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Horizonte Médico
ISSN: 1727-558X
Universidad de San Martín de Porres
Perú
Olaciregui P-S., D; Yshikawa, D; Padilla F, J; Mondoñedo C, C; Román A, J; Moya, C.R; Vilela F, J;
Rívera B, J; Morales Z, R; Mejía T, D; Castañeda C, B; Taxa L., R; Manrique, I; Ibáñez, Y.L
Evaluación de la toxicidad del extracto acuoso de las hojas de yacón (Smallanthus sobchifolius)
administrado por vía oral en ratas
Horizonte Médico, vol. 9, núm. 1, junio, 2009, pp. 40-44
Universidad de San Martín de Porres
La Molina, Perú
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=371637373010
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Evaluación de la toxicidad del extracto acuoso de las hojas de yacón(Smallanthus sobchifolius) administrado por vía oral en ratas
EVALUATION Of THE SUBCHRONIC TOXIClTY Of ORAL ADMINISTRATlON Of AQUEOUS EXTRACT OfYACON LEAVES (Smallanthus sonchifolium) IN RATS
Olaciregui P-S. D'; Yshikawa. DI; Padilla F, j'; Mondoñedo C. Cl; Román A, JI;
Moya C.R'; Vilela F, JI; Rívera B.j'; Morales Z.RI; MeFa T, DI; CastañedaC. B' ;
Taxa L.R'; Manrique. 1'; Ibáñez Y.L'
RESUMEN
El Smallanthus sonchifolius, oriundo de los Andes y llamadovulgarmente yacón, es c nacido por su uso como normogl icemiante e hipolipemiante asi c ¡no por su utilidad comoantioxidante. En la presente investigación evaJuamo latoxicidad subcrónica del extracto acuoso de sus hoja, luegode su administración oral en ratas albina Holtzman.
OBJETIVO
Evaluar la toxicidad del extracto acuoso de las hojas de yacónen ratas albina anas.
MATERIAL Y MÉTODO
Se realizó un estudio experimental en 40 ratas Holtzman,di tribuida en do grupos (hembras y machos), a las cuales seadmini tró, por vía oral, durante 90 días, dosis de 100,200 y500 mglKg/día, del extracto acuoso de hojas de yacón. Setomaron muestras de angre del plexo orbital del ojo a los O,45 y 90 dias para llevar a cabo análi is bioquímicos y hematológicos. Se realizaron, además exámenes histopatolóakos decerebro, hígado yriñones.
RESULTADOS
No 'e encontraron variacione significativas en ninguno delos exámene en comparación con la ratas controles (p >0.05).
1 Alumnos eLe la FMl-l . USM P.2 Direc ror eLellnsrirulO de Invesrigación.3 Profesores intJeStigadores del Instituto de Investigación.4 Invesrigadordel Centro InremacionaLeLe la Papa
40 Revista Horizonte Médico I Volumen 9, N" 1, Junio 2009
CONCLUSiÓN
El consumo del extracto de hojas de yacón, durante 90 días,no produjo signos de toxicidad en los órganos estudiados.Palabras clave: Toxicidad subcrónica, yacón, Smallanrhussonchifolius, extracto acuoso, ratas.
ABSTRACT
The Smallanrhus sonchifolius, vulgarly kn.own as yaeon, anAnde I species is well known for its use a by it's normogLycemie, hipolipemic and antioxidant effects. Th re are only fewstudíes on thi planto At present we have investigarion aboutit's chemical composition, harvest process, and medical use.In this paper we evaluated the toxiciry of the aqueous extractof the organic leaves of Smallanthus sonchifolius on Holtzmanalbin rats ubcronic oral admini tration of the extractduring90day.
OBJECTIVE
To evaluate the subchronic roxicity of aqueou extract f meyacon leaves on healmy albina rats.
MATERIALAND METHOD
An experimental study has been perf¡ rmed on 40 Holtzmanrat. Male a female rats were grouped e arately. Theyreeeived oral daily dos of 100, 200 y 500 mgIKg/yaeon'sleave aqueous extracto Blood sample were taken from the rat
Olaciregui P-S. o; Yshikawa. o; Padilla F, J; Mondoñedo C. C; Román A, J; Moya C,R; Yilela F, J; Rivera B,J; Morales Z,R; Mejía 1: O; CastañedaC, B;Taxa LR; Manrique. 1; Ibáiiez Y.L
KEYWORDS
CO ClUSION
No exi te in~ rmaci' n acerca de iov ti aeí n n t mo a latoxicidad ubcrónica de las hoja de yac' n. P r II e tee tudi tuv m o jetivo evaluar ual ui r ign det xici ad qu pudi ra pre entar p r fe tIc nsumodiari d I tra t acu de ma.Llanthus onchifoLit4.S (yacón)poruop TÍ d e90día.
Estudi r aliza r Alfar y art 7 o pa ientesdiab 'ti tip 11 ncluyen que el ya o, n u difer ntesforma d pr oraci n (fruto fre c , li fiJizad y enfiltrante), pr du un di mi.nución de la glu a érica inllegar a 1 val r normales; evidenciánd una reducciónignificativa d la hem gl bina gli ti da Alc final, con
resp ct a la ba al, en tod I rup evaluad iendomay r en el grup qu con umi' I filtr OC d 1 h jas deyacón (al r n r levante e tadí ticam nte p r í de de elpum de . ta clínico). La infu i' n o pr OC ~ croadver y fue bien tolerada por lo paci or durante 9día 7.
f m rats at 0,45 and 9 da f trearment forand haemarologic anal Hi t I gicalfbrain,liv r and kigney wa al d n .
on ignifi ant diff¡ rene were found in me examioationsin c mparison widl c ntrol (p 0.05).
orbital plcxubiochemicalexaminati n
RESULTS
Th mallanchl4.S on hifoLil4.S aqu u extra t n umpti nduring 90 day did n t produce toxicity ign in the rgantudied.
ubchr ni t xi ity, ya on, mallanthl4.S sonchifolit4.S, aqueousextra t, ra .
INTRODUCCIÓMATERIAL Y MÉTODO
Tabla 1: Agrupación de ratas según concentración delextracto en cocimiento acuo o de yacón
Preparación del extracto acuoso de yacóne o tuvieron h ja orgánicas eeas pr d nt del In tituto
Rural Vall Grande ( añete, Lima).
Grupo Orara., Concentra ión (mg/Kg)
H1 5 h mbra OH2 hembras 200H3 5 h mbras 500H4 5 h robra 10MI 5macb 1 OM2 5mach 5 OM3 5ma b 200M4 5ma b O
and 20a regó 320nduranre
El extraet a u fu preparado diariament ,gramo de polv de h jas d yacón a I cualml de agua d tila a, y luego e roced i a u10 minut , guida de filtración yenmamient
Animales d experimentacióntilizam 4 rata albina Holtzman, n bu n tado de
alud, pr veida r la niver idad Agraria de la Malina(Lima, P rú), n una dad pr m di ntr y 12 mana yun e pr m di entre 200 y 300 g, la qu fu r n agrupada p r y p r d i de administra ión. L animaJe semantuvi r n n jaulas metálica c n viruta terilizada(temperatura apr ximada de 220 (+/- o ) y humedadpromedi d 0- 70%). Ver tabla 1.
Mayta et aL. h o r p rtado que "el on uro agud d la raízfresca de ya ón redu e la re puesta glicémica p praodial enujet an. imi m , e ha evaluad la di mioucián de
radicale libre y la actividad citopr te tora n el tratamieotode eofenn da r' ni relacionadas n tré xidari-
El Perú un paí u p ee una amplia ari dad d plantaque han id utilizada de de muy antigu c n fin m dicioale aunque n forma empírica y sin fuodament ci ntíficoque garantice Ll eficacia V ustente la pr pi dad atribuidas. E te u o ntinúa en la actualidad.
En e t articul n upar 010 del maLlanthus sonchifolil4.S(yac' o), plaota nativa de I Ande y ultivada de deCol m ia h ta I n r te deArgenti na I ntre tr pa'
egún Val nt va el al.: El potencial del tubércul del ya ónpara tratar hip rglic mia, problemas r nal y r juvenecimi nt d la pi 1, a í c m para la actividad antihip rglicémica y citapr t t ra de u hojas parece tar r la ionadoprincipalm nt ,a u Iigofructan y a u c ntenidfen lic r p tivam nt "2.3.1.
j bien e ha valuad en ratalla t xicidad ub r' oi a deraíces e a de ya n, e m uplement di téti ,n e hahech I mi m o Iextracta de las h ja . ha dem trad que la infu ión preparada a partir de ti rien un mayorefect hip li miant! que el tubérculo n rata hiperglicé-
• 11lllca .
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E'IIa!uaci6n de la toxicidad del extracto acuoso de las hojas de yacón (Smallanthus sobchifolíus) administrado por vla oral en ratas
Diseño experimentalLas rata obtenidas fueron aclimatada, por un perlado de 15días, en el bioterio de la Facultad de Medicina de la USMP;posteriormente se les administró las diferentes dosis(mg/Kg/día) del extract acuo o de hoja de yacón por víaoral, u ando una cánula esofágica; además de alimentarlascon dieta e tándar yagua acllibitum durante 90 días.
En el tran cur o de la experimentación se examinó el e tadofísico de lo animale para detectar algún signo de intoxica·ción: pelaje amarillento, pílo erección, igno de "cola deStrauss", etc. Además se obtuvieron tre muestras de sangreen lo día 0,45 y90 para los análi is bioquímico y hematoló·gicos. Finalmente, a los 90 días las ratas fueron acríficadacon el propósito de obtener el cerebro, lo riñon s y el hígadopara lo resp ctivos estudios patológicos.
diferencias significativas entre los grupo, egún dosi , serealizó un análisis de varíanza (ANOVA) mediante elprograma SPSS 15.0.
RESULTADOS
Resultados bioquímicosLa variación de los niveles de globuLina (GLOB), relaciónalbúmina/ globulinas (R AL/GL), TGO, TGP, hematocrito(HT), glucosa (GLU), urea, creatinina (CREA), proteinatotale (PROT) y albúmina (ALB) en ratas tratadas con elextractO de cocimiento de la hoja de yacón, a los 45 y 90día no fue significativa a las diferente do is (lOO mg/Kg,200 rng/Kg 500 mg/Kg), en comparación con lo controles.(Vertabla 3A,3B y3C).
Tabla 3A: Valores bioquímicos
Prueba Método
Tabla 2: Pruebas bioquímicas
Metodología de la evaluación histológicaEl día 90 del e tudio acrifi amo 26 ratas y extrajimos losórganos blanco: riñones, hígado y cerebr ; los lavamo conagua destilada y fueron conservados en formol al 10%. Serealizaron los corte histológicos y se procesaron con elmétodo de inclusión en parafina.
Metodología de la evaluación bioquímicaSe obtuvieron tres muestras de sangre arterial del plexo
rbital de cada una de las rata, por medio de capilares, en losdLa O (muestra ba al), 45 (primer control) y 90 (segundocontrol). Lueg e procedíó al análi is bioquímico, utilizán·do e los métodos con ignados en la tabla 2.
Tabla 3B: Valores bioquímicos
Tabla 3e: Valores bioquímicos
HT GLU UREA CRFACootrol(0=6) 45. 70±1.37 104.67±15.6O 73.17±11.51 0.62±0.05
100mg,II<Wdia 46.70±1.03 101. 3±1.37 6O±8.49 0.6O±0.03(0=6)
200mglKg/día 45.14± 1.37 99.14± 1.0.25 6O±1I.24 0.57±0.02(0=7)
500mg/Kg/día 45.86±l.n 98.29±17.12 57± .19 0.63±0.05(0=7)
PROT ALB OLOB ALB/GLOControl(0=6) 7.27±0.26 3.93+0.10 3.33+0.23 1.18:+-0.09100mgIKg/dia 7.37±0.1 4.05±0.05 3.32±0.15 1.22±O.05(n=6)200mg/Kg/día 7.51±0.33 4.03±0.14 3.49±0.33 1.I7±0.12(0=7)500mg/Kg/dí 7.40±0.4 4.07±0.1 3.3 ±0.3 1.23±0.0a (n=7) 8 9 O 6
MicrocentrifugaciónColorimétrico-enzímáticoColori.métrico-enzimáticoColorimétrico-enzimáticoColorimétríco-enzi máticoColorimétrico-enzi mático
CinéticoCinéticCinético
HernatocritoGlucosa
UreaCreatinina
ProteLnaAlbúmina
TGOTGPGGT
En la lectura de las mue tras hi tológicas e empleó el métodociego, de cribiendo las principale características hi tológicasy/o patológica encontradas para cada muestra.
Análisis estadísticoLos datos bi químicos fueron trabajado en Excel con lamedía, egún d sis--sex por cada resultado bioquímic ,paradeterminar la ignificaci6n de la varíación de los re ultadosbioquímicos entre lo días 45 y 90. Con el fin de e tablecer las
TGO TGP GOTControl 91.83±9.70 122.83 ±I 7.09 6.29 ±1. 71(n=6)100 rng/Kg/dia 95±16.27 103.50 ±9.54 6.27 ±l. 24(n=6)200 mg/Kg/día 85 ±8.64 U2.57 ±10.23 6.34 ±l. 44(n=7)500 mg/Kg/dia 80.86 ±7.52 11 7.86 ±20 .51 5.68 ±2.24(n=7)
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Olaciregui P-S. o: Yshikawa, o; Padilla F, J; Mondoñedo C. C; Román A, J; Moya C,R; VUela F, J; Rivera B,J: Morales Z,R; Mella T, o; CastañedaC, B:Taxa LR; Manrique. 1; Ibáñez V.L
RESULTADOS HISTOLÓGICOS
• Examen macro cópico V micro cópico d los órganosexaminado
El p o, talla y c lar de pelaje estuvieron ac rde c n el exo yedad de la rata I b ervándose alvidade in an rmali adaparente. La característica del líquido p rit neal fueronnormale . Al hacer una revisión general n e r onocióningún órgan anormal que ameritara u extracción parapo terior tudio micro c' pico, alvo I s órgan diana(cerebro, hígado y riñón) que ya habían ido con ¡derado .
En lo grup ntr I no e encontraron cambi s ignifialtivos en ningun e I órgano analizado. c mparad con eltiemp cer • I que confirma que las rata. taban en buenestad ante de iniciar el experimento. En l s d má grup s alo que e admini tró yacón no e ob ervó conge tiónva cular en tejid I ni alteración ignificativa n el tejidorenal. (V, r tabla 4 y5).
Tabla 4: Resultados microscópicos de órganos diana enratas hembra
Grupo DosiHembras
Tabla S: Resultados micr'oscópicos de órganos diana enratas macho
Grupo Do i
Mach
MI
M2
M3
M4
A. : Sin Alteración ignificativaL.H. : Leve Hem rragia inu i lal
DISCUSiÓN
Lo re ultad bt nidos en el presente e tudi muestranau encia de t xi ¡dad ubcrónica ignifícativa en lo . rganosblanco. de pués de la administración del extract a uo o delcocimiento de hoja de vacón durante 90 día; coincidiendo
con lo obtenid en un tudio anterior en Ique e utilizó laraíz de la planta', corroborados amb p r tudio tantobioquímico como histopatológic . E te re ultado puededeb rse a qu amb elemento (hoja y raiz) on componentede una mi ma planta y por lo tanto p drían c mpartirprincipi activo imilares .9. En el e rudi m croscópicodurante la necr p ia se hizo una evaluaci . n g neral d todoslo . rgan y n evidenció ninauna altera i' n.
En I e tudio micr c' ico e ob erv' I en alguna muestrade hJgad I una leve hemorragia inu oidal en lo grupotratado en relación al control, pero in val r ignificativode de el punto de vi ta estadí rico, qu p dría deber e a und cen o del reflujo sanguíneo, secundari a la tasi vena adurante el acrificioi c n ¡derando que t ambi s epr duc n fundam ntalmente por la hip xia que sufren lascélulas durante la e ta i' prolongada. En un órgano parenquimato o, c m el hígado, e puede manife tar com hemorragias y conge tión centr I bulillar, entre otr 10
La urea pla mática es la expresión del ingr proteicodurante la alimentaci . n, aunque en c ncentraci ne porendma de I n rmal no indicarían un c mpr mi o renalpor inad cuada Iiminación de la u tancia nitrogenada,fruto del metaboli mo prote¡c . En el pre ente tudio noapreciamo variaciones signifialtiva c n r p ct al control.
Se ob erv' un Iiger aumento del hemat rit, inver amentea la concentración d xttacto acuo o de hoja ca de yacón:e p dría d cir que el grupo de 100 mglkgldla tuvo una
re pue ta nutri i nal mayor que lo otr grup , n ideránd e m un factor pr tector.
El indicador bi quimic OGT, al e tar elevad , ugiere laexistencia de un mal funcionamiento hepátic ; en el pre enteestu i ,1 nivel fueron menore que I ba ale y al noestar directamente relacionados con las concentraciones delextract de la hojas ecas de yac' n e p drla de cartar lap sibilid d de qu produzca toxicidad hepáti a, ya que en lalectura hi topat l' gial no e hailaron dañ( tTucturalesignificativ .
CO CLUSIONES
Lo parámetr bioquimicos: urea, creatinina. hematocritoglucosa, albúmina. gl bulina, proteína, rela i' n albúmina/globulina I TGO, GGT y TG? n ufrieron mayoresvariaci ne, con respecto al grupo contr 1, por efecto delextracto acu btenido por cocimiento de la h ja' ecas deyacóna I 45 y9 ía.
El extracto n produj toxicidad d acuerd a la variable'bioquímica analizadas en relación a la d i de 10 I 250 y5 mglKg.
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Evaluación de la toxicidad del extracto acuoso de las hojas de yacón (Smallanthus sobchifolius) administrado por vía oral en ratas
No e haUaron cambios e tructurale significativo enninguna de La mue tra hi toLógicas estudiadas.
Al evaluar La toxi idad ub rónica del extracto de Las hojas deyacón sobre cerebro, hígado y riñones n apreciam salteracione significativas; por lo que concLuimo que dichoextracto e in cuo pandas ratas.
RECOMENDACIONES
• Realizar un estudio de toxicidad crónica para comprobarsi en una expo ición mayor de 90 dias, utilizando elmi mo extracto, concentración y do is e obtienenre ultados similares al estudio realizado; enfatizando queno existen investigaciones sobre toxicidad crónica delextracto de las hojas de yacón.
• Realizar un e tndio de toxicidad subcrónica, utilizando elmi mo extracto, concentración y dosis, evaluando otrosórgano como el intestino, ya que según Genta et aL seproduce hiperplasia intestinal sin signo de tumefaccióncelular5 por el con umo ubcrónic del tubérculo deyac' n como upl ment dietético en rata.
• Realizar una investiga ión minuci sa de la faImacocinética de I s componentes del yacón y determinar cualidadecomo el c eficiente de s lubilidad y tamaño moleculares, con el fin de aber si los componentes del yacón pasanLa barrera hematoencefálica (BHE), ya que no se encontró, ha ta el momento, bibliografía al respecto.
• El consumo pI longado de yacón pOI espacio de 90 díasno produjo ningún efecto róxico en lo órgano dianamencionados, con l que e podrían abrir las puertas almallanthus sanchifalius (yacón) c mo novel foad en el
merca o extranjero.
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