioacuten (energiacutea de activacioacuten) de la reaccioacuten mediante la accioacuten de orientar correctamente los sustratos favoreciendo asiacute que se produzca dicha reaccioacuten

-Incrementando la velocidad de la enzima mediante un aumento de temperatura El incremento de temperatura facilita la accioacuten de la enzima y permite que se incremente auacuten maacutes su velocidad de reaccioacuten Sin embargo si la temperatura se eleva demasiado la conformacioacuten estructural de la enzima puede verse afectada reduciendo asiacute su velocidad de reaccioacuten y solo recuperando su actividad oacuteptima cuando la temperatura se reduce No obstante algunas enzimas son termolaacutebiles y trabajan mejor a bajas temperaturas

-Cabe destacar que este efecto entroacutepico implica la desestabilizacioacuten del estado basal37 y su contribucioacuten a la cataacutelisis es relativamente pequentildea38

- 48221)- Estabilizacioacuten Del Estado De Transicioacuten

- La comprensioacuten del origen de la reduccioacuten del valor de ΔGDagger en una reaccioacuten enzimaacutetica requiere elucidar previamente coacutemo las enzimas pueden estabilizar su estado de transicioacuten maacutes que el estado de transicioacuten de la reaccioacuten Aparentemente la forma maacutes efectiva para alcanzar la estabilizacioacuten es la utilizacioacuten de fuerzas electrostaacuteticas concretamente poseyendo un ambiente polar relativamente fijado que pueda orientarse hacia la distribucioacuten de carga del estado de transicioacuten Ese tipo de ambientes no existen ni se generan en ausencia de enzimas39

-48222)- Funcioacuten

- La dinaacutemica interna de las enzimas estaacute relacionada con sus mecanismos de cataacutelisis404142 - La dinaacutemica interna se define como el movimiento de diferentes partes de la estructura de la enzima desde residuos individuales de aminoaacutecidos hasta grupos de aminoaacutecidos o incluso un dominio proteico entero - Estos movimientos se producen a diferentes escalas de tiempo que van desde femtosegundos hasta segundos Casi cualquier residuo de la estructura de la enzima puede contribuir en el proceso de cataacutelisis por medio de movimientos dinaacutemicos43444546 - Los movimientos de las proteiacutenas son vitales en muchas enzimas Dichos movimientos podraacuten ser maacutes o menos importantes seguacuten si los cambios conformacionales se producen


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por vibraciones pequentildeas y raacutepidas o grandes y lentas y dicha importancia dependeraacute del tipo de reaccioacuten que lleve a cabo la enzima - Sin embargo aunque estos movimientos son importantes en el proceso de unioacuten y liberacioacuten de sustratos y productos auacuten no estaacute si estos movimientos ayudan a acelerar los pasos quiacutemicos de las reacciones enzimaacuteticas47 Estos nuevos avances tambieacuten tienen implicaciones en la comprensioacuten de los efectos alosteacutericos y en el desarrollo de nuevos faacutermacos

- 4823)- Modulacioacuten Alosteacuterica

- Transicioacuten alosteacuterica de una enzima entre los estados R y T estabilizada por un agonista (A) un inhibidor (I) y un sustrato (S) -Los sitios alosteacutericos son zonas de la enzima con capacidad de reconocer y unir determinadas moleacuteculas en la ceacutelula Las uniones a las que dan lugar son deacutebiles y no covalentes y generan un cambio en la conformacioacuten estructural de la enzima que repercute en el sitio activo afectando asiacute a la velocidad de reaccioacuten48 Las interacciones alosteacutericas pueden tanto inhibir como activar enzimas y son una forma muy comuacuten de controlar las enzimas en las ceacutelulas49

- 483)- Cofactores y Coenzimas

-Estructura quiacutemica del pirofosfato de tiamina (amarillo) y de la enzima transcetolasa el substrato en negro es la xilulosa 5-fosfato

- 4831)- Cofactores

- Algunas enzimas no precisan ninguacuten componente adicional para mostrar una total actividad Sin embargo otras enzimas requieren la unioacuten de moleacuteculas no proteicas denominadas cofactores para poder ejercer su actividad50


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- Los cofactores pueden ser compuestos inorgaacutenicos como los iones metaacutelicos y los complejos ferrosulfurosos o compuestos orgaacutenicos como la flavina o el grupo hemo -Los cofactores orgaacutenicos pueden ser a su vez grupos prosteacuteticos que se unen fuertemente a la enzima o coenzimas que son liberados del sitio activo de la enzima durante la reaccioacuten - Las coenzimas incluyen compuestos como el NADH el NADPH y el adenosiacuten trifosfato Estas moleacuteculas transfieren grupos funcionales entre enzimas51 -Un ejemplo de una enzima que contiene un cofactor es la anhidrasa carboacutenica en la cual el zinc (cofactor) se mantiene unido al sitio activo tal y como se muestra en la figura anterior (situada al inicio de la seccioacuten Estructuras y mecanismos)52 -Estas moleacuteculas suelen encontrarse unidas al sitio activo y estaacuten implicadas en la cataacutelisis -Por ejemplo la flavina y el grupo hemo suelen estar implicados en reacciones redox -Las enzimas que requieren un cofactor pero no lo tienen unido son denominadas apoenzimas o apoproteiacutenas Una apoenzima junto con cofactor(es) es denominada holoenzima (que es la forma activa) La mayoriacutea de los cofactores no se unen covalentemente a sus enzimas pero siacute lo hacen fuertemente Sin embargo los grupos prosteacuteticos pueden estar covalentemente unidos como en el caso de la tiamina pirofosfato en la enzima piruvato deshidrogenasa El teacutermino holoenzima tambieacuten puede ser aplicado a aquellas enzimas que contienen muacuteltiples subunidades como en el caso de la ADN polimerasa donde la holoenzima es el complejo con todas las subunidades necesarias para llevar a cabo la actividad enzimaacutetica

- 4832)- Coenzimas

- Modelo tridimensional de esferas de la coenzima NADH -Las coenzimas son pequentildeas moleacuteculas orgaacutenicas que transportan grupos quiacutemicos de una enzima a otra53 Algunos de estos compuestos como la riboflavina la tiamina y el aacutecido foacutelico son vitaminas las cuales no pueden ser sintetizados en cantidad suficiente por el cuerpo humano y deben ser incorporados en la dieta - Los grupos quiacutemicos intercambiados incluyen el ion hidruro (H-) transportado por NAD o NADP+ el grupo fosfato transportado por el ATP el grupo acetilo transportado por la coenzima A los grupos formil metenil o metil transportados por el aacutecido foacutelico y el grupo metil transportado por la S-Adenosil metionina -Debido a que las coenzimassufren una modificacioacuten quiacutemica como consecuencia de la actividad enzimaacutetica es uacutetil considerar a las coenzimas como una clase especial de sustratos o como segundos sustratos que son comunes a muchas enzimas diferentes Por ejemplo se conocen alrededor de 700 enzimas que utilizan la coenzima NADH54 -Las coenzimas suelen estar continuamente regeneraacutendose y sus concentraciones suelen mantenerse a unos niveles fijos en el interior de la ceacutelula por ejemplo el NADPH es regenerado a traveacutes de la ruta de las pentosas fosfato y la S-Adenosil metionina por medio de la metionina adenosiltransferasa - Esta regeneracioacuten continua significa que incluso pequentildeas cantidades de coenzimas son


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utilizadas intensivamente Por ejemplo el cuerpo humano gasta su propio peso en ATP cada diacutea55

- 484)- Termodinaacutemica

- Graacutefica de las energiacuteas de las diferentes fases de una reaccioacuten quiacutemica Los sustratos precisan mucha energiacutea para alcanzar el estado de transicioacuten pero una vez alcanzado se transforman en productos La enzima estabiliza el estado de transicioacuten reduciendo la energiacutea necesaria para formar los productos Al igual que sucede con todos los catalizadores las enzimas no alteran el equilibrio quiacutemico de la reaccioacuten Generalmente en presencia de una enzima la reaccioacuten avanza en la misma direccioacuten en la que lo hariacutea en ausencia de enzima solo que maacutes raacutepido Sin embargo en ausencia de enzima podriacutea producirse una reaccioacuten espontaacutenea que generase un producto diferente debido a que en esas condiciones dicho producto diferente se forma maacutes raacutepidamente -Ademaacutes las enzimas pueden acoplar dos o maacutes reacciones por lo que una reaccioacuten termodinaacutemicamente favorable puede ser utilizada para favorecer otra reaccioacuten termodinaacutemicamente desfavorable Por ejemplo la hidroacutelisis de ATP suele ser utilizada para favorecer otras reacciones quiacutemicas56 -Las enzimas catalizan reacciones quiacutemicas tanto en un sentido como en el contrario Nunca alteran el equilibrio sino uacutenicamente la velocidad a la que es alcanzado Por ejemplo la anhidrasa carboacutenica cataliza su reaccioacuten en una u otra direccioacuten dependiendo de la concentracioacuten de los reactantes como se puede ver a continuacioacuten

-(en tejidos alta concentracioacuten de CO2) -(en pulmones baja concentracioacuten de CO2) -Si el equilibrio se ve muy desplazado en un sentido de la reaccioacuten es decir se convierte en una reaccioacuten muy exergoacutenica la reaccioacuten se hace efectivamente irreversible Bajo estas condiciones la enzima uacutenicamente catalizaraacute la reaccioacuten en la direccioacuten permitida desde un punto de vista termodinaacutemico

- 485)- Cineacutetica

- Cineacutetica enzimaacutetica


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-Mecanismo para una reaccioacuten catalizada por una enzima con un uacutenico sustrato La enzima (E) une un sustrato (S) y genera un producto (P) -La cineacutetica enzimaacutetica es el estudio de coacutemo las enzimas se unen a sus sustratos y los transforman en productos Los datos de equilibrios utilizados en los estudios cineacuteticos son obtenidos mediante ensayos enzimaacuteticos -En 1902 Victor Henri57 propuso una teoriacutea cuantitativa sobre la cineacutetica enzimaacutetica pero sus datos experimentales no fueron muy uacutetiles debido a que la importancia de la concentracioacuten del ion de hidroacutegeno auacuten no era considerada Despueacutes de que Peter Lauritz Soslashrensen definiera la escala logariacutetmica del pH e introdujera el concepto de tampoacuten (buffer) en 190958 el quiacutemico alemaacuten Leonor Michaelis y su postdoctoral canadiense Maud Leonora Menten repitieron los experimentos de Henri confirmando su ecuacioacuten que actualmente es conocida como cineacutetica de Henri-Michaelis-Menten o simplemente cineacutetica de Michaelis-Menten)59 -Su trabajo fue desarrollado maacutes en profundidad por George Edward Briggs y J B S Haldane quienes obtuvieron las ecuaciones cineacuteticas que se encuentran tan ampliamente extendidas en la actualidad60 -La mayor contribucioacuten de Henri fue la idea de dividir las reacciones enzimaacuteticas en dos etapas En la primera el sustrato se une reversiblemente a la enzima formando el complejo enzima-sustrato tambieacuten denominado complejo Michaelis y en la segunda la enzima cataliza la reaccioacuten y libera el producto

-Curva de saturacioacuten de una reaccioacuten enzimaacutetica donde se muestra la relacioacuten entre la concentracioacuten de sustrato y la velocidad de la reaccioacuten -Las enzimas pueden catalizar hasta varios millones de reacciones por segundo Por ejemplo la descarboxilacioacuten no enzimaacutetica de la orotidina 5-monofosfato tiene una vida media de 78 millones de antildeos Sin embargo cuando la enzima orotidina 5-fosfato descarboxilasa estaacute presente en el medio ese mismo proceso tarda apenas 25 milisegundos61 - Las velocidades de las enzimas dependen de las condiciones de la solucioacuten y de la concentracioacuten de sustrato Aquellas condiciones que desnaturalizan una proteiacutena como temperaturas elevadas pHs extremos o altas concentraciones de sal dificultan o impiden la actividad enzimaacutetica mientras que elevadas concentraciones de sustrato tienden a incrementar la actividad - Para encontrar la maacutexima velocidad de una reaccioacuten enzimaacutetica la concentracioacuten de sustrato se incrementa hasta que se obtiene una tasa constante de formacioacuten de producto (veacutease la curva de saturacioacuten representada en la figura de la derecha) - La saturacioacuten ocurre porque cuando la concentracioacuten de sustrato aumenta disminuye la concentracioacuten de enzima libre que se convierte en la forma con sustrato unido (ES) A la maacutexima velocidad (Vmax) de la enzima todos los sitios activos de dicha enzima tienen sustrato unido y la cantidad de complejos ES es igual a la cantidad total de enzima Sin embargo Vmax es solo una de las constantes cineacuteticas de la enzima La cantidad de sustrato


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necesario para obtener una determinada velocidad de reaccioacuten tambieacuten es importante Este paraacutemetro viene dado por la constante de Michaelis-Menten (Km) que viene a ser la concentracioacuten de sustrato necesaria para que una enzima alcance la mitad de su velocidad maacutexima Cada enzima tiene un valor de Km caracteriacutestico para un determinado sustrato el cual puede decirnos coacutemo de afiacuten es la unioacuten entre el sustrato y la enzima Otra constante uacutetil es kcat que es el nuacutemero de moleacuteculas de sustrato procesadas por cada sitio activo por segundo -La eficiencia de una enzima puede ser expresada en teacuterminos de kcatKm en lo que se denomina constante de especificidad que incorpora la constante de velocidad de todas las fases de la reaccioacuten Debido a que la constante de especificidad contempla tanto la afinidad como la capacidad cataliacutetica es un paraacutemetro muy uacutetil para comparar diferentes enzimas o la misma enzima con diferentes sustratos El valor maacuteximo teoacuterico de la constante de especificidad es denominado liacutemite de difusioacuten tiene un valor de 108-109 (Mminus1 sminus1) Llegados a este punto cada colisioacuten de la enzima con su sustrato da lugar a la cataacutelisis con lo que la velocidad de formacioacuten de producto no se ve limitada por la velocidad de reaccioacuten sino por la velocidad de difusioacuten - Las enzimas que poseen esta propiedad son llamadas enzimas cataliacuteticamente perfectas o cineacuteticamente perfectas Ejemplos de este tipo de enzimas son la triosa fosfato isomerasa la anhidrasa carboacutenica la acetilcolinesterasa la catalasa la fumarasa la beta-lactamasa y la superoacutexido dismutasa -La cineacutetica de Michaelis-Menten depende de la ley de accioacuten de masas que se deriva partiendo de los supuestos de difusioacuten libre y colisioacuten al azar Sin embargo muchos procesos bioquiacutemicos o celulares se desviacutean significativamente de estas condiciones a causa de fenoacutemenos como el crowding macromolecular la separacioacuten de etapas entre enzima-sustrato-producto o los movimientos moleculares uni- o bidimensionales62 No obstante en estas situaciones se puede aplicar una cineacutetica de Michaelis-Menten fractal63646566 -Algunas enzimas presentan una cineacutetica maacutes raacutepida que la velocidad de difusioacuten lo que en principio pareceriacutea ser imposible Se han propuesto diversos mecanismos para tratar de explicar este fenoacutemeno Uno de los modelos propone que algunas proteiacutenas podriacutean tener la capacidad de acelerar la cataacutelisis secuestrando el sustrato y orientaacutendolo mediante campos eleacutectricos dipolares Otro modelo propone un mecanismo de efecto tuacutenel cuaacutentico donde un protoacuten o un electroacuten pueden formar un tuacutenel a traveacutes de barreras de activacioacuten aunque existe cierta controversia en cuanto al efecto tuacutenel que pueda generar un protoacuten6768 - El efecto tuacutenel mediado por protones ha sido observado en triptamina69 Esto sugiere que la cataacutelisis enzimaacutetica podriacutea ser definida maacutes exactamente como una barrera en lugar de como hace el modelo tradicional donde el sustrato requiere a la enzima para alcanzar una barrera energeacutetica maacutes baja

- 486)- Inhibicioacuten

- Inhibidor enzimaacutetico


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-Los inhibidores competitivos se unen reversiblemente al enzima evitando la unioacuten del sustrato Por otro lado la unioacuten del sustrato evita la unioacuten del inhibidor Asiacute pues sustrato e inhibidor compiten por la enzima

-Tipos de inhibicioacuten seguacuten la clasificacioacuten introducida por W W Cleland70 -Los inhibidores son moleacuteculas que regulan la actividad enzimaacutetica inhibiendo su actividad -A grandes rasgos pueden clasificarse en reversibles e irreversibles Las irreversibles se unen covalentemente a la enzima sin posibilidad de revertir la modificacioacuten siendo uacutetiles en farmacologiacutea Algunos de los faacutermacos que actuacutean de este modo son la eflornitina utilizada para tratar la tripanosomiasis africana71 la penicilina y la aspirina -Las reversibles se unen de forma reversible a la enzima pudiendo clasificarse a su vez seguacuten la forma en que intervienen en la reaccioacuten en competitivas acompetitivas y mixtas -Habitualmente por su amplia presencia en multitud de procesos se habla tambieacuten de inhibicioacuten no competitiva que en realidad no es maacutes que una variante de la ya mencionada inhibicioacuten mixta Sin embargo por sus caracteriacutesticas se suele presentar como opuesta a la competitiva con la que es comparada frecuentemente

- En la inhibicioacuten competitiva el sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma enzima al mismo tiempo como se muestra en la figura de la derecha72 Esto generalmente ocurre cuando el inhibidor tiene afinidad por el sitio activo de una enzima en el cual tambieacuten se une el sustrato el sustrato y el inhibidor compiten para


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el acceso al sitio activo de la enzima Por ejemplo el metotrexato es un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa que cataliza la reduccioacuten de dihidrofolato a tetrahidrofolato La similitud entre las estructuras del aacutecido foacutelico y el metotrexato permite que se establezca una inhibicioacuten de tipo competitivo Este tipo de inhibicioacuten se puede superar con concentraciones suficientemente altas del sustrato es decir dejando fuera de competicioacuten al inhibidor En la inhibicioacuten competitiva la velocidad maacutexima de la reaccioacuten no variacutea pero se necesitan concentraciones maacutes elevadas de sustrato para alcanzar una determinada velocidad incrementaacutendose asiacute la Km aparente

-En la inhibicioacuten acompetitiva el inhibidor no puede unirse a la enzima libre sino uacutenicamente al complejo enzima-sustrato (ES) Una vez formado el complejo con el inhibidor (EIS) la enzima queda inactiva Este tipo de inhibicioacuten es poco comuacuten pero puede darse en enzimas multimeacuteticas

- La inhibicioacuten no competitiva es una forma de inhibicioacuten mixta donde la unioacuten del inhibidor con la enzima reduce su actividad pero no afecta la unioacuten con el sustrato Como resultado el grado de inhibicioacuten depende solamente de la concentracioacuten de inhibidor independientemente de la concentracioacuten de sustrato con lo que variacutea el valor de la Vmax aparente Sin embargo como el sustrato auacuten puede unirse a la enzima el valor de Km no variacutea

-En la inhibicioacuten mixta el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el sustrato Sin embargo la unioacuten del inhibidor afecta la unioacuten del sustrato y viceversa Este tipo de inhibicioacuten se puede reducir pero no superar al aumentar las concentraciones del sustrato Aunque es posible que los inhibidores de tipo mixto se unan en el sitio activo este tipo de inhibicioacuten resulta generalmente de un efecto alosteacuterico donde el inhibidor se une a otro sitio que no es el sitio activo de la enzima La unioacuten del inhibidor con el sitio alosteacuterico cambia la conformacioacuten (es decir la estructura terciaria) de la enzima de modo que la afinidad del sustrato por el sitio activo se reduce

- La coenzima aacutecido foacutelico (izquierda) y el faacutermaco anti-canceriacutegeno metotrexato (derecha) son muy similares en estructura Como resultado el metotrexato es un inhibidor competitivo de muchas enzimas que utilizan folato -En muchos organismos los inhibidores pueden actuar como parte de un mecanismo de realimentacioacuten Si una enzima produce una sustancia en demasiada cantidad en el organismo esta misma sustancia podriacutea actuar como un inhibidor de la enzima al inicio de la ruta que lo produce deteniendo asiacute dicha produccioacuten cuando haya una cantidad suficiente de la sustancia en cuestioacuten Este seriacutea una forma de realimentacioacuten negativa Las enzimas que se encuentran sujetas a este tipo de regulacioacuten suelen ser multimeacutericas y poseer sitios alosteacutericos donde se unen sustancias reguladoras Las graacuteficas que representan la velocidad de la reaccioacuten frente a la concentracioacuten de sustrato de estas enzimas no son hipeacuterboles sino sigmoidales (forma de S) - Usos de los inhibidores Debido a que los inhibidores modulan la funcioacuten de las enzimas suelen ser utilizados como faacutermacos Un tiacutepico ejemplo de un inhibidor que es utilizado como faacutermaco es la aspirina la cual inhibe las enzimas COX-1 y COX-2 implicadas en la siacutentesis de un intermediario inflamatorio las prostaglandinas con lo que suprime asiacute los


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efectos derivados el dolor y la inflamacioacuten -Sin embargo otros inhibidores enzimaacuteticos actuacutean como venenos Por ejemplo el cianuro es un inhibidor irreversible que se une a los aacutetomos de hierro y cobre en el sitio activo de la citocromo c oxidasa de ceacutelulas animales (las plantas son resistentes al cianuro) bloqueando asiacute la respiracioacuten celular73

- 487)- Funcioacuten Bioloacutegica

-Las enzimas presentan una amplia variedad de funciones en los organismos vivos Son indispensables en la transduccioacuten de sentildeales y en procesos de regulacioacuten normalmente por medio de quinasas y fosfatasas74 Tambieacuten son capaces de producir movimiento como es el caso de la miosina al hidrolizar ATP para generar la contraccioacuten muscular o el movimiento de vesiacuteculas por medio del citoesqueleto75 - Otro tipo de ATPasas en la membrana celular son las bombas de iones implicadas en procesos de transporte activo Ademaacutes las enzimas tambieacuten estaacuten implicadas en funciones mucho maacutes exoacuteticas como la produccioacuten de luz por la luciferasa en las lucieacuternagas76 Los virus tambieacuten pueden contener enzimas implicadas en la infeccioacuten celular como es el caso de la integrasa del virus HIV y de la transcriptasa inversa o en la liberacioacuten viral como la neuraminidasa del virus de la gripe -Una importante funcioacuten de las enzimas es la que presentan en el sistema digestivo de los animales Enzimas tales como las amilasas y las proteasas son capaces de degradar moleacuteculas grandes (almidoacuten o proteiacutenas respectivamente) en otras maacutes pequentildeas de forma que puedan ser absorbidas en el intestino Las moleacuteculas de almidoacuten por ejemplo que son demasiado grandes para ser absorbidas son degradadas por diversas enzimas a moleacuteculas maacutes pequentildeas como la maltosa y finalmente a glucosa la cual siacute puede ser absorbida a traveacutes de las ceacutelulas del intestino Diferentes enzimas digestivas son capaces de degradar diferentes tipos de alimentos Los rumiantes que tienen una dieta herbiacutevora poseen en sus intestinos una serie de microorganismos que producen otra enzima la celulasa capaz de degradar la celulosa presente en la pared celular de las plantas77 -Varias enzimas pueden actuar conjuntamente en un orden especiacutefico creando asiacute una ruta metaboacutelica En una ruta metaboacutelica una enzima toma como sustrato el producto de otra enzima Tras la reaccioacuten cataliacutetica el producto se transfiere a la siguiente enzima y asiacute sucesivamente En ocasiones existe maacutes de una enzima capaz de catalizar la misma reaccioacuten en paralelo lo que permite establecer una regulacioacuten maacutes sofisticada por ejemplo en el caso en que una enzima presenta una actividad constitutiva pero con una baja constante de actividad y una segunda enzima cuya actividad es inducible pero presenta una mayor constante de actividad -Las enzimas determinan los pasos que siguen estas rutas metaboacutelicas Sin las enzimas el metabolismo no se produciriacutea a traveacutes de los mismos pasos ni seriacutea lo suficientemente raacutepido para atender las necesidades de la ceacutelula De hecho una ruta metaboacutelica como la glucoacutelisis no podriacutea existir sin enzimas La glucosa por ejemplo puede reaccionar directamente con el ATP de forma que quede fosforilada en uno o maacutes carbonos En ausencia de enzimas esta reaccioacuten se produciriacutea tan lentamente que seriacutea insignificante Sin embargo si se antildeade la enzima hexoquinasa que fosforila el carbono 6 de la glucosa y se mide la concentracioacuten de la mezcla en un breve espacio de tiempo se podraacute encontrar uacutenicamente glucosa-6-fosfato a niveles significativos Por tanto las redes de rutas metaboacutelicas dentro de la ceacutelula dependen del conjunto de enzimas funcionales que presenten


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- 488)- Control de la Actividad

-La actividad enzimaacutetica puede ser controlada en la ceacutelula principalmente de estas cinco formas

- Produccioacuten de la enzima (a nivel de la transcripcioacuten o la traduccioacuten) la siacutentesis de una enzima puede ser favorecida o desfavorecida en respuesta a determinados estiacutemulos recibidos por la ceacutelula Esta forma de regulacioacuten geacutenica se denomina induccioacuten e inhibicioacuten enzimaacutetica Por ejemplo las bacterias podriacutean adquirir resistencia a antibioacuteticos como la penicilina gracias a la induccioacuten de unas enzimas llamadas beta-lactamasas que hidrolizan el anillo beta-lactaacutemico de la moleacutecula de penicilina Otro ejemplo son las enzimas presentes en el hiacutegado denominadas citocromo P450 oxidasas las cuales son de vital importancia en el metabolismo de drogas y faacutermacos La induccioacuten o inhibicioacuten de estas enzimas puede dar lugar a la aparicioacuten de interacciones farmacoloacutegicas

- Compartimentalizacioacuten de la enzima las enzimas pueden localizarse en diferentes compartimentos celulares de modo que puedan tener lugar diferentes rutas metaboacutelicas de forma independiente Por ejemplo los aacutecidos grasos son sintetizados por un conjunto de enzimas localizadas en el citosol en el retiacuteculo endoplasmaacutetico y en el aparato de Golgi y posteriormente dichos aacutecidos grasos son utilizados por otro conjunto de enzimas diferentes como fuente energeacutetica en la mitocondria a traveacutes de la β-oxidacioacuten78

-Inhibidores y Activadores Enzimaacuteticos -Las enzimas pueden ser activadas o inhibidas por ciertas moleacuteculas Por ejemplo el producto final de una ruta metaboacutelica suele actuar como inhibidor de alguna de las enzimas implicadas en las primeras reacciones de la ruta estableciendo asiacute una realimentacioacuten negativa que regula la cantidad de producto final obtenido por esa ruta Este mecanismo de realimentacioacuten negativa permite ajustar efectivamente la velocidad de siacutentesis de los metabolitos intermedios con la demanda de la ceacutelula y permite distribuir econoacutemicamente materiales y energiacutea para evitar exceso o escasez de los productos finales Este control enzimaacutetico permite mantener un ambiente relativamente estable en el interior de los organismos vivos

-Modificacioacuten postraduccional de enzimas las enzimas pueden sufrir diversas modificaciones postraduccionales como la fosforilacioacuten la miristoilacioacuten y la glicosilacioacuten Por ejemplo en la respuesta a insulina se produce la fosforilacioacuten de multitud de enzimas como la de la glucoacutegeno sintasa que ayuda en el control de la siacutentesis o degradacioacuten del glucoacutegeno y permite a la ceacutelula responder a las variaciones de los niveles de azuacutecar en sangre79 Otro ejemplo de modificacioacuten postraduccional es la degradacioacuten de la cadena polipeptiacutedica La quimiotripsina una proteasa digestiva es sintetizada en una forma inactiva quimiotripsinoacutegeno en el paacutencreas y transportada en este estado hasta el estoacutemago donde seraacute activada De este modo se evita que la enzima digiera el paacutencreas y los demaacutes tejidos por los que pasa antes de llegar al estoacutemago Este tipo de precursor inactivo de una enzima es denominado zimoacutegeno

- Activacioacuten dependiente del ambiente algunas enzimas pueden ser activadas cuando pasan de un ambiente con unas condiciones a otro con condiciones diferentes como puede ser el paso del ambiente reductor del citoplasma al ambiente oxidativo del periplasma el paso de un ambiente con elevado pH a otro con bajo pH etc Por ejemplo la hemaglutinina del virus de la gripe es activada mediante un cambio conformacional que se produce cuando el pH del medio es


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suficientemente aacutecido lo cual ocurre cuando el virus entra en el interior de la ceacutelula a traveacutes de un lisosoma80

- 489)- Implicaciones En Enfermedades

- Estructura tridimensional de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PDB 1KW0 ) -Debido a que es necesario un fuerte control de la actividad enzimaacutetica para la homeostasis cualquier fallo en el funcionamiento mutacioacuten incremento o reduccioacuten de la expresioacuten o delecioacuten de una uacutenica enzima criacutetica puede conducir al desarrollo de una enfermedad geneacutetica - La importancia de las enzimas se pone de manifiesto en el hecho de que una enfermedad letal puede ser causada por el mal funcionamiento de un uacutenico tipo de enzima de todos los miles de tipos que existen en nuestro cuerpo -Un ejemplo de esto es el tipo maacutes comuacuten de fenilcetonuria En esta enfermedad geneacutetica se produce una mutacioacuten de un uacutenico aminoaacutecido en la fenilalanina hidroxilasa una enzima que cataliza la primera reaccioacuten de la ruta de degradacioacuten de la fenilalanina y de compuestos relacionados Al ser esta enzima inactiva se acumulan una serie de productos que terminan dando lugar a la aparicioacuten de retardo mental si no se recibe tratamiento81 Otro ejemplo es cuando se produce una mutacioacuten en los genes de la liacutenea germinal que codifican las enzimas implicadas en la reparacioacuten del ADN En este caso al no repararse adecuadamente el ADN de las ceacutelulas se acumulan mutaciones que suelen derivar en el desarrollo de diversos tipos de caacutencer hereditarios como la xerodermia pigmentosa

- 4810)- Clasificacioacuten y Nomenclatura de Enzimas

-El nombre de una enzima suele derivarse del sustrato o de la reaccioacuten quiacutemica que cataliza con la palabra terminada en -asa Por ejemplo lactasa proviene de su sustrato lactosa alcohol deshidrogenasa proviene de la reaccioacuten que cataliza que consiste en deshidrogenar el alcohol ADN polimerasa proviene tambieacuten de la reaccioacuten que cataliza que consiste en polimerizar el ADN -La Unioacuten Internacional de Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular ha desarrollado una nomenclatura para identificar a las enzimas basada en los denominados Nuacutemeros EC De este modo cada enzima queda registrada por una secuencia de cuatro nuacutemeros precedidos por las letras EC El primer nuacutemero clasifica a la enzima seguacuten su mecanismo de accioacuten A continuacioacuten se indican las seis grandes clases de enzimas existentes en la actualidad

- EC1 Oxidorreductasas catalizan reacciones de oxidorreduccioacuten o redox Precisan la colaboracioacuten de las coenzimas de oxidorreduccioacuten (NAD+ NADP+ FAD) que aceptan o ceden los electrones correspondientes Tras la accioacuten cataliacutetica estas coenzimas quedan modificadas en su grado de oxidacioacuten por lo que deben ser recicladas antes de volver a efectuar una nueva reaccioacuten cataliacutetica Ejemplos deshidrogenasas peroxidasas


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- EC2 Transferasas transfieren grupos activos obtenidos de la ruptura de ciertas moleacuteculas a otras sustancias receptoras Suelen actuar en procesos de interconversioacuten de monosacaacuteridos aminoaacutecidos etc Ejemplos transaminasas quinasas

- EC3 Hidrolasas catalizan reacciones de hidroacutelisis con la consiguiente obtencioacuten de monoacutemeros a partir de poliacutemeros Actuacutean en la digestioacuten de los alimentos previamente a otras fases de su degradacioacuten La palabra hidroacutelisis se deriva de hidro rarr agua y lisis rarr disolucioacuten Ejemplos glucosidasas lipasas esterasas

-EC4 Liasas catalizan reacciones en las que se eliminan grupos H2O CO2 y NH3 para formar un doble enlace o antildeadirse a un doble enlace Ejemplos descarboxilasas liasas

- EC5 Isomerasas actuacutean sobre determinadas moleacuteculas obteniendo o cambiando de ellas sus isoacutemeros funcionales o de posicioacuten es decir catalizan la racemizacioacuten y cambios de posicioacuten de un grupo en determinada moleacutecula obteniendo formas isomeacutericas Suelen actuar en procesos de interconversioacuten Ejemplo epimerasas (mutasa)

- EC6 Ligasas catalizan la degradacioacuten o siacutentesis de los enlaces denominados fuertes mediante el acoplamiento a moleacuteculas de alto valor energeacutetico como el ATP Ejemplos sintetasas carboxilasas

- 4811)- Aplicaciones Industriales

-Las enzimas son utilizadas en la industria quiacutemica y en otros tipos de industria en donde se requiere el uso de catalizadores muy especializados Sin embargo las enzimas estaacuten limitadas tanto por el nuacutemero de reacciones que pueden llevar a cabo como por su ausencia de estabilidad en solventes orgaacutenicos y altas temperaturas Por ello la ingenieriacutea de proteiacutena se ha convertido en un aacuterea de investigacioacuten muy activa donde se intentan crear enzimas con propiedades nuevas bien mediante disentildeo racional bien mediante evolucioacuten in vitro8283 - Estos esfuerzos han comenzado a tener algunos eacutexitos obtenieacutendose algunas enzimas que catalizan reacciones no existentes en la naturaleza84

-A CONTINUACIOacuteN SE MUESTRA UNA TABLA CON DIVERSAS APLICACIONES INDUSTRIALES DE LAS ENZIMAS

Aplicacioacuten Enzimas utilizadas Usos

Procesado de alimentos

La amilasa cataliza la degradacioacuten del almidoacuten en azuacutecares sencillos

Amilasas de hongos y plantas

Produccioacuten de azuacutecares desde el almidoacuten como por ejemplo en la produccioacuten de jarabe de maiacutez85 En la coccioacuten al horno cataliza la rotura del almidoacuten de la harina en azuacutecar La fermentacioacuten del azuacutecar llevada a cabo por levaduras produce el dioacutexido de carbono que hace subir la masa


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Proteasas

Los fabricantes de galletas las utilizan para reducir la cantidad de proteiacutenas en la harina

Alimentos para bebeacutes Tripsina Para pre-digerir el alimento dirigido a bebeacutes

Elaboracioacuten de cerveza

Cebada germinada utilizada para la elaboracioacuten de malta

Las enzimas de la cebada son liberadas durante la fase de molido en la elaboracioacuten de la cerveza

Las enzimas liberadas degradan el almidoacuten y las proteiacutenas para generar azuacutecares sencillos aminoaacutecidos y peacuteptidos que son usados por las levaduras en el proceso de fermentacioacuten

Enzimas de cebada producidas a nivel industrial

Ampliamente usadas en la elaboracioacuten de cerveza para sustituir las enzimas naturales de la cebada

Amilasa glucanasa y proteasas

Digieren polisacaacuteridos y proteiacutenas en la malta

Betaglucanasas y arabinoxilanasas

Mejoran la filtracioacuten del mosto y la cerveza

Amiloglucosidasas y pululanasas

Produccioacuten de cerveza baja en caloriacuteas y ajuste de la capacidad de fermentacioacuten

Proteasas

Eliminan la turbidez producida durante el almacenamiento de la cerveza

Acetolactatodecarboxilasa (ALDC)

Incrementa la eficiencia de la fermentacioacuten mediante la reduccioacuten de la formacioacuten de diacetilo86

Zumos de frutas Celulasas pectinasas Aclarado de zumos de frutos

Industria laacutectea

Renina derivado del estoacutemago de animales rumiantes joacutevenes (como terneros y ovejas)

Produccioacuten de queso usada para hidrolizar proteiacutenas

Enzimas producidas por bacterias

Actualmente cada vez maacutes usadas en la industria laacutectea

Lipasas Se introduce durante el proceso de produccioacuten del


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Queso de Roquefort queso Roquefort para favorecer la maduracioacuten

Lactasas Rotura de la lactosa en glucosa y galactosa

Digestioacuten de carne Papaiacutena Ablandamiento de la carne utilizada para cocinar

Industria del almidoacuten

Glucosa

Fructosa

Amilasas amiloglucosidasas y glucoamilasas

Conversioacuten del almidoacuten en glucosa y diversos azuacutecares invertidos

Glucosa isomerasa

Conversioacuten de glucosa en fructosa durante la produccioacuten de jarabe de maiacutez partiendo de sustancias ricas en almidoacuten Estos jarabes potencian las propiedades edulcorantes y reducen las caloriacuteas mejor que la sacarosa y manteniendo el mismo nivel de dulzor

Industria del papel

Una faacutebrica de papel en Carolina del Sur

Amilasas xilanasas celulasas y ligninasas

Degradacioacuten del almidoacuten para reducir su viscosidad antildeadiendo apresto Las xilanasas reducen el blanqueador necesario para la decoloracioacuten las celulasas alisan las fibras favorecen el drenaje de agua y promueven la eliminacioacuten de tintas las lipasas reducen la oscuridad y las ligninasas eliminan la lignina para ablandar el papel

Industria del biofuel

Celulosa en 3D

Celulasas Utilizadas para degradar la celulosa en azuacutecares que puedan ser fermentados

Ligninasas Utilizada para eliminar residuos de lignina

Detergentes bioloacutegicos Principalmente proteasas producidas de forma extracelular por bacterias

Utilizadas para ayudar en la eliminacioacuten de tintes proteicos de la ropa en las condiciones de prelavado y en las aplicaciones directas


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de detergente liacutequido

Amilasas Detergentes de lavadoras para eliminar residuos resistentes de almidoacuten

Lipasas Utilizadas para facilitar la eliminacioacuten de tintes grasos y oleosos

Celulasas Utilizadas en suavizantes bioloacutegicos

Limpiadores de lentes de contacto Proteasas

Para eliminar restos proteicos de las lentes de contacto y asiacute prevenir infecciones

Industria del hule Catalasa Para generar oxiacutegeno desde el peroacutexido y asiacute convertir el laacutetex en hule espumoso

Industria fotograacutefica Proteasa (ficina)

Disolver la gelatina de las peliacuteculas fotograacuteficas usadas permitiendo asiacute la recuperacioacuten de su contenido en plata

Biologiacutea molecular

ADN de doble heacutelice

Enzimas de restriccioacuten ADN ligasa y polimerasas

Utilizadas para manipular el ADN mediante ingenieriacutea geneacutetica De gran importancia en farmacologiacutea agricultura medicina y criminaliacutestica Esenciales para digestioacuten de restriccioacuten y para la reaccioacuten en cadena de la polimerasa

- 4812)-Veacutease Tambieacuten

-Extremoenzima -Cineacutetica enzimaacutetica -Inhibidor enzimaacutetico -Anaacutelisis cuantitativo enzimaacutetico -Cataacutelisis enzimaacutetica -Enzima de restriccioacuten -Nuacutemero EC -acetato CoA-transferasa

- 4813)-Notas


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1 uarr Aunque es de geacutenero ambiguo la regla general es que casi todas las palabras que provienen del griego acabadas en -μα (-ma) terminan siendo masculinas a pesar de que el Diccionario de la RAE la clasifica como femenina en su uso comuacuten Seguacuten Fernando A Navarro1 -Dentro de las palabras ambiguas una de las que maacutes problemas plantea en medicina es enzima iquestdebe decirse las enzimas hepaacuteticas o los enzimas hepaacuteticos Este problema no es especiacutefico de nuestro idioma sino que preocupa tambieacuten al otro lado de los Pirineos donde los cientiacuteficos franceses utilizan enzyme habitualmente como masculino (al igual que levain levadura) en contra de la recomendacioacuten oficial de la Academia Francesa de Ciencias En espantildeol la RAE considera que enzima es una palabra ambigua si bien los meacutedicos la usan maacutes como femenino sobre todo en los uacuteltimos antildeos Los partidarios de asignarle geacutenero masculino la equiparan a los helenismos meacutedicos procedentes de neutros griegos terminados en -ma (-ma) que son siempre masculinos en nuestro idioma Olvidan sin embargo que no es tal la procedencia de enzima neologismo formado hace un siglo a partir del femenino griego zumh (zyacuteme levadura) Por si ello no bastara para preferir el geacutenero femenino en nuestro idioma comprueacutebese que ninguacuten meacutedico habla de los coenzimas o los lisozimas ademaacutes todas las enzimas son femeninas en castellano

2 uarr La Real Academia Espantildeola reconoce el uso de la letra z en el vocablo como un cultismo2 No debe confundirse con la palabra homoacutefona encima (laquoen lugar o parte superiorraquo)3

- 4814)-Referencias

1uarr Navarro Fernando A laquoProblemas de geacutenero gramatical en medicinaraquo Boletiacuten de traduccioacuten al espantildeol de la Unioacuten Europea2 uarr laquo[] existen en espantildeol algunas palabras que se escriben siempre con z ante e i [] Se trata normalmente de cultismos griegos arabismos y preacutestamos de otras lenguas que contienen esta letra en su grafiacutea originaria o en su transcripcioacuten al alfabeto latino []raquo Citado en RAE y ASALE (2010) laquosect 622711 Palabras excepcionalmente escritas con z ante e iraquo Ortografiacutea de la lengua espantildeola Madrid Espasa Calpe p 124 ISBN 978-6-070-70653-0 uarr laquo[] encima (lsquoen lugar o parte superiorrsquo) y enzima (lsquoproteiacutena que cataliza las reacciones bioquiacutemicas del metabolismorsquo)raquo Citado en RAE y ASALE (2010) laquosect 325 Diferenciacioacuten de homoacutenimosraquo Ortografiacutea de la lengua espantildeola Madrid Espasa Calpe p 39 ISBN 978-6-070-70653-03 uarr laquoenzyme | Definition Mechanisms amp Nomenclatureraquo Encyclopedia Britannica (en ingleacutes) 4 David R (2002-10) laquoRibozymes catalytic RNAs that cut things make things and do odd and useful jobsraquo Biologist (London England) 49 (5) 199-203 ISSN 0006-3347 PMC PMCPMC3770912 |pmc= incorrecto (ayuda) PMID 12391409 5 uarr Smith AL (Ed) et al (1997) Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology Oxford [Oxfordshire] Oxford University Press ISBN 0-19-854768-4 6uarr Grisham Charles M Reginald H Garrett (1999) Biochemistry Philadelphia Saunders College Pub pp 426-7 ISBN 0-03-022318-0 7uarr Bairoch A (2000) laquoThe ENZYME database in 2000raquo Nucleic Acids Res 28 304-305 PMID 10592255 Archivado desde el original el 1 de junio de 2011 8uarr Lilley D (2005) laquoStructure folding and mechanisms of ribozymesraquo Curr Opin Struct Biol 15 (3) 313-23 PMID 15919196 doi101016jsbi200505002 9uarr Cech T (2000) laquoStructural biology The ribosome is a ribozymeraquo Science 289 (5481) 878-9 PMID 10960319 doi101126science2895481878


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-Termodinaacutemica

Reactions and Enzymes Chapter 10 of On-Line Biology Book at Estrella Mountain Community College-

Funcioacuten y control de las enzimas en las ceacutelulas

Price N and Stevens L Fundamentals of Enzymology Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins Oxford University Press (1999) ISBN 0-19-850229-X

Nutritional and Metabolic Diseases

-Convenciones para asignar nombres a enzimas

Enzyme Nomenclature Recomendaciones para nombrar enzimas del Comiteacute para la Nomenclatura de la Unioacuten Internacional de Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular

-Aplicaciones industriales

History of industrial enzymes Artiacuteculo en ingleacutes sobre la historia de las enzimas industriales entre finales del siglo XX y la actualidad

laquoMetaCyc recopilacioacuten sobre enzimas y rutas metaboacutelicasraquo Consultado el 9 de abril de 2010 -4816)- Bibliografiacutea

-- VER Los 149 LIBROS Publicados del Prof Dr Enrique Barmaimon - - Biblioteca Virtual en Salud (BVS)- (SMU)- -wwwbvssmuorguy [libros] [barmaimon] )(OR) (buscar)( Elegir libro entre 149 texto completo) y (esperar tiempo necesario que abra EN -LIBROS SOBRE SIgraveNDROMES DE FATIGA CROacuteNICA 9 TOMOS- TOMO I- Cap 110 Pag52 -LIBROS SOBRE MEDICINA NUCLEAR 6Tomos- -LIBROS SOBRE ENFERMEDADE AUTOINMUNES- 9 Tomos-


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MultimediaEnzymes ltimg src=eswikipediaorgwikiSpecialCentralAutoLoginstarttype=1x1 alt= title= width=1 height=1 style=border none position absolute gt -Obtenido de laquohttpseswikipediaorgwindexphptitle=Enzimaampoldid=121608194raquo Categoriacuteas

-Enzimas -Cataacutelisis -Ciencia y tecnologiacutea de Alemania del siglo XIX -Ciencia de 1879 -Alemania en 1879

Editar enlaces Esta paacutegina se editoacute por uacuteltima vez el 3 diciembre 2019 a las 0755

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- CAPIacuteTULO IXL - 49)- TOXINAS- -De Wikipedia la enciclopedia libre

-Una toxina (del griego claacutesico τοξικόν toxikoacuten+ que significa lsquoflecharsquo) es una sustancia venenosa producida por ceacutelulas vivas de animales plantas bacterias u otros organismos bioloacutegicosu12 para destacar su origen orgaacutenico se habla a veces tambieacuten de biotoxina34 Estaacuten excluidas de esta definicioacuten las sustancias creadas por procesos artificiales El teacutermino laquotoxinaraquo fue introducido por el quiacutemico orgaacutenico Ludwig Brieger (1849-1919)5 -Las toxinas pueden ser pequentildeas moleacuteculas peacuteptidos o proteiacutenas capaces de causar enfermedad cuando entran en contacto con o son absorbidos por tejidos del cuerpo interactuando con macromoleacuteculas bioloacutegicas como enzimas o receptores celulares Las toxinas variacutean enormemente en su severidad que va de un efecto breve y leve (como en el caso de un aguijoacuten de abeja) hasta mortal casi de inmediato (como en la toxina botuliacutenica)

-IacuteNDICE- - CAPIacuteTULO IXL - 49)- TOXINAS- - 491)- Accioacuten - 492)- Clasificacioacuten - 493)- Veacutease Tambieacuten - 494)- Referencias -495)- Bibliografigravea - 496Enlaces Externos

- 491)- Accioacuten

-Las toxinas generadas por microorganismos son un importante factor de virulencia responsables del caraacutecter patogeacutenico y del grado de evasioacuten del sistema inmunitario del hueacutesped6 -Las toxinas en la naturaleza tienen principalmente dos funciones

Depredadora arantildeas serpientes medusas etc) Defensiva abejas ranas orugas plantas setas etc)

- 492)- Clasificacioacuten

-Clasificacioacuten por su naturaleza quiacutemica - Hoy en diacutea las toxinas se pueden clasificar de acuerdo a su naturaleza quiacutemica en toxinas proteicas y toxinas gluacutecido-liacutepido-polipeptiacutedicas

-Las toxinas proteicas Se conocen desde hace varios antildeos gracias a los trabajos de Roux y de Yersin (1888) y de varios investigadores maacutes


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-Roux demostroacute que el bacilo difteacuterico segrega un veneno que por siacute solo puede reproducir la enfermedad en un cobayo Esta toxina difteacuterica es verdaderamente segregada en el medio externo Otras toxinas proteicas se hallan al mismo tiempo en el cuerpo microbiano y en el medio ambiente Y ciertas toxinas proteicas permanecen fuertemente ligadas a los cuerpos microbianos -Pillemer y Eaton estudiaron de manera especial la estructura de las toxinas tetaacutenica y difteacuterica Estas toxinas son solubles en agua y generalmente termolaacutebiles el calor la luz y el envejecimiento las afectan Los aacutecidos y las bases las destruyen y el formol las transforman en un nuevo producto llamado anatoxina por el veterinario y bioacutelogo franceacutes Gaston Ramon en 1923 - Este producto es absolutamente inofensivo pero conserva iacutentegramente el poder floculante y la actividad inmunizante de la toxina (Burdin amp de Lavergne 1980)7

- Las toxinas gluacutecido-liacutepido-polipeptiacutedicas Estas estaacuten siempre ligadas al cuerpo microbiano Si se inyecta el germen a un animal no provocariacutea ninguna reaccioacuten en cambio una inyeccioacuten intravenosa de geacutermenes muertos provoca la muerte del animal en pocas horas Este fenoacutemeno hace evidente la reaccioacuten que provoca un producto toacutexico contenido en un cuerpo microbiano -La causa de la muerte del animal se atribuye a la endotoxina y no a la virulencia ya que esta no puede darse estando el germen muerto

-Las toxinas gluacutecido-liacutepido-polipeptiacutedicastienen efecto sobre el sistema nervioso irritan el sistema parasimpaacutetico y representa un papel importante en el favorecimiento de la infeccioacuten 7 - Algunos de los tipos de toxina mejor conocidos son

-Atraxicotoxinas causan un aumento del pulso cardiaco presion arterial y asfixia -Cianotoxinas producidas por cianobacterias -Hemotoxinas son aquellas que atacan a los eritrocitos y se transmiten por el

torrente sanguiacuteneo -Necrotoxinas producen necrosis de las ceacutelulas a las que afectan y destruyen los

tejidos tambieacuten se distribuyen por la sangre y en el caso de los humanos afectan principalmente a muacutesculos y piel

-Neurotoxinas son las que afectan principalmente al sistema nervioso -Citotoxinas afectan a ceacutelulas de forma individual bien de un modo geneacuterico o bien

a tipos concretos de ceacutelulas -Miotoxinas afectan a los muacutesculos provocando paraacutelisis -Apitoxinas producidas por las abejas -Micotoxinas son producidas por hongos aunque suelen reducirse uacutenicamente a las

que afectan a animales en bajas concentraciones


- Contaminacioacuten bioloacutegica -Contaminacioacuten quiacutemica -Toxoide

- 494)- Referencias

1 uarr toxin en el Diccionario Meacutedico de Dorland 2 uarr laquotoxin - Definition from the Merriam-Webster Online Dictionaryraquo 3 uarr laquobiotoxin - Definition from the Merriam-Webster Online Dictionaryraquo


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(Meacutexico) Fondo de Cultura Econoacutenica



- 496)- Enlaces Externos T3DB Base de datos de toxinas ATDB Base de datos de toxinas de animales Sociedad de Toxicologiacutea



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-Proteiacutenas -Sistema inmunitario


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- CAPIacuteTULO L -50)- TOXINAS MICROBIANAS- -De Wikipedia la enciclopedia libre

-Las toxinas microbianas son toxinas producidas por microorganismos incluyendo bacterias virus y hongos Las toxinas microbianas son determinantes importantes de la virulencia responsable de patogenicidad microbiana yo evasioacuten de la respuesta inmune del hospedador Algunas toxinas bacterianas tales como neurotoxinas botuliacutenicas son las maacutes potentes toxinas naturales conocidas Sin embargo las toxinas microbianas tambieacuten tienen usos importantes en investigacioacuten meacutedica e investigacioacuten Aplicaciones potenciales de investigacioacuten de toxinas incluyen el combate de la virulencia microbiana el desarrollo de noacuteveles drogas contra el caacutencer y otros medicamentos y el uso de toxinas como herramienta en neurobiologiacutea y biologiacutea celular1 -IgraveNDICE- - CAPIacuteTULO L -50)- TOXINAS MICROBIANAS - -501)- Neurotoxina Botuliacutenica - 502)- Toxina Antraacutecica -503)- Citotoxina Subtilasa - 504)- Toxina de Pasteurella Multocida - 505)- Toxinas RTX de Vibrio - 506)- Toxina de Helicobacter Pylori - 507)- Toxinas de Staphylococcus - 508)- Ribotoxinas Fuacutengicas - 509)- Toxinas de Cianobacterias - 5010)- Veacutease Tambieacuten - 5011)- Referencias - 5012)- Bibliografigravea - 5013)- Enlaces Externos

- 501)- Neurotoxina Botuliacutenica

Las neurotoxinas botuliacutenicas (BoNTs) son las maacutes potentes toxinas naturales conocidas La familia de BoNTs comprende siete serotipos antigenicamente diferentes (A a G) que son producidos por varias cepas toxigeacutenicas de anaeroacutebicos formadores de esporas Clostridium botulinum Las toxinas actuacutean como metaloproteasas que entran a los terminales nerviosos colineacutergicos perifeacutericos y clivan proteiacutenas que son componentes cruciales del aparato neuroexitador causando una inhibicioacuten persistente pero reversible de la liberacioacuten de neurotransmisores que resultan en una paraacutelisis muscular flaacutecida Ellas son el agente causante de la mortal enfermedad por intoxicacioacuten alimentaria llamada botulismo y podriacutean


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tener un riesgo importante en la guerra bioloacutegica debido a su extrema toxicidad y facilidad de produccioacuten Sirven ademaacutes como poderosas herramientas para tratar una lista de condiciones meacutedicas2

- 502)- Toxina Antraacutecica

-El Bacillus anthracis produce dos factores importantes de virulencia una exotoxina tripartita referida como toxina antraacutecica y una caacutepsula antifagociacutetica Estos factores de virulencia median la supervivencia del patoacutegeno y en el caso de la toxina inducen directamente dantildeo al hospedador Dos distintas actividades enzimaacuteticas estaacuten asociadas con la toxina antraacutecica cada una codificada por una proteiacutena separada Las subunidades ezimaacuteticas son el factor letal (LF) una metaloproteasa dependiente de zinc y el factor de edema (EF) una adenilato ciclasa dependiente de calcio y calmodulina LF y EF logran el acceso al citosol del hospedador unieacutendose a y traslocaacutendose a traveacutes de un poro formado por la subunidad de unioacuten que comparten protector de antiacutegeno (PA) La combinacioacuten de LF y PA se llama toxina letal (LT) y esta toxina inactiva la sentildealizacioacuten MAPK en el hospedador - La toxina de edema (ET) formada por la combinacioacuten de EF y PA produce altos niveles de cAMP en ceacutelulas hospedadoras Al principio de la infeccioacuten los niveles sisteacutemicos de toxina son bajos y probablemente modulan la respuesta inmune del hospedador localmente de tal modo que permiten el establecimiento de la infeccioacuten maacutes tarde las concentraciones de toxina aumentan causando dantildeos a oacuterganos salida vascular y por uacuteltimo la muerte del hospedador3

- 503)- Citotoxina Subtilasa

- La citotoxina subtilasa (SubAB) es un prototipo recientemente reconocido de una nueva familia de toxinas AB5 secretada por Shiga toxigeacutenica Escherichia coli (STEC) Su subunidad A es una serina proteasa semejante a la subtilasa y la citotoxicidad para las ceacutelulas eucarioacuteticas es debido a un uacutenico altamente especiacutefico sitio de clivaje de BiPGRP78 una esencial Hsp70 family chaperone localizada en el ER Este clivaje gatilla una severa respuesta de stress ER que resulta por uacuteltimo en apoptosis La subunidad B tiene especificidad para glicanos que terminan en aacutecido siaacutelico aacutecido N-glicolilneuramiacutenico El rol de SubAB en enfermedades humanas resta ser establecido4

- 504)- Toxina de Pasteurella Multocida

-La toxina de Pasteurella multocida (PMT) es el maacutes importante determinante patogeacutenico de Pasteurella multocida Las especies P multocida causan varias enfermedades de animales y humanos La toxina es el agente causante de la econoacutemicamente importante rinitis atroacutefica en cerdos La estimulacioacuten de varias rutas de sentildealizacioacuten es inducida por PMT El maacutes notable es un potente efecto mitogeacutenico Fosfolipasa Cβ y la pequentildea GTPasa Rho son activadas debido a estimulacioacuten de proteiacutena G heterotrimerica de la familia Gαq y Gα12135

- 505)- Toxinas RTX de Vibrio

- Las toxinas de autoprocesamiento multifuncionales son una uacutenica familia de toxinas de proteiacutenas secretadas predominantemente producidas por el Vibrio sp La mejor


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caracterizdas de estas toxinas es producida por V cholerae En las ceacutelulas eucariotas esta toxina tiene tres actividase quiacutemicas distintas que resultan en autoprocesamiento unioacuten cruzada covalente de actina e inactivacioacuten de la familia Rho de GTPasas que por uacuteltimo resultan en la destruccioacuten del citoescqueleto de la actina Toxinas relacionadas producidas por vibrium vulnificus y vibrium anguillarum tienen alguacuten mecanismo similar de accioacuten Estas toxinas pueden asistir a las bacterias para evadir la defensa inmune del hospedador6

- 506)- Toxina de Helicobacter Pylori

- Helicobacter pylori es una Bacteria Gram-negativa que coloniza el estoacutemago humano secreta una toxina conocida como VacA Esta toxina fue identificada inicialmente basaacutendose en sus capacidades para causar vacuolizacioacuten en ceacutelulas gaacutestricas epiteliales cultivadas VacA causa otras varias alteraciones en ceacutelulas del epitelio gaacutestrico y muacuteltiples tipos de ceacutelulas inmune diana La mayoriacutea de las alteraciones celulares inducidas por VacA son atribuibles a la insercioacuten de la toxina en las membranas celulares y la formacioacuten de canales de membrana7

- 507)- Toxinas de Staphylococcus

- Las proteiacutenas de evasioacuten inmune de Staphylococcus aureus tienen una significativa conservacioacuten de la estructura proteiacutena y un rango de actividades que son todas dirigidas en los dos elementos clave de la inmunidad del hospedador complemento y neutroacutefilos Estos factores de virulencia secretados ayudan a las bacterias a sobrevivir a la respuesta inmune8

- 508)- Ribotoxinas Fuacutengicas

- Las Ribotoxinas fuacutengicas son una familia de ribonucleasas extracelulares fuacutengicas que inactivan los ribosomas rompiendo especiacuteficamente un solo enlace fosfodiester ubicado en el universalmente conservado bucle sarcinaricina del amplio rRNA91011 La subsiguiente inhibicioacuten de la biosiacutentesis de proteiacutenas es seguida por la muerte celular via apoptosis Las ribotoxinas tambieacuten son capaces de interactuar con membranas que contienen fosfoliacutepidos aacutecidos su citotoxicidad se dirige preferentemente hacia ceacutelulas que muestran permeabilidad de membrana eg ceacutelulas transformadas o infectadas por virus12 Recientemente se ha demostrado su actividad insecticida lo que abre un prometedor panorama para la obtencioacuten de insecticidas sostenibles13 Su inclusioacuten como parte de inmunotoxinas ha supuesto el disentildeo de quimeras proteicas con importante eficacia frente a tumores de caacutencer colon humanos en modelos de ratones inmunosuprimidos14

- 509)- Toxinas de Cianobacterias

- Las Cianobacterias producen una gran variedad de compuestos bioactivos incluyendo sustancias con actividad contra el caacutencer y anti viral protectores de UV inhibidores especiacuteficos de enzimas y potentes hepatotoxinas y neurotoxinas15


-Toxina -Neurotoxina


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-Exotoxina -Toxina antraacutecica -Toxina botuliacutenica -Toxina Shiga -Toxina semejante a Shiga - Toxina coleacuterica -Toxina Alfa - Toxina pertussis -Toxina difteacuterica -Microbiologiacutea de los alimentos -Microbiologiacutea


1 uarr Proft T (editor) (2009) Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

2 uarr Kukreja R and Singh BR (2009) laquoBotulinum Neurotoxins Structure and Mechanism of Actionraquo Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

3 uarr Maldonado-Arocho et al (2009) laquoAnthrax Toxinraquo Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

4 uarr Paton AW and Paton JC (2009) laquoSubtilase Cytotoxinraquo Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

5 uarr Orth JHC (2009) laquoPasteurella multocida Toxinraquo Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

6 uarr Satchell KJF and Geissler B (2009) laquoThe Multifunctional-Autoprocessing RTX toxins of Vibriosraquo Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

7 uarr Cover TL and Atherton JC (2009) laquoHelicobacter pylori VacA Toxinraquo Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

8 uarr Langley et al (2009) laquoStaphylococcal Immune Evasion Toxinsraquo Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

9 uarr Lacadena Javier Aacutelvarez-Garciacutea Elisa Carreras-Sangragrave Nelson Herrero-Galaacuten Eliacuteas Alegre-Cebollada Jorge Garciacutea-Ortega Luciacutea Ontildeaderra Mercedes Gavilanes Joseacute G et al (1 de marzo de 2007) laquoFungal ribotoxins molecular dissection of a family of natural killersraquo FEMS Microbiology Reviews (en ingleacutes) 31 (2) 212-237 ISSN 0168-6445 doi101111j1574-6976200600063x

10 uarr Olombrada Miriam Laacutezaro-Gorines Rodrigo Loacutepez-Rodriacuteguez Juan C Martiacutenez-del-Pozo Aacutelvaro Ontildeaderra Mercedes Maestro-Loacutepez Moiseacutes Lacadena Javier Gavilanes Joseacute G et al (21 de febrero de 2017) laquoFungal Ribotoxins A Review of Potential Biotechnological Applicationsraquo Toxins (en ingleacutes) 9 (2) 71 doi103390toxins9020071

11 uarr Garciacutea-Ortega Luciacutea Palacios-Ortega Juan Martiacutenez-del-Pozo Aacutelvaro (2018) eLS (en ingleacutes) John Wiley amp Sons Ltd ISBN 9780470015902 doi1010029780470015902a0027741


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12 uarr Herrero-Galan et al (2009) laquoFungal Ribotoxins Structure Function and Evolutionraquo Microbial Toxins Current Research and Future Trends Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-44-8

13 uarr Olombrada Miriam Martiacutenez-del-Pozo Aacutelvaro Medina Pilar Budia Flor Gavilanes Joseacute G Garciacutea-Ortega Luciacutea laquoFungal ribotoxins Natural protein-based weapons against insectsraquo Toxicon 83 69-74 doi101016jtoxicon201402022

14 uarr Tomeacute-Amat Jaime Olombrada Miriam Ruiz-de-la-Herraacuten Javier Peacuterez-Goacutemez Eduardo Andradas Clara Saacutenchez Cristina Martiacutenez Leopoldo Martiacutenez-del-Pozo Aacutelvaro et al (201512) laquoEfficient in vivo antitumor effect of an immunotoxin based on ribotoxin α-sarcin in nude mice bearing human colorectal cancer xenograftsraquo SpringerPlus (en ingleacutes) 4 (1) 168 ISSN 2193-1801 doi101186s40064-015-0943-5

15 uarr Herrero A and Flores E (editor) (2008) The Cyanobacteria Molecular Biology Genomics and Evolution Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-15-8



- 5013)- Enlaces Externos


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-Microbiologiacutea


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-Toxinas de invertebrados Editar enlaces


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- Queda terminantemente prohibido reproducir este libro en forma escrita y virtual total o

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-Derechos reservados

1ordf Edicioacuten Antildeo 2017 Impresioacuten virtual-svbsmuorguy

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- BIBLIOTECA VIRTUAL DE SALUD del S MU del URUGUAY y BIBLIOTECA DEL COLEGIO

MEacuteDICO DEL URUGUAY

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-Seguacuten empresa

Interleucina

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Ej Anakinra (R-IL1)

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Ej Secukinumab

Ac Monoclonal

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Ej Anakinra

Diana Tumoral

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Quimeacuterico

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-Ejemplos


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Rituximab (Rituxan)

CD20








Abciximab












Cetuximab EGFR



Clenoliximab CD4

Artritis reumatoide

Crenezumab







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riesgo de fracturas

Dupilumab




Eculizumab



Edrecolomab

EpCAM ADCC CDC





Emicizumab


hemofilia A


Fibrosis pulmonar




Linfoma no Hodgkin











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Ranibizumab VEGF



Rituximab

CD20 ADCC CDC


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-Huevos de gallina



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Clara 170 02 880 08

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Caacutescara 33

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- 4713)- La yema

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Calcio 56 mg (6)

Hierro 175 mg (14)

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Potasio 138 mg (3)


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Zinc 129 mg (13)

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Eduard Buchner


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- 4831)- Cofactores



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- 4813)-Notas


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-Termodinaacutemica












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Calcio 56 mg (6)

Hierro 175 mg (14)

Magnesio 12 mg (3)


Potasio 138 mg (3)


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Cetuximab EGFR



Clenoliximab CD4

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Dupilumab




Eculizumab



Edrecolomab

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Emicizumab


hemofilia A


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Omalizumab IgE




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Ranibizumab VEGF



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Caacutescara 105

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- Yema de huevo


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Calcio 56 mg (6)

Hierro 175 mg (14)

Magnesio 12 mg (3)


Potasio 138 mg (3)


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Zinc 129 mg (13)

Colina 225 mg

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AAT 300212647


Britannica url


MeSH D004798

DatosQ8047




0 0 0 0 0 0 0 0


118




- 491)- Accioacuten







119












- 494)- Referencias



120










Multimedia Toxins


DatosQ184651




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121






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Proyectos Wikimedia

Datos Q262657



Britannica url

DatosQ262657



-Microbiologiacutea


126



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5



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-

- TOMO V I I-


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- 446)- Referencias














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Multimedia Antigens


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IgA 2


-IgD 1


-IgE 1



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paraacutesitos5

-IgG 4


-IgM 1




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- 4531)- Alotipos






- 4532)- Idiotipo


- 454)- Estructura



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Proyectos Wikimedia

Datos Q79460



Identificadores

GND 4002290-0


Britannica url


MeSH D000906

DatosQ79460





0 0 0 0 0 0 0 0


63







64



65






Varios Uacutenico












66




Murinos



aleacutergicas

Quimeacutericos



Humanizados



Humanos




PREFIJO

(comercial) DIANA

ORIGEN

(del AcMo)

TIPO

(de faacutermaco)


67

-Seguacuten empresa

Interleucina

(k) (ki) (kin)

Ej Anakinra (R-IL1)

Comp Humano

(u)

Ej Secukinumab

Ac Monoclonal

(mab)

Ej Adalimumab


(l) (li) (lim)


Humanizado

(zu)

Ej Natalizumab


(ra)

Ej Anakinra

Diana Tumoral

(t) (tu) (tum)

EjRituximab (LinfB)

Quimeacuterico

(xi)

Ej Rituximab


(cept)

Ej Abatacept








68









69












70






71








72










-Ejemplos


73

Rituximab (Rituxan)

CD20








Abciximab












Cetuximab EGFR



Clenoliximab CD4

Artritis reumatoide

Crenezumab







74

riesgo de fracturas

Dupilumab




Eculizumab



Edrecolomab

EpCAM ADCC CDC





Emicizumab


hemofilia A


Fibrosis pulmonar




Linfoma no Hodgkin











Omalizumab IgE




75


Ranibizumab VEGF



Rituximab

CD20 ADCC CDC


Tositumomab CD20


Linfoma no Hodgkin















76








Proyectos Wikimedia

Datos Q422248


Identificadores

LCCN sh85005650


Britannica url


MeSH D000911

DatosQ422248



77



0 0 0 0 0 0 0 0


78







79




-Huevos de gallina



80


Clara 170 02 880 08

Yema 105 325 480 20

Caacutescara 33

16 960



Caacutescara 105

Yema 310

Clara 585





81


- 4713)- La yema

- Yema de huevo


- 4714)- La Clara




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Carbohidratos 07 g

Grasas 951 g


85

bull saturadas 31 g

bull trans 038






Agua 7615 g






Calcio 56 mg (6)

Hierro 175 mg (14)

Magnesio 12 mg (3)


Potasio 138 mg (3)


86

Zinc 129 mg (13)

Colina 225 mg

Colesterol 424 mg









87





- 477)- Referencias






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DatosQ93189



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90




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Eduard Buchner


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- 4831)- Cofactores



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- 4832)- Coenzimas



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Proteasas















Proteasas












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Glucosa

Fructosa



Glucosa isomerasa


Industria del papel





Celulosa en 3D






109
















- 4813)-Notas


110



- 4814)-Referencias



111
















Cell Biol 3 (5) 364-376 PMID 11988770


112




















113




















114

















115




















116







-Termodinaacutemica












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118




- 491)- Accioacuten







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- 494)- Referencias



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Multimedia Toxins


DatosQ184651




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-Microbiologiacutea


126



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- TOMO V I I-


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- 446)- Referencias














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Multimedia Antigens


DatosQ103537





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IgA 2


-IgD 1


-IgE 1



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paraacutesitos5

-IgG 4


-IgM 1




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- 4531)- Alotipos






- 4532)- Idiotipo


- 454)- Estructura



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Varios Uacutenico












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Murinos



aleacutergicas

Quimeacutericos



Humanizados



Humanos




PREFIJO

(comercial) DIANA

ORIGEN

(del AcMo)

TIPO

(de faacutermaco)


67

-Seguacuten empresa

Interleucina

(k) (ki) (kin)

Ej Anakinra (R-IL1)

Comp Humano

(u)

Ej Secukinumab

Ac Monoclonal

(mab)

Ej Adalimumab


(l) (li) (lim)


Humanizado

(zu)

Ej Natalizumab


(ra)

Ej Anakinra

Diana Tumoral

(t) (tu) (tum)

EjRituximab (LinfB)

Quimeacuterico

(xi)

Ej Rituximab


(cept)

Ej Abatacept








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-Ejemplos


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Rituximab (Rituxan)

CD20








Abciximab












Cetuximab EGFR



Clenoliximab CD4

Artritis reumatoide

Crenezumab







74

riesgo de fracturas

Dupilumab




Eculizumab



Edrecolomab

EpCAM ADCC CDC





Emicizumab


hemofilia A


Fibrosis pulmonar




Linfoma no Hodgkin











Omalizumab IgE




75


Ranibizumab VEGF



Rituximab

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Tositumomab CD20


Linfoma no Hodgkin















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78







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-Huevos de gallina



80


Clara 170 02 880 08

Yema 105 325 480 20

Caacutescara 33

16 960



Caacutescara 105

Yema 310

Clara 585





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- 4713)- La yema

- Yema de huevo


- 4714)- La Clara




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Carbohidratos 07 g

Grasas 951 g


85

bull saturadas 31 g

bull trans 038






Agua 7615 g






Calcio 56 mg (6)

Hierro 175 mg (14)

Magnesio 12 mg (3)


Potasio 138 mg (3)


86

Zinc 129 mg (13)

Colina 225 mg

Colesterol 424 mg









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- 477)- Referencias






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Eduard Buchner


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- 4831)- Cofactores



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- 4832)- Coenzimas



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Proteasas















Proteasas












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Glucosa

Fructosa



Glucosa isomerasa


Industria del papel





Celulosa en 3D






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- 4813)-Notas


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- 4814)-Referencias



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Cell Biol 3 (5) 364-376 PMID 11988770


112




















113




















114

















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- 494)- Referencias



120










Multimedia Toxins


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- libros sobre enfermedades autoinmunes: …

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